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RYTHMODAN

Le Rythmodan est un phosphate organoammonium.
Rythmodan appartient à un groupe de médicaments appelés agents anti-arythmiques utilisés pour traiter les battements cardiaques irréguliers.
Rythmodan est disponible sous forme orale et intraveineuse et présente un faible degré de toxicité.

Numéro CAS : 3737-09-5
Numéro CE : 22059-60-5
Formule : C21H29N3O
Masse molaire : 339,483 g·mol−1

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Le Rythmodan est un produit chimique antiarythmique utilisé dans le traitement de la tachycardie ventriculaire.
Le Rythmodan est un bloqueur des canaux sodiques et est classé comme agent anti-arythmique de classe 1a.

Rythmodan a un effet inotrope négatif sur le myocarde ventriculaire et réduit considérablement la contractilité.
Le Rythmodan a également un effet anticholinergique sur le cœur, responsable de nombreux effets secondaires négatifs.
Rythmodan est disponible sous forme orale et intraveineuse et présente un faible degré de toxicité.

Rythmodan est enregistré au titre du règlement REACH et est fabriqué et/ou importé dans l'Espace économique européen, pour un usage intermédiaire uniquement.
Le Rythmodan est utilisé sur les sites industriels et dans le secteur manufacturier.

Le Rythmodan est un phosphate organoammonium.

Le Rythmodan est un agent antiarythmique de classe Ia doté de propriétés dépressives cardiaques.
Rythmodan exerce des actions de Rythmodan en bloquant les canaux sodiques et potassiques dans la membrane cardiaque pendant la phase 0 du potentiel d'action.

Cela ralentit la conduction des impulsions à travers le nœud AV et prolonge la durée du potentiel d'action des cellules cardiaques normales dans les tissus auriculaires et ventriculaires.
Rythmodan prolonge l'intervalle QT et provoque un élargissement du complexe QRS.

Le Rythmodan possède également des propriétés anticholinergiques et anesthésiques locales.
Rythmodan est utilisé dans le traitement de la tachycardie supraventriculaire.

Agent antiarythmique de classe I (celui qui interfère directement avec la dépolarisation de la membrane cardiaque et sert ainsi d'agent stabilisant la membrane) avec une action dépressive sur le cœur similaire à celle de la guanidine.
Le Rythmodan possède également des propriétés anticholinergiques et anesthésiques locales.

Rythmodan appartient à un groupe de médicaments appelés agents anti-arythmiques utilisés pour traiter les battements cardiaques irréguliers.
Un rythme cardiaque irrégulier est une condition dans laquelle votre cœur bat de manière irrégulière, trop rapide ou trop lente.
Rythmodan aide à ralentir la fréquence cardiaque et à prévenir les arythmies (rythmes cardiaques anormaux).

Le sulfate de Rythmodan contient du Rythmodan, c'est-à-dire des agents anti-arythmiques.
Rythmodan aide à ramener les battements cardiaques irréguliers à un rythme normal en bloquant certains signaux électriques dans le cœur.
Un traitement irrégulier du rythme cardiaque réduit le risque de caillots sanguins, de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.

Rythmodan doit être pris tel que prescrit par le médecin.
Votre médecin peut surveiller les ECG et la tension artérielle pendant le traitement pour surveiller votre dose.

Certaines personnes peuvent ressentir des effets secondaires courants tels qu'une vision floue ou double, des douleurs à l'estomac, peu ou pas d'urination et une hypoglycémie.
La plupart de ces effets secondaires du Rythmodan ne nécessitent pas de soins médicaux et s'amélioreront progressivement avec le temps.
Toutefois, si les effets secondaires persistent, veuillez consulter votre médecin.

Veuillez informer votre médecin si vous êtes allergique au Rythmodan ou à tout autre médicament.
Rythmodan n’est pas recommandé chez les enfants.
Il est conseillé aux femmes enceintes ou allaitantes de consulter un médecin avant de prendre Rythmodan.

Avant de prendre Rythmodan, informez votre médecin si vous souffrez d'une maladie rénale ou hépatique, d'une hypertrophie de la prostate, d'un glaucome (augmentation de la pression oculaire) ou d'un faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie).
Ne prenez pas Rythmodan si vous prenez déjà d'autres médicaments pour réguler votre rythme cardiaque.

Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines car Rythmodan peut provoquer une vision floue, des étourdissements et une hypotension artérielle.
Utilisez Rythmodan avec prudence si vous êtes âgé (plus de 65 ans), si vous avez un faible poids ou si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques.

