BENZALKONYUM KLORIT

Benzalkonyum klorit

cas no: 8001-54-5

SYNONYM: N-Alkil-N-benzil-N, N-dimetilamonyum klorür; Alkildimetilbenzilamonyum klorür; ADBAC; BC50 BC80; Kuaterner amonyum bileşikleri; kuatlar; Kuaterner amonyum bileşikleri, benzil-C8-18-alkildimetil klorürler; Alkildimetilbenzilamonyum klorür; Alkildimetil (fenilmetil) kuaterner amonyum klorür; Amonyum alkildimetil (fenilmetil) klorür; Amonyum alkildimetilbenzil klorür; Alkilbenzildimetilamonyum klorür; Alkyldimethylbenzylammonium chloride, ADBAC; Alkil dimetilbenzil amonyum klorür; Alkilbenzildimetilamonyum klorür; Alkildimetil (fenilmetil) kuaterner amonyum klorürler; Alkildimetilbenzilamonyum klorür; Benzalconio cloruro; Benzalkonii chloridum; Benzalkonyum klorürler; Chlorure de benzalkium; Cloruro de benzalconio; Alkil dimetil benzil amonyum klorür; BENZALKONYUM KLORİT; BENZALKONYUM KLORÜR ÇÖZELTİSİ; N, N'-DİMETİLKOKOAMİNİN BENZİLKLORÜR Dördüncül Tuzu; N-KOKO-N, N-DİMETİLBENZENEMETANAMİNYUM KLORÜR; KUATERNER AMONYUM BİLEŞİKLERİ; BENZYLCOCO ALKİDİMETİL KLORİTLER; Alkilbenzildimetilamonyum klorür; Alkildimetilbenzilamonyum klorür; Benirol; BTC; Capitol; Cequartyl; Drapolene; Drapolex; Enuclen; Germinol; Germitol; Osvan; Paralkan; Roccal; Rodalon; Zephiran Chloride; Zephirol; Alkil dimetil etilbenzil amonyum klorür Üre, N, N '' - metilenbis (N '- (1- (hidroksimetil) -2,5-diokso-4-imidazolidinil) -; Alkil dimetilbenzil amonyum klorür; Alkilbenzildimetilamonyum klorür; Alkildimetil (fenilmetil) amonyum klorürler; Alkildimetilbenzilamonyum klorür; Amonyum, alkildimetil (fenilmetil) -, klorür; Amonyum, alkildimetilbenzil-, klorür; Benzalkonyo kloruro; Benzalkonyum klorür; Kuaterner amonyum bileşikleri, alkilbenzildimetil, klorürler

Alkildimetilbenzilamonyum klorür (ADBAC) olarak da bilinen ve Zephiran ticari adıyla [1] benzalkonyum klorür (BZK, BKC, BAK, BAC) bir tür katyonik yüzey aktif maddedir. Kuaterner amonyum bileşiği olarak sınıflandırılan organik bir tuzdur. ADBAC'lerin üç ana kullanım kategorisi vardır: bir biyosit, bir katyonik yüzey aktif madde ve bir faz transfer maddesi olarak. [2] ADBAC'ler, alkil grubunun çeşitli çift sayılı alkil zinciri uzunluklarına sahip olduğu bir alkilbenzildimetilamonyum klorür karışımıdır.

Tanımlayıcılar
CAS Numarası 8001-54-5
ChEBI CHEBI: 3020
ChEMBL ChEMBL502109
ECHA InfoCard 100.132.452
EC Numarası 264-151-6
KEGG D00857
RTECS numarası BO3150000
UNII F5UM2KM3W7
CompTox Dashboard (EPA) DTXSID1048122 DTXSID9034317, DTXSID1048122 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Özellikleri
Kimyasal formül değişkeni
Molar kütle değişkeni
Görünüş% 100 beyaz veya sarı tozdur; jelatinimsi topaklar; Çözümler BC50 (% 50) ve BC80 (% 80) renksiz ila soluk sarı solüsyonlardır
Yoğunluk 0,98 g / cm3
Suda çözünürlük çok çözünür

Çözünürlük ve fiziksel özellikler
Saflığa bağlı olarak, benzalkonyum klorür renksizden soluk sarıya (saf olmayan) kadar değişir. Benzalkonyum klorür, etanol ve aseton içinde kolaylıkla çözünür. Suda çözünme yavaş. Sulu çözeltiler nötr ila hafif alkali olmalıdır. Çözeltiler sallandığında köpürür. Konsantre solüsyonların acı bir tadı ve hafif badem kokusu vardır.

Standart konsantreler% 50 ve% 80 w / w solüsyonlar olarak üretilir ve BC50, BC80, BAC50, BAC80, vb. Gibi ticari isimler altında satılır.% 50 solüsyon tamamen suludur, daha konsantre solüsyonlar ise reoloji değiştiricilerin dahil edilmesini gerektirir ( alkoller, polietilen glikoller, vb.) düşük sıcaklık koşullarında viskozitedeki artışları veya jel oluşumunu önlemek için.

Katyonik yüzey aktif madde
Benzalkonyum klorür ayrıca, gözyaşı filminin lipit fazını çözen ve ilaç penetrasyonunu artıran, onu yararlı bir eksipiyan yapan, ancak göz yüzeyine zarar verme riski taşıyan yüzey aktif madde özelliklerine sahiptir. [3]

Çamaşır deterjanları ve bakımları
Tekstil için yumuşatıcılar
Faz transfer ajanı
Ana madde: Faz transfer katalizi
Benzalkonyum klorür, ilaçlar dahil organik bileşiklerin sentezinde önemli bir teknoloji olan faz transfer katalizinin temel dayanağıdır.

Biyoaktif ajanlar
Özellikle antimikrobiyal aktivitesi nedeniyle benzalkonyum klorür, birçok tüketici ürününde aktif bir bileşendir:

a budesonid, triamsinolon asetonid, deksametazon ve Beconase ve Vancenase aerosol inhalerleri bulunmaktadır. [19]

Benzalkonyum klorür, tipik olarak kullanılan konsantrasyonlarda orta kulak dokuları için tahriş edicidir. İç kulak toksisitesi gösterilmiştir. [23]

Benzalkonyum klorüre mesleki maruziyet astım gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. [24] 2011 yılında, okul çocukları arasında virüs bulaşmasını önlemede farklı aktif bileşenlere dayalı el dezenfektanlarının etkinliğini değerlendirmek için tasarlanan büyük bir klinik çalışma, güvenlik endişeleri nedeniyle benzalkonyum klorür bazlı dezenfektanları hariç tutmak için yeniden tasarlandı. [25]

Benzalkonyum klorür, 1940'lardan beri bir farmasötik koruyucu ve antimikrobiyal olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. İlk çalışmalar benzalkonyum klorürün aşındırıcı ve tahriş edici özelliklerini doğrulamış olsa da, benzalkonyum klorürün yan etkilerine ve buna bağlı hastalık durumlarına ilişkin araştırmalar yalnızca son 30 yılda ortaya çıktı. [Kaynak belirtilmeli]

Toksikoloji
RTECS aşağıdaki akut toksisite verilerini listeler: [26]

Organizma Maruz kalma yolu Doz (LD50)
Sıçan İntravenöz 13.9 mg / kg
Sıçan Ağız 240 mg / kg
Sıçan İntraperitoneal 14,5 mg / kg
Sıçan Deri altı 400 mg / kg
Fare Deri altı 64 mg / kg
Benzalkonyum klorür bir insan cildi ve ciddi gözü tahriş edicidir. [27] Şüpheli bir solunum yolu toksik maddesi, immünotoksik, gastrointestinal toksik ve nörotoksiktir. 
Biyolojik aktivite
En büyük biyosidal aktivite, C12 dodesil ve C14 miristil alkil türevleriyle ilişkilidir. Bakterisidal / mikrobisidal etki mekanizmasının, moleküller arası etkileşimlerin bozulmasına bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu, hücresel geçirgenlik kontrollerini tehlikeye atan ve hücresel içeriklerin sızmasına neden olan hücresel membran lipid çift katmanlarının ayrılmasına neden olabilir. Bakteriyel hücre içindeki diğer biyomoleküler kompleksler de ayrışmaya uğrayabilir. Çok çeşitli solunum ve metabolik hücresel aktiviteleri hassas bir şekilde kontrol eden enzimler, özellikle deaktivasyona karşı hassastır. Bu tür oldukça spesifik biyokimyasal sistemlerdeki kritik moleküller arası etkileşimler ve üçüncül yapılar, katyonik yüzey aktif maddeler tarafından kolaylıkla bozulabilir. [Kaynak belirtilmeli]

Benzalkonyum klorür çözeltileri, orta derecede uzun etki süresine sahip, hızlı etkili biyosidal maddelerdir. Bakterilere ve bazı virüslere, mantarlara ve protozoalara karşı etkilidirler. Bakteriyel sporların dirençli olduğu kabul edilir. Solüsyonlar konsantrasyonlarına göre bakteriostatik veya bakterisidaldir. Gram pozitif bakteriler genellikle gram negatif bakterilerden daha hassastır. Aktivitesi sürfaktan konsantrasyonuna ve ayrıca tedavi anındaki bakteri konsantrasyonuna (aşı) bağlıdır. [37] Aktivite pH'dan büyük ölçüde etkilenmez, ancak daha yüksek sıcaklıklarda ve uzun süreli maruz kalma sürelerinde önemli ölçüde artar.

