MORPHOLINE

MORPHOLINE

 

CAS No: 110-91-8

 

MORPHOLINE; 110-91-8; 1-Oxa-4-azacyclohexane; Tétrahydro-1,4-oxazine; Diéthylène oxyde; Diéthylènimide oxyde; Diéthylèneimide oxyde; Drewamine; Diéthylène imidoxyde; morpholine; Tétrahydro-2H-1,4-oxazine; Tétrahydro-p-oxazine; p-Isoxazine, tétrahydro-; Tétrahydro-1,4-isoxazine; BASF 238; Caswell n ° 584; Morpholine, dérivés alkyles de 4-soja.; 2H-1,4-Oxazine, tétrahydro-; 4H -1,4-oxazine, tétrahydro-; NSC 9376; UNII-8B2ZCK305O; CCRIS 2482; HSDB 102; EINECS 203-815-1; UN2054; C4H9NO; EPA Pesticide Chemical Code 054701; BRN 0102549; Tetrahydro-4H-1-4 -oxazine; AI3-01231; 8B2ZCK305O; CHEBI: 34856; MFCD00005972; 61791-40-0; Morpholine [UN2054] [Liquide inflammable]; DSSTox_CID_5688; DSSTox_RID_77880; DSSTox_GSID_25688 + Morpholine, extra pure, 99% + , Réactif ACS; CAS-110-91-8; MORPHOLINE, REAG; Tetrahydro-p-isoxazine; MORPHOLINE, PRACT; morphline; Morpholine, 99,5%, purifiée par redistillation, AcroSeal (R); morpho line; morpholine-; EINECS 263 -172-8; 4H-1, tétrahydro-; PubChem15002; Morpholine Reagent Grade; Morpholine sur Rasta Resin; WLN : T6M DOTJ; 1,4 $ l ^ {2} -oxazinane; EC 203-815-1; NCIMech_000154; Tetrahydro-1, 4-isoxazine; NCIOpen2_007748; Oprea1_317540; Tetryhydro-2H-1,4-oxazine; Tetrahydro-4H -1,4-Oxazine; 4-27-00-00015 (Beilstein Handbook Reference); KSC175A0J; BIDD: ER0297; ACMC-20997q; Morpholine, standard analytique; CHEMBL276518; DTXSID2025688; CTK0H5004; NSC9376; BCP24054; NSC-9376; ; ZINC1699948; Tox21_202450; Tox21_303240; ANW-16212; STL182843; AKOS000118829; Morpholine, réactif ACS,> = 99,0%; Morpholine, ReagentPlus (R),> = 99%; DB13669; MCULE-4684386765; NA 2054; NE10420; UN 2054386765; NA 2054; NE10420; UN 2054386765; NA 2054; NE10420 ; KS-00000V97; NCGC00249227-01; NCGC00256942-01; NCGC00259999-01; SC-19088; Morpholine, pa, réactif ACS, 99,0%; DB-030063; Morpholine [UN2054] [Liquide inflammable]; FT-0628993; M0465; morpholine purifié par distillation à partir de verre; 1031-EP2269992A1, EP2269993A1-1031; 1031-EP2270004A1, EP2270006A1-1031 ;; 1031-EP2295429A1, EP2295432A1-1031; 1031-EP2295433A2, EP2295439A1-1031 ;; C14452; 59619-EP2275422A1, EP2292589A1-59619 ; 59619-EP2295436A1; 59619-EP2295439A1; 59619-EP2298076A1; 59619-EP 2298077A1; 59619-EP2298305A1; 59619-EP2298762A2; 59619-EP2301353A1; 59619-EP2305031A1; 59619-EP2305034A1; 59619-EP2305035A1; 59619-EP2308852A1; 59619-EP2371823A1, morpholine, purifié par redistillation,> = 99,5%; Q410243; J-522715 1-oxa-4-azacyclohexane; Tétrahydro-2H-1,4-oxazine; F2190-0339; 6LR; 1-Oxa-4-azacyclohexane; 2H-1,4-Oxazine, tétrahydro-; 4H-1,4-Oxazine, tétrahydro-; BASF 238; Diéthylène imidoxyde; Diéthylène oxymide Dossier d'enregistrement Oxyde de diéthylèneimide; Drewamine; Morpholine; Morpholine (8CI, 9CI); p-Isoxazine, tétrahydro-; Tétrahydro-1,4-oxazine; Tétrahydro-2H-1,4-oxazine; Tétrahydro-p-oxazine; 2 -chloro-1-morpholin-4-yléthanone; 4H-1,4-oxazine, tétrahydro-; Morpholine; MORPHOLINE; la morpholine, la tétrahydro 1,4 