N-Méthyl-2-Pyrrolidone

CAS NUMBER : 872-50-4
EINECS Number: 212-828-1

synonyms:
N-Metil-2-pirrolidon; C5H11N; N-METHYLPRROLIDONE; n-methylprrolidone; N-methylprrolidone; n-methylprolidone; n-methyl prrolidon; n-methylprrolidon; n-methylprrolidone; N-methylprolidon; N-methylprolidone; N-methylprrolidon; nmethylprrolidone;nmethylprrolidon; nmethylprolidone; N-METHYLPROLİDON; N-METHYLPRROLİDONE; N-METHYLPROLİDONE; C5H9; N-METHYLPRROLIDONE; N-METHYLPYRROLİDON; N-METHYLPROLİDON; N-METHYLPYRROLIDON;n-methylpyrrolidone; n-methylpyrrolidon; nmethylpyrolidone; nmethylpyrolidon; N-METİLPROLİDON; N-METİLPROLİDON; N-metilprolidon; n-metil prolidone; n-metilpyrolidone; n-metil pyrolidon; N-Metilprolidon; Methyl-2-pyrrolidinon; Methyl-2-pyrrolidone; Pyrrolidone; 1-methyl; methylpyrrolidin; 1-Methyl-2-pyrrolidone; nmp; NMP; N-MP; n-mp; C5H9NO; n-Methyl 2 Pyrrolidone (NMP); 1-methyl-2-pyrrolidone; 1-methyl-2-oxopyrrolidine; 1-methyl-2-pyrrolidinone; 1-methyl-5-pyrrolidinone; 1-methyl-5-pyrrolidone; 1-methyl-alpha-pyrrolidinone; 1-methylazacyclopentan-2-one; 1-methyl-gammabutyrolactam; 1-methylpyrrolid-2-one;N-Metil-2-pirrolidon;  1-methylpyrrolidinone; 1-methylpyrrolidone; 1-methylpyrrolidone-2; 2-pyrrolidinone, 1-methyl-; methyl-alpha-pyrrolidone; methylpyrrolidone; N-methyl-2-pyrrolidinone; n-methyl-2-pyrrolidone; N-methyl-alphapyrrolidinone; N-methyl-alpha-pyrrolidone; N-methyl-gamma-butyrolactam; Nmethylpyrrolidinone; N-methylpyrrolidone; NMP(=n-methyl-2-pyrrolidone); N-Méthyl-2-pyrrolidone; N-Metil Pirolidon; 872-50-4; 1-Metil-Pirolidon; Metil Pirolidon; Metil Pirrolidon; N-Metil-2-Pirolidon; n-methyl-2-pyrrolidone; N-Metilpirolidinon; N-Metil-2-Pirolidinon; 1-Metil-Pirolidin-2-on; 1-Metilpirolidin-2-on; N-Metil-2-pirolidon; C10H18N2O2    ; N-Méthyl-2-pyrrolidone N-methylpyrrolidone; NMP n-methyl-2-pyrrolidone; NMP;  N-Methyl-2-pyrrolidinone; SCHEMBL1255511; VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N; n-methyl-2-pyrrolidone ; N-Metil-2-pirrolidon ; N-Méthyl-2-pyrrolidone; NMP; N-Méthyl-2-pyrrolidone; N-Metil Pirolidon; 872-50-4; 1-Metil-Pirolidon; Metil Pirolidon; Metil Pirrolidon; N-Metil-2-Pirolidon; n-methyl-2-pyrrolidone; N-Metilpirolidinon; N-Metil-2-Pirolidinon; 1-Metil-Pirolidin-2-on; 1-Metilpirolidin-2-on; N-Metil-2-pirolidon; C10H18N2O2    ; N-Méthyl-2-pyrrolidone N-methylpyrrolidone; NMP n-methyl-2-pyrrolidone; NMP;  N-Methyl-2-pyrrolidinone; SCHEMBL1255511; VWBWQOUWDOULQN-UHFFFAOYSA-N; n-methyl-2-pyrrolidone ; N-Metil-2-pirrolidon ; N-Méthyl-2-pyrrolidone; NMP; N-Metil 2-pirrolidon; NMetil2pirrolidon; N Metil 2 pirrolidon; N Metil-2 pirrolidon;  N-Metil 2-pirolidon; NMetil2pirolidon; N Metil 2 pirolidon; N Metil-2 pirolidon; n-methyl-2-pyrrolidone ; n-methyl-2-pyrrolidone; NMethyl2pyrrolidone; N-Methyl 2-pyrrolidone; N Methyl 2 pyrrolidone; N Methyl-2 pyrrolidone;  N-Methyl-2-pyrrolidon; NMethyl2pyrrolidoe; N-Methyl 2-pyrrolidon; N Methyl 2 pyrrolidon; N Methyl-2 pyrrolidon; metil pirolidon;  N-Metil-2-pirrolidon; N Metil-2-pirrolidone; N-Metil-2-pirrolidone; N Metil 2- pirrolidone; N-metil-2-pirrolidon
 

