ГИДРОКСИХЛОРОХИН

НОМЕР КАС: 118-42-3

НОМЕР ЕС: 204-249-8

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФОРМУЛА: C18H26ClN3O

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ВЕС: 335,9

НАЗВАНИЕ ИЮПАК: 2- [4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентилэтиламино] этанол.

Гидроксихлорохин представляет собой аминохинолин, который представляет собой хлорохин, в котором одна из N-этильных групп гидроксилирована в положении 2.
Противомалярийное средство со свойствами, аналогичными хлорохину, которое действует против эритроцитарных форм малярийных паразитов.
Гидроксихлорохин в основном используется в виде сульфатной соли для лечения красной волчанки, ревматоидного артрита и высыпаний на светочувствительной коже.

Гидроксихлорохин играет роль противомалярийного, противоревматического, дерматологического и антикоронавирусного средства.
Гидроксихлорохин представляет собой аминохинолин, хлорорганическое соединение, первичный спирт, вторичное аминосоединение и третичное аминосоединение.
Гидроксихлорохин является производным хлорохина.

Гидроксихлорохин представляет собой конъюгированное основание гидроксихлорохина (2+).
Гидроксихлорохин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Plaquenil, представляет собой лекарство, используемое для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к хлорохину.

Другие применения включают лечение ревматоидного артрита, волчанки и поздней кожной порфирии.
Гидроксихлорохин принимают внутрь, часто в форме сульфата гидроксихлорохина.

Гидроксихлорохин относится к семействам противомалярийных и 4-аминохинолиновых препаратов.
Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году.
Гидроксихлорохин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

В 2019 году гидроксихлорохин был 122-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более 5 миллионов рецептов.
Изучена способность гидроксихлорохина предотвращать и лечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID ‑ 19).
Но клинические испытания показали, что он неэффективен для этой цели и может иметь опасные побочные эффекты.
Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID ‑ 19 угрожает его доступности для людей с установленными показаниями.

Гидроксихлорохин изучался для лечения и профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19).
Гидроксихлорохин - это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое выпускается с 1940-х годов. Сначала врачи использовали его для лечения малярии.

Какие состояния лечит?
Гидроксихлорохин чаще всего используется для лечения аутоиммунных заболеваний.
Гидроксихлорохин - это противоревматическое лекарственное средство, модифицирующее заболевание (DMARD).

Регулирует активность иммунной системы, которая в некоторых случаях может быть сверхактивной. В долгосрочной перспективе гидроксихлорохин может уменьшить боль, отек и жесткость суставов.
Если у вас волчанка, это также может уменьшить сыпь.
Гидроксихлорохин может приниматься за 12 недель до того, как вы заметите преимущества.
Гидроксихлорохин обычно принимают с другими лекарствами, такими как метотрексат.

Гидроксихлорохин обычно используется вместе с другими лекарствами, модифицирующими заболевание, включая метотрексат, особенно при ревматоидном артрите.
Нет данных о взаимодействии алкоголя и гидроксихлорохина.
Гидроксихлорохин - это хинолиновый препарат, используемый для лечения или профилактики малярии, заболевания, вызываемого паразитами, попадающими в организм через укус комара.
Малярия распространена в таких регионах, как Африка, Южная Америка и Южная Азия.

Гидроксихлорохин не эффективен против всех штаммов малярии или против малярии в регионах, где инфекция была устойчива к аналогичному препарату под названием хлорохин.
Гидроксихлорохин также используется для лечения симптомов ревматоидного артрита, дискоидной или системной красной волчанки.
Гидроксихлорохин (Плаквенил) считается модифицирующим заболевание противоревматическим препаратом (DMARD).

Гидроксихлорохин может уменьшить боль и отек при артрите.
Гидроксихлорохин может предотвратить повреждение суставов и снизить риск длительной нетрудоспособности.
Гидроксихлорохин относится к классу лекарств, которые впервые использовались для профилактики и лечения малярии.

Сегодня гидроксихлорохин используется для лечения ревматоидного артрита, некоторых симптомов волчанки, детского артрита (или ювенильного идиопатического артрита) и других аутоиммунных заболеваний.
Гидроксихлорохин неясно, почему гидроксихлорохин эффективен при лечении аутоиммунных заболеваний.

Считается, что гидроксихлорохин препятствует обмену данными между клетками иммунной системы.
Гидроксихлорохин используется для лечения малярии, красной волчанки и ревматоидного артрита.
Гидроксихлорохин может использоваться как часть комбинированной терапии.
Это означает, что вам может потребоваться принимать его вместе с другими лекарствами.

