E 421

E 421 tatlandırıcı ve ilaç olarak kullanılan bir şeker alkolü türüdür.
E 421, bağırsaklar tarafından zayıf bir şekilde emildiği için düşük kalorili bir tatlandırıcı olarak kullanılır.
İlaç olarak E 421, glokomda olduğu gibi gözlerdeki basıncı azaltmak ve artan kafa içi basıncını düşürmek için kullanılır.

CAS: 69-65-8
ÇF: C6H14O6
MW: 182.17
EINECS: 200-711-8

Tıbbi olarak, E 421 enjeksiyon veya inhalasyon yoluyla verilir.
Etkiler tipik olarak 15 dakika içinde başlar ve 8 saate kadar sürer.

Tıbbi kullanımdan kaynaklanan yaygın yan etkiler arasında elektrolit sorunları ve dehidrasyon bulunur.
Diğer ciddi yan etkiler, kötüleşen kalp yetmezliği ve böbrek problemlerini içerebilir.
E 421'in gebelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir.
E 421, ozmotik diüretik ilaç ailesindendir ve beyinden ve gözlerden sıvı çekerek çalışır.

E 421'in keşfi, 1806'da Joseph Louis Proust'a atfedilir.
E 421, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
E 421 orijinal olarak çiçek açan külden yapıldı ve İncil'deki yiyeceklere benzerliği nedeniyle manna olarak adlandırıldı.
E 421, diğer ilaçları maskeleyebileceği endişesi nedeniyle Dünya Anti-Doping Ajansı'nın yasaklı ilaçlar listesinde yer almaktadır.

D-mannitol ve az miktarda E 421 içeren beyaz, kristalimsi bir katıdır.
E 421 kokusuzdur ve tatlı bir tada sahiptir.
E 421 suda çözünür, alkolde çok az çözünür ve diğer yaygın organik çözücülerin çoğunda pratik olarak çözünmez.
E 421 ticari olarak glikozun katalitik indirgenmesiyle hazırlanır.
E 421, zeytin, pancar ve kereviz gibi çeşitli gıdalarda ve bazı ağaçların salgılarında küçük miktarlarda bulunur.

E 421 kuru halde ve sulu solüsyonlarda stabildir.
E 421, filtrasyon veya otoklavlama ile sterilize edilebilir ve gerekirse, hiçbir olumsuz fiziksel veya kimyasal etki olmaksızın tekrar tekrar otoklavlanabilir.
Solüsyonda, E 421 soğuk, seyreltik asitler veya alkaliler veya katalizörlerin yokluğunda atmosferik oksijen tarafından saldırıya uğramaz.
E 421 Maillard reaksiyonlarına girmez.
Dökme malzeme, iyi kapatılmış bir kapta, serin ve kuru bir yerde saklanmalıdır.

E 421, inert ozmotik kontrol maddesi olarak kullanılabilen bir şeker alkolüdür.
E 421'in alımı ve fosforilasyonu, mannitole özgü fosfoenolpiruvata bağımlı fosfotransferaz sistemleri (PTS) tarafından katalize edilir.
E 421, nötrofiller ve monositler ile etkileşime girebilir.
Deneyler, E 421'in nötrofil apoptozu in vitro olarak azaltabildiğini göstermiştir.
Bileşik, tavşanlarda çekal mikrobiyal büyüme ve selülolitik aktivitenin bir uyarıcısı olarak çalışmalarda kullanılmıştır.
E 421'in, mannitolün hem normal hem de çekektomize sıçanlarda yağ sindirilebilirliğini ve vücut yağ birikimini azaltabildiği ve aynı zamanda monosit HLA-DR, monosit ve nötrofil CD11b'yi yukarı doğru düzenleyebildiği gözlemlenmiştir.
Çalışmalar, E 421'in, Escherichia coli'de transkripsiyon faktörü, mannitol operon represör (MtlR) tarafından bastırıldığını göstermektedir.