oxazine; Tétrahydro-1,4-oxazine; tétrahydro-2H-1,4-oxazine; tétraidro-1,4-ossazina; morfoliine (et); Morfoliini (fi); morfoline (cs); morfoline (hr); morfoline (hu); morfoline (non); morfoline (sl); morfoline (sv); morfolina (es); morfolina (it); morfolina (pl); morfolina (pt); morfolina (ro); morfolinas (lt); morfoline (nl); morfolín (sk); morfolīns (lv); morpholine (da); Morpholin (de); morpholine (fr); tétrahidro-1,4-oxazina (es); tétrahydro-1,4-oksazyna (pl); μορφολίν (el ); мoрфолин (bg); 1-oxa-4-azacyclohexane; 2H-1,4-oxazine, tétrahydro-4H-1,4-oxazine, tétrahydro-; BASF 238: imidoxyde de diéthylène; Oxymure de diéthylène; Oxyde de diéthylèneimide; Oxyde de diéthylèneimide; Drewamine; 8B2ZCK305O; MFCD00005972 [numéro MDL]; Morfolina [italien]; Morfolina [portugais]; Morpholin [allemand] [ACD / IUPAC Name]; Morpholine [ACD / Index Name] [ACD / IUPAC Name] [Wiki]; Morpholine [French] [Nom ACD / Index] [Nom ACD / IUPAC]; QD6475000; Tetrahydro-1,4-oxazine; UNII: 8B2ZCK305O; Морфолин [russe]; モ ル ホ リ ン [chinois]; 吗 啉 [chinois]; 吗啡 啉 [chinois]; 138048 -80-3 [RN]; 1-Oxa-4-azacyclohexane; 2H-1,4-Oxazine, tétrahydro-; 4-27-00-00015 (Beilstein Handbook Reference) [Beilstein]; 4H-1,4-Oxazine , tétrahydro-; imidoxyde de diéthylène; oxyde de diéthylène; oxyde de diéthylèneimide; oxyde de diéthylénimide; Drewamine; Morpholine-d8; Copolymère N-vinylbenzylmorpholine-divinylbenzène; Oprea1_317540; p-Isoxazine, tétrahydro-; ST52138156; Tétrahydro-; ST52138156 La 1,4-isoxazine, la tétrahydro-1,4-isoxazine, la tétrahydro-2H-1,4-oxazine, la tétrahydro-4H-1,4-oxazine, la tétrahydro-4H-1-4-oxazine, la tétrahydro-P-isoxazine; Tétrahydro-p-oxazine; Tetryhydro-2H-1,4-oxazine; UN 2054; UNII-8B2ZCK305O; WLN: T6M DOTJ ;; 1,4-oxazine; tétrahydro-4H-1-4-oxazine; tétrahydro-P-isoxazine; tétrahydro-P-oxazine; tétrahydro-2H-1,4-oxazine; tétrahydro-2H-1,4-oxazine / 1- Oxa-4-azacyclohexane; acide morpholine-4-carboxylique (1- (3-benzènesulfonyl-1-phénéthylallylcarbamoyl) -3-méthylbutyl) -amide; morpholine; p-Isoxazine, tétrahydro-; BASF 238; Diéthylène imidoxyde; Oxymure de diéthylène; Oxyde de diéthylèneimide; Tétrahydro-p-oxazine; Tétrahydro-1,4-oxazine; Tétrahydro-2H-1,4-oxazine; 1-oxa-4-azacyclohexane; 2H-1,4-oxazine, tétrahydro-; 4H-1,4-oxazine, tétrahydro-; Oxyde de diéthylèneimide; Tétrahydro-1,4-isoxazine; Drewamine; NA 1760; NA 2054; Tetryhydro-2H-1,4-oxazine; basf238; NA 2054; BASF 238; Drewamine; MORPHOLINE; Morpholine; 1,4-Oxazinan; Morpholine (B); MORPHOLINE, ACS; Morpholine, 98%; 4- (5-Nitropyridin-2-yl) morpholine 2-MORPHOLIN-4-YL-PYRIMIDINE-5-CARBALDÉHYDE 4-MORPHOLINOBENZYLAMINE 6-MORPHOLDÉYLICOTINAL ACIDE AMINO-4-MÉTHYLTHIOPHÈNE-3-CARBOXYLATE ÉTHYLE 3-PYRIDYLACÉTATE MORPHOLINE-4-YL-ACÉTIQUE -AMINO-6-METHYL-4,5,6,7-TETRAHYDRO-BENZO [B] THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACIDE ETHYL ESTER 4- (MORPHOLINE-4-SULFONYL) -PHENYLAMINE 2-CHLORO-3- (4-MORPHOLINYL) ) QUINOXALINE 3- (morpholinométhyl) benzoate de méthyle, 98% 3-amino-6-morpholinopyridine 2-AMINO-1-MORPHOLIN-4-YL-ÉTHANONE HCL 