Гидроксихлорохин используется для лечения красной волчанки и ревматоидного артрита.
Гидроксихлорохин также используется для профилактики и лечения малярии.
Гидроксихлорохин - противомалярийный препарат. Он лечит малярию, убивая паразитов, вызывающих болезнь.

Гидроксихлорохин также может использоваться для лечения коронавируса (COVID-19) у некоторых госпитализированных пациентов.
Гидроксихлорохин относится к группе лекарств, известных как противомалярийные средства.

Гидроксихлорохин предотвращает или лечит малярию, инфекцию эритроцитов, передающуюся при укусе комара.
Гидроксихлорохин используется для лечения дискоидной красной волчанки (DLE) или системной красной волчанки (SLE или волчанка).
Гидроксихлорохин также используется для лечения острого и хронического ревматоидного артрита.

Гидроксихлорохин является производным хлорохина, который обладает как противомалярийным, так и противовоспалительным действием и в настоящее время наиболее часто используется в качестве антиревматологического средства при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.
Терапия гидроксихлорохином не связана с нарушениями функции печени.
Гидроксихлорохин представляет собой рацемическую смесь, состоящую из R- и S-энантиомеров.
Гидроксихлорохин - это аминохинолин, подобный [хлорохину].

Гидроксихлорохин часто назначают при лечении неосложненной малярии, ревматоидного артрита, хронической дискоидной красной волчанки и системной красной волчанки.
Гидроксихлорохин также используется для профилактики малярии в регионах, где устойчивость к хлорохину маловероятна.
Гидроксихлорохин был разработан во время Второй мировой войны как производное [хинакрина] с менее серьезными побочными эффектами.
Хлорохин и гидроксихлорохин исследуются для лечения SARS-CoV-2.

Фармакология и биохимия:
Гидроксихлорохин влияет на функцию лизозом у людей, а также на плазмодии.
Изменение pH лизозом снижает презентацию аутоантигена с низким сродством при аутоиммунных заболеваниях и препятствует способности плазмодий протеолизовать гемоглобин для удовлетворения своих энергетических потребностей.

Гидроксихлорохин обладает длительным действием, так как по некоторым показаниям его можно принимать еженедельно.
Гидроксихлорохин может привести к тяжелой гипогликемии, поэтому пациентам с диабетом рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
Гидроксихлорохин не эффективен против малярии в регионах, где сообщается об устойчивости к хлорохину.

Метаболизм / метаболиты:
Гидроксихлорохин N-деалкилируется CYP3A4 до активного метаболита дезетилгидроксихлорохина, а также до неактивных метаболитов дезетилхлорохина и бидээтилхлорохина.
Дезетилгидроксихлорохин является основным метаболитом.

Биологический период полураспада:
Период полураспада гидроксихлорохина при пероральном приеме составляет 3-4 часа.
Период полураспада 200 мг гидроксихлорохина в крови составляет 537 часов или 22,4 дня, а в плазме - 2963 часа или 123,5 дня.
Период полураспада внутривенной дозы 155 мг составляет 40 дней.

Механизм действия:
Точные механизмы действия гидроксихлорохина неизвестны.
Было показано, что гидроксихлорохин накапливается в лизосомах малярийного паразита, повышая pH вакуоли.
Эта активность препятствует способности паразита протеолизовать гемоглобин, препятствуя нормальному росту и размножению паразита.

Гидроксихлорохин также может влиять на действие паразитарной гем-полимеразы, способствуя накоплению токсичного продукта бета-гематина.
Накопление гидроксихлорохина в органеллах человека также повышает их pH, что ингибирует процессинг антигена, предотвращает димеризацию альфа- и бета-цепей главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, ингибирует презентацию антигена клеткой и снижает воспалительную реакцию.
Повышенный pH в везикулах может изменить рециркуляцию комплексов MHC, так что на поверхности клетки будут представлены только комплексы с высоким сродством.

Собственные пептиды связываются с комплексами MHC с низким сродством, поэтому они с меньшей вероятностью будут представлены аутоиммунным Т-клеткам.
Гидроксихлорохин также снижает высвобождение цитокинов, таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли, возможно, за счет ингибирования Toll-подобных рецепторов.
Повышенный pH в эндосомах не позволяет вирусным частицам (таким как SARS-CoV и SARS-CoV-2) использовать свою активность для слияния и проникновения в клетку.
Гидроксихлорохин ингибирует терминальное гликозилирование ACE2, рецептора, на который нацелены SARS-CoV и SARS-CoV-2 для проникновения в клетки.
ACE2, который не находится в гликозилированном состоянии, может менее эффективно взаимодействовать со спайковым белком SARS-CoV-2, дополнительно ингибируя проникновение вируса.

