2-ÉTHYLE HEXANOL

Le 2-éthyl hexanol est un alcool. Des gaz inflammables et / ou toxiques sont générés par la combinaison d'alcools avec des métaux alcalins, des nitrures et des agents réducteurs puissants. Ils réagissent avec les oxoacides et les acides carboxyliques pour former des esters plus l'eau. Les agents oxydants les transforment en aldéhydes ou en cétones. Les alcools présentent à la fois un comportement acide faible et basique faible. Ils peuvent initier la polymérisation des isocyanates et des époxydes. Le 2-éthyl hexanol est incompatible avec les agents oxydants forts et les acides forts.Le 2-éthyl hexanol, également appelé octanol, est une espèce d'alcool supérieur à 8 carbones Le 2-éthyl hexanol est difficilement soluble dans l'eau, mais il est soluble dans presque tous les solvants organiques 2-éthyl hexanol a des impuretés très faibles et peut être utilisé comme matière première pour une grande variété de produits chimiques.
Le plus grand marché pour le 2-éthyl hexanol a été le plastifiant dioctyl phtalate (DOP) qui est utilisé dans la fabrication de produits en polychlorure de vinyle (PVC). Un problème pour les producteurs de 2-éthyl hexanol est que le DOP a été entravé par des risques pour la santé et des préoccupations environnementales. En Europe, le DOP et certains autres plastifiants phtalates ont été interdits dans les articles pour enfants ou pour enfants qui peuvent être mis dans leur bouche.En conséquence, les producteurs ont développé des plastifiants alternatifs.

Par exemple, BASF est passé du 2-éthyl hexanol au 2-propylheptanol (2-PH) pour fabriquer un plastifiant appelé di-isononyl-cyclohexane dicarboxylate (DINCH) pour une utilisation dans des applications sensibles où l'exposition à des problèmes toxicologiques et d'exposition est préoccupante. Le 2-éthyl hexanol a reçu l'approbation de l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) pour une utilisation dans des applications en contact avec des aliments telles que des films plastiques, des tubes et des mastics. Les citrates, ou esters d'acide citrique, sont également utilisés comme plastifiants pour les produits en PVC. D'autres plastifiants tels que le trimellitate de trioctyle, l'adipate de dioctyle et le téréphtalate de dioctyle peuvent être fabriqués à partir de 2-éthylhexanol et de l'acide correspondant. Il est également utilisé pour fabriquer des sels de métaux lourds qui serviront de stabilisants thermiques pour le PVC.
Cependant, une zone de croissance pour le 2-éthyl hexanol a été l'utilisation du 2-éthyl hexanol dans la fabrication d'esters d'acrylate et de méthacrylate. Leurs principaux marchés sont les polymères acryliques en émulsion pour les adhésifs sensibles à la pression, les textiles et les revêtements de surface, qui comprennent les peintures automobiles à haute teneur en solides. La demande de produits acryliques aqueux qui remplacent les produits à base de solvants organiques est alimentée par des réglementations de plus en plus strictes sur les émissions atmosphériques.

Il existe un certain nombre d'autres utilisations du 2-éthyl hexanol. Le 2-éthyl hexanol est utilisé comme solvant à faible volatilité pour les résines, les cires, les graisses animales, les huiles végétales, les désinfectants et les sprays insecticides et les dérivés du pétrole. Les dérivés de 2-éthylhexonol sont utilisés comme additif pour le carburant diesel pour réduire les émissions et améliorer les performances des huiles lubrifiantes et des produits chimiques miniers. Le 2-éthyl hexanol peut être utilisé à de très faibles concentrations pour les formulations anti-mousse aqueuses utilisées dans les industries du textile et du papier. Le 2-éthylhexanol est utilisé dans la production du diester d'acide maléique, qui est une matière de départ pour les tensioactifs, alors qu'il est une matière première pour le sulfate de 2-éthylhexanol à utiliser comme tensioactif pour les électrolytes.La Chine est un important importateur de 2-éthyl hexanol avec plus de 250000 tonnes / an, notamment l'Europe occidentale avec plus de 150000 tonnes / an, le Moyen-Orient avec plus de 70000 tonnes / an et le reste de l'Asie avec environ 50000 tonnes / an. Le -éthylhexonol en Chine devrait croître de 7% / an de 2010 à 2015, avec une croissance mondiale de plus de 2% / an au cours de la même période. Aucune croissance et peut-être un certain déclin ne sont attendus aux États-Unis, en Europe et en Asie du Nord-Est (Japon, Corée du Sud et Taiwan) alors que la législation de la plupart des grands pays industriels a décidé d'interdire le DOP dans certaines applications et que les utilisateurs finaux se tournent vers d'autres plastifiants.

NOM COMMERCIAL:
Alcool 2-éthylhexylique; 2-éthylhexylalkohol; 2-étil esanolo; 2-Äthylhexanol; alcol 2-étilesilico; éthylhexanol; éthylhexanol; hexanol, 2-éthyl; isoctanol; isoottanolo; octanol; octyl alcool; 2-éthylhexanol; Alcool 2-éthylhexylique, isoctanol; Alcool octylique; 2-EH, 2-éthylhexanol; Éthylhexanol

NOM IUPAC:
2-éthyl hexanol; 2-éthyl-1-hexanol; 2-éthyl-1-hexanol; 2-éthyl-1-hexanol; 2-éthylhexal-1-ol; 2-éthylhexan-1-ol; 2-éthylhexan-1 -ol; 2-éthylhexan-1-ol; 2-éthylhexan-1-ol; Alcool 2-éthylhexylique ; alcool éthylhexylique; éthylhexanol; ETHYLHEXANOL-2; alcool isoctylique; Isooctanol; 2-éthyl-1-hexanol; octanol

AUTRE NOM:

104-76-7;111675-57-1

En conséquence, la consommation de DOP diminuera aux États-Unis et en Europe occidentale d'environ 5% / an et 6% / an respectivement au cours des 10 prochaines années, et restera stable en Asie du Nord-Est. Cependant, des fournitures supplémentaires de DOP seront nécessaires en Chine et en Asie du Sud-Est. La demande en Chine a ralenti depuis 2006 mais prévoit toujours de croître à un peu plus de 4% / an tandis que l'Asie du Sud-Est connaîtra une croissance de près de 3% / an.La population générale peut être exposée au 2-éthyl hexanol par inhalation de l'air ambiant, ingestion d'aliments et d'eau potable, ou absorption cutanée de ce composé ou d'autres produits contenant du 2-éthyl hexanol.25 Des études ont rapporté des émissions de 2-éthyl hexanol provenant de divers sources, comme les tapis, les meubles, les ordinateurs, les livres et les emballages alimentaires. Les matériaux de construction, tels que les isolants et les plaques de plâtre, le papier peint, la peinture, les revêtements de sol en PVC et les adhésifs, sont également des sources d'émissions de 2-éthyl hexanol. Plusieurs rapports soulignent que les revêtements de sol sont une source importante de pollution atmosphérique au 2-éthyl hexanol dans les bâtiments.

La région où les concentrations de 2-éthylhexanol étaient les plus élevées dans les immeubles d'habitation était la surface des dalles de béton, qui était directement en contact avec un tapis en vinyle.50 des émissions de 2-éthylhexanol de la dalle de moquette et de la surface de béton sous le tapis étaient de 2492 μg / h / m2 et 12697 μg / h / m2, respectivement, mesurées à l'aide de la méthode de la chambre à deux cylindres. Les concentrations de 2-éthylhexanol dans l'air augmentaient avec la quantité de 2-éthylhexanol émise par le sol. Dans une étude portant sur les émissions de 2-éthylhexanol à l'aide d'une méthode de cellule d'émission sur le terrain et en laboratoire (FLEC), le 2-éthylhexanol s'est avéré être de 47% à 76% du total des COV émis par les revêtements de sol53. émis par la surface d'un sol en béton après le retrait de son revêtement de sol en PVC.54 Une étude a révélé que les émissions de 2-éthylhexanol par un matériau de revêtement de sol en PVC ont diminué avec le temps au cours de l'expérience de 60 jours, ce qui contredit les conclusions d'une que la concentration intérieure de 2-éthylhexanol fluctuait sur une longue période - augmentant en été lorsque la température montait et diminuant en hiver lorsque la température diminuait.Par conséquent, en plus de l'émission primaire de 2-éthylhexanol par le 2-éthylhexanol contenant produits, d’autres mécanismes d’émission devraient également être envisagés. Certains de ces mécanismes ont été identifiés et sont décrits dans la section suivante.

Le 2 ‐ éthyl hexanol est absorbé par le tractus gastro-intestinal et la peau. L'alcool déshydrogénase (ADH) oxyde rapidement le groupe hydroxyle du 2-éthyl hexanol, formant du 2-éthyl hexanol. Le 2-éthyl hexanol est en outre oxydé par l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH), formant l'acide 2-éthyl hexanol, qui est principalement excrété sous forme de glucuronate conjugué dans l'urine. L'activité de l'ADH pour le 2-éthyl hexanol était de 8,6 nmol / mg / min et de 4,2 nmol / mg / min chez l'homme et la souris, respectivement. En outre, l'activité ALDH pour le 2-éthyl hexanol était de 3,6 nmol / mg / min et de 5,6 nmol / mg / min chez l'homme et la souris, respectivement.28 Dans les 24 heures suivant l'administration orale de 2-éthyl hexanol à 8,3 mmol / kg, 86,9% de le composé a été excrété dans l'urine sous forme de métabolite glucuroconjugué. Après administration orale à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg, le 2-éthyl hexanol a été absorbé efficacement chez les rats mâles CD. Dans les 28 heures, le métabolite 2-éthylhexanol était excrété dans l'air expiré (sous forme de CO2; 6% -7%), les matières fécales (8% -9%) et l'urine (80% -82%). Le principal métabolite urinaire du 2-éthyl hexanol était le 2-éthyl hexanol, généré par décarboxylation du 2-éthyl hexanol partiellement β-oxydé.

Les autres métabolites identifiés étaient l'acide 2-éthyl-5-hydroxyhexanoïque, l'acide 2-éthyl-5-cétohexanoïque et l'acide 2-éthyl-1,6-hexanedioïque. Presque tout (96,1%) du 2-éthyl hexanol administré a été excrété sous forme de métabolite et seulement 3% environ ont été excrétés sous forme inchangée. Dans une autre étude, l'administration cutanée de 2-éthyl hexanol à 1 g / kg a entraîné l'absorption de seulement 5% du composé à un taux de 0,57 mg / cm2 / h.32 Dans une étude comparative, les taux d'absorption percutanée de 2 l'éthylhexanol chez les rats mâles et les humains était de 0,22 mg / cm2 / h et 0,038 mg / cm2 / h, respectivement, avec un rapport (rat / humain) de 5,78,33 Le 2-éthyl hexanol a été détecté dans l'haleine expirée à 4 μg / m3 (0,0008 ppm) .Du 2-éthylhexanol a également été détecté à la surface de la peau. La concentration de 2-éthylhexanol gazeux libéré par la peau de la main était de 39,9 à 136,2 μg / m3 (7,7 à 25,6 ppb). De plus, le 2-éthyl hexanol était considérablement plus abondant dans les selles des nouveau-nés que des adultes, ce qui suggère que les nouveau-nés peuvent être plus sensibles aux risques liés à l'exposition que les adultes à des matières plastiques contenant des plastifiants.