1- (4-AMINO-2,6-DICHLOROPHENOXY) -3-MORPHOLINOPROPAN -2-OL 2- (Morpholinothio) benzothiazole Acide 4-morpholinophénylboronique Adéfovir dipivoxil 6-MORPHOLINONICOTINOHYDRAZIDE 6-MORPHOLINONICOTINONITRILE MORPHOLINE-4-CARBOTHIOAMIDE 3-MORPHOLINOPHÉNOL 1- [4-Y-MORPHOLINE] 1- [4-Y-MORPHOLINE Mor pholinométhyl) aniline 2- (CHLOROMÉTHYL) -5-MÉTHYLTHIÉNO [2,3-D] PYRIMIDIN-4 (3H) -ONE (6-MORPHOLINO-3-PYRIDINYL) MÉTHANOL 4-méthylmorpholine N-oxyde monohydraté 3-Morpholinobenzaldéhyde 2- ( ACIDE MORPHOLINE-4-CARBONYL) -BENZOIQUE 4- (3-MORPHOLINOPROPOXY) -3,5-DICHLOROBENZENAMINE N-Formylmorpholine 4-Bromophénéthylalcool 5-BROMO-2- (MORPHOLINE-4-YL) PYRIMIDINE 4- (2-MORHOXYLINE) -3,5-DICHLOROBENZENAMINE, Diméthylmorpholine; 4-MORPHOLINOACÉOPHÉNONE, 4-MORPHOLINOBENZOPHÉNONE; 4-MORPHOLINECARBONITRILE; 1- (4-fluorophényl) pipérazine; 3-MORPHOLINO-1,2-PROPANEDIOL 4- [2- (PIPERAZIN-1-YL) -ACÉTYL] -MORPHOLINE Morpholine; 2,2,2-TRIBROMOÉTHYL PHOSPHORLORPHORCHOMORPHORPHOLINE; N-acétylmorpholine N- (1-cyclohexén-1-yl) morpholine N- (1-cyclopentén-1-yl) morpholine: 4-MÉTHYL-1-OXA-4-AZACYCLOHEXANE; 3- (4-MORPHOLINO) PROPIONITRILE N-Aminomorpholine; 4-Phénylmorpholine; N-Formylmorpholine; N-Ethylmorpholine1,4-Oxazinan 1,4-oxazine, tétrahydro- 2H-1,4-Oxazine, tétrahydro-4H-1,4 -Oxazine, tétrahydro-, BASF 238; basf238; Diéthylèneimide oxyde diéthylèneimideoxyde de Drewamine morpholine, mélange aqueux, [corrosivelabel] morpholine, mélange aqueux, [flammableliquidlabel] NA 2054 p-Isoxazine, tétrahydro- Tétrahydro-1,4-isoxazine Tétrahydro-1,4-oxadine Tétrahydro-1,4-hydroxy-tétrahydro-1,4-oxadine -2h-4-oxazine tétrahydro-4h-1,4-oxazine tétrahydro-4h-4-oxazine tétrahydro-p-isoxazine Tetryhydro-2H-1,4-oxazine AKOS BBS-00003660 Chromatographie analytique alphabétique Catalogue de produits Réactifs analytiques Bâtiment des normes analytiques Blocs 110-91-8 LABOTEST-BB LTBB000400 DIETHYLENEIMIDE OXIDE DIETHYLENE OXIMIDE DIETHYLENE IMIDOXIDE General Use Heterocyclic Building Blocks Morpholines METI - MZ Puriss pa ACS MORPHOLINE SUR RASTA RESINE MORPHOLINE TETRAHYDRO-P-OXAZINE TETRAHYDRO-1,4-OXAZINE TETRAHYDRO-2H-1,4-OXAZINE Morpholine 99+% morpholine sigmaultra MORPHOLINE, STANDARD FOR GC MORPHOLINE 99 +% A.C.S. RÉACTIF MORPHOLINE, ACS MORPHOLINE, REDISTILLÉ, 99,5 +% MORPHOLINE REAGENTPLUS (TM)> = 99% MORPHOLINE, REAGENTPLUS,> = 99% MORPHOLINE PESTANAL, 250 MG MORPHOLINE GC MORPHOLINE STANDARD [C4 H9 NO] Morpholine, extra pure, 99 +% Morpholine, pour analyse ACS, 99 +% DE RÉACTIF MORPHOLINE (ACS) C4H9ON Oxyde de diéthylèneimide, 1-oxa-4-azacyclohexane, imidoxyde de diéthylène; Oxymure de diéthylène; 1-oxa-4-azacyclohexane; Tétrahydro-1,4-oxazine, oxyde de diéthylèneimide; la tétrahydro-p-isoxazine; MOR; Morpholine; oxyde de diéthylèneimide, 1,4-oxazinane, tétrahydro-1,4-oxazine, diéthylène imidoxyde, diéthylène oxyde, tétrahydro-p oxazine, morpholine.; MORFOLINE; morfolın; MORFOLİN; morfoline; MORPHOLINE; morpholıne; MORPHOLİNE; morpholine; morpholıne; MORPHOLİNE mor folin; morfoline; morpholine; morpholıne