FDA protokolünü kullanan bir 1998 çalışmasında, aktif bileşen olarak benzalkonyum klorür içeren alkolsüz bir dezenfektan FDA performans standartlarını karşılarken, popüler bir alkol bazlı dezenfektan olan Purell bunu yapmadı. Önde gelen ABD geliştiricisi, üreticisi ve dörtlü amonyum bileşiklerine dayanan topikal antimikrobiyal ilaç pazarlamacısı tarafından üstlenilen ve raporlanan çalışma, kendi benzalkonyum klorür bazlı dezenfektanlarının, tekrarlanan kullanımdan sonra alkol bazlı el dezenfektanlarından daha iyi performans gösterdiğini buldu. ]

Mevcut alkolsüz el dezenfektanlarında benzalkonyum klorürün kalitesindeki ve etkinliğindeki gelişmeler, gram negatif bakterilerle ilgili CDC endişelerini giderdi; önde gelen ürünler, gram negatife karşı eşit olsa da daha etkili, özellikle Yeni Delhi metalo-beta-laktamaz 1 ve diğer antibiyotiğe dirençli bakteriler. [kaynak belirtilmeli]

Çeşitli kuaterner amonyum türevleri ile harmanlanmış benzalkonyum kullanan daha yeni formülasyonlar, biyosidal spektrumu genişletmek ve benzalkonyum bazlı dezenfeksiyon ürünlerinin etkinliğini arttırmak için kullanılabilir. Virucide 100 gibi dezenfektanlar, hepatit ve HIV gibi tipik sağlık bakımı enfeksiyon tehlikelerine karşı. [kaynak belirtilmeli] Uygun eksipiyanların kullanılması ayrıca spektrumu, performansı ve deterjanı büyük ölçüde artırabilir ve kullanım koşulları altında deaktivasyonu önleyebilir. [kaynak belirtilmeli] Formülasyon ayrıca organik ve inorganik kontaminasyon varlığında benzalkonyum solüsyonlarının deaktivasyonunu en aza indirmeye yardımcı olur. [kaynak belirtilmeli]

Bozulma

Fenton prosesi (H2O2 / Fe2 +) ile BAC'nin biyolojik bozunma yolları [39]
Benzalkonyum klorür bozunması, benzil klorür, alkil dimetil amin, dimetil amin, uzun zincirli alkan ve amonyak üreten ardışık debenzilasyon, dealkilasyon ve demetilasyon aşamalarını takip eder. [39] Ara ürünler, ana ve küçük ürünler daha sonra CO2, H2O, NH3 ve Cl– olarak ayrıştırılabilir. BAC'nin biyolojik olarak parçalanmasının ilk adımı, alkil zincirinin, diyagramda gösterildiği gibi kuaterner azottan bölünmesi veya ayrılmasıdır. Bu, bir arabaya giden bir hidroksil radikali kullanılarak alkil zincirinden hidrojenin çıkarılmasıyla yapılır.
kemik merkezli radikal. Bu, ilk ara ürün olarak benzil dimetil amin ve ana ürün olarak dodekanal ile sonuçlanır. [39]

Buradan benzil dimetil amin, Fenton işlemi kullanılarak benzoik aside oksitlenebilir. Dimetilbenzilamin içindeki trimetil amin grubu, benzoik aside daha da oksitlenebilen bir benzil oluşturmak için bölünebilir. Benzoik asit, p-hidroksibenzoik asit oluşturmak için hidroksilasyon (bir hidroksil grubu ekleyerek) kullanır. Benzil dimetilamin daha sonra iki kez demetilasyon yapılarak amonyağa dönüştürülebilir, bu her iki metil grubunu da çıkarır, ardından benzilleme, hidrojenasyon kullanılarak benzil grubu çıkarılır. [39] Diyagram, yüzey aktif maddenin hem hidrofobik hem de hidrofilik bölgeleri için BAC'nin biyolojik bozunmasının önerilen yollarını temsil etmektedir. Stearalkonyum klorür bir tür BAC olduğundan, biyolojik bozunma süreci de aynı şekilde gerçekleşmelidir.

Yönetmelik
Benzalkonyum klorür, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Kategori III antiseptik aktif bileşen olarak sınıflandırılmıştır. "Mevcut veriler güvenli ve etkili olarak sınıflandırılamadığında ve daha fazla test yapılması gerektiğinde" içerikler Kategori III olarak kategorize edilir. Benzalkonyum klorür, tüketici el dezenfektanlarının güvenliği ve etkililiğine ilişkin 2019 FDA Nihai Kuralı'nda daha fazla kural koymadan ertelenmiştir. OTC el dezenfektanlarında kullanım için bu kriterleri karşılayıp karşılamadığına "karar vermek için gerekli ek güvenlik ve etkililik verilerinin devam eden çalışmasına ve sunulmasına izin verin, ancak ajans benzalkonyum klorür bazlı eli çıkarmak için harekete geçme niyetinde olmadığını belirtti Piyasadaki dezenfektanlar. [40] Özellikle aşağıdakilerle ilgili olarak, güvenliği, etkinliği ve etkililiği hakkında daha fazla veriye ihtiyaç duyulduğu kabul edilmektedir:

Metabolitleriyle ilgili bilgiler dahil olmak üzere insan farmakokinetik çalışmaları
Hayvanların emilimi, dağılımı, metabolizması ve boşaltımı üzerine çalışmalar
Formülasyonun dermal absorpsiyon üzerindeki etkisini tanımlamaya yardımcı olacak veriler
Kanserojenlik
Gelişimsel ve üreme toksikolojisi üzerine çalışmalar
Potansiyel hormonal etkiler
Bakteriyel direncin gelişme potansiyelinin değerlendirilmesi
Doğum kontrol yöntemi olarak kullanmanın riskleri
Eylül 2016'da FDA, tüketici antibakteriyel sabunlarındaki on dokuz bileşenin, güvenlik ve etkinlik için kanıt eksikliğini gerekçe göstererek yasaklandığını duyurdu. Devam eden çalışmaların tamamlanmasını sağlamak için benzalkonyum klorür dahil üç ilave bileşenin yasaklanması ertelendi. [41]
Benzalkonyum klorürler (BAC'ler), bakteri, mantar ve virüslere karşı geniş spektrumlu antimikrobiyal özelliklerinden dolayı yaygın uygulamaları olan kimyasallardır. Bu gözden geçirme, BAC pazarına genel bir bakış, ayrıca düzenleyici önlemler ve güvenlik, toksisite ve çevresel kirlilik hakkında mevcut veriler sağlar. Mikrobiyal toplulukların BAC'lere sık sık maruz kalmasının etkisine ve çapraz dirençli fenotiplerin ortaya çıkma potansiyeline odaklanıyoruz. Bu hedef doğrultusunda, tüketici ürünlerindeki BAC konsantrasyonlarını, bunların mikrobiyal popülasyonlarda toleransın ortaya çıkışı ile ilişkisini ve ilişkili risk potansiyelini gözden geçiriyoruz. Analizimiz, ticari ürünlerde BAC'lerin her yerde ve sık kullanımının, çeşitli bileşiklere potansiyel olarak çapraz dirençli mikrobiyal fenotipleri destekleyen seçici ortamlar oluşturabileceğini göstermektedir. Risklere karşı yararların analizi, BAC'ler gibi bileşiklerle ilgili düzenleyici eylemler için kılavuz olmalıdır.

