TOKOFEROL

E vitaminini oluşturan ilgili maddelerden (α-, β-, γ- ve Δ-tokoferol) herhangi biri.
α-formu (doğal olarak d-izomeri olarak bulunur) en güçlüsüdür.
Bitkilerde, özellikle buğday tohumunda doğal olarak bulunur.

CAS: 1406-18-4
MF: C29H50O2
MW: 430.71
EINECS: 215-798-8

Eş anlamlılar
doğalvitamin;RAC-ALFA-TOKOFEROL;(2R)-2,5,7,8-tetrametil-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimetiltridesil]-3,4-dihidrokromen-6-ol;dl-alfa-Tokoferil Polietilen Glikol Süksinat;VitaMin E doğal vitaMine e;Karışık Tokoferoller;vitamin E 1.36 iu /mg;5-(4-Morfolinilmetil)-d2 &delta

Hepsi dihidrobenzo-γ-piran türevleridir ve birbirlerinden yalnızca metil gruplarının sayısı ve konumu bakımından farklılık gösterirler.
Tokoferol, bazı kemirgenlerin normal üremesi için gereklidir.
Kas ve merkezi sinir sistemi tükenmesi ve yaygın ödem, tüm hayvanlarda eksiklik belirtileridir.
Tokoferol, insanlar için bir besin takviyesi olarak gerekli değildir.
Tokoferol, çoğu E vitamini aktivitesine sahip çeşitli metillenmiş fenolleri içeren bir organik bileşik sınıfıdır.
Vitamin aktivitesi ilk olarak 1936 yılında sıçanlarda bir diyetsel doğurganlık faktöründen tespit edildiğinden, tokoferol, Yunanca τόκος tókos 'doğum' ve φέρειν phérein 'taşımak veya taşımak', yani 'gebeliği sürdürmek' kelimelerinden türetilerek tokoferol olarak adlandırılmıştır. -ol eki, kimyasal alkol statüsünü belirtir. Tokoferol, takviyelerde ve Avrupa diyetinde bulunan ana kaynaktır. Avrupa diyetinde ana besin kaynakları zeytinyağı ve ayçiçek yağıdır. γ-tokoferol ise, soya fasulyesi ve mısır yağı tüketiminin yüksek olması nedeniyle Amerikan diyetinde en yaygın formdur.

Tokoferol, α, β, δ ve γ olmak üzere dört farklı formda bulunur.
Güçlü antioksidan aktivite gösterirler ve E vitamininin ana formu olarak tanımlanırlar.
Tokoferol, bir grup olarak, bir kromanol halkası ve 16 karbonlu bir fitil zincirinden oluşan çözünür fenolik bileşiklerden oluşur.
Tokoferol moleküllerinin sınıflandırılması, kromanol halkasındaki metil sübstitüentinin sayısına ve konumuna göre belirlenir.
Farklı tokoferol tipleri, 5, 7 ve 8 pozisyonlarında trimetillenmiş, dimetillenmiş veya metillenmiş olarak sunulabilir.

5 ve 7 numaralı pozisyonlardaki karbonlar metillenmediğinde, reaktif oksijen ve azot türlerini tutabilen elektrofilik merkezler olarak işlev görebilirler.
Tokoferol, mısır, soya fasulyesi, susam ve pamuk tohumu gibi bitkisel yağların bir parçası olarak diyette bulunabilir.
Tokoferol şu anda FDA'da insan tüketimi için genel olarak güvenli kabul edilen maddeler (GRAS) listesinde yer almaktadır.
Tokoferol, tam buğday, pirinç tohumu ve bitkisel yağlarda bol miktarda bulunur.
Tokoferol, unun rafine edilmesi ve ağartılmasıyla yok edilir.
Tokoferol, yağların bozulmasını önler.
Vitamin takviyeleri gibi kaynaklardan alınan büyük miktardaki tokoferolün herhangi bir sağlık yararı sağladığı görülmemektedir.

Tokoferol Kimyasal Özellikleri
Erime noktası: 292 °C
Saklama sıcaklığı: 0-6°C
Çözünürlük: Çözünür ((CH3)2CO, etanol, CHCl3, (C2H5)2O), çözünmez (su)
Koku: Tipik bitkisel yağ
LogP: 10,962 (tahmini)
CAS Veri Tabanı Referansı: 1406-18-4 (CAS Veri Tabanı Referansı)
NIST Kimya Referansı: Tokoferol (1406-18-4)
EPA Madde Kayıt Sistemi: Tokoferol (1406-18-4)

Viskoz yağlar. Yağlarda çözünür; suda çözünmez.
Oksijen yokluğunda ısıya, güçlü asitlere ve görünür ışığa karşı kararlıdır; UV ışığına, alkalilere ve oksidasyona karşı kararsızdır.

