ÜRÜNLER

EİKOSATETRAENOİK ASİT

Eikosatetraenoik asit, hücre kültürü deneylerinde büyüme, farklılaşma ve apoptoz ile bağlantılı sinyal yollarını düzenlemek için kullanılır.
Eikosatetraenoik asit, analitik kimyada lipid profilleme ve yağ asidi tanımlaması için referans bileşik olarak kullanılır.
Tıbbi araştırmalarda, eikosatetraenoik asit, kardiyovasküler sağlık ve iltihaplı hastalıklardaki potansiyel rolü açısından incelenmektedir.

CAS Numarası: 506-32-1
EC Numarası: 208-033-4
Moleküler Formül: C20H32O2
Moleküler Ağırlık: 304,5 g/mol

EŞ ANLAMLILAR:
eikosatetraenoik asit, SCHEMBL25208, CHEBI:166893, araşidonik asit, (5Z,8Z,11Z,14Z)-5,8,11,14-ikosatetraenoik asit, 5,8,11,14-eikosatetraenoik asit, ikosa-5Z,8Z,11Z,14Z-tetraenoik asit, (all-Z)-5,8,11,14-eikosatetraenoik asit, All-cis-5,8,11,14-eikosatetraenoik asit, C20:4(ω-6), Araşidonat, 6,10,14,18-eikosatetraenoik asit, 799LCD4RYS, 6,10,14,18-İkosatetraenoik asit, 6,10,14,18-İkosatetraenoik asit, 6,10,14,18-Eikosatetraenoik asit, (6E,10E,14E,18E)-ikosa-6,10,14,18-tetraenoik asit, 854251-31-3, 6, 10, 14, 18-ikosatetraenoik asit, (6E,10E,14E,18E)-İkosa-6,10,14,18-tetraenoik asit, C20:4n-2,6,10,14, RefChem:103685, UNII-799LCD4RYS, LMFA01030175, SCHEMBL466177, CHEBI:192884, (5Z,8Z,11Z,14Z)-İkosa-5,8,11,14-tetraenoik asit[1], 5,8,11,14-all-cis-Eikosatetraenoik asit, all-cis-5,8,11,14-Eikosatetraenoik asit

Eikosatetraenoik asit, hidrokarbon zinciri boyunca bir yerde dört adet C=C çift bağı içeren, düz zincirli, 20 karbonlu çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA'lar) sınıfını ifade eder.
Resmi IUPAC terimleriyle bunlar, çift bağın tam konumuna bağlı olarak ikosa-n, n+3, n+6, n+9-tetraenoik asitlerdir.

Eikosatetraenoik asit (ETA), herhangi bir düz zincirli tetra-doymamış 20 karbonlu yağ asidini ifade eder.
Bu bileşikler çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA) olarak sınıflandırılır.
Nadiren rastlanan saf bileşikler, renksiz yağlardır.

İkisi de yağ asidi olan iki izomer özellikle ilgi çekicidir:
all-cis-5, 8,11,14-eikosatetraenoik asit, araşidonik asit olarak da bilinen bir ω-6 yağ asididir.
Dihomo-gama-linolenik asidin (DGLA, 20:3 ω-6) desatürasyonuyla oluşur.
all-cis-8, 11,14,17-eikosatetraenoik asit bir ω-3 yağ asididir.

Eikosatetraenoik asit, stearidonik asit (18:4 ω-3) ve eikosapentaenoik asit (EPA, 20:5 ω-3) arasında bir ara maddedir.
Bazı kimya kaynakları 'arakadonik asit' terimini, eikosatetraenoik asitlerin herhangi birini belirtmek için kullanır.
Ancak biyoloji, tıp ve beslenme alanlarındaki hemen hemen tüm yazılar, 'arakidonik asit' teriminin kullanımını all-cis-5 ,8,11,14 -eikosatetraenoik asit (ω-6) ile sınırlandırmaktadır.

Eikosatetraenoik asit bir omega-3 yağ asididir.
Eikosatetraenoik asit, 20 karbonlu bir omurgaya ve tam olarak 4 çift bağa sahip, çoklu doymamış uzun zincirli bir yağ asididir.
Bu isimle sekiz farklı izomer adlandırılabilir.

Eikosatetraenoik asit (ETA), 20 karbonlu bir omurgaya ve dört çift bağa sahip, çoklu doymamış, uzun zincirli yağ asitleri ailesini ifade eder.
Eikosatetraenoik asidin toplam sekiz izomeri vardır.
Araşidonik asit, bir omega-6 yağ asidi olup, en yaygın ve en iyi incelenmiş izomerdir.
Nadir olmakla birlikte, bazı Eikosatetraenoik Asitler, bazı mantarlarda, balık yağlarında ve insan ve hayvan yağ dokusunda bulunan temel yağ asitleridir.

Araşidonik asit de dahil olmak üzere diğer eikosatetraenoik asitler, linoleik asit de dahil olmak üzere daha kısa esansiyel yağ asitlerinin uzatılması ve dehidrasyonu yoluyla sentezlenebilir.
Eikosatetraenoik asitler, çeşitli fizyolojik durumları doğrudan etkiler ve bu etki büyük ölçüde, epoksit eikosatrienoik asitler (EET'ler), lipoksinler (LX'ler) ve hidroksieikosatetraenoik asitler (HETE'ler) dahil olmak üzere biyoaktif bileşikler olan türevleri tarafından belirlenir.

Bu moleküllerin her birinin varyantları kanserler, kardiyovasküler hastalıklar, iltihaplanma ve diğer rahatsızlıklarla ilişkilidir; ve bu bileşiklerin daha ileri metabolizasyonu prostaglandinler, lökotrienler ve diğer bağışıklık sinyal moleküllerinin üretimine yol açar.
Eikosatetraenoik asit, yirmi karbonlu bir omurgaya ve dört adet cis çift bağına sahip, uzun zincirli çoklu doymamış yağ asitlerinin küçük ama kimyasal açıdan önemli bir ailesine aittir.

Birden fazla cis doymamışlığın varlığı, hidrokarbon zincirine belirgin bir konformasyonel esneklik kazandırarak, sıkı moleküler paketlenmeyi engelleyen oldukça kıvrımlı bir yapıya yol açar.
Bu yapısal özellik, Eikosatetraenoik Asit'in düşük erime noktasını ve fosfolipidlere esterleştirildiğinde membran akışkanlığını artırma yeteneğini açıklamaktadır.

Stereokimyasal açıdan bakıldığında, doğal olarak oluşan eikosatetraenoik asitler neredeyse tamamen tüm cis (Z) konfigürasyonunda bulunur.
Trans izomerler doğada nadir bulunur ve genellikle yalnızca zorlu kimyasal işleme koşulları altında üretilirler.
Cis geometrisi, yüksek stereospesifiklik gösteren siklooksijenazlar, lipoksijenazlar ve açiltransferazlar gibi enzimler tarafından biyolojik tanıma için kritik öneme sahiptir.

Biyolojik sistemlerde eikosatetraenoik asit öncelikle serbest yağ asidi olarak bulunmaz.
Bunun yerine, Eikosatetraenoik Asit, gliserofosfolipidlerin, özellikle fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin ve fosfatidilinositolün sn-2 pozisyonunda esterleştirilir.

Hücresel uyarım üzerine (mekanik stres, bağışıklık aktivasyonu veya hormonal sinyalizasyon gibi), fosfolipaz A₂ enzimleri serbest eikosatetraenoik asit salgılayarak aşağı yönlü sinyal iletim zincirlerini başlatır.
Bu salınım aşaması genellikle hız sınırlayıcıdır ve sıkı bir şekilde düzenlenir.

Metabolik olarak, eikosatetraenoik asit lipid sinyallemesinde merkezi bir konumdadır.
Eikosatetraenoik asit, topluca eikozanoidler olarak bilinen çok sayıda biyolojik olarak aktif aracı madde sınıfı için doğrudan öncü görevi görür.
Bunlar arasında prostaglandinler, prostasiklinler, tromboksanlar, lökotrienler, lipoksinler ve çeşitli epoksi ve hidroksi türevleri yer almaktadır.

Her bir metabolit, iltihaplanmayı, trombosit agregasyonunu, vasküler tonusu, bronşiyal reaktiviteyi ve bağışıklık hücresi kemotaksisini etkileyen farklı fizyolojik etkilere sahiptir.
Bu nedenle, aynı ana molekül, enzimatik bağlama bağlı olarak hem iltihap tetikleyici hem de iltihabı giderici aracı maddeler üretebilir.

