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Aralen est un médicament antipaludique largement connu qui joue également un rôle important dans le traitement des maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux et la polyarthrite rhumatoïde.
En inhibant l'hème polymérase chez les parasites Plasmodium, Aralen perturbe la digestion de l'hémoglobine et provoque une accumulation d'hème toxique, tuant efficacement le parasite.
Bien que son utilisation antipaludique ait diminué en raison de la résistance, Aralen reste pertinent dans la gestion des maladies chroniques et la recherche expérimentale en tant que traitement peu coûteux et actif par voie orale.
CAS Number: 54-05-7
Numéro CE : 200-212-7
Formule moléculaire : C18H26ClN3
Poids moléculaire : 319,88 g/mol
Synonymes : Chloraquine, Chlorochin, Chloroquina, Chloroquinium, Chlorquin, Nivaquine, Aralen, Artrichin, Bipiquin, Malaquin, Quingamine, Reumachlor, Sanoquin, Roquine, RP 3377, Aralen, Phosphate de chloroquine, Chloroquine, 54-05-7, Aralen, Chlorochin, Chloraquine, Artrichin, Chloroquina, Chloroquinium, Capquin, Reumachlor, Chlorquin, Clorochina, Arthrochin, Chingamin, Gontochin, Bipiquin, Klorokin, Mesylith, Sanoquin, Trochin, Amokin, Nivaquine B, Bemaphate, Cloroquina, Khingamin, Resoquine, Chlorochine, Chloroquinum, Chlorochinum, RP 3377, CHEBI :3638, 4-N-(7-chloroquinolin-4-yl)-1-N,1-N-diéthylpentane-1,4-diamine, 7-Chloro-4-((4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl)amino)quinoléine, N4-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diéthyl-1,4-pentanediamine, NSC-187208, 886U3H6UFF, SN 7618, Arechine, DTXSID2040446, 7-Chloro-4-[[4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl]amino]quinoléine, Quinoléine, 7-chloro-4-((4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl)amino)-, 1,4-Pentanediamine, N(4)-(7-chloro-4-quinolinyl)-N(1),N(1)-diéthyl-, Chingaminum, N(4)-(7-chloro-4-quinolinyl)-N(1),N(1)-diéthyl-1,4-pentanediamine, N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthylpentane-1,4-diamine, Quinoléine, 7-chloro-4-[[4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl]amino]-, Sulfate, Chloroquine, Sulfate, Sulfate, Chloroquine, 7-chloro-N-(5-(diéthylamino)pentan-2-yl)quinoline-4-amine, 7-CHLORO-N-[5-(DIÉTHYLAMINO)PENTAN-2-YL]QUINOLINE-4-AMINE, DTXCID0020446, P01BA01, 200-191-2, Chémiochine, Bemaco, Bemasulph, Benaquin, Cidanchin, Cocartrit, Dichinalex, Heliopar, Iroquine, Lapaquin, Pfizerquine, Quinachlor, Quinercyl, Quinilon, Quinoscan, Silbesan, Solprina, Sopaquin, Tresochin, Elestol, Imagon, Malaren, Malarex, Neochin, Roquine, Siragan, Quingamine, Ronaquine, Ronaquine, N4-(7-chloroquinolin-4-yl)-N1,N1-diéthylpentane-1,4-diamine, Avlochlor, Nivachine, Quinagamin, Quinagamine, Resochen, Resoquina, Reumaquin, Tanakan, WIN 244, 1,4-Pentanediamine, N4-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1, N1-diéthyl-, W 7618, {4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}diéthylamine, MFCD00024009, Chloroine, Miniquine, Rivoquine, Tanakene, Arolen, Gontochin phosphate, CHEMBL76, SN 6718, Ipsen 225, N(sup 4)-(7-Chloro-4-quinolinyl)-N(sup 1)-(sup 1),N(sup 1)-diéthyl-1,4-pentanediamine, NSC187208, Chloroquine (VAN), Clorochina [DCIT], N4-(7-chloro-4-quinolyl)-N1,N1-diethyl-pentane-1,4-diamine, 3377 RP, CQ, 1,4-Pentanediamine, N(sup 4)-(7-chloro-4-quinolinyl)-N(sup 1), N(sup 1)-diéthyl-, ST 21 (pharmaceutique), Chloroquinum [DCI-Latin], Cloroquina [DCI-Espagnol], 1246815-14-4, 3377 RP opalate, Chloroquin, ST 21, C18H26ClN3, (+-)-Chloroquine, CCRIS 3439, HSDB 3029, Chloroquine (USP/INN), EINECS 200-191-2, {4-[(7-chloro(4-quinolyl))amino]pentyl}diéthylamine, Malaquin (diphosphate), NSC 187208, BRN 0482809, UNII-886U3H6UFF, Cloroquine, Chloroquine [USP :INN :BAN], Chloroquine, 17, Arechin (sel/mélange), Delagil (sel/mélange), Tanakan (sel/mélange), RP-3377, Bemaphate (sel/mélange), résoquine (sel/mélange), chloroquine (standard), Spectrum_000132, Chloroquine + Proveblue, CHLOROQUINE [MI], Prestwick0_000548, Prestwick1_000548, Prestwick2_000548, Prestwick3_000548, Spectrum2_000127, Spectrum3_000341, Spectrum4_000279, Spectrum5_000707, CHLOROQUINE [DCI], (.+/-.)