Rythmodan est utilisé pour traiter certains battements cardiaques irréguliers).
Rythmodan appartient à une classe de médicaments appelés médicaments antiarythmiques.
Rythmodan agit en rendant votre cœur plus résistant aux activités anormales.

Activité de formation continue :
Le Rythmodan est un produit chimique utilisé pour traiter les anomalies du rythme cardiaque qui peuvent mettre la vie en danger, telles que la tachycardie/fibrillation ventriculaire, ou être associées à une morbidité et une mortalité accrues, telles que la fibrillation auriculaire et la cardiomyopathie hypertrophique.
Cette activité passe en revue plusieurs aspects importants de ce produit chimique, notamment les indications, le mécanisme d'action, les applications, les effets secondaires, les contre-indications, la surveillance et la toxicité.
Cette connaissance importante de ce produit chimique peut améliorer les résultats des équipes interprofessionnelles de soins de santé.

Objectifs:
Décrire le mécanisme d'action du Rythmodan.
Décrire les effets secondaires possibles de Rythmodan.

Explique l'importance de la surveillance lors de l'utilisation du Rythmodan comme produit chimique antiarythmique.
Décrire les stratégies de l'équipe professionnelle pour améliorer la coordination des soins et la communication lors de l'utilisation de Rythmodan afin de maximiser les avantages de ce produit chimique et de minimiser les effets secondaires du Rythmodan.

Les indications:
En 1962, de nouveaux médicaments antiarythmiques étaient nécessaires, outre la quinidine et le procaïnamide, qui étaient les principaux agents antiarythmiques disponibles à l'époque.
Le Rythmodan est l'agent sélectionné parmi plus de 500 composés synthétisés pour le programme de recherche de nouveaux agents antiarythmiques.
Les structures chimiques du Rythmodan sont similaires à celles de la laque antagoniste muscarinique synthétique, ce qui explique la propriété anticholinergique du Rythmodan.

Bien que le Rythmodan soit rarement utilisé pour traiter les anomalies du rythme cardiaque en raison de la disponibilité de médicaments plus récents offrant une meilleure efficacité et des profils d'effets secondaires favorables, le Rythmodan reste le médicament de choix pour la fibrillation auriculaire à médiation vagale, telle que la fibrillation auriculaire induite par le sommeil ou la fibrillation auriculaire chez l'athlète. groupes.
L'efficacité de Rythmodan dans ces conditions est due à l'activité anticholinergique de Rythmodan, qui abolit le tonus parasympathique.

Rythmodan est également un agent antiarythmique de troisième intention pour un patient atteint d'une maladie coronarienne.
De plus, un patient présentant une hypertrophie ventriculaire gauche présente une dépolarisation altérée, ce qui peut induire des torsades de pointes.

Par conséquent, les antiarythmiques qui prolongent l'intervalle QT sont évités, mais si le sotalol ou l'amiodarone échouent ou ne conviennent pas, Rythmodan peut être une alternative.
Chez un patient atteint de fibrillation auriculaire et de cardiomyopathie hypertrophique obstructive (HOCM), Rythmodan est l'agent de choix, autre que l'amiodarone, car Rythmodan peut diminuer le gradient de la voie d'éjection ventriculaire gauche (LVOT) (utilisation non conforme).

Les données d'une étude multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité du Rythmodan dans la cardiomyopathie obstructive ont montré que le Rythmodan réduisait significativement le gradient SVOT de 75 +/- 33 à 40 +/- 32 mmHg chez 78 patients (66 % des sujets de l'étude) (P < 0,0001). ). a montré. ) et élève la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA FC) de 23+/-07 à 17+/-06 (P<0,0001).
Lorsque Rythmodan est utilisé en association avec un inhibiteur calcique non dihydropyridine ou un bêtabloquant, ils peuvent prévenir efficacement la récidive de la FA chez les patients HCOM.

Les patients présentant un extrasystole ventriculaire prématuré (VPB) ou des complexes ventriculaires prématurés (PVC) peuvent avoir une charge symptomatique élevée.
Rythmodan peut être utilisé chez les patients sans maladie cardiaque structurelle, bien que l'efficacité de Rythmodan soit inférieure à celle de l'ablation.
De plus, sur la base d'une étude de suivi randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo d'un an, Rythmodan (n = 44) s'est révélé efficace pour maintenir le rythme sinusal après une électrocardioversion pour la fibrillation auriculaire par rapport au placebo (n = 46) et était significativement différent (%) après un mois de suivi. 70 contre 39 %) et se poursuit après douze mois (54 % contre 30 %).