Analitik kimya açısından bakıldığında, eikosatetraenoik asit genellikle metil esterine (FAME) dönüştürüldükten sonra gaz kromatografisi (GC) kullanılarak karakterize edilir.
Eikosatetraenoik asidin yüksek doymamışlık derecesi nedeniyle, oksidatif bozulmayı önlemek için analiz sırasında sıcaklık ve oksijen maruziyetinin dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi gerekmektedir.

Yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC), özellikle ters fazlı ve gümüş iyon kromatografisi, pozisyonel ve geometrik izomerleri ayırmak için de yaygın olarak kullanılmaktadır.
Yapısal doğrulama genellikle kütle spektrometrisi ve nükleer manyetik rezonans spektroskopisi, özellikle de cis çift bağ desenlerini açıkça ortaya koyan ¹H-NMR ve ¹³C-NMR ile sağlanır.

Eikosatetraenoik Asit, çoklu doymamış bir omega-6 yağ asididir 20:4(ω-6) veya 20:4(5 ,8,11,14 ).
Eikosatetraenoik asit, lökotrienlerin, prostaglandinlerin ve tromboksanların oluşumunda öncü bir maddedir.
Omega-3 yağ asitleri ve diğer omega-6 yağ asitleriyle birlikte Eikosatetraenoik Asit, vücut fonksiyonları için enerji sağlar, hücre zarı yapısına katkıda bulunur ve fizyolojide sinyal molekülleri olarak çok sayıda role sahip olan eikozanoidlerin sentezinde yer alır.

Eikosatetraenoik asit, benzer yapıya sahip olan ve yer fıstığı yağının bir bileşeni olan araşidik asitten adını almıştır; araşidik asidin adı ise eski Yunanca neolojizm olan arachis 'yer fıstığı' kelimesinden türemiştir.
Yer fıstığı yağı kendi başına araşidonik asit içermez.

Araşidonat, türetilmiş karboksilat anyonunun (asidin konjuge bazı), tuzlarının ve bazı esterlerinin adıdır.
Eikosatetraenoik asit (ETA), hücresel yapı ve sinyal iletimi için gerekli olan uzun zincirli doymamış yağ asitleri sınıfına ait, 20 karbonlu zincir ve dört çift bağ ile karakterize edilen çoklu doymamış bir yağ asididir.

Eikosatetraenoik asit çeşitli izomerleri içerir.
Biyokimyasal bağlamda, Eikosatetraenoik Asit genellikle özellikle omega-3 izomerini ifade ederken, omega-6 formu yaygın olarak araşidonik asit olarak bilinir.

Biyolojik açıdan en önemlileri arasında, linoleik asitten türetilen ve hücre zarı fosfolipidlerinde depolanan bir omega-6 yağ asidi olan Eikosatetraenoik Asit (all-cis-5,8,11,14-eikosatetraenoik asit, 20:4 n-6) ve deniz lipitlerinde bulunan daha az miktarda bir omega-3 yağ asidi olan cis-8,11,14,17-eikosatetraenoik asit (20:4 n-3) yer almaktadır.

Bu izomerler, siklooksijenaz (COX), lipoksijenaz (LOX) ve sitokrom P450 gibi enzimatik yollar aracılığıyla inflamasyon, vasküler tonus ve bağışıklık tepkilerini düzenleyen bir sinyal molekülü ailesi olan eikozanoidlerin öncüleri olarak kritik roller oynarlar.
Özellikle eikosatetraenoik asit, hücresel aktivasyon üzerine fosfolipazlar tarafından membranlardan salınır ve pro-enflamatuar prostaglandinlere, tromboksanlara ve lökotrienlere metabolize edilerek trombosit agregasyonu, ateş ve ağrı hissi gibi süreçleri etkiler.

Buna karşılık, omega-3 izomeri (20:4 n-3), insan trombositlerinde öncelikle 12-hidroksi-8,10,14,17 - eikosatetraenoik aside metabolize edilir ve prostaglandin sentezi üzerinde inhibitör etkiler gösterirken 12-lipoksijenazı aktive ederek deniz kaynaklı n-3 çoklu doymamış yağ asitlerinde gözlemlenen antitrombotik ve kardiyoprotektif etkilere katkıda bulunur.

Eikosatetraenoik asitler, beslenme yoluyla elde edilir; araşidonik asit hayvansal yağlardan, omega-3 formu ise balık yağlarından ve alglerden gelir. Beslenmedeki dengeleri sağlık sonuçlarıyla bağlantılıdır; omega-3 varyantları, omega-6 türevlerinin iltihap tetikleyici etkilerini dengeleyerek kardiyovasküler hastalık ve kronik iltihaplanma risklerini azaltabilir.

Araşidonik asitten türetilen aşırı eikozanoidler gibi eikosatetraenoik asit metabolizmasının düzensizliği, hipertansiyon, ateroskleroz ve alerjik tepkiler de dahil olmak üzere çeşitli patolojilerde rol oynamakta olup, bu durum eikozanoidlerin homeostaz ve hastalıkta oynadığı ikili rolü vurgulamaktadır.
Kimyasal kararlılık açısından, eikosatetraenoik asit otoksidasyona karşı oldukça hassastır.

Çift bağlar arasında yer alan bis-allilik metilen grupları, radikal saldırılara karşı özellikle hassastır ve bu durum peroksit oluşumuna ve aldehitler ve ketonlar gibi ikincil oksidasyon ürünlerine yol açar.
Bu nedenle, Eikosatetraenoik Asit inert atmosfer altında, ışıktan korunarak ve genellikle tokoferoller gibi antioksidanlarla stabilize edilerek saklanmalıdır.

Bu istikrarsızlık, Eikosatetraenoik Asit'in hem laboratuvar hem de endüstriyel ortamlardaki raf ömrünü ve kullanım gereksinimlerini önemli ölçüde etkiler.
Endüstriyel olarak, eikosatetraenoik asit esas olarak doğal lipid kaynaklarının enzimatik veya kimyasal hidrolizi ve ardından saflaştırılması yoluyla üretilir.

Hayvan dokuları ve mikrobiyal fermantasyon ürünleri yaygın hammaddelerdir.
Yüksek saflıktaki maddeler farmasötik araştırmalarda kullanılırken, daha düşük saflıktaki maddeler beslenme veya biyokimyasal uygulamalarda kullanılabilir.
Düzenleyici denetimler nedeniyle, gıda ve takviye ürünlerinin kullanımında katı saflık, oksidasyon indeksi ve kirletici madde limitleri uygulanmaktadır.

Düzenleyici ve güvenlik açısından bakıldığında, eikosatetraenoik asit genellikle basit bir inert yağ asidi yerine biyolojik olarak aktif bir madde olarak kabul edilir.
Son olarak, fonksiyonel kimya perspektifinden bakıldığında, eikosatetraenoik asit moleküler yapının biyolojik davranışı nasıl belirlediğini göstermektedir.

Zincir uzunluğu, doymamışlık derecesi ve stereokimyanın birleşimi, Eikosatetraenoik Asidi, doymuş veya tekli doymamış yağ asitlerinden keskin bir şekilde ayırarak, hızlı enzimatik dönüşüm ve sinyalleme için benzersiz bir şekilde uygun hale getirir.
Hem yapısal bir membran bileşeni hem de dinamik bir sinyal öncüsü olarak bu ikili kimliği, Eikosatetraenoik Asidi modern biyokimya ve lipid biliminde en yoğun şekilde incelenen yağ asitlerinden biri haline getiriyor.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KULLANIM ALANLARI VE UYGULAMALARI:
Eikosatetraenoik asit, biyokimyasal araştırmalarda inflamasyon ve hücre sinyallemesinde rol oynayan eikozanoidlerin sentezini incelemek için öncü madde olarak kullanılmaktadır.
Eikosatetraenoik asit, çoklu doymamış yağ asitlerinin membran yapısı ve işlevindeki rolünü anlamak için lipid metabolizması çalışmalarında kullanılmaktadır.

Farmakolojik araştırmalarda, eikosatetraenoik asit, inflamatuar aracı maddeler ve bağışıklık tepkileriyle ilgili yolları incelemek için kullanılır.
Eikosatetraenoik asit, omega-3 ve omega-6 yağ asidi türevlerinin biyolojik etkilerini incelemek için beslenme biliminde uygulamalara sahiptir.

Eikosatetraenoik asit, yağ asidi bileşimi ile nörolojik fonksiyon arasındaki ilişkiyi araştıran deneysel çalışmalarda da kullanılmaktadır.
Biyokimyasal araştırmalar: Eikosatetraenoik asit, lipid sinyalleşmesi ve inflamatuvar yolların incelenmesinde kullanılır.
Besin takviyeleri: (Sınırlı bağlamda) temel yağ asidi olarak pazarlanmaktadır.

