Hızlı Arama
1,3-Dimetilksantin, zayıf bir bronkodilatör görevi gören bir metilksantindir.
1,3-Dimetilksantin kronik tedavide faydalıdır ve akut alevlenmelerde yardımcı değildir.
1,3-Dimetilksantin, fosfodiesterazın (PDE; Ki = 100 μM) rekabetçi bir inhibitörü olan bir metilksantin alkaloididir.
CAS: 58-55-9
MF: C7H8N4O2
MW: 180.16
EINECS: 200-385-7
Eş anlamlılar
1,3-Dimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-dion;1,3-dimetil-ksantin;1H-Purin-2,6-dion, 3,7-dihidro-1,3-dimetil-;3,7-dihidro-1,3-dimetil-1h-purin-6-dion;3h)-dion,1,3-dimetil-purin-6(1h;6-dion,3,7-dihidro-1,3-dimetil-1H-Purin-2;acurbron;Aset-teosin
1,3-Dimetilksantin aynı zamanda adenozin A reseptörlerinin seçici olmayan bir antagonistidir (Ki = 14 μM için) A1 ve A2).
1,3-Dimetilksantin, asetilkolin ile önceden kasılmış kedi bronşiyol düz kasında gevşemeye neden olur (EC40 = 117 μM; EC80 = 208 μM).
1,3-Dimetilksantin içeren formülasyonlar astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) tedavisinde kullanılmıştır.
1,3-Dimetilksantin, 1 ve 3 pozisyonlarında iki metil grubu bulunan bir dimetilksantindir.
1,3-Dimetilksantin yapısal olarak kafeine benzer ve yeşil ve siyah çayda bulunur.
1,3-Dimetilksantin, vazodilatör ajan, bronkodilatör ajan, kas gevşetici, EC 3.1.4.* (fosforik diester hidrolaz) inhibitörü, astım ilacı, antiinflamatuar ajan, immünomodülatör, adenozin reseptör antagonisti, ilaç metaboliti olarak rol oynar. Mantar metaboliti ve insan kan serumu metaboliti.
1,3-Dimetilksantin, fosfodiesterazı inhibe eden ve adenozin reseptörlerini bloke eden bir ilaçtır.
1,3-Dimetilksantin, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) ve astım tedavisinde kullanılır.
1,3-Dimetilksantinin farmakolojisi, diğer metilksantin ilaçlarına (örneğin, teobromin ve kafein) benzerdir.
Eser miktarda 1,3-Dimetilksantin doğal olarak çay, kahve, çikolata, yerba mate, guarana ve kola fındığında bulunur.
1,3-Dimetilksantin Kimyasal Özellikleri
Erime noktası: 271-273 °C
Kaynama noktası: 312,97 °C (yaklaşık tahmin)
Yoğunluk: 1,3640 (yaklaşık tahmin)
Kırılma indisi: 1,6700 (tahmini)
Fp: 11 °C
Saklama sıcaklığı: 2-8°C
Çözünürlük: 0,1 M HCl: çözünür
Form: toz
pka: 8,77 (25℃'de)
Renk: beyaz
Suda Çözünürlük: 8,3 g/L (20 ºC)
Ürün Kodu: 14,9285
Marka No: 13463
BCS Sınıfı: 3,1
Stabilite: Stabil. Güçlü oksitleyici maddelerle uyumsuz.
Kozmetik İçerik Fonksiyonları CİLT BAKIM - ÇEŞİTLİ
InChI: 1S/C7H8N4O2/c1-10-5-4(8-3-9-5)6(12)11(2)7(10)13/h3H,1-2H3,(H,8,9)
InChIKey: ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N
LogP: -0.020
CAS Veritabanı Referansı: 58-55-9 (CAS Veritabanı Referansı)
IARC: 3 (Cilt 51) 1991
NIST Kimya Referansı: 1,3-Dimetilksantin (58-55-9)
EPA Madde Kayıt Sistemi: Teofilin (58-55-9)
Fiziksel özellikler
Görünüm: beyaz, kristal toz, kokusuz, acı bir tada sahip.