ANAHTAR KELİMELER: alkil dimetil benzil amonyum klorürler, antiseptik, BAC'ler, benzalkonyum klorürler, QAC'ler, direnç

Ayrıca alkil dimetil benzil amonyum klorürler, alkil dimetil (fenilmetil) dörtlü amonyum klorürler, amonyum alkil dimetil (fenilmetil) klorürler veya amonyum alkil dimetil benzil klorürler olarak da bilinen benzalkonyum klorürler (BAC'ler), dörtlü amonyum bileşikleri (QAC'ler) sınıfıdır ( Şekil 1A). Genellikle alkil zinciri için farklı uzunluklara sahip, C8 ila C18 arasında değişen, C12 ve C14 türevleri için daha yüksek biyosit aktivitesine sahip bileşiklerin bir karışımı olarak ticarileştirilirler.
BAC'ler ilk kez 1935'te Gerhard Domagk tarafından rapor edilmiş ve pazara zefiran klorürler olarak girmiş ve umut verici ve üstün dezenfektan ve antiseptik olarak pazarlanmıştır (2). 1947'de, BAC'leri içeren ilk ürün, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Çevre Koruma Ajansı'na (EPA) tescil edildi (3). O zamandan beri, hem reçeteli hem de reçetesiz olarak çok çeşitli ürünlerde kullanılmaktadırlar. Uygulamalar evselden tarıma, endüstriyel ve kliniğe kadar çeşitlilik gösterir (Şekil 1B). Ev içi uygulamalar arasında kumaş yumuşatıcılar (4), şampuanlar, saç kremleri ve vücut losyonları gibi kişisel hijyen ve kozmetik ürünler (5), ayrıca oftalmik solüsyonlar ve nazal uygulama yolunu kullanan ilaçlar (6) bulunmaktadır. BAC'ler aynı zamanda mesken, sanayi (7), tarım ve klinik ortamlarda kullanılan dezenfektanlarda (4) en yaygın aktif bileşenler arasındadır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki BAC'ler için ek kayıtlı kullanımlar arasında iç ve dış yüzeyler (duvarlar, zeminler, tuvaletler vb.), Tarım araçları ve araçları, nemlendiriciler, su depolama tankları, konut ve ticari havuzlarda kullanım için ürünler, dekoratif havuzlar ve çeşmeler, su hatları ve sistemleri, kağıt hamuru ve kağıt ürünleri ve odun koruma (3). Farklı ürünlerdeki önerilen veya izin verilen BAC konsantrasyonları, uygulamaya göre önemli ölçüde değişir (Tablo 1). Bir sonraki bölümde tartışılan, BAC kullanımına yönelik daha katı düzenlemeler benimseyen ülkeler hariç, belki de BAC'lerin potansiyel kullanımı artmaktadır. BAC'leri içeren tek başına dezenfektan pazarının 2016'dan% 6'nın üzerinde büyümesi ve 2021'e kadar 8 milyar doların üzerine çıkması bekleniyor (8).

Avrupa'da, BAC'lerin düzenlenmesinde Avrupa Komisyonu (EC) yer almaktadır. Avrupa pazarındaki son kurallar, gıda ürünlerinde izin verilen maksimum kalıntı BAC düzeylerinde 0,5 mg / kg'dan 0,1 mg / kg'a bir değişiklik içeriyordu; bu değerler 2019'un sonunda ek bir incelemeye tabi tutulacak (9). Ek olarak, mevzuattaki son değişiklikler, Karar (AB) 2016/1950 ve Biyosidal Ürünler Yönetmeliği (AB) no. 528/2012 (BPR) (10, 11), BAC'lerin artık Amerika Birleşik Devletleri'ndeki mevcut mevzuata aykırı olan tüketici el ve vücut yıkama antiseptikleri gibi çeşitli biyosidal ürünlerde kullanım için onaylanmadığı anlamına gelmektedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Çevre Koruma Ajansı (EPA) ve Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), BAC'leri düzenleme rolünü paylaşır. Bu tür kurumlar düzenlemeleri güncel bilimsel verilere dayanarak düzenli olarak günceller ve bazen güvenli veya etkili olmadığı tespit edilen bileşiklerin kullanımını sınırlar. Ancak nihai tespitler, bu tür ürünleri ticarileştiren sanayi sektöründen gelen talepler nedeniyle gecikebilir. Örnek olarak, FDA kısa süre önce kimyasalların tüketicinin el ovma antiseptikleri, tüketicinin el ve vücut yıkama antiseptikleri ve sağlık bakım antiseptikleri olarak kullanımına ilişkin önerilen ve son üç kararı yayınladı (12, –14). Kurallar, triklosan gibi belirli biyositleri yasakladı veya yukarıda bahsedilen uygulamalarla ilgili olarak klorheksidin gibi diğerleri için ek ve daha katı düzenleyici onaylar ekledi. Bununla birlikte, tüm durumlarda, BAC'ler kararların dışında bırakıldı ve üreticilerin talep ettiği gibi erteleme mektupları verildi. Kararlar, üreticilere güvenlik ve etkinlik ile ilgili boşlukları doldurmak için veri sağlamak için fazladan zaman verdi. 2015'ten beri mektuplar
ve öneriler FDA ile üreticiler ve bunların temsilcileri, örneğin American Cleaning Institute, Lonza America ve Henkel Consumer Goods, Inc. (15, –19) arasında gidip geliyor. BAC'lerin düzenlenmesi ile ilgili herhangi bir işlemi erteleme kararları, literatürde yeterli veri bulunmadığının doğrulanmasına dayanılarak alınmıştır. Yine de, birkaç araştırmacı, daha sonra tartışacağımız gibi, insanlar ve çevre üzerindeki toksisite ile ilgili verileri içeren yıllar boyunca BAC'lerin güvenlik yönlerini inceledi.

İNSANLARA TOKSİSİTE
BAC'lerin insanlar ve diğer hayvanlar üzerindeki toksisitesi, deney koşullarındaki farklılıklardan uyumsuz sonuçlar çıkmasına rağmen literatürde açıklanmıştır. Başka bir yerde incelendiği gibi (20), BAC'ler deriyi tahriş ediciler olarak bilinir ve nadiren alerjen (cilt hassaslaştırıcı) olarak rapor edilir. Akut toksikoloji verileriyle ilgili olarak, BAC'ler EPA tarafından oral ve inhalasyon yollarına göre toksisite kategorisi II ve deri yoluyla toksisite kategorisi III olarak sınıflandırılır (3). Ayrıca gözleri ve cildi oldukça tahriş edici olarak kabul edilirler (toksisite kategorisi I) (3). Hem bitki hem de memeli hücrelerinde küçük ama önemli genotoksik etkiler, in vitro ortamda 1 mg / litre kadar düşük BAC konsantrasyonları için gözlendi; bu, çevrede bulunduğu bildirilenlerden daha düşüktür (21). % 0.0001 kadar düşük BAC konsantrasyonlarına maruz kalan insan oküler hücreleri için in vitro olarak önemli hücre toksisitesi gözlenmiştir (22).

Buna karşılık, literatürdeki birkaç rapor, BAC'lerin güvenli kabul edildiğini buldu. EPA tarafından 2006 yılında yayınlanan bir rapor, BAC'leri kanserojen, mutajenik veya genotoksik olarak tanımıyordu (3). Burun içi ürünlere eklenmeleriyle ilgili olarak, literatürden 18 çalışmanın gözden geçirilmesi, BAC'ler% 0.00045 ila% 0.1 arasında değişen konsantrasyonlarda kullanıldığında hiçbir önemli güvenlik endişesi ortaya koymadı (23). Kozmetik ürünlerdeki BAC güvenliğinin yakın zamanda gözden geçirilmesi (5), ürünlerdeki BAC konsantrasyonunu, kullanım sıklığını ve miktarını dikkate alan bir formül olan güvenlik marjı (MOS) hesaplamalarına dayalı olarak bunların kullanımının muhtemelen güvenli olduğunu kabul etti. gözlenen olumsuz etki seviyesi (NOAEL) ve dermal absorpsiyon oranları gibi parametreler.

Oftalmolojik solüsyonların spesifik uygulaması için, Alcon Laboratories sponsorluğunda yapılan bir çalışma, BAC'lerin ilavesi olan veya olmayanlar arasında güvenlik farkı olmadığı sonucuna varmıştır (24), birçok araştırmacı koruyucu olarak BAC'leri içeren oftalmolojik solüsyonlar kullanıldığında patolojik etkiler bildirmiş olsa da koruyucu içermeyen solüsyonlarla karşılaştırıldığında kullanılır (25, 26). Bu tür uygulamalar için çok sayıda BAC toksisitesi raporu, koruyucu içermeyen oküler solüsyonların geliştirilmesini bile motive etmiştir (27). Avrupa Komisyonu'nun BAC içeren tıbbi ürünler için etiketleme önerileri de BAC'lerden kaynaklanan toksik bir etki olarak göz tahrişini kabul etmiştir (28).