Gıda ve beslenme bilimi: Lipid metabolizması ve sağlık bağlamında incelenmiştir.
Kozmetik formülasyonlar: Ciltle ilgili metabolik etkiler açısından incelenmiştir.
Bu kullanımlar kimyasal tedarikçilerinde ve ürün açıklamalarında yer almaktadır.

-Biyolojik Rolü ve Kullanımları
Biyolojik ve Beslenme Açısından Rolü:
Eikosatetraenoik asit, özellikle beyin, kas, karaciğer ve bağışıklık hücrelerinde olmak üzere hücre zarlarının önemli bir bileşenidir.

Eikosatetraenoik asit, inflamasyon, bağışıklık ve damar tonusunda önemli sinyal molekülleri olan eikozanoidlerin (prostaglandinler, tromboksanlar, lökotrienler) biyosentezinde öncü bir maddedir.
Bir omega-6 çoklu doymamış yağ asidi olan eikosatetraenoik asit, membran akışkanlığını ve hücresel sinyalleşmeyi etkiler.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN POTANSİYEL SAĞLIK UYGULAMALARI:
Eikosatetraenoik asit (ETA, 20:4 n-3), özellikle romatoid artrit tedavisinde yardımcı bir tedavi olarak, inflamatuar durumların yönetimindeki potansiyel rolü açısından araştırılmaktadır.
Eikosatetraenoik asit, fosfolipaz A2 aktivitesini inhibe ederek araşidonik asit salınımını ve ardından pro-enflamatuar eikozanoidlerin üretimini azaltır; böylece güçlü enflamatuar medyatörler oluşturmadan anti-enflamatuar faydalar sağlar.

Bu mekanizma, romatoid artrit modellerinde eklem iltihabını ve ağrı, sertlik gibi semptomları baskılamada kullanımını desteklemektedir.
Kalp ve damar hastalıklarında, eikosatetraenoik asit, siklooksijenaz-2 ve lipoksijenaz yollarında araşidonik asit ile rekabet ederek ateroskleroza katkıda bulunan inflamatuar yanıtları modüle etmesi nedeniyle kardiyoprotektif etkiler göstermektedir.

Eikosatetraenoik asit takviyesi, özellikle vejetaryenler ve veganlar için önemlidir; çünkü alg veya mikrobiyal kaynaklar, bu omega-3 ara maddesinin doku seviyelerini artırmak için hayvansal olmayan bir alternatif sunar.
Genellikle uygulanan stratejiler, genel n-3 PUFA biyoyararlanımını ve eikozanoid dengesini artırmak için formüle edilmiş takviyelerde Eikosatetraenoik Asit'i DHA ve EPA ile birleştirmeyi içerir.

Eikosatetraenoik Asit, gıda katkı maddesi olarak alg yağlarına dahil edildiğinde FDA tarafından genellikle güvenli (GRAS) olarak kabul edilen olumlu bir güvenlik profili sergiler ve eser miktarda Eikosatetraenoik Asit içeren DHA açısından zengin yağların toksikolojik çalışmalarında 0,0033 g/100 g'ın altında herhangi bir olumsuz etki gözlemlenmemiştir.

Eikosatetraenoik asit öncülleri de dahil olmak üzere, günde 3 g'a kadar olan kombine n-3 PUFA dozları yetişkinlerde iyi tolere edilir; ancak omega-3 yağ asitlerinin potansiyel hafif kan sulandırıcı etkileri nedeniyle antikoagülanlarla etkileşim konusunda dikkatli olunması önerilir.
Yeni araştırmalar, eikosatetraenoik asidin metabolizmasından türetilen anti-anjiyojenik eikozanoidlerin üretimi yoluyla kanser önlemede potansiyelini vurgulamaktadır, ancak insan denemelerine ihtiyaç duyulmaktadır.

Devam eden araştırmalar, eikosatetraenoik asidin nörodejeneratif hastalıklardaki rolünü ve nöronal hasarı azaltmak için anti-enflamatuar yollardan nasıl yararlandığını inceliyor.
Eikosatetraenoik asit, gıda katkı maddesi olarak GRAS statüsüne sahiptir ancak farmasötik ilaç olarak onaylanmamıştır.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN ARAŞTIRILMASI VE UYGULAMALARI:
Temel Çalışmalar
Omega-3 çoklu doymamış yağ asidi biyosentez yolunda bir ara madde olan eikosatetraenoik asit (ETA, 20:4 n-3), ilk olarak 20. yüzyılın ortalarında lipid metabolizması üzerine yapılan erken araştırmaların bir parçası olarak tanımlanmıştır.

1950'lerde, deniz kaynaklarındaki çoklu doymamış yağ asitleri üzerine yapılan çalışmalar, eikosatetraenoik asidin (EAC) yanı sıra eikosapentaenoik asit (EPA) gibi daha uzun zincirli omega-3'lerin varlığını da ortaya koymuştur.

Donald Sprecher gibi araştırmacıların katkılarıyla 1960'lar ve 1970'lerde yapılan öncü çalışmalar, alfa-linolenik asitten eikosatetraenoik aside giden doyumsuzlaştırma ve uzatma adımlarını aydınlatarak, omega-3 yollarındaki rolünü ortaya koymuştur.
1990'larda, daha geniş kapsamlı omega-3 çalışmalarına dayanarak, Eikosatetraenoik Asit'in potansiyel anti-enflamatuar etkilerini araştıran çalışmalar başladı.

Yapılan araştırmalar, Eikosatetraenoik Asit gibi omega-3 ara ürünlerinin, araşidonik asitten türetilen eikozanoidlerle rekabet ederek inflamatuar yanıtları düzenleyebildiğini ve bunun da interlökin-1 ve tümör nekroz faktörü-alfa gibi proinflamatuar sitokinlerin üretimini azalttığını göstermiştir.
1990'ların sonlarında kardiyovasküler araştırmalar, balık yağlarından elde edilen karma omega-3 takviyesi bağlamında Eikosatetraenoik Asit'i de içermiştir.

1999 yılında yayınlanan GISSI-Prevenzione çalışması, miyokard enfarktüsü geçirmiş 11.000'den fazla hastayı kapsadı ve günlük 1 gram omega-3 etil ester takviyesinin (esas olarak EPA ve DHA, eser miktarda Eikosatetraenoik Asit dahil diğer n-3 yağ asitleri ile birlikte) genel ölüm oranını %10 , ani kalp ölümünü ise %45 oranında azalttığını buldu; bu faydaları n-3 yağ asitlerinin antiaritmik ve antitrombotik etkilerine bağladı.

2010'lu yıllardaki daha yeni araştırmalar, alglerden ve bitkilerden elde edilen yağlar gibi sürdürülebilir, vegan kaynaklardan elde edilen Eikosatetraenoik Asit'e odaklanmıştır.
2016 yılında yapılan bir faz I randomize klinik çalışmada, stearidonik asit bakımından zengin olan ve Ahiflower yağına dönüşen Buglossoides arvensis tohumlarından elde edilen yağ incelenmiştir.
40 sağlıklı denek üzerinde yapılan bir çalışmada, keten tohumu yağına kıyasla plazma Eikosatetraenoik Asit seviyelerinde doza bağlı olarak anlamlı artışlar gösterilmiş, güvenli bir şekilde tolere edilebildiği ve uzun zincirli n-3 zenginleştirmesinin arttığı gözlemlenmiştir.

Bu çalışma, daha önceki alg araştırmalarına dayanarak, Eikosatetraenoik Asit'in balık dışı besinler için biyoyararlanımını vurgulamaktadır.
2016 sonrası yapılan çalışmalar, Eikosatetraenoik Asit'in anti-enflamatuar potansiyelini daha da derinlemesine incelemiştir.
2021 yılında yapılan bir inceleme, Eikosatetraenoik Asit'in iltihabın çözülmesine yardımcı olan özel pro-çözücü aracıların üretimindeki rolünü vurgulamış ve modellerden elde edilen yeni kanıtların kronik iltihaplı hastalıklarda fayda sağladığını öne sürmüştür.

Bu ilerlemelere rağmen, Eikosatetraenoik Asit üzerine yapılan önemli çalışmalar, insan denemelerindeki küçük örneklem boyutları (çoğu zaman n<50) ve kesin klinik sonuçlar yerine plazma düzeyleri gibi dolaylı göstergelere dayanılması gibi sınırlamalarla karşı karşıyadır.
Eikosatetraenoik asidin genel omega-3 etkilerinin ötesindeki spesifik katkılarını doğrulamak için daha büyük, uzun vadeli randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır; zira mevcut kanıtlar çoğunlukla kısa vadeli veya mekanistik çalışmalardan elde edilmiştir.