 

 

Morpholine

La morpholine est un composé chimique organique de formule chimique O (CH2CH2) 2NH. Cet hétérocycle comporte à la fois des groupes fonctionnels amine et éther. En raison de l'amine, la morpholine est une base; son acide conjugué est appelé morpholinium. Par exemple, le traitement de la morpholine avec de l'acide chlorhydrique produit le chlorure de morpholinium. L'appellation de la morpholine est attribuée à Ludwig Knorr, qui croyait à tort qu'elle faisait partie de la structure de la morphine. [5]

Production

La morpholine est souvent produite industriellement par la déshydratation de la diéthanolamine avec de l'acide sulfurique: [6]

Les usages

Applications industrielles

La morpholine est un additif courant, en parties par million de concentrations, pour l'ajustement du pH dans les systèmes à vapeur de combustibles fossiles et de centrales nucléaires. La morpholine est utilisée parce que sa volatilité est à peu près la même que celle de l'eau, donc une fois qu'elle est ajoutée à l'eau, sa concentration se répartit assez uniformément dans les phases eau et vapeur. Ses qualités d'ajustement du pH se répartissent ensuite dans toute l'usine de vapeur pour assurer une protection contre la corrosion. La morpholine est souvent utilisée conjointement avec de faibles concentrations d'hydrazine ou d'ammoniac pour fournir une chimie de traitement tout volatile complète pour la protection contre la corrosion des systèmes à vapeur de ces usines. La morpholine se décompose raisonnablement lentement en l'absence d'oxygène aux températures et pressions élevées dans ces systèmes à vapeur.

Synthèse organique

La morpholine subit la plupart des réactions chimiques typiques des autres amines secondaires, bien que la présence de l'oxygène éther retire la densité électronique de l'azote, la rendant moins nucléophile (et moins basique) que les amines secondaires structurellement similaires telles que la pipéridine. Pour cette raison, il forme une chloramine stable. [7]

Il est couramment utilisé pour générer des énamines. [8]

La morpholine est largement utilisée en synthèse organique. Par exemple, c'est un élément constitutif de la préparation de l'antibiotique linézolide, de l'agent anticancéreux géfitinib (Iressa) et du dextromoramide analgésique.

Dans la recherche et dans l'industrie, le faible coût et la polarité de la morpholine conduisent à son utilisation courante comme solvant pour les réactions chimiques.

Agriculture

Comme enrobage de fruits

La morpholine est utilisée comme émulsifiant chimique dans le processus d'épilation des fruits. Naturellement, les fruits fabriquent des cires pour se protéger contre les insectes et la contamination fongique, mais cela peut être perdu lors du nettoyage du fruit. Une petite quantité de nouvelle cire est appliquée pour la remplacer. La morpholine est utilisée comme émulsifiant et auxiliaire de solubilité pour la gomme laque, qui est utilisée comme cire pour l'enrobage des fruits. [9] L'Union européenne a interdit l'utilisation de la morpholine dans l'enrobage des fruits. [10] [11]

En tant que composant de fongicides

Les dérivés de la morpholine utilisés comme fongicides agricoles dans les céréales sont appelés inhibiteurs de la biosynthèse de l'ergostérol.

