AMIDE DE L'ACIDE NICOTINIQUE

L'amide de l'acide nicotinique est la forme amide de l'acide pyridine-3-carboxylique de la niacine.
L'amide de l'acide nicotinique est une vitamine hydrosoluble qui n'est pas stockée dans l'organisme.
Les principales sources de vitamines dans l'alimentation se présentent sous forme de nicotinamide, d'acide nicotinique et de tryptophane.

Numéro CAS : 98-92-0
Numéro CE : 202-713-4
Nom IUPAC : pyridine-3-carboxamide
Formule chimique : C6H6N2O

Autres noms : 98-92-0, 3-pyridinecarboxamide, pyridine-3-carboxamide, amide de l’acide nicotinique, vitamine PP, Papulex, Aminicotin, Amixicotyn, Nicobion, Nicotylamide, Nikotinamide, Savacotyl, Benicot, Dipegyl, Endobion, Hansamid, Pelmine, amide nicotinique, amide de delonine, amide de pélonine, Vi-Nicotyl, Austrovit PP, Inovitan PP, Nicosylamide, Nicotilamide, Nicotililamido, Amnicotin, Niacevit, Nicamina, Nicamindon, Nicofort, Nicomidol, Nicotamide, Nicovitina, Nicovitol, Nicozymin, Niocinamide, Niozymin, Niamide, Nicasir, Nicogen, Nicota, Nicotol, Nicovit, Niko-tamin, 3-carbamoylpyridine, amide de l’acide nicotinique, Nandervit-N Amide de l'acide pyridine-3-carboxylique, Vitamine B, Niavit PP, Nicotinamidum, Nicosan 2, Amide de nicotine, bêta-pyridinecarboxamide, Nikotinsaeureamid, Nicotylamidum, Mediatric, Nicotinsaureamid, Pyridine, 3-carbamoyl-, amide de l'acide 3-pyridinecarboxylique, m-(aminocarbonyl)pyridine, Amide d'acide, Facteur pp, Nicotinamida, Nicovel, Vitamine B (VAN), Pelmin, Amid kyseliny nikotinove, Witamina PP, PP-Faktor, Amide PP, Nicotinsaureamid [allemand], Nikotinsaeureamid [allemand], Amid kyseliny nikotinove [tchèque], Nicotinamidum [INN-latin], Nicotinamida [INN-espagnol], NAM, Niacinamid, Nictoamide, CCRIS 1901, Dipigyl, HSDB 1237, Vi-noctyl, AI3-02906, NSC 13128, β-Pyridinecarboxamide, Niacinamide [USP], Nicotinamide [DCI], 3-(aminocarbonyl)pyridine, MFCD00006395, NSC-13128, NSC-27452, β-Pyridinecarboxamide, Nicotinamide (Vitamine B3), CHEMBL1140, MLS000069714, CHEBI:17154, 25X51I8RD4, NSC13128, Niacinamide (USP), NCGC00093354-03, NCGC00093354-05, SMR000058212, Nicotinamide 10 µg/mL dans l'acétonitrile, DSSTox_CID_929 Niacinamide ; amide d'acide nicotinique ; vitamine B3, WLN : T6NJ CVZ, DSSTox_RID_75873, DSSTox_GSID_20929, niacinamide [USAN], enduramide, CAS-98-92-0, B3, vitamine, vitamine B3, B3, vitamine, 