INDOLE

L'indole est un précurseur de la synthèse du tryptophane ; substrat dans les réactifs analytiques comme celui de Kovac (Ehrlich) pour la détection des indoles
Utilisations pharmaceutiques et biochimiques de l'indole : structure de base dans les neurotransmetteurs (par exemple, la sérotonine), les hormones de croissance des plantes (auxines) et de nombreux alcaloïdes ; échafaudage essentiel en chimie médicinale

Numéro CAS : 120 ‑ 72 ‑ 9
Numéro CE : 204 ‑ 420 ‑ 7
Formule moléculaire : C₈H₇N
Masse molaire : 117,15 g/mol

SYNONYMES:
Indole, 2,3-benzopyrrole, 1H ‑ indole, 2,3 ‑ benzopyrrole, benzopyrrole, cétole, 1 ‑ benzazole, 1H ‑ indole, indol, 1 ‑ benzo[b]pyrrole, 1H-indole, 2,3-benzopyrrole, cétole, 1-benzazole, indole, 1H-indole, 120-72-9, 2,3-benzopyrrole, indole, 1-benzazole, cétole, 1-azaïndène, 2,3-benzopyrole, indole (naturel), Caswell n° 498B, 1-benzo(b)pyrrole, FEMA n° 2593, CCRIS 4421, HSDB 599, code des pesticides chimiques de l'EPA 025000, AI3-01540, NSC 1964, EINECS 204-420-7, UNII-8724FJW4M5, INDOOLUM, DTXSID0020737, CHEBI:16881, 8724FJW4M5, NSC-1964, DTXCID40737, INDOLE (USP-RS), INDOLE [USP-RS], Indole, 3-Benzopyrrole, 1-benzazole, 204-420-7, Benzopyrrole, Indol [Allemand], 1H-Benzo[b]pyrrole, MFCD00005607, Benzo[b]pyrrole, CHEMBL15844, Indole 100 microg/mL dans l'acétonitrile, NCGC00167539-01, IND, benzazole, CAS-120-72-9, mono-indole, 1-H-indole, Indole, 7, Indole (8CI), 1H-Indole (9CI), INDOLUM [HPUS], INDOLE [FHFI], INDOLE [HSDB], INDOLE [FCC], INDOLE [MI], Indole, >=99%, SCHEMBL698, bmse000097, Indole, étalon analytique, SCHEMBL1188, SCHEMBL1538, Indole, >=99 %, FG, SCHEMBL20275, SCHEMBL23200, SCHEMBL23314, SCHEMBL23566, SCHEMBL25894, WLN : T56 BMJ, BIDD : GT0304, SCHEMBL448936, SCHEMBL449240, SCHEMBL449275, SCHEMBL449872, SCHEMBL449943, SCHEMBL450257, SCHEMBL450679, SCHEMBL451288, SCHEMBL451350, SCHEMBL451368, SCHEMBL451603, SCHEMBL451836, SCHEMBL451879, SCHEMBL451985, SCHEMBL452761, SCHEMBL453718, SCHEMBL453859, SCHEMBL454496, SCHEMBL454533, SCHEMBL454580, SCHEMBL454701, INDOLE BENZO-PYRROLE, SCHEMBL8316256, SCHEMBL16861354, NSC1964, 185l, HMS5086O16, BCP27232, STR01201, Tox21_112536, Tox21_201677, Tox21_302937, BBL011739, BDBM50094702, s6358, SBB055980, STL163380, AKOS000119629, Tox21_112536_1, AT36838, CG-0501, CS-W001132, DB04532, HY-W001132, Indole, pureté, >=98,5 % (GC), NCGC00167539-02, NCGC00167539-03, NCGC00256348-01, NCGC00259226-01, BP-10563, DS-011308, I0021, NS00010849, ST51046571, EN300-18285, C00463, SBI-0653862.0001, Q319541, SR-01000944736, SR-01000944736-1, Z57833933, F2190-0647, InChI=1/C8H7N/c1-2-4-8-7(3-1)5-6-9-8/h1-6,9, 82451-55-6, 1H-indole, cétole, 1-azaïndène, 1-benzazole, 2,3-benzopyrrole, benzopyrrole, indole, 1-H-indol

L'indole (C₈H₇N, PM 117,15 g/mol) est un composé aromatique fondamental largement utilisé en parfumerie, en synthèse biochimique et en chimie industrielle.
Bien qu'il soit naturellement présent et précieux dans les molécules complexes, l'indole nécessite une manipulation prudente en raison de considérations toxicologiques et environnementales.

L'indole est un composé organique de formule C6H4CCNH3.
L'indole est classé comme un hétérocycle aromatique.
L'indole a une structure bicyclique, constituée d'un cycle benzénique à six chaînons fusionné à un cycle pyrrole à cinq chaînons.

Les indoles sont des dérivés de l'indole où un ou plusieurs atomes d'hydrogène ont été remplacés par des groupes substituants.
Les indoles sont largement répandus dans la nature, notamment sous forme d'acide aminé tryptophane et de neurotransmetteur sérotonine.
Lorsque l'indole est un substituant sur une molécule plus grande, il est appelé groupe indolyle par la nomenclature systématique.

L'indole subit une substitution électrophile, principalement en position 3.
Les indoles substitués sont des éléments structurels (et pour certains composés, les précurseurs synthétiques) des alcaloïdes tryptamine dérivés du tryptophane, qui comprennent le neurotransmetteur sérotonine et l'hormone mélatonine, ainsi que les drogues psychédéliques naturelles diméthyltryptamine et psilocybine.

D'autres composés indoliques comprennent l'hormone végétale auxine (acide indolyl-3-acétique, IAA), le tryptophol, l'indométhacine, un médicament anti-inflammatoire, et le bêtabloquant pindolol.
Le nom indole est un mot-valise formé à partir des mots indigo et oléum, puisque l'indole a été isolé pour la première fois par traitement du colorant indigo avec de l'oléum.
l'indole, un composé organique hétérocyclique présent dans certaines huiles de fleurs, telles que le jasmin et la fleur d'oranger, dans le goudron de houille et dans les matières fécales.

L'indole est un composé naturel composé d'un cycle benzénique à six chaînons fusionné à un cycle pyrrole à cinq chaînons.
Cette structure fait de l’indole un élément constitutif important pour de nombreux autres composés.
Sa formule moléculaire est C8H7N, ce qui signifie que l'indole est composé de huit atomes de carbone, sept atomes d'hydrogène et un atome d'azote.

Cette structure moléculaire unique permet à l'indole de présenter des propriétés à la fois aromatiques et basiques, ce qui le rend hautement réactif et polyvalent dans les réactions chimiques.
L’indole est présent dans de nombreuses sources naturelles, notamment dans les produits végétaux et animaux.

L'indole est un intermédiaire essentiel dans la synthèse du tryptophane, un acide aminé essentiel présent dans la plupart des organismes.
L'indole sert également de précurseur à la biosynthèse de l'acide indole-3-acétique (IAA), une hormone végétale majeure responsable de la régulation de la croissance et du développement.

