Hızlı Arama
Aralen, lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi otoimmün durumların tedavisinde de önemli bir rol oynayan, yaygın olarak bilinen bir sıtma ilacıdır.
Aralen, Plasmodium parazitlerinde hem polimerazı inhibe ederek hemoglobin sindirimini bozar ve toksik hem birikimine neden olarak paraziti etkili bir şekilde öldürür.
Direnç nedeniyle sıtmaya karşı kullanımı azalmış olsa da, Aralen düşük maliyetli, oral olarak aktif bir terapötik olarak kronik hastalık yönetimi ve deneysel araştırmalarda geçerliliğini korumaktadır.
CAS Numarası: 54-05-7
EC Numarası: 200-212-7
Moleküler Formül: C18H26ClN3
Molekül Ağırlığı: 319,88 g/mol
Eş anlamlılar: Klorakin, Klorokin, Klorokin, Klorokinyum, Klorkin, Nivakin, Aralen, Artrichin, Bipiquin, Malaquin, Quingamine, Reumachlor, Sanoquin, Roquine, RP 3377, Aralen, Klorokin fosfat, klorokin, 54-05-7, Aralen, Klorokin, Klorakin, Artrichin, Klorokin, Klorokinyum, Capquin, Reumachlor, Chlorquin, Clorochina, Arthrochin, Chingamin, Gontochin, Bipiquin, Klorokin, Mesilith, Sanoquin, Trochin, Amokin, Nivaquine B, Bemaphate, Cloroquina, Khingamin, Resoquine, Klorokin, Klorokinum, Klorokinum, RP 3377, CHEBI:3638, 4-N-(7-klorokinolin-4-il)-1-N,1-N-dietilpentan-1,4-diamin, 7-Kloro-4-((4-(dietilamino)-1-metilbütil)amino)kinolin, N4-(7-Kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentandamin, NSC-187208, 886U3H6UFF, SN 7618, Arechine, DTXSID2040446, 7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbütil]amino]kinolin, Kinolin, 7-kloro-4-((4-(dietilamino)-1-metilbütil)amino)-, 1,4-Pentandiamin, N(4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(1),N(1)-dietil-, Chingaminum, N(4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(1),N(1)-dietil-1,4-pentandamin, N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietilpentan-1,4-diamin, Kinolin, 7-kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbütil]amino]-, Sülfat, Klorokin, Sülfat, Klorokin, 7-kloro-N-(5-(dietilamino)pentan-2-il)kinolin-4-amin, 7-KLORO-N-[5-(DIETILAMINO)PENTAN-2-IL]KINOLIN-4-, DTXCID0020446, P01BA01, 200-191-2, Kemokin, Bemaco, Bemasulph, Benaquin, Cidanchin, Cocartrit, Dichinalex, Heliopar, Iroquine, Lapaquin, Pfizerquine, Quinachlor, Quinercyl, Quinilon, Quinoscan, Silbesan, Solprina, Sopaquin, Tresochin, Elestol, Imagon, Malaren, Malarex, Neochin, Roquine, Siragan, Quingamine, Ronaquine, N4-(7-klorokinolin-4-il)-N1,N1-dietilpentan-1,4-diamin, Avlochlor, Nivachine, Quinagamin, Quinagamine, Resochen, Resoquina, Reumaquin, Tanakan, WIN 244, 1,4-Pentandiamine, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1, N1-dietil-, W 7618, {4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}dietilamin, MFCD00024009, Kloroin, Minikin, Rivokin, Tanakene, Arolen, Gontochin fosfat, CHEMBL76, SN 6718, Ipsen 225, N(sup 4)-(7-Kloro-4-kinolinil)-N(sup 1),N(sup 1)-dietil-1,4-pentandamin, NSC187208, Klorokin (VAN), Clorochina [DCIT], N4-(7-kloro-4-kinolil)-N1,N1-dietil-pentan-1,4-diamin, 3377 RP, CQ, 1,4-Pentandiamin, N(sup 4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(sup 1), N(sup 1)-dietil-, ST 21 (farmasötik), Klorokinum [INN-Latince], Cloroquina [INN-İspanyolca], 1246815-14-4, 3377 RP opalat, Klorokin, ST 21, C18H26ClN3, (+-)-Klorokin, CCRIS 