Özetle, çoğu araştırma ve devlet kurumu, BAC'lerin, küçük konsantrasyonlarda kullanılsa bile zararsız maddeler olmadığı konusunda hemfikirdir (3, 20, –22, 25, 26, 28). Kullanımları ile ilgili güvenlik endişeleri, kronik olarak BAC'lere maruz kalabilen glokom hastaları tarafından kullanılan ilaçlardaki koruyucularda olduğu gibi sıklıkla uzun süreli temas ürünü kullanımıyla ilişkilidir (22, 25, 26, 29).

Şuraya gidin:
ÇEVRE KİRLİLİĞİ
2006 raporunda EPA, BAC'lerin göllere, okyanuslara veya diğer sulara salınmasına karşı tavsiyede bulunarak, BAC'lerin sucul ortam ve balık, istiridye, karides ve omurgasızlar gibi sakinleri üzerindeki toksisitesini fark etti (3). O zamandan beri, suda yaşayan organizmalara ve diğer hayvanlara olan toksisiteleri, çeşitli araştırma grupları tarafından iyi bir şekilde kanıtlanmıştır (30, 31). Buna rağmen, atık su atık sularında ve diğer ortamlarda BAC'ler tespit edilmiştir (Tablo 1).

Çevrede BAC tespitine ilişkin veriler literatürde azdır ve son ölçümler eksiktir. Hastanelerden çıkan atık sularda BAC'ler, litre başına miligram aralığında konsantrasyonlara ulaştığı bildirilmiştir (32, –34). Çamaşırhane, süt ürünleri, topluluk havuzlarından gelenler gibi diğer atık sularda da genellikle hastanelerden kaynaklananlardan daha düşük olan çeşitli konsantrasyonlarda BAC (32, 33) vardı. Tipik atık su arıtma tesisleri, QAC kirleticilerinin arıtılması için tasarlanmamıştır, bu da bunların en azından bir kısmının mikro kirleticiler olarak çevreye salınmasına neden olur (35). Toprakta ve arıtılmış suda (36) ve toprak örneklerinde (37) litre başına mikrogram veya gram başına mikrogram aralığında değişen konsantrasyonlar bulunmuştur. Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) tarafından analiz edilen 4.000'den fazla gıda örneğinin% 3,5'e varanında BAC'ler tespit edilmiştir (38).

Farklı araştırma grupları tarafından test edilen tüm QAC'lerden BAC'ler, özellikle C12, C14 ve C16, diğer QAC'lere göre daha yüksek konsantrasyonlarda bulundu (32, 33). BAC'lerin yüksek insidansı, en azından kısmen, göz damlası, şampuanlar ve mos gibi tüketici ürünlerinden çeşitli uygulamalardaki popülerliklerine bağlanabilir.
quito insektisitler, hastanelerde ve gıda endüstrilerinde kullanılan dezenfektan ve antiseptiklere. Bu bileşiklerin yaygın kullanımının, uygun şekilde atılmamasının veya her ikisinin bir kombinasyonunun çevrede gözlemlenen insidansa katkıda bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Özellikle Amerika Birleşik Devletleri gibi daha az kısıtlayıcı mevzuata sahip ülkelerde BAC'nin çevrede imha edilmesinin hala önemli olduğunu tahmin ediyoruz. Bununla birlikte, çevredeki mevcut BAC seviyelerinin yanı sıra, daha sonra tartışacağımız dirençli mikrobiyal suşların gelişimi için potansiyel bağlantılar oluşturmak için daha derin araştırmalar gereklidir.

Şuraya gidin:
MİKROBİYAL TOLERANS VE DİRENÇ
BAC'lerin birden çok uygulama için kullanılması, çoğu kaçınılmaz olarak artık biyosit oluşumuna ve salımına neden olur ve bu tür kimyasallara karşı direnci geliştirmek için mikroplar üzerinde bir seçim baskısının olduğu ortamların varlığına neden olabilir (35). Bakterilerin BAC'lerde hayatta kalma ve gelişme kapasitesi, genellikle kötü kullanım veya uygun olmayan seyreltme ve dezenfektanların ve antiseptik solüsyonların depolanması ile ilişkili salgınları takip ederek gösterilmiştir (39). Aslında, kırk yıl boyunca BAC'lerle birden fazla salgın ilişkilendirildi (39), bu da bir dizi öneriyi antiseptik olarak kullanımlarını durdurmaya motive etti (40, 41).

BAC'lerin antiseptik olarak kullanımına ilişkin endişeler yeni değildir ve araştırmacılar, 1960'ların başlarında (42, 43) BAC solüsyonlarında (% 0.1 ila% 0.4) hayatta kalabilen dirençli suşlar gözlemlediler. Bakterilerin stresli kimyasallara uyum sağlayabildiği ve toleranslarını artırabildiği bilinmektedir (44, 45) ve bu tür olaylar BAC'ler için defalarca gösterilmiştir. Sıklıkla, artan tolerans veya direnci seçen uyarlanabilir mutasyonlar, popülasyon düzeyinde stabildir ve seçim baskısı kaldırıldıktan sonra bile evrimleşmiş suşlar için hala gözlemlenebilir (46). Bildirilen konsantrasyonlar çalışmaya ve bakteri cinsine bağlı olarak değişiklik gösterse de (Tablo 1), bakterilerin çevrede ve tüketici ürünlerinde bulunanlara benzer BAC konsantrasyonlarına hayatta kalmak için evrimleşebileceği gösterilmiştir (Tablo 1).

“Tolerans” ve “direnç” terimlerinin, özellikle biyositlerle ilgili olduğunda birbirinin yerine kullanıldığının altını çizmek önemlidir, bu da verilerin yanlış yorumlanmasına yol açabilir (47, 48). Direnç, genel olarak "bir mikroorganizmanın belirli bir koşullar kümesi altında belirli bir tedaviye karşı duyarlı olmaması" olarak anlaşılır (47, 48). Birden fazla araştırmacı, direnci yalnızca MIC'deki artışa dayalı olarak tanımladı (49, 50). Tolerans terimi birkaç farklı durumda kullanılmıştır. Toleranslı suşlar, antimikrobiyallerin MIC'sinin artmadığı, ancak suşun, örneğin büyümeyi azaltarak öldürmede hayatta kalabildiği suşlar olarak tanımlandı (51). Toleranslı suşlar ayrıca antimikrobiyallerin MIC'sinin kontrollere kıyasla arttığı suşlar olarak tanımlandı (48). Aşağıdaki örnekler dahil olmak üzere, "duyarlılıkta azalma" genel teriminin, biyositler için MİK'de gözlenen artışları tanımlamak için genellikle daha uygun olduğuna inanıyoruz.

Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) suşları, bir adaptasyon döneminden sonra BAC'lerin MIC'sini 5'ten 10 mg / litre'ye ikiye katlayarak BAC'lerde geliştirildi (52). BAC'lerin MIC'leri, kimyasala 15 gün maruz kaldıktan sonra Campylobacter coli için 4 kat arttı (46). Artan BAC konsantrasyonlarına maruz kalan Escherichia coli K-12 suşları, ana suşun hayatta kalabileceği konsantrasyondan sekiz kat daha yüksek olan 92 mg / litre BAC konsantrasyonunda hayatta kalabilmiştir (53). Başka bir çalışma, BAC'lerin MİK'lerinin Salmonella enterica serovar Virchow için 4 ila 256 mg / litre arasında değiştiğini ve E. coli O157 için 1.000 mg / litrenin üzerine çıktığını göstermiştir (54). Amerika Birleşik Devletleri'nde önde gelen gıda kaynaklı patojen olan Listeria monocytogenes, aynı zamanda BAC'lere karşı duyarlılığını azaltabilir. Salgınlardan ve hastalık vakalarından alınan üç farklı L. monocytogenes suşu (H7550, SK2802 ve J0161) BAC'lere maruz bırakılmış ve BAC'lerin MİK'lerinde 3 kata kadar artış (10 ila 30 mg / litre) olan izolatlar elde edilmiştir. tüm suşlar (55).