-Chloroquine, CHLOROQUINE [HSDB], Épitope ID :131785, MolMap_000009, CHLOROQUINE [VANDF], SCHEMBL8933, CHLOROQUINE [MART.], Lopac0_000296, BSPBio_000595, BSPBio_002001, CHLOROQUINE [WHO-DD], KBioGR_000778, KBioSS_000592, DivK1c_000404, CU-01000012392-2, SPBio_000174, SPBio_002516, GNF-Pf-4216, BPBio1_000655, GTPL5535, orb1298711, SCHEMBL29363614, BDBM22985, KBio1_000404, KBio2_000592, KBio2_003160, KBio2_005728, KBio3_001221, NINDS_000404, CHLOROQUINE [IMPURETÉ USP], HMS2090O03, HMS5087M13, HY-17589AR, CHLOROQUINE [MONOGRAPHIE DE L'USP], ALBB-025694, MSK11158, HY-17589A, S6999, SBB072644, AKOS015935106, CCG-204391, CS-W004760, DB00608, KH-0005, SB73098, SDCCGSBI-0050284. 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Aralen est un composé synthétique de 4-aminoquinoléine développé à l'origine comme médicament antipaludéen et reconnu plus tard pour son large profil pharmacologique.
Structurellement, Aralen présente un système d'anneaux quinoléinaires avec une chaîne latérale contenant une amine terminale, une configuration qui lui permet de s'accumuler dans des compartiments intracellulaires acides tels que les lysosomes et la vacuole digestive du parasite du paludisme Plasmodium.
En interférant avec la détoxification de l'hème dans le parasite, Aralen exerce une puissante activité antipaludique et, pendant des décennies, il a été l'un des traitements les plus largement prescrits pour la prévention et le traitement du paludisme.
Au-delà de son rôle antipaludéen, Aralen a été utilisé dans la gestion de maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé en raison de ses effets immunomodulateurs, en particulier sa capacité à inhiber la signalisation des récepteurs de type Toll et la présentation de l'antigène.
Dans le cadre de la recherche, Aralen a également été utilisé comme agent lysosomotrope pour étudier l'autophagie et le trafic intracellulaire.
Bien que la résistance à Plasmodium falciparum ait limité son efficacité dans de nombreuses régions, Aralen reste un médicament important en médecine et en recherche, apprécié pour son coût relativement faible, sa disponibilité orale et son large éventail d'activités biologiques.
Aralen est un médicament antiparasitaire qui traite le paludisme.
Aralen agit en augmentant les niveaux d'hème dans le sang, une substance toxique pour le parasite du paludisme.
Aralen a été étudié pour traiter le COVID-19 au début de la pandémie, mais ces études ont été en grande partie interrompues au cours de l'été nordique de 2020, et le NIH ne recommande pas son utilisation à cette fin.
Aralen fait partie de la classe 4-aminoquinoléine.
En tant qu'antipaludéen, Aralen agit contre la forme asexuée du parasite du paludisme au stade de son cycle de vie dans les globules rouges.
Le mode d'action d'Aralen dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux n'est pas clair.
Aralen a été découvert en 1934 par Hans Andersag.
Aralen figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
Aralen est disponible sous forme de médicament générique.
Aralen appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom d'antipaludéens.
Aralen agit en prévenant ou en traitant le paludisme, une infection des globules rouges transmise par la piqûre d'un moustique.
Cependant, ce médicament n'est pas utilisé pour traiter le paludisme sévère ou compliqué et pour prévenir le paludisme dans les zones ou régions où l'on sait qu'Aralen n'agit pas (résistance).
Aralen est une 4-aminoquinoléine ayant des activités antipaludéens, anti-inflammatoires et potentiellement de chimiosensibilisation et de radiosensibilisation.
Bien que le mécanisme ne soit pas bien compris, il est démontré qu'Aralen inhibe l'enzyme parasite hème polymérase qui convertit l'hème toxique en hémazazoïne non toxique, entraînant ainsi l'accumulation d'hème toxique dans le parasite.
Aralen peut également interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques.
Les activités chimiosensibilisantes et radiosensibilisantes potentielles d'Aralen dans le cancer peuvent être liées à son inhibition de l'autophagie, un mécanisme cellulaire impliquant une dégradation lysosomale qui minimise la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) liée à la réoxygénation tumorale et à l'exposition tumorale aux agents chimiothérapeutiques et aux radiations.