Utilisations du Rythmodan :
Rythmodan est utilisé pour traiter certains types de battements cardiaques irréguliers graves (peut-être mortels) (tels qu'une tachycardie ventriculaire soutenue).
Rythmodan est utilisé pour rétablir un rythme cardiaque normal et maintenir un rythme cardiaque régulier et régulier.

Le Rythmodan est connu comme un médicament anti-arythmique.
Rythmodan agit en bloquant certains signaux électriques dans le cœur qui peuvent provoquer un rythme cardiaque irrégulier.
Traiter un rythme cardiaque irrégulier peut diminuer le risque de caillots sanguins, et cet effet peut réduire votre risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.

Utilisation du Rythmodan :
Rythmodan se présente sous forme de capsule et de capsule à libération prolongée (à action prolongée) à prendre par voie orale.
Les gélules de Rythmodan peuvent être prises toutes les 6 ou 8 heures.

La capsule à libération prolongée est généralement prise toutes les 12 heures.
Suivez attentivement les instructions sur l'étiquette de votre ordonnance et demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer toute partie que vous ne comprenez pas.

Prenez Rythmodan exactement comme indiqué.
Ne prenez pas plus ou moins de Rythmodan et ne le prenez pas plus souvent que ce qui vous a été prescrit par votre médecin.

Avalez les gélules à libération prolongée ; ne les ouvrez pas, ne les écrasez pas et ne les mâchez pas.

Rythmodan aide à contrôler votre état mais ne le guérira pas.
Continuez à prendre Rythmodan même si vous vous sentez bien.
N'arrêtez pas de prendre Rythmodan sans en parler à votre médecin.

Mécanisme d'action de Rythmodan :
L'activité de classe 1a du Rythmodan est similaire à celle de la quinidine dans la mesure où le Rythmodan cible les canaux sodiques pour inhiber la conduction.
Rythmodan diminue l'augmentation de la perméabilité au sodium des myocytes cardiaques pendant la phase 0 du potentiel d'action cardiaque, diminuant ainsi le courant de sodium entrant.

Cela se traduit par une augmentation du seuil d'excitation et une diminution de la vitesse de montée.
Rythmodan prolonge l'intervalle PR en allongeant la durée des ondes QRS et P.

Cet effet est particulièrement bien adapté au traitement de la tachycardie ventriculaire, car Rythmodan ralentit la propagation du potentiel d'action à travers les oreillettes jusqu'aux ventricules.
Le Rythmodan n'agit pas comme un agent bloquant les récepteurs bêta ou alpha-adrénergiques, mais a un effet inotrope négatif significatif sur le myocarde ventriculaire.
En conséquence, l'utilisation de Rythmodan peut réduire la force contractile jusqu'à 42 % à faibles doses et jusqu'à 100 % à des doses plus élevées par rapport à la quinidine.

Les Lévites ont proposé un possible mode d'action secondaire du Rythmodan, contre les arythmies réentrantes après une agression ischémique.
Rythmodan diminue l'inhomogénéité entre les périodes réfractaires du myocarde infarci et normal ; en plus d'allonger la période réfractaire.

Cela diminue le risque de dépolarisation de réentrée, car les signaux sont plus susceptibles de rencontrer des tissus dans un état réfractaire qui ne peuvent pas être excités.
Cela constitue un traitement possible pour la fibrillation auriculaire et ventriculaire, car Rythmodan rétablit le contrôle du stimulateur cardiaque sur les tissus des nœuds SA et AV.

Pharmacologie et biochimie du Rythmodan :

Classification pharmacologique MeSH :

Agents anti-arythmiques :
Agents utilisés pour le traitement ou la prévention des arythmies cardiaques.
Ils peuvent affecter la phase de polarisation-repolarisation du potentiel d'action, l'excitabilité ou le caractère réfractaire du Rythmodan, ou la conduction des impulsions ou la réactivité de la membrane dans les fibres cardiaques.
Les agents anti-arythmiques sont souvent classés en quatre groupes principaux selon leur mécanisme d'action : blocage des canaux sodiques, blocage bêta-adrénergique, prolongation de la repolarisation ou blocage des canaux calciques.

Cardiomyopathie hypertrophique obstructive :
La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est la maladie cardiaque héréditaire la plus courante, touchant 1 personne sur 500 dans la population générale.
On estime que Rythmodan compte 600 000 personnes aux États-Unis atteintes de cardiomyopathie hypertrophique.