Formlar
Tokoferol, dört tokoferol ve dört tokotrienol olmak üzere sekiz farklı formda bulunur.
Tümü, serbest radikalleri azaltmak için bir hidrojen atomu verebilen bir hidroksil grubu ve biyolojik zarlara nüfuz etmeyi sağlayan hidrofobik bir yan zincir içeren bir kroman halkasına sahiptir.
Hem tokoferoller hem de tokotrienoller, kromanol halkasındaki metil gruplarının sayısı ve konumuna göre belirlenen α (alfa), β (beta), γ (gama) ve δ (delta) formlarında bulunur.

Tokotrienoller, halkada aynı metil yapısına ve aynı Yunan harfli metil gösterimine sahiptir, ancak hidrofobik yan zincirde üç çift bağın varlığıyla benzer tokoferollerden farklıdırlar.
Kuyrukların doymamışlığı, tokotrienollere yalnızca tek bir stereoizomerik karbon (ve dolayısıyla yapısal formül başına iki olası izomer, bunlardan biri doğal olarak bulunur) verirken, tokoferollerin üç merkezi (ve yapısal formül başına sekiz olası stereoizomer, yine bunlardan yalnızca biri doğal olarak bulunur) vardır.

Her formun farklı bir biyolojik aktivitesi vardır.
Genel olarak, tokotrienollerin doğal olmayan l-izomerleri neredeyse tüm vitamin aktivitesinden yoksundur ve tokoferollerin olası 8 izomerinin yarısı (halka-kuyruk bağlantısında 2S kiralitesi olanlar) da vitamin aktivitesinden yoksundur.
Aktivitesini koruyan stereoizomerlerden, özellikle α-formuna tam metilasyon olmak üzere metilasyonun artırılması, vitamin aktivitesini artırır.
Tokoferollerde bu, vitaminin α-tokoferol formunun tokoferol bağlayıcı proteine ​​daha yüksek bağlanma enerjisinden kaynaklanır.

Gıda katkı maddesi olarak tokoferol, şu E kodlarıyla etiketlenmiştir: E306 (tokoferol), E307 (α-tokoferol), E308 (γ-tokoferol) ve E309 (δ-tokoferol).
Bunların tümü ABD, AB, Avustralya ve Yeni Zelanda'da antioksidan olarak kullanım için onaylanmıştır.

Kullanım Alanları
Isı ile kolayca parçalanabilen açık sarı bir yağ olan yağda çözünen tokoferol.
Bir vitamin olarak tokoferol, normal kas gelişimi için gereklidir ve A vitamininin bozulma yoluyla yok olmasını önler.
Tokoferol aynı zamanda bir antioksidan görevi görür.
Tokoferol, belirli yağ asitlerinin oksidasyonunu önler ve gıda bozulmadığı sürece stabildir.
Bitkisel yağlar, tokoferoller de dahil olmak üzere daha yüksek konsantrasyonda doğal antioksidanlar içerir ve bu nedenle daha stabildir.
Tokoferol, bitkisel yağlardan, fasulyeden, yumurtadan ve sütten elde edilir.
Tokoferol, alfa-tokoferol olarak da adlandırılır.
Tıp, beslenme, yağlar için antioksidanlar, hayvan yemi katkı maddesi.

Beslenme alımını ve/veya serum konsantrasyonunu ölçen gözlemsel çalışmalar ve ideal olarak randomize klinik çalışmalar (RKÇ'ler) olan deneysel çalışmalar, önerilen bir müdahalenin insan sağlığı üzerindeki etkilerini veya etkisizliğini incelemenin iki yoludur.
Gözlemsel ve deneysel çalışmaların incelemeleri arasında sağlık sonuçlarının uyumlu olması beklenebilir.
Uygunluk yoksa, tasarım dışındaki faktörlerin de dikkate alınması gerekir.
Tokoferol üzerine yapılan gözlemsel çalışmalarda, beslenme alımı ile hastalık riski veya serum konsantrasyonu ile hastalık riski arasında ters bir korelasyon olması düşündürücü olarak kabul edilebilir, ancak herhangi bir sonuç, klinik olarak anlamlı sonuçları ölçmek için yeterli büyüklük ve süreye sahip randomize klinik çalışmalara da dayanmalıdır.
Korelasyonlarla ilgili bir endişe, E vitamini açısından daha zengin olan aynı diyetlerde diğer besin öğelerinin ve besin dışı bileşiklerin (polifenoller gibi) daha yüksek olabilmesidir.
Aşağıda açıklanan RCT'lerin önemiyle ilgili bir diğer endişe ise, gözlemsel çalışmalarda gıdalardan doğal olarak oluşan Tokoferolün düşük ve yüksek diyet alımı arasındaki hastalık riskinin karşılaştırılmasıdır (dünya genelinde, yetişkinlerin medyan diyet alımı d-α-tokoferol için 6,2 mg/gün; tüm tokoferol ve tokotrienol izomerleri dahil edildiğinde 10,2 mg/gün'dür). Ancak, prospektif RCT'lerde genellikle test ürünü olarak 268 mg α-tokoferol eşdeğerine eşdeğer 400 IU/gün sentetik dl-α-tokoferol kullanılmıştır.