Pseudomonas sp. suşları doğal olarak en yüksek BAC konsantrasyonlarına dayanabilir. Pseudomonas aeruginosa, kimyasala önceden adaptasyon olsun veya olmasın, sırasıyla 1.600 ve 1.200 mg / litre BAC'lerde hayatta kalır (56). İzole edilmiş suş Pseudomonas sp. İçin BAC'lerin MIC'si. BIOMIG1 1.024 mg / litre idi (57). Pseudomonas spp. karmaşık mikrobiyal toplulukları BAC'lere maruz bıraktıktan sonra, Pseudomonas türlerinde mikrobiyal çeşitlilikte azalma ile neden bir zenginleşme olduğunu açıklayabilir (58, 59). Başka bir çalışmada, P. aeruginosa NCIMB 10421, sürekli kültürde yetiştirildi ve BAC konsantrasyonu, yaklaşık 30 gün boyunca kademeli olarak artırıldı. BAC'lerin MİK'leri 25 mg / litreden 350 mg / litrenin üzerine çıktı ve uyarlanmış suş daha yüksek uygunluğa sahipti
BAC'lerin mevcudiyetinde, özellikle magnezyum tükenmesi ve ortamda glikoz mevcudiyetinde ana tür ile yarıştığında (60).

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, mikroorganizmalara karşı aktivitelerini belirlemek için BAC'lerin sulu çözeltilerinin kullanımını sorgulamış ve gerçek kullanım formülasyonlarındaki BAC'lerin (yüzey aktif maddeler ve şelatlayıcı maddelerle birlikte) mikrobiyal büyümeyi kontrol etmede daha etkili olduğunu göstermiştir (59). Bu bulguya rağmen, BAC'lere duyarlılığı azalmış suşlar sadece kontrollü laboratuar koşulları altında geliştirilip seçilebilir, aynı zamanda BAC'lerin sıklıkla biyosit olarak kullanıldığı ortamlar olan gerçek durum senaryolarından da doğrudan izole edilmişlerdir. Gıda işleme tesisleri, gıda ürünleri, hastalar ve hayvanlar gibi çeşitli ortamlardan izole edilen patojen L. monocytogenes suşlarının, BAC'lere karşı azalmış duyarlılığa sahip olduğu bildirilmiştir. Bu tür suşlar, bu ortamlardaki toplam izolat sayısının% 8'i (49) ve% 10'u (50) ile% 40'ı (61) ve% 45'i (62) arasında değişmektedir.

TOLERANS VE DİRENÇ MİKROBİYAL MEKANİZMALARI
BAC'ler de dahil olmak üzere QAC'lerin etki modu, membran çift katmanlarının alkil zincirleri tarafından bozulmasını ve bozulmasını ve membranın yük dağılımının yüklü nitrojen (63) tarafından bozulmasını içerir. Buna göre, BAC'lere duyarlılık, hücre zarı ile ilgili olanların birçoğu ile bir mekanizma kombinasyonu (56) yoluyla ortaya çıkabilir. Literatürde önerilen mekanizmalar, genel membran kompozisyonundaki değişiklikleri, porinlerin aşağı regülasyonunu, dışa akış pompalarının aşırı ekspresyonunu veya modifikasyonunu, transpozon elemanlarının yatay gen transferini ve stres faktörlerini, biyofilm oluşumunu ve biyolojik bozunmayı içerir (Şekil 1B).
Membran bileşimindeki değişiklikler uzun süredir BAC'lere duyarlılığın azalmasıyla ilişkilendirilmiştir (64, 65). Dirençli P. aeruginosa suşlarının, duyarlı bir suşa kıyasla farklı fosfolipid ve yağ asidi bileşimlerine sahip olduğu gösterilmiştir (64). Başka bir çalışma, Bacillus cereus'un BAC'lere maruz kalmasının, yağ asidi metabolizmasına dahil olan genleri indüklediğini ve zarın yağ asidi bileşiminde değişikliklere neden olduğunu göstermiştir (66). Bununla birlikte yazarlar, maruz kalan suşların toleranslı bir fenotip sergileyip sergilemediğini değerlendirmedi. BAC'lere duyarlılığı azalmış bir E. coli suşunun, duyarlı suşunkinden farklı bir lipopolisakkarit kompozisyonuna sahip olduğu gösterilmiştir (64). Son zamanlarda, Pseudomonas suşlarının, poliamin sentez gen ekspresyonundaki artış ve pmrB'deki mutasyonlar yoluyla membran yükünü stabilize ederek BAC'lere kısmen adapte olabileceği öne sürülmüştür (56).
Azalan BAC akışının biyosit duyarlılığının azalması için işbirliği yaptığı öne sürülmüştür. QAC'lerin adsorpsiyonunun porinler yoluyla meydana geldiğine inanıldığından (63), teorik olarak porinlerin aşağı regülasyonu ile azalmış duyarlılık elde edilebilir. Uygun olarak, çoklu porinler için genlerin aşağı regülasyonu, BAC'lere daha az duyarlı olan Pseudomonas (56, 67) ve E. coli (53) suşları ile ilişkilendirilmiştir. E. coli membranında porin OmpF'nin daha düşük bir seviyesi, BAC'lere karşı suş duyarlılığını azaltmıştır (64). BAC'ler içeren bir dezenfektan ürün ile porinlerin aşağı regülasyonu arasında nedensel bir ilişki Mycobacterium smegmatis için gösterilmiştir; Msp porinleri için knockout mutantlar, vahşi tipe göre biyoside daha az duyarlıydı (68). Bununla birlikte, yazarlar tarafından bir dezenfektan formülasyonunun kullanımı, gözlenen etkinin BAC'lere, formülün diğer bileşenlerine veya karışıma atfedilebileceği dereceyi sınırlar. BAC'lere tolerans ile porinlerin aşağı regülasyonu arasındaki bağı güçlendirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Belirli efluks pompası ailelerinin varlığı veya yukarı regülasyonu, çoklu ilaç direnci ve çeşitli bakteri türleri arasında BAC'lere duyarlılığın azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. Artan dışa akış yoluyla direnç, hücre içindeki biyosit konsantrasyonunu düşürerek bakterilerin kimyasalın daha yüksek çevresel konsantrasyonlarına karşı hayatta kalmasını sağlar. Böyle bir durum, sıklıkla BAC'lere dirençle ilişkilendirilen bir grup çoklu ilaç dışa akma proteini olan Qac proteinleridir (69). Gıda kaynaklı patojen L. monocytogenes'te, dışarı akış pompası Mrdl (70) ve dışarı akış pompası EmrE (71), BAC'lere direnç ile ilişkilendirilmiştir. L. monocytogenes izolatlarında, BAC'lere ve antimikrobiyallere duyarlılık, daha önce adapte edilmiş ve dirençli bir suşu içeren ortama dışa akım inhibitörü eklendiğinde geri kazanılabilir. Bu, bu organizmada BAC'lere direnç için efluks pompalarının en azından kısmi bir rolünü önerdi (55). Dışa akış proteini MdfA, E. coli'de BAC'lere karşı artan dirence katkıda bulunmuştur (72). Bitki patojeni Pseudomonas syringae için, direnç-nodülasyon-bölüm (RND)-tipi pompa MexAB-OprM nakavt mutantı, BAC'lere karşı artan duyarlılık gösterdi (73). Başka bir efluks pompası, çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyonu (MATE) ailesinin PmpM'si, P. aeruginosa'dan, E. coli'de bir plazmidde eksprese edildiğinde BAC'lere duyarlılığın azalmasına katkıda bulunmuştur (74). Buna göre, Pseudomonas suşlarının uzun süre BAC'lere maruz kalması, çoklu ilaç efluks pompası genlerinin aşırı ekspresyonuna neden olmuştur (56). Mex dışarı akış sistemi için bir düzenleyici olan nfxB'deki mutasyonlar, ayrıca hem MexAB-OprM hem de MexCD-OprJ dışarı akış sistemlerinin aşırı ifadesi ve Mex sisteminin bir baskılayıcısı olan mexR'nin aşağı regülasyonu, P'de BAC'lere duyarlılığın azalmasıyla ilişkilendirilmiştir. aeruginosa (60).
Akıntı pompaları gibi direnç unsurları, genellikle bakteri popülasyonlarında yayılmalarına ve toleranslı ve dirençli fenotiplerin korunmasına katkıda bulunan hareketli elementler ve transpozazlar (75) gibi diğer genlerle ilişkili görünmektedir. Transpozon Tn6188, BAC'lere artan toleransla L. monocytogenes suşları ile ilişkilendirilmiştir. Üç transpozaz ve Smr, EmrE ve Qac dışa akış proteinlerine benzer bir protein içeriyordu (75). Kanada'daki salgınlardan sorumlu L. monocytogenes suşlarının genomik bir adası vardır.
BAC'lere dirençle ilgili bir efluks pompası içeren çoklu direnç, stres yanıtı ve virülans ile ilişkili genler (76) içerir (71). Patojenik olmayan BAC'ye dirençli Listeria innocua ve Listeria welshimeri'den patojenik L. monocytogenes'e dirençle ilişkili genlerin başarılı yatay gen aktarımı gerçekleşir ve gıda işleme bitkilerinde biyositlere sıklıkla maruz kalan daha yaygın patojenik olmayan suşların direnç görevi görebileceğini öne sürer. rezervuarlar (77).
Biyofilmlerin varlığı gibi faktörler, bir biyositin mikroorganizmaları kontrol etme ve ortadan kaldırma yeteneğini etkileyebilir (78). Biyofilmler, salgılanan ekzopolisakkarit matriksiyle çevrelenmiş katı yüzeylere bağlı tek veya çok tür mikroorganizmaların topluluklarıdır. Biyofilm oluşumu, stresli ortamlardan kaçınmak ve bunlara karşı kendilerini korumak için bakteriler tarafından araştırılan direnç ve tolerans mekanizmalarından birini temsil eder (79). Biyofilmlerdeki bakteri toplulukları, planktonik hücrelere kıyasla, BAC'ler gibi antiseptik ve dezenfektanlarda hayatta kalma yeteneğini artırmıştır (80). Salmonella enterica'nın 10 ila 90 dakika arasında BAC'lerin% 0.02'sine (planktonik hücreler için MIC'den 2 kat daha yüksek) maruz kalması, hücre sayısını azaltmasına rağmen, biyofilmi yok edememiştir (79).
L. monocytogenes ve Pseudomonas putida (78, 81) ile ikili tür biyofilm için olduğu gibi, BAC'lere tolerans, çok türlü biyofilmler için tek tür biyofilmlere göre daha büyük olabilir. Bu sonuç, biyosit için daha yüksek iç dirençli suş için seçim baskısı ile kısmen açıklanabilir (78). Daha önce belirtildiği gibi, Pseudomonas türleri doğal olarak daha yüksek BAC konsantrasyonlarında hayatta kalma kapasitesine sahiptir (56, 57). Biyofilm topluluğundaki varlıkları, diğer tek tür biyofilmlere kıyasla artan toleransa katkıda bulunabilir.
Yukarıda bahsedilen vakalar, hem tek hücrelerin hem de çok türlü hücrelerin, planktonik hücrelere karşı biyofilmlerin varlığında biyositlerin varlığında hayatta kalma konusunda daha iyi kapasitesini göstermektedir. Ek olarak, biyosit maruziyeti bazen bakteriler tarafından biyofilm oluşumunu artırabilir (82, –84). Taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile gözlemlendiği gibi bakterilerin BAC'lere sürekli maruz kalması daha kalın biyofilmlerle sonuçlandı (84). Süt endüstrisinden izole edilen ve BAC'lere ve antibiyotiklere daha az duyarlı olan E. coli suşlarının da biyofilm oluşturma yetenekleri artmıştır (82). Duyarlı suşlar, BAC'lere bir adaptasyon (maruz kalma) döneminden sonra da güçlü biyofilm oluşturucular haline geldi (82). BAC'lere maruz kalma, Staphylococcus epidermidis CIP53124 tarafından biyofilm oluşumunu indüklemiştir, ancak aynı etki test edilen diğer türler için gözlenmemiştir (83).
Son olarak, Pseudomonas spp. Gibi bazı mikrobiyal topluluklar ve türler. BAC'leri bozabilir, daha az toksik kimyasallara dönüştürebilir ve bunları ikincil substratlar ve enerji kaynakları olarak kullanabilir (58, 85). Dealkilasyon yoluyla BAC'lerin bozunması, mikroorganizmalar üzerindeki toksisitesini azaltır (86). Mikrobiyal topluluklar üzerine yapılan bir araştırma, Pseudomonas sp. BIOMIG1 suşu, muhtemelen dioksijenaz yoluyla BAC'lerin biyolojik bozunmasından sorumluydu (57). Anaerobik bir sindiriciden elde edilen bir metanojenik kültür varlığında nitrat düşürücü koşullar altında BAC'lerin bozunması da gösterilmiştir (87). Dönüşümün abiyotik olduğu, benzonitril üreten nitrit ile nükleofilik ikame ile belirlendi (87).
BAC'lerin membran bozulması yoluyla etki modu (63) ve membran modifikasyonu ile yukarıda açıklanan genel bakteri tepkisi mekanizmaları (64, 65), çoklu ilaç dışa akış pompalarının aşırı ifadesi (56, 70, –74) ve biyofilm oluşumu ( 78, 79, 81), diğer antimikrobiyallere karşı bir miktar çapraz direnç bekliyoruz ki bu aşağıda açıklanacaktır.