Identification

Nom UICPA tétrahydro-1,4-oxazine

No CAS 110-91-8

No ECHA 100.003.469

No CE 203-815-1

SMILES 

[Afficher]

InChI 

[Afficher]

Apparence liquide hygroscopique, incolore, d'odeur caractéristique1

Propriétés chimiques

Formule brute C4H9NO [Isomères]

Masse molaire4 87,1204 ± 0,0043 g/mol

C 55,15 %, H 10,41 %, N 16,08 %, O 18,36 %,

pKa 8,33

Moment dipolaire 1,55 ± 0,03 D 2

Diamètre moléculaire 0,542 nm 3

Propriétés physiques

T° fusion -5 °C1

T° ébullition 129 °C1

Solubilité dans l'eau : miscible1

Paramètre de solubilité δ 21,8 J1/2·cm-3/2 (25 °C)3

Masse volumique 0,9994 g·cm-3 5

T° d'auto-inflammation 310 °C1

Point d'éclair 35 °C (coupelle ouverte)1

Limites d'explosivité dans l'air 1,4-11,2 %vol1

Pression de vapeur saturante à 20 °C : 1,06 kPa1

Point critique 54,7 bar, 344,85 °C 6

 

La morpholine est un hétérocycle saturé porteur d'une fonction éther et d'une fonction amine secondaire. Cette dernière lui confère les propriétés d'une base. La morpholine donne aussi son nom à une classe de composés dont elle est l'élément le plus simple.

La morpholine se présente sous la forme d'un liquide huileux, incolore, avec une odeur caractéristique d'amine.

La morpholine est hygroscopique et totalement miscible à l'eau.

 

 

Propriétés chimiques

La morpholine présente les propriétés chimiques caractéristiques d'une amine secondaire. Cependant, la présence de l'oxygène dans l'hétérocycle a pour effet de réduire la densité électronique sur l'atome d'azote. Les propriétés nucléophiles et basiques de la morpholine sont donc moins marquées que pour les amines secondaires de structure proche (la pipéridine par exemple).

 

 

Synthèse

En laboratoire

 

 

Deux voies de synthèse de la morpholine

Dans l'industrie

La morpholine peut être synthétisée industriellement par réaction de l'ammoniac sur le diéthylène glycol en présence d'hydrogène et de catalyseurs :

 

Morpholine synthesis.png

 

Utilisation

La morpholine a un grand nombre d'utilisations :

 

 

comme intermédiaire dans l'industrie du caoutchouc ;

comme élément de synthèse dans la préparation de certains médicaments (exemple : l'antibiotique Linézolide) ;

dans la préparation de produits phytosanitaires (exemple : les fongicides Tridémorphe et Fenpropimorphe) ;

la synthèse de colorants.

Elle est aussi utilisée comme agent anticorrosion. Elle est par exemple ajoutée à l'eau qui circule dans les turbines à vapeur des centrales thermiques à flamme ou nucléaires12 pour maintenir un pH légèrement basique et prévenir la corrosion (pH de moindre corrosion requis). En maintenant un pH légèrement basique, elle limite l'effet corrosif de l'eau à haute température sur les pièces métalliques. Les avantages de la morpholine dans cette utilisation résident dans sa bonne stabilité chimique en l'absence d'oxygène et dans sa température d'ébullition suffisamment proche de celle de l'eau, ce qui garantit une distribution relativement homogène entre la phase liquide et la phase vapeur du mélange.

 

 

Utilisations

Propriétés physiques

Nom Substance Détails

Morpholine N° CAS 110-91-8

Etat Physique Liquide

Masse molaire 87,1

Point de fusion -5 à -4,9 °C

Point d'ébullition 128 à 130 °C

Densité 1

Densité gaz / vapeur 3

Pression de vapeur 1,1 kPa à 20 °C

8,3 kPa à 60 °C

40,9 kPa à 100 °C

Indice d'évaporation 0,46

Point d'éclair 31 à 35 °C (coupelle fermée)

38 à 43 °C (coupelle ouverte)

Température d'autoinflammation

275 à 310 °C

Limites d'explosivité ou

d'inflammabilité (en volume

% dans l'air)

Limite inférieure : 1,4 %

Limite supérieure : 11,2 %

Coefficient de partage noctanol / eau (log Pow)

-2,55 (mesuré à 25 °C)

Propriétés chimiques

Récipients de stockage

[1 à 6]

Intermédiaire de synthèse en chimie organique (par exemple, production de dérivés de la morpholine utilisés comme catalyseurs).

Inhibiteur de corrosion.

Fabrication d'azurants optiques et d'additifs pour caoutchouc.

Solvant pour résines, colorants et cires.

La morpholine étant inscrite à l'annexe III du règlement (CE) n° 2032/2003 (relatif aux produits biocides) de la Commission européenne du 4 novembre 2003, la mise

sur le marché de produits biocides contenant de la morpholine est interdite sur le territoire de l'Union européenne depuis le 1 e septembre 2006. r

[1 à 9]

La morpholine est un liquide incolore, huileux, hygroscopique, volatil et qui possède l'odeur de poisson caractéristique des amines (seuil olfactif = 0,01 ppm ou 0,036

mg/m ). Elle est miscible à l'eau (pH d'une solution aqueuse à 10 % = 11,2) et soluble dans de nombreux solvants organiques notamment l'acétone, l'éthanol et

l'éthylèneglycol.