Hazırlık
Tokoferol iki şekilde sentezlenir.
Biri, Tokoferolü doğal bitki kaynaklarından ekstrakte etmek, diğeri ise kimyasal sentez yoluyla elde etmektir.
Kimyasal sentez yolları şunlardır:
Tokoferollerin ekstraksiyon yoluyla üretimi için en önemli doğal hammaddeler, bitkisel yağların deodorizasyonunda elde edilen damıtıklar olan deodorant çamurlarıdır.
Bu damıtıklar steroller, sterol esterleri ve triasilgliserollerin yanı sıra tokoferoller ve tokotrienoller içerir.
Tokoferollerin konsantrasyonu, deodorizasyon parametrelerine (sıcaklık, vakum, enjekte edilen buhar miktarı ve ekipman) bağlıdır, ancak miktarları mevcut sabunlaşmayan maddenin %10'undan, genellikle %8-9'undan azdır.
Tokoferolün diğer damıtılmış bileşiklerden ayrılması birkaç yöntemle mümkündür: (1) düşük alkol ile esterleştirme, yıkama ve vakum damıtması;
(2) sabunlaştırma veya
(3) fraksiyonel sıvı-sıvı ekstraksiyonu.
Bu şekilde elde edilen konsantreler, moleküler damıtma, ekstraksiyon, kristalizasyon veya bu prosedürlerin kombinasyonları ile daha da saflaştırılabilir.
Antioksidan olarak önerilen tokoferol konsantreleri, nispeten yüksek γ-tokoferol ve δ-tokoferol içeriklerine sahip karışımlardır (soya fasulyesi yağından elde edilirler), ancak α-tokoferol de mevcuttur.
Toplam tokoferol konsantrasyonu genellikle %30 ila %80 arasındadır. Geri kalanı triasilgliserollerden oluşur.

Farmakoloji
Tokoferolün antioksidan etkileri, farmakodinamik düzeyde farklı değişikliklere dönüşebilir.
In vitro çalışmalar, bu antioksidan aktivitenin protein kinaz C'de (PKC) daha sonra hücre ölümünün inhibisyonuna dönüşecek bir modifikasyona neden olabileceğini göstermiştir.
Diğer bazı türev etkiler, sitokinlerin veya prostaglandinlerin, prostanoidlerin ve tromboksanların modülasyonuyla ilişkili olabilen tokoferolün anti-inflamatuar özellikleridir.

Sentez
Doğal kaynaklı d-α-tokoferol, tohum yağlarından ekstrakte edilip saflaştırılabilir veya γ-tokoferol, d-alfa-tokoferol oluşturmak için ekstrakte edilip saflaştırılabilir ve metillenebilir.
Bitkilerden ekstrakte edilen ve d-α-tokoferol olarak da adlandırılan α-tokoferolün aksine, endüstriyel sentez dl-α-tokoferol oluşturur.
"Tokoferol, katalizör olarak hidrojen klorür gazı varlığında demir kullanılarak, izofitol ile reaksiyona girerek all-rac-α-tokoferol oluşturan bir toluen ve 2,3,5-trimetil-hidrokinon karışımından sentezlenir.
Elde edilen reaksiyon karışımı süzülür ve sulu kostik soda ile ekstrakte edilir.
Toluen buharlaştırılarak uzaklaştırılır ve kalıntı (tüm rac-α-tokoferol) vakumda damıtma ile saflaştırılır." İçerik maddesinin saflığı %97'den fazladır.
Bu sentetik dl-α-tokoferol, d-α-tokoferolün yaklaşık %50'si kadar etkinliğe sahiptir. İnsanlar veya evcil hayvanlar için besin takviyeleri ve zenginleştirilmiş gıda üreticileri, esterler kimyasal olarak daha kararlı olduğundan ve daha uzun raf ömrü sağladığından, vitaminin fenol formunu asetik asit veya süksinik asit kullanarak bir estere dönüştürürler.
Ester formları bağırsakta deesterleştirilir ve serbest α-tokoferol olarak emilir.