E 421, bitkilerde yaygın olarak bulunan bir şeker alkolüdür ve örneğin zeytin ve çınar ağaçlarında eksüda halindedir (Collins, 2006).
E 421 ticari olarak fruktozun katalitik hidrojenasyonu ile üretilir (Zelin, 2019).
E 421, benzersiz fonksiyonel özellikleri nedeniyle gıda ve ilaç endüstrilerinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
E 421 sakaroz kadar yaklaşık %50 tatlıdır ve genellikle acı tatları maskelemek için kullanılan arzu edilen bir soğutma etkisine sahiptir.
E 421 karyojenik değildir ve düşük kalori içeriğine sahiptir.
E 421, insanlarda metabolik olarak inert olan bir ozmotik diüretiktir ve şu amaçlarla kullanılır: geri dönüşümsüz böbrek yetmezliği oluşmadan önce diürezin teşvik edilmesi, toksik maddelerin idrarla atılımının teşvik edilmesi, bir Antiglokom ajanı olarak ve bir böbrek fonksiyonu teşhis yardımcısı olarak kullanılır ( OâNeil, 2013).
Ek olarak, 2020'de E 421, yetişkin hastalarda kistik fibroz ile ilişkili pulmoner semptomların kontrolü için ek idame tedavisi olarak FDA tarafından onaylanmıştır (McKenna, 2020).

E 421 Kimyasal Özellikler
Erime noktası: 167-170 °C(yanıyor)
Kaynama noktası: 295°C
Alfa: 141 º (c= USP direktifleri)
Yoğunluk: 1.52
Kırılma indeksi: 1.3330 (tahmini)
Fp: 290-295°C/3,5 mm
Saklama sıcaklığı: 2-8°C
Çözünürlük H2O: 1 M nin 20 °C, berrak, renksiz
Form: Kristal Toz
pka: 13,5(18°C'de)
Beyaz renk
PH: 5,0-6,5 (25°C, H2O'da 1M)
Optik aktivite: [α]25/D +23,3 ila +24,3°(yanıyor)
Suda Çözünürlük: çözünür
λmax λ: 260 nm Amax: 0,04
λ: 280 nm Amaks: 0,04
Merck: 14,5745
BRN: 1721898
Kararlılık: Kararlı. yanıcı. Güçlü oksitleyici ajanlarla uyumsuz.
InChIKey: FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N
CAS Veri Tabanı Referansı: 69-65-8(CAS Veri Tabanı Referansı)
NIST Kimya Referansı: E 421 (69-65-8)
EPA Madde Kayıt Sistemi: E 421 (69-65-8)

E 421, D-mannitoldür.
E 421, mannoz ile ilgili bir hekzahidrik alkoldür ve sorbitol ile izomeriktir.
E 421 beyaz, kokusuz, kristal toz veya serbest akışlı granüller halinde bulunur.
E 421 tatlı bir tada sahiptir, yaklaşık olarak glikoz kadar tatlı ve sükrozun yarısı kadar tatlıdır ve ağızda bir serinlik hissi verir.
Mikroskobik olarak, E 421 alkolden kristalleştiğinde ortorombik iğneler olarak görünür.
ol.
E 421 polimorfizm gösterir.
Beyaz veya neredeyse beyaz, kristal toz veya serbest akışlı granüller halinde bulunur.

Kullanımlar
E 421, bitkilerde ve bitki atıklarında yaygındır; manna ve deniz yosunlarından elde edilir.
E 421 gıda endüstrisinde topaklanma önleyici ve serbest akış maddesi, aroma halkası maddesi, yağlayıcı ve ayırıcı madde, stabilizatör ve koyulaştırıcı ve besleyici tatlandırıcı olarak kullanılır.
Radyo uygulamaları için kuru elektrolitik kondansatörlerin imalatında borik asitle birlikte kullanılır; yapay reçineler ve plastikleştiriciler yapımında; katılar ve sıvılar için eksipiyan ve seyreltici olarak eczanede; bor belirlemeleri için analitik kimyada; mannitol heksanitrat üretiminde kullanılır.
E 421 gıda endüstrisinde topaklanma önleyici ve serbest akış maddesi, tatlandırıcı madde, yağlayıcı ve ayırıcı madde, stabilizatör ve koyulaştırıcı ve besleyici tatlandırıcı olarak kullanılır.