3-pyridinecarboxamide, SR-01000721872, nicotinsaureamid Jenapharm, EINECS 202-713-4, Jenapharm, nicotinsaureamid, niacotinamide, nicotinamid, nicotinamide, UNII-25X51I8RD4, nicotinsaureamid, 3-amidopyridine, DEA n° 1405, nicotinamide,(S), amide de vitamine B3, 3-yridinecarboxamide, Mediatric (sel/mélange), niacine - vitamine B3, 1yc5, Opera_ID_775, Niacine (sous forme de niacinamide), NIACINAMIDE [II], Niacinamide (Vitamine B3), NIACINAMIDE [FCC], NICOTINAMIDE [MI], NIACINAMIDE [HSDB], NIACINAMIDE [INCI], NICOTINAMIDE [JAN], bmse000281, MolMap_000061, EC 202-713-4, NIACINAMIDE [VANDF], SCHEMBL2926, Nicotinamide (JP17/INN), NICOTINAMIDUM [HPUS], NIACINAMIDE [USP-RS], NICOTINAMIDE [MART.], MLS001424246, NICOTINAMIDE [WHO-DD], NICOTINAMIDE [WHO-IP] Nicotinamide (amide [15N]), SCHEMBL6278767, SGCUT00176, ZINC5878, NIACINAMIDE (COMPOSANT DE NUTRITION NUTRITIONNELLE TPT), DTXSID2020929, SCHEMBL19978192, BDBM27507, NIACINAMIDE [ORANGE BOOK], Nicotinamide, niacine, vitamine B3, HMS2052M21, HMS2090B05, HMS2093H03, HMS2236J03, HMS3370F21, HMS3394M21, HMS3655M20, HMS3713B22, HMS3884A16, NICOTINAMIDE [IMPURETÉ DE LA PHARMACIE], Pharmakon1600-01505397, NIACINAMIDE [MONOGRAPHIE USP] NICOTINAMIDE [MONOGRAPHIE EP], BCP07322, HY-B0150, COMPOSANT DE NIACINAMIDE DE LA NUTRITION NUTRITIONNELLE TCP, Solution de nicotinamide (vitamine B3), NSC27452, to_000073, Nicotinamide 1,0 mg/ml dans le méthanol, Nicotinamide, ≥ 98,5 % (HPLC), Nicotinamide, ≥ 99,5 % (HPLC), Tox21_111202, Tox21_201716, Tox21_302776, NICOTINAMIDUM [OMS-IP LATIN], NSC759115, s1899, STL163867, AKOS005715850, Tox21_111202_1, CCG-101149, CS-1968, DB02701, NC00399, NSC-759115, SB74497, Nicotinamide, ≥ 98 % (HPLC), poudre, NCGC00093354-04, NCGC00093354-06, NCGC00093354-09, NCGC00256432-01, NCGC00259265-01, NIACINE (SOUS FORME DE NIACINAMIDE) [VANDF], AS-13845, BN166252, Nicotinamide, puriss., 99,0-101,0 %, SY024804, Nicotinamide, testé selon la Ph. Eur., SBI-0206826.P001, DB-057754, FT-0631517, FT-0672696 FT-0773644, N0078, N1651, SW197779-3, EN300-15612, Niacinamide, conforme aux spécifications de test USP, C00153, D00036, Nicotinamide (Niacinamide), étalon analytique, AB00373895-13, AB00373895_15, AB00373895_16, Nicotinamide, réactif Vetec(MC), ≥98 %, A845925, AC-907/25014114, Q192423, Q-201470, SR-01000721872-3, SR-01000721872-4, SR-01000721872-5, Z33546463 F2173-0513

