ÜRÜNLER

α-PARİNARİK ASİT

α-Parinarik asit konjuge çoklu doymamış bir yağ asididir.
1933 yılında Tsujimoto ve Koyanagi tarafından keşfedilen bu bileşik, 18 karbon atomu ve 4 konjuge çift bağdan oluşur.
α-parinarik asidin tekrarlayan tek bağ-çift bağ yapısı, onu yapısal ve kimyasal olarak, metilen ünitesi (−CH2−) ile ayrılmış çift bağlar ve tek bağlara sahip olan çoklu doymamış yağ asitlerinin olağan "metilen kesintili" düzenlemesinden ayırır.

CAS Numarası: 593-38-4
IUPAC Adı: (9Z,11E,13E,15Z)-oktadeka-9,11,13,15-tetraenoik asit
Kimyasal Formül: C18H28O2
Mol Kütlesi: 276.41372

Diğer adlar: cis-parinarik asit, alfa-parinarik asit, 593-38-4, cis-Parinarik asit [MI], (9Z,11E,13E,15Z)-oktadeka-9,11,13,15-tetraenoik asit, UNII-KM4KXM284R, 9Z,11E,13E,15Z-oktadekatetraenoik asit, KM4KXM284R, .ALFA.-PARİNARİK ASİT, PARİNARİK ASİT, (Z)-, (9Z,11E,13E,15Z)-9,11,13,15-Oktadekatetraenoik asit, CHEBI:32409, PARİNARİK ASİT CIS-FORM [MI], (9Z,11E,13E,15Z)-oktadekatetraenoik asit, 18427-44-6, C18:4n-3,5,7,9, 9,11,13,15-Oktadekatetraenoik asit, (9Z,11E,13E,15Z)-, a-Parinarat, a-parinarik asit, a-Parinarinsaeure, alfa-Parinarinsaeure, (Z)-parinarik asit, SCHEMBL516994, PARINERİK ASİT CIS-FORM, CHEMBL3785424, Parinarik asit, (tümü-e)-izomer, DTXSID501027236, HMS3650B15, 9c11t13t15c-18:4, HY-N7858, Parinarik asit, (Z,Z,e,e)-izomer, LMFA01030764, Oktadeka-9c,11t,13t,15c-tetraensaeure, (9Z,11E,13E,15Z)-Oktadekatetraenoat, oktadeka-9c,11t,13t,15c-tetraenoik asit, C18:4, n-3 cis, 5 cis, 7 trans, 9 trans, SR-01000946323, (Z,E,E,Z)-oktadeka-9,11,13,15-tetraenoik asit, Q2823297, SR-01000946323-1, cis,trans,trans,cis-Oktadeka-9,11,13,15-tetraenoat, 9,11,13,15-cis,trans,trans,cis-oktadekatetraenoik asit, 9-cis,11-trans,13-trans,15-cis-oktadekatetraenoik asit, cis-9,trans-11,trans-13,cis-15-Octadecatetraensaeure, cis,trans,trans,cis-oktadeka-9,11,13,15-tetraenoik asit

Değişen çift bağların sağladığı floresan özellikler nedeniyle, α-parinarik asit biyomembranların incelenmesinde moleküler bir prob olarak yaygın olarak kullanılır.

α-Parinar asit, Fiji ve diğer Pasifik adalarında bulunan bir ağaç olan makita ağacının (Parinari laurina) tohumlarında doğal olarak bulunur.
Makita çekirdeklerinin ana bileşenleri yaklaşık %46 oranında α-parinarik asit, %34 oranında α-eleostearik asit olup, daha az miktarda doymuş yağ asitleri, oleik asit ve linoleik asit içerir.
α-Parinarik asit, Balsaminaceae familyasından Impatiens balsamina bitkisinin tohum yağında da bulunmaktadır.

Impatiens balsamina’nın başlıca yağ asitleri %4,7 palmitik asit, %5,8 stearik asit, %2,8 araşidik asit, %18,3 oleik asit, %9,2 linoleik asit, %30,1 linolenik asit ve %29,1 alfa-parinarik asittir.
α-Parinar asit ayrıca Clavulina cristata mantarında ve Sebastiana brasiliensis bitkisinde (Euphorbiaceae familyası) de bulunur.