La variante la plus courante de HCM se présente avec une obstruction intracavitaire ventriculaire gauche (VG) due au mouvement antérieur systolique de la valvule mitrale et au contact mitral-septal, facilement diagnostiqué par échocardiographie.
Le traitement pharmacologique avec des médicaments inotropes négatifs constitue le traitement de première intention.

Les bêta-bloquants sont utilisés en premier et, bien qu'ils améliorent les symptômes d'essoufflement, de douleurs thoraciques et d'intolérance à l'exercice, ils ne réduisent pas les gradients de pression intraventriculaire du VG au repos et sont souvent inadéquats pour contrôler les symptômes.
De nombreux chercheurs et cliniciens pensent que la libération contrôlée de Rythmodan est l'agent le plus puissant disponible pour réduire les gradients de pression au repos et améliorer les symptômes.

Rythmodan est activement utilisé depuis plus de 30 ans.
L'administration de Rythmodan pour l'HCM obstructive fait l'objet d'une recommandation de l'IB dans les lignes directrices 2020 de l'American Heart Association/American College of Cardiology Foundation pour le traitement de l'HCM obstructive.
Une recommandation de traitement IB indique qu’un traitement est recommandé et peut être utile et bénéfique.

Les inotropes négatifs améliorent l'obstruction du VG en diminuant l'accélération de l'éjection du VG et les forces hydrodynamiques sur la valvule mitrale.
L'efficacité particulière de Rythmodan est due aux puissants effets inotropes négatifs de Rythmodan ; en comparaison directe, Rythmodan est plus efficace pour la réduction du gradient que le bêtabloquant ou le vérapamil.

Rythmodan est le plus souvent administré avec un bêta-blocage.
Lorsqu'il est utilisé chez des patients résistants au bêta-blocage, Rythmodan est efficace dans 60 % des cas, réduisant les symptômes et le gradient dans la mesure où des procédures invasives telles qu'une myectomie septale chirurgicale ne sont pas nécessaires.

Le Rythmodan, malgré son efficacité, a un effet secondaire principal qui a limité son utilisation aux États-Unis, bien que le Rythmodan ait connu une application plus large au Canada, au Royaume-Uni et au Japon.
Le blocage vagal provoque, de manière prévisible, une bouche sèche et, chez les hommes atteints de prostatisme, peut provoquer une rétention urinaire.
Teichman et coll. ont montré que la pyridostigmine utilisée en association avec le Rythmodan atténue considérablement les effets secondaires vagolytiques sans compromettre l'efficacité antiarythmique.

Cette combinaison s'est également révélée efficace et sûre dans la CMH obstructive chez une large cohorte de patients.
Certains cliniciens prescrivent de la pyridostigmine à libération prolongée (commercialisée aux États-Unis sous le nom de Mestinon Timespan) à chaque patient commençant un traitement par Rythmodan.
Cette combinaison augmente l'acceptation d'un dosage plus élevé de Rythmodan, ce qui est important car il existe une corrélation dose-réponse dans la CMH obstructive, des doses plus élevées donnant des gradients plus faibles.

Une autre préoccupation concernant Rythmodan est le potentiel hypothétique d'induire une mort subite due aux effets anti-arythmiques de Rythmodan de type 1.
Cependant, un registre multicentrique et deux registres de cohortes récents ont largement atténué cette préoccupation, en montrant des taux de mort subite inférieurs à ceux observés dus à la maladie elle-même.

Ces préoccupations concernant le médicament doivent être considérées du point de vue clinique, dans la mesure où Rythmodan est généralement le dernier agent essayé chez les patients avant qu'ils ne soient orientés vers une réduction septale invasive avec myectomie septale chirurgicale (une opération à cœur ouvert) ou une ablation septale à l'alcool (une opération contrôlée). crise cardiaque).
Ces deux procédures invasives comportent un risque de morbidité et de mortalité.

Pour certains patients, un essai de Rythmodan par voie orale constitue une approche raisonnable avant de procéder à une réduction septale invasive.
Les patients qui répondent au Rythmodan continuent de prendre le médicament.

Ceux qui continuent de présenter des symptômes invalidants ou qui ressentent des effets secondaires sont rapidement orientés vers une réduction septale.
En utilisant une telle stratégie par étapes, les enquêteurs ont rapporté que la survie ne diffère pas de celle observée dans la population américaine normale du même âge.