Les principales sources de niacine comprennent la viande, le foie, les légumes verts à feuilles, le blé, l'avoine, l'huile de palmiste, les légumineuses, la levure, les champignons, les noix, le lait, le poisson, le thé et le café.
L'amide de l'acide nicotinique est un composant de la coenzyme I (nicotinamide adénine dinucléotide, NADP) et de la coenzyme II (nicotinamide adénine dinucléotide phosphate, NADP).
La partie nicotinamide de ces deux structures coenzymatiques dans le corps humain possède des caractéristiques d'hydrogénation et de déshydrogénation réversibles.

L'amide de l'acide nicotinique joue un rôle de transfert d'hydrogène dans l'oxydation biologique, peut favoriser la respiration tissulaire, le processus d'oxydation biologique et le métabolisme, et revêt une grande importance pour le maintien de l'intégrité des tissus normaux, notamment la peau, le tube digestif et le système nerveux.
En cas de déficit, la pellagre est provoquée par l'influence de la respiration et du métabolisme cellulaires.

L'amide d'acide nicotinique est une poudre blanche et cristalline.
L'amide de l'acide nicotinique est inodore ou presque, et a un goût amer.
Les solutions d'amide d'acide nicotinique sont neutres au papier tournesol.
Un gramme se dissout dans environ 1 mL d'eau, dans environ 1,5 mL d'alcool et dans environ 10 mL de glycérine.
La vitamine B3 était autrefois appelée acide nicotinique ; cependant, le terme niacine est désormais préféré pour éviter toute confusion avec l'alcaloïde, la nicotine.

L'amide de l'acide nicotinique, également connu sous le nom de nicotinamide, désigne le dérivé amide de la niacine qui possède une activité vitaminique équivalente.
Certains textes utilisent le terme niacine pour désigner l'acide nicotinique, le niacinamide et tous les dérivés ayant une activité vitaminique comparable à celle de la niacine.

De plus, les ressources de recherche et de chimie utilisent les termes acide nicotinique et nicotinamide ; tandis que les ressources pharmaceutiques utilisent niacine et niacinamide.
L'amide de l'acide nicotinique est une forme de vitamine B3 présente dans les aliments et utilisée comme complément alimentaire et médicament.
En complément alimentaire, l'amide d'acide nicotinique est utilisé par voie orale pour prévenir et traiter la pellagre (carence en niacine).

Bien que l'amide d'acide nicotinique puisse être utilisé à cette fin, la niacinamide a l'avantage de ne pas provoquer de rougeurs cutanées.
L'amide d'acide nicotinique est utilisé sous forme de crème pour traiter l'acné.
L'amide de l'acide nicotinique est une vitamine hydrosoluble.
L'amide d'acide nicotinique est le nom du complément alimentaire tandis que la nicotinamide (NAM) est le nom scientifique.

Les effets secondaires sont minimes.
À fortes doses, des problèmes hépatiques peuvent survenir.
Les doses normales sont sans danger pendant la grossesse.
L'amide de l'acide nicotinique appartient à la famille des médicaments à base de vitamines B, plus précisément au complexe de vitamines B3.
L'amide de l'acide nicotinique est un amide de l'acide nicotinique.
Les aliments contenant de l'amide d'acide nicotinique comprennent la levure, la viande, le lait et les légumes verts.

L'amide de l'acide nicotinique a été découvert entre 1935 et 1937.
L'amide de l'acide nicotinique figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
L'amide de l'acide nicotinique est disponible en tant que médicament générique et en vente libre.
Sur le plan commercial, l'amide d'acide nicotinique est fabriqué soit à partir d'acide nicotinique (niacine), soit à partir de nicotinonitrile.
Dans plusieurs pays, on ajoute de l'amide d'acide nicotinique aux céréales.

Propriétés chimiques de l'amide d'acide nicotinique
Point de fusion : 128-131 °C (littérature)
Point d'ébullition : 150-160 °C
Densité : 1,40
Densité de vapeur : 4,22 (par rapport à l'air)
Pression de vapeur : 0 Pa à 25 °C
Indice de réfraction : 1,4660 (estimation)

Fp : 182 °C
Température de stockage : 2-8°C
Solubilité : 691 g/l
Forme : poudre
pka : 3,3 (à 20 °C)
Couleur : blanc

Odeur : Inodore
pH : 6,0-7,5 (50 g/l, H2O, 20 ℃)
Plage de pH : 9
Solubilité dans l'eau : 1000 g/L (20 °C)
Décomposition : >= 200 °C
Merck : 14 6523

BRN : 383619
Stabilité : Stable. Incompatible avec les agents oxydants puissants.
Clé InChI : DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N
LogP : -0,38 à 21 °C
Référence de la base de données CAS : 98-92-0 (Référence de la base de données CAS)
Référence chimique NIST : amide de l’acide nicotinique (98-92-0)
Système d'enregistrement des substances de l'EPA : amide de l'acide nicotinique (98-92-0)