3

À 20 °C et 101 kPa, 1 ppm = 3,62 mg/m 3.

[2, 3, 6]

Dans les conditions normales d'emploi, la morpholine est un produit stable et insensible à la lumière. Chimiquement, elle se comporte comme une amine secondaire.

La morpholine est une base qui peut réagir violemment avec les acides concentrés. Elle réagit également avec les acides gazeux tels que le sulfure d'hydrogène, le gaz

carbonique et le cyanure d'hydrogène pour former des sels de la morpholine.

La morpholine peut également réagir violemment avec des agents oxydants tels que les perchlorates, permanganates, nitrates, chromates, halogènes, peroxydes et

l'acide nitrique.

En solution aqueuse et en présence d'acide nitreux ou de nitrites, elle peut former de la N-nitrosomorpholine classée par le CIRC (Centre International de Recherche

sur le Cancer) dans le groupe 2B des substances « peut-être cancérogènes pour l'homme ».

Elle attaque le cuivre, l'aluminium, le zinc et leurs alliages.

La combustion de la morpholine libère, suivant les conditions réactionnelles, des composés toxiques notamment des oxydes de carbone et d'azote, du cyanure

d'hydrogène et des nitosamines.

[2, 6, 7]

Le stockage peut s'effectuer dans des récipients en acier.

Certains matériaux sont déconseillés : cuivre, aluminium, zinc et leurs alliages ainsi que certaines matières plastiques

Valeurs Limites d'Exposition Professionnelle

Substance Pays VME (ppm) VME (mg/m³) VLCT (ppm) VLCT (mg/m³)

Morpholine Union européenne 10 36 20 72

Morpholine Etats-Unis (ACGIH) 20 71 - -

Morpholine Allemagne (valeurs MAK) 10 36 - -

Méthodes de détection et de détermination dans l'air

Incendie - Explosion

Pathologie - Toxicologie

Toxicocinétique - Métabolisme

Chez l'animal

Absorption

Distribution

Métabolisme

Elimination

Des valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP) dans l'air des lieux de travail ont été établies pour la morpholine.

Prélèvement au travers d'un tube rempli d'un support adsorbant (résine XAD-7 ou polymère poreux Chromosorb P) imprégné par un acide minéral

(phosphorique ou sulfurique). Désorption et traitement par un ou des mélanges d'eau, de méthanol et de soude. Dosage par chromatographie en phase gazeuse

avec détection par ionisation de flamme ou thermoionique [9, 18].

Prélèvement au travers d'un tube rempli de gel de silice. Désorption par un mélange acétonitrile/chlorure de toluoyle en présence de soude ou de potasse.

Dosage par chromatographie en phase liquide avec détection UV [19].

L'utilisation d'un appareil à réponse instantanée équipé d'un tube réactif colorimétrique Gastec (Amines n° 180 ou n° 180L) est possible et permet de mesurer la

morpholine dans une gamme de concentrations [0,5-10 ou 9-180 ppm].

®

[3, 6, 7]

La morpholine est un liquide inflammable (point d'éclair compris entre 31 °C et 35 °C en coupelle fermée) dont les vapeurs peuvent former des mélanges explosifs avec

l'air.

D'autre part les oxydants puissants peuvent réagir vivement avec le produit.

En cas d'incendie où est impliqué ce produit, les agents d'extinction préconisés sont le dioxyde de carbone, les mousses et les poudres. En général, l'eau en jet direct n'est

pas recommandée car elle peut favoriser la propagation de l'incendie. On pourra toutefois l'utiliser sous forme pulvérisée pour éteindre un feu peu important ou refroidir

les fûts exposés ou ayant été exposés au feu.

En raison de la toxicité des fumées lors de la combustion de la morpholine, les intervenants qualifiés seront équipés d'appareils de protection respiratoire autonomes iso‐

lants et de combinaisons de protection spéciales.

La morpholine est bien absorbée par toutes les voies, distribuée principalement vers le foie et les reins et éliminée essentiellement dans les urines, sous forme

inchangée.

La morpholine est bien absorbée par voies orale, respiratoire et cutanée.

Chez le rat, 2 h après administration orale ou intraveineuse (iv), respectivement 29 ou 19 % des molécules marquées sont dans l'intestin et 26 ou 27 % dans les

muscles.

Chez le lapin, après injection intraveineuse de C-morpholine, les plus fortes concentrations sont retrouvées, après 30 mn, dans les reins, puis les poumons, le foie et

le sang ; la morpholine ne se fixe pas aux protéines sériques. Après exposition par inhalation (905 mg/m pendant 5 h), les plus fortes concentrations sont mesurées

dans les reins et les urines.