Гидроксихлорохин также используется для профилактики малярии в регионах, где устойчивость к хлорохину маловероятна.
Гидроксихлорохин - это лекарство, которое первоначально использовалось для лечения малярии, особенно у пациентов, которые не могли переносить подобное соединение хлорохин.
Гидроксихлорохин также используется для борьбы с аутоиммунными заболеваниями, такими как красная волчанка.

Гидроксихлорохин - это противомалярийное средство, которое также проявляет противовоспалительную активность.
Гидроксихлорохин использовался для лечения и подавления малярии, а также для лечения ревматоидного артрита и системной красной волчанки.

Гидроксихлорохин - это синтетический препарат, разработанный на основе химической структуры хинина.
Хинин не входит в состав нашего препарата Плаквенил, действующее вещество - гидроксихлорохин.

Гидроксихлорохин - это аминохинолин, обладающий:
-антималярийный
-противовоспалительное средство
-противовирусная активность

Гидроксихлорохин активен в отношении чувствительных к хлорохину штаммов NF54 и D6 P. falciparum (IC50 = 16,3 и 15 нМ соответственно)
Гидроксихлорохин подавляет выработку IL-22, IL-17A и IL-6, индуцированную форбол 12-миристат 13-ацетатом (TPA; № позиции 10008014) и иономицином (№ позиции 10004974) в выделенных мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC). от здоровых людей или пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) или ревматоидным артритом (РА).
Гидроксихлорохин ингибирует накопление точки секвестосомы-1 (SQSTM1), маркера аутофагии, в эмбриональных фибробластах мыши (MEF) в зависимости от концентрации.

Гидроксихлорохин - бесцветное кристаллическое твердое вещество.
Гидроксихлорохин используется при лечении:
-малярия
-Красная волчанка

Гидроксихлорохин - это иммуномодулирующий препарат, который уже 60 лет используется для лечения малярии и аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и воспалительный артрит.
Возможные новые применения и преимущества продолжают появляться - ревматоидный артрит
Гидроксихлорохин действует, подавляя Toll-подобные рецепторы, вызывая важные иммуномодулирующие эффекты.
Гидроксихлорохин - это хорошо зарекомендовавшая себя и эффективная терапия системной и кожной волчанки и других аутоиммунных заболеваний.

Гидроксихлорохин предотвращает тромбозы и при других заболеваниях.
Например, было показано, что он снижает частоту тромботических событий у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом.
гидроксихлорохин также оказался полезным при ревматоидном артрите, где он может использоваться сам по себе при легкой форме заболевания или как часть комбинированной терапии при активном артрите.
По сравнению с биологической терапией у пациентов с ранним агрессивным ревматоидным артритом тройная терапия метотрексатом, сульфасалазином и гидроксихлорохином была почти так же эффективна с точки зрения качества жизни.

Метаболические преимущества:
Неожиданно оказалось, что гидроксихлорохин обладает множеством метаболических преимуществ, включая улучшение липидного профиля и снижение уровня глюкозы в крови.
Эти результаты, в дополнение к снижению частоты тромбозов, были первоначально зарегистрированы в когорте Балтиморской волчанки в 1996 году.
В частности, продольная оценка когорты пациентов с волчанкой показала, что использование гидроксихлорохина было связано со снижением общего холестерина на 7,6% и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) на 13,7% в течение 3 месяцев терапии.

Аналогичные результаты, включая снижение ХС-ЛПНП и повышение уровня липопротеинов высокой плотности холестерина, были тесно связаны с добавлением гидроксихлорохина к метотрексату или к метотрексату и этанерцепту в большой группе пациентов с ревматоидным артритом, наблюдавшихся в течение более 2 лет. терапия.
У женщин, не страдающих диабетом, с системной красной волчанкой или ревматоидным артритом, средний уровень глюкозы в крови был значительно ниже у тех, кто принимал гидроксихлорохин, чем у тех, кто его не принимал.
Частота инсулинорезистентности также была ниже, но разница не была статистически значимой.