UTILISATIONS et APPLICATIONS de l'INDOLE :
Utilisations de l'indole dans les parfums et les arômes : composant clé des absolus de jasmin et des muscs ; confère un riche arôme floral
Réactif biologique et chimique : L'indole est un précurseur de la synthèse du tryptophane ; substrat dans les réactifs analytiques comme celui de Kovac (Ehrlich) pour la détection des indoles

Utilisations pharmaceutiques et biochimiques de l'indole : structure de base dans les neurotransmetteurs (par exemple, la sérotonine), les hormones de croissance des plantes (auxines) et de nombreux alcaloïdes ; échafaudage essentiel en chimie médicinale
Synthèse industrielle : L'indole est produit industriellement via des synthèses de Fischer ou de Madelung à partir de phénylhydrazines substituées ou de N-acyl-o-toluidines

L'indole est utilisé en parfumerie et dans la fabrication du tryptophane, un acide aminé essentiel, et de l'acide indoleacétique (hétéroauxine), une hormone qui favorise le développement des racines dans les boutures de plantes.

-L'indole est utilisé dans les micro-organismes :
De nombreux micro-organismes, en particulier les bactéries, produisent de l’indole comme métabolite secondaire.
L'indole joue un rôle dans la communication intercellulaire, un processus connu sous le nom de détection de quorum.

Grâce à la détection du quorum, les bactéries peuvent coordonner des comportements tels que la formation de biofilm et la résistance aux antibiotiques en réponse aux changements environnementaux ou à la présence d’autres micro-organismes.

-Utilisations de l'indole dans l'industrie pharmaceutique :
L’une des principales utilisations de l’indole dans l’industrie est la production de produits pharmaceutiques.
La structure de l'indole sert de colonne vertébrale à une variété de composés biologiquement actifs, y compris les médicaments sérotoninergiques.

La sérotonine, comme mentionné, est dérivée de l’indole, et de nombreux médicaments utilisés pour traiter la dépression, l’anxiété et d’autres troubles de l’humeur agissent en ciblant le système sérotoninergique.
Il s’agit notamment des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), tels que la fluoxétine (Prozac), qui sont largement prescrits en médecine psychiatrique.

Les dérivés de l’indole sont également utilisés dans le développement d’antibiotiques, d’agents anticancéreux et de médicaments anti-inflammatoires.
Les chercheurs explorent en permanence de nouvelles façons de modifier la structure de l’indole pour créer de nouveaux composés qui pourraient traiter un large éventail de maladies, des infections aux maladies chroniques.

-Utilisations de l'indole dans l'industrie des parfums et des arômes :
L'odeur musquée distincte de l'indole en a longtemps fait un composé recherché dans l'industrie du parfum.
Malgré son odeur quelque peu désagréable à des concentrations élevées, l'indole joue un rôle précieux dans la création de profils de parfums complexes.
À des concentrations plus faibles, l'indole est utilisé dans les parfums et les senteurs pour ajouter de la profondeur et de la richesse, contribuant souvent aux notes florales et boisées.

En plus des parfums, les dérivés de l'indole sont également utilisés dans l'industrie alimentaire pour produire certains composés aromatiques.
Ces composés, dérivés de la structure indole de base, contribuent à créer des saveurs riches, savoureuses et uniques dans les aliments transformés.

-Utilisations de l'indole en agriculture et en phytologie :
Les composés à base d’indole ont de nombreuses applications dans l’agriculture.
Par exemple, l’acide indole-3-acétique, en tant que régulateur de croissance des plantes, est utilisé pour stimuler le développement des racines, en particulier dans les pratiques agricoles telles que la propagation des plantes et la culture hydroponique.

L’application synthétique de dérivés d’indole améliore la croissance des plantes, les rendements et la résistance aux maladies, fournissant un outil essentiel pour l’agriculture moderne.

Les chercheurs étudient également le potentiel de l’indole pour promouvoir une agriculture durable.
En améliorant l’efficacité de l’absorption de l’eau et des nutriments dans les cultures, les dérivés de l’indole peuvent contribuer à réduire le besoin d’engrais et de pesticides chimiques, soutenant ainsi des pratiques agricoles respectueuses de l’environnement.

-Applications environnementales et industrielles de l'indole :
L’indole et ses dérivés sont également explorés pour leur utilisation potentielle dans les plastiques biodégradables et les technologies de nettoyage de l’environnement.
Dans le cadre de l’accent croissant mis sur la chimie verte, les composés à base d’indole offrent un moyen de développer des matériaux respectueux de l’environnement qui se décomposent plus facilement dans la nature.
Cela a des implications importantes pour la réduction des déchets plastiques et l’amélioration de la durabilité dans tous les secteurs.

-Applications médicales de l'indole :
Les indoles et leurs dérivés sont prometteurs contre la tuberculose, le paludisme, le diabète, le cancer, les migraines, les convulsions, l’hypertension, les infections bactériennes à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) et même les virus.

APPLICATION SYNTHÉTIQUE DE LA GRAMINE D'INDOLE :
La gramine et, en particulier, les sels quaternaires d'indole sont des intermédiaires synthétiques utiles car ils sont faciles à préparer et le groupe diméthylamino est facilement déplacé par les nucléophiles, par exemple lors de réactions avec des anions cyanure et acétamidomalonate.
Le pouvoir donneur d'électrons n'est jamais mieux démontré que dans le cas des bases de Mannich.

Pour éliminer le groupe diméthylamino, les bases de Mannich normales nécessitent une alkylation pour les convertir en leurs sels quaternaires avant l'élimination par chauffage.

Cependant, dans le cas des bases de Mannich dérivées de l'indole, aucune alkylation n'est nécessaire et l'azote de l'indole lui-même peut expulser le groupe Me2N en présence d'ions CN.
La réaction est lente mais donne un rendement élevé.

*Réaction avec le carbène :
Les halocarbènes réagissent avec l'indole pour s'ajouter à la double liaison 2,3 CC pour donner un mélange de deux produits comme indiqué ci-dessous.

*Réaction d'oxydation de l'indole :
La double liaison C2-C3 de l'indole est clivée par oxydation à l'aide de réactifs tels que l'ozone, le periodate de sodium, le superoxyde de potassium ou le CuCl2 dans une atmosphère d'O2.

*Réaction de réduction de l'indole :
Le cycle indole peut être réduit sélectivement en cycle carbocyclique ou hétérocyclique.
Les agents réducteurs nucléophiles tels que LiAlH4 ou NaBH4 n'affectent pas le noyau indole.

Cependant, le lithium/ammoniac liquide réduit le cycle benzénique en 4,7-dihydroindole comme produit principal.
Le cycle hétérocyclique peut être réduit dans des réactifs acides tels que Zn/HCl ou NaCNBH3/CH3COOH pour donner de l'indoline.

*Réaction des indoles N-métallisés :
En présence de bases très fortes, les indoles se comportent comme un acide faible, ils peuvent donc être déprotonés avec des bases fortes pour obtenir leurs dérivés N-métallisés.

Les indoles N-métallisés sont des nucléophiles qui peuvent réagir avec des électrophiles appropriés soit en N, soit en C-3.
Ces dérivés N-sodiques peuvent être préparés par réaction avec du sodamide dans de l'ammoniac liquide, ou par l'utilisation d'hydrure de sodium dans un solvant organique.