Aralen est un médicament à petite molécule avec une phase d'essai clinique maximale de IV (toutes indications confondues) qui a été approuvé pour la première fois en 1949 et qui est indiqué pour le paludisme et a 24 indications expérimentales.
Aralen est une aminoquinoléine qui est de la quinoléine qui est substituée en position 4 par un groupe [5-(diéthylamino)pentan-2-yl]amino en position 7 par le chlore.
Aralen est utilisé pour le traitement du paludisme, de l'amibiase hépatique, du lupus érythémateux, des éruptions cutanées sensibles à la lumière et de la polyarthrite rhumatoïde.
Aralen a un rôle d'antipaludéen, d'antirhumatismal, de dermatologue, d'inhibiteur de l'autophagie et d'agent anticoronaviral.
Aralen est une aminoquinoléine, un composé aminé secondaire, un composé aminé tertiaire et un composé organochloré.
Aralen est une base conjuguée d'un Aralen(2+).
Aralen est un dérivé de l'aminoquinolone développé pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement du paludisme.
Aralen était le médicament de choix pour traiter le paludisme jusqu'à la mise au point de nouveaux antipaludéens tels que la [pyriméthamine], [l'artémisinine] et la [méfloquine].
Aralen et son dérivé [hydroxyAralen] ont depuis été réutilisés pour le traitement d'un certain nombre d'autres affections, notamment le VIH, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
L'autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA pour [hydroxyAralen] et Aralen dans le traitement du COVID-19 a été révoquée le 15 juin 2020.
Aralen a reçu l'approbation de la FDA le 31 octobre 1949.
Aralen est un antipaludéen.
Aralen a été signalé chez Cocos nucifera, Cinchona calisaya et d'autres organismes pour lesquels des données sont disponibles.
Aralen est un médicament antipaludique.
Aralen est disponible aux États-Unis sur ordonnance uniquement.
Aralen est également vendu comme médicament générique.
Aralen est disponible en comprimés de deux tailles : 150 mg de base (250 mg de sel) et 300 mg de base (500 mg de sel).
Aralen n'est que deux façons différentes de décrire la même chose.
Aralen peut être prescrit pour la prévention ou le traitement du paludisme.
Aralen est un médicament qui traite et prévient les infections par le paludisme.
Le paludisme survient après que les moustiques ont déposé des parasites dans votre corps.
Aralen est une drogue synthétique utilisée dans le traitement du paludisme.
Aralen, découvert en 1934 et introduit en médecine dans les années 1940, fait partie d'une importante série d'agents antipaludéens chimiquement apparentés, les dérivés de la quinoléine.
Aralen est administré par voie orale sous forme de phosphate d'Arailen.
Aralen peut également être administré par injection intramusculaire sous forme de chlorhydrate d'Arailen.
Aralen est efficace contre les souches sensibles des parasites du paludisme Plasmodium vivax, P. ovale et P. falciparum ainsi que contre certains vers parasites et amibes.
Aralen est un médicament antipaludique synthétique qui a été développé pour la première fois en 1934.
En plus de ses effets antipaludéens, Aralen a été largement utilisé en rhumatologie et en dermatologie depuis les années 1950.
Malgré ses premiers succès, l'utilisation d'Aralen a été principalement remplacée par l'hydroxyAralen, un analogue hydroxylé plus sûr, et sa disponibilité est maintenant limitée.
Aralen a des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires et peut également avoir un effet photoprotecteur.
Aralen est un agent antiprotozoaire appartenant à la classe des médicaments 4-aminoquinoléine, dérivée de la quinoléine, connue pour ses propriétés antipaludéens.
Le mécanisme précis d'Aralen n'est pas connu.
Aralen peut exercer son effet contre Plasmodium en s'accumulant à l'intérieur des vésicules acides du parasite qui aident à digérer le sang et inhibent la capacité du parasite à décomposer l'hémoglobine et à puiser la nutrition pour leur survie et leur croissance.
Aralen n'est efficace que contre le stade sanguin (érythrocytaire) du parasite du paludisme, et est inefficace contre d'autres stades, y compris les stades gamétocytes et hypnozoïtes.
D'autres traitements antipaludiques doivent être utilisés dans les régions où les espèces de Plasmodium ont développé une résistance à Aralen.
Aralen est efficace contre le stade trophozoïte d'E. histolytica.
Aralen n'est trouvé que chez les personnes qui ont utilisé ou pris ce médicament.
Aralen est un agent antipaludique prototypique dont le mécanisme n'est pas bien compris.
Aralen a également été utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé et dans le traitement systémique des abcès hépatiques amibiens.
Le mécanisme d'action plasmodicide d'Aralen n'est pas tout à fait certain.
Comme d'autres dérivés de la quinoléine, on pense que l'Aralen inhibe l'activité de l'hème polymérase.
Cela entraîne une accumulation d'hème libre, qui est toxique pour les parasites.
