ACIDE 2-HYDROXYBENZOÏQUE

L'acide 2-hydroxybenzoïque est une matière première organique de synthèse importante, largement utilisée en médecine, dans les pesticides, les colorants, le caoutchouc, l'alimentation et la parfumerie.
Dans l'industrie pharmaceutique, les principaux médicaments dérivés de l'acide 2-hydroxybenzoïque sont le salicylate de sodium, l'huile de gaulthérie (salicylate de méthyle), l'aspirine (acide acétylsalicylique), la salicylate d'amine et le salicylate de phényle.
Dans l'industrie des colorants, l'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé pour la production de mordants tels que le jaune pur, le jaune direct 3GN, le jaune direct GR, le brun direct 3GN, le mordant acide brun G, le mordant acide jaune GG et le complexe colorant jaune acide.

CAS : 69-72-7
Formule moléculaire : C7H6O3
Masse molaire : 138,12
EINECS : 200-712-3

Synonymes : Acide salicylique ; Impureté C de l’acide acétylsalicylique ; Acide salicylique ; Retardateur TSA ; Retardateur W ; Rarechem AL BO 0194 ; 2-Carboxyphénol ; Acide salicylique liposomal ; Acide salicylique supramoléculaire hydrosoluble

Dans la production de pesticides, l’acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé pour la synthèse de l’isocarbophos (un pesticide organophosphoré), de l’isofenphos méthyl (intermédiaire salicylate d’isopropyle) et de la warfarine (un rodenticide), ainsi que de la 4-hydroxycoumarine (intermédiaire coumatétralyl).
Dans l’industrie du caoutchouc, l’acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé comme agent anti-brûlure et pour la production d’absorbants ultraviolets et d’agents moussants. 
L'acide 2-hydroxybenzoïque est une matière première en parfumerie, utilisée pour la préparation du salicylate de méthyle et de l'ester éthylique de l'acide salicylique. 
Il est également utilisé comme conservateur alimentaire, notamment sous sa forme de sel de sodium, désormais interdit dans plusieurs pays. 
Le salicylate de méthyle peut servir d'agent nettoyant buccal, par exemple comme arôme dans les dentifrices.

L'acide 2-hydroxybenzoïque est un acide monohydroxybenzoïque, un type d'acide phénolique et un β-hydroxyacide.
Cet acide organique cristallin incolore est largement utilisé en synthèse organique et agit comme hormone végétale.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est issu du métabolisme de la salicine
Outre son rôle de métabolite actif important de l'aspirine (acide acétylsalicylique), dont il est en partie un précurseur, il est surtout connu pour son utilisation dans les traitements anti-acnéiques.
Les sels et esters de l'acide 2-hydroxybenzoïque sont appelés salicylates. 
L'acide monohydroxybenzoïque est un dérivé de l'acide benzoïque portant un groupe hydroxyle en position ortho.

L'acide 2-hydroxybenzoïque est extrait de l'écorce du saule blanc et des feuilles de gaulthérie.
C'est un acide carboxylique aromatique cristallin.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé en médecine, comme antiseptique et dans la fabrication de colorants azoïques.
L'ester éthanoylé (acétylé) de l'acide 2-hydroxybenzoïque est l'aspirine.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un composé organique de formule C₇H₆O₃.
C'est un solide incolore (ou blanc) au goût amer, précurseur et métabolite de l'acide acétylsalicylique (aspirine).
L'acide 2-hydroxybenzoïque est une hormone végétale. Son nom provient du latin « salix », qui signifie « saule », arbre dont il a été initialement extrait. L'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé comme ingrédient dans les cosmétiques dermatologiques (par exemple, les produits anti-acné).
Les sels et esters de l'acide 2-hydroxybenzoïque sont appelés salicylates.
Aux États-Unis, l'acide 2-hydroxybenzoïque est classé comme tératogène expérimental par l'EPA (Agence de protection de l'environnement) dans le cadre de la loi TSCA (Toxic Substances Control Act).