14

3

La quasi-totalité de la morpholine absorbée est excrétée sous forme inchangée chez le rat, la souris, le hamster et le lapin, quelle que soit la voie d'administration. En

revanche, chez le cobaye, un métabolite urinaire, représentant environ 20 % de la dose administrée par injection intrapéritonéale, a été identifié, le Nméthylmorpholine-N-oxyde ; il résulte d'une N-méthylation de la morpholine suivie d'une N-oxydation.

En présence de nitrites, 0,5 à 12 % de la dose de morpholine est transformé en N-nitrosomorpholine (NMOR), cancérogène, qui est éliminée dans l'urine sous forme

de N-nitroso-(2-hydroxyéthyl)glycine.

L'élimination plasmatique est biphasique chez l'animal (administration intrapéritonéale, ip), avec une demi-vie pour la 1 phase de 115-120 mn chez le rat et le

hamster, et 300 mn chez le cobaye.

La voie majeure d'excrétion est l'urine : 85-88 % d'une dose orale, ip ou iv, chez le rat sont éliminés en 24 h, 5 % supplémentaires dans les 3 jours suivants. Le chien

excrète 70-80 % de la dose par cette voie. La vitesse d'excrétion varie avec l'espèce (quantité éliminée dans les 6 premières heures : hamster > rat > cobaye > lapin) et

le pH (l'excrétion augmente si la molécule est neutralisée avant exposition par addition d'acide).

Chez le rat, 0,5 % de la dose ip est éliminé dans l'air expiré sous forme de CO et 1,7 % dans les fèces

En exposition prolongée, la morpholine est irritante et toxique pour les reins et le foie.

Une exposition prolongée par gavage pendant 30 jours induit, chez le rat (1600-8000 mg/kg/j) et le cobaye (90 450 mg/kg/j), des lésions sévères des tubules rénaux,

une dégénérescence graisseuse du foie et une nécrose de l'épithélium glandulaire de l'estomac.

Par inhalation, des rats exposés à 65 200 mg/m (18 000 ppm), 8 h/j meurent en 5 jours ; ils présentent des hémorragies pulmonaires, des lésions des tubules rénaux

et une dégénérescence graisseuse du foie. Lors d'une exposition prolongée (6 h/j, 5 j/sem, 0-25-100-250 ppm (0-90-360-900 mg/m ), 13 sem ou 0-36-181-543 mg/m ,

104 sem)), seules une perte de poids et une irritation du nez et des yeux sont notées à la plus forte concentration (inflammation de la cornée, inflammation et

métaplasie squameuse de l'épithélium des turbinates et nécrose dans la cavité nasale) chez les rats.

3

3 3

[10]

L'effet génotoxique de la morpholine est faible in vitro et douteux in vivo ; il augmente en présence de nitrite de sodium.

In vitro, la morpholine n'est pas mutagène pour les bactéries, avec ou sans activateurs métaboliques, ou les levures. Elle augmente légèrement le taux de mutants

dans les cellules de lymphome de souris sans activateur métabolique mais n'induit pas de synthèse non programmée de l'ADN dans les hépatocytes de rat en

culture. Elle est faiblement clastogène (augmentation faible des échanges entre chromatides sœurs) pour les cellules ovariennes de hamster chinois et augmente, à la

condition de ne pas être neutralisée, le nombre de foyers de cellules Balb/3T3 transformées.

In vivo, dans une étude peu documentée, une augmentation du nombre d'aberrations chromosomiques a été observée dans la moelle osseuse du rat et du cobaye

exposés pendant 4 mois à 8 ou 70 mg/m . Chez la souris, la morpholine (600 mg/kg, voie orale) administrée seule, n'augmente pas le taux de lésions de l'ADN (test des

comètes négatif) quel que soit l'organe ; en revanche, en présence de nitrite de sodium (100 mg/kg, voie orale) et de l'acidité du suc gastrique, il y a formation

endogène d'une nitrosamine. Cette dernière serait responsable de l'augmentation des lésions de l'ADN observée au niveau du foie uniquement

La morpholine est classée dans le groupe 3 (agents inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'homme) par le CIRC et elle n'est pas classée par l'U.E. Elle n'est pas

cancérogène mais le devient en présence de nitrites.

Par voie orale, la morpholine n'est pas cancérogène pour la souris (env. 900 mg/kg/j dans la nourriture pendant 28 semaines) et le hamster (1000 mg/kg/j sur 1

génération) ; chez le rat (5-50-1000 mg/kg/j pendant toute la durée de la vie sur 2 générations), elle provoque 2 à 3 % de carcinomes hépatiques, d'angiosarcomes

pulmonaires et de gliomes malins.