Une étude a montré que le 2-éthyl hexanol est généré par l'hydrolyse du 2-éthyl hexanol dans un environnement simulant une dalle de béton avec une humidité relative (HR) comprise entre 70% et 100% et un pH entre 11 et 13. Dans l'étude, l'hydrolyse du DEHP et l'émission de 2-éthylhexanol augmentait avec une augmentation du pH. Puisque le 2-éthylhexanol a une demi-vie de 100 ans à pH 8 et 30 ° C, 57 il est à peine dégradé dans un environnement intérieur normal. De plus, le 2-éthyl hexanol à la surface du ciment avec une teneur en humidité plus élevée émet une quantité plus élevée de 2-éthyl hexanol. Ainsi, il ne fait guère de doute que la quantité de 2-éthyl hexanol émise par le DEHP est liée à la teneur en humidité du ciment avec lequel il est en contact direct. Par conséquent, l'humidité semble jouer un rôle majeur 22 | WAKAYAMA et coll. rôle dans la détermination de la quantité de 2-éthyl hexanol émise. Une étude a examiné la relation entre l'HR et la concentration dans l'air intérieur du 2-éthylhexanol et a montré que dans les bâtiments avec des valeurs d'HR de 58% -75% et 21% -22%, les concentrations dans l'air intérieur de 2-éthylo-hexanol sont de 9 μg / m3 et 3 μg / m3, respectivement. De plus, dans une pièce avec une quantité élevée d'émission de 2-éthyl hexanol, la teneur en humidité de son sol en béton était aussi élevée que 8,2% .51 En utilisant la méthode FLEC, le 2-éthyl hexanol a été détecté après que le revêtement de sol en PVC a été directement fixé à un béton. floor60 ou après que le matériau de revêtement de sol en PVC a été fermement attaché à un matériau autonivelant (SL).

La quantité d'émission de 2-éthylhexanol augmente à mesure que la teneur en humidité d'un matériau SL augmente.Pris ensemble, l'émission à long terme de 2-éthylhexanol peut être attribuée à l'hydrolyse du DEHP contenu dans le matériau de revêtement de sol, étayé par le fait que la concentration de 2-éthylhexanol dans l'air diminue considérablement après le retrait des revêtements en plastique, des adhésifs et des couches de nivellement du sol, tout en chauffant les pièces à 55 ° C et en les ventilant simultanément par des ventilateurs d'extraction supplémentaires pendant une semaine. Plusieurs études publiées ont fait état de divers matériaux qui émettent du 2-éthyl hexanol. Nous avons postulé, sur la base de la quantité d'émission de 2-éthyl hexanol par les revêtements de sol, que les composés contenant un fragment 2-éthyl-1-hexyle, comme le DEHP contenu dans le PVC, et l'acrylate de 2-éthyl hexyle contenu dans les adhésifs, sont hydrolysés pour en émettre 2. -éthylhexanol lorsque le support de la moquette était en contact avec des sols en béton.

Aux valeurs de pH et les revêtements de sol composés de PVC contenant du DEHP et d'adhésifs contenant de l'acrylate de 2-éthylhexyle émettaient une grande quantité de 2-éthylhexanol. De plus, les adhésifs qui ne contenaient pas d'acrylate de 2-éthylhexyle émettaient également du 2-éthylhexanol lorsqu'ils étaient combinés avec un revêtement de sol en PVC, mais pas lorsqu'ils étaient combinés avec un revêtement de sol en linoléum. Ces résultats ont confirmé notre postulat selon lequel un contact entre un composé ayant un groupe 2-éthyl hexanol et un sol en béton provoque une émission secondaire de 2-éthyl hexanol à partir d'une réaction d'hydrolyse (Figure 1), qui semble dépendre du pH et de la teneur en humidité. de la surface en béton. Une émission similaire de n-butanol et de 2-butanol provenant de la réaction d'hydrolyse peut être observée. Le 2-éthyl hexanol est théorisé que l'humidité dans le béton est retenue lorsque le béton est recouvert d'un matériau de revêtement de sol. Par conséquent, la quantité de 2-éthyl hexanol émise augmente en été lorsque la température monte et diminue en hiver lorsque la température baisse. Au fur et à mesure que ce cycle se répète sur une longue période de temps, le 2-éthyl hexanol continuera à être émis, ce qui rendra théoriquement impossible d'empêcher complètement l'émission progressive et prolongée de 2-éthyl hexanol par ventilation et étuvage. Afin d'éliminer fondamentalement le problème associé à l'émission de 2-éthyl hexanol, il est nécessaire de bien sécher le béton avant de le recouvrir d'un revêtement de sol.

Un résumé des effets du 2-éthyl hexanol sur la santé humaine est présenté. Une augmentation de la fréquence des symptômes oculaires et nasaux a été observée chez les sujets travaillant dans des bâtiments où le 2-éthyl hexanol a été détecté à des niveaux compris entre 5 et 20 μg / m3. Des symptômes d'asthme peuvent survenir en raison de l'humidité dans les constructions de sol en béton qui affectent les émissions de 2-éthyl hexanol.Dans un bâtiment humide où les gens ont développé une inflammation de la muqueuse nasale, il a été observé que les champignons et les bactéries étaient également abondants, la concentration moyenne de 2-éthyl hexanol étant 9,8 μg / m3. Dans une université au Japon, où la concentration de 2-éthyl-hexanol était au maximum de 1086 μg / m3, un cas d'une professeure qui se plaignait de toux, d'irritation de la gorge et de douleurs oculaires a été signalé. Le 2-éthyl hexanol a été détecté à une concentration très élevée de 408 à 1 866 μg / m3. D'autres membres du personnel se sont également plaints de symptômes de SBS associés à la zone dans des pièces où les concentrations de 2-éthylhexanol étaient supérieures à 160 μg / m3. 7 Par rapport à la prévalence des symptômes du SBS, il n'y avait pas de différence significative entre les salles de classe où la concentration de 2-éthylhexanol atteignait 65,5 μg / m3 et 4,8 μg / m3.