Biyosentez
Impatiens balsamina bitkisinde α-parinarik asidin oluştuğu biyokimyasal mekanizma moleküler biyoloji teknikleri kullanılarak geliştirildi. Konjuge çift bağların oluşumundan sorumlu enzim, ifade edilen dizi etiketleri kullanılarak tanımlandı ve "konjugaz" olarak adlandırıldı. Bu enzim, yağ asitlerine çift bağlar koymaktan sorumlu yağ asidi desatüraz enzimleri ailesiyle ilişkilidir.

Kimyasal sentez
α-Parinarik asit, başlangıç bileşiği olarak α-linolenik asit kullanılarak kimyasal olarak sentezlenebilir.
Bu sentez, doğal olarak oluşan çoklu doymamış yağ asitlerinin 1,4,7-oktatrien metilenle kesilmiş cis çift bağlarının yüksek verimle 1,3,5,7-oktatetraenlere dönüşmesini sağlar.
Daha yakın zamanda (2008), Lee ve arkadaşları yinelemeli çapraz bağlantı adı verilen modüler bir tasarım yöntemi kullanarak basit ve etkili bir kimyasal sentez bildirdiler.

Kullanımlar
Membran probları
Parinarik asidin hem alfa hem de beta (tüm trans) izomerleri, çift katmanlı lipid membranlardaki faz geçişlerini izleyerek, lipid-lipid etkileşimlerinin moleküler probları olarak kullanılır.
α-Parinarik asidin memeli hücrelerinin fosfolipid çift tabakasına, sinir dokusuna normal şekilde entegre olduğu ve zarın biyofiziksel özellikleri üzerinde minimal etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Komşu zar lipidleriyle moleküler etkileşimler, α-parinarik asidin floresansını öngörülebilir şekillerde etkileyecektir ve enerji yoğunluklarındaki sonraki ince değişiklikler spektroskopik olarak ölçülebilir.

Araştırmacılar, α-parinariği zar biyofiziğinin incelenmesinde iyi bir şekilde kullanmışlardır. Örneğin, bazı tümör hücrelerinin zar çift katmanı boyunca bir "akışkanlık gradyanı"nın varlığının belirlenmesine yardımcı olmak için kullanılmıştır - zarın iç tek katmanı, dış tek katmanından daha az akışkandır.[12]

Lipid-protein etkileşimleri
α-Parinarik asit ayrıca membran proteinleri ve lipitler arasındaki etkileşimleri incelemek için bir kromofor olarak kullanılır. α-parinarik asidin normal membran lipitlerine benzerliği nedeniyle, minimum düzeyde bozucu etkiye sahiptir.

Emilim spektrumundaki kaymaların ölçülmesi, α-parinarik asit floresansının artması, indüklenen dairesel dikroizm ve proteindeki triptofan amino asitleri ile bağlı kromofor arasındaki enerji transferi ile protein ve lipid arasındaki moleküler etkileşimler hakkında bilgi elde edilebilir.

Örneğin, bu teknik yağ asitlerinin serum albüminine (kanda bol miktarda bulunan bir protein) nasıl bağlandığını, lipoproteinlerin yapısal karakterizasyonu da dahil olmak üzere lipit taşıma süreçlerini ve fosfolipit transfer proteinlerini araştırmak için kullanılır.

Klinik kullanımlar
Kan serumu veya plazmasındaki yağ asitlerinin konsantrasyonları, serum albüminindeki bağlanma yerleri için yarışacak olan α-parinarik asit kullanılarak ölçülebilir.

Gıda kimyası
α-Parinar asit, gıda proteinlerinin hidrofobisitesini ve köpürme özelliklerini ve biranın köpük stabilitesini incelemek için kullanılmıştır.
Son araştırmada, biradaki proteinlerin lipit bağlama potansiyelini değerlendirmek için floresan deneyinde α-parinarik asit kullanıldı, çünkü bu proteinler birayı köpük azaltıcı orta ve uzun zincirli yağ asitlerinden korumaya yardımcı olur.

Tümör hücreleri üzerinde sitotoksik etkiler
α-Parinarik asit, hücre kültüründe 5 μM veya daha düşük konsantrasyonlarda, tümör hücrelerini lipid peroksidasyonuna karşı duyarlı hale getirerek, hücre zarı lipidlerinden gelen elektronlarla serbest radikallerin reaksiyona girmesiyle hücre hasarına yol açarak insan lösemi hücreleri için sitotoksiktir.
α-Parinarik asit hücre kültüründe yetiştirilen malign gliomalar için de benzer şekilde sitotoksiktir.
Kültürde yetiştirilen normal (tümörsüz) astrositler, α-parinarik asidin sitotoksik etkilerine karşı çok daha az duyarlıdır.
Tümör hücrelerine yönelik bu tercihli toksisite, kötü huylu ve normal hücreler arasında c-Jun N-terminal kinaz ve forkhead transkripsiyon faktörlerinin farklı düzenlenmesinden kaynaklanmaktadır.