Les sels d'autres métaux peuvent être préparés en utilisant diverses bases telles que le t-butoxyde de potassium, le réactif de Grignard ou le butyllithium.
Les sels de sodium et de potassium les plus ioniques ont tendance à réagir en N, en particulier avec les électrophiles durs.
Contrairement aux halogénures de magnésium 1-indolyle, ils sont alkylés et acylés en C-3.

*Réaction des indoles C-métallisés :
La métallation C des indoles ne peut être réalisée qu'en l'absence de l'hydrogène N, beaucoup plus acide.
Le N-hydrogène peut être éliminé par la N-substitution de l'indole avec un méthyle, un éthyle, etc. ou par l'utilisation d'un groupe protecteur tel que le phénylsulfonyle, le carboxylate de lithium et le t-butoxycarbonyle, qui peut être facilement éliminé après la formation du produit souhaité.

Chacun de ces substituants amovibles facilite la lithiation en position C-2 de l'indole par chélation intramoléculaire.
Les indoles lithiés ainsi obtenus peuvent être convertis en indoles 2-substitués par réaction avec des électrophiles appropriés.

Le CO2 est l'un des groupes N-protecteurs les plus pratiques dans les α-lithiations d'indole car le groupe N-protecteur est installé in situ et, de plus, tombe pendant le traitement normal.
Cette technique a été utilisée pour préparer des 2-halo-indoles et pour introduire une variété de substituants par réaction avec des électrophiles appropriés – aldéhydes, cétones, chloroformiates, etc.

BIOSYNTHÈSE ET FONCTION DE L'INDOLE :
L'indole est biosynthétisé dans la voie du shikimate via l'anthranilate.
L'indole est un intermédiaire dans la biosynthèse du tryptophane, où il reste à l'intérieur de la molécule de tryptophane synthase entre l'élimination du 3-phospho-glycéraldéhyde et la condensation avec la sérine.

Lorsque l'indole est nécessaire dans la cellule, il est généralement produit à partir du tryptophane par la tryptophanase.
En tant que molécule de signalisation intercellulaire, l'indole régule divers aspects de la physiologie bactérienne, notamment la formation de spores, la stabilité des plasmides, la résistance aux médicaments, la formation de biofilms et la virulence.
Un certain nombre de dérivés de l’indole ont des fonctions cellulaires importantes, notamment en tant que neurotransmetteurs tels que la sérotonine.

RÉACTIONS CHIMIQUES DE L'INDOLE :
*Basicité
Contrairement à la plupart des amines, l'indole n'est pas basique : tout comme le pyrrole, le caractère aromatique du cycle signifie que la paire d'électrons isolée sur l'atome d'azote n'est pas disponible pour la protonation.

Les acides forts tels que l’acide chlorhydrique peuvent cependant protoner l’indole.
L'indole est principalement protoné au niveau du C3, plutôt qu'au niveau du N1, en raison de la réactivité de type énamine de la partie de la molécule située à l'extérieur du cycle benzénique.

La forme protonée a un pKa de −3,6.
La sensibilité de nombreux composés indoliques (par exemple, les tryptamines) dans des conditions acides est causée par cette protonation.

*Substitution électrophile
La position la plus réactive sur l'indole pour la substitution aromatique électrophile est C3, qui est 10¹³ fois plus réactive que le benzène.
Par exemple, il est alkylé par la sérine phosphorylée dans la biosynthèse de l'acide aminé tryptophane.
La formylation de l'indole par Vilsmeier–Haack aura lieu à température ambiante exclusivement en C3.

*La formylation de l'indole par Vilsmeyer-Haack
Étant donné que le cycle pyrrolique est la partie la plus réactive de l'indole, la substitution électrophile du cycle carbocyclique (benzénique) n'a généralement lieu qu'après la substitution de N1, C2 et C3.

Une exception notable se produit lorsque la substitution électrophile est effectuée dans des conditions suffisamment acides pour protoner de manière exhaustive C3.
Dans ce cas, C5 est le site le plus courant d’attaque électrophile.

La gramine, un intermédiaire synthétique utile, est produite via une réaction de Mannich de l'indole avec la diméthylamine et le formaldéhyde.
C'est le précurseur de l'acide indole-3-acétique et du tryptophane synthétique.

SYNTHÈSE DE GRAMINE À PARTIR D'INDOLE :
Acidité N–H et complexes anioniques organométalliques indole
Le centre N–H a un pKa de 21 dans le DMSO, de sorte que des bases très fortes telles que l'hydrure de sodium ou le n-butyl lithium et des conditions sans eau sont nécessaires pour une déprotonation complète.

Les dérivés organométalliques résultants peuvent réagir de deux manières.
Les sels plus ioniques tels que les composés de sodium ou de potassium ont tendance à réagir avec les électrophiles au niveau de l'azote 1, tandis que les composés de magnésium plus covalents (réactifs de Grignard indoles) et (surtout) les complexes de zinc ont tendance à réagir au niveau du carbone 3.

De manière analogue, les solvants aprotiques polaires tels que le DMF et le DMSO ont tendance à favoriser l'attaque au niveau de l'azote, tandis que les solvants non polaires tels que le toluène favorisent l'attaque en C3.

*Acidité du carbone et lithiation C2
Après le proton N–H, l’hydrogène en C2 est le prochain proton le plus acide sur l’indole.
La réaction des indoles N-protégés avec le butyl lithium ou le diisopropylamide de lithium entraîne une lithiation exclusivement en position C2.
Ce nucléophile puissant peut ensuite être utilisé tel quel avec d’autres électrophiles.

*Lithiation de l'indole en position 2
Bergman et Venemalm ont développé une technique pour lithier la position 2 de l'indole non substitué, tout comme Katritzky.

*Oxydation de l'indole
En raison de la nature riche en électrons de l’indole, il s’oxyde facilement.
Les oxydants simples tels que le N-bromosuccinimide oxyderont sélectivement l'indole 1 en oxindole (4 et 5).

*Oxydation de l'indole par le N-bromosuccinimide
Cycloadditions d'indole
Seule la liaison pi C2–C3 de l’indole est capable de réactions de cycloaddition.
Les variantes intramoléculaires ont souvent un rendement plus élevé que les cycloadditions intermoléculaires.

Par exemple, Padwa et al. ont développé cette réaction de Diels-Alder pour former des intermédiaires de strychnine avancés.
Dans ce cas, le 2-aminofurane est le diène, tandis que l'indole est le diénophile.
Les indoles subissent également des cycloadditions intramoléculaires [2+3] et [2+2].

Exemple de cycloaddition d'indole
Malgré des rendements médiocres, les cycloadditions intermoléculaires de dérivés d'indole ont été bien documentées.

Un exemple est la réaction de Pictet-Spengler entre les dérivés du tryptophane et les aldéhydes, qui produit un mélange de diastéréomères, conduisant à un rendement réduit du produit souhaité.

*Hydrogénation
Les indoles sont susceptibles d'hydrogéner la sous-unité imine pour donner des indolines.
Le 1H-indole est un indole et un hétéroarène polycyclique.