L'amide d'acide nicotinique se présente sous forme de cristaux blancs en aiguilles ou de poudre cristalline, sans odeur ou avec une légère odeur, et un goût légèrement amer.
La densité relative est de 1,4, le point de fusion est de 131-132 ℃.
1 g de l'amide d'acide nicotinique ci-dessus est soluble dans 1 ml d'eau, 1,5 ml d'éthanol ou 10 ml de glycérine, insoluble dans l'éther.
Le pH d'une solution aqueuse à 10 % est de 6,5 à 7,5. Dans l'air sec, elle présente une stabilité à la lumière et à la chaleur ; en solution alcaline ou acide, la chaleur génère de l'amide d'acide nicotinique.
Chez le rat, la DL50 orale de 2,5 à 3,5 g/kg ne nécessite pas de dispositions particulières.

Utilisations
L'amide de l'acide nicotinique est une vitamine du complexe B hydrosoluble naturellement présente dans les produits animaux, les céréales complètes et les légumineuses.
Avec l'amide de l'acide nicotinique, il appartient à la vitamine B3 ou vitamine PP, et est nécessaire comme nutriment pour prévenir la pellagre, une maladie due à une carence en niacine.

L'amide de l'acide nicotinique fonctionne comme coenzyme ou cosubstrat dans de nombreuses réactions biologiques de réduction et d'oxydation nécessaires au métabolisme énergétique des systèmes mammifères.
L'amide d'acide nicotinique est utilisé comme complément alimentaire, agent thérapeutique, agent de conditionnement de la peau et des cheveux dans les cosmétiques, et comme constituant de solvants ménagers, de produits de nettoyage et de peintures destinés aux consommateurs.

L'amide d'acide nicotinique est approuvé par la FDA comme additif alimentaire pour enrichir la semoule de maïs, la farine de blé, le riz et les produits à base de macaroni et de nouilles.
L'amide d'acide nicotinique est également reconnu comme GRAS (généralement reconnu comme sûr) par la FDA en tant qu'ingrédient alimentaire destiné directement à l'alimentation humaine, y compris son utilisation dans les préparations pour nourrissons.

L'amide d'acide nicotinique est autorisé pour une utilisation dans les produits pesticides appliqués aux cultures en croissance uniquement en tant que synergiste avec une limite maximale de 0,5 % de la formulation.
L'amide d'acide nicotinique est un nutriment et un complément alimentaire qui constitue une forme disponible de niacine.
L'amide de l'acide nicotinique est l'acide bêta-carboxylique de la pyridine et le nicotinamide, qui est un autre terme pour le niacinamide, est l'amide correspondant.

L'amide d'acide nicotinique est une poudre présentant une bonne solubilité dans l'eau, avec une solubilité de 1 g dans 1 ml d'eau.
Contrairement à la niacine, l'amide de l'acide nicotinique a un goût amer ; ce goût est masqué sous forme encapsulée.
Utilisé pour l'enrichissement des céréales, des produits de grignotage et des boissons en poudre.
L'amide de l'acide nicotinique est utilisé comme additif alimentaire, dans les préparations multivitaminées et comme intermédiaire pour les produits pharmaceutiques et cosmétiques.

Processus de fabrication
De l'ammoniac gazeux a été introduit dans l'acide nicotinique à une température comprise entre 200 et 235 °C jusqu'à ce que la conversion en nicotinamide atteigne 85 %.
Le mélange réactionnel était de couleur brun clair.
La masse réactionnelle a été refroidie puis broyée en une fine poudre.
Cinquante grammes de cette nicotinamide brute ont été portés à ébullition avec 500 ml d'acétate d'éthyle anhydre jusqu'à l'obtention d'une solution foncée.

