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L'acide 5-aminosalicylique, également connu sous le nom de mésalamine ou acide 5-aminosalicylique (5-ASA), est un médicament utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin, notamment la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn.
L'acide 5-aminosalicylique est généralement utilisé pour les formes légères à modérément sévères de la maladie.
L'acide 5-aminosalicylique s'administre par voie orale ou rectale.
CAS : 89-57-6
Formule formule brute : C7H7NO3
Masse moléculaire : 153,14
EINECS : 201-919-1
Synonymes :
Acide 5-aminosalicylique (98,5 %), inhibiteur d’IKK ; acide 2-hydroxy-5-aminobenzoïque ; 3-carboxy-4-hydroxyaniline ; acide 5-amino-2-hydroxybenzoïque ; acide 5-aminosalicylique ; 5-ASA ; 5-AS ; rowasa
Les formulations orales semblent avoir une efficacité similaire.
Les effets indésirables fréquents incluent maux de tête, nausées, douleurs abdominales et fièvre.
Les effets indésirables graves peuvent inclure péricardite, troubles hépatiques et rénaux.
L’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement semble sans danger.
Chez les personnes allergiques aux sulfamides, certaines formulations peuvent entraîner des problèmes.
L’acide 5-aminosalicylique est un aminosalicylate aux propriétés anti-inflammatoires. L'acide 5-aminosalicylique agit par contact direct avec les intestins.
L'acide 5-aminosalicylique a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en 1987.
L'acide 5-aminosalicylique figure sur la Liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la Santé.
L'acide 5-aminosalicylique est disponible en tant que médicament générique.
En 2023, l'acide 5-aminosalicylique était le 202e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 2 millions d'ordonnances.
L'acide 5-aminosalicylique est utilisé pour le traitement de la rectite ulcéreuse active.
L'acide 5-aminosalicylique, également connu sous le nom de mésalazine ou mésalamine, est un métabolite et un composant potentiellement actif de la sulfasalazine, un médicament utilisé dans le traitement de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique.
Cependant, le mécanisme d'action de ce médicament n'est pas encore élucidé. Dans les tests sur sang total, l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) se révèle être un inhibiteur faible et non sélectif des COX-1 et COX-2, avec des valeurs IC50 respectives de 410 et 61 μM.
Dans les cellules de la muqueuse colique stimulées par un ionophore, le 5-ASA à 1 mM n'inhibe pas la production de prostaglandine E2 (PGE2), mais réduit la synthèse du leucotriène B4 (LTB4) d'environ 50 %.
Dans les leucocytes humains stimulés par un ionophore, le 5-ASA à 400 μM réduit la production de LTB4 d'environ 20 %.
L'acide 5-aminosalicylique n'inhibe pas la 15-hydroxy PGDH à des concentrations allant jusqu'à 50 μM.
L'acide 5-aminosalicylique est un acide monohydroxybenzoïque, dérivé de l'acide salicylique, auquel un groupe amino a été substitué en position 5. L'acide 5-aminosalicylique est utilisé comme anti-inflammatoire non stéroïdien.
L'acide 5-aminosalicylique est une amine aromatique, un acide aminé, un phénol, un acide monocarboxylique et un acide monohydroxybenzoïque.
L'acide 5-aminosalicylique est fonctionnellement apparenté à l'acide salicylique.
L'acide 5-aminosalicylique est l'acide conjugué du mésalaminate(1-).
Préparation par réduction de l'acide m-nitrobenzoïque avec de la poudre de zinc et de l'acide chlorhydrique.
L'acide 5-aminosalicylique, de numéro CAS 89-57-6, est un composé organique appartenant à la classe des salicylates.
L'acide 5-aminosalicylique est caractérisé par la présence d'un groupe amino (-NH₂) et d'un groupe acide carboxylique (-COOH) fixés sur un cycle benzénique, respectivement en positions 5 et 2. L'acide 5-aminosalicylique se présente sous forme de poudre cristalline blanche à blanc cassé, soluble dans l'eau et faiblement acide.
Il est principalement connu pour son rôle thérapeutique dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin, telles que la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn, grâce à ses propriétés anti-inflammatoires.
L'acide 5-aminosalicylique agit en inhibant la production de médiateurs de l'inflammation et en favorisant la cicatrisation de la muqueuse.
De plus, il peut subir diverses réactions chimiques, notamment l'acétylation et l'estérification, ce qui peut modifier ses propriétés pharmacologiques.
Son profil de sécurité est généralement favorable, bien que des effets indésirables puissent survenir chez certains patients.
En conclusion, l'acide 5-aminosalicylique est un composé important en chimie médicinale et pour ses applications thérapeutiques.