Il joue un rôle de métabolite d’Escherichia coli.
C'est un tautomère d'un 3H-indole.

L'indole est un métabolite présent ou produit par Escherichia coli.
L'indole a été signalé chez Tetrastigma hemsleyanum, Daphne odora et d'autres organismes pour lesquels des données sont disponibles.

COMPOSÉS APPARENTÉS À L'INDOLE :
-Autres cations    
*Indolium

-Arômes apparentés
*composés    
*benzène, benzofurane,
*carbazole, carboline,
*indène, benzothiophène,
*indoline,
*isatine, méthylindole,
*oxindole, pyrrole,
*scatole, benzophosphole

PROPRIÉTÉS GÉNÉRALES ET PRÉSENCE DE L'INDOLE :
L'indole est un solide à température ambiante.
L'indole est naturellement présent dans les excréments humains et dégage une odeur fécale intense.
Cependant, à de très faibles concentrations, l'indole a une odeur fleurie et entre dans la composition de nombreux parfums.

L'indole est également présent dans le goudron de houille.
L’indole a été identifié dans le cannabis.
L'indole est le principal composé volatil du tofu puant.

CARACTÉRISTIQUES ET AVANTAGES CLÉS DE L'INDOLE :
L'indole est un hétérocycle aromatique bicyclique combinant des fractions benzène et pyrrole ; fondamental dans la chimie des produits naturels
L'indole est volatil et odorant, essentiel pour les industries des parfums et des arômes
L'indole est un échafaudage chimique polyvalent dans la découverte de médicaments, les produits agrochimiques et les voies biochimiques.
L'indole présente une toxicité modérée et des propriétés irritantes ; des protocoles de manipulation sûrs sont essentiels

HISTOIRE DE L'INDOLE :
La chimie de l'indole a commencé à se développer avec l'étude du colorant indigo.
L'indigo peut être converti en isatine puis en oxindole.

Puis, en 1866, Adolf von Baeyer a réduit l'oxindole en indole en utilisant de la poussière de zinc.
En 1869, il propose une formule pour l’indole.

Certains dérivés de l'indole étaient des colorants importants jusqu'à la fin du XIXe siècle.
Dans les années 1930, l'intérêt pour l'indole s'est intensifié lorsqu'il est devenu connu que le substituant indole est présent dans de nombreux alcaloïdes importants, connus sous le nom d'alcaloïdes indoliques (par exemple, le tryptophane et les auxines), et il reste un domaine de recherche actif aujourd'hui.

SYNTHÈSE ET CHIMIE DE L'INDOLE :
➢ L'indole est un benzo[b]pyrrole formé par la fusion du cycle benzénique aux positions 2,3 du noyau pyrrole.
➢ Le mot « indole » est dérivé du mot Inde, car l’hétérocycle a été isolé pour la première fois à partir d’un colorant bleu « indigo » produit en Inde au XVIe siècle.
➢ En 1886, Adolf Baeyer isole l'indole par pyrolyse de l'oxindole avec de la poussière de Zn.
➢ L'oxindole a été obtenu à l'origine par la réduction de l'isatine, qui à son tour a été isolée par l'oxydation de l'indigo.
➢ L’indole est produit commercialement à partir de goudron de houille.
➢ L'indole est l'hétérocycle le plus largement distribué.
➢ Le noyau indole fait partie intégrante de milliers d’alcaloïdes, de médicaments et d’autres composés naturels.

SYNTHÈSE DE L'INDOLE :
-Synthèse de l'indole de Fischer :
➢ Cette réaction a été découverte en 1983 par Emil Fischer et reste jusqu'à présent la méthode de préparation des indoles la plus largement utilisée.
➢ La synthèse implique la cyclisation d'arylhydrazones dans des conditions de chauffage en présence d'acide protique ou d'acides de Lewis tels que ZnCl2, PCl3, FeCl3, TsOH, HCl, H2SO4, PPA etc.
➢ Les arylhydrazoles comme matière de départ peuvent être obtenus à partir d'aldéhydes, de cétones, d'acides cétoniques, d'esters cétoniques et de dicétones, etc.
➢ La réaction produit des produits 2,3-disubstitués.
➢ Les cétones asymétriques peuvent donner un mélange d’indoles.

-Synthèse de Madelung :
➢ Cyclisation catalysée par une base de 2-(acylamino)-toluènes dans des conditions très difficiles (typiquement amide de sodium ou t-butoxyde de potassium à 250-300°C).
➢ Limité à la synthèse d'indoles simples tels que les 2-méthyl indoles sans avoir de groupes sensibles.
➢ Une variante moderne de la réaction de Madelung est réalisée dans des conditions plus douces en utilisant des alkyllithiums comme bases.
➢ Les indoles 2-substitués portant des groupes sensibles peuvent être synthétisés en utilisant cette méthode.

-Synthèse de Reissert :
La synthèse de l'indole de Reissert est une réaction en plusieurs étapes :
Étape 1 : Condensation catalysée par une base de l'o-nitrotoluène avec l'ester oxalique (oxalate de méthyle) pour donner l'ester o-nitrophénylpyruvique.
Étape 2 : Réduction du groupe nitro en groupe amino.
Étape 3 : Cyclisation en acide indole-2-carboxylique.
Étape 4 : Décarboxylation.

-Synthèse de l'indole de Bartoli :
➢ Approche efficace et extrêmement pratique pour la synthèse de l’indole.
➢ Les nitrobenzènes ortho-substitués réagissent avec trois équivalents molaires de bromure de vinyle magnésium (réactif de Grignard) pour donner des indoles 7-substitués.

-Synthèse de Nenitzescu :
➢ La réaction fournit une voie directe pour la synthèse des 5-hydroxyindoles.
➢ Condensation de 1,4-benzoquinone substituée avec un composé carbonyle α, β-insaturé β-amino-substitué avec fermeture de cycle en 5-hydroxyindole.

-Synthèse de l'indole de Bischler :
➢ La réaction implique un traitement acide des 2-arylamino-cétones (produites à partir d'une 2-halo-cétone et d'une arylamine) pour provoquer une cyclisation électrophile sur le cycle aromatique.
➢ Il en résulte souvent des mélanges de produits via des réarrangements.

RÉACTIONS DE L'INDOLE :
➢ La fusion d’un cycle benzénique aux positions 2,3 d’un pyrrole génère l’un des systèmes cycliques hétérocycliques les plus importants : l’indole.
➢ Aromatique : L'indole est une molécule plane et suit la règle de Huckel [(4n+2) électrons π].
Tous les atomes de l'indole sont hybridés sp2 et chacun d'eux possède une orbitale p non hybridée.
Ces orbitales p se chevauchent pour générer une orbitale moléculaire π contenant 10 électrons (huit électrons provenant de huit carbones et deux électrons de paire non isolée provenant de N).

➢ C'est un hybride de résonance de plusieurs structures canoniques.
➢ L'indole est un hétérocycle π-excessif (riche en électrons), sa chimie est donc principalement dominée par des réactions de substitution électrophile.
➢ L'indole est nettement moins réactif que les hétérocycles monocycliques correspondants.

