5-AMİNOSALİSİLİK ASİT

5-Aminosalisilik asit, mesalamin veya 5-aminosalisilik asit (5-ASA) olarak da bilinir ve ülseratif kolit ve Crohn hastalığı da dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalığının tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
5-Aminosalisilik asit genellikle hafif ila orta şiddetteki hastalıklar için kullanılır.
5-Aminosalisilik asit ağızdan veya rektal yoldan alınır.

CAS: 89-57-6
MF: C7H7NO3
MW: 153.14
EINECS: 201-919-1

Eş anlamlılar
5-Aminosalisilik asit, %98,5, IKK inhibitörü; 2-HİDROKSİ-5-AMİNOBENZOİK ASİT; 3-Karboksi-4-hidroksianilin; 5-AMİNO-2-HİDROKSİBENZOİK ASİT; 5-AMİNOSALİSİLİK ASİT; 5-ASA; 5-AS; rowasa

Ağızdan alınan formülasyonların benzer şekilde etkili olduğu görülmektedir.
Yaygın yan etkiler arasında baş ağrısı, bulantı, karın ağrısı ve ateş bulunur.
Ciddi yan etkiler arasında perikardit, karaciğer sorunları ve böbrek sorunları olabilir.
Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı güvenli görünmektedir.
Sülfa alerjisi olan kişilerde bazı formülasyonlar sorunlara yol açabilir.
5-Aminosalisilik asit, bir aminosalisilat ve antiinflamatuardır.
5-Aminosalisilik asit, bağırsaklarla doğrudan temas yoluyla etki gösterir.
5-Aminosalisilik asit, 1987 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır.
5-Aminosalisilik asit, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
5-Aminosalisilik asit, jenerik ilaç olarak mevcuttur.
2023 yılında, 5-Aminosalisilik asit, Amerika Birleşik Devletleri'nde 2 milyondan fazla reçete ile en sık reçete edilen 202. ilaç olmuştur.
5-Aminosalisilik asit, aktif ülseratif proktit tedavisinde kullanılır.

5-Aminosalisilik asit, mesalazin veya mesalamin olarak da bilinir ve Crohn hastalığı ve ülseratif kolit tedavisinde kullanılan sülfasalazinin bir metaboliti ve potansiyel farmakolojik olarak aktif bileşenidir.
Ancak, bu ilacın çalışma mekanizması henüz belirlenmemiştir.
Tam kan testlerinde, 5-Aminosalisilik asit, sırasıyla 410 ve 61 μM IC50 değerleriyle hem COX-1 hem de COX-2'nin zayıf, seçici olmayan bir inhibitörü olduğu kanıtlanmıştır.
İyonoforla uyarılan kolon mukozal hücrelerinde, 1 mM 5-ASA, prostaglandin E2 (PGE2) üretimini inhibe etmez, ancak lökotrien B4 (LTB4) sentezini yaklaşık %50 oranında azaltır.
İyonoforla uyarılan insan lökositlerinde, 400 μM 5-ASA, LTB4 üretimini yaklaşık %20 oranında azaltır.
5-Aminosalisilik asit, 50 μM'ye kadar olan konsantrasyonlarda 15-hidroksi PGDH'yi inhibe etmez.
5-Aminosalisilik asit, 5-pozisyonunda bir amino grubu ile ikame edilmiş salisilik asit olan bir monohidroksibenzoik asittir.

5-Aminosalisilik asit, steroid olmayan bir antiinflamatuar ilaç olarak rol oynar.
5-Aminosalisilik asit, aromatik bir amin, bir amino asit, fenoller grubunun bir üyesi, bir monokarboksilik asit ve bir monohidroksibenzoik asittir.
5-Aminosalisilik asit, fonksiyonel olarak salisilik asit ile ilişkilidir.
5-Aminosalisilik asit, bir mesalaminatın (1-) konjuge asididir.
m-nitrobenzoik asidin Zn tozu ve HCl ile indirgenmesiyle hazırlanır.
CAS numarası 89-57-6 olan 5-aminosalisilik asit, salisilatlar sınıfına ait organik bir bileşiktir.