À l'intérieur des globules rouges, le parasite du paludisme doit dégrader l'hémoglobine pour acquérir les acides aminés essentiels, dont le parasite a besoin pour construire ses propres protéines et pour le métabolisme énergétique.
La digestion s'effectue dans une vacuole de la cellule parasitaire.
Au cours de ce processus, le parasite produit la molécule toxique et soluble hème.
La fraction hème est constituée d'un cycle porphyrine appelé Fe(II)-protoporphyrine IX (FP).
L'aralen devient alors protoné (jusqu'à CQ2+), car la vacuole digestive est connue pour être acide (pH 4,7) ; Aralen ne peut alors pas partir par diffusion.
Aralen coiffe les molécules d'hémozoïne pour empêcher la biocristallisation de l'hème, entraînant ainsi une accumulation d'hème.
L'Aralen se lie à l'hème (ou FP) pour former ce que l'on appelle le complexe FP-Aralen ; Ce complexe est hautement toxique pour la cellule et perturbe la fonction membranaire.
L'action des toxiques FP-Aralen et FP entraîne la lyse cellulaire et finalement l'autodigestion des cellules parasites.
En substance, la cellule parasitaire se noie dans les propres produits métaboliques d'Aralen.
L'agent antipaludique prototypique dont le mécanisme n'est pas bien compris.
Aralen a également été utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé et dans le traitement systémique des abcès hépatiques amibiens.
Aralen est un médicament appartenant à la famille pharmacologique des amino-4-quinoléines.
Aralen traite principalement le paludisme, mais est également un traitement pour diverses maladies inflammatoires auto-immunes (telles que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde).
L'Aralen est un substitut chimique de la quinine, une substance alcaloïde d'origine végétale fabriquée à partir d'extraits de quinquina qui provient de l'écorce du quinquina.
Cet arbre, qui est originaire du Pérou en haute altitude (Cordillère des Andes).
Les propriétés thérapeutiques de l'Aralen (en particulier les antipyrétiques) sont connues dès le 17ème siècle.
Aperçu du marché d'Aralen :
Le marché mondial de l'Aralen a connu des changements importants au cours des dernières décennies, façonnés par son rôle dans la gestion des maladies infectieuses, les thérapies auto-immunes et la recherche biomédicale.
Historiquement, Aralen dominait le marché des médicaments antipaludiques en raison de son faible coût, de son administration orale facile et de sa grande efficacité contre Plasmodium falciparum avant l'émergence d'une résistance généralisée.
Aujourd'hui, alors que son utilisation clinique dans le paludisme est limitée aux régions où la résistance reste faible, Aralen continue d'avoir une importance médicale dans le traitement des maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (LED) et la polyarthrite rhumatoïde, où le traitement à long terme améliore les résultats des patients.
La pandémie de COVID-19 a temporairement stimulé la demande mondiale d'Aralen et d'hydroxyAralen, bien que des preuves cliniques ultérieures aient limité leur utilisation recommandée.
Sur le plan régional, l'Afrique et l'Asie-Pacifique restent des marchés clés en raison de la prévalence persistante du paludisme, tandis que l'Amérique du Nord et l'Europe soutiennent la demande grâce à des applications auto-immunes et de recherche.
À l'avenir, le marché devrait rester stable, soutenu par le rôle établi d'Aralen dans le traitement des maladies chroniques et les utilisations biomédicales expérimentales, tandis que la recherche de dérivés plus sûrs et de nouvelles applications se poursuit.
Utilisations de l'Aralen :
Aralen est utilisé hors AMM pour certaines maladies auto-immunes.
Aralen s'accumule également à l'intérieur des organites des cellules immunitaires humaines, ce qui empêche la prolifération des lymphocytes T auxiliaires inflammatoires et la présentation de protéines uniques (antigènes) que les anticorps auto-immuns reconnaissent et attaquent dans les maladies auto-immunes.
Aralen est utilisé pour prévenir et traiter le paludisme.
Aralen est également utilisé pour traiter les infections hépatiques causées par des protozoaires (amibiase extra-intestinale).
Ne prenez aucun médicament contenant Aralen à moins d'être prescrit par votre médecin.
Aralen est également parfois utilisé pour l'amibiase qui se produit à l'extérieur des intestins, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux.
Aralen est une aminoquinoléine utilisée pour la prévention et le traitement du paludisme.
Aralen est également efficace dans l'amibiase extra-intestinale et comme agent anti-inflammatoire pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux.
Aralen n'est pas associé à des élévations des enzymes sériques et est une cause extrêmement rare de lésions hépatiques aiguës cliniquement apparentes.
Aralen est également utilisé dans le traitement des maladies rhumatismales inflammatoires, telles que le lupus érythémateux et la polyarthrite rhumatoïde.
Aralen est étroitement lié à l'hydroxyAralen, un autre type de dérivé de la quinoléine.