EİKOSATETRAENOİK ASİT ÖNCÜLERİ:
Çeşitli sinyal moleküllerinden oluşan bir aile olan eikozanoidler, çoklu doymamış eikosatetraenoik asitlerin oksijenlenmesiyle üretilir.
Birlikte çalışan eikozanoidler, yaygın olarak iltihaplanmaya bağlı bağışıklık tepkisini tetiklemekten sorumlu olan bir lipit sinyal kompleksine katkıda bulunurlar.
İltihaplanmanın yaygın belirtileri hem içsel hem de dışsaldır ve gözle görülür kızarıklık, çevredeki ağrı, şişlik ve ısı hissi gibi etkileri içerir; bunların çoğu farklı eikozanoid türlerinin etkisidir.
Bu etkiler kanser hastaları ve çeşitli nörolojik/metabolik bozuklukları olan hastalarda gözlemlenmiştir ve bu durumlarla ilişkilidir.

EİKOSATETRAENOİK ASİT İLE İLGİLİ ÇALIŞMALAR:
Eikosatetraenoik asit, yeşil kabuklu midyede bulunur ve siklooksijenaz (COX) ve lipoksijenaz yolları aracılığıyla araşidonik asidin oksijenlenmesini engellediği görülmektedir.
Mortierella alpina 1S-4'ün bir mutantı, araşidonik asit üretiminde kullanılan bir mantardır.
, genellikle daha bol miktarda bulunan PUFA'ların önemli üretiminden sorumlu olan bir ω-3-desaturaz geninin ekspresyonu nedeniyle daha büyük miktarlarda Eikosatetraenoik Asit üretirler .
İltihaplandırıcı özelliklerinin yanı sıra, Eikosatetraenoik Asit gibi eikozanoidler iltihap önleyici bir yanıta da katkıda bulunabilirler.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN METABOLİK DÖNÜŞÜMLERİ:
Stearidonik asidin (20:4 n-3 için) veya dihomo-gama-linolenik asidin (20:4 n-6 için) uzamasıyla elde edilen eikosatetraenoik asit (ETA) izomerleri, memeli dokularında çeşitli önemli metabolik dönüşümlere uğrar.
Eikosatetraenoik asit öncelikle mitokondriyal beta-oksidasyon yoluyla parçalanır; burada sırasıyla asetil-CoA birimleri oluşturmak üzere oksitlenir ve bu birimler enerji üretmek için sitrik asit döngüsüne girer.

Bu süreç, diğer çoklu doymamış yağ asitlerine (PUFA'lar) benzer şekilde, Eikosatetraenoik Asit-CoA'ya aktivasyon, ardından dehidrojenasyon, hidrasyon ve tiyoliz adımlarını içerir.
Eikosatetraenoik asit, özellikle siklooksijenaz (COX) ve lipoksijenaz (LOX) yollarında olmak üzere, oksidatif enzimler için bir substrat görevi görerek özel eikozanoidlerin oluşumuna yol açar.

Omega-3 yolunda, 20:4 n-3, COX-1 veya COX-2 tarafından prostaglandin endoperoksitlere dönüştürülür ve bu da prostaglandin I3 (PGI3) gibi 3 serisi prostaglandinler üretebilir.
LOX yolu, özellikle 5-LOX, 20:4 n-3'ü hidroksieikosatetraenoik asitlere (HETE'ler) ve Δ17-8-hidroksi-eikosatetraenoik asit gibi yeni metabolitler de dahil olmak üzere lökotrien öncüllerine dönüştürür.

Omega-6 izomeri için, araşidonik asit (20:4 n-6), 2 serisi prostaglandinlere (örneğin, PGI2), tromboksanlara ve 4 serisi lökotrienlere metabolize edilir ve bunlar pro-enflamatuar özelliktedir.
Bu dönüşümler ağırlıklı olarak iltihap hücrelerinde ve damar dokularında meydana gelir.

Zincir kısalması ve nihai atılım için, peroksizomal beta-oksidasyon, özellikle çok uzun zincirli türevlere dahil edildiğinde veya retrokonversiyon süreçleri sırasında Eikosatetraenoik Asit'in işlenmesinde rol oynar.
Bu yol, iki karbonlu birimleri çıkararak yağ asidi zincirini kısaltır ve daha kısa omega-3 PUFA'lar üretir; bu PUFA'lar daha sonra metabolize edilebilir veya idrar ve safra yoluyla atılabilir.

Mitokondriyal oksidasyonun aksine, peroksizomal beta-oksidasyon hidrojen peroksit üretir ve Eikosatetraenoik Asit'teki gibi doymamış zincirlerin işlenmesi için çok önemlidir.

Eikosatetraenoik asit esas olarak karaciğer, beyin ve yağ dokusunda bulunur ve burada fosfolipitler ve triaçilgliserollerde birikir; bu da membran akışkanlığı ve lipid depolamasındaki rollerini yansıtır.
Eikosatetraenoik asidin metabolik düzenlenmesi, seviyelerini artıran öncü omega-3 yağ asitlerinin diyetle alınması ve sitokin sinyallemesi yoluyla COX ve LOX aktivitesini artıran inflamatuar durumlar tarafından modüle edilir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN BİYOLOJİK FONKSİYONLARI:
Eikozanoid Ön Maddesi Olarak Rolü
Eikosatetraenoik asit (ETA), özellikle omega-3 izomeri 20:4 n-3 (all-cis-8 ,11,14,17 -eikosatetraenoik asit), enzimatik oksidasyon yolları aracılığıyla çeşitli eikozanoidlerin biyokimyasal öncüsü olarak işlev görür.

Eikosatetraenoik asit, fosfolipaz A2 tarafından membran fosfolipidlerinden salındıktan sonra, öncelikle siklooksijenaz (COX) ve lipoksijenaz (LOX) enzimleri yoluyla metabolize edilerek, araşidonik asitten (20:4 n-6) türetilenlere kıyasla daha az inflamatuar medyatör üretir.
Bu rol, eikosatetraenoik asidi, bu enzimler için araşidonik asitle rekabet ederek inflamatuar yanıtları düzenlemede kilit bir oyuncu konumuna getirir.

COX yolunda, Eikosatetraenoik Asit, hem COX-1 hem de COX-2 izoformları için substrat görevi görür ve bu izoformlar, Eikosatetraenoik Asit'in ara ürün olan prostaglandin H3'e (PGH3) dönüşümünü katalize eder.
PGH3 daha sonra alt kademe sentezleyiciler tarafından prostaglandin I3 (PGI3) ve prostaglandin D3 (PGD3) gibi 3 serisi prostaglandinlere ve ayrıca tromboksan A3'e (TXA3) dönüştürülür.

Bu 3 serisi eikozanoidler, araşidonik asitten elde edilen 2 serisi benzerlerine kıyasla inflamasyon ve trombosit agregasyonunu teşvik etmede daha düşük bir etkiye sahiptir; örneğin, TXA3, TXA2'ye göre daha zayıf vazokonstriksiyon ve tromboza neden olur.
Bu enzimatik işlem, ağırlıklı olarak endotel hücrelerinde gerçekleşir; burada prostasiklin sentaz, PGH3'ü PGI3'e dönüştürerek vazodilasyona katkıda bulunur.

5-LOX yoluyla, Eikosatetraenoik Asit, 5-hidroperoksi- 8,11,14,17 -eikosatetraenoik aside (5-HPETE) oksijenlenir ve bu da lökotrien A5'e (LTA5) dönüşür.
LTA5 daha sonra LTA4 hidrolaz tarafından hidrolize edilerek lökotrien B5'e (LTB5) dönüştürülür veya LTC4 sentaz tarafından LTC5 gibi sisteinil lökotrienlere bağlanarak toplamda 5 serisi lökotrienler oluşturur.

Bu metabolitler, araşidonik asitten elde edilen LTB4 gibi 4 serisi lökotrienlere kıyasla azalmış kemotaktik ve pro-enflamatuar aktivite göstermekte olup, LTB5'te nötrofil toplanması azalmıştır.