Propriétés chimiques de l'acide 2-hydroxybenzoïque :
Point de fusion : 158-161 °C (littérature)
Point d'ébullition : 211 °C (littérature)
Densité : 1,44
Densité apparente : 400-500 kg/m³
Densité de vapeur : 4,8 (par rapport à l'air)
Pression de vapeur : 1 mmHg (à 114 °C)
Indice de réfraction : 1,565
FEMA : 3985 Acide 2-hydroxybenzoïque
Point de fusion : 157 °C
Température de stockage : 2-8 °C
Solubilité : Éthanol 1 M à 20 °C, limpide, incolore
Pka : 2,98 (à 25 °C)
Aspect : Solide
Couleur : Blanc à blanc cassé
PH : Non fluorescent (2,5) à bleu foncé fluorescent (4,0)
Odeur : À 100 %, légère odeur phénolique de noisette
PH : 3,21 (solution à 1 mM) ; 2,57 (solution à 10 mM) ; 2,02 (solution à 100 mM)
Type d'odeur : noisette
Source biologique : synthétique
Solubilité dans l'eau : 1,8 g/L (20 °C)
Sensibilité : photosensible
λmax : 210 nm, 234 nm, 303 nm
Merck : 14 8332
Numéro JECFA : 958
Sublimation : 70 °C
BRN : 774890
Constante de la loi de Henry : 1,3 × 10³ mol/(m³Pa) à 25 °C, Duchowicz et al. (2020)
Stabilité : stable. Éviter le contact avec les agents oxydants, les bases fortes, l'iode et le fluor. Inflammable. Photosensible. Applications principales : Semiconducteurs, nanoparticules, résines photosensibles, huiles lubrifiantes, absorbeurs d’UV, adhésifs, cuir, nettoyants, teintures capillaires, savons, cosmétiques, médicaments contre la douleur, analgésiques, agents antibactériens, traitement des pellicules, de l’hyperpigmentation cutanée, du pied d’athlète, de l’onychomycose, de l’ostéoporose, du béribéri, des mycoses cutanées, des maladies auto-immunes
InChI : 1S/C7H6O3/c8-6-4-2-1-3-5(6)7(9)10/h1-4,8H,(H,9,10)
InChIKey : YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N
LogP : 2,01
Référence CAS : 69-72-7
Référence chimique NIST : Acide benzoïque, 2-hydroxy-(69-72-7)
Système d’enregistrement des substances de l’EPA : Acide 2-hydroxybenzoïque (69-72-7)

L'acide 2-hydroxybenzoïque se présente sous forme de poudre blanche au goût âcre, stable à l'air mais se décolorant progressivement à la lumière.
Il est soluble dans l'acétone, l'essence de térébenthine, l'alcool, l'éther et le benzène ; légèrement soluble dans l'eau et inflammable.
Il est obtenu par réaction d'une solution chaude de phénolate de sodium avec du dioxyde de carbone, suivie d'une acidification du sel de sodium ainsi formé.
Il est utilisé dans la fabrication de l'aspirine et des salicylates, des résines, comme intermédiaire de colorant, inhibiteur de prévulcanisation, réactif analytique et fongicide.
L'acide 2-hydroxybenzoïque a pour formule C₆H₄(OH)₂COOH, où le groupe OH est en position ortho par rapport au groupe carboxyle.
Il est également connu sous le nom d'acide 2-hydroxybenzoïque.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est peu soluble dans l'eau (2 g/L à 20 °C). L'acide 2-hydroxybenzoïque peut être préparé par estérification du groupe hydroxyle phénolique de l'acide salicylique avec le groupe acétyle de l'anhydride acétique ou du chlorure d'acétyle.

Propriétés physiques
Aspect : poudre cristalline blanche.
Solubilité : totalement soluble dans l'éthanol, soluble dans l'éther et le chloroforme, légèrement soluble dans l'eau et l'éther anhydre.
Stabilité : stable à température ambiante, se décompose en phénol et dioxyde de carbone après chauffage rapide.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un composé faiblement acide.
Aspirine. Aspect : cristaux blancs, se décompose entre 136 et 140 °C.
Point de fusion : 136 °C.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est le dérivé acétylé de l'acide salicylique et présente une faible acidité.
Le coefficient d'acidité de l'acide 2-hydroxybenzoïque est de 3,5 à 25 °C. Stabilité : L'acide 2-hydroxybenzoïque se décompose rapidement dans l'acétate d'ammonium, les solutions d'acétate de métal alcalin, de carbonate, de citrate ou d'hydroxyde.