N-Méthyl-2-pyrrolidone

N-Méthyl-2-pyrrolidone
Image illustrative de l’article N-Méthyl-2-pyrrolidone
Identification
Nom UICPA    N-méthyl-2-pyrrolidone
No CAS de N-méthyl-2-pyrrolidone     :  872-50-4
No ECHA    No CAS de N-méthyl-2-pyrrolidone: 100.011.662
No CE No CAS de N-méthyl-2-pyrrolidone     :  212-828-1
PubChem No CAS de N-méthyl-2-pyrrolidone :    13387
ChEBI    7307
SMILES    
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InChI    
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Apparence de N-méthyl-2-pyrrolidone :    liquide incolore, d'odeur caractéristique1
Propriétés chimiques de N-méthyl-2-pyrrolidone :
Formule brute de N-méthyl-2-pyrrolidone :    C5H9NO  [Isomères]
Masse molaire de N-méthyl-2-pyrrolidone :2    99,1311 ± 0,0051 g/mol
C 60,58 %, H 9,15 %, N 14,13 %, O 16,14 %,
Propriétés physiques de N-méthyl-2-pyrrolidone :
T° fusion de N-méthyl-2-pyrrolidone :    −24 °C1
T° ébullition de N-méthyl-2-pyrrolidone :    202 °C1
Solubilité de N-méthyl-2-pyrrolidone :dans l'eau : très bonne1
Paramètre de solubilité δ    23,6 J1/2·cm-3/2 (≤20 °C)3
Masse volumique de N-méthyl-2-pyrrolidone :    1,028
T° d'auto-inflammation    270 °C1
Point d’éclair de N-méthyl-2-pyrrolidone :    96 °C (coupelle ouverte)1
Limites d’explosivité dans l’air    0,99–3,9 % vol1
Pression de vapeur saturante    à 25 °C : 66 Pa1
Thermochimie
Cp    
[+]
Précautions
SGH5
SGH07 : Toxique, irritant, sensibilisant, narcotiqueSGH08 : Sensibilisant, mutagène, cancérogène, reprotoxique
Danger
H315, H319, H360,
[+]
SIMDUT6
B3 : Liquide combustibleD2B : Matière toxique ayant d'autres effets toxiques
B3, D2B,
[+]
NFPA 704
Symbole NFPA 704

220
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
modifier Consultez la documentation du modèle
La N-méthyl-2-pyrrolidone ou 1-méthyl-2-pyrrolidone, généralement abrégée en n-methyl-2-pyrrolidone: , est un liquide jaune clair, hygroscopique, polaire, et à légère odeur d'amine. C'est un amide cyclique (lactame) souvent utilisé en tant que solvant organique. La N-méthyl-2-pyrrolidone dissout un grand nombre de composés minéraux et organiques7. Sa toxicité et surtout son écotoxicité (pour les larves d'abeilles par exemple8), notamment quand il est utilisé comme adjuvant de pesticide pourraient avoir été sous-estimées ; on lui cherche des alternatives9.

Propriétés physico-chimiques  de N-méthyl-2-pyrrolidone :
N-méthyl-2-pyrrolidone :est un solvant hygroscopique, miscible avec l'eau et la plupart des solvants organiques (solubilité moyenne dans les hydrocarbures aliphatiques7). C'est une base faible : une solution aqueuse contenant 10 % de n-methyl-2-pyrrolidone:  a un pH de 7,7-810.

La molécule est plutôt stable, mais s'oxyde peu à peu dans l'air, en formant des hydroperoxydes (plus rapidement à la lumière)7. En présence d'acides forts et des bases fortes, elle peut s'hydrolyser en acide 4-méthylaminobutyrique et elle réagit avec les agents oxydants et chlorés7. Le produit n'est pas corrosif pour les métaux7.