Aralen est utilisé pour traiter ou prévenir les infections palustres.
Aralen est également utilisé pour traiter l'amibiase.
Aralen peut être utilisé à d'autres fins ; Demandez à votre fournisseur de soins de santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.
Aralen est utilisé pour traiter ou prévenir le paludisme, une maladie causée par des parasites qui pénètrent dans le corps par la piqûre d'un moustique.
Aralen n'est pas efficace contre toutes les souches de paludisme, ou contre le paludisme dans les zones où l'infection a été résistante à un médicament similaire appelé hydroxyAralen.
Aralen est également utilisé pour traiter l'amibiase (infection causée par les amibes).
Aralen peut également être utilisé à des fins non énumérées dans ce guide de médicament.
Aralen est un dérivé de la 4aminoquinoléine développé pour la première fois dans les années 1940, principalement utilisé comme agent antipaludéen, efficace contre Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae et P. falciparum sensible.
Aralen est également utilisé pour traiter l'amibiase extra-intestinale et hors AMM pour la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux.
Aralen a déjà été envisagé pour un traitement COVID19, mais les autorisations d'utilisation d'urgence ont été révoquées à la mi-2020.
Utilisations médicales :
Paludisme:
Aralen a été utilisé dans le traitement et la prévention du paludisme à partir de Plasmodium vivax, P. ovale et P. malariae.
Aralen n'est généralement pas utilisé contre Plasmodium falciparum car il existe une résistance généralisée à ce phénomène.
Aralen a été largement utilisé dans les administrations massives de médicaments, ce qui peut avoir contribué à l'émergence et à la propagation de la résistance.
Il est recommandé de vérifier si Aralen est toujours efficace dans la région avant de l'utiliser.
Dans les régions où il y a de la résistance, d'autres antipaludéens, tels que la méfloquine ou l'atovaquone, peuvent être utilisés à la place.
Les Centers for Disease Control and Prevention déconseillent le traitement du paludisme avec Aralen seul en raison de combinaisons plus efficaces.
Amibiase:
Dans le traitement de l'abcès hépatique amibien, Aralen peut être utilisé à la place ou en complément d'autres médicaments en cas d'échec de l'amélioration avec le métronidazole ou un autre nitroimidazole dans les cinq jours ou d'intolérance au métronidazole ou à un nitroimidazole.
Maladie rhumatismale :
Comme Aralen supprime légèrement le système immunitaire, Aralen est utilisé dans certaines maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde et a une indication non indiquée sur l'étiquette pour le lupus érythémateux.
Aralen est un médicament antipaludique utilisé pour traiter les infections sensibles à P. vivax, P. malariae, P. ovale et P. falciparum.
Aralen est également utilisé pour le traitement de deuxième ligne de la polyarthrite rhumatoïde.
Aralen est un dérivé de l'aminoquinolone développé pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement du paludisme.
Aralen était le médicament de choix pour traiter le paludisme jusqu'à la mise au point de nouveaux antipaludéens tels que la pyriméthamine, l'artémisinine et la méfloquine.
Aralen et son dérivé, l'hydroxyAralen, ont depuis été réutilisés pour le traitement d'un certain nombre d'autres affections, notamment le VIH, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
Applications d'Aralen :
Traitement antipaludéen :
Aralen est traditionnellement utilisé pour la prophylaxie et le traitement du paludisme, particulièrement efficace contre Plasmodium vivax, P. ovale et P. malariae.
Prise en charge des maladies auto-immunes :
Aralen est utilisé comme agent modificateur de la maladie pour le lupus et la polyarthrite rhumatoïde en raison de ses propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires.
Recherche sur les antiviraux et les anticancéreux :
Étudié comme traitement d'appoint dans les infections virales et en oncologie, en particulier pour sa capacité à moduler l'autophagie dans les cellules tumorales.
Outil de recherche biomédicale :
Aralen est utilisé expérimentalement comme agent lysosomotrope pour inhiber l'autophagie, étudier la fonction lysosomale et explorer les mécanismes intracellulaires d'administration de médicaments.
Avantages d'Aralen :
Valeur thérapeutique prouvée :
Aralen a des décennies d'utilisation clinique, démontrant une forte efficacité dans le traitement du paludisme (avant la résistance) et dans la gestion des maladies auto-immunes chroniques comme le lupus et la polyarthrite rhumatoïde.
La présence de longue date d'Aralen dans le domaine de la santé en fait une option bien caractérisée, fiable et rentable.
Propriétés immunomodulatrices :
Au-delà de son rôle antipaludéen, Aralen apporte des avantages significatifs dans la réduction de l'inflammation et la modulation du système immunitaire, améliorant ainsi la qualité de vie des patients atteints de maladies auto-immunes.
Polyvalence dans toutes les disciplines :
L'activité lysosomotrope d'Aralen le rend très précieux dans la recherche biomédicale, en particulier dans l'étude de l'autophagie, du trafic intracellulaire et des nouvelles stratégies d'administration de médicaments.