-Réactions de substitution électrophile :
➢ Le cycle pyrrole de l'indole est très riche en électrons, par rapport au cycle benzénique, par conséquent, l'attaque électrophile a toujours lieu dans le cycle à cinq chaînons, sauf dans des circonstances particulières.

Le site préféré de substitution électrophile est C-3, car le cation formé par l'attaque C-3 de l'électrophile est plus stable que celui de l'attaque C-2.
En cas d'attaque C-3, l'intermédiaire de transition formé possède une charge positive adjacente à l'atome N qui peut être stabilisée par la délocalisation de la paire d'électrons non isolés de l'azote.

Alors que la charge positive de l'intermédiaire de transition formé par l'attaque C-2 ne peut pas être stabilisée sans perturber l'aromaticité du cycle benzénique.
Si la position C-3 est occupée, alors la substitution électrophile a lieu en C-2 et si les deux sont occupés, alors les attaques électrophiles se produisent en position C-6.

**Protonation :
L'indole est une base très faible pKa -3,5.
L'atome d'azote de l'indole est facilement protoné même dans l'eau (à pH = 7) donnant le cation 1H-indolium.
Cependant, le cation le plus stable thermodynamiquement est formé par la protonation de C-3 plutôt que de N.
Le cation 3-protoné (cation 3 H-indolium) conserve toute l'aromaticité du benzène (contrairement au cation 2-protoné) avec délocalisation de la charge sur l'azote et le carbone α.

**Nitration:
➢ Réactif de nitration courant, mélange d'acides (H2SO4 + HNO3) conduit à la polymérisation de l'indole catalysée par un acide.
➢ Par conséquent, la nitration de l'indole est réalisée à l'aide d'un agent nitrant non acide tel que le nitrate de benzoyle et le nitrate d'éthyle.
La nitration du 2-méthylindole avec du nitrate de benzoyle donne un dérivé 3-nitro. Cependant, la nitration dans des conditions acides en utilisant des acides nitrique/sulfurique donne un produit substitué C-5 –NO2.

➢ L'absence d'attaque sur le cycle hétérocyclique peut s'expliquer : le 2-méthylindole subit une protonation en C-3 dans des conditions fortement acides et cela conduit à la désactivation du cycle pyrrole pour une attaque électrophile ultérieure.
La régiosélectivité de l'attaque, en para par rapport à l'azote, peut signifier que la fraction réellement attaquée est un adduit de sulfate d'hydrogène du cation 3H-indolium initial.

**Sulphonation :
La sulfonation de l'indole, en C-3, est réalisée à l'aide du complexe pyridine-trioxyde de soufre dans la pyridine chaude.

**Halogénation:
Les 3-halo- et 2-halo-indoles sont instables et doivent donc être utilisés immédiatement après leur préparation.

**Acylation :
➢ Les indoles réagissent avec l'anhydride acétique dans l'acide acétique au-dessus de 140 °C pour produire principalement du 1,3-diacétylindole.
➢ En revanche, l’acétylation en présence d’acétate de sodium ou de 4-diméthylaminopyridine, donne exclusivement du 1-acétylindole.
➢ L'acylation se produit en position C-3 avant N dans le 1,3-diacétylindole car le produit N-acylé a montré une résistance à la conversion en 1,3-diacétylindole mais le 3-acétylindole a montré une conversion facile en 1,3-diacétylindole.

**Alkylation :
Les indoles ne réagissent pas avec les halogénures d’alkyle à température ambiante.
L'indole lui-même commence à réagir avec l'iodure de méthyle dans le diméthylformamide à environ 80 °C, pour donner le produit principal 3-méthyl indole (skatole).
À mesure que la température augmente, une méthylation supplémentaire se produit, ce qui donne l'iodure de 1,2,3,3-tétraméthyl-3H-indolium.

**La réaction de Vilsmeier Haack :
La réaction de Vilsmeier est une méthode très efficace pour la formylation de cycles aromatiques riches en électrons par l'utilisation de chlorure d'acide (POCl3) et de DMF.

Les indoles peuvent être facilement formylés en 3-formyl-indoles via la réaction de Vilsmeier.
Même les indoles portant un groupe attracteur d'électrons en position 2, par exemple l'indole-2-carboxylate d'éthyle, subissent une formulation Vilsmeier 3 lisse.

**Réaction de Mannich (réaction avec les ions iminium) :
L'indole réagit avec un mélange de formaldéhyde et de diméthylamine à 0°C dans des conditions neutres pour donner du diméthylaminométhyl indole N-substitué.
Dans des conditions neutres à température plus élevée ou dans un milieu acide, l'acide acétique, le diméthylaminométhyl indole N-substitué se transforme en 3-(diméthylaminométhyl)indole, la gramine, thermodynamiquement plus stable.

La gramine peut être préparée directement avec un rendement élevé, par réaction de l'indole avec le formaldéhyde et la diméthylamine dans l'acide acétique.
La réaction de Mannich est utile car le produit gramine peut être utilisé comme intermédiaire pour accéder à divers indoles 3-substitués.

VOIES DE SYNTHÈSE DE L'INDOLE :
L'indole et ses dérivés peuvent également être synthétisés par diverses méthodes.
Selon une étude de 2011, toutes les synthèses connues se répartissent en 9 catégories.

Les principales voies industrielles partent de l'aniline via une réaction en phase vapeur avec l'éthylène glycol en présence de catalyseurs :
Réaction de l'aniline et de l'éthylène glycol pour donner de l'indole.
En général, les réactions sont réalisées entre 200 et 500 °C.

Les rendements peuvent atteindre 60 %.
D'autres précurseurs de l'indole comprennent la formyltoluidine, la 2-éthylaniline et le 2-(2-nitrophényl)éthanol, qui subissent tous des cyclisations.

*Synthèse d'indole de Leimgruber–Batcho
La synthèse d'indole de Leimgruber-Batcho est une méthode efficace de synthèse d'indole et d'indoles substitués.
Initialement divulguée dans un brevet en 1976, cette méthode est très performante et peut générer des indoles substitués.
Cette méthode est particulièrement populaire dans l’industrie pharmaceutique, où de nombreux médicaments pharmaceutiques sont constitués d’indoles spécifiquement substitués.

*Synthèse de l'indole de Fischer
L'une des méthodes les plus anciennes et les plus fiables pour synthétiser des indoles substitués est la synthèse d'indole de Fischer, développée en 1883 par Emil Fischer.
Bien que la synthèse de l'indole elle-même soit problématique en utilisant la synthèse de l'indole de Fischer, elle est souvent utilisée pour générer des indoles substitués dans les positions 2 et/ou 3.

L'indole peut cependant encore être synthétisé en utilisant la synthèse d'indole de Fischer en faisant réagir la phénylhydrazine avec l'acide pyruvique suivie d'une décarboxylation de l'acide indole-2-carboxylique formé.
Ceci a également été réalisé dans une synthèse en un seul pot utilisant une irradiation par micro-ondes.