Propriétés chimiques de l'acide 5-aminosalicylique
Point de fusion : 275-280 °C (décomposition) (littérature)
Point d'ébullition : 276,03 °C (estimation approximative)
Densité : 1,3585 (estimation approximative)
Densité apparente : 300 kg/m³
Pression de vapeur : 0 Pa à 25 °C
Indice de réfraction : 1,5500 (estimation)
Point d'ébullition : 279-281 °C
Température de stockage : 2-8 °C
Solubilité : Soluble dans le diméthylsulfoxyde.
pKa : 2,74, 5,84 (à 25 °C)
Forme : comprimés
Couleur : blanc cassé à gris
PH : 4,0-4,1 (0,8 g/l, H₂O, 20 °C)
Plage de pH : non fluorescent (3,1) à légèrement fluorescent (4,4)
Solubilité dans l'eau : < 0,1 g/100 mL à 21 °C
Décomposition : 279-281 °C
Merck : 145904
BRN : 2090421
Classe BCS : 4
Stabilité : stable. Incompatible avec les acides, les anhydrides d'acides, les chlorures d'acides, les chloroformiates et les agents oxydants puissants.
Applications principales : Détergent, teinture capillaire, prévention du cancer colorectal, traitement des maladies inflammatoires de l’intestin, des maladies auto-immunes, de l’inflammation gastro-intestinale, des maladies à médiation chimiokine, des affections des muqueuses, des troubles du sommeil, des ténesmes recto-anaux, de la rectocolite hémorragique.
InChI : 1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)
Clé InChI : KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N
LogP : 0,98 à 25 °C
Référence CAS : 89-57-6
Référence chimique NIST : Acide 5-aminosalicylique (89-57-6)
Système d’enregistrement des substances de l’EPA : Acide benzoïque, 5-amino-2-hydroxy- (89-57-6)
Cristaux blanc cassé à roses, point de fusion d'environ 280 °C (décomposition).
Solide dans l'acide chlorhydrique, légèrement soluble dans l'eau chaude et légèrement insoluble dans l'eau froide ou l'éthanol.
Utilisé dans la fabrication de papiers photosensibles et de colorants azoïques et soufrés.
Utilisations
L'acide 5-aminosalicylique est utilisé dans la préparation d'anti-inflammatoires gastro-intestinaux.
L'acide 5-aminosalicylique est un métabolite de la sulfasalazine.
L'acide 5-aminosalicylique est utilisé comme médicament dans le traitement de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique.
De plus, l'acide 5-aminosalicylique est utilisé dans la fabrication de colorants et de papiers photosensibles. L'acide 5-aminosalicylique a été utilisé pour synthétiser le 5-formyl-aminosalicylate-inuline afin de quantifier sa libération lors de la digestion et de la fermentation in vitro, et de comparer les propriétés de fermentation in vitro de l'inuline conjuguée à celles de l'inuline native.
L'acide 5-aminosalicylique est également utilisé dans un test d'adhésion cellulaire pour étudier ses effets sur la glycosylation de l'E-cadhérine et le renouvellement membranaire.
L'acide 5-aminosalicylique est utilisé pour évaluer ses effets sur le phénotype de l'indice d'inflammation neutrophilique (NII) afin d'étudier l'efficacité du modèle d'inflammation intestinale induite par un régime riche en cholestérol (HCD-GI).
L'acide 5-aminosalicylique est un substrat de peroxydase utilisable dans les tests ELISA.
Ce substrat produit un produit final soluble de couleur brune, dont l'absorbance peut être mesurée par spectrophotométrie à 450 nm.
La réaction peut être arrêtée par l'ajout de NaOH 3 N et la lecture effectuée à 550 nm.
Utilisations médicales
L'acide 5-aminosalicylique est utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin, notamment la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn (efficace uniquement dans les affections coliques).
En 2022, l'Allemagne a publié des recommandations concernant l'utilisation de la mésalamine pour le traitement de la diverticulite aiguë non compliquée.
Utilisation clinique
Induction et maintien de la rémission dans la rectocolite hémorragique
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les céphalées, les nausées, la diarrhée et les douleurs abdominales.
Très rarement, l'utilisation de l'acide 5-aminosalicylique a été associée à une exacerbation des symptômes de la colite, au syndrome de Stevens-Johnson et à l'érythème polymorphe.
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation chez la femme enceinte, mais le médicament traverse le placenta et est excrété dans le lait maternel.
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de deux ans, les personnes atteintes d'insuffisance rénale ou les personnes allergiques à l'aspirine.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action exact de la mésalazine est inconnu, mais on suppose que l'acide 5-aminosalicylique (5-AA) diminue la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes, modulant ainsi la réponse inflammatoire issue des voies de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase.
Le 5-AA semble agir localement sur la muqueuse colique.