Accessibilité mondiale et abordabilité :
En tant que médicament relativement peu coûteux et biodisponible par voie orale, Aralen reste accessible dans les pays à revenu faible et intermédiaire, ce qui garantit une pertinence continue dans les stratégies de santé publique.
Potentiel d'innovation :
Les recherches en cours explorent Aralen et ses dérivés en tant que thérapies d'appoint en oncologie, en virologie et en nanomédecine, mettant en évidence son potentiel pour de nouvelles applications médicales.
Production et synthèse d'Aralen :
Production industrielle :
L'Aralen est généralement fabriqué par synthèse organique en plusieurs étapes à l'aide d'intermédiaires rentables.
Le processus commence généralement avec la 4,7-dichloroquinoléine, un dérivé halogéné de la quinoléine qui forme la structure centrale du médicament.
Cet intermédiaire subit une substitution nucléophile par une amine à chaîne latérale, le plus souvent dérivée de dérivés de diéthylaminoalkylamine, pour former la base finale d'Aralen ou son sel de phosphate.
La production industrielle met l'accent sur le rendement élevé, la pureté et l'évolutivité, en utilisant souvent des catalyseurs et des solvants optimisés pour minimiser les sous-produits et réduire les coûts.
Synthèse en laboratoire :
Dans le cadre de la recherche, Aralen peut être synthétisé via :
Voie de synthèse de Skraup :
Construction du système cyclique quinoléine par condensation de dérivés d'aniline avec du glycérol et des agents oxydants.
Fixation de la chaîne latérale :
Introduction de la chaîne latérale 4-diéthylamino-1-méthylbutyle par alkylation ou amination réductrice, suivie d'un couplage avec le noyau de quinoléine.
Formation du sel :
Conversion de la base d'Aralen en sels de diphosphate ou de sulfate d'Aralen à des fins cliniques, améliorant ainsi la solubilité et la biodisponibilité.
Contrôle qualité:
Les produits finaux sont soumis à des contrôles de pureté rigoureux à l'aide de la CLHP, de la RMN et de la spectrométrie de masse pour confirmer la structure et l'absence d'impuretés toxiques.
Les tests de stabilité garantissent que le composé reste efficace pendant le stockage à long terme dans des conditions climatiques variables.
Développements modernes :
Des progrès en chimie verte sont à l'étude pour améliorer la synthèse d'Aralen en réduisant les solvants dangereux et en améliorant l'efficacité des atomes.
Des voies de synthèse alternatives sont à l'étude pour soutenir une production durable à faible coût dans les régions où le paludisme est endémique.
Histoire d'Aralen :
Premières racines (années 1930-1940) :
Les origines de l'Aralen remontent à l'industrie allemande des colorants et des produits chimiques, où les scientifiques étudiaient les dérivés synthétiques de la quinoléine comme agents antipaludéens.
En 1934, Hans Andersag et ses collègues de Bayer ont synthétisé Aralen, mais il a d'abord été rejeté comme trop toxique par rapport aux autres candidats.
Redécouverte pendant la Seconde Guerre mondiale :
Avec l'occupation japonaise des régions productrices de quinquina (la source naturelle de quinine), la recherche d'alternatives synthétiques s'est intensifiée.
Pendant la guerre, des chercheurs américains ont réexaminé l'Aralen et ont constaté qu'avec un dosage approprié, il était à la fois sûr et très efficace, ce qui en faisait un traitement de première ligne contre le paludisme chez les soldats.
Adoption d'après-guerre (années 1950-1970) :
Après la Seconde Guerre mondiale, Aralen est devenu le médicament antipaludique mondial de référence, largement distribué dans le cadre des programmes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Aralen était abordable, disponible par voie orale et offrait à la fois un traitement et une prophylaxie, ce qui lui a valu la réputation d'être un « médicament miracle » contre le paludisme.
Émergence de la résistance (fin du 20e siècle) :
À la fin des années 1950 et dans les années 1960, la résistance à Plasmodium falciparum est apparue en Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud, puis s'est propagée à l'Afrique.
Cela a considérablement réduit l'efficacité d'Aralen, ce qui a conduit au développement et à l'adoption de médicaments alternatifs tels que la méfloquine, l'artémisinine et les thérapies combinées.
Utilisation médicale élargie :
Alors même que sa dominance antipaludique déclinait, Aralen a acquis une nouvelle vie dans le traitement des maladies auto-immunes, en particulier la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé.
Les propriétés immunomodulatrices d'Aralen ont permis une prise en charge à long terme des maladies chroniques.
Recherches et controverses du XXIe siècle :
Aralen et son dérivé, l'hydroxyAralen, ont attiré l'attention du monde entier pendant la pandémie de COVID-19 en tant qu'agents antiviraux potentiels.