Değişen çift bağların sağladığı floresan özellikler nedeniyle, α-parinarik asit biyomembranların incelenmesinde moleküler bir prob olarak yaygın olarak kullanılır.

Doğal kaynaklar:
α-Parinar asit, Fiji ve diğer Pasifik adalarında bulunan bir ağaç olan makita ağacının (Parinari laurina) tohumlarında doğal olarak bulunur.

Makita çekirdeklerinin ana bileşenleri yaklaşık %46 oranında α-parinarik asit, %34 oranında α-eleostearik asit olup, daha az miktarda doymuş yağ asitleri, oleik asit ve linoleik asit içerir.

α-Parinarik asit, Balsaminaceae familyasından Impatiens balsamina bitkisinin tohum yağında da bulunmaktadır.

Ayrıca Clavulina cristata mantarında ve Sebastiana brasiliensis bitkisinde (Euphorbiaceae familyası) de bulunur.

Biyosentez:
Impatiens balsamina bitkisinde α-parinarik asidin oluştuğu biyokimyasal mekanizma moleküler biyoloji teknikleri kullanılarak incelenmiştir.

Konjuge çift bağların oluşumundan sorumlu enzim, ifade edilen dizi etiketleri kullanılarak tanımlandı ve "konjugaz" olarak adlandırıldı.

Bu enzim, yağ asitlerine çift bağ yerleştirmekten sorumlu olan yağ asidi desatüraz enzimleri ailesiyle ilişkilidir.

Kimyasal Sentez:
α-Parinarik asit, başlangıç bileşiği olarak α-linoleik asit kullanılarak kimyasal olarak sentezlenebilir.

Bu sentez, doğal olarak oluşan çoklu doymamış yağ asitlerinin 1,4,7-oktatrien metilenle kesilmiş cis çift bağlarının yüksek verimle 1,3,5,7-oktatetraenlere dönüşmesini sağlar.

Daha yakın zamanda (2008), Lee ve arkadaşları yinelemeli çapraz bağlantı adı verilen modüler bir tasarım yöntemi kullanarak basit ve etkili bir kimyasal sentez bildirdiler.

Membran Probları:
Parinarik asidin hem alfa hem de beta (tüm trans) izomerleri, çift katmanlı lipid membranlardaki faz geçişlerini izleyerek, lipid-lipid etkileşimlerinin moleküler probları olarak kullanılır.

α-Parinarik asidin memeli hücrelerinin fosfolipid çift tabakasına ve sinir dokusuna normal şekilde entegre olduğu, zarın biyofiziksel özellikleri üzerinde minimal etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.

Komşu zar lipitleriyle olan moleküler etkileşimler, α-parinarik asidin floresansını öngörülebilir şekillerde etkileyecektir ve enerji yoğunluklarındaki sonraki ince değişiklikler spektroskopik olarak ölçülebilir.

Araştırmacılar, α-parinariği membran biyofiziğinin incelenmesinde yararlı bir şekilde kullanmışlardır.

Örneğin, bazı tümör hücrelerinin zar çift katmanında bir "akışkanlık gradyanı"nın varlığının belirlenmesine yardımcı olmak için kullanılmıştır ; zarın iç tek katmanı, dış tek katmanından daha az akışkandır.

Lipid-protein etkileşimleri:

α-Parinar asit aynı zamanda membran proteinleri ve lipitler arasındaki etkileşimleri incelemek amacıyla kromofor olarak da kullanılır.

α-parinarik asit normal membran lipidlerine benzediğinden dolayı, bozucu etkisi minimaldir.

Ürün Açıklaması
Cis-Parinarik asit, alışılmadık bir konjuge (Z,E,E,Z) tetraen içeren doğal olarak oluşan bir çoklu doymamış yağ asididir.