Cependant, les symptômes du nez, de la gorge et des voies respiratoires inférieures n'ont été observés que dans les pièces à fortes concentrations de 2-éthyl hexanol. Les membres du corps professoral qui ont utilisé une salle de conférence avec une concentration de 2-éthyl hexanol de plus de 336 μg / m3 ont montré une forte prévalence de ces plaintes. Par conséquent, il a été estimé que le seuil auquel les symptômes apparaissaient excessivement dans une population devrait être compris entre 65,5 et 336 μg / m3. En Finlande, plusieurs symptômes respiratoires et cutanés et une irritation des yeux ont été signalés dans des environnements avec une concentration de 2-éthylhexanol de 1 à 4 μg / m3. 53,54 Dans un centre de réadaptation en Suède, où les concentrations atmosphériques de 2-éthyl hexanol étaient très faibles (0,3-0,6 μg / m3), le personnel qui avait été précédemment exposé aux COV ainsi qu'au 2-éthyl hexanol a développé des symptômes de SBS après 2 jours de réexposition indépendamment d'une période de 4 mois sans exposition aux COV.88 Dans un bâtiment universitaire nouvellement construit au Japon, alors que la concentration intérieure de 2-éthylhexanol diminuait par la ventilation, le nombre d'occupants se plaignant de maux de tête et les irritations ont diminué.

Dans une université technique en Suisse, des employés et des étudiants s'étaient plaints de la détérioration de la qualité de l'air intérieur après la rénovation du bâtiment. Certains employés ont même souffert de maladies et de maux de tête. La concentration intérieure de 2-éthyl hexanol était de 4 à 17 µg / m3. Comme décrit ci-dessus, il existe des rapports qui affirment que le 2-éthyl hexanol est présent à l'intérieur, même dans un milieu de vie général. pouvant causer une irritation et une inflammation des muqueuses des voies respiratoires et de la cavité nasale. Cependant, la relation dose-réponse et l'écart de la plus faible dose avec effet indésirable observé (LOAEL) parmi les pays doivent encore être clarifiés. Paramètres expérimentaux d'inhalation ou d'exposition topique Pour évaluer les effets aigus du 2-éthyl hexanol, des volontaires ont été exposés à de la vapeur de 2-éthyl hexanol (1 mg / m3) pendant 2 heures. Pendant l'exposition, les volontaires ont signalé une augmentation significative de l'inconfort nasal et oculaire. Aucune différence de réponse n'a été observée entre les sexes, ni entre les traitements atopiques et non atopiques. Vingt-quatre jeunes hommes ont été évalués avant, pendant et après l'exposition de 4 heures. À mesure que la concentration de 2-éthylhexanol augmentait à trois niveaux, 8,14, 56,6 et 116 mg / m3, la réduction du débit nasal et la concentration de substance P étaient augmentées.

Pour évaluer l'effet du 2-éthyl hexanol sur l'irritation sensorielle, le 2-éthyl hexanol à des concentrations moyennes de 1,5, 10 et 20 ppm (7,98, 53,2 et 106 mg / m3, respectivement) ont été utilisées pour une exposition constante ou variable de 4 heures. L'étude a révélé une forte relation dose-réponse entre la concentration du solvant en suspension dans l'air et la vitesse de clignotement.
L'étude a suggéré qu'une dose critique pour une exposition constante d'une heure se situait entre 10 et 20 ppm, et la LOAEL pour l'irritation oculaire due à une exposition de 4 heures était de 10 ppm dans des conditions de concentration variable à une concentration maximale de 20 ppm. Des expériences avec des volontaires humains à trois concentrations moyennes pondérées dans le temps de 2-éthylhexanol (1,5, 10 et 20 ppm) ont été réalisées pendant 4 heures dans des conditions de concentrations constantes ou variables. À 10 ppm, l'irritation nasale augmentait avec le temps et 20 ppm entraînait une irritation remarquable. De plus, la réduction de l'attention était considérée comme se produisant autour de 20 ppm.

Par conséquent, la LOAEL pour l'irritabilité et l'irritation nasale était de 10 ppm. Les symptômes olfactifs et trijumeaux et les intensités d'odeur, d'irritations oculaires et nasales ont montré une réponse dose-dépendante. Au cours de l'exposition de 4 heures, seuls les symptômes olfactifs ont diminué, tandis que les irritations nasales sont restées pratiquement inchangées et les irritations oculaires ont légèrement augmenté.96,97 En ce qui concerne la sensibilisation cutanée au 2-éthyl hexanol, un test de maximisation a été réalisé sur 29 volontaires. . Testé à 4% dans de la vaseline, le 2-éthyl hexanol n'a produit aucune irritation ou sensibilisation après 48 heures dans un test épicutané en circuit fermé sur des sujets humains.

Les effets de l'inhalation de 2-éthyl hexanol sur les animaux sont résumés. Du 2-éthyl hexanol inhalable à 1210 mg / m3 (227 ppm) a été administré par inhalation unique de 6 heures à des groupes de souris suisses, de rats Wistar et de cobayes anglais à poils courts. Une irritation locale induite par le 2-éthylhexanol s'est produite dans les muqueuses des yeux, du nez, de la gorge et des voies respiratoires. Cependant, ces réponses étaient temporaires et tous les animaux s'étaient rétablis moins d'une heure après la fin de l'exposition.11 Dans une autre étude, des souris exposées au 2-éthyl hexanol à 234 mg / m3 (44 ppm) par inhalation présentaient une diminution de la fréquence respiratoire (RD50 ) de 50% .99 Une étude de toxicité subchronique par inhalation de 90 jours sur le 2-éthylhexanol a été réalisée chez des rats Wistar. Au total, 10 hommes et 10 femmes par groupe ont été exposés à des vapeurs de 2-éthylhexanol à des concentrations de 15, 40 et 120 ppm pendant 6 heures / jour sur une période de 90 jours.