L'aspirine existe sous deux formes cristallines : les formes I et II.
L'acide 2-hydroxybenzoïque possède des propriétés stérilisantes. 
Une solution alcoolique à 2,5 % (appelée spiritueux) est utilisée en application locale pour le traitement des dermatophytoses des mains et des pieds, et peut également être incorporée dans une pommade.
L'acide 2-hydroxybenzoïque peut être utilisé comme conservateur alimentaire et comme agent de conservation. 
Il entre également dans la composition de dentifrices et de bains de bouche.
L'acide 2-hydroxybenzoïque possède des propriétés antipyrétiques et analgésiques et peut soulager les rhumatismes, entre autres.
Tous les esters de l'acide 2-hydroxybenzoïque peuvent être utilisés comme médicaments et épices. 
L'acide 2-hydroxybenzoïque possède un agréable arôme de houx et est utilisé dans la fabrication de parfums et d'arômes pour savons.

Appliqué sur la peau, l'acide 2-hydroxybenzoïque pénètre dans les muscles et libère de l'acide salicylique pour soulager la douleur locale. Il peut ainsi être utilisé dans le traitement de la douleur, des contusions, des entorses et autres affections.
L'acide 2-hydroxybenzoïque possède un arôme d'orchidée, tandis que le salicylate de benzyle présente un léger arôme d'ester. Ces deux composés peuvent être utilisés dans la fabrication de parfums ou d'arômes pour savons.
Le salicylate de phényle, communément appelé salo, est hydrolysé en phénol et en acide salicylique dans l'intestin. 
C'est un conservateur entéral efficace. Un autre médicament apparenté à l'acide 2-hydroxybenzoïque est l'acide para-aminosalicylique (PAS, voir « Acide para-aminosalicylique »). 
Ses sels de sodium et de calcium sont utilisés comme antituberculeux pour traiter la tuberculose pulmonaire exsudative aiguë et la tuberculose muqueuse. 
C'est un antibiotique faiblement actif, dont l'efficacité n'atteint que 2 % de celle de la streptomycine. 
Il est souvent associé à la streptomycine et à l'isoniazide pour en renforcer l'effet thérapeutique.
L'acide 2-hydroxybenzoïque peut être acétylé pour produire de l'aspirine.

Utilisations
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un ingrédient cosmétique approuvé par la FDA, utilisé pour le traitement topique de l'acné. C'est le seul bêta-hydroxyacide (BHA) utilisé dans les produits de soin de la peau.
Idéal pour les peaux grasses, l'acide 2-hydroxybenzoïque est surtout reconnu pour sa capacité à nettoyer en profondeur l'excès de sébum des pores et à réduire la production de sébum.
Grâce à son action nettoyante sur les pores, l'acide 2-hydroxybenzoïque contribue à maintenir les pores propres et… En nettoyant les pores, on prévient l'apparition de nouveaux points blancs et points noirs.
L'acide 2-hydroxybenzoïque exfolie également les cellules mortes et ses propriétés anti-inflammatoires en font un ingrédient de choix pour les personnes souffrant de psoriasis.
On trouve naturellement de l'acide 2-hydroxybenzoïque dans l'écorce de saule, l'écorce de bouleau et les feuilles de gaulthérie, mais des versions synthétiques sont également utilisées dans les produits de soin de la peau.