Некоторые предполагают, что гидроксихлорохин может предотвратить сахарный диабет.
В ретроспективной серии случаев по сравнению с пациентами с ревматоидным артритом, не принимавшими препарат, у пациентов, получавших гидроксихлорохин в течение более 4 лет, риск развития сахарного диабета был на 25% ниже.
Принимая во внимание эти метаболические преимущества, особенно в отношении регуляции липидов, и описанные выше антитромботические свойства гидроксихлорохина, некоторые исследователи недавно выдвинули гипотезу, что гидроксихлорохин может быть полезным у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Они предположили, что воспалительный вклад в механизм ишемической болезни сердца может быть уменьшен гидроксихлорохином даже у пациентов без красной волчанки или ревматоидного артрита.

Противомалярийное средство со свойствами, аналогичными хлорохину, которое действует против эритроцитарных форм малярийных паразитов.
Гидроксихлорохин в основном используется в виде сульфатной соли для лечения красной волчанки, ревматоидного артрита и высыпаний на светочувствительной коже.

Гидроксихлорохин представляет собой 4-аминохинолон, который используется для профилактики и лечения малярии, вызываемой паразитическими простейшими из рода Plasmodium.
Гидроксихлорохин также используется для лечения неинфекционных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и волчанка, благодаря своим иммуномодулирующим свойствам.
Недавние исследования показали, что гидроксихлорохин оказывает благотворное влияние на пациентов с COVID-19, поскольку текущие данные показывают, что гидроксихлорохин ингибирует проникновение SARS CoV-2 в клетки-хозяева, препятствуя эндоцитозу и влияя на гликопрофил на гликопротеине-шипе.

Гидроксихлорохин (Плаквенил), как и хлорохин, представляет собой производное 4-аминохинолина, используемое для подавляющего и острого лечения малярии.
Гидроксихлорохин также использовался при ревматоидном артрите, дискоидной и системной красной волчанке.
Не было доказано, что гидроксихлорохин более эффективен, чем хлорохин.
Побочные реакции, связанные с его использованием, аналогичны описанным для хлорохина.

Гидроксихлорохин, как и хлорохин, также используется для лечения острых форм малярии, вызываемых P. vivax, P. malariae, P. ovale, а также чувствительных форм P. falciparum.
Гидроксихлорохин также эффективен и безопасен, как хлорохин, хотя не имеет очевидных преимуществ.
Единственное преимущество в том, что он немного лучше переносится.
Использование гидроксихлорохина несколько более ограничено, чем хлорохина.

Клиническое использование:
Гидроксихлорохин одобрен для лечения системной и кожной красной волчанки.
И хлорохин, и хинакрин (атабрин) также эффективны при этом кожном заболевании.
Низкие дозы хлорохина используются для лечения поздней кожной порфирии у пациентов, у которых флеботомия оказалась неэффективной или противопоказана.
Другие кожные заболевания, при которых полезны эти препараты (после применения солнцезащитных кремов и избегания солнечных лучей), включают полиморфную световую сыпь и солнечную крапивницу.

Химический синтез:
Гидроксихлорохин, 7-хлор-4- [4- [этил (2-гидроксиэтил) амино] -1-метилбутиламино] хинолин (37.1.1.19), получают по схеме, аналогичной схеме получения хлорохина.
Взаимодействие 1-хлор-4-пентанона с 2-этиламиноэтанолом дает соответствующий аминокетон (37.1.1.17), который подвергается восстановительному аминированию в условиях, аналогичных описанным выше, с образованием 4- [этил (2-гидроксиэтил) амино] -1- метилбутиламин (37.1.1.18).
Взаимодействие с 4,7-дихлрохинолином (37.1.1.1) дает желаемый гидроксихлорохин.

ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИДРОКСИХЛОРОХИНА:

-Молекулярный вес: 335,9

-XLogP3: 3.6

-Точная масса: 335,1764402

-Моноизотопная масса: 335,1764402

-Топологическая площадь полярной поверхности: 48,4 Ų

-Количество тяжелых атомов: 23

-Формальный заряд: 0

-Сложность: 331

-Физическое описание: твердый

-Точка плавления: 90 ° C

-Растворимость: 2,61e-02 г / л

-pKa: 9,67

-Точка кипения: 516,7 ± 50,0 ° C

-Плотность: 1,1438

Описание:
Гидроксихлорохин представляет собой синтетическое противомалярийное средство, которое также может ингибировать передачу сигналов Toll-подобного рецептора 7/9 (TLR7 / 9).
Гидроксихлорохин эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro.
Гидроксихлорохин, аналог хлорохина, был разработан в 1946 году.