En 2025, il a été rapporté que le 5-AA se lie à la tubuline et stabilise les microtubules.
Composition chimique
Le 5-AA est un métabolite actif de la sulfasalazine, elle-même métabolisée en sulfapyridine et en mésalazine.
Le 5-AA est également le métabolite actif des promédicaments balsalazide (accompagné de la molécule porteuse inerte 4-aminobenzoyl-β-alanine) et olsalazine (métabolisé en deux équivalents de mésalazine). L'acide 5-aminosalicylique appartient à la famille des antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM).
Son mode d'action exact reste inconnu.
L'acide 5-aminosalicylique est présenté comme un agoniste des récepteurs PPAR-γ.
Procédé de fabrication
Procédure A : À une solution de sel de potassium de l'acide 5-nitrosalicylique (55 g, 246 mmol) dans 200 mL d'eau, on ajoute des pastilles d'hydroxyde de potassium pour atteindre un pH de 11,5.
À cette solution, on ajoute 2 g de nickel de Raney.
Le mélange est porté à reflux et on ajoute goutte à goutte de l'hydrate d'hydrazine (40 mL, solution aqueuse à 80 %, 64 mmol) pendant 3 à 4 heures. Le reflux a été maintenu jusqu'à ce que la CLHP montre la disparition du produit de départ et la réduction complète de l'acide 5-nitrosalicylique (3 à 4 heures).
Le mélange chaud a été filtré sous azote et la solution a été recueillie.
La solution a été refroidie à 40 °C et le pH a été ajusté à 2,3 par addition d'une solution aqueuse d'HCl à 35 %.
La précipitation de l'acide 5-aminosalicylique s'est produite.
La solution a été refroidie à 0 °C et, après 2 heures à cette température, le précipité a été filtré, lavé à l'eau et séché à 60-70 °C.
L'acide 5-aminosalicylique a été obtenu avec un rendement de 89 %.
Procédure B : À une solution de sel de potassium de l’acide 5-nitrosalicylique (55 g, 246 mmol) dans 200 mL d’eau, on ajoute des pastilles d’hydroxyde de potassium pour atteindre un pH de 11,5.
La solution est introduite dans un autoclave en acier inoxydable et 2 g de nickel de Raney sont ajoutés.
De l’hydrogène est introduit dans l’autoclave jusqu’à une pression de 8 atm.
Le mélange est chauffé à 100 °C.
La température est maintenue jusqu’à ce que l’analyse HPLC de l’acide 5-aminosalicylique montre la disparition du produit de départ et la réduction complète de l’acide 5-aminosalicylique (6 à 8 h).
L’hydrogène est purgé et remplacé par de l’azote.
Le mélange chaud est filtré sous azote, le filtrat est refroidi à 40 °C et le pH est ajusté à 2,3 par addition d’une solution aqueuse d’HCl à 35 %.
La précipitation de l’acide 5-aminosalicylique se produit. La solution a été refroidie à 0 °C, puis, après 2 heures à cette température, le précipité a été filtré, lavé à l'eau appauvrie en ions et séché à 60-70 °C.
Actions biochimiques/physiologiques
L'acide 5-aminosalicylique est un médicament de première intention utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin telles que la rectocolite hémorragique (RCH).
L'acide 5-aminosalicylique présente une grande efficacité pour le maintien et l'induction de la rémission.
L'acide 5-aminosalicylique est un composant actif de la sulfasalazine et contient également de l'inuline, un polymère de glucides.
L'acide 5-aminosalicylique pourrait présenter une activité antioxydante contribuant à atténuer les lésions tissulaires.
L'acide 5-aminosalicylique est essentiel à la prévention de l'activation et de la prolifération des lymphocytes T. L'acide 5-aminosalicylique inhibe les voies de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase et diminue la formation de prostaglandines et de leucotriènes.
L'acide 5-aminosalicylique stimule l'expression membranaire de l'E-cadhérine et renforce l'adhérence intercellulaire.
Effets secondaires
L'acide 5-aminosalicylique est largement utilisé dans le traitement de la rectocolite hémorragique et est mieux toléré que la sulfadiazine.
Les effets secondaires courants de l'acide 5-aminosalicylique incluent nausées, vomissements, douleurs abdominales, céphalées et éruptions cutanées.
L'effet secondaire de l'acide 5-aminosalicylique est rare ; seuls quelques cas ont été rapportés.
L'effet secondaire de l'acide 5-aminosalicylique survient généralement 2 à 4 semaines après le début du traitement et provoque des douleurs thoraciques et une dyspnée. De plus, l'acide 5-aminosalicylique peut aggraver les diarrhées sanglantes chez les patients atteints de la maladie de Crohn, ce qui peut s'accompagner d'une diminution de l'appétit ou d'une chute de cheveux, et est généralement rare.