5-aminosalisilik asit, benzen halkasına bağlı hem bir amino grubu (-NH2) hem de bir karboksilik asit grubu (-COOH) içermesiyle karakterize edilir; bu gruplar sırasıyla 5 ve 2 pozisyonlarında bulunur.
5-aminosalisilik asit, suda çözünebilen ve zayıf asitlik gösteren beyaz ila kirli beyaz kristal bir tozdur.
5-aminosalisilik asit, anti-inflamatuar özellikleri nedeniyle öncelikle ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi inflamatuar bağırsak hastalıklarının tedavisinde terapötik bir ajan olarak bilinir.
5-aminosalisilik asit, inflamatuar medyatörlerin üretimini inhibe ederek ve mukozal iyileşmeyi destekleyerek işlev görür.
Ek olarak, 5-aminosalisilik asit, asetilasyon ve esterifikasyon dahil olmak üzere çeşitli kimyasal reaksiyonlara girebilir ve bu da farmakolojik özelliklerini değiştirebilir.
5-aminosalisilik asidin güvenlik profili genel olarak olumludur, ancak bazı hastalarda yan etkiler görülebilir.
Genel olarak, 5-aminosalisilik asit hem tıbbi kimya hem de terapötik uygulamalar açısından önemli bir bileşiktir.

5-Aminosalisilik Asit Kimyasal Özellikleri
Erime noktası: 275-280 °C (ayrışma) (literatür)
Kaynama noktası: 276,03 °C (yaklaşık tahmin)
Yoğunluk: 1,3585 (yaklaşık tahmin)
Hacimsel yoğunluk: 300 kg/m³
Buhar basıncı: 25℃'de 0 Pa
Kırılma indisi: 1,5500 (tahmini)
Fp: 279-281 °C
Depolama sıcaklığı: 2-8 °C
Çözünürlük: Dimetil sülfoksitte çözünür.
pKa: 2,74, 5,84 (25℃'de)
Form: Tabletler
Renk: Kirli beyazdan griye
PH: 4,0-4,1 (0,8 g/l, H2O, 20℃)
PH Aralığı: Büoresanssız (3,1) ila açık yeşil Büoresans (4,4)
Suda Çözünürlük: 21 ºC'de <0,1 g/100 mL
Bozulma: 279-281 ºC
Merck: 14,5904
BRN: 2090421
BCS Sınıfı: 4
Stabilite: Stabil. Asitler, asit anhidritleri, asit klorürleri, kloroformatlar ve güçlü oksitleyici maddelerle uyumsuz.
Başlıca Kullanım Alanları: Deterjan, saç boyaları, kolorektal kanserin önlenmesi, inflamatuar bağırsak hastalığının tedavisi, otoimmün bozukluklar, gastrointestinal inflamasyon, kemokin aracılı hastalıklar, mukoza dokusu bozukluğu, uyku bozuklukları, rektal-anal tenesmus, ülseratif kolit
InChI: 1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)
InChIKey: KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N
LogP: 25℃'de 0,98
CAS Veritabanı Referansı: 89-57-6 (CAS Veritabanı Referansı)
NIST Kimya Referansı: 5-Aminosalisilik asit (89-57-6)
EPA Madde Kayıt Sistemi: Benzoik asit, 5-amino-2-hidroksi- (89-57-6)

Kirli beyazdan pembeye kristaller, erime noktası yaklaşık 280 ℃ (ayrışma).
Hidroklorik asitte çözünür, sıcak suda az çözünür ve soğuk suda veya etanolde az çözünür.
Işığa duyarlı kağıt, azo ve kükürt boyalarının üretiminde kullanılır.