Utilisation de N-méthyl-2-pyrrolidone
Ce composé est principalement utilisé comme solvant à cause de ses propriétés physiques : faible volatilité, stabilité thermique, solvant polaire et aprotique. Ses propriétés toxicologiques en font un candidat pour le remplacement de solvants chlorés10, mais il pose des problèmes de toxicité fœtale.
Les domaines d'utilisation sont vastes :

dans l'industrie pétrolière, N-méthyl-2-pyrrolidone est un solvant d'extraction 7 ;
en pétrochimie et dans l'industrie pharmaceutique,N-méthyl-2-pyrrolidone sert d'Intermédiaire de synthèse (fabrication de vernis, peintures, encres, décapants, fibres de verre, pesticides)7 et/ou de solvant d'extraction pour les composés aromatiques et le butadiène (ex : Solvant de polymères, copolymères et caoutchoucs, solvant industriel courant ; ...
dans l'industrie des cosmétiques N-méthyl-2-pyrrolidone est un élément de composition de certains produits7 ou comme agent de purification des gaz (récupération du dioxyde de carbone et du sulfure d'hydrogène) 10 ;
en électronique, il sert de solvant de nettoyage pour les wafers de silicium 10 ;
en chimie, il est utilisé comme intermédiaire de synthèse7, et comme solvant de réaction ou de formulation 10 ;
dans l'industrie des métaux (dégraissage), N-méthyl-2-pyrrolidone est un agent nettoyant 10.
Production et synthèse de N-méthyl-2-pyrrolidone
La production de ce solvant se fait principalement à partir de 4-butyrolactone et de méthylamine à une température de 200 à 350 °C et une pression de 10 MPa10.

Toxicologie de N-méthyl-2-pyrrolidone
Aucune donnée sur la toxicité aiguë chez l'Homme n'est disponible à la date de publication de la fiche toxicologique INRS (consultée en décembre 2019, mise à jour en 2015), et les données de toxicité chronique sont rares et manquent de précision ou de vérifiabilité11. Des études sur le rat ou le lapin existent ; dans tous les cas les faibles doses semblent sans effets, mais trois situations d'exposition sont a considérer : Toxicité chronique, subchronique ou aiguë et divers organes cibles. Il a été récemment (2016) confirmé que chez l'animal (pas de données pour l'Homme) le mâle y est plus vulnérable que la femelle12.

Mesnage R & Antoniou M.N (2018) considèrent qu'avoir omis de tenir compte de sa toxicité comme adjuvant a contribué à falsifier le profil toxicologique de certains pesticides13. On lui cherche maintenant des substituts moins toxiques et moins écotoxique9

En termes de toxicité chronique ou subchronique
Selon les données toxicologiques disponibles, d'après l'INRS, cette molécule cible principalement deux organes : le foie et les testicules (et thymus et rein12 moindrement), tout en présentant une toxicité chronique générale, que ce soit par ingestion ou par inhalation. Les vapeurs sont irritantes mais les aérosols se montrent beaucoup plus toxiques (avec létalité, modifications des poumons, du foie, de la moelle osseuse et du système lymphatique14 (...) une exposition de 3 mois (nez seul) provoque une irritation respiratoire à partir de 1000 mg/m3 et des lésions testiculaires à 3000 mg/m315. La MNP induit une néphropathie progressive et une atrophie testiculaire chez le rat mâle.

En termes d'exposition aiguë
Selon les données toxicologiques disponibles, d'après l'iNRS, la n-methyl-2-pyrrolidone:  est alors faiblement toxique pour l'animal. Son principal effet est une action irritante avec chez le rat :

en cas d'inhalation d'une forte doses : une accélération de la respiration qui devient irrégulière, une atténuation des réactions à la douleur et un saignement nasal (faible), mais une autopsie faite 14 jours après l'exposition montre une irritation pulmonaire ;
en cas d'exposition orale, on constate une irritation gastro-intestinale ; et aux doses sublétales une ataxie se manifeste, accompagnée d'une diurèse accrue ;
en cas d'exposition cutanée (occlusive, c'est-à-dire sur peau abrasée ou non), une léthargie du rat survint à des doses supérieures ou égales à 5000 mg/kg et un érythème à 10 000 mg/kg.
Génotoxicité
La n-methyl-2-pyrrolidone:  est faiblement génotoxique in vitro et nul in vivo, au vu des deux tests disponibles (pour les bactéries dans le test d'Ames ; ou chez la levure chez laquelle elle crée une aneuploïdie ; In vivo, la N-Méthyl-2-pyrrolidone ne semble ni clastogène ni aneuploïdogène (dans la moelle osseuse de hamster chinois) ; elle ne provoque pas d'apparition de micronoyau dans la moelle de souris 16,17.