*Autres réactions de formation d'indole
*Synthèse de l'indole de Bartoli
*Synthèse d'indole de Bischler–Möhlau
*Synthèse d'indole de Cadogan-Sundberg
*Synthèse de l'indole de Fukuyama
*Synthèse de l'indole de Gassman
*Synthèse d'indole d'Hemetsberger
*Synthèse de l'indole de Larock
*Synthèse de Madelung
*Synthèse de l'indole de Nenitzescu
*Synthèse de l'indole de Reissert
*Synthèse d'indole de Baeyer-Emmerling

Dans la réaction de Diels-Reese, l'acétylènedicarboxylate de diméthyle réagit avec la 1,2-diphénylhydrazine pour former un produit d'addition qui, dans le xylène, donne l'indole-2,3-dicarboxylate de diméthyle et l'aniline.
Avec d'autres solvants, d'autres produits se forment : avec l'acide acétique glacial, une pyrazolone, et avec la pyridine, une quinoléine.

MÉTHODES DE DÉTECTION DE L'INDOLE :
Les méthodes classiques courantes appliquées pour la détection des indoles extracellulaires et environnementaux sont les dosages par réactif de Salkowski, de Kovács, d'Ehrlich et la HPLC.
Pour la détection et la mesure de l'indole intracellulaire, un biocapteur sensible à l'indole génétiquement codé est applicable.

HISTOIRE ET ÉVOLUTION DE L'INDOLE :
1866 : découverte et synthèse de l'indole | 1869 : identification de la structure chimique

L'indole a été découvert pour la première fois lors du processus de fabrication de colorants à l'indigo au milieu du XIXe siècle.
Le chimiste allemand Adolf von Baeyer a isolé pour la première fois l'indole par une réaction d'indigo, d'acide sulfurique et d'anhydride sulfurique (Gribble 2016).
Le métabolite tire son nom des mots « indigo » et « oléum », car il est le produit du traitement du colorant indigo avec de l’oléum.

L'indole est le principal métabolite produit par les bactéries intestinales au cours du métabolisme du tryptophane et est un précurseur de métabolites qui peuvent être à la fois bénéfiques et nocifs pour l'hôte.

Les indoles, également connus sous le nom de benzopyrroles, sont des composés hétérocycliques largement présents dans la nature.
Ils ont une structure à double cycle, avec un cycle benzénique et un cycle pyrrole.

Cette structure présente un grand intérêt en chimie médicinale, car elle peut être utilisée comme échafaudage pour de nouveaux médicaments, notamment pour les traitements contre le cancer, les maladies du foie, le diabète, l’hypertension, l’inflammation et la dépression.

Solide à température ambiante, l'indole a une odeur piquante, généralement associée à l'odeur des matières fécales et du goudron de houille.
Il est intéressant de noter qu’il possède une agréable odeur florale à de très faibles concentrations, ce qui en fait un ingrédient parfait pour les parfums et même un exhausteur de goût dans le chocolat.
L'indole est également présent dans les drogues psychédéliques à base de plantes, notamment la psilocybine et la diméthyltryptamine.

BIOSYNTHÈSE VS. ABSORPTION ALIMENTAIRE DE L'INDOLE :
Chez l’homme, l’indole est synthétisé dans l’intestin en tant que produit du métabolisme du tryptophane.
Le tryptophane, l’un des neuf acides aminés essentiels, ne peut pas être synthétisé par l’homme et est donc principalement obtenu par des sources alimentaires, en particulier les légumes crucifères, les produits laitiers et la viande.

Le tryptophane est principalement absorbé dans l'intestin grêle et le foie, mais toute quantité qui atteint le côlon peut être catabolisé en dérivés de l'indole, tels que l'indoleamine 2,3-dioxygénase 1 (IDO1), qui génère des métabolites de l'indole et altère la fonction intestinale.

L'INDOLE ET LE MICROBIOME :
Les bactéries intestinales activent le tryptophane ingéré pour déclencher trois voies cataboliques principales, notamment la voie de l’indole, la voie de la kynurénine et la voie de la sérotonine.
En raison des différentes enzymes cataboliques présentes dans différentes bactéries, une variété de catabolites de tryptophane sont produits, y compris l'indole.

Par exemple, Clostridium sporogenes métabolise le tryptophane pour libérer l’enzyme tryptophanase (Roager et al. 2018).
Cela produit de l'acide 3-indolepropionique (3-IPA), qui se lie au récepteur prégnane X (PXR) dans les cellules intestinales.
Une fois absorbé dans la circulation sanguine, l’IPA est distribué dans tout le corps.

Une autre voie implique Lactobacillus, qui métabolise le tryptophane en indole-3-aldéhyde (I3A).
Cela active le récepteur des hydrocarbures aryliques (AhR) dans les cellules immunitaires intestinales, ce qui déclenche à son tour la production de la cytokine immunoprotectrice, l'interleukine-22 (IL-22).

TECHNIQUES CHROMATOGRAPHIQUES DE L'INDOLE :
L’une des méthodes les plus courantes pour analyser l’indole est la chromatographie, en particulier la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et la chromatographie en phase gazeuse (GC).
Ces techniques séparent l’indole des autres composés présents dans un mélange, permettant une identification et une quantification précises.

HPLC :
La HPLC est largement utilisée dans la recherche pharmaceutique et les sciences de l’environnement pour mesurer l’indole dans les fluides biologiques, les extraits de plantes ou les échantillons environnementaux.
En utilisant une phase stationnaire et une phase mobile, la HPLC peut fournir des profils détaillés de la concentration d'indole et de ses dérivés dans des matrices complexes.

GC:
La GC est particulièrement utile lorsque l’indole est présent dans des composés volatils.
Il est souvent utilisé dans l’analyse des parfums et pour mesurer l’indole dans les échantillons d’air ou d’eau.
Associé à la spectrométrie de masse (MS), le GC-MS devient un outil puissant pour la détection d'indole hautement sensible et sélective.

Méthodes spectroscopiques
Des techniques spectroscopiques, telles que la spectroscopie UV-Vis et la spectroscopie de fluorescence, sont également utilisées pour analyser l'indole.
Ces méthodes sont basées sur le principe selon lequel l’indole absorbe la lumière à des longueurs d’onde spécifiques, permettant une analyse rapide et non destructive.

Spectroscopie UV-Vis :
L'indole présente des pics d'absorption caractéristiques dans la région ultraviolette, qui peuvent être utilisés pour des analyses qualitatives et quantitatives.
Cette méthode est idéale pour déterminer la présence d’indole en laboratoire et peut être facilement adaptée au criblage à haut débit.

Spectroscopie de fluorescence :
L'indole présente une fluorescence naturelle sous la lumière UV, ce qui en fait une technique utile pour détecter l'indole dans des échantillons biologiques, tels que l'urine ou le sérum, où les méthodes de chromatographie traditionnelles peuvent être moins efficaces.

Spectrométrie de masse (MS)
La spectrométrie de masse (MS) est un autre outil puissant pour l’analyse de l’indole et de ses dérivés.
Cette méthode fournit des informations détaillées sur la structure moléculaire de l’indole, son modèle de fragmentation et son poids moléculaire exact.

Elle est souvent couplée à des techniques chromatographiques (GC-MS ou HPLC-MS) pour améliorer la sensibilité et la précision de la détection, notamment dans les échantillons biologiques ou environnementaux complexes.