E 421, farmasötik formülasyonlarda ve gıda ürünlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Farmasötik preparasyonlarda E 421 esasen tablet formülasyonlarında bir seyreltici (%10-90 w/w) olarak kullanılır, burada E 421 higroskopik olmadığından özel bir değere sahiptir ve bu nedenle neme duyarlı aktif bileşenlerle birlikte kullanılabilir.
E 421, granüler ve püskürtülerek kurutulmuş formların mevcut olduğu doğrudan sıkıştırma tablet uygulamalarında veya ıslak granülasyonlarda kullanılabilir.
E 421 içeren granülasyonların kolay kurutulabilme avantajı vardır.
Spesifik tablet uygulamaları, antasit müstahzarları, gliseril trinitrat tabletleri ve vitamin müstahzarlarını içerir.

E 421, negatif çözelti ısısı, tatlılığı ve 'ağızda bıraktığı his' nedeniyle çiğneme tableti formülasyonlarının üretiminde yaygın olarak bir yardımcı madde olarak kullanılır.
Liyofilize preparasyonlarda, bir flakondaki liyofilize tıkacın görünümünü iyileştiren sert, homojen bir kek oluşturmak için bir taşıyıcı olarak E 421 (%20-90 w/w) dahil edilmiştir.
Bu kullanım için özel olarak pirojen içermeyen bir form mevcuttur.
E 421, alüminyum hidroksitin (<%7 w/v) sulu antasit süspansiyonlarında kalınlaşmayı önlemek için de kullanılmıştır.
E 421, yumuşak jelatin kapsüllerde bir plastikleştirici olarak, sürekli salımlı tablet formülasyonlarının bir bileşeni olarak ve kuru toz soluma cihazlarında bir taşıyıcı olarak önerilmiştir.
E 421 ayrıca hızla dağılan oral dozaj formlarında bir seyreltici olarak kullanılır.
E 421, gıda uygulamalarında hacim artırıcı olarak kullanılır.

Terapötik olarak, parenteral olarak uygulanan E 421, bir ozmotik diüretik olarak, böbrek fonksiyonu için bir tanı maddesi olarak, akut böbrek yetmezliğinin tedavisinde bir yardımcı olarak ve kafa içi basıncını düşürmek, beyin ödemini tedavi etmek ve göz içi basıncını düşürmek için bir madde olarak kullanılır.
Ağızdan verildiğinde, E 421 gastrointestinal sistemden önemli ölçüde emilmez, ancak büyük dozlarda ozmotik ishale neden olabilir.

Tıbbi Kullanımlar
Amerika Birleşik Devletleri'nde E 421, kafa içi basıncın azaltılması ve beyin ödemi ve yüksek göz içi basıncının tedavisi için endikedir.
Avrupa Birliği'nde E 421, 18 yaş ve üzerindeki yetişkinlerde kistik fibrozun (KF) tedavisi için en iyi bakım standardına ek tedavi olarak endikedir.

E 421, daha kesin bir tedavi uygulanabilene kadar, örneğin kafa travmasından sonra, akut olarak yükselen kafa içi basıncı azaltmak için intravenöz olarak kullanılır.
E 421, kötü bir beyin hasarından sonra kafatasındaki yüksek basıncın tedavisinde temel dayanak olsa da, birinci basamak tedavi olarak hipertonik salinden daha iyi değildir.
Tedaviye dirençli vakalarda hipertonik salin daha iyi çalışır.
E 421'in intra-arteriyel infüzyonları, sıkı bağlantıları bozarak kan-beyin bariyerini geçici olarak açabilir.

E 421, düşük idrar çıkışı, gözdeki basıncın düşmesi, bazı toksinlerin atılımını artırmak ve sıvı birikmesini tedavi etmek için belirli böbrek yetmezliği vakalarında da kullanılabilir.

Böbrek nakli sırasında damar klempinin serbest bırakılmasından önce intraoperatif mannitolün nakil sonrası böbrek hasarını azalttığı gösterilmiştir, ancak greft reddini azalttığı gösterilmemiştir.