Cancérogénicité
Chez le rat la N-Méthyl-2-pyrrolidone semble sans effets cancérigène (par ingestion ou voie orale18) alors que par inhalation elle induit des tumeurs du foie chez la souris. La N-Méthyl-2-pyrrolidone n'est pas cancérogène par voie orale ou par inhalation chez le rat ;
Chez la souris (exposée à 600 - 1200 - 7200 ppm ingérés durant 18 mois), la MNP accroît (pour la forte dose) le risque d'adénomes hépatocellulaires (chez le mâle et la femelle) et de carcinome hépatocellulaire chez le mâle, avec aussi un nombre accru nombre de groupes de cellules altérées ; la NOAEL est de 600 ppm pour les mâles et 1200 ppm pour les femelle16,17.

Reprotoxicité
La N-méthyl-2-pyrrolidone inhalée, même à la dose de 116 ppm (6 h/j, 7 j/sem., sur 2 générations) ne semble pas affecter la fertilité du rat, mais selon une étude de 1999 19, ingérée à hauteur de 500 mg/k, elle diminue l'indice de fertilité du mâle et l'indice de fécondité de la femelle dès la 1ère génération, avec des effets histologiques tels qu'une réduction du nombre de corps jaunes chez la femelle, ainsi qu'avec une délétion de la spermatogenèse avec atrophie testiculaire bilatérale chez le mâle [20], effets n'ont pas été observés dans une deuxième étude réalisée aux mêmes doses chez le rat de souche Sprague-Dawley20.

Chez le rat et le lapin, par ingestion et voie transcutanée, la N-Méthyl-2-pyrrolidone altère le développement (apparition de malformations...) et chez le rat, elle peu affecter la fertilité du mêle et de la femelle par voie orale16,17.
Chez la souris (exposée à 600 - 1200 - 7200 ppm ingérés durant 18 mois), la MNP accroît (pour la forte dose) le risque d'adénomes hépatocellulaires (chez le mâle et la femelle) et de carcinome hépatocellulaire chez le mâle, avec aussi un nombre accru nombre de groupes de cellules altérées ; la NOAEL est de 600 ppm pour les mâles et 1200 ppm pour les femelle16,17,21,22.

Remarque : il a été testé (parmi d'autres solvants) comme agent cryoprotecteur de sperme de lapin congelé pour l'insémination de lapines d'élevage, sans résultats probants23.

Troubles du développement
Ce produit est maintenant considéré comme embryotoxique chez le rat de laboratoire, même à des doses qui ne déclenchent pas de symptômes chez la femelle24.

Inhalation : jusqu'à 120 ppm soit 494 mg/m3, 6 h/j, du 6e au 20e jour de gestation, la N-Méthyl-2-pyrrolidone inhalée par la femelle gestante ne semble pas nuire au développement du rat in utero, de même chez la lapine exposée à 1000 mg/m3 (tête seule, 6 h/j, 7e au 19e jour de gestation) sans toxicité maternelle apparente 11.

Ingestion : Le poids fœtal chute (à partir de 250 mg/kg/j de N-Méthyl-2-pyrrolidone ingérée par la mère), une embryo-létalité avec résorptions est constatée au dessus de 500 mg/kg/j ingérés par la mère, avec aussi des anomalies ou malformations squelettiques et avec une diminution d'ossification des os du crâne et des vertèbres) et des anomalies externes (dès 250 mg/kg/j ingérée) : anasarque, atrésie anale associée à une queue résiduelle ou absente), des anomalies viscérales (à partir de 500 mg/kg/j), avec anomalies cardiovasculaires et squelettiques (> 500 mg/kg/j) telles que manque d'arcs vertébraux et de vertèbre caudale. Chez le lapin, quand des signes de toxicité maternelle sont constatés, la N-Méthyl-2-pyrrolidone provoque chez le fœtus une augmentation des résorptions et des malformations cardiovasculaires ainsi que des os du crâne. Les vertèbres pré-sacrées sont déformées11.