L'acide 2-hydroxybenzoïque est largement utilisé pour traiter l'eczéma et le psoriasis, tandis que l'acide salicylique est employé contre l'acné et les pellicules.
Une concentration de 3 à 6 % convient aux peaux cornées, mais une concentration supérieure à 6 % d'acide salicylique peut endommager les tissus.
Une concentration inférieure à 40 % est adaptée au traitement des callosités, des cors et des verrues.
L'acide 2-hydroxybenzoïque peut également être ajouté aux traitements contre l'acné et les pellicules.
Parmi les ingrédients cosmétiques les plus populaires aujourd'hui : en 1993, Clinique a lancé sa crème hydratante à 1 % d'acide 2-hydroxybenzoïque, qui est immédiatement devenue l'un des produits phares de la marque ; en 1998, SK-II a enrichi sa crème hydratante à 1,5 % d'acide 2-hydroxybenzoïque, dont l'effet exfoliant sur les pores et la peau a connu un succès fulgurant. La crème activatrice Olay, disponible en accès libre, contient également 1,5 % de BHA.
Cependant, en raison de sa forte concentration, l'acide 2-hydroxybenzoïque peut être nocif. C'est pourquoi la concentration d'acide salicylique dans les cosmétiques est généralement limitée entre 0,2 % et 1,5 %. Les cosmétiques contenant de l'acide 2-hydroxybenzoïque doivent comporter des avertissements spécifiques afin d'évaluer leur innocuité en cas d'utilisation prolongée. Leur utilisation est déconseillée aux enfants de moins de 3 ans.

Bien que toxique à fortes doses, l'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé comme conservateur alimentaire, bactéricide et antiseptique.
Chez certaines personnes sensibles aux salicylates, même de faibles doses peuvent être nocives.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un phosphore efficace dans l'ultraviolet lointain, avec un rendement quantique quasi constant pour les longueurs d'onde comprises entre 10 et 100 nm.
L'acide 2-hydroxybenzoïque émet une fluorescence bleue à 420 nm. L'acide 2-hydroxybenzoïque se prépare facilement sur une surface propre par pulvérisation d'une solution saturée de sel dans du méthanol, suivie d'une évaporation.
L'acide salicylique est un bêta-hydroxyacide aux propriétés kératolytiques et anti-inflammatoires.
L'acide 2-hydroxybenzoïque contribue à dissoudre la couche superficielle de cellules de la couche cornée, améliorant ainsi l'aspect et la texture de la peau.

Ingrédient efficace des produits anti-acné, l'acide 2-hydroxybenzoïque est largement utilisé dans les savons et lotions pour peaux acnéiques.
Lithosoluble, il favorise la réduction de l'obstruction des follicules sébacés en pénétrant les pores et en exfoliant les cellules mortes.
L'acide 2-hydroxybenzoïque possède des propriétés antimicrobiennes et antiseptiques, renforce l'activité des conservateurs et permet d'ajuster le pH des produits.
Pour le traitement du vieillissement cutané, il semble contribuer à atténuer les rides, à lisser le grain de peau et à unifier le teint. De plus, l'acide 2-hydroxybenzoïque est un ingrédient utile dans les produits formulés pour traiter le psoriasis, les callosités, les cors et les verrues – des affections cutanées caractérisées par une accumulation de cellules mortes.
Appliqué localement, l'acide 2-hydroxybenzoïque pénètre de 3 à 4 mm dans l'épiderme.
Une faible quantité d'acide 2-hydroxybenzoïque peut se transformer en salicylate de cuivre, un puissant anti-inflammatoire. 
À fortes concentrations, l'acide 2-hydroxybenzoïque peut provoquer des rougeurs et des éruptions cutanées.
Il s'agit d'un acide organique naturel, apparenté à l'aspirine.

On trouve de l'acide 2-hydroxybenzoïque dans certaines plantes, notamment les feuilles de gaulthérie couchée, l'écorce de saule et l'écorce de bouleau.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est également produit synthétiquement.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est reconnu pour sa capacité à soulager les douleurs et à réduire la fièvre. Ces propriétés médicinales, notamment leur effet antipyrétique, sont connues depuis l'Antiquité, et l'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé comme anti-inflammatoire.
En médecine moderne, l'acide 2-hydroxybenzoïque et ses dérivés entrent dans la composition de certains rubéfiants.
Par exemple, l'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé en liniment pour soulager les douleurs articulaires et musculaires, et le salicylate de choline est appliqué localement pour soulager la douleur des aphtes.