Çözünürlük: alkali hidroksit çözeltilerinde ve amonyakta serbestçe çözünür; alkolde, kloroformda ve eterde az çözünür; suda az çözünür.
Suda çözünürlük, 7,36 g/L (20°C); yoğunluk, 1,62 g/cm³; erime noktası, 270–274°C; kaynama noktası, 390,1°C (760 mmHg); parlama noktası, 189,7°C; buhar basıncı, 2,72E-06 mmHg (25°C).
Kullanım Alanları
Diüretik, kalp uyarıcı ve düz kas gevşetici aktivitelere sahip ksantin türevi; teobromin ile izomeriktir.
Çayda az miktarda bulunur.
1,3-Dimetilksantin tonik ve cilt bakım maddesidir.
1,3-Dimetilksantinin kozmetik aktivitesi net veya kesin olarak belirlenmemiştir.
1,3-Dimetilksantin en sık selülit karşıtı ürünlerde bulunur.
1,3-Dimetilksantin, kafein ile aynı biyokimyasal ailesindedir.
1,3-Dimetilksantin çayda doğal olarak bulunur.
Tıbbi Kullanımlar
Teofilinin başlıca etkileri şunlardır:
bronşiyal düz kası gevşetme
kalp kasını artırma Kasılma ve verimlilik (pozitif inotropik)
Kalp hızını artırma (pozitif kronotropik)
Kan basıncını artırma
Böbrek kan akışını artırma
Anti-inflamatuar etkiler
Merkezi sinir sistemi uyarıcı etkisi, esas olarak medulla oblongata'daki solunum merkezine etki eder
Teofilinin başlıca terapötik kullanımları şunlardır:
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH)
Astım
Bebeklerde apne
Adenozinin etkisini bloke eder; uykuya neden olan, düz kasları kasıp kalp kasını gevşeten inhibitör bir nörotransmitterdir.
Dural ponksiyon sonrası baş ağrısının tedavisi.
Klinik Kullanım
1,3-Dimetilksantinellinin başlıca kullanım alanı astım tedavisidir.
1,3-Dimetilksantin ayrıca kronik obstrüktif akciğer hastalığı ile ilişkili hava yolu tıkanıklığının geri dönüşümlü bileşenini tedavi etmek ve konjestif kalp yetmezliğinden gelişen pulmoner ödemle ilişkili dispneyi hafifletmek için kullanılır.
Farmakoloji
1,3-Dimetilksantin, düz kasların gerilimini azaltabilir ve solunum yollarını genişletebilir; endojen epinefrin ve norepinefrin salınımını teşvik edebilir ve hava yolu düz kaslarını gevşetebilir; düz kasın endoplazmik retikulumundan kalsiyum iyonlarının salınımını inhibe ederek hücre içi kalsiyum iyonlarının konsantrasyonunu azaltır ve solunum yollarının genişlemesine neden olur.
1,3-Dimetilksantin, düz kaslar üzerinde güçlü bir gevşetici etkiye sahiptir, ancak β reseptör agonistleri kadar iyi değildir.
27 Ekim 2017'de, Dünya Sağlık Örgütü'nün kanser araştırmaları uluslararası ajansı tarafından yayınlanan kanserojenler listesi, referans için ön olarak sıralanmıştır.
1,3-Dimetilksantin, Kategori 3 kanserojenler listesine dahil edilmiştir.
Farmakoloji
Farmakodinamik
Diğer metillenmiş ksantin türevleri gibi, 1,3-Dimetilksantin, hücre içi cAMP ve cGMP seviyelerini artıran, PKA'yı aktive eden, TNF-alfa'yı ve lökotrien sentezini inhibe eden ve iltihabı ve doğuştan gelen bağışıklığı azaltan rekabetçi, seçici olmayan bir fosfodiesteraz inhibitörüdür.
1,3-Dimetilksantin ayrıca, A1, A2 ve A3 reseptörlerini neredeyse eşit derecede antagonize eden, seçici olmayan bir adenozin reseptör antagonisti olarak da işlev görür; bu da kardiyak etkilerinin çoğunu açıklar.