Bu metabolizma, 5-LOX'un yüksek düzeyde ifade edildiği ve hücresel uyaranlar tarafından aktive edildiği nötrofiller, monositler ve makrofajlar da dahil olmak üzere lökositlerde belirgindir.
Eikosatetraenoik asitten türetilen yeni 5-LOX ürünleri, örneğin Δ17-8 ,15 -diHETE, LTB4 aracılı kemotaksisi inhibe ederek anti-enflamatuar etkiler sergilemektedir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN DİYET KAYNAKLARI:
Uzun zincirli bir omega-3 çoklu doymamış yağ asidi olan eikosatetraenoik asit (ETA, 20:4 n-3), çeşitli deniz kaynaklı gıdalarda az miktarda bulunur ve insan diyet alımına mütevazı bir katkıda bulunur.
Başlıca kaynaklar arasında ringa balığı ve sardalya gibi yağlı balıklar bulunur; bu balıklarda Eikosatetraenoik Asit, lipid profilindeki toplam yağ asitlerinin tipik olarak %0,4-0,7'sini oluşturur.

Örneğin, Beyaz Deniz ringa balığında (Clupea pallasii marisalbi), Eikosatetraenoik Asit seviyeleri, örnekleme yerine bağlı olarak toplam yağ asitlerinin %0,42 ± 0,04'ünden %0,66 ± 0,03'üne kadar değişmekte olup, bu durum çevresel koşullardaki farklılıkları yansıtmaktadır.

Diğer deniz ürünleri, özellikle Yeni Zelanda yeşil kabuklu midyesi (Perna canaliculus), özellikle iltihap önleyici özellikleri nedeniyle değer verilen lipid özütlerinde, Eikosatetraenoik Asit'in yoğun bir doğal kaynağı olarak hizmet vermektedir.
Bazı mikroalg türlerinden elde edilen alg kaynaklı yağlar, genellikle daha bol miktarda bulunan EPA ve DHA'nın yanında eser miktarda da olsa Eikosatetraenoik Asit içerir.

Eikosatetraenoik asidin bitkisel kaynakları sınırlıdır ve genellikle yalnızca eser miktarlarda bulunur.
Bazı deniz makroalgleri ve deniz yosunları, çevresel faktörler veya işleme yoluyla Eikosatetraenoik Asit açısından zenginleştirilebilir ve bu da diyet alımına minimum katkı sağlar.

Besin takviyeleri, eikosatetraenoik asit tüketimi için başka bir yol sunmaktadır; bunlar arasında balık yağı kapsülleri (toplam lipitlere göre yaklaşık %1 ETA içerir), alg yağı ürünleri ve yeşil kabuklu midye özleri yer almaktadır.
Bu takviyelerin tipik porsiyonları, günlük Eikosatetraenoik Asit alımına katkıda bulunabilir; yapılan popülasyon çalışmaları, takviyeler hariç, yalnızca gıda kaynaklarından ortalama günlük tüketimin yaklaşık 0,16 g olduğunu bildirmektedir.

Eikosatetraenoik Asit için belirli bir önerilen günlük alım miktarı (RDA) bulunmamaktadır; ancak omega-3 yağ asitleri için genel kılavuzlar, kardiyovasküler sağlığı desteklemek amacıyla yetişkinler için günde 250-500 mg EPA ve DHA (toplam uzun zincirli n-3 PUFA'ların bir parçası olarak) alınmasını önermektedir ve Eikosatetraenoik Asit alımı dolaylı olarak bu kapsama girebilir.
Eikosatetraenoik asidin biyoyararlanımı, diğer yağda çözünen omega-3'lere benzer şekilde, diyet yağları içeren yemeklerle birlikte tüketildiğinde artar.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN BİYOSENTEZİ VE METABOLİZMASI:
Biyosentetik Yollar
Eikosatetraenoik asit (ETA), omega serisine göre biyosentezi farklılık gösteren çeşitli izomerleri ifade eder.
Omega-3 izomeri (20:4ω-3), öncelikle diyetten alınması gereken temel öncü madde alfa-linolenik asitten (ALA, 18:3ω-3) yola çıkarak, çoklu doymamış yağ asitlerinin aerobik desatürasyon-uzama yoluyla sentezlenir.

Bu yol, ALA'nın Δ6 pozisyonuna çift bağ ekleyerek stearidonik asit (SDA, 18:4ω-3) oluşturan delta-6-desaturazın (FADS2 homologları tarafından kodlanan) etkisiyle başlar.
Bunu takiben, C18-C20 uzatıcı enzimler (Elovl2/5 benzeri gibi) aracılığıyla uzama gerçekleşir ve 8, 11, 14, 17 pozisyonlarında çift bağlara sahip Eikosatetraenoik Asit üretmek için iki karbon eklenir.

Paralel omega-6 yolu, linoleik asitten (LA, 18:2ω-6) araşidonik asit (20:4ω-6, biyolojik olarak en önemli Eikosatetraenoik Asit izomeri) üretir.
Delta-6-desaturaz, LA'yı gama-linolenik aside (GLA, 18:3ω-6) dönüştürür; bu da dihomo-gama-linolenik aside (DGLA, 20:3ω-6) uzatılır ve ardından delta-5-desaturaz (FADS1) araşidonik asit oluşturur.

Bu biyosentez yolu, özellikle Nannochloropsis oceanica ve Phaeodactylum tricornutum gibi deniz alglerinde oldukça etkilidir; bu organizmalarda delta-6-desaturaz ve elongazlar, ALA'yı SDA'ya ve SDA'yı Eikosatetraenoik Asite dönüştürmede yüksek aktivite gösterir ve bu aktivite genellikle azot sınırlaması gibi besin stresi koşulları altında artar.

Somon gibi balıklarda, ALA'dan endojen sentez sınırlıdır ve Eikosatetraenoik Asit birikiminin çoğu, deniz besin zincirindeki alg kaynaklarından diyet yoluyla alım yoluyla gerçekleşir; ancak bazı türler soğuk ortamlara uyarlanmış orta düzeyde desatürasyon ve uzama aktivitesi gösterir.

Buna karşılık, insan biyosentezi verimsizdir; ALA'dan Eikosatetraenoik Asit gibi daha uzun zincirli omega-3 yağ asitlerine genel dönüşüm, düşük enzim ekspresyonu ve paralel omega-6 yolundan gelen rekabet nedeniyle %5-10'un altında gerçekleşir.
İnsanlarda kromozom 11 üzerindeki FADS1 ve FADS2 gen kümesindeki genetik varyasyonlar bu verimliliği önemli ölçüde etkiler.

rs174537 (G aleli) gibi FADS2 varyantları, delta-6-desaturaz aktivitesini ve dolayısıyla ALA'nın SDA'ya desatürasyonunu artırırken, FADS1 polimorfizmleri sonraki adımları etkiler; verimliliği artıran alelleri taşıyan bireylerde LC-PUFA seviyeleri %20-50 daha yüksektir ve etkiler kökene göre değişir (örneğin, Afrika popülasyonlarında daha yüksektir).
Bu genetik faktörler, düşük aktiviteli varyantlara sahip bireylerde diyet yoluyla alınan Eikosatetraenoik Asit öncüllerine olan bağımlılığın altını çizmektedir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN ALTERNATİF EBEVEYNLERİ:
*Doymamış yağ asitleri
*Düz zincirli yağ asitleri
*Monokarboksilik asitler ve türevleri
*Karboksilik asitler
*Organik oksitler
*Hidrokarbon türevleri
*Karbonil bileşikleri

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN SÜBSTİENTLERİ:
*Uzun zincirli yağ asidi
*Doymamış yağ asidi
*Düz zincirli yağ asidi
*Monokarboksilik asit veya türevleri
*Karboksilik asit
*Karboksilik asit türevi
*Organik oksijen bileşiği
*Organik oksit
*Hidrokarbon türevi
*Organoksijen bileşiği
*Karbonil grubu
*Alifatik asiklik bileşik

EİKOSATETRAENOİK ASİT TAKVIYE EDİCİ GIDA:
Eikosatetraenoik asit, besin takviyesi olarak pazarlanmaktadır.
2019 yılında yapılan ve günde 1500 mg'a kadar Dokosaheksaenoik Asit takviyesinin insan sağlığı üzerindeki potansiyel etkilerini araştıran klinik çalışmaların bir incelemesi, belirgin bir fayda bulunmadığını ortaya koymuştur.

Yetişkinlerde yüksek günlük dozda (1500 mg) Dokosaheksaenoik Asit kullanımının kan kimyası, bağışıklık fonksiyonu ve inflamasyon ile ilgili çeşitli biyobelirteçler üzerinde olumsuz bir etkisi görülmemiştir.

2009 yılında yapılan bir inceleme, dokosaheksaenoik asit de dahil olmak üzere omega-6 yağ asitlerinden alınan besin enerjisinin %5-10'unun, daha düşük alımlara kıyasla kardiyovasküler hastalık riskini azaltabileceğini göstermiştir.