3439, HSDB 3029, Klorokin (USP/INN), EINECS 200-191-2, {4-[(7-kloro(4-kinolil))amino]pentil}dietilamin, Malaquin (Difosfat), NSC 187208, BRN 0482809, UNII-886U3H6UFF, Klorokin, Klorokin [USP:INN:BAN], Klorokin, 17, Arechin (Tuz/Karışım), Delagil (Tuz/Karışım), Tanakan (Tuz/Karışım), RP-3377, Bemaphate (Tuz/Karışım), Resoquine (Tuz/Karışım), Klorokin (Standart), Spectrum_000132, Klorokin + Proveblue, KLOROKİN [MI], Prestwick0_000548, Prestwick1_000548, Prestwick2_000548, Prestwick3_000548, Spectrum2_000127, Spectrum3_000341, Spectrum4_000279, Spectrum5_000707, KLOROKİN [INN], (.+/-.)-Klorokin, KLOROKİN [HSDB], Epitop Kimliği:131785, MolMap_000009, KLOROKİN [VANDF], SCHEMBL8933, KLOROKİN [MART.], Lopac0_000296, BSPBio_000595, BSPBio_002001, KLOROKIN [WHO-DD], KBioGR_000778, KBioSS_000592, DivK1c_000404, CU-01000012392-2, SPBio_000174, SPBio_002516, GNF-PF-4216, BPBio1_000655, GTPL5535, orb1298711, SCHEMBL29363614, BDBM22985, KBio1_000404, KBio2_000592, KBio2_003160, KBio2_005728, KBio3_001221, NINDS_000404, KLOROKIN [USP SAFSIZLIĞI], HMS2090O03, HMS5087M13, HY-17589AR, KLOROKIN [USP MONOGRAFISI], ALBB-025694, MSK11158, HY-17589A, s6999, SBB072644, AKOS015935106, CCG-204391, CS-W004760, DB00608, KH-0005, SB73098, SDCCGSBI-0050284. P005, IDI1_000404, SMP2_000034, NCGC00015256-02, NCGC00015256-03, NCGC00015256-04, NCGC00015256-05, NCGC00015256-06, NCGC00015256-07, NCGC00015256-08, NCGC00015256-09, NCGC00015256-10, NCGC00015256-13, NCGC00015256-17, NCGC00015256-28, NCGC00162120-01, DA-51857, FC150960, NCI60_000894, SY086904, WLN: T66 BNJ EMY1&3N2&2 IG, SBI-0050284. P004, AB00053436, C3730, CS-0021871, NS00001540, ST45028748, C07625, D02366, EN300-120683, MLS-0466768.0001, AB00053436-05, AB00053436_06, AB00053436_07, 1, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-, Q422438, BRD-A91699651-065-01-1, BRD-A91699651-316-06-7, BRD-A91699651-316-09-1, BRD-A91699651-316-10-9, BRD-A91699651-316-11-7, n(SUP4)-(7-kloro-4-kinolinil)-n(SUP1),4-pentandamin, kinolin, 7-kloro-4-(4-dietilamino-1-metil)butilamino-, Kinolin, 7-kloro-4-(4-dietilamino-1-metil-bütilamino)-, N(4)-(7-klorokinolin-4-il)-N(1),N(1)-dietilpentan-1,4-diamin, N4-(7-klorokinolin-4-il)-N1,N1-dietilpentan-1,4-diamin, 1,4-PENTANDIAMIN, N(SUP 4)-(7-KLORO-4-KINOLINIL)-N(SUP 1),N (SUP 1)-DIETIL-, 1,4-pentandamin, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-, fosfat (1:2), 7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbütil]amino]kinolin; (+/-)-Klorokin, N(sup4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(sup1),N(sup1)-dietil-1,4-pentandamin, 117399-83-4
Aralen, başlangıçta bir antimalaryal ilaç olarak geliştirilen ve daha sonra geniş farmakolojik profili ile tanınan sentetik bir 4-aminokinolin bileşiğidir.
Yapısal olarak Aralen, lizozomlar ve sıtma paraziti Plasmodium'un sindirim vakuolleri gibi asidik hücre içi bölmelerde birikmesine izin veren bir konfigürasyon olan terminal amin içeren bir yan zincire sahip bir kinolin halka sistemine sahiptir.
Aralen, parazitteki hem detoksifikasyonuna müdahale ederek güçlü antimalaryal aktivite uygular ve onlarca yıldır sıtmanın önlenmesi ve tedavisi için en yaygın olarak reçete edilen tedavilerden biri olarak hizmet etmiştir.