Şuraya gidin:
ANTİBİYOTİKLERE KARŞI ÇAPRAZ DİRENÇ
Çapraz direnç, bir kimyasala maruz kalmanın farklı bir kimyasalda hayatta kalmak için bir avantaj sağladığı olgudur (44, 45). Antiseptikler, dezenfektanlar ve antibiyotikler arasındaki çapraz direnç, BAC'leri içeren vakalar dahil olmak üzere literatürde kapsamlı bir şekilde açıklanmıştır.
Antibiyotikler oksasilin, sefazolin ve ofloksasin, BAC varlığında gelişen metisiline dirençli S. aureus (MRSA) suşlarında daha yüksek MİK'lere sahipti (52). BAC'lere adapte olmayan MRSA suşları, EUCAST standartları (88) tarafından tanımlandığı gibi, ofloksasine zaten dirençliydi ve antibiyotiğin MIC'leri, adapte edilmiş suşlar için 4 kata kadar arttı (52). E. coli ile benzer sonuçlar gözlenmiştir (53, 54, 89). Laboratuvar suşu E. coli K-12, artan BAC konsantrasyonlarına adapte edildi. Bu, ampisilin, siprofloksasin ve nalidiksik asit gibi birkaç antibiyotikle sonuçlandı ve böyle bir suşta MİK'i artırdı (53). Patojen suşu E. coli O157 (54) için BAC'lere adaptasyondan sonra çoklu antibiyotikler için MİK'ler de artmıştır ve aynısı E. coli ATCC 11775 ve DSM 682 (89) için de gözlenmiştir. Bazı durumlarda, BAC'lere adapte edilen E. coli suşları, anti
otiklere çapraz direnç arasındaki korelasyon sorgulandı. İstatistiksel analizleri, klinik ortamlardan izole edilen suşlar arasında biyositler ve antibiyotik duyarlılığı arasında endüstriyel ortamlardan daha güçlü bir bağlantı olduğunu ortaya koydu ve bu da yazarların, sonuçları dezenfektan değil de kötüye antibiyotik kullanımının yönlendirdiği sonucuna vardı. İlginç olsa da, böyle bir sonucu göstermek için ek çalışmalar gerekli olacaktır. Diğer bakteri türleri için böyle bir ilişkinin geçerli olup olmayacağı da net değildir.
BAC'lere maruz kalma ve adaptasyon, bazı türlerde (52, 54, 55, 58, 89, 91) klinik olarak ilgili birkaç antibiyotiğe duyarlılığın azalmasına neden olabilir, ancak hepsinde değil ve birkaç çalışma da ters sonucu, yani artmış antibiyotiklere duyarlılık (60, 94, 95). Çoğu çalışma, antibiyotikler için gözlenen MİK artışlarının klinik standartlara göre direnç tanımı dahilinde olup olmadığını bildirmemektedir (88, 96). Böyle bir gerçek, genellikle bu tür çalışmaların alaka düzeyinin sorgulanmasını motive eder (48, 93). Bununla birlikte, MIC'deki bir artış tek başına bir çapraz direnç etkisinin varlığını gösterir ve göz ardı edilmemelidir. Araştırmacılar, yalnızca antibiyotiklere toleranslı olan bakterilerin onlara daha hızlı direnç geliştirebileceğini gösterdi (51). Bakterilerin, MIC klinik standartlara ulaşmadan önce bile antibiyotiklerin varlığında hayatta kalma yeteneği, antibiyotiklere dirençli suşların ortaya çıkmasına neden olabilecek mutasyonları korumaya ve biriktirmeye yardımcı olur (51).