Aucun effet indésirable lié au 2-éthyl hexanol n'a été observé. La concentration la plus élevée testée dans ces conditions (120 ppm) a été décrite comme la dose sans effet nocif observé (NOAEL) de 2-éthyl hexanol chez les rats mâles et femelles.23 Des souris ICR mâles ont été exposées à 0, 20, 60 ou 150 ppm de 2-éthyl hexanol pendant 8 heures / jour chaque semaine, 5 jours par semaine sur une période de 3 mois. Après une semaine d'exposition au 2-éthyl hexanol, les souris ont présenté une inflammation et une dégénérescence de l'épithélium olfactif, et les souris exposées au 2-éthyl hexanol à ≥ 20 ppm ont montré une réduction significative dépendant de la concentration du nombre de neurones récepteurs olfactifs et globuleux. cellules basales. Le bulbe olfactif a montré une réduction du diamètre des glomérules et du nombre de nerfs olfactifs à 3 mois. Ces données histopathologiques suggèrent que le 2-éthyl hexanol a des effets persistants sur le système olfactif.

La DL50 cutanée aiguë était de 2,38 (1,51-2,76) g / kg102 chez le rat, plus de 2,6 g / kg11 chez le lapin. Aucun signe de toxicité percutanée n'a été observé et l'irritation cutanée était modérée lorsque le 2-éthyl hexanol (à 0,10, 0,316, 1,00 et 3,16 ml / kg) était administré par voie cutanée sur la peau abdominale intacte et étroitement coupée de lapins albinos.11 De plus, Du 2-éthylhexanol a été administré aux yeux de lapin et la lésion cornéenne subséquente a été classée 5 sur une échelle de 10102115 indiquant une irritation oculaire aiguë sévère.11 2-Ethyl-1-hexanol dilué par du polyéthylèneglycol (1%, 3%, 10% , 30% et 100%) a été administré aux yeux de lapin. Le puissant irritant oculaire 2-éthyl hexanol a produit une irritation oculaire modérée à des concentrations comprises entre 3% et 30% et une irritation oculaire sévère à 100%.Des doses de 16,7, 58,3 et 175 mg / kg / jour à des rats mâles Fischer 344 ont été administrées par gavage pendant 5 jours consécutifs. Le 2-éthyl hexanol n'a pas induit d'aberrations chromosomiques détectables.130 Des doses orales de gavage de 2-éthyl hexanol ont été administrées 5 fois par semaine à des souris B6C3F1 jusqu'à 750 mg / kg pendant 18 mois et à des rats Fischer 344 jusqu'à 500 mg / kg pendant 24 mois.

Le 2-éthyl hexanol n'était pas oncogène chez le rat, mais il y avait de faibles tendances d'incidence de carcinome hépatocellulaire indésirable chez la souris à des doses plus élevées. Il existe plusieurs études bactériennes in vitro. Certains groupes ont signalé que le 2-éthyl hexanol s'est avéré mutagène et qu'il endommage l'ADN. Cependant, d'autres groupes ont rapporté que le 2-éthyl hexanol s'est avéré non mutagène dans le test Ames et le test Rec.133-138 En utilisant un test Ames Salmonella / microsome modifié pour déterminer la mutagénicité, l'urine a été regroupée de rats Sprague-Dawley mâles dosés. tous les jours pendant 15 jours avec 1000 mg / kg de 2-éthyl hexanol. Aucune substance mutagène n'a été excrétée dans l'urine. Le 2-éthyl hexanol n'a pas non plus présenté de lésions chromosomiques ni d'activité mutagène.Dans un essai biologique de carcinogenèse du DEHP et des composés apparentés, il a été signalé que le 2-éthylhexanol n'était pas lié à l'ADN hépatique de rats Fischer 24 heures après l'administration par gavage oral.141 In vitro La promotion de l'activité du DEHP et de son produit d'hydrolyse, le 2-éthyl hexanol, a été étudiée en utilisant des cellules JB6 promotrices d'épiderme de souris, qui ont révélé que le 2-éthyl hexanol ne favorisait pas l'ancrage des cellules JB6.

Le traitement intrapéritonéal de rats avec 0,32 g / kg de 2-éthyl hexanol a diminué les corps cétoniques plasmatiques (de 0,8 à 1,6 mmol / L), augmenté les triglycérides hépatiques et augmenté les lipides principalement dans les régions périportales du lobule hépatique. Après injection intrapéritonéale, le 2-éthyl hexanol n'a pas induit de production significative de peroxyde d'hydrogène généré par les proliférateurs de peroxysomes dans les hépatocytes de ratPuisqu'il n'y a pas de rapport chez l'homme concernant des effets de toxicité sur la reproduction, la Japan Society for Occupational Health a classé le 2-éthyl hexanol dans le groupe 3.Substances soupçonnées de provoquer une toxicité pour la reproduction, sur la base des données expérimentales animales montrant les effets sur la croissance fœtale et la formation du squelette. Des rats Sprague-Dawley ont été exposés à de la vapeur de 2-éthylhexanol pendant 7 heures / jour les jours de gestation (DG) 1 à 19 à 850 mg / m3 (160 ppm). Le 2-éthyl hexanol a réduit la consommation alimentaire de la mère, mais il n'y a pas eu de diminution significative du gain de poids, de la consommation d'eau, du nombre de fœtus et du poids du fœtus.