Kalp hastalığı riski ile bireysel yağ asitleri arasındaki olası ilişkileri inceleyen 2014 tarihli bir meta-analiz, EPA, DHA ve Dokosaheksaenoik Asit düzeylerinin yüksek olması durumunda kalp hastalığı riskinin önemli ölçüde azaldığını bildirmiştir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KİMYASAL ÖZELLİKLERİ:
Yapı ve Adlandırma
Eikosatetraenoik asit (ETA), 20 karbon zincirine ve dört çift bağa sahip çoklu doymamış yağ asitleri sınıfıdır.
Omega-3 izomeri, 20:4ω-3 veya 20:4(n-3) olarak da bilinir ve dört adet cis çift bağ ve bir karboksilik asit fonksiyonel grubu içeren 20 karbon atomlu düz zincirli bir hidrokarbon omurgasıyla karakterize edilir.

Moleküler formülü C20H32O2'dir.
Yapı, çift bağların karboksil ucundan sayıldığında Δ8, Δ11, Δ14 ve Δ17 pozisyonlarında yer aldığı 20 karbonlu bir zincirden oluşur ve tümü cis (Z) konfigürasyonundadır; bu da terminal çift bağın metil ucundan üç karbon uzaklıkta yer alması nedeniyle onu bir omega-3 yağ asidi yapar.

Karboksilik asit grubu, 1 numaralı karbona bağlıdır ve bu da onun lipid metabolizmasındaki rolünü mümkün kılar.
Eikosatetraenoik asidin bu omega-3 izomerinin sistematik IUPAC adı, çift bağların konumlarını ve konfigürasyonlarını yansıtan (8Z ,11Z,14Z,17Z )-ikosa-8,11,14,17-tetraenoik asittir.

Genellikle diğer eikosatetraenoik asitlerden ayırt etmek için ETA olarak kısaltılır ve zincir uzunluğunu, çift bağ sayısını ve omega-3 konumunu belirtmek için 20:4(n-3) veya 20:4ω-3 şeklinde kısaltılmış gösterimle ifade edilir.

İlgili omega-6 yağ asidi araşidonik asit (20:4ω-6) ile karşılaştırıldığında, Eikosatetraenoik Asit çift bağlarının konumlanması bakımından farklılık gösterir: araşidonik asit, Δ5, Δ8, Δ11 ve Δ14'te cis çift bağlara sahiptir; bu da seriyi karboksil ucuna doğru kaydırır ve metabolik yolunu değiştirir.
Bu yapısal farklılık, eikozanoid sentezindeki öncül rolleri üzerinde etkili olmaktadır.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN FİZİKSEL VE KİMYASAL ÖZELLİKLERİ:
Eikosatetraenoik asit suda çözünmez, ancak etanol ve kloroform gibi organik çözücülerde kolayca çözünür.
Dört çift bağ içeren çoklu doymamış yapısı nedeniyle, eikosatetraenoik asit oksidasyona karşı oldukça hassastır ve havaya maruz kaldığında patlayıcı peroksitler oluşturabilir; depolama sırasında stabiliteyi korumak için genellikle antioksidanlar ve inert atmosferler gereklidir.
Eikosatetraenoik asit, kiral merkezlerden yoksun olduğu için optik olarak inaktiftir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN BULUNMA YERLERİ VE KAYNAKLARI:
Doğal Oluşum
Eikosatetraenoik asit (ETA, 20:4 n-3), bir omega-3 çoklu doymamış yağ asidi olup, öncelikle deniz mikroorganizmaları tarafından sentezlenir ve daha uzun zincirli omega-3 yağ asitlerinin biyosentezinde önemli bir ara madde görevi görür.
Eikosatetraenoik asit, çeşitli deniz alglerinde ve fitoplanktonlarda doğal olarak bulunur, ancak genellikle EPA (20:5 n-3) gibi diğer çoklu doymamış yağ asitlerine kıyasla düşük seviyelerdedir.

Bu birincil üreticiler, sucul besin ağlarının temelini oluşturarak, daha yüksek trofik seviyelerde Eikosatetraenoik Asit birikimini mümkün kılarlar.
Hayvan dokularında, Eikosatetraenoik Asit, somon (Salmo salar) ve uskumru (Scomber scombrus) gibi soğuk su balıklarının lipitlerinde bulunur ve kas ve karaciğer fosfolipitlerindeki toplam yağ asitlerinin tipik olarak %1'inden daha azını oluşturan eser miktarlarda yer alır.

Bu varlık, balıkların beslenme şekline ve yaşam alanına bağlı olarak değişen seviyelerde, alg kaynaklarından alınan besin alımını yansıtır; örneğin, yabani somonlarda doğal beslenme nedeniyle çiftlikte yetiştirilen somonlara göre biraz daha yüksek oranlarda bulunur.
Eikosatetraenoik asit, insan plazması gibi memeli fosfolipidlerinde de az miktarda bulunur ve eser miktarlarda (yaklaşık %0,1) metabolik bir ara ürün olarak ortaya çıkar.

Eikosatetraenoik asit, mikroalgler ve fitoplanktonların zooplanktonlar tarafından tüketilmesiyle başlayan, daha sonra küçük balıklar ve nihayetinde somon ve uskumru gibi daha büyük yırtıcı türler tarafından yutulan besin zinciri yoluyla su ekosistemlerinde birikir.
Bu biyobirikim süreci, deniz besin zincirlerinde omega-3 yağ asitlerini yoğunlaştırarak soğuk su ortamlarındaki yüksek PUFA içeriğine katkıda bulunur.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN GELENEKSEL VE BİLİMSEL DOĞRULAMASI:
Eikosatetraenoik asit (ETA), balık yağları ve bazı algler gibi belirli deniz kaynaklarında bulunan bir omega-3 çoklu doymamış yağ asididir.
Tarihsel olarak, omega-3 yağ asitlerinin sağlık yararlarının tanınması, özellikle kardiyovasküler hastalık oranlarının daha düşük olduğu İnuitler olmak üzere, deniz ürünleri tüketimi yüksek olan topluluklar üzerinde yapılan çalışmalardan ortaya çıkmıştır.

EPA (eikosapentaenoik asit) ve DHA (dokosaheksaenoik asit) daha kapsamlı bir şekilde incelenmiş olsa da, Eikosatetraenoik Asit'in insan fizyolojisindeki benzersiz rolü nedeniyle ona olan ilgi artmıştır.
Son bilimsel araştırmalar, Eikosatetraenoik Asit'in, vücudun iltihaplanma tepkisinde rol oynayan sinyal molekülleri olan eikozanoidlerin üretimini düzenleyerek iltihap önleyici süreçlere katkıda bulunabileceğini öne sürmektedir.

Bazı preklinik çalışmalar, Eikosatetraenoik Asit'in siklooksijenaz (COX) ve lipoksijenaz gibi enzimleri inhibe edebileceğini ve potansiyel olarak pro-enflamatuar aracıların sentezini azaltabileceğini göstermektedir.
Sınırlı da olsa erken dönem klinik araştırmalar, Eikosatetraenoik Asit'in eklem sağlığını desteklemede ve iltihaplanma belirteçlerini azaltmada umut verici sonuçlar gösterdiğini ortaya koymuştur.

Ayrıca, Eikosatetraenoik Asit, diğer omega-3 yağ asitleriyle birleştirildiğinde sinerjik etkiler göstererek beslenme ürünlerindeki genel etkinliklerini artırabilir.
Eikosatetraenoik asidin besin takviyelerine ve fonksiyonel gıdalara dahil edilmesi, bu potansiyel faydalarına ve geleneksel olarak olumlu sağlık sonuçlarıyla ilişkilendirilen doğal gıda kaynaklarında bulunmasına dayanmaktadır.

Eikosatetraenoik asidin etkinliğini ve etki mekanizmalarını tam olarak belirlemek için daha kapsamlı klinik çalışmalara ihtiyaç duyulsa da, mevcut kanıtlar, omega-3 yağ asitlerinin dengeli alımının bir parçası olarak değerli katkısını desteklemektedir.
Devam eden araştırmaların, sağlığı destekleyici özelliklerini daha da aydınlatması bekleniyor.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KİMYASAL ÖZELLİKLERİ VE DAVRANIŞI:
Tepkime:
Çift bağlar, ETA'yı özellikle biyolojik sistemlerde oksidasyona ve peroksidasyona karşı hassas hale getirir (bu da eikozanoid üretimine yol açar).
Siklooksijenaz (COX), lipoksijenaz (LOX) ve P450 enzim yolları aracılığıyla metabolize edilerek sinyal aracıları üretir.