Şuraya gidin:
SONUÇ
Literatürün bu incelemesi, BAC'lerin genel olarak insan güvenliği ve çevre üzerindeki olası etkileri hakkında şu anda mevcut olan verileri araştırmıştır. Literatürde ara sıra tartışmalı raporlar bulunsa da, biyositlerin sürekli kullanımının ve yetersiz konsantrasyonlarda çevreye salınmasının, toleranslı, dirençli ve çapraz dirençli mikrobiyal suşların ortaya çıkmasına neden olabileceğine dair kanıtlar vardır. BAC'lerin bildirilen yan etkileri göz önüne alındığında, bileşiğin gelecekteki düzenleyici ve üretim kullanımı için faydalara karşı risklerin kapsamlı bir analizinin kılavuz olması gerektiğine inanıyoruz. Burada sunulan analize dayanarak, birkaç önerimiz var.
Tüketici ürünlerinde BAC kullanımı için kısıtlamalar öneriyoruz. Şu anda Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) düzenli tüketiciler tarafından sadece su ve sade sabun kullanılmasını tavsiye ediyor (97) ve FDA onaylıyor (98) (ki bu sağlık bakım ortamlarındaki profesyonelleri kapsamıyor). Buna rağmen, BAC'ler hala tezgah üstü antimikrobiyal olarak ticarileştiriliyor
Amerika Birleşik Devletleri'nde l sabunları. FDA, son zamanlarda triklosan ve klorheksidin gibi diğer kimyasalları düzenleyerek BAC'lerin kullanımına ilişkin herhangi bir kararı erteledi (12, 13).
Ek olarak, bu tür bir bileşiğin izlenmesi ihtiyacını belirlemek ve çeşitli ortamlarda konsantrasyonunun temelini oluşturmak için BAC'lerin çevrede, suda ve toprakta varlığına ilişkin güncellenmiş veriler gereklidir. Mevcut verilere dayanarak, bakteriler çevrede bulunan BAC konsantrasyonlarında hayatta kalabilir (Tablo 1) ve BAC'ler ile antibiyotikler arasında çapraz direnç bildirilmiştir (52, –55, 58, 89, 91).
Son olarak, hem klinik hem de çevresel bağlamda mikrobiyal florayı değiştirme potansiyelini ve toksijenik ve uzun vadeli potansiyelini aydınlatmak için hem serbest formda hem de tüketici ürünlerinin bir parçası olarak BAC maruziyetinin mikrobiyal popülasyonlara ve dokulara etkisi üzerine daha fazla araştırma yapılmasını öneriyoruz. . Adaptasyonun mekanik temelleri ve temelleri ve bunların antibiyotik direnci gibi küresel sağlık sorunlarının ortaya çıkışıyla nasıl bağlantılı olduğu konusunda hâlâ sınırlı bir anlayışa sahibiz. Belirlenmesi gereken bir başka bağlantı da, genel olarak BAC'lerin ve QAC'lerin, son zamanlarda çok sayıda hastalık ve performans sonucu ile ilişkili olan deri, bağırsak ve diğerlerinin insan mikrobiyotasına etkisidir (99, 100).
Ürünlerdeki bakterileri etkin bir şekilde engelleyen, kullanıcılar için toksik olmayan ve bertaraf edildikten sonra artık kirletici bırakmayan konsantrasyonların dengelenmesi kesinlikle zordur. Kullanımın sınırlandırılması ve BAC'ler gibi kimyasalların düzenlenmesi ve izlenmesi, insanlar ve çevre üzerindeki olumsuz etkileri azaltmak için önemlidir.
Benzalkonyum klorit
Benzalkonyum klorür, sağlıklı gönüllülerde oksimetazolin burun spreyi ile 30 günlük bir çalışmada rinitis medicamentosa'nın şiddetini vurgulamış ve histamin duyarlılığını artırmıştır [7,8].
Benzalkonyum klorür, göz damlalarında koruyucu olarak yaygın olarak, daha yüksek konsantrasyonlarda ise antiseptik ve dezenfektan olarak kullanılmaktadır. Randomize bir çapraz çalışma çalışmasında, erkek genital antisepsisinde güvenlik ve kabul edilebilirlik açısından hijyenik mendil olarak kullanılan% 0.1 ve% 0.4 olmak üzere iki benzalkonyum klorür konsantrasyonu% 62 etil alkol yumuşatıcı jel ile karşılaştırılmıştır [3]. 39 katılımcının biri% 0,1 benzalkonyum içeren kuru cilt bildirdi ve% 0,4 benzalkonyum verilen bir hastada genital ülser bildirildi. Çoğu erkek tarafından tercih edilen etanol jeli kullanımı sırasında herhangi bir yan etki gözlenmedi.
Benzalkonyum klorür, kuaterner bir amonyum bileşiğidir ve en yaygın olarak kullanılan antimikrobiyal koruyucudur. Başlangıçta sert kontakt lens çözümlerinde kullanıldı, ancak şimdi her yerde. Şu anda, çoğu topikal çok kullanımlık oftalmik preparatlarda bulunabilir.6
BAK, proteinleri denatüre eden ve sitoplazmik membranların parçalanmasına neden olan ve bu nedenle güçlü bir geniş spektrumlu antiseptik olan bir deterjandır. Bir yüzey aktif madde olarak BAK, ilaç dağıtımını artırmak için kornea epitelindeki hücreler arası bağlantıları çözebilir.10 Bu aynı zamanda BAK'ın daha fazla nüfuz etmesine ve oküler dokudaki uzun süreli birikime ve yan etkilerinin artmasına neden olur.
Kronik değişiklikler arasında korneal epitel hücre kaybı, konjunktival metaplazi ve gözyaşı filmi bozulması yer alır.11 Artan BAK konsantrasyonları ve maruz kalmanın kronikliği, bu değişikliklerin ciddiyeti ile ilişkilidir.12 Dikkat çekici bir şekilde, BAK'a tekrar tekrar maruz kalan konjunktival hücreler, Apo2 markörünü aşırı ifade etmiştir. Apoptoz ile ilişkilidir.13 BAK'ın ayrıca% 0.05-0.1 konsantrasyonlarda kornea epitel hücrelerinde nekroz ve% 0.01 konsantrasyonlarda hücresel apoptozu indüklediği bilinmektedir.12 Daha yüksek BAK konsantrasyonları, lipid tabakasında bozulmalar göstermiştir. gözyaşı filmi ve artan gözyaşı parçalanma süresi.11 Bu, BAK'ın yan etkileri hastalıklarını şiddetlendirebileceğinden, halihazırda temel oküler yüzey hastalığı olan ve birden fazla topikal ilaç alan hastalar için özellikle önemlidir.
Benzalkonyum klorür, oftalmolojide en yaygın kullanılan koruyucudur. Proteinleri denatüre ederek ve sitoplazmik zarları bozarak antimikrobiyal bir ajan olarak görev yapan kuaterner bir amonyum bileşiğidir.
Duyusal sistemler Benzalkonyum klorürün toksik etkilerine ikincil olan oküler yüzey bozuklukları, inflamatuar aracılarda bir kaymaya ve Langerhans hücrelerinin göçüne neden olur. Benzalkonyum klorür tedavisi sırasında Langerhans hücre sayısındaki artışlar, inflamatuar stimülasyonun güvenilir bir işareti olabilir. Çift kör, randomize bir çalışmada,% 0.01 benzalkonyum klorür solüsyonunun 12 haftalık uygulamasından sonra 20 sağlıklı gönüllünün merkezi korneasında Langerhans hücrelerinde önemli bir artış olmuştur [13c]. Bu, kuru gözlerle ilişkili değildi ve Langerhans hücre sayısı, benzalkonyum klorür uygulamasının sona ermesinden 4 hafta sonra normale döndü.
Benzalkonyum klorit
Benzalkonyum klorür (benzalkonyum klorür% 50 konsantre, Ulusal Balık Eczanesi, Tucson, Ariz) zaman zaman balıklar ve amfibiler için antifungal bir ilaç olarak kullanılan dörtlü bir amonyum dezenfektandır. Basidiobolus teşhisi konulan Western Cüce Pençeli Kurbağalarda (Hymenochirus Curtipes) 8 günlük tedavisiz aradan sonra bir kez tekrarlanan döngü ile iki gün ardı ardına 30 dakika süreyle uygulanan 2 mg / L benzalkonyum klorür banyosu kullanıldı. ranarum enfeksiyonu (daha sonra Bd enfeksiyonu olduğu belirlendi) .9 Bu tedavi, etkilenen hayvanlarda toplam ölüm sayısını azalttı; ancak, histopatolojik incelemede Bd ile uyumlu organizmalar hala gözlendi, bu da fungisidal etkiden çok fungistatik bir etkiyi düşündürdü. 1 mg / L'deki benzalkonyum, Büyük Çubuk Kurbağa Kurbağa yavrularında Bd enfeksiyonunu ortadan kaldırmadı, ancak prevalansı azaltmadı.114