1,3-Dimetilksantin, histon deasetilazları aktive eder.
Farmakokinetik
Dağılım
1,3-Dimetilksantin, hücre dışı sıvıda, plasentada, anne sütünde ve merkezi sinir sisteminde dağılır.
Dağılım hacmi 0,5 L/kg'dır.
Protein bağlanması %40'tır.
Metabolizma
1,3-Dimetilksantin karaciğerde yoğun olarak metabolize edilir.
1,3-Dimetilksantin, sitokrom P450 1A2 yoluyla N-demetilasyona uğrar.
1,3-Dimetilksantin, paralel birinci dereceden ve Michaelis-Menten yolları ile metabolize edilir.
Metabolizma, terapötik aralıkta bile doygunluğa (doğrusal olmayan) ulaşabilir.
Küçük doz artışları, serum konsantrasyonunda orantısız derecede büyük artışlara neden olabilir.
Kafeine metilasyon, bebek popülasyonunda da önemlidir. Sigara içenler ve karaciğer yetmezliği olan kişiler farklı şekilde metabolize eder.
Sigara ve esrar kullanımı, 1,3-Dimetilksantinin metabolizmasını uyararak ilacın metabolik klirensini artırır.
Atılım
1,3-Dimetilksantin idrarla değişmeden atılır (en fazla %10).
İlacın vücuttan atılımı çocuklarda (1-12 yaş), ergenlerde (12-16 yaş), yetişkin sigara içenlerde, yaşlı sigara içenlerde, kistik fibroz ve hipertiroidizmde artar.
İlacın vücuttan atılımı şu durumlarda azalır: yaşlılar, akut konjestif kalp yetmezliği, siroz, hipotiroidizm ve ateşli viral hastalıklar.
Eliminasyon yarı ömrü değişir: prematüre yenidoğanlarda 30 saat, yenidoğanlarda 24 saat, 1-9 yaş arası çocuklarda 3,5 saat, yetişkin sigara içmeyenlerde 8 saat, yetişkin sigara içenlerde 5 saat, karaciğer yetmezliği olanlarda 24 saat, NYHA sınıf I-II konjestif kalp yetmezliği olanlarda 12 saat, NYHA sınıf III-IV konjestif kalp yetmezliği olanlarda 24 saat, yaşlılarda 12 saat.
Yan etkiler
1,3-Dimetilksantin dar bir terapötik indekse sahiptir ve ciddi, hatta yaşamı tehdit eden yan etkilere neden olabilir.
Önemli olarak, teofilin plazma konsantrasyonu dozdan güvenilir bir şekilde tahmin edilemez.
Bir çalışmada, terapötik plazma seviyeleri (yani 10 ila 20 μg/mL arasında) elde etmek için gereken oral teofilin dozu 400 ila 3200 mg/gün arasında değişmiştir.
Bireyler arasında teofilini metabolize etme hızındaki heterojenlik, plazma seviyelerindeki değişkenliğin başlıca nedeni gibi görünmektedir.
Kalp yetmezliği, karaciğer hastalığı ve şiddetli solunum yolu tıkanıklığı gibi durumlar teofilinin metabolizmasını yavaşlatacaktır.
Sentez
1,3-Dimetilksantin, çay yapraklarında az miktarda bulunur.
1,3-Dimetilksantin, pürin bazlarının yapımı için önerilen genel bir yöntem olan Traube yöntemiyle sentetik olarak sentezlenir.
Verilen örnekte, N,N-dimetilürenin asetik anhidrit varlığında siyanoasetik eter ile reaksiyonu siyanoasetilmetilüre verir ve bu da siklizasyona uğrayarak 6-amino-1,3-dimetilurasil oluşturur.
Elde edilen bileşik, nitrik asit ile reaksiyona girdiğinde 5-nitroso-6-amino-1,3-dimetilurasil'e dönüşür.
Nitroso grubunun indirgenmesi 5,6-diamino-1,3-dimetilurasil verir ve bunun formamid ile reaksiyonu istenen 1,3-dimetilksantini verir.