Un peu de matière solide restait en suspension.
De l'ammoniac gazeux a été introduit sous la surface de l'acétate d'éthyle à une température comprise entre 60 et 70 °C.
Après un court laps de temps, le nicotinate d'ammonium a commencé à précipiter de la solution sous forme de solide brun.
On a fait passer suffisamment d'ammoniac gazeux dans la solution d'acétate d'éthyle pour assurer la précipitation complète des acides nicotiniques sous forme de nicotinate d'ammonium.
La solution a été filtrée à environ 60-70°C.

Le gâteau de filtration était composé de nicotinate d'ammonium qui, après séchage, pesait 12,4 grammes.
Le filtrat a été agité et porté à ébullition pendant 20 minutes avec un demi-gramme de charbon actif et deux grammes d'argile adsorbante activée.
Le mélange a été filtré à chaud.
Le filtrat a été porté à ébullition pendant vingt minutes avec un demi-gramme de charbon actif et deux grammes d'argile adsorbante activée, puis filtré à chaud.

Le traitement au carbone et à l'argile a été répété une fois de plus.
Le filtrat final a été refroidi lentement sous agitation jusqu'à température ambiante pour précipiter du niéocinamide cristallin blanc qui, après séchage, pesait 26,7 grammes et avait un point de fusion de 129,5°C, et était pur à plus de 99 %.
La liqueur-mère issue de la filtration précédente a été concentrée par ébullition jusqu'à un tiers de son volume initial, puis refroidie à température ambiante.
Une deuxième récolte de nicotinamide de trois grammes a été obtenue.

Synthèse
La β-méthylpyridine est oxydée en acide nicotinique par l'air, et ce dernier est produit par l'action de l'hydroxyde d'ammonium, puis par chauffage et déshydratation.

Introduire l'acide nicotinique, l'acide borique et l'ammoniac dans un pot de réaction, agiter sous atmosphère d'ammoniac gazeux, chauffer pour dissoudre ; puis récupérer l'ammoniac distillé, et poursuivre l'épandage d'eau jusqu'à 120 °C ; lorsque la température atteint 145 °C, commencer à ajouter de l'ammoniac liquide, et laisser réagir l'ammoniac entre 185 et 190 °C pendant 20 à 30 heures.
Puis, refroidi à 130 °C, dilué avec de l'eau distillée, du charbon actif a été ajouté, et à 70-80 °C par décoloration à l'ammoniaque pendant 2 h ; réaction après filtration, filtrat après 24 heures d'analyse à l'eau froide, cristallisation fractionnée et lavage à l'éthanol, et séchage pour obtenir le produit fini.
Le rendement était de 89 %.

L'acide nicotinique et l'ammoniac réagissent pour former un sel qui se déshydrate ensuite.
Utilisation clinique
L'amide de l'acide nicotinique est utilisé dans le traitement de la carence en niacine, appelée pellagre (de l'italien pelle pour « peau » et agra pour « sec »).
Les principaux systèmes touchés sont le système gastro-intestinal (diarrhée, entérite et stomatite), la peau (dermatite) et le système nerveux central (déficits neurologiques généralisés, y compris la démence). La pellagre est devenue rare aux États-Unis et dans d'autres pays qui exigent ou encouragent l'enrichissement de la farine de blé ou la fortification des céréales avec de l'amide d'acide nicotinique.

Étant donné que la forme nucléotidique peut être synthétisée in vivo à partir du tryptophane, la pellagre est le plus souvent observée dans les régions où l'alimentation est déficiente à la fois en niacine et en tryptophane.
En général, les régimes alimentaires à base de maïs répondent à ces critères.
Une carence en amide d'acide nicotinique peut également résulter de diarrhées, de cirrhoses, d'alcoolisme ou de la maladie de Hartnup.

Il est intéressant de noter que la carence en niacine peut également, rarement, résulter d'une carence en vitamine B6 (voir la section Vitamine B6).
L'amide de l'acide nicotinique, mais pas la niacinamide, est également l'une des rares vitamines utiles dans le traitement de maladies non liées à des carences.