   
 SEMPTOMLAR ÖNLEME İLK YARDIM
Soluma Boğaz ağrısı. Boğaz ağrısı. Öksürük. Zor nefes alma. Yerel egzoz veya solunum koruması kullanın. Temiz hava, dinlenin. Temiz hava, dinlenin. Yarı dik pozisyon. Tıbbi yardım için başvurun.
Cilt Kızarıklığı. Deri yanıkları. Ağrı. Koruyucu eldivenler. Koruyucu giysi. Kirlenmiş giysileri çıkarın. Vucudu bol su ve ya duş ile durulayın. Tıbbi yardım için başvurun.
Gözler Kızarıklık. Ağrı. Bulanık görme. Şiddetli derin yanıklar. Yüz siperi takın. Önce bol su ile birkaç dakika durulayın (mümkünse kontakt lensleri çıkarın), ardından tıbbi yardım için başvurun.
Yutma Karın ağrısı. Mide bulantısı. Kusma. Yanma hissi. İshal. Şok veya çöküş. İş sırasında yemeyin, içmeyin ve sigara kullanmayın. İçmek için bir veya iki bardak su verin. İçmek için bir veya iki bardak su verin. Tıbbi yardım için başvurun.
Benzalkonyum

Benzalkonyum, bir biyosit, bir katyonik yüzey aktif madde ve bir faz transfer ajanı Etiketi olarak kullanılan bir kuaterner amonyum bileşiğidir. Benzalkonyum, tüketici ürünlerinde daha yaygın olarak tuz formunda, benzalkonyum klorür Etiketinde bulunur. Bu tuz, antimikrobiyal koruyucu Etiket olarak hizmet eden bir eksipiyan bileşen olarak göz, kulak ve burun damlaları veya spreyler gibi çok çeşitli uluslararası farmasötik ürünlerde kullanılmaktadır. Bununla birlikte, antiseptik ve dezenfektan ürünlerde bir bileşen olarak kullanıldığında, aktif bir antimikrobiyal maddedir 2.

Benzalkonyum klorür nedir?
Benzalkonyum klorür, kuaterner amonyum katyonik deterjan olarak sınıflandırılan, temizlik maddelerinde kullanılan organik bir tuzdur. Kişisel bakım, sağlık bakımı, ev, farmasötik ve endüstriyel ürünlerde antiseptik ve koruyucu olarak kullanılabilir [1,2].

Benzalkonyum klorür kontakt dermatit nedir?
Benzalkonyum klorür ciltle temas ettiğinde bazı kişilerde tahriş edici kontakt dermatite veya alerjik kontakt dermatite neden olabilir.

Benzalkonyum klorür iyi bilinen bir tahriş edicidir [1]. Benzalkonyum klorüre bağlı tahriş edici kontakt dermatit, kullanımından kaynaklanan alerjik kontakt dermatite göre daha yaygındır.

Benzalkonyum klorür kontakt dermatiti kim alır?
Benzalkonyum klorüre bağlı tahriş edici kontakt dermatit herkesi etkileyebilir. Alerjik kontakt dermatit, benzalkonyum klorüre duyarlı hale gelen veya alerjisi olan herhangi bir kişiyi etkileyebilir.

Benzalkonyum klorüre bağlı hem tahriş edici hem de alerjik kontakt dermatitin, atopik dermatiti (egzama) olan kişilerde olduğu gibi, cilt bariyeri riskli kişilerde ortaya çıkması daha olasıdır.

Sterilizasyon solüsyonlarında benzalkonyum klorür ve sağlık hizmetlerinde antiseptik ve dezenfektan kullanımı göz önüne alındığında, sağlık çalışanları da benzalkonyum klorüre karşı kontakt dermatit geliştirme riski altındadır [2,3].

Benzalkonyum klorür nerede bulunur?
Benzalkonyum klorür şuralarda bulunabilir:

Çamaşır durulamaları / deterjanlar gibi ev temizlik ürünleri [4]
Kişisel bakım ürünleri [5]
Nemlendiriciler, makyaj temizleyiciler ve temizleyiciler
Şampuanlar ve saç ürünleri
Islak mendil
Antiseptikler [6]
[7] dahil göz damlaları ve oftalmik solüsyonlar:
Glokom tedavileri
Antibakteriyel göz damlası
Kortikosteroid göz damlası
Antihistaminik göz damlası
Yağlayıcı göz damlaları / yapay gözyaşları
Kontakt lens çözümleri
Burun spreyleri ve astım inhalerleri (tiotropium)
Diş ürünleri
Alçı Paris [8,9]
Tıbbi aletler için sterilizasyon çözümleri [2]
Kullanılan endüstriyel ürünler:
Metalurji
Tarım
Tekstil ve boyaların imalatı [2].
Benzalkonyum klorür kontakt dermatit nasıl ortaya çıkar?
Hem alerjik hem de tahriş edici kontakt dermatit, benzalkonyum klorür ile temas bölgesinde başlar. Uzun süreli veya şiddetli vakalarda, dermatit diğer bölgelere yayılabilir [10,11]. Etkilenen cilt kırmızı, kaşıntılı, kuru veya pullu olabilir ve ayrıca su toplayabilir veya soyulabilir.

Benzalkonyum klorür ile temastan saatler veya günler sonra semptomlar ortaya çıkmaya başlayabilir. Bazı kişilerde benzalkonyum klorür içeren oftalmik solüsyonların kullanımından sonra periorbital veya göz dermatiti veya konjunktivit (kırmızı ve kaşıntılı gözler) gelişebilir [1].

Benzalkonyum klorüre maruz kalan küçük bir grup insanda granüler parakeratoz adı verilen bir döküntü gelişebilir [4]. Granüler parakeratoz, en yaygın olarak koltuk altı ve kasık gibi cilt kıvrımlarını etkileyen kırmızı veya kahverengi, lekeli ve pullu bir döküntüdür. Cilt iyileştikçe soyulabilir [12].

Granüler parakeratozun tıkanma, sürtünme ve terleme ile tetiklenmesinin yanı sıra benzalkonyum klorür ile temasla da tetiklenebileceği düşünülmektedir. Atopik dermatiti olan kişiler bu duruma yatkındır [4,12].

Benzalkonyum klorür ile temasa bağlı granüler parakeratoz
Benzalkonyum klorür ile temasa bağlı granüler parakeratoz
Benzalkonyum klorür ile temasa bağlı granüler parakeratoz

Benzalkonyum klorür kontakt dermatit nasıl teşhis edilir?
Yama testi, benzalkonyum klorüre karşı alerjik kontakt dermatiti (tip IV / gecikmiş aşırı duyarlılık) teşhis etmek için kullanılır. Benzalkonyum klorür, yama testi için Avustralya temel serisine dahil edilmiştir (benzalkonyum klorür% 0.1 sulu olarak test edilmiştir) [13].

Benzalkonyum klorüre karşı şüpheli veya zayıf pozitif yama testi reaksiyonları dikkatli bir şekilde yorumlanmalıdır. Bu zayıf pozitif reaksiyonlar, alerjik reaksiyonlardan çok tahriş edici reaksiyonları temsil edebilir [5,14].

Açık uygulama testi, reaksiyonları doğrulamak için de faydalı olabilir [14].

Benzalkonyum klorüre şüpheli yama testi reaksiyonu
Benzalkonyum klorüre sınırda yama testi reaksiyonu
Benzalkonyum klorüre sınırda yama testi reaksiyonu

Benzalkonyum klorür kontakt dermatit tedavisi nedir?
Kontakt dermatit teşhisi doğrulandıktan sonra, benzalkonyum klorür içeren herhangi bir ürünle temastan kaçınmak önemlidir. Etkilenen kişi, benzalkonyum klorür içerebilen ürün türlerinin farkında olmalı ve ürün içerik etiketlerini dikkatlice okumalıdır.

Benzalkonyum klorürden kaçınılması, akut dermatit tedavisi ile birlikte genellikle döküntülerin haftalar içinde çözülmesine neden olur.

Temas alerjisi durumlarında, kişinin benzalkonyum klorüre sonsuza kadar veya en azından yıllarca alerjisi kalması muhtemeldir.

Potansiyel çapraz reaktörler
Benzalkonyum klorür, behentrimonyum metosülfat, setrimonyum (setrimid) klorür ve benzetonyum klorür gibi diğer kuaterner amonyum bileşikleri (koruyucular) ile çapraz reaksiyona girebilir [5]. Bir kişinin benzalkonyum klorüre karşı alerjik kontakt dermatiti olduğu tespit edilirse, aşağıdaki bileşenlerden de kaçınmalıdır:

Alkil dimetil benzil amonyum klorür
Alkil dimetil etil benzil amonyum klorür