E 421, 20 g'dan daha büyük oral dozlarda ozmotik bir müshil görevi görür ve bazen çocuklar için bir müshil olarak satılır.

E 421'in solunduğunda, egzersize bağlı astımın alternatif bir tanı yöntemi olarak bronşiyal tahriş edici olarak kullanılması önerilmiştir.
2013 tarihli bir sistematik inceleme, E 421'in şu anda bu amaçla kullanımını destekleyen kanıtların yetersiz olduğu sonucuna vardı.

E 421, kardiyopulmoner baypas sırasında bir kalp akciğer makinesinin devre hazırlığında yaygın olarak kullanılır.
E 421'in varlığı, hasta baypastayken kan akışının ve basıncının düşük olduğu zamanlarda böbrek fonksiyonunu korur.
Çözelti, böbrekteki endotel hücrelerinin şişmesini önler, aksi halde bu bölgeye kan akışı azalabilir ve hücre hasarına neden olabilir.

E 421, venöz sistemden geçerken keskin bir nesneyi (yapay kalp pili için bir elektrot üzerindeki sarmal gibi) geçici olarak kapsüllemek için de kullanılabilir.
E 421 kanda kolayca çözündüğünden, keskin uç varış yerinde açığa çıkar.

E 421 aynı zamanda veteriner hekimlikte akut glokom tedavisinde tercih edilen ilk ilaçtır.
E 421 uygulanır d %20'lik bir solüsyon olarak intravenöz olarak kullanılır.
E 421 vitröz hümörü kurutur ve bu nedenle göz içi basıncını düşürür.
Bununla birlikte, E 421'in çalışması için bozulmamış bir kan-oküler bariyer gerekir.

Yiyeceklerde Kullanımı
E 421, şeker hastalarında ve sakızlarda tatlandırıcı olarak kullanılan sükroza göre kan şekerini daha az yükseltir.
E 421, çoğu şeker alkolünden daha yüksek bir çözelti ısısına sahip olmasına rağmen, nispeten düşük çözünürlüğü, genellikle nane şekerlerinde ve sakızlarda bulunan soğutma etkisini azaltır.
Ancak E 421 bir üründe tamamen çözündüğünde güçlü bir soğutma etkisi yaratır.
Ayrıca, E 421 çok düşük higroskopisiteye sahiptir - nem seviyesi %98 olana kadar havadan su almaz.
Bu, E 421'i sert şekerler, kuru meyveler ve sakızlar için bir kaplama olarak çok faydalı kılar ve genellikle şekerler ve sakızlarda bir bileşen olarak bulunur.
E 421'in hoş tadı ve ağızda bıraktığı his, onu çiğneme tabletleri için popüler bir yardımcı madde haline getirir.

Analitik Kimya
E 421, borik asit ile kompleks oluşturmak için kullanılabilir.
Bu, borik asidin asit gücünü arttırır ve bu asidin hacimsel analizinde daha iyi kesinlik sağlar.

Diğer
E 421, bir bakteri üreme ortamı olan manitol salt agar'ın birincil bileşenidir ve diğerlerinde kullanılır.
E 421, kokain gibi burundan kullanılan (burundan çekilen) çeşitli ilaçlarda kesici madde olarak kullanılır.
1:10 oranında bir E 421 ve fentanil (veya fentanil analogları) karışımı, popüler bir eroin ikamesi olan "Çin beyazı" olarak etiketlenir ve satılır.

Üretim Süreci
250 g glikoz, %48 konsantrasyonda bir çözelti verecek şekilde damıtılmış suda eritilir.
E 421, 65°C'ye ısıtılır ve baryum hidroksit konsantrasyonunu 0.2 mol/litre yapmaya yetecek miktarda baryum hidroksit eklenir.
E 421 çalkalanır ve baryum hidroksit ilave edildikten sonra 6 saat 65°C'de tutulur.
E 421 daha sonra soğutulur ve sülfürik asit ile pH 6.8'e nötralize edilir.
Çöken baryum sülfat süzülür.