Comme d'autres bêta-hydroxyacides, l'acide 2-hydroxybenzoïque est un ingrédient clé de nombreux produits de soin de la peau pour le traitement de la dermatite séborrhéique, de l'acné, du psoriasis, des callosités, des cors, de la kératose pilaire et des verrues.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est couramment utilisé comme médicament pour exfolier la couche superficielle de la peau. Ainsi, l'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé pour traiter les verrues, le psoriasis, l'acné vulgaire, la teigne, les pellicules et l'ichtyose.
Comme d'autres acides hydroxy, l'acide 2-hydroxybenzoïque est un ingrédient présent dans de nombreux produits de soin de la peau pour le traitement de la dermatite séborrhéique, de l'acné, du psoriasis, des callosités, des cors, de la kératose pilaire, de l'acanthosis nigricans, de l'ichtyose et des verrues.
Dans l'Union européenne, l'acide 2-hydroxybenzoïque est réglementé comme ingrédient cosmétique en vertu de l'annexe III (point 98) du règlement (CE) n° 1223/2009 relatif aux produits cosmétiques.

Pour les utilisations autres que comme conservateur, l'acide 2-hydroxybenzoïque est autorisé à des concentrations allant jusqu'à 3,0 % dans les produits capillaires à rincer et jusqu'à 2,0 % dans d'autres produits, avec une limite inférieure de 0,5 % dans certains produits sans rinçage tels que les laits corporels et les cosmétiques pour les yeux et les lèvres ; l'acide 2-hydroxybenzoïque est également autorisé comme conservateur à une concentration maximale de 0,5 %. En raison de sa classification comme toxique pour la reproduction (catégorie 2 du CMR), l'acide 2-hydroxybenzoïque ne doit pas être utilisé dans les produits destinés aux enfants de moins de trois ans (à l'exception des shampoings), dans les produits oraux ni dans les applications susceptibles d'être inhalées.

Utilisations industrielles :
L'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé comme conservateur alimentaire, bactéricide et antiseptique.
Il entre dans la composition de plusieurs produits pharmaceutiques, notamment l'acide 4-aminosalicylique, le sandulpiride et le landétimide (via le saléthamide).
Il est également utilisé dans la production d'acide picrique.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est depuis longtemps un précurseur essentiel à la fabrication de l'acide acétylsalicylique (AAS ou aspirine).
Il est préparé par acétylation de l'acide salicylique à l'aide du groupe acétyle provenant de l'anhydride acétique ou du chlorure d'acétyle. L'acide 2-hydroxybenzoïque est la référence à laquelle tous les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont comparés.
En médecine vétérinaire, ce groupe de médicaments est principalement utilisé pour le traitement des affections musculo-squelettiques inflammatoires.

Le sous-salicylate de bismuth, un sel de bismuth et d'acide 2-hydroxybenzoïque, possède une action anti-inflammatoire (due à l'acide salicylique) et agit également comme antiacide et antibiotique léger.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un principe actif de médicaments contre les troubles digestifs tels que le Pepto-Bismol et certaines formulations de Kaopectate.
Parmi les autres dérivés, on trouve l'acide 2-hydroxybenzoïque, utilisé comme liniment pour soulager les douleurs articulaires et musculaires, et le salicylate de choline, utilisé en application locale pour soulager la douleur des aphtes. 
L'acide 2-hydroxybenzoïque est utilisé pour induire la rémission de la rectocolite hémorragique et a été employé comme antituberculeux, souvent en association avec l'isoniazide.

L'acide 2-hydroxybenzoïque est un phosphore efficace dans le domaine spectral de l'ultraviolet lointain, avec un rendement quantique quasi constant pour les longueurs d'onde comprises entre 10 et 100 nm.
L'acide 2-hydroxybenzoïque présente une fluorescence bleue à 420 nm.
L'acide 2-hydroxybenzoïque se prépare facilement sur une surface propre par pulvérisation d'une solution saturée du sel dans le méthanol, suivie d'une évaporation.