Effets extracardiaques :
Effets de type atropine (anticholinergiques)
Bouche sèche
Constipation
Rétention urinaire – Rythmodan ne doit pas être administré aux patients présentant un prostatisme symptomatique.
Vision floue
Glaucome
Éruption cutanée
Agranulocytose

De plus, Rythmodan peut renforcer l'effet hypoglycémiant du gliclazide, de l'insuline et de la metformine.

Métabolisme du Rythmodan :
Rythmodan peut provoquer une hypoglycémie, peut-être en raison d'une sécrétion accrue d'insuline, et peut également potentialiser les effets des médicaments hypoglycémiants conventionnels.
Cet effet peut être dû au principal métabolite du Rythmodan, le mono-N désalkyle du Rythmodan, car de nombreux cas d'hypoglycémie signalés ont été observés chez des patients présentant une insuffisance rénale, chez lesquels le métabolite s'accumule.

Chez six sujets envisagés pour un traitement par Rythmodan, les concentrations sériques de glucose ont été mesurées 13, 15, 17 et 19 heures après le dîner, sans autre nourriture, avec et sans l'administration supplémentaire de deux comprimés à libération modifiée de Rythmodan 150. mg au dîner et 12 heures plus tard.
Rythmodan a réduit significativement la concentration sérique de glucose à tous les moments de mesure d'une moyenne de 0,54 mmol/l.
La baisse de la concentration sérique de glucose n'était pas liée à la concentration sérique de Rythmodan ou à la concentration sérique de créatinine ; Rythmodan était plus élevé chez les patients âgés et chez les patients présentant une insuffisance pondérale.

Une hypoglycémie a également été rapportée chez une femme de 70 ans atteinte de diabète sucré de type 2 prenant du Rythmodan.

Données cliniques du Rythmodan :
Noms commerciaux : Norpace
AHFS/Drugs.com : Monographie
MedlinePlus : a682408
Catégorie de grossesse : AU : B2
Voies d'administration : orale, intraveineuse
Code ATC : C01BA03 (OMS)

Statut légal:
Royaume-Uni : POM (sur ordonnance uniquement)
États-Unis : ℞ uniquement

Données pharmacocinétiques du Rythmodan :
Biodisponibilité : élevée
Liaison aux protéines : 50 % à 65 % (en fonction de la concentration)
Métabolisme : hépatique (à médiation par le CYP3A4)
Demi-vie d'élimination : 6,7 heures (plage de 4 à 10 heures)
Excrétion : rénale (80 %)

Identifiants du Rythmodan :
Nom IUPAC : (RS)-4-(Diisopropylamino)-2-phényl-2-(pyridin-2-yl)butanamide
Numéro CAS : 3737-09-5
CID PubChem : 3114
IUPHAR/BPS : 7167
Banque de médicaments : DB00280
ChemSpider : 3002
UNII : GFO928U8MQ
KEGG : D00303
ChEBI : CHEBI :4657
ChEMBL : ChEMBL517
Tableau de bord CompTox (EPA) : DTXSID1045536
Carte d'information ECHA : 100.021.010

Propriétés du Rythmodan :
Formule : C21H29N3O
Masse molaire : 339,483 g·mol−1
Point de fusion : 94,5 à 95 °C (202,1 à 203,0 °F)
SOURIRES : O=C(N)C(c1ncccc1)(c2ccccc2)CCN(C(C)C)C(C)C
InChI : InChI=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19- 12-8-9-14-23-19/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25)
Clé:UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N

Poids moléculaire : 437,5 g/mol
Nombre de donneurs de liaisons hydrogène : 4
Nombre d'accepteurs de liaison hydrogène : 7
Nombre de liaisons rotatives : 8
Masse exacte : 437,20795813 g/mol
Masse monoisotopique : 437,20795813 g/mol
Surface polaire topologique : 137Ų
Nombre d'atomes lourds : 30
Complexité : 459
Nombre d'atomes d'isotopes : 0
Nombre de stéréocentres d'atomes définis : 0
Nombre de stéréocentres atomiques non définis : 1
Nombre de stéréocentres de liaison définis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison non défini : 0
Nombre d'unités liées de manière covalente : 2
Le composé est canonisé : oui

Noms de Rythmodan :

Noms des processus réglementaires :

Disopyramide

Noms IUPAC :
4-(diisopropylamino)-2-phényl-2-pyridin-2-ylbutanamide
4-[bis(propan-2-yl)amino]-2-phényl-2-(pyridin-2-yl)butanamide
Disopyramide

Autres identifiants :
3737-09-5
 

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