Des études tératologiques ont été menées sur des rats Wistar traités par voie orale avec du 2-éthyl hexanol jusqu'à 1660 mg / kg sur DG 12. La malformation fœtale tératogène a été augmentée, mais il n'y avait pas de description claire dans l'article si une comparaison appropriée avec le groupe témoin a été faite ou non. Les effets sur le développement du 2-éthyl hexanol chez des rats Wistar à 0, 130, 650 et 1300 mg / kg (10 animaux par groupe) par gavage, de 6 à 15 jours, ont été étudiés. Le 2-éthyl hexanol a montré une toxicité maternelle significative avec des effets d'autopsie à 1300 mg / kg et six animaux ont été trouvés morts aux DG 9, 10 et 13. Dans ce groupe, il y avait également une augmentation du nombre de résorptions précoces et des pertes post-implantatoires élevées. Le poids corporel moyen du fœtus a nettement diminué et une augmentation de la fréquence des fœtus présentant des malformations a été observée. De plus, le nombre de fœtus présentant des variations squelettiques, des retards et une dilatation du bassin rénal a augmenté. Une dose de 650 mg / kg de 2-éthyl hexanol a montré de légers signes / symptômes cliniques chez la mère sans modification du poids corporel de la mère. Le poids corporel des fœtus a été légèrement réduit et le nombre de fœtus présentant des variations squelettiques et des retards a augmenté. Six fœtus parmi les trois portées de ce groupe présentaient des vertèbres thoraciques asymétriques en forme d'haltère.

La DSENO pour la mère et le fœtus était de 130 mg / kg.121 Le 2 ‐ éthylhexanol a été administré par voie orale à des souris femelles à raison de 1525 mg / kg / jour de 6 à 15 jours. Sur 49 souris maternelles, 17 sont mortes et le poids corporel de la mère a diminué. . De plus, le nombre de naissances, le taux de survie et le poids du nourrisson ont significativement diminué.122 Le 2-éthyl-1-hexanol a été administré par voie cutanée occlus pendant 6 heures / jour du 6ème jour au 15ème jour à des rates Fischer 344 gravides. à 0-2 520 mg / kg / jour. La NOAEL pour la toxicité maternelle du 2-éthyl hexanol était de 252 mg / kg / jour sur la base de l'irritation cutanée et de 840 mg / kg / jour sur la base de la toxicité systémique. La NOAEL pour la toxicité pour le développement était d'au moins 2520 mg / kg / jour, sans tératogénicité.123 Le taux de prolifération des cellules de Sertoli a été évalué chez des petits mâles CD Sprague-Dawley. 24 heures après le traitement avec du 2-éthyl hexanol à 166,4 mg / kg, le nombre de cellules de Sertoli dans les coupes testiculaires n'a pas été diminué.

Le 2-éthyl hexanol ne modifie pas la morphologie des cellules de Sertoli et des gonocytes.124 On a cherché à savoir si le 2-éthyl hexanol était responsable des lésions testiculaires. Aucune lésion testiculaire n'a été observée chez les jeunes rats administrés par voie orale avec du 2-éthyl hexanol à 351 mg / kg / jour pendant 5 jours. De plus, l'administration de 2-éthyl hexanol à 130 mg / kg / jour pendant 14 jours n'a entraîné aucune atrophie testiculaire.113 Dans une autre étude, le 2-éthyl hexanol a été administré par voie orale à 0, 50, 200 et 750 mg / kg à B6C3F1 souris 5 fois par semaine pendant 18 mois. Le poids relatif des testicules a été légèrement augmenté dans les groupes traités avec plus de 50 mg / kg / jour de 2-éthyl hexanol. De même, le 2-éthyl hexanol a été administré par voie orale à raison de 0, 50, 150 et 500 mg / kg cinq fois par semaine à des rats Fisher 344 pendant 24 mois. Le 2-éthyl hexanol induit une augmentation dose-dépendante du poids des testicules.

Des cultures mixtes de Sertoli et de cellules germinales ont été préparées à partir des testicules de rats Sprague-Dawley âgés de 27 à 30 jours et la toxicité testiculaire a été examinée. L'addition de 2-éthyl hexanol à 2 × 10−4 M au milieu de culture n'a pas entraîné d'augmentation du taux de détachement des cellules germinales, par rapport à une condition non traitée.126 être la cible initiale de l'atrophie testiculaire.127 L'effet du 2-éthylhexanol sur la production de lactate et de pyruvate a été étudié, mais leur production n'a pas été affectée par le 2-éthylhexanol à 200 μmol / L.128 Le potentiel antiandrogénique du 2-éthylhexanol in vitro avec une lignée cellulaire de tumeur de Leydig de souris, des cellules MA-10, a été évaluée. Le 2-éthyl hexanol n'a pas eu d'effets significatifs sur la viabilité cellulaire et la stéroïdogenèse.Les effets in vitro du 2-éthyl hexanol sont résumés dans le tableau 5. L'administration de 2-éthyl hexanol à une concentration de 1% aux fractions mitochondriales du foie de rats mâles Wistar a montré un effet inhibiteur insignifiant sur la respiration de l'état 3. Les hépatocytes de rats adultes cultivés pendant 48 heures en présence de 0,2 mmol / L de 2-éthyl hexanol contenaient plus de peroxysomes que les témoins. L'activité de la carnitine acétyltransférase (un marqueur mixte peroxisomal / mitochondrial) et de la 7-éthoxycoumarine O-dééthylase (marqueur microsomal) a été multipliée par neuf et par deux, respectivement, par la présence de 1 mmol / L de 2-éthyl hexanol.