Bu kromofor, 320 nm'de uyarım dalga boyuyla 432 nm'de doğal bir floresans sağlar.

a-Parinarik asit, Fiji'ye özgü tropikal bir yağmur ormanı ağacı olan Makita ağacının tohumlarında doğal olarak bulunur. Makita tohumları yenmez ve bu toksisite en azından kısmen tohumda bulunan cis-parinarik asit de dahil olmak üzere kararsız konjuge yağ asitlerinden kaynaklanıyor olabilir.

a-Parinar asit, fosfolipaz aktivitesinin, lipaz aktivitesinin ölçülmesinde ve lipid peroksidasyonunun bir göstergesi olarak kullanılmaktadır.

α-linolenik asitten (ALA) parinarik asidin dört izomerinin yüksek verimle sentezlenmesine yönelik basit ve güvenilir bir yöntem açıklanmaktadır.

ALA'nın metilenle kesintiye uğramış cis trien sistemi (1,4,7-oktatrien) ve diğer doğal olarak oluşan çoklu doymamış yağ asitlerinde ortak olan sistem, konjuge tetraen sistemine (1,3,5,7-oktatetraen) dönüştürüldü.

Sentez, metanolde doymuş bir NaBr çözeltisinde 0.1 M Br2 kullanılarak ALA'nın brominasyonunu, yağ asidi dibromürlerinin esterleşmesini, 1,8-diazabisiklo[5.4.0]undek-7-en ile çift dehidrobrominasyonunu ve konjuge esterlerin serbest konjuge asitlerden oluşan bir karışıma saponifikasyonunu içerir.

ALA'nın 12,13-çift bağına bir molekül brom eklenmesi ve ardından dehidrobrominasyon yapılmasıyla α-parinarik asit (9Z,11E,13E,15Z-oktadekatetraenoik asit) elde edilir; 9,10-çift bağına veya 15,16-çift bağına Br2 eklenmesi ve ardından dehidrobrominasyon ve yeniden düzenlemeyle sırasıyla 9E,11E,13E,15Z-oktadekatetraenoik veya 9E,11E,13E,15Z-oktadekatetraenoik asitler elde edilir.

Parinarik asit izomerlerinin karışımı %65 verimle elde edilir ve izomerler preparatif HPLC ile saflaştırılabilir; alternatif olarak izomerler baz katalizli cis-trans izomerizasyonu ile dönüştürülebilir.

Cis-Parinarik asit, alışılmadık bir konjuge (Z,E,E,Z) tetraen içeren doğal olarak oluşan bir çoklu doymamış yağ asididir.

Bu kromofor, 320 nm'de bir uyarım dalga boyuyla 432 nm'de doğal bir floresans sağlar. Cis-Parinar asit, Fiji'ye özgü tropikal bir yağmur ormanı ağacı olan Makita ağacının tohumlarında doğal olarak bulunur.

Makita tohumları yenmez ve bu toksisitenin en azından kısmen tohumda bulunan cis-parinarik asit de dahil olmak üzere kararsız konjuge yağ asitlerinden kaynaklandığı düşünülüyor.

Cis-Parinar asit, fosfolipaz aktivitesinin, lipaz aktivitesinin ölçülmesinde ve lipid peroksidasyonunun bir göstergesi olarak kullanılmaktadır.

Parinarik asit, 18:4 (N-3) veya parinarat olarak da bilinen, lineolik asitler ve türevleri olarak bilinen organik bileşikler sınıfına aittir.

Bunlar lineolik asidin türevleridir. Lineolik asit, 9 ve 12 pozisyonlarında iki CC çift bağı bulunan, çoklu doymamış bir omega-6 18 karbonlu uzun yağ asididir.

Literatür taraması sonucunda parinarik asit ile ilgili az sayıda makale yayınlanmıştır.

Bu bileşik, (PMID: 31557052) tarafından bildirildiği üzere insan kanında tanımlanmıştır.

Cis-parinarik asit doğal olarak oluşan bir metabolit değildir ve yalnızca bu bileşiğe veya türevlerine maruz kalan kişilerde bulunur.

Teknik olarak cis-Parinarik asit insan eksposomunun bir parçasıdır.

Eksposom, bir bireyin yaşamı boyunca maruz kaldığı tüm maruziyetlerin toplanması ve bu maruziyetlerin sağlıkla nasıl ilişkili olduğunun incelenmesi olarak tanımlanabilir.

Bireyin maruziyeti doğumdan önce başlar ve çevresel ve mesleki kaynaklardan gelen hakaretleri içerir.