Çözünürlük ve Stabilite:
Uzun zincirli yağ asitleri için tipik olan düşük su çözünürlüğü.
Isıya ve oksijene karşı hassastır; uygunsuz şekilde saklanırsa bozulabilir veya polimerleşebilir.

İNSANLARDA EİKOSATETRAENOİK ASİTİN BİYO SENTEZİ VE KASKAD SERASI:
Eikosatetraenoik asit, fosfolipaz A2 (PLA2) tarafından katalize edilen hidroliz yoluyla fosfolipidlerden serbest bırakılır.
Sinyalleme amaçlı eikosatetraenoik asit, grup IVA sitoplazmik fosfolipaz A2'nin (cPLA2, 85 kDa) etkisiyle türetiliyor gibi görünürken, inflamatuar araşidonik asit düşük molekül ağırlıklı salgısal PLA2'nin (sPLA2, 14-18 kDa) etkisiyle üretiliyor.

Eikosatetraenoik asit, çok çeşitli eikozanoidlerin öncüsüdür:
Siklooksijenaz-1 ve -2 enzimleri (yani prostaglandin G/H sentaz 1 ve 2 [PTGS1 ve PTGS2]), Eikosatetraenoik Asidi prostaglandin G2 ve prostaglandin H2'ye dönüştürür; bunlar da çeşitli prostaglandinlere, prostasikline, tromboksanlara ve prostaglandin G2/H2'nin tromboksan metabolizmasının 17 karbonlu ürünü olan 12-hidroksiheptadekatrienoik aside (12-HHT) dönüştürülebilir.

5-lipoksijenaz enzimi, eikosatetraenoik asidin 5-hidroperoksieikosatetraenoik aside (5-HPETE) oksidasyonunu katalize eder; bu da çeşitli lökotrienlere (örneğin, lökotrien B4, lökotrien C4, lökotrien D4 ve lökotrien E4) ve ayrıca 5-hidroksieikosatetraenoik aside (5-HETE) dönüşür; 5-HETE daha sonra 5-HETE'nin daha güçlü 5-keto analoğu olan 5-okso-eikosatetraenoik aside (5-okso-ETE) metabolize edilebilir.

15-lipoksijenaz-1 (ALOX15) ve 15-lipoksijenaz-2 (ALOX15B) enzimleri.
ALOX15B, Eikosatetraenoik Asit'in 15-hidroperoksieikosatetraenoik aside (15-HPETE) oksidasyonunu katalize eder; bu asit daha sonra 15-hidroksieikosatetraenoik aside (15-HETE) ve lipoksinlere dönüştürülebilir.

15-Lipoksijenaz-1, 15-HPETE'yi, 5-HPETE'yi lökotrienlere dönüştüren yola benzer bir yolda (ve muhtemelen aynı enzimleri kullanarak) eoksinlere de dönüştürebilir.
12-lipoksijenaz (ALOX12) enzimi, eikosatetraenoik asidin 12-hidroperoksieikosatetraenoik aside (12-HPETE) oksidasyonunu katalize eder; bu asit daha sonra 12-hidroksieikosatetraenoik aside (12-HETE) ve hepoksilinlere metabolize edilebilir.

Eikosatetraenoik asit aynı zamanda anandamidin öncüsüdür.
Eikosatetraenoik asidin bir kısmı epoksigenaz enzimi tarafından hidroksieikosatetraenoik asitlere (HETE'ler) ve epoksieikosatrienoik asitlere (EET'ler) dönüştürülür.
Bu türevlerin üretimi ve vücuttaki etkileri topluca "Eikosatetraenoik Asit kaskadı" olarak bilinir.

PLA2 aktivasyonu
PLA2 ise, aşağıdakiler de dahil olmak üzere reseptörlere ligand bağlanmasıyla aktive olur:
5-HT2 reseptörleri
mGLUR1
bFGF reseptörü
IFN-α reseptörü
IFN-γ reseptörü
Ayrıca, hücre içi kalsiyumu artıran herhangi bir etken, PLA2'nin bazı formlarının aktivasyonuna neden olabilir.

PLC aktivasyonu
Alternatif olarak, Eikosatetraenoik Asit, fosfolipaz C (PLC) tarafından inositol trifosfat grubunun ayrılmasıyla diasilgliserol (DAG) oluşmasından sonra fosfolipidlerden ayrılabilir; bu da daha sonra DAG lipaz tarafından parçalanarak Eikosatetraenoik Asit oluşturur.

Bu sinyal yolunu aktive eden reseptörler şunlardır:
A1 reseptörü
D2 reseptörü
α2 adrenerjik reseptör
5-HT1 reseptörü
PLC, MAP kinaz tarafından da aktive edilebilir.
Bu sinyal yolunun aktivatörleri arasında PDGF ve FGF bulunur.

Vücutta
Hücre zarları
Diğer omega-6 ve omega-3 yağ asitleriyle birlikte Eikosatetraenoik Asit, hücre zarlarının yapısına katkıda bulunur.
Omega yağ asidi, fosfolipidlere dahil edildiğinde, hücre zarı özelliklerini, örneğin geçirgenliği, enzim aktivitesini ve hücre sinyal mekanizmalarını etkiler.

Beyin
Beyindeki en bol yağ asitlerinden biri olan eikosatetraenoik asit, dokosaheksaenoik asit ile benzer miktarlarda bulunur ve ikisi birlikte beyin yağ asidi içeriğinin yaklaşık %20'sini oluşturur.
Eikosatetraenoik asit, bebeklerin erken nörolojik gelişiminde rol oynar.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KİMYASI:
Kimyasal yapısında, Eikosatetraenoik Asit, 20 karbonlu bir zincire ve dört adet cis-çift bağa sahip bir karboksilik asittir; ilk çift bağ, omega ucundan altıncı karbonda yer alır.
Bazı kimya kaynakları 'arakidonik asit' terimini, eikosatetraenoik asitlerin herhangi birini belirtmek için kullanır.
Ancak biyoloji, tıp ve beslenme alanındaki yazılar neredeyse tamamen cis-5,8,11,14-eikosatetraenoik asit terimini bu asitlerin tümüyle sınırlandırmaktadır .

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN BİYOLOJİSİ:
Eikosatetraenoik asit, vücut hücrelerinin zarlarının fosfolipidlerinde (özellikle fosfatidiletanolamin, fosfatidilkolin ve fosfatidilinozitlerde) bulunan ve beyin, kaslar ve karaciğerde bol miktarda bulunan çoklu doymamış bir yağ asididir.
İskelet kası, özellikle eikosatetraenoik asit tutulumunun aktif olduğu bir bölgedir ve tipik olarak fosfolipid yağ asidi içeriğinin yaklaşık %10-20'sini oluşturur.
Araşidonik asit, PLC-γ, PLC-δ ve PKC-α, -β ve -γ izoformları gibi sinyal enzimlerinin düzenlenmesinde rol alan bir lipit ikincil haberci olarak hücresel sinyalleşmede yer almasının yanı sıra, önemli bir inflamatuar ara madde olup aynı zamanda damar genişletici olarak da işlev görebilir.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN TARİHÇESİ:
Eikosatetraenoik asit (ETA), besleyici ve tıbbi faydaları nedeniyle büyük ilgi gören bir omega-3 çoklu doymamış yağ asididir.
Tarihsel olarak, Eikosatetraenoik Asit, özellikle yağlı balık ve bazı deniz bitkilerini tüketen yerli halkların beslenme düzeninde yer almıştır.

Bu popülasyonlarda iltihaplı ve kardiyovasküler hastalıkların görülme sıklığının belirgin şekilde daha düşük olması, eikosatetraenoik asit ve ilgili yağ asitlerinin sağlığı destekleyici özelliklerinin erken dönemde fark edilmesine yol açmıştır.

Geleneksel tedavi yöntemlerinde, eklem ağrıları, artrit ve cilt rahatsızlıklarıyla ilişkili semptomları hafifletmek için sıklıkla balık yağı ve yeşil kabuklu midye özleri gibi eikosatetraenoik asit açısından zengin kaynaklar kullanılmıştır.
Bu doğal tedaviler, Eikosatetraenoik Asit'in iltihap önleyici etkilerinden yararlanarak, modern bilimin kronik iltihaplanmadan kaynaklandığını anladığı rahatsızlıklara çözüm sunmaktadır.

Özellikle, eikosatetraenoik asidin metabolik yollarda araşidonik asitle rekabet edebilme yeteneği, daha az inflamatuar aracı madde üretimine yol açar; bu da iltihaplı rahatsızlıkları yatıştırmada geleneksel kullanımını açıklayabilir.
Bitki uzmanları, eikosatetraenoik asit açısından zengin yağların diğer bitki özleriyle birleştirilmesinin sinerjik etkilerini uzun zamandır kabul etmektedir.