L'effet sur l'activité de l'enzyme peroxysomale dans l'hépatocyte primaire de rat a été déterminé après incubation avec du 2-éthyl hexanol à 0-0,50 mmol / L pendant 72 heures. Le 2-éthyl hexanol à ces concentrations n'a eu aucun effet sur l'oxydation du marqueur peroxysomal, le palmitoyl-CoA insensible au cyanure. Par conséquent, il a été déduit que le 2-éthyl hexanol n'avait aucun effet sur la β-oxydation peroxisomale. Une étude a examiné la possibilité de différences d'espèces en réponse au 2-éthyl hexanol. Les hépatocytes ont été isolés de souris mâles, de rats, de cobayes et de marmousets, et incubés avec du 2-éthyl hexanol. Bien que le 2-éthyl hexanol ait augmenté l'activité de l'acyl-CoA oxydase grasse insensible au cyanure chez la souris et le rat, il n'a pas augmenté chez le cobaye et le marmouset. Les cellules de Kupffer ont été isolées et incubées avec du 2-éthylhexanol, mais aucun effet du 2-éthylhexanol sur la production intracellulaire de calcium et de superoxyde.148,149 L'effet inhibiteur du 2-éthylhexanol sur les activités de GST cytosolique hépatique de souris et de rat a été surveillé in vitro. L'étude a révélé que l'inhibition de la GST par le 2-éthyl hexanol chez la souris était trois fois plus puissante que chez le rat.150 Les activités de l'ADH et de l'ALDH dans le foie de souris après des traitements à 0,25, 0,50 et 1,00 mmol / L de 2-éthyl hexanol ont été examinées. . L'étude in vitro a révélé une inhibition significative de l'activité de l'ADH par le 2-éthyl hexanol à des concentrations de 0,50 et 1,00 mmol / L, mais aucun effet appréciable sur l'activité de l'ALDH.151 2-éthyl-1-hexanol à des concentrations comprises entre 2,5 et 15,0 mmol / L a inhibé de manière significative l'activité de l'aminopyrine N-déméthylase et de l'aniline hydroxylase du foie de rat.

 Pour étudier les effets du 2-éthyl hexanol sur les réponses immunitaires, des cellules de rate de souris femelles BALB / c ont été incubées avec du 2-éthyl hexanol. Les activités de l'interleukine (IL) -6 et de l'immunoglobuline n'ont pas été induites par le 2-éthyl hexanol. L'IL-2 a été induite par le 2-éthyl hexanol dans les cellules CD4, mais pas dans les cellules CD8. Le 2-éthyl hexanol a induit l'activation des cellules CD4, qui était accompagnée de l'activation de facteurs de transcription, suggérant que le 2-éthyl hexanol fonctionne comme un modulateur de la réponse immunitaire. Les effets du 2-éthyl hexanol sur les canaux ioniques du potentiel de récepteur transitoire (TRP) exprimés de manière hétérologue qui provoquent des irritations sensorielles dans les cultures de cellules primaires de neurones des ganglions trijumeaux de souris ont été étudiés. Le 2-éthyl hexanol active le TRPA1 exprimé de manière hétérologue de manière dépendante de la concentration (1 à 10 mmol / L). Dans l'imagerie Ca2 +, le 2-éthyl hexanol a agi comme un agoniste de multiples canaux (TRPA1, TRPV1, GPCR) qui activent les neurones du trijumeau.154,155 tension d'oxygène dans les régions sublobulaires isolées du lobule hépatique.

Le 2-éthyl hexanol est donc peu probable que la lésion sélective des régions périportales dans les études sur le foie perfusé soit causée par l'administration de médicaments. Le 2-éthyl hexanol a été signalé que le 2-éthyl hexanol inhibe la β-oxydation des acides gras dans les mitochondries, mais pas dans les peroxysomes. Un deuxième groupe a également évalué la toxicité du 2-éthyl hexanol dans le foie. Les foies de rats Sprague-Dawley femelles affamés ont été perfusés avec du 2-éthylhexanol (à 3 mmol / L) dissous dans du tampon Krebs-Henseleit (pH 7,4, 37 ° C) saturé avec 95% d'O2, 5% de CO2. Après perfusion de 2-éthyl hexanol, l'absorption d'O2 et la formation de corps cétoniques ont été diminuées de 50% et 80%, respectivement. En outre, les dommages cellulaires, tels qu'évalués par l'apparition de LDH dans le perfusat d'effluent, étaient apparents. Seules les régions en amont riches en O2 du lobule hépatique ont été endommagées. Cette toxicité dépend de la tension d'oxygène dans les régions sublobulaires isolées du lobule hépatique. Les proliférateurs de peroxysomes s'accumulent dans le foie en raison de leur lipophilie. Ils inhibent activement les mitochondries respiratoires dans la région périportale du lobule hépatique et provoquent une toxicité partielle

Dans cette revue, nous nous sommes concentrés sur la toxicité du 2-éthyl hexanol du point de vue d'un polluant de l'air intérieur. Le 2-éthyl hexanol est métabolisé en 2-éthyl hexanol, puis en 2-éthyl hexanol, après quoi il est rapidement excrété par l'organisme. Cependant, l'activité enzymatique métabolisant les médicaments varie considérablement d'un individu à l'autre.28 Ainsi, une exposition à long terme au 2-éthyl hexanol, en particulier dans les populations à faible activité métabolique, peut avoir des effets sur la santé même en deçà de la concentration minimale qui provoque des effets toxiques. Au Japon et en Europe du Nord, du 2-éthyl hexanol a été détecté dans des bâtiments où les patients se plaignaient de symptômes de SBS. Il a été rapporté que le 2-éthyl hexanol induit une irritation des muqueuses et des effets sur le système nerveux central. Ainsi, le 2-éthyl hexanol est considéré parmi les agents responsables des symptômes du SBS.

Les rapports sur les effets chez les animaux de l'exposition par inhalation au 2-éthyl hexanol sont limités. En particulier, il n'y a pas de rapport sur les effets hépatiques de son exposition par inhalation. Le 2-éthyl hexanol ingéré par voie orale augmente le nombre de peroxysomes. Les proliférateurs de peroxysomes activent le récepteur α activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα) et affectent le métabolisme lipidique, l'inflammation, l'homéostasie du glucose, la prolifération cellulaire et l'apoptose.Parce que le 2-éthyl hexanol, un métabolite du 2-éthyl hexanol, agit comme un agoniste du PPARα, 2- L'éthyl hexanol peut être responsable des effets observés lors de l'administration orale de 2-éthyl hexanol sur le foie. Dans la plupart des bâtiments où les concentrations de 2-éthylhexanol dans l'air intérieur sont élevées, les revêtements de sol contenant des plastifiants sont en contact direct avec le béton. Il existe de multiples sources de 2-éthyl hexanol dans les pièces, c'est-à-dire les émissions primaires des produits en PVC et / ou des matériaux de construction, et les émissions secondaires résultant de l'hydrolyse induite chimiquement et / ou de la décomposition microbienne des plastifiants et / ou des adhésifs.