Kullanım Alanları
5-Aminosalisilik asit, gastrointestinal antiinflamatuar ajanların hazırlanmasında kullanılır.
5-Aminosalisilik asit, sülfasalazinin bir metabolitidir.
5-Aminosalisilik asit, Crohn hastalığı ve ülseratif kolit tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.
Ayrıca, 5-Aminosalisilik asit, boya ve ışığa duyarlı kağıtların yapımında kullanılır.
5-Aminosalisilik asit, in vitro sindirim ve fermantasyon sırasında salınımını ölçmek ve konjuge inülinin in vitro fermantasyon özelliklerini doğal inülin ile karşılaştırmak için 5-formil-aminosalisilat-inülin sentezlemek amacıyla kullanılmıştır.
5-Aminosalisilik asit ayrıca, E-kadherin glikozilasyonu ve membran dönüşümü üzerindeki etkilerini incelemek için hücre yapışma testinde de kullanılır.
5-Aminosalisilik asit, yüksek kolesterol diyeti-bağırsak iltihabı (HCD-GI) platformunun etkinliğini incelemek için nötrofilik inflamasyon indeksi (NII) fenotipi üzerindeki etkilerini değerlendirmek amacıyla kullanılır.
5-Aminosalisilik asit, ELISA prosedürlerinde kullanıma uygun bir peroksidaz substratıdır.
Bu substrat, kahverengi renkte ve 450 nm'de spektrofotometrik olarak okunabilen çözünür bir son ürün üretir.
Reaksiyon 3 N NaOH ile durdurulabilir ve 550 nm'de okunabilir.

Tıbbi Kullanımlar
5-Aminosalisilik asit, ülseratif kolit ve Crohn hastalığı (sadece kolon hastalıklarında etkilidir) dahil olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalıklarının tedavisinde kullanılır.
2022 yılında Almanya, akut komplike olmayan divertikülit tedavisinde mesalamin kullanımına ilişkin kılavuz yayınladı.

Klinik Kullanım
Ülseratif kolitte remisyonun indüksiyonu ve idamesi

Yan Etkiler
En sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı, bulantı, ishal ve karın ağrısıdır.
Çok nadiren, 5-Aminosalisilik asit kullanımı, kolit, Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme semptomlarının şiddetlenmesiyle ilişkilendirilmiştir.

Gebelik
Hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır, ancak ilaç plasentayı geçer ve anne sütüne geçer.
Bu ilaç iki yaşın altındaki çocuklarda, böbrek hastalığı olanlarda veya aspirine alerjisi olanlarda kullanılmamalıdır.

**Etki Mekanizması**
Mesalazinin kesin etki mekanizması bilinmemektedir, ancak 5-aminosalisilik asidin prostaglandin ve lökotrien sentezini azalttığı ve siklooksijenaz ve lipooksijenaz yollarından kaynaklanan inflamatuar yanıtı modüle ettiği tahmin edilmektedir.
5-aminosalisilik asit, kolon mukozasında lokal olarak etki gösteriyor gibi görünmektedir.
2025 yılında, 5-aminosalisilik asidin tübüline bağlandığı ve mikrotübülleri stabilize ettiği bildirilmiştir.

**Kimya**
5-aminosalisilik asit, sülfasalazinin aktif bir metabolitidir ve sülfapiridin ve mesalazine metabolize olur.
5-Aminosalisilik asit, aynı zamanda, inert taşıyıcı molekül 4-aminobenzoil-β-alanin eşliğinde balsalazid ve olsalazin (iki eşdeğer mesalazine metabolize olan) ön ilaçlarının aktif metabolitidir.
5-Aminosalisilik asit, hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (DMARD'lar) ailesine ait ilaçlar kategorisindedir.
5-Aminosalisilik asidin tam olarak nasıl çalıştığı belirsizdir.
5-Aminosalisilik asidin bir PPAR-γ agonisti olduğu iddia edilmektedir.

Üretim Süreci
Prosedür A: Suda (200 mL) çözülmüş 5-nitrosalisilik asit potasyum tuzuna (55 g, 246 mmol), pH 11,5'e ulaşmak için potasyum hidroksit peletleri eklendi.
Bu çözeltiye 2 g Raney nikel eklendi.
Karışım geri akışa kadar ısıtıldı ve hidrazin hidrat (40 mL, suda %80, 64 mmol) 3-4 saat boyunca damla damla eklendi.
HPLC, başlangıç ​​maddesinin kaybolduğunu ve 5-nitrosalisilik asidin tamamen indirgendiğini gösterene kadar (3-4 saat) geri akış sürdürüldü.