Les dérivés de l’indole sont des éléments de base importants qui jouent un rôle crucial dans la chimie médicinale et la découverte de médicaments.
Avec diverses activités pharmacologiques et des applications thérapeutiques potentielles telles qu'antifongiques, antiprotozoaires, anti-inflammatoires, anticancéreuses ou antimicrobiennes, ces pharmacophores polyvalents servent d'échafaudages pour la synthèse et le développement de nouveaux produits pharmaceutiques.

COMMENT ANALYSER L'INDOLE ?
L'analyse de l'indole est un processus essentiel dans la recherche et les applications industrielles, permettant aux scientifiques d'étudier la présence, la concentration et le comportement de l'indole dans divers systèmes.

Une analyse précise de l’indole est essentielle pour des domaines tels que le développement pharmaceutique, la biotechnologie et la surveillance environnementale.
Plusieurs techniques sont utilisées pour détecter et quantifier l’indole, chacune adaptée aux besoins spécifiques en fonction du type d’échantillon et de la sensibilité requise.

LE RÔLE DE L'INDOLE EN BIOLOGIE :
*Dans les plantes
Chez les plantes, l’indole est principalement connu pour son rôle dans la synthèse de l’acide indole-3-acétique, l’une des hormones végétales les plus importantes.
L'IAA régule plusieurs fonctions essentielles des plantes, notamment l'élongation cellulaire, le développement des racines et la réponse aux stimuli environnementaux.

L'indole, en tant que précurseur de l'IAA, influence directement la croissance des plantes, notamment en réponse à la lumière, à la gravité et à d'autres facteurs externes.
Il est également impliqué dans le phototropisme (croissance vers la lumière) et le gravitropisme (croissance en réponse à la gravité).

Les dérivés de l’indole jouent également un rôle dans la réponse au stress des plantes.
Dans des conditions environnementales défavorables, la synthèse de ces composés aide la plante à s’adapter, favorisant la résistance à la sécheresse ou aux agents pathogènes.

*Chez les animaux et les humains
Chez les animaux, l’indole est principalement produit dans le microbiote intestinal, où il est généré comme sous-produit de la dégradation du tryptophane, un acide aminé essentiel.

Cet indole participe à la régulation de la santé intestinale et contribue à l’équilibre global du microbiome intestinal.
L'indole joue également un rôle dans le système immunitaire et peut influencer la réponse inflammatoire du corps.

Chez l’homme, l’indole et ses dérivés ont un impact direct sur la production de neurotransmetteurs, notamment la sérotonine.
La sérotonine, une substance chimique essentielle à la régulation de l’humeur, du sommeil et de l’appétit, est synthétisée à partir de l’indole.
En tant que tel, l’indole affecte indirectement la santé mentale, les perturbations des niveaux de sérotonine étant liées à la dépression, à l’anxiété et aux troubles de l’humeur.

MÉTHODES DE SYNTHÈSE POUR LA PRODUCTION D'INDOLE :
Bien que l’indole puisse être isolé à partir de sources naturelles, la plupart des productions commerciales reposent sur des méthodes synthétiques.
Ces procédés chimiques permettent la production à grande échelle d’indole, notamment pour une utilisation dans les produits pharmaceutiques, les parfums et l’agriculture.
Certaines des voies de synthèse les plus courantes comprennent :

*Synthèse de l'indole de Fischer
La synthèse de l'indole de Fischer, découverte par Hermann Fischer en 1883, est l'une des méthodes les plus utilisées pour produire de l'indole.
Cette réaction implique la condensation de la phénylhydrazine avec des aldéhydes ou des cétones dans des conditions acides.

Le processus aboutit à la formation du cycle indole, qui peut être encore modifié pour créer une variété de dérivés indole.
Cette méthode reste une voie clé pour créer de l’indole et ses dérivés en laboratoire et dans des environnements industriels.

*Réaction de Bischler-Napieralski
Une autre méthode importante de synthèse de l’indole implique la réaction de Bischler-Napieralski.
Dans ce procédé, la β-phényléthylamine subit une cyclisation en présence de catalyseurs acides (tels que le chlorure d'aluminium) pour former des dérivés d'indole.

Cette réaction est couramment utilisée en chimie organique pour créer des composés à base d'indole, qui peuvent être appliqués dans le développement de produits pharmaceutiques, en particulier dans la conception de médicaments liés à la sérotonine.

*Méthode Leimgruber-Batcho
La méthode Leimgruber-Batcho est une approche largement utilisée pour la synthèse d'indole à grande échelle.
Dans ce procédé, une substitution aromatique nucléophile est réalisée avec la 1,2-dihydroquinoléine pour former de l'indole.

Cette méthode est particulièrement utile pour produire de l’indole pour des applications dans les industries de la parfumerie et de la pharmacie en raison de son efficacité et de son évolutivité.

*Production biotechnologique d'indole
Au-delà des méthodes chimiques traditionnelles, l’intérêt pour la production biotechnologique d’indole augmente.
Certains micro-organismes, notamment les bactéries et les champignons, produisent naturellement de l’indole dans le cadre de leurs voies métaboliques.

Les chercheurs explorent des moyens d’exploiter ces processus naturels pour une production d’indole durable et respectueuse de l’environnement.
Cette approche biotechnologique offre une alternative plus écologique aux voies de synthèse, notamment pour les industries à la recherche de méthodes de production plus respectueuses de l’environnement.

L'HISTOIRE DE L'INDOLE :
L'histoire de l'indole remonte au milieu du XIXe siècle, lorsqu'il a été isolé pour la première fois.
En 1866, le chimiste allemand Kuno Fritz a extrait l'indole de la distillation du tryptophane, un acide aminé essentiel.
Cela a marqué le début du voyage de l'indole, passant d'un simple composé organique à un acteur clé de la chimie naturelle et synthétique.

Dans les premières années qui ont suivi sa découverte, l’indole a été principalement étudié pour sa présence dans les systèmes biologiques, en particulier dans la décomposition des protéines.

Ce n’est qu’à la fin du XIXe siècle que la structure chimique de l’indole a été entièrement comprise.
La structure aromatique de l'indole, avec un cycle benzène et pyrrole fusionné, a suscité beaucoup d'intérêt en chimie organique en raison de ses propriétés uniques.

Le 20e siècle a vu une expansion rapide de la compréhension et de l’utilisation de l’indole.
Au fur et à mesure que la recherche progressait, on a découvert que l’indole n’était pas seulement une simple molécule, mais un précurseur d’une grande variété de composés biologiquement actifs.

Les plus importants d’entre eux étaient les dérivés de l’indole, dont on a découvert qu’ils avaient des applications dans les domaines pharmaceutique, agricole et des parfums.

Le rôle de l’indole en tant qu’élément constitutif de la synthèse de composés bioactifs a contribué de manière significative au développement de plusieurs médicaments, notamment ceux utilisés pour traiter les troubles neurologiques.

L’implication de l’indole dans la synthèse de la sérotonine, par exemple, a souligné son importance dans l’industrie pharmaceutique, car la sérotonine est essentielle à la régulation de l’humeur, du sommeil et de l’appétit.