Par inhalation, elle n'induit pas la formation de tumeurs chez le rat (0-36-181-543 mg/m , 6 h/j, 5 j/sem pendant 104 sem).

En présence d'un mélange morpholine + nitrite de sodium (5 g/kg de chaque dans la nourriture pendant 12 sem), les animaux développent des tumeurs

hépatiques. Il faut rappeler que la N-nitrosomorpholine, formée par la morpholine en présence de nitrite de sodium, est cancérogène par voie orale pour le foie, les

poumons, les reins, et les vaisseaux sanguins chez le rat, la souris et le hamster. Cette molécule peut se trouver sous forme d'impureté dans la morpholine.

3

Les principaux effets aigus décrits avec la morpholine sont des effets irritants de la peau, des muqueuses nasales et oculaires et des voies

respiratoires. Les effets de l'exposition chronique à la morpholine sont peu documentés ; il s'agit principalement de symptômes

d'irritation oculaire, respiratoire et rhinopharyngée ainsi qu'une vision bleutée décrits lors d'exposition à de fortes concentrations ou

lorsque le produit est chauffé. Dans une étude, il n'a pas été retrouvé d'augmentation significative du nombre d'aberrations

chromosomiques dans les lymphocytes circulants chez des travailleurs exposés à la morpholine. Aucune donnée n'a été publiée

concernant de possibles effets cancérogènes ou reprotoxiques chez l 'homme.

[2, 3, 6, 14 à 17]

La morpholine est un produit corrosif [16]. En milieu professionnel, les sujets sont principalement exposés par voies cutanée et respiratoire. Le seuil olfactif est de 0,01

ppm ; à 4,4 ppm (soit environ 16 mg/m), la morpholine est perçue comme désagréable [15, 16].

Une exposition volontaire d'un sujet à 12 000 ppm de morpholine (43 000 mg/m , soit 600 fois la Valeur Limite Court Terme (VLCT) de 20 ppm) pendant 1,5 minute a

entraîné une irritation nasale et oculaire suivie de toux [3, 2, 15].

Lors d'exposition professionnelle à la morpholine à des concentrations n'entraînant pas de symptômes d'inconfort (concentration et durée d'exposition non

connues), ont été décrits une vision bleutée avec vue trouble et « halo » autour de la lumière (liés à un œdème cornéen transitoire) apparaissant 30 minutes à 1 heure

après le début de l'exposition, pouvant persister jusque 4 à 6 heures après arrêt de l'exposition [2, 14, 17] ; si l'exposition est plus importante, peuvent s'y associer

des irritations de la peau, des muqueuses nasales et oculaires et des voies respiratoires voire des nausées et des céphalées [2, 17].

Par contact cutané, la morpholine provoque, après un temps de latence de quelques heures, un érythème cutané avec œdème, brûlure et parfois phlyctène ; elle est

encore légèrement irritante en solution diluée à 2 % [2, 6]. Des signes d'intoxication systémique sont possibles à type d'asthénie, tremblements, hypersalivation et lar‐

moiements [14].

Les projections oculaires ou l'exposition à des vapeurs peuvent entraîner des signes d'irritation oculaire intense à type de larmoiements, rougeurs, douleurs

oculaires ; des atteintes graves de la cornée, avec œdème transitoire sont également décrites. Une cécité est possible après une brûlure sévère [3, 6].

3

[3]

Les effets de l'exposition chronique à la morpholine sont peu documentés. Ce sont principalement des symptômes d'irritations oculaire, respiratoire et

rhinopharyngée ainsi qu'une vision bleutée qui ont été décrits lors d'exposition à de fortes concentrations ou lorsque le produit est chauffé.

[2, 6]

Une étude ne retrouve pas d'augmentation significative du nombre d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes circulants de 24 travailleurs exposés à la

morpholine pendant 3 à 10 ans, comparés à des témoins ; les niveaux d'exposition étaient de l'ordre de 0,54 à 0,93 mg/m 3 [6].

[12, 16]

Aucune donnée n'a été publiée concernant de possibles effets cancérogènes chez l'homme.

À noter cependant que la morpholine peut être transformée en N-nitrosomorpholine au cours du process dans l'industrie du caoutchouc, et qu'un excès de cancers

chez les travailleurs de l'industrie du caoutchouc a été observé avec cette nitrosamine dans une étude (Fajen 1999 cité dans [16]).

Aucune donnée n'a été publiée concernant des effets sur la reproduction chez l'homme