ACIDE α-PARINARIQUE

L'acide α-parinarique est un acide gras polyinsaturé conjugué.
Découvert par Tsujimoto et Koyanagi en 1933, il contient 18 atomes de carbone et 4 doubles liaisons conjuguées.
La structure répétitive à liaison simple-double liaison de l'acide α-parinarique le distingue structurellement et chimiquement de la disposition habituelle « interrompue par un méthylène » des acides gras polyinsaturés qui ont des doubles liaisons et des liaisons simples séparées par une unité méthylène (−CH2−).

Numéro CAS : 593-38-4
Nom IUPAC : acide (9Z,11E,13E,15Z)-octadéca-9,11,13,15-tétraénoïque
Formule chimique : C18H28O2
Masse molaire : 276,41372

Autres noms : acide cis-parinarique, acide alpha-parinarique, 593-38-4, acide cis-parinarique [MI], acide (9Z,11E,13E,15Z)-octadéca-9,11,13,15-tétraénoïque, UNII-KM4KXM284R, acide 9Z,11E,13E,15Z-octadécatétraénoïque, KM4KXM284R, .ALPHA.-ACIDE PARINARIQUE, ACIDE PARINARIQUE, (Z)-, acide (9Z,11E,13E,15Z)-9,11,13,15-octadécatétraénoïque, CHEBI:32409, ACIDE PARINARIQUE CIS-FORM [MI], acide (9Z,11E,13E,15Z)-octadécatétraénoïque, 18427-44-6, C18:4n-3,5,7,9, acide 9,11,13,15-octadécatetraénoïque, (9Z,11E,13E,15Z)-, a-Parinarate, acide a-parinarique, a-Parinarinsaeure, alpha-Parinarinsaeure, acide (Z)-parinarique, SCHEMBL516994, ACIDE PARINARIQUE CIS-FORM, CHEMBL3785424, acide parinarique, (all-e)-isomère, DTXSID501027236, HMS3650B15, 9c11t13t15c-18:4, HY-N7858, acide parinarique, (Z,Z,e,e)-isomère, LMFA01030764, Octadéca-9c,11t,13t,15c-tétraenoxyéthanol, (9Z,11E,13E,15Z)-octadécatétraénoate, acide octadéca-9c,11t,13t,15c-tétraénoïque, C18:4, n-3 cis, 5 cis, 7 trans, 9 trans, SR-01000946323, acide (Z,E,E,Z)-octadéca-9,11,13,15-tétraénoïque, Q2823297, SR-01000946323-1, cis,trans,trans,cis-octadéca-9,11,13,15-tétraénoate, acide 9,11,13,15-cis,trans,trans,cis-octadécatétraénoïque, Acide 9-cis,11-trans,13-trans,15-cis-octadécatétraénoïque, cis-9,trans-11,trans-13,cis-15-octadécatetraensaeure, acide cis,trans,trans,cis-octadéca-9,11,13,15-tétraénoïque

En raison des propriétés fluorescentes conférées par les doubles liaisons alternées, l'acide α-parinarique est couramment utilisé comme sonde moléculaire dans l'étude des biomembranes.

L'acide α-parinarique est présent naturellement dans les graines de l'arbre makita (Parinari laurina), un arbre que l'on trouve aux Fidji et dans d'autres îles du Pacifique.
Les graines de Makita contiennent environ 46 % d'acide α-parinarique, 34 % d'acide α-éléostéarique comme composants majeurs, avec des quantités moindres d'acides gras saturés, d'acide oléique et d'acide linoléique.
L'acide α-parinarique se trouve également dans l'huile de graines d'Impatiens balsamina, un membre de la famille des Balsaminaceae.

Les principaux acides gras de l'Impatiens balsamina sont 4,7 % d'acide palmitique, 5,8 % d'acide stéarique, 2,8 % d'acide arachidique, 18,3 % d'acide oléique, 9,2 % d'acide linoléique, 30,1 % d'acide linolénique et 29,1 % d'acide α-parinarique.
L'acide α-parinarique est également présent dans le champignon Clavulina cristata et dans la plante Sebastiana brasiliensis (famille des Euphorbiaceae).