5 g nikel içeren bir miktar aktive edilmiş destekli nikel katalizörü ilave edilir.
Bulamaç, 3 litrelik sallanan bir otoklava konur ve hidrojen, 1,500 psi'lik bir basınca alınır.
Otoklav bir saatte 150°C'ye ısıtılır ve 2,5 saat daha bu sıcaklıkta tutulur.
Hidrojenasyon sırasında basınç yaklaşık 1,800 psi'ye yükselir ve ardından yaklaşık 1,600 psi'ye düşer.
Otoklav daha sonra soğutulur, boşaltılır ve katalizör üründen süzülür.
Süzüntü daha sonra suyun bir kısmını çıkarmak için bir sıcak su banyosu üzerinde vakum altında konsantre edilir.

Konsantre ılık sulu E 421 içine alınır, böylece solventin bileşimi %90 metanol/%10 su olur ve solventin ağırlığı konsantredeki katıların ağırlığının 3 katı olur.
E 421, 20°C'ye soğutulur ve gece boyunca tutulur.
Kristalleşen E 421 süzülür.
Süzüntü, metanolün ayrılması için vakum altında bir su banyosu üzerinde konsantre edilir ve su yüzdesi %16'ya ayarlanır.
Ortaya çıkan şurup viskozdur, kristalleşmez ve jelleşmez ve analiz, ABD Patenti 2,749,371'e göre PN'nin (Piridin Sayısı) 32 olduğunu ve esasen hiç indirgeyici şeker olmadığını gösterir.