Aralen, antimalaryal rolünün ötesinde, immünomodülatör etkileri, özellikle de toll benzeri reseptör sinyalini ve antijen sunumunu inhibe etme yeteneği nedeniyle romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılmaktadır.
Araştırma ortamlarında Aralen, otofaji ve hücre içi kaçakçılığı incelemek için lizozomotropik bir ajan olarak da kullanılmıştır.
Plasmodium falciparum'daki direnç birçok bölgede etkinliğini sınırlamış olsa da, Aralen tıp ve araştırmada nispeten düşük maliyeti, oral bulunabilirliği ve çok çeşitli biyolojik aktiviteleri nedeniyle değer verilen önemli bir ilaç olmaya devam etmektedir.
Aralen, sıtmayı tedavi eden antiparaziter bir ilaçtır.
Aralen, sıtma paraziti için toksik bir madde olan kandaki hem seviyelerini artırarak çalışır.
Aralen, pandeminin başlarında COVID-19'u tedavi etmek için incelendi, ancak bu çalışmalar 2020'nin kuzey yazında büyük ölçüde durduruldu ve NIH, bu amaçla kullanılmasını önermiyor.
Aralen, ilaç sınıfı 4-aminokinolinin bir üyesidir.
Bir sıtma ilacı olarak Aralen, sıtma parazitinin kırmızı kan hücresi içindeki yaşam döngüsü aşamasında aseksüel formuna karşı çalışır.
Aralen'in romatoid artrit ve lupus eritematozus'ta nasıl çalıştığı belirsizdir.
Aralen, 1934 yılında Hans Andersag tarafından keşfedildi.
Aralen, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
Aralen jenerik bir ilaç olarak mevcuttur.
Aralen, sıtma ilaçları olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.
Aralen, sivrisinek ısırığıyla bulaşan bir kırmızı kan hücresi enfeksiyonu olan sıtmayı önleyerek veya tedavi ederek çalışır.
Ancak bu ilaç, şiddetli veya komplike sıtmayı tedavi etmek ve Aralen'in işe yaramadığı bilinen (direnç) bölge veya bölgelerde sıtmayı önlemek için kullanılmaz.
Aralen, antimalaryal, antiinflamatuar ve potansiyel kemosensitizasyon ve radyosensitizasyon aktivitelerine sahip bir 4-aminokinolindir.
Mekanizma iyi anlaşılmamış olsa da, Aralen'in toksik hemi toksik olmayan hemazoine dönüştüren parazitik enzim hem polimerazı inhibe ettiği ve böylece parazit içinde toksik hem birikmesine neden olduğu gösterilmiştir.
Aralen ayrıca nükleik asitlerin biyosentezine de müdahale edebilir.
Aralen'in kanserdeki potansiyel kemosensitize edici ve radyosensitize edici aktiviteleri, tümör reoksijenasyonu ve tümörün kemoterapötik ajanlara ve radyasyona maruz kalmasıyla ilgili reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini en aza indiren lizozomal bozunmayı içeren hücresel bir mekanizma olan otofajiyi inhibisyonu ile ilişkili olabilir.
Aralen, ilk kez 1949'da onaylanan ve sıtma için endike olan ve 24 araştırma endikasyonu olan, maksimum klinik deneme aşaması IV (tüm endikasyonlarda) olan küçük moleküllü bir ilaçtır.
Aralen, klor ile 4. pozisyonda 7. pozisyonda bir [5-(dietilamino)pentan-2-il]amino grubu ile ikame edilen kinolin olan bir aminokinolindir.
Aralen sıtma, hepatik amip, lupus eritematozus, ışığa duyarlı cilt döküntüleri ve romatoid artrit tedavisinde kullanılır.
Aralen, sıtma önleyici, romatizmal ilaç, dermatolojik ilaç, otofaji inhibitörü ve antikoronaviral ajan olarak rol oynar.
Aralen bir aminokinolin, ikincil bir amino bileşiği, üçüncül bir amino bileşiği ve bir organoklor bileşiğidir.
Aralen, bir Aralen(2+)'nin eşlenik tabanıdır.
Aralen, ilk olarak 1940'larda sıtma tedavisi için geliştirilen bir aminokinolon türevidir.
Aralen, [pirimetamin], [artemisinin ] ve [meflokin] gibi daha yeni sıtma ilaçlarının geliştirilmesine kadar sıtmayı tedavi