Outre ses applications pharmaceutiques, les propriétés parfumantes de l'indole sont devenues bien connues au début du 20e siècle.
Son odeur musquée a fait de l'indole un composant précieux dans l'industrie du parfum, où il a été utilisé pour créer une variété de profils olfactifs.

PROPRIÉTÉS CHIMIQUES DE L'INDOLE :
Les propriétés chimiques de l'indole proviennent de sa structure unique, combinant un cycle benzénique aromatique avec un cycle pyrrole.
Cette fusion confère à l’indole plusieurs caractéristiques intéressantes.
L'indole est stable mais réactif, grâce à son aromaticité et aux électrons délocalisés dans les cycles, qui lui permettent de subir une variété de réactions.

L'indole est particulièrement réactif dans les réactions de substitution aromatique électrophile.
Cela fait de l'indole un intermédiaire idéal pour la synthèse d'une large gamme de dérivés utilisés dans les domaines pharmaceutique, agricole et des sciences des matériaux.
Son atome d'azote dans le cycle pyrrole peut s'engager dans une liaison hydrogène, ce qui améliore la solubilité et la biodisponibilité des dérivés d'indole dans les systèmes biologiques.

En raison de ces propriétés, les dérivés de l’indole ont une large gamme d’applications dans le développement de médicaments, notamment la création d’antidépresseurs, d’agents antimicrobiens et de médicaments anticancéreux.

COMMENT L'INDOLE EST-IL FABRIQUÉ ?
PRÉSENCE NATURELLE DE L'INDOLE
Dans la nature, l’indole est généralement produit comme sous-produit métabolique chez les animaux et les plantes.
L'indole est particulièrement abondant dans la décomposition de l'acide aminé tryptophane, présent dans de nombreux organismes.

Chez les plantes, l’indole est un précurseur clé de l’IAA, une hormone végétale impliquée dans la croissance et le développement.
L'indole est également présent dans le microbiote intestinal des humains et des animaux, où il est produit par des bactéries dans le cadre du processus de digestion.
De plus, l’indole se trouve en petites quantités dans des aliments comme les légumes crucifères (par exemple, le brocoli et le chou) et le café.

PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES de l'INDOLE :
Numéro CAS : 120-72-9
Numéro CE : 204-420-7
Formule de Hill : C₈H₇N
Masse molaire : 117,15 g/mol
Numéro MDL : MFCD00005607
Code UNSPSC : 12352005
Code SH : 2933 99 20

Aspect : Solide cristallin blanc à jaune pâle ou flocons
État physique : Cristallin, solide
Couleur : Blanc à beige
Odeur : Caractéristique fécale à fortes concentrations ; florale (de jasmin) à des niveaux traces
Point de fusion : 52–54 °C
Point d'ébullition : 253–254 °C (1,013 hPa)
Point d'éclair : 121 °C (vase fermé)
Densité : 1,22 g/cm³ à 20 °C
Masse volumique apparente : ~230 kg/m³

Solubilité dans l'eau : 0,19 g/100 mL à 20 °C ; soluble dans l'eau chaude
pKa : 16,2 (dans l'eau), ~21 dans le DMSO
Susceptibilité magnétique : –85,0 × 10⁻⁶ cm³/mol
Moment dipolaire : 2,11 D (dans le benzène)
Structure cristalline : Pna2₁ orthorhombique, hétérocycle aromatique plan
Pression de vapeur : 0,016 hPa à 25 °C
Log P (n-octanol/eau) : 2,14 (littérature)

Coefficient de partage : Aucune bioaccumulation n'est attendue
Température de décomposition : > 253 °C
pH (1000 g/L dans H₂O, 20 °C) : 5,9
Propriétés moléculaires :
XLogP3 : 2.1
Nombre de donneurs de liaisons hydrogène : 1
Nombre d'accepteurs de liaisons hydrogène : 0
Nombre de liaisons rotatives : 0
Masse exacte : 117,057849228 Da
Masse monoisotopique : 117,057849228 Da

Surface polaire topologique : 15,8 Ų
Nombre d'atomes lourds : 9
Accusation formelle : 0
Complexité : 101
Nombre d'atomes d'isotopes : 0
Nombre de stéréocentres atomiques définis : 0
Nombre de stéréocentres atomiques indéfinis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison définis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison indéfinis : 0
Nombre d'unités liées de manière covalente : 1
Le composé est canonisé : Oui

PREMIERS SECOURS de l'INDOLE :
-Description des mesures de premiers secours
*Conseils généraux :
Montrez cette fiche de données de sécurité au médecin traitant.
*En cas d'inhalation :
Après inhalation :
Air frais.
*En cas de contact avec la peau :
Enlever immédiatement tous les vêtements contaminés.
Rincer la peau avec
eau/douche.
*En cas de contact avec les yeux :
Après contact visuel :
Rincer abondamment à l'eau.
Appelez un ophtalmologue.
Retirer les lentilles de contact.
*En cas d'ingestion :
Après ingestion :
Faire boire immédiatement de l’eau à la victime (deux verres au maximum).
Consultez un médecin.
-Indication de toute attention médicale immédiate et de tout traitement spécial nécessaire.
Aucune donnée disponible

MESURES À PRENDRE EN CAS DE DÉVERSEMENT ACCIDENTEL D'INDOLE :
-Précautions environnementales :
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.
- Méthodes et matériaux de confinement et de nettoyage :
Couvrir les drains.
Recueillir, lier et pomper les déversements.
Respecter les éventuelles restrictions matérielles.
Prendre à sec.
Éliminer correctement.
Nettoyer la zone affectée.

MESURES DE LUTTE CONTRE L'INCENDIE D'INDOLE :
- Moyens d'extinction :
*Moyens d’extinction appropriés :
Dioxyde de carbone (CO2)
Mousse
Poudre sèche
*Moyens d'extinction inappropriés :
Pour cette substance/ce mélange, aucune limitation des agents extincteurs n'est donnée.
-Informations complémentaires :
Empêcher l’eau d’extinction d’incendie de contaminer les eaux de surface ou le réseau d’eaux souterraines.

CONTRÔLES D'EXPOSITION/PROTECTION INDIVIDUELLE de l'INDOLE :
-Paramètres de contrôle :
--Ingrédients avec paramètres de contrôle sur le lieu de travail :
-Contrôles d'exposition :
--Équipement de protection individuelle :
*Protection des yeux/du visage :
Utiliser un équipement de protection des yeux.
Lunettes de sécurité
*Protection du corps :
vêtements de protection
*Protection respiratoire :
Type de filtre recommandé : Filtre A
-Contrôle de l’exposition environnementale :
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.

MANIPULATION et STOCKAGE de l'INDOLE :
-Conditions de stockage sûr, y compris les incompatibilités :
*Conditions de stockage :
Bien fermé.
Sec.

STABILITÉ et RÉACTIVITÉ de l'INDOLE :
-Stabilité chimique :
Le produit est chimiquement stable dans des conditions ambiantes standard (température ambiante).
-Possibilité de réactions dangereuses :
Aucune donnée disponible