Alors que les premières études suggéraient des avantages possibles, des essais cliniques de plus grande envergure ont révélé une efficacité limitée ou nulle, ce qui a conduit à la prudence réglementaire.
Néanmoins, ces événements ont mis en évidence la pertinence scientifique durable d'Aralen.
Rôle actuel :
Aujourd'hui, Aralen reste utilisé dans les régions où la résistance à Plasmodium falciparum est faible, ainsi que dans le traitement des maladies auto-immunes.
Aralen continue également de servir d'outil de recherche important en biologie cellulaire, en particulier dans les études sur l'autophagie et la fonction lysosomale.
Manutention et stockage d'Aralen :
Manutention:
Travaillez dans une hotte ou dans un endroit bien ventilé.
Évitez la génération de poussière/aérosols.
Ne pas respirer la poussière ; éviter le contact avec la peau et les yeux ; Évitez l'ingestion.
Utilisez des transferts fermés dans la mesure du possible.
Stockage:
Conserver hermétiquement fermé dans le récipient d'origine clairement étiqueté.
Conserver au frais, au sec et à l'abri de la lumière (emballage ambré ou opaque de préférence).
Protéger de l'humidité et des matériaux incompatibles.
Séparer les denrées alimentaires et les aliments pour animaux.
Hygiène:
Se laver les mains/avant-bras après la manipulation ; Il est interdit de manger, de boire ou de fumer dans l'espace de travail.
Stabilité et réactivité d'Aralen :
Stabilité:
Stable dans les conditions de stockage recommandées.
Matériaux incompatibles :
Agents oxydants forts, acides/bases forts, nitrites/nitrates et agents halogénants réactifs.
Produits de décomposition dangereux (feu/thermique) :
CO, CO₂, NOₓ, vapeurs de chlorure d'hydrogène/acide phosphorique (selon le sel) et autres vapeurs irritantes/toxiques.
Réactivité:
Non auto-réactif ; peut réagir avec des oxydants puissants.
Évitez la chaleur excessive, les UV et l'humidité.
Mesures de premiers secours d'Aralen :
Généralités:
Retirez la victime de l'exposition.
Consultez un médecin si des symptômes apparaissent ou persistent.
Montrez cette information/FDS au clinicien.
Inhalation (poussière/aérosol) :
Se déplacer vers l'air frais ; Garder au repos et au chaud.
Si les symptômes (toux, irritation de la gorge, étourdissements) persistent, consultez un médecin.
Contact avec la peau :
Retirez les vêtements contaminés.
Rincer la peau à l'eau et au savon pendant ≥15 min.
Consultez un médecin en cas d'irritation ou d'effets systémiques.
Contact visuel :
Rincer avec précaution à l'eau pendant ≥15 min, en soulevant les paupières supérieures/inférieures.
Retirez les lentilles de contact si vous le faites facilement.
Obtenez des soins médicaux.
Ingestion:
Rincer bouche; Ne pas faire vomir à moins d'avis contraire du personnel médical.
Ne donnez jamais rien par la bouche à une personne inconsciente.
Obtenez des soins médicaux d'urgence en raison d'une toxicité systémique potentielle.
Notes pour les cliniciens (information seulement) :
Surveiller les troubles gastro-intestinaux, les effets sur le SNC, les troubles cardiovasculaires (p. ex., changements de conduction) et l'hypoglycémie ; traiter avec soutien selon les protocoles locaux.
Mesures de lutte contre l'incendie d'Aralen :
Agent extincteur approprié :
Pulvérisation d'eau/brouillard, produit chimique sec, mousse ou CO₂.
Dangers spécifiques :
Solide combustible ; La poussière peut former des nuages de poussière combustibles.
La décomposition thermique peut libérer des gaz toxiques/irritants.
Équipement de protection:
Les pompiers doivent porter un appareil respiratoire autonome et un équipement de protection complet.
Refroidissez les récipients exposés avec de l'eau pulvérisée.
Mesures de libération accidentelle d'Aralen :
Précautions personnelles :
Évacuez le personnel non essentiel.
Évitez la poussière ; assurer une ventilation adéquate.
Portez un EPI approprié.
Petits déversements :
Balayez soigneusement ou passez un aspirateur HEPA pour éviter la poussière ; Évitez le brossage à sec qui soulève des nuages de poussière.
Placer dans un contenant propre et étiqueté pour la récupération ou l'élimination.
Déversements importants :
Isolez la zone ; empêcher l'entrée dans les drains/le sol.
Vaporisez légèrement pour supprimer la poussière si compatible.
Collecter mécaniquement ; Placer dans des fûts scellés.
Décontamination:
Essuyez les résidus avec des serviettes jetables humides et un détergent doux.
Éliminez les matériaux de nettoyage comme déchets dangereux conformément à la réglementation.
Contrôle de l'exposition / Protection individuelle d'Aralen :
Contrôles techniques :
Utilisez une hotte ou une évacuation locale ; enfermer les processus.