Il a été rapporté que le 2-butanol est généré par l'hydrolyse de plusieurs adhésifs acryliques. Le 2-éthylhexanol est émis par le sol, produit à partir du phtalate de di-n-butyle et du 2-butanol à partir du phtalate d'isobutyle. Comme mesure contre les émissions de COV comme celle du 2-éthyl hexanol, il est très important d'utiliser un revêtement de sol ou un autre matériau de construction qui n'émet pas de COV même à partir de la réaction d'hydrolyse, ou pour confirmer que la teneur en humidité du béton est suffisamment abaissée. avant de revêtir la pièce.Vérifiez d'abord la victime pour les lentilles de contact et retirez-les le cas échéant.Rincer les yeux de la victime avec de l'eau ou une solution saline normale pendant 20 à 30 minutes tout en appelant simultanément un hôpital ou un centre antipoison. Ne mettez pas de pommades, d'huiles ou de médicaments dans les yeux de la victime sans instructions spécifiques d'un médecin.Transportez immédiatement la victime après avoir rincé les yeux à l'hôpital, même si aucun symptôme (comme une rougeur ou une irritation) ne se développe.Inonder immédiatement la peau affectée avec de l'eau tout en retirant et en isolant tous les vêtements contaminés. Lavez soigneusement toutes les zones cutanées affectées avec du savon et de l'eau. Si des symptômes tels qu'une rougeur ou une irritation se développent, appelez immédiatement un médecin et soyez prêt à transporter la victime à l'hôpital pour traitement.

Quittez immédiatement la zone contaminée; prenez de grandes respirations d'air frais. Si des symptômes (tels que respiration sifflante, toux, essoufflement ou sensation de brûlure dans la bouche, la gorge ou la poitrine) se développent, appelez un médecin et soyez prêt à transporter la victime à l'hôpital. . Dans la mesure du possible, un appareil respiratoire autonome (ARA) doit être utilisé s'il n'est pas disponible, utiliser un niveau de protection supérieur ou égal à celui conseillé sous les vêtements de protection. Ne pas faire vomir. Si la victime est consciente et ne présente pas de convulsions, donnez 1 ou 2 verres d'eau pour diluer le produit chimique et appelez immédiatement un hôpital ou un centre antipoison Préparez-vous à transporter la victime à l'hôpital si un médecin vous le conseille.Si la victime a des convulsions ou inconscient, ne rien administrer par la bouche, s'assurer que les voies respiratoires de la victime sont ouvertes et allonger la victime sur le côté avec la tête plus basse que le corps. Ne pas faire vomir. Transporter immédiatement la victime à l'hôpital.

Si le matériau n'est pas en feu et n'est pas impliqué dans le feu: Tenir à l'écart les étincelles, les flammes et autres sources d'ignition. Gardez le matériel hors des sources d'eau et des égouts. Construisez des digues pour contenir l'écoulement si nécessaire. Utilisez de l'eau pulvérisée pour éliminer les vapeurs. Évitez de respirer les vapeurs. Restez au vent.  Ne pas manipuler les emballages cassés à moins de porter un équipement de protection individuelle approprié. Nettoyez tout matériau qui aurait pu entrer en contact avec le corps avec de grandes quantités d'eau ou de savon et d'eau. Eviter le contact avec la peau et les yeux. Évitez l'inhalation de vapeur ou de brouillard. Tenir à l'écart des sources d'ignition - Ne pas fumer. Prenez des mesures pour éviter l'accumulation de charges électrostatiques. Manipuler conformément aux bonnes pratiques d'hygiène industrielle et de sécurité. Se laver les mains avant les pauses et à la fin de la journée de travail. Les gants doivent être inspectés avant utilisation.

Utilisez une technique de retrait des gants appropriée (sans toucher la surface extérieure du gant) pour éviter tout contact cutané avec ce produit. Jeter les gants contaminés après utilisation conformément aux lois applicables et aux bonnes pratiques de laboratoire. Se laver et se sécher les mains. La littérature scientifique sur l'utilisation des lentilles de contact par les travailleurs industriels est incohérente. Les avantages ou les effets néfastes du port de lentilles de contact dépendent non seulement de la substance, mais également de facteurs tels que la forme de la substance, les caractéristiques et la durée de l'exposition, l'utilisation d'autres équipements de protection oculaire et l'hygiène des lentilles. Cependant, il peut exister des substances individuelles dont les propriétés irritantes ou corrosives sont telles que le port de lentilles de contact serait nocif pour les yeux. Dans ces cas spécifiques, les lentilles de contact ne doivent pas être portées. Dans tous les cas, l'équipement de protection oculaire habituel doit être porté même lorsque les lentilles de contact sont en place.

Des vêtements de protection contre les vapeurs entièrement encapsulants doivent être portés pour les déversements et les fuites sans incendie. Éliminer toutes les sources d'inflammation (interdiction de fumer, de torches, d'étincelles ou de flammes à proximité immédiate). Tout l'équipement utilisé lors de la manipulation du produit doit être mis à la terre. Ne pas toucher ou marcher sur le produit déversé. Arrêtez la fuite si vous pouvez le faire sans risque. Empêcher l'entrée dans les cours d'eau, les égouts, les sous-sols ou les zones confinées. Une mousse anti-vapeur peut être utilisée pour réduire les vapeurs. Absorber avec de la terre, du sable ou tout autre matériau non combustible et transférer dans des conteneurs pour une élimination ultérieure. Utilisez des outils propres et anti-étincelles pour récupérer le matériau absorbé. Endiguer loin avant le déversement de liquide pour une élimination ultérieure. L'eau pulvérisée peut réduire la vapeur, mais ne peut pas empêcher l'inflammation dans les espaces clos.