Passage percutané : chez la rate, N-méthyl-2-pyrrolidone implique pour le foetus des résorptions et une foetolétalité, une moindre ossification et des malformations du squelette11 ; chez le lapin, avant tout signe de toxicité maternelle le fœtus présente une altération du squelette (13e côte surnuméraire) 11.

Etiquettes de danger
Selon l'INRS (2019)7 ce produit doit être identifié, stocké et transporté avec 4 étiquettes de danger :

H360D - Peut nuire au fœtus ;
H319 - Provoque une sévère irritation des yeux ;
H335 - Peut irriter les voies respiratoires ;
H315 - Provoque une irritation cutanée.
Interactions
Quand elle est sur la peau, la N-Méthyl-2-pyrrolidone favorise en outre le passage percutané d'autres substances toxiques11.

Absorption et toxicocinétique de N-méthyl-2-pyrrolidone
Chez l'homme comme chez le rat, et que ce soit par inhalation, par absorption orale ou cutanée, la N-Méthyl-2-pyrrolidone (N-méthyl-2-pyrrolidone) est rapidement et bien absorbée avant de se diffuser dans l'organisme, d'être métabolisée et excrétée (via l'urine essentiellement, sous forme de deux métabolites : 5-hydroxy-N-Méthyl-2-pyrrolidone et 2-hydroxy-N-méthylsuccinimide11,24. Chez l'animal (rat de laboratoire) et l'Homme 90% environ des molécules inhalées passent la barrière pulmonaire, et chez le rat 69-78 % des molécules ingérées. Le passage percutané in vivo est un peu moindre (7,7 mg/cm2/h) chez le rat que pour la peau humaine in vitro (17 mg/cm2/h). Chez le rat, la maximum plasmatique se situe 2 heures après intubation gastrique ; 1 à 2 heures après application cutanée ; et 24 heures après application sur la peau, 80 % de la dose de N-Méthyl-2-pyrrolidone est absorbé (moins de 2 % s'est évaporé). En se léchant la peau l'animal peut aussi se contaminer par ingestion11. On a récemment (2019) montré chez le rat que la femelle gravide élimine beaucoup plus lentement le NEP (l'un des principaux métabolites du N-Méthyl-2-pyrrolidone) de son sang24 et que la formation/élimination des métabolites sont beaucoup plus lentes que chez les rates non gravides24 ; un passage de la barrière placentaire est en outre observé pour ce métabolites (NEP)24.

Distribution : La N-méthyl-2-pyrrolidone est répartie notamment dans le foie, l'intestin, l'estomac, les testicules, le thymus, les reins et la vessie ; chez la rate gestante, elle traverse le placenta et passe chez le fœtus11.
L'exposition expérimentale, orale ou cutanée du rat,montre que la N-Méthyl-2-pyrrolidone non métabolisée est d'abord dominant dans le plasma (demi-vie de 9 à 12 heures).
Chez l'homme, l'inhalation (10-50 mg/m3 durant 8 h) conduit à un pic de N-Méthyl-2-pyrrolidone plasmatique en fin d'exposition, suivi d'une diminution progressive (demi-vie de 4 heures)11.
Métabolisation : Après pénétration, dans le foie, deux types d'enzymes (hydroxylases et oxydases hépatiques) vont détruire la N-méthyl-2-pyrrolidone en formant trois métabolites (dont le maximum plasmatique apparait après 8 h d'inhalation environ 2 h après le pic de  N-méthyl-2-pyrrolidone pour la 5-HN-Méthyl-2-pyrrolidone, 4 heures pour le NMS et 16 heures pour le 2-HNMS ; les demi-vies plasmatiques sont respectivement de 6, 8 et 16 heures. On a montré chez le rat que le métabolisme de la N-méthyl-2-pyrrolidone est « saturable » : le pic plasmatique de la 5-HN-Méthyl-2-pyrrolidone est retardé si la dose acquise de N-Méthyl-2-pyrrolidone est plus élevée ; il apparait 4 à 24 h après injection intraveineuse de 1 à 500 mg/kg11.
Élimination : Chez l'Homme, après inhalation, l'urine élimine environ 90 % de la dose administrée du N-Méthyl-2-pyrrolidone et de ses métabolites connus (et 65 % après exposition orale et seulement environ 22-24 % si l'exposition était cutanée). Chez le rat exposé suite à une exposition orale, la N-Méthyl-2-pyrrolidone est éliminée inchangée dans l'urine à raison de 4 à 10 % de la dose et sous forme 5-HN-Méthyl-2-pyrrolidone pour 42 à 55 % de la dose ; si l'exposition est cutanée, 73 à 82 % de la dose administrée est éliminée par l'urine. On n'a pas trouvé de métabolites conjugués ; et 2 % environ de la dose ingérée sera éliminée dans les fèces11.
Ecotoxicologie
Ce solvant organique est abondamment dispersé dans l'environnement en tant que composant fréquent de pesticides 25; cette molécules et/ou ses métabolites (évacués dans les urines et excréments, et donc présents dans l'environnement et possiblement dans le réseau trophique) pourrait avoir des effets environnementaux importants.