Örneğin, Eikosatetraenoik Asit, zerdeçal, zencefil ve boswellia gibi bitkilerle birlikte kullanılarak bu formülasyonların genel anti-enflamatuar ve analjezik etkilerini artırmıştır.
Bu tür kombinasyonlar artık bilimsel araştırmalarla desteklenmekte olup, Eikosatetraenoik Asit içeren bitkisel karışımların bütünsel sağlık ve esenlik için değerini doğrulamaktadır.

Genel olarak, eikosatetraenoik asit, özellikle eklem sağlığını destekleme, iltihabı azaltma ve genel refahı artırma konularında hem geleneksel tıbba hem de modern beslenme bilimine kayda değer katkılar sağlamıştır.
Eikosatetraenoik asidin mirası, çeşitli sağlık sorunlarına yönelik etkili, doğal çözümlerin geliştirilmesine ilham vermeye devam ediyor.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN FİZİKSEL ve KİMYASAL ÖZELLİKLERİ:
Moleküler Ağırlık: 304,5 g/mol
Moleküler Formül: C20H32O2
Tercih edilen isim: Araşidonik asit
IUPAC Adı: all-cis- 5,8,11,14 -eikosatetraenoik asit
CAS Numarası: 506-32-1
AB Numarası: 208-033-4
Görünüm: Renksiz yağlı sıvı
Yoğunluk: 25 °C'de 0,922 g/mL
Erime Noktası: -49 °C
Kaynama Noktası: 169-171 °C

Parlama Noktası: >230 °F
Çözünürlük: Suda neredeyse çözünmez; organik çözücülerde çözünür.
Log P: 6.9
pKa : 4,75
Kırılma İndeksi: 1,50-1,51
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı: 37,3 Å²
Kimyasal Özellikler:
Fonksiyonel Gruplar: Terminal karboksilik asit, çoklu cis çift bağları
Doymamışlık: Dört doymamış bağ → biyolojik membranlarda akışkanlığa ve reaktiviteye katkıda bulunur

Bileşik Sınıfı: Eikosatetraenoik asit (PUFA)
IUPAC Adı: (5Z ,8Z,11Z,14Z )-ikosa-5,8,11,14-tetraenoik asit
Eş anlamlılar: Yukarıdaki Eş anlamlılar bölümüne bakınız.
CAS No.: 506-32-1
AB No.: 208-033-4
Moleküler Formül: C20H32O2
Mol kütlesi: 304,47 g/mol
Fiziksel hali: viskoz sıvı
Renk: Veri yok

Koku: Veri mevcut değil
Erime Noktası: -49 °C
Kaynama Noktası: 169-171 °C
Parlama Noktası: 113 °C - kapalı kap
Suda Çözünürlük: çözünmez
Yoğunluk: 20 °C'de 0,922 g/cm³
Patlayıcı özellikleri: Patlayıcı olarak sınıflandırılmamıştır.
Oksitleyici özellikler: yok

Diğer güvenlik bilgileri
Veri mevcut değil.
Kimyasal Formül: C20H32O2
IUPAC Adı: ikosa- 8,11,14,17 -tetraenoik asit
InChI Tanımlayıcı: InChI=1S/C20H32O2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18 -19-20(21)22/h3-4,6-7,9-10,12-13H,2,5,8,11,14-19H2,1H3,(H,21,22)
InChI Anahtarı: HQPCSDADVLFHHO-UHFFFAOYSA-N
İzomerik SMILES: CCC=CCC=CCC=CCC= CCCCCCCC( O)=O
Ortalama Moleküler Ağırlık: 304.4669

Monoisotopik Moleküler Ağırlık: 304.240230268
Suda Çözünürlük: 0,00016 g/L
logP : 6.83
pKa (En Güçlü Asidiklik): 4,89
Fizyolojik Yük: -1
Hidrojen Alıcı Sayısı: 2
Hidrojen Verici Sayısı: 1
Kutupsal Yüzey Alanı: 37,3 Å²

Döndürülebilir Bağlantı Sayısı: 14
Kırılma indisi: 99,95 m³•mol⁻¹
Polarize edilebilirlik: 38,41 Å³
Halka Sayısı: 0
Biyoyararlanım: Yok
Beş Kuralı: Hayır
Hayalet Filtresi: Hayır
Veber Kuralı: Hayır

MDDR benzeri Kural: Hayır
Kimyasal Formül: C20H32O2
Molar Kütle: 304,474 g•mol−1
Yoğunluk: 0,922 g/cm³
Erime Noktası: −49 °C
Kaynama Noktası: 169 ila 171 °C
log P: 6.994
Asitlik (pKa): 4,752
Moleküler Ağırlık: 304,5 g/mol

XLogP3-AA: 5.7
Hidrojen Bağı Verici Sayısı: 1
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 2
Döndürülebilir Bağlantı Sayısı: 14
Kesin Kütle: 304.240230259 Da
Monoisotopik Kütle: 304.240230259 Da
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı: 37,3 Å²
Ağır Atom Sayısı: 22

Formal yük: 0
Karmaşıklık: 362
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlanmış Atom Stereomerkez Sayısı: 0
Tanımlanmamış Atom Stereomerkez Sayısı: 0
Tanımlı Bağ Stereomerkez Sayısı: 4
Tanımlanmamış Bağ Stereomerkez Sayısı: 0
Kovalent Bağla Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik Kanonikleştirildi: Evet

EİKOSATETRAENOİK ASİT İLE İLK YARDIM ÖNLEMLERİ:
-İlk yardım önlemlerinin açıklaması
*Genel tavsiye:
Bu malzeme güvenlik bilgi formunu muayenede bulunan doktora gösterin.
*Solunum yoluyla alınması halinde:
Solunum yoluyla alındıktan sonra:
Temiz hava aldırın.
*Ciltle temas halinde:
Kirlenmiş tüm kıyafetleri derhal çıkarın.
Cildinizi durulayın
su / duş.
*Göz teması halinde:
Göz temasından sonra:
Bol suyla iyice durulayın.
Göz doktorunu çağırın.
Kontakt lensleri çıkarın.
*Yutulması halinde:
Yutulduktan sonra:
Kurbana derhal su içirin (en fazla iki bardak).
Bir doktora danışın.
-Acil tıbbi müdahale ve özel tedavi gerektiren durumların belirtilmesi.
Veri mevcut değil.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KAZA SONUCU SALINIMI ÖNLEMLERİ:
-Çevresel önlemler:
Ürünün giderlere karışmasına izin vermeyin.
-Yangının yayılmasını önleme ve temizleme yöntemleri ve malzemeleri:
Su tahliye borularını kapatın.
Dökülen sıvıları toplayın, bağlayın ve pompalayarak uzaklaştırın.
Olası malzeme kısıtlamalarına dikkat edin.
Kuru olarak alın.
Uygun şekilde imha edin.
Etkilenen bölgeyi temizleyin.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN YANGINLA MÜCADELE ÖNLEMLERİ:
-Söndürme medyası:
*Uygun söndürme maddeleri:
Karbondioksit (CO2)
Köpük
Kuru toz
*Uygun olmayan söndürme maddeleri:
Bu madde/karışım için söndürme maddelerine ilişkin herhangi bir sınırlama belirtilmemiştir.
-Daha fazla bilgi:
Yangın söndürme suyunun yüzey sularını veya yer altı su sistemini kirletmesini önleyin.

EİKOSATETRAENOİK ASİT'E MARUZ KALMA KONTROLLERİ/KİŞİSEL KORUNMA:
-Kontrol parametreleri:
--İşyeri kontrol parametrelerine sahip bileşenler:
-Pozlama kontrolleri:
--Kişisel koruyucu ekipman:
*Göz/yüz koruması:
Göz koruması için ekipman kullanın.
Güvenlik gözlükleri kullanın
*Vücut Koruma:
koruyucu giysiler giyin
*Solunum koruması:
Önerilen filtre türü: Filtre A
-Çevresel maruziyetin kontrolü:
Ürünün giderlere karışmasına izin vermeyin.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN KULLANIMI VE DEPOLANMASI:
-Güvenli saklama koşulları ve olası uyumsuzluklar:
*Saklama koşulları:
Sıkıca kapalı tutun.
Kuru tutun.

EİKOSATETRAENOİK ASİTİN STABİLİTESİ ve REAKTİVİTESİ :
-Kimyasal kararlılık:
Ürün, standart ortam koşullarında (oda sıcaklığı) kimyasal olarak stabildir.
-Tehlikeli reaksiyon olasılığı:
Veri mevcut değil.