Utilisation clinique
L'utilisation clinique de l'aspirine varie selon la dose thérapeutique.
L'aspirine à faible dose (75 à 300 mg/jour) a un effet antiagrégant plaquettaire et peut être utilisée pour prévenir et traiter les thromboses coronaires et cérébrovasculaires, ainsi que d'autres thromboses postopératoires. La dose moyenne d'aspirine (0,5 à 3 g/jour) possède des propriétés antipyrétiques et analgésiques. L'acide 2-hydroxybenzoïque est donc couramment utilisé pour traiter la fièvre, les maux de tête, les maux de dents, les névralgies, les douleurs musculaires et les douleurs menstruelles.
Les fortes doses d'aspirine (plus de 4 g/jour) ont des effets anti-inflammatoires et antirhumatismaux et sont utilisées pour traiter le rhumatisme articulaire aigu et la polyarthrite rhumatoïde.
De plus, l'aspirine est utilisée chez l'enfant pour traiter les adénopathies cutanées et muqueuses (maladie de Kawasaki).

Bienfaits pour la peau
L'acide 2-hydroxybenzoïque est un bêta-hydroxyacide qui élimine les cellules mortes accumulées dans le follicule pileux, possède une légère action antibactérienne et des propriétés apaisantes.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est considéré comme moins irritant et moins allergène que le peroxyde de benzoyle, mais il est également moins agressif dans le traitement de l'acné. L'acide 2-hydroxybenzoïque est souvent utilisé pour traiter les formes légères d'acné.
Sa concentration dans les médicaments sans ordonnance est limitée à 2 %.
L'acide 2-hydroxybenzoïque est également utilisé comme exfoliant, même à plus faible concentration, sans pour autant être considéré comme un médicament.

Méthodes de production
1. Le phénol et l'hydroxyde de sodium réagissent pour produire du phénol sodique. Après distillation et déshydratation, une réaction de carboxylation au CO₂ permet d'obtenir du salicylate de sodium, puis un produit brut est obtenu par traitement à l'acide sulfurique.
Le produit brut est raffiné par sublimation pour obtenir le produit fini.
Consommation de matières premières : phénol (98 %) : 704 kg/t, soude caustique (95 %) : 417 kg/t, sulfate (95 %) : 500 kg/t, dioxyde de carbone (99 %) : 467 kg/t.
2. Le sel de sodium du phénol et le dioxyde de carbone sont obtenus par acidification.

Le phénol et la soude caustique liquide forment une solution de sel de sodium du phénol. Cette solution est séchée sous vide, puis portée à 100 °C. Du dioxyde de carbone sec est ensuite introduit lentement lorsque la pression atteint 0,7 à 0,8 MPa. L'introduction de dioxyde de carbone est arrêtée et la solution est chauffée à une température de 140 à 180 °C. Après réaction avec l'eau, le salicylate de sodium se dissout et se décolore. Après filtration, il est couplé à l'acide sulfurique, ce qui provoque la précipitation de l'acide salicylique. Après filtration, lavage et séchage, on obtient le produit.

Méthodes de production
L'acide 2-hydroxybenzoïque peut être obtenu (1) à partir d'huile de gaulthérie, qui contient du salicylate de méthyle, ou (2) par chauffage de phénate de sodium anhydre (C₆H₅ONa) en présence de dioxyde de carbone sous pression à 130 °C (266 °F) et récupération du salicylate de sodium résultant par addition d'acide sulfurique dilué.

Méthodes de production
L'acide 2-hydroxybenzoïque est biosynthétisé à partir de l'acide aminé phénylalanine.
Chez Arabidopsis thaliana, l'acide 2-hydroxybenzoïque peut également être synthétisé par une voie indépendante de la phénylalanine. L'acide 2-hydroxybenzoïque est préparé industriellement par traitement du phénolate de sodium (sel de sodium du phénol) avec du dioxyde de carbone sous haute pression (100 atm) et haute température (390 K) – une méthode connue sous le nom de réaction de Kolbe-Schmitt.
L'acidification du produit avec de l'acide sulfurique donne l'acide salicylique.
L'acide 2-hydroxybenzoïque peut également être préparé par hydrolyse de l'aspirine (acide acétylsalicylique) ou du salicylate de méthyle (huile de gaulthérie) avec un acide ou une base forte.