Le N-Méthyl-2-pyrrolidone est l'un des composants courant, souvent considéré à tort comme inerte en tant qu'adjuvant de formulation de nombreux pesticides.

En 2016, à l'aide d'un nouveau capteur ultrasensible (dosage possible dès 50 ppm), des chercheurs montrent qu'à dose subtoxique, le N-Méthyl-2-pyrrolidone inhibe la respiration cellulaire de la bactérie-modèle Escherichia coli 26 ; en tant que contaminant de certaines eaux usées et des eaux d'égout, il pourrait dégrader le fonctionnement de station d'épuration ;
en 2017 Fine et Mullin montrent que le N-Méthyl-2-pyrrolidone est environ 20 fois plus toxiques pour les larves d'abeille que pour les adultes 8 ; c'est par exemple un composant majeur du régulateur de croissance Novaluron, dont (selon Fine & al. en 2017) les résidus dispersés dans l'environnement altèrent le développement des larves et colonies d'abeilles domestiques27.
En outre les co-formulants adjuvants présentent parfois une persistance inattendue27, notamment dans le pollen récolté par les abeilles (présent jusqu'à 7 jours à des concentrations atteignant 69,3 ppm pour la N-méthyl-2-pyrrolidone qui est très utilisée et qui peut aussi être présente dans les formulations de néonicotinoïdes (dans le Confidor par exemple)28,
En laboratoire, la N-méthyl-2-pyrrolidone qui a contaminé une rate enceinte peut provoquer des malformations du fœtus (ex : ossification incomplète du crâne du rat), laissant craindre une toxicité pour d'autres organismes non-cibles, mammifères notamment28).
Médecine du travail
Le passage percutanée de la N-Méthyl-2-pyrrolidone étant important et rapide, la mise en place d'une surveillance (par dosage urinaire en fin de poste) des personnels en contact avec ce produit est utile. Mais il est aussi possible de doser la 5-HN-Méthyl-2-pyrrolidone en fin de poste dans le plasma car ce métabolite est spécifique est bien corrélé à l'exposition. Il est aussi possible de doser le N-méthylsuccinimide (MSI) dans les urines en fin de poste et/ou le 2-hydroxy-méthylsuccinimide (2-HMSI) sanguin et urinaire en fin de poste après la semaine de travail : Ces biomarqueurs sont fiables et reflètent bien la contamination interne de l'individu11.

Des valeurs biologiques de référence ont été établies pour la 5-HN-Méthyl-2-pyrrolidone urinaire11.

Risques d'explosion et de feu
La N-méthyl-2-pyrrolidone liquide ou vapeur est combustible. Le mélange des vapeurs avec l'air peut être explosif. Les agents d'extinction préconisés sont le dioxyde de carbone, les poudres chimiques et les mousses pour liquides polaires. De l'eau pulvérisée peut être utilisée pour refroidir les récipients exposés ou ayant été exposés au feu. Les intervenants doivent être formé aux risques chimiques et d'explosion et incendie, et munis d'appareils de protection respiratoire autonomes isolants et de combinaisons de protection spéciales29.

Seuils
Pour ce qui concerne la santé au travail, dans l'Union européenne, une directive (2009) a fixé des Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP, mise à jour 2015) comme suit pour la qualité de l'air des lieux de travail 30 :

VME : 10 ppm
VME : 40 mg/m3
VLCT : 20 ppm
VLCT : 80 mg/m3
Interdiction de N-méthyl-2-pyrrolidone
En raison de sa toxicité fœtale, il était prévu (au début du XXIème siècle) d'interdire ce produit dans l'Industrie.
Sans attendre le classement toxicologique de cette molécule en catégorie 2 des agents toxiques pour le développement fœtal (par la trentième Adaptation au progrès technique), de nombreux industriels l'ont remplacé par le N-éthyl-2-pyrrolidone (2687-91-4)31.