Eş anlamlı
D-mannitol
manitol
69-65-8
mannit
Osmitrol
Manna şekeri
87-78-5
kordisepik asit
Osmofundin
rezektisol
D-(-)-Mannitol
Mannit
Osmoz
Mannazucker
mannideks
Manigen
Mannistol
diosmol
Invenex
izotol
Mannitol, D-
Deniz Kristali
(2R,3R,4R,5R)-heksan-1,2,3,4,5,6-heksol
Maniton-S
Mannogem 2080
(2R,3R,4R,5R)-Heksan-1,2,3,4,5,6-hekzaol
Bronşitol
Mannitol (VAN)
Aridol
SDM No.35
hekzahidroksiheksan
DL-Mannitol
NCI-C50362
Mannitol (USP)
Mannitol [USP]
BRN 1721898
ÇEVİ:16899
MFCD00064287
3OWL53L36A
INS NO.421
133-43-7
E-421
mannitol-d
INS-421
Manitol %5
NSC-407017
Mannitol [ABD]
1,2,3,4,5,6-Hekzanhekzol
Mannitol %10
Manitol %15
Mannitol %20
NCGC00164246-01
E421
Mannideks 16700
DSSTox_CID_3235
Suda Osmitrol %5
DSSTox_RID_76936
Osmitrol %10 Suda
Osmitrol %15 Suda
Osmitrol %20 Suda
DSSTox_GSID_23235
287100-73-6
MTL
MANNİTOL %25
Plastik Kapta Rezektisol
Plastik Kapta Mannitol %5
Plastik Kapta Mannitol %10
Plastik Kapta Mannitol %15
Plastik Kapta Mannitol %20
CAS-69-65-8
Osmitrol (TN)
SMR000857324
CCRIS 369
HSDB 714
SR-01000838849
NSC 9256
EINECS 200-711-8
EINECS 201-770-2
OSMİTROL %5 PLASTİK KAP İÇİNDE SU İÇERİSİNDE
NSC 407017
OSMİTROL %10 SU İÇİNDE PLASTİK KAP
OSMİTROL %15 SU İÇERİSİNDE PLASTİK KAP
OSMİTROL %20 SU İÇERİSİNDE PLASTİK KAP
UNII-3OWL53L36A
Kordisepat
Mannitol
Manitol
D-mitobronitol
MANNİTOL %10 W/ DEKSTROZ %5 DISTİLLENMİŞ SUDA
AI3-19511
Maniton s
Manit p
D-Mannit
D-?Mannitol
Bronşitol (TN)
(D)-mannitol
Mannitol 25
Manitol 35
Manitol 60
D(-)Manitol
Manitol,(S)
Perlitol 25 c
Perlitol 50 c
mannitol m300
Perlitol 160 c
Manitol 200
Manitol 300
Perlitol 200 sd
Perlitol 300 dc
Mannitol 2080
D-Mannitol (Osmitrol)
D-Mannitol (JP17)
MANNİTOL [HSDB]
MANNİTOL [İNCİ]
MANNİTOL [FCC]
MANNİTOL %15 W/DEKSTROZ %5 İÇERİKTESODYUM KLORÜR %0,45
MANNİTOL %5 W/DEKSTROZ %5 SODYUM KLORÜR İÇİNDE %0,12
kristal manitol ince
MANNİTOL [II]
MANNİTOL [MI]
D-[2-13C]glusitol
MANNİTOL [VANDF]
D-Mannitol, ACS reaktifi
D-Mannitol, >=%98
M0044
D-MANNİTOL [JAN]
MANNİTOL [MART.]
SCHEMBL919
bmse000099
CHEMBL689
Epitop Kimliği:114705
MANNİTOL [USP-RS]
MANNİTOL [KİM-GG]
İzomalt safsızlığı, manitol-
Kristal manitol standardı
D-MANNİTOL [WHO-IP]
4-01-00-02841 (Beilstein El Kitabı Referansı)
ED1D1E61-FEFB-430A-AFDC-D1F4A957FC3D
MLS001335977
MLS001335978
D-Mannitol, Biyokimyasal sınıf
Ekstra ince kristalli mannitol
MANNİTOL [EP KATIŞIKLIĞI]
MANNİTOL [TURUNCU KİTAP]
D-Mannitol, AR, >=99%
D-Mannitol, LR, >=99%
MANNİTOL [EP MONOGRAF]
DTXSID1023235
MANNİTOL [USP MONOGRAF]
DTXSID30858955
MANNİTOLUM [WHO-IP LATİN]
HMS2230N11
AMY33410
HY-N0378
ÇİNKO2041302
Tox21_112092
Tox21_201487
Tox21_300483
POTASYUMNONAFLORO-T-BUTOKSİT
AKOS006280947
D-Mannitol, bitki hücre kültürü test edildi
Tox21_112092_1
BCP9000575
CCG-266445
Metanol içinde D-Mannit 1000 mikrog/mL
D-Mannitol, BioXtra, >=98% (GC)
DB00742
D-Manitol, NIST(R) SRM(R) 920
ISOMALT IMPURITY B [EP IMPURITY]
NCGC00164246-03
NCGC00164246-04
NCGC00164246-05
NCGC00254277-01
NCGC00259038-01
85085-15-0
AC-12776
AC-14054
AS-30501
D-Mannitol, Ph.Eur'a göre test edilmiştir.
D-Mannitol, p.a., %96,0-101,5
D-Mannitol, SAJ birinci sınıf, >=%99,0
SORBİTOL-MANNİTOL BİLEŞENİ MANNİTOL
D-Mannitol, SAJ özel sınıfı, >=%99,0
421
S2381
SW220287-1
SORBİTOL-MANNİTOLÜN MANNİTOL BİLEŞENİ
C00392
D00062
EN300-212188
AB00443917_06
065M361
ISOMALT IMPURITY, MANNİTOL- [USP IMPURITY]
Q407646
WURCS=2.0/1,1,0/[h1122h]/1/
Q-101039
SR-01000838849-3
SR-01000838849-4
D-Mannitol, ACS reaktifi, mikrobiyoloji için, >=%99,0
LAKİTOL MONOHİDRAT IMPURITY C [EP IMPURITY]
rel-(2R,3R,4R,5R)-Heksan-1,2,3,4,5,6-hekzaol
D-Mannitol, EP, FCC, USP test spesifikasyonlarını karşılar
Mannitol, Avrupa Farmakopesi (EP) Referans Standardı
Z1198149813
D-Mannitol, BioUltra, >=%99,0 (enantiyomerlerin toplamı, HPLC)
Mannitol, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Referans Standardı
D-Mannitol, >=%99,9999 (metal bazında), bor tayini için
Mannitol, Farmasötik İkincil Standart; Sertifikalı Referans Materyal