Sıcak karışım azot altında süzüldü ve çözelti toplandı.
Çözelti 40°C'ye soğutuldu ve pH, %35'lik HCl sulu çözeltisi eklenerek 2,3'e ayarlandı.
5-aminosalisilik asit çökelmesi meydana geldi.
Çözelti 0°C'ye soğutuldu ve bu sıcaklıkta 2 saat bekletildikten sonra çökelti süzüldü, su ile yıkandı ve 60-70°C'de kurutuldu.
%89 verimle 5-aminosalisilik asit elde edildi.
B Yöntemi: 200 mL suda çözülmüş 5-nitrosalisilik asit potasyum tuzuna (55 g, 246 mmol), pH 11,5'e ulaşmak için potasyum hidroksit peletleri eklendi.
Çözelti paslanmaz çelik bir otoklava konuldu ve 2 g Raney nikel eklendi.
Otoklava 8 atm basınca ulaşana kadar hidrojen verildi.

Karışım 100°C'ye kadar ısıtıldı.
Sıcaklık, HPLC testi 5-aminosalisilik asidin başlangıç ​​maddesinin kaybolduğunu ve 5-aminosalisilik asidin tamamen indirgendiğini gösterene kadar (6-8 saat) korundu.
Hidrojen uzaklaştırıldı ve yerine azot verildi.
Sıcak karışım azot altında süzüldü, süzüntü 40°C'ye soğutuldu ve pH, %35'lik HCl sulu çözeltisi eklenerek 2,3'e ayarlandı.
5-aminosalisilik asit çökelmesi gerçekleşti.
Çözelti 0°C'de soğutuldu ve bu sıcaklıkta 2 saat bekletildikten sonra çökelti süzüldü, iyonu uzaklaştırılmış su ile yıkandı ve 60-70°C'de kurutuldu.

Biyokimya/Fizyolojik Etkiler
5-Aminosalisilik asit, ülseratif kolit (ÜK) gibi inflamatuar bağırsak hastalıklarının tedavisinde kullanılan birinci basamak bir ilaçtır.
5-Aminosalisilik asit, remisyonun sürdürülmesinde ve indüklenmesinde yüksek etkinlik oranına sahiptir.
5-Aminosalisilik asit, sülfasalazinin aktif bir bileşenidir ve ayrıca karbonhidrat polimeri inülini de içerir.
5-Aminosalisilik asit, doku hasarını azaltmak için antioksidan aktivite gösterebilir.
5-Aminosalisilik asit, T hücre aktivasyonunun ve proliferasyonunun önlenmesi için hayati öneme sahiptir.
5-Aminosalisilik asit, siklooksijenaz ve lipoksijenaz yollarını negatif olarak düzenler ve prostaglandin ve lökotrien oluşumunu azaltır.
5-Aminosalisilik asit, E-kadherinin membranöz ekspresyonunu uyarır ve hücreler arası yapışmayı artırır.

Yan etkiler
5-Aminosalisilik asit, ülseratif kolit tedavisinde yaygın olarak kullanılır ve sülfadiazine göre daha iyi tolere edilir.
5-Aminosalisilik asidin yaygın yan etkileri arasında bulantı, kusma, karın ağrısı, baş ağrısı ve döküntü bulunur.
5-Aminosalisilik asit, yalnızca birkaç vaka raporuyla nadir görülen bir yan etkidir.
5-Aminosalisilik asit genellikle ilaç tedavisine başlandıktan sonra 2-4 hafta içinde ortaya çıkar ve göğüs ağrısı ve nefes darlığına neden olur.
Ek olarak, 5-aminosalisilik asit, Crohn hastalığı olan hastalarda iştahsızlık veya saç dökülmesiyle birlikte görülebilen kanlı ishali şiddetlendirebilir ve genellikle nadirdir.