Fournir une douche oculaire et une douche de sécurité.
Protection respiratoire :
Si la ventilation est insuffisante ou s'il peut y avoir de la poussière ou des aérosols, utilisez un respirateur contre les particules P3/N100 approuvé par le NIOSH/EN (ou l'équivalent).
Yeux/visage :
Lunettes de sécurité (EN166/ANSI Z87.1) ; Écran facial pour la manutention en vrac.
Peau/Mains :
Gants en nitrile (changer régulièrement) ; blouse de laboratoire ou vêtements résistants aux produits chimiques.
Pour la manutention en vrac/industrielle, envisagez une protection de manchon/avant-bras.
Environnemental:
Prévenir les rejets dans les cours d'eau ; Collecter et éliminer conformément aux réglementations environnementales locales.
Identifiants de Aralen :
Nom IUPAC : N′-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-pentane-1,4-diamine
Formule moléculaire : C₁₈H₂₆ClN₃
Poids moléculaire : 319,88 g/mol
CAS Number: 54-05-7
Numéro CE (EINECS) : 200-212-7
UNII (FDA) : 886U3H6UFF
CID de PubChem : 2719
Identifiant DrugBank : DB00608
ChEMBL ID : CHEMBL20
Nom IUPAC : N′-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-pentane-1,4-diamine
Formule moléculaire : C₁₈H₂₆ClN₃
Poids moléculaire : 319,88 g/mol
CAS Number: 54-05-7
Numéro CE (EINECS) : 200-212-7
CID de PubChem : 2719
Identifiant DrugBank : DB00608
ChID EBI : CHEBI :3638
ChEMBL ID : CHEMBL20
UNII (FDA) : 886U3H6UFF
N° d'identification KEGG : D00293
InChI : InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)13-8-12-21-17-10-6-7-15-14(17)11-16(19)18-9-3-...
InChIKey : HSLSYJGGJFPSNR-UHFFFAOYSA-N
SOURIRES : CCN(CC)CCCCNC1=CC2=CC=CC=C2N=C1Cl
N° CAS : 54-05-7 (base libre) / 50-63-5 (sel de phosphate)
Numéro CE : 200-055-2 (phosphate d'Aralen)
Formule moléculaire : C₁₈H₂₆ClN₃
Poids moléculaire : ~319,87 g/mol (base libre)
Nom IUPAC : N⁴-(7-chloro-4-quinolinyl)-N¹,N¹-diéthyl-pentane-1,4-diamine (alias N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-1,4-pentane-diamine)
Aspect : Poudre cristalline blanche à blanc cassé (goût amer), inodore
Point de fusion : ~87–92 °C
Solubilité : Très légèrement soluble dans l'eau ; soluble dans les solvants organiques
Propriétés d'Aralen :
Apparence : Solide cristallin ou poudre blanc à jaune clair
Odeur : Inodore
Formule moléculaire : C₁₈H₂₆ClN₃
Poids moléculaire : 319,88 g/mol
État physique : Solide (cristallin)
Point de fusion : ~87–89 °C
Point d'ébullition : Se décompose avant d'être bouilli
Densité : ~1,19 g/cm³
LogP (coefficient de partage) : ~4,6 (lipophile)
Valeurs pKa :
pKa₁ ≈ 8,1 (amine protonée)
pKa₂ ≈ 10,2 (amine secondaire)
Solubilité:
Très soluble dans le chloroforme, l'éthanol, le méthanol
Peu soluble dans l'eau (≈0,06 g/L à 25 °C)
Stabilité : Stable dans des conditions normales mais photosensible ; se décompose sous une forte lumière UV
Hygroscopicité : Légèrement hygroscopique
Inflammabilité : Peut brûler mais n'est pas très inflammable
XLogP3 : ~4,27 (lipophilie)
Nombre de donneurs de liaisons hydrogène : 1
Nombre d'accepteurs de liaisons hydrogène : 3
Nombre d'obligations rotatives : ~8
Surface polaire topologique : ~28,16 Ų
Masse exacte : 319.1815 Da
Masse monoisotopique : 319.1815 Da
Nombre d'atomes lourds : 22
Complexité : 309
Nombre d'atomes isotopiques : 0
Nombre de stéréocentres atomiques définis : 0
Nombre de stéréocentres atomiques non définis : 1
Nombre de stéréocentres de liaison définis : 0
Stéréocentre de liaison indéfini Nombre : 0
Nombre d'unités liées par covalence : 1
Le composé est canonisé : Oui
Classe chimique : Dérivé de la 4-aminoquinoléine
Nom IUPAC : N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-pentane-1,4-diamine
CAS Number: 54-05-7
Couleur/Forme : Poudre cristalline blanche à jaune pâle
Goût : Amer
Odeur : Inodore
Système cristallin : Monoclinique (pour le sel de diphosphate)
Poids moléculaire : 319,88 g/mol