Гидроксихлорохин и хлорохин одобрены FDA для лечения или профилактики малярии.
Гидроксихлорохин также одобрен FDA для лечения аутоиммунных состояний, таких как хроническая дискоидная красная волчанка, системная красная волчанка у взрослых и ревматоидный артрит.
Гидроксихлорохин часто принимают в сочетании с другими лекарствами, такими как метотрексат.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГИДРОКСИХЛОРОХИНА:

-Сечение столкновения: 180,2 Ų

-LogP: 1.548

-Индекс удержания (Ковац): 2740

-Количество доноров водородной связи: 2

- Количество акцепторов водородной связи: 4

-Количество вращающихся облигаций: 9

-Изотопное количество атомов: 0

-Определенное количество стереоцентров Atom: 0

-Неопределенное количество стереоцентров атома: 1

-Определенное количество стереоцентров бонда: 0

-Неопределенное количество стереоцентров связи: 0

-Ковалентно-скрепленные единицы: 1

-Соединение канонизировано: Да

ХРАНЕНИЕ ГИДРОКСИХЛОРОХИНА:

Гидроксихлорохин необходимо хранить в темном месте.
Гидроксихлорохин следует хранить в сухом виде.

Гидроксихлорохин следует хранить при комнатной температуре.
Гидроксихлорохин следует хранить при постоянном атмосферном давлении.

Гидроксихлорохин следует хранить вдали от мест, где он может получить влагу.
Гидроксихлорохин желательно хранить в стеклянных бутылках.
Гидроксихлорохин следует хранить в чистом, хорошо вентилируемом месте.

Гидроксихлорохин сульфонат следует хранить в плотно закрытой таре.
Гидроксихлорохин следует хранить отдельно от других реагентов.
Гидроксихлорохин следует хранить в сухом помещении.

СИНОНИМЫ:

гидроксихлорохин
Плаквенил
Оксихлорохин
Hidroxicloroquina
Гидроксихлорохин
оксихлорохин
2 - ((4 - ((7-Хлор-4-хинолил) амино) пентил) этиламино) этанол
2 - ((4 - ((7-Хлорхинолин-4-ил) амино) пентил) (этил) амино) этанол
7-хлор-4- (4- (этил (2-гидроксиэтил) амино) -1-метилбутиламино) хинолин
Полирреумин
Оксихлорохин
2- (N- (4- (7-хлор-4-хинолиламино) -4-метилбутил) этиламино) этанол
7-хлор-4- (4- (N-этил-N-бета-гидроксиэтиламино) -1-метилбутиламино) хинолин
Оксихлорохин
2- [4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентилэтиламино] этанол
2 - [{4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентил} (этил) амино] этанол
7-хлор-4- (5- (N-этил-N-2-гидроксиэтиламино) -2-пентил) аминохинолин
Этанол, 2 - ((4 - ((7-хлор-4-хинолинил) амино) пентил) этиламино) -
2 - [[4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентил] (этил) амино] этанол
Этанол, 2 - [[4 - [(7-хлор-4-хинолинил) амино] пентил] этиламино] -
Идроссиклорокитай
2 - ({4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентил} (этил) амино) этан-1-ол
2- {N- [4- (7-хлор-4-хинолиламино) пентил] -N-этиламино} этанол
Этанол, 2 - ((4 - ((7-хлор-4-хинолил) амино) пентил) этиламино) -
7-хлор-4- [4- (N-этил-N-бета-гидроксиэтиламино) -1-метилбутиламино] хинолин
7-хлор-4- [5- (N-этил-N-2-гидроксиэтиламино) -2-пентил] аминохинолин
Полирреумин (TN)
Dolquine
Этанол, 2 - [[4 - [(7-хлор-4-хинолил) амино] пентил] этиламино] -
R-гидроксихлорохин
Эркокин (соль / смесь)
Этанол, 2 - [[4 - [(7-хлор-4-хинолинил) амино] пентил] этиламино] -, сульфат (1: 1)
2- [4 - [(7-хлор-4-хинолил) амино] пентилэтиламино] этанол
7-Хлор-4- (4- (N-этил-N-β-гидроксиэтиламино) -1-метилбутиламино) хинолин
Оксихлорохин; оксихлорохин; 2 - [[4 - [(7-хлорхинолин-4-ил) амино] пентил] (этил) амино] и др.
Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохин
Гидроксихлорохина сульфат
Сульфат гидроксихлорохина (1: 1), соль
Оксихлорохин
Оксихлорохин
Плаквенил