Biosynthèse
Le mécanisme biochimique par lequel l'acide α-parinarique est formé dans la plante Impatiens balsamina a été élaboré à l'aide de techniques de biologie moléculaire. L'enzyme responsable de la création des doubles liaisons conjuguées a été identifiée à l'aide de séquences d'étiquettes exprimées et appelée « conjugase ». Cette enzyme est apparentée à la famille des enzymes désaturases d'acides gras responsables de la formation de doubles liaisons dans les acides gras.

Synthèse chimique
L'acide α-parinarique peut être synthétisé chimiquement en utilisant l'acide α-linolénique comme composé de départ.
Cette synthèse permet la transformation des doubles liaisons cis interrompues par le méthylène 1,4,7-octatriène d'acides gras polyinsaturés naturels en 1,3,5,7-octatétraènes avec un rendement élevé.
Plus récemment (2008), Lee et al. ont rapporté une synthèse chimique simple et efficace utilisant une méthode de conception modulaire appelée couplage croisé itératif.

Utilisations
Sondes à membrane
Les isomères alpha et bêta (tous trans) de l'acide parinarique sont utilisés comme sondes moléculaires des interactions lipide-lipide, en surveillant les transitions de phase dans les membranes lipidiques bicouches.
Il a été démontré que l'acide α-parinarique s'intègre normalement dans la bicouche phospholipidique des cellules de mammifères et du tissu nerveux, avec des effets minimes sur les propriétés biophysiques de la membrane. Les interactions moléculaires avec les lipides membranaires voisins affecteront la fluorescence de l'acide α-parinarique de manière prévisible, et les changements subtils ultérieurs dans les intensités énergétiques peuvent être mesurés par spectroscopie.

Les chercheurs ont fait bon usage de l'alpha-parinarique dans l'étude de la biophysique des membranes. Par exemple, il a été utilisé pour aider à établir l'existence d'un « gradient de fluidité » à travers la bicouche membranaire de certaines cellules tumorales ― la monocouche interne de la membrane est moins fluide que la monocouche externe.[12]

Interactions lipides-protéines
L'acide α-parinarique est également utilisé comme chromophore pour étudier les interactions entre les protéines membranaires et les lipides. En raison de la similitude de l'acide α-parinarique avec les lipides membranaires normaux, son influence perturbatrice est minimale.

En mesurant les décalages dans le spectre d'absorption, l'amélioration de la fluorescence de l'acide α-parinarique, le dichroïsme circulaire induit et le transfert d'énergie entre les acides aminés tryptophane dans la protéine et le chromophore lié, des informations peuvent être obtenues sur les interactions moléculaires entre les protéines et les lipides.

Par exemple, cette technique est utilisée pour étudier la manière dont les acides gras se lient à l’albumine sérique (une protéine sanguine très abondante), les processus de transport des lipides, y compris la caractérisation structurelle des lipoprotéines, et les protéines de transfert des phospholipides.

Utilisations cliniques
Les concentrations d'acides gras dans le sérum sanguin ou le plasma peuvent être mesurées à l'aide de l'acide α-parinarique, qui entrera en compétition pour les sites de liaison sur l'albumine sérique.

Chimie alimentaire
L'acide α-parinarique a été utilisé pour étudier l'hydrophobicité et les caractéristiques moussantes des protéines alimentaires, ainsi que la stabilité de la mousse de la bière.
Dans cette dernière recherche, l’acide α-parinarique a été utilisé dans un test fluorescent pour évaluer le potentiel de liaison lipidique des protéines de la bière, car ces protéines aident à protéger la bière des acides gras à chaîne moyenne et longue qui réduisent la mousse.

Effets cytotoxiques sur les cellules tumorales
L'acide α-parinarique est cytotoxique pour les cellules leucémiques humaines en culture cellulaire à des concentrations de 5 μM ou moins, en sensibilisant les cellules tumorales à la peroxydation lipidique, le processus par lequel les radicaux libres réagissent avec les électrons des lipides de la membrane cellulaire, entraînant des lésions cellulaires.
L'acide α-parinarique est également cytotoxique pour les gliomes malins cultivés en culture cellulaire.
Les astrocytes normaux (non tumoraux) cultivés sont beaucoup moins sensibles aux effets cytotoxiques de l'acide α-parinarique.
Cette toxicité préférentielle envers les cellules tumorales est due à une régulation différentielle de la kinase N-terminale c-Jun et des facteurs de transcription forkhead entre les cellules malignes et normales.

L'acide α-parinarique est un acide gras polyinsaturé conjugué.
Découvert par Tsujimoto et Koyanagi en 1933, il contient 18 atomes de carbone et 4 doubles liaisons conjuguées.
La structure répétitive à liaison simple-double liaison de l'acide α-parinarique le distingue structurellement et chimiquement de la disposition habituelle « interrompue par un méthylène » des acides gras polyinsaturés qui ont des doubles liaisons et des liaisons simples séparées par une unité méthylène (−CH2−).

En raison des propriétés fluorescentes conférées par les doubles liaisons alternées, l'acide α-parinarique est couramment utilisé comme sonde moléculaire dans l'étude des biomembranes.

Sources naturelles :
L'acide α-parinarique est présent naturellement dans les graines de l'arbre makita (Parinari laurina), un arbre que l'on trouve aux Fidji et dans d'autres îles du Pacifique.

Les graines de Makita contiennent environ 46 % d'acide α-parinarique, 34 % d'acide α-éléostéarique comme composants majeurs, avec des quantités moindres d'acides gras saturés, d'acide oléique et d'acide linoléique.

L'acide α-parinarique se trouve également dans l'huile de graines d'Impatiens balsamina, un membre de la famille des Balsaminaceae.

Les principaux acides gras de l'Impatiens balsamina sont 4,7 % d'acide palmitique, 5,8 % d'acide stéarique, 2,8 % d'acide arachidique, 18,3 % d'acide oléique, 9,2 % d'acide linoléique, 30,1 % d'acide linolénique et 29,1 % d'acide α-parinarique.

Il est également présent dans le champignon Clavulina cristata et dans la plante Sebastiana brasiliensis (famille des Euphorbiaceae).

Biosynthèse :
Le mécanisme biochimique par lequel l'acide α-parinarique est formé dans la plante Impatiens balsamina a été élaboré à l'aide de techniques de biologie moléculaire.

L'enzyme responsable de la création des doubles liaisons conjuguées a été identifiée à l'aide d'étiquettes de séquence exprimées et appelée « conjugase ».

Cette enzyme est apparentée à la famille des enzymes désaturases d'acides gras responsables de la formation de doubles liaisons dans les acides gras.

Synthèse chimique :
L'acide α-parinarique peut être synthétisé chimiquement en utilisant l'acide α-linoléique comme composé de départ.

Cette synthèse permet la transformation des doubles liaisons cis interrompues par le méthylène 1,4,7-octatriène d'acides gras polyinsaturés naturels en 1,3,5,7-octatétraènes avec un rendement élevé.

Plus récemment (2008), Lee et al. ont rapporté une synthèse chimique simple et efficace utilisant une méthode de conception modulaire appelée couplage croisé itératif.

Sondes à membrane :
Les isomères alpha et bêta (tous trans) de l'acide parinarique sont utilisés comme sondes moléculaires des interactions lipide-lipide, en surveillant les transitions de phase dans les membranes lipidiques bicouches.

Il a été démontré que l'acide α-parinarique s'intègre normalement dans la bicouche phospholipidique des cellules de mammifères et du tissu nerveux, avec des effets minimes sur les propriétés biophysiques de la membrane.

Les interactions moléculaires avec les lipides membranaires voisins affecteront la fluorescence de l’acide α-parinarique de manière prévisible, et les changements subtils ultérieurs dans les intensités énergétiques pourront être mesurés par spectroscopie.

Les chercheurs ont utilisé l’alpha-parinarique à bon escient dans l’étude de la biophysique des membranes.

Par exemple, il a été utilisé pour aider à établir l’existence d’un « gradient de fluidité » à travers la bicouche membranaire de certaines cellules tumorales : la monocouche interne de la membrane est moins fluide que la monocouche externe.

Interactions lipides-protéines :

L'acide α-parinarique est également utilisé comme chromophore pour étudier les interactions entre les protéines membranaires et les lipides.

En raison de la similitude de l’acide α-parinarique avec les lipides membranaires normaux, son influence perturbatrice est minimale.

En mesurant les décalages dans le spectre d'absorption, l'amélioration de la fluorescence de l'acide α-parinarique, le dichroïsme circulaire induit et le transfert d'énergie entre les acides aminés tryptophane dans la protéine et le chromophore lié, des informations peuvent être obtenues sur les interactions moléculaires entre les protéines et les lipides.

Par exemple, cette technique est utilisée pour étudier la manière dont les acides gras se lient à l’albumine sérique (une protéine sanguine très abondante), les processus de transport des lipides, y compris la caractérisation structurelle des lipoprotéines, et les protéines de transfert des phospholipides.

Description du produit
L'acide cis-parinarique est un acide gras polyinsaturé naturel contenant un tétraène conjugué inhabituel (Z,E,E,Z).

Ce chromophore permet une fluorescence naturelle à 432 nm avec une longueur d'onde d'excitation à 320 nm.

L'acide a-parinarique est naturellement présent dans les graines de l'arbre Makita, un arbre de la forêt tropicale indigène des îles Fidji. Les graines de Makita ne sont pas comestibles et cette toxicité peut être due au moins en partie aux acides gras conjugués instables, notamment l'acide cis-parinarique, contenus dans les graines.

L'acide a-parinarique a été utilisé pour mesurer l'activité de la phospholipase, l'activité de la lipase et comme indicateur de la peroxydation lipidique.

Une méthode simple et fiable pour synthétiser quatre isomères de l'acide parinarique à partir de l'acide α-linolénique (ALA) avec des rendements élevés est décrite.

Le système cis triène interrompu par un méthylène (1,4,7-octatriène) de l'ALA et commun à d'autres acides gras polyinsaturés naturels a été transformé en un système tétraène conjugué (1,3,5,7-octatétraène).

La synthèse implique la bromation de l'ALA en utilisant 0,1 M de Br2 dans une solution saturée de NaBr dans le méthanol, l'estérification des dibromures d'acides gras, la double déshydrobromation par le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène et la saponification des esters conjugués en un mélange d'acides conjugués libres.

L'ajout d'une molécule de brome à la double liaison 12,13 de l'ALA et la déshydrobromation ultérieure produisent de l'acide α-parinarique (acide 9Z,11E,13E,15Z-octadécatétraénoïque) ; l'ajout de Br2 à la double liaison 9,10 ou 15,16, puis la déshydrobromation et le réarrangement produisent respectivement les acides 9E,11E,13E,15Z-octadécatétraénoïque ou 9E,11E,13E,15Z-octadécatétraénoïque.

Le mélange d'isomères d'acide parinarique est obtenu avec un rendement de 65 %, et les isomères peuvent être purifiés par HPLC préparative ; en variante, les isomères peuvent être convertis par isomérisation cis-trans catalysée par une base.

L'acide cis-parinarique est un acide gras polyinsaturé naturel contenant un tétraène conjugué inhabituel (Z,E,E,Z).

Ce chromophore permet une fluorescence naturelle à 432 nm avec une longueur d'onde d'excitation à 320 nm. L'acide cis-parinarique est présent naturellement dans les graines de l'arbre Makita, un arbre de la forêt tropicale indigène des Fidji.

Les graines de Makita ne sont pas comestibles et cette toxicité peut être due au moins en partie aux acides gras conjugués instables, dont l’acide cis-parinarique, contenus dans la graine.

L'acide cis-parinarique a été utilisé pour mesurer l'activité de la phospholipase, l'activité de la lipase et comme indicateur de la peroxydation lipidique.

L'acide parinarique, également connu sous le nom de 18:4 (N-3) ou parinarate, appartient à la classe de composés organiques appelés acides linéoliques et dérivés.

Il s'agit de dérivés de l'acide linéolique. L'acide linéolique est un acide gras polyinsaturé oméga-6 de 18 atomes de carbone, avec deux doubles liaisons CC aux positions 9 et 12.

Sur la base d'une revue de la littérature, un petit nombre d'articles ont été publiés sur l'acide parinarique.

Ce composé a été identifié dans le sang humain comme indiqué par (PMID : 31557052).

L’acide cis-parinarique n’est pas un métabolite naturel et se trouve uniquement chez les individus exposés à ce composé ou à ses dérivés.

Techniquement, l’acide cis-parinarique fait partie de l’exposome humain.

L'exposome peut être défini comme l'ensemble de toutes les expositions d'un individu au cours de sa vie et la manière dont ces expositions sont liées à la santé.

L’exposition d’un individu commence avant la naissance et comprend des agressions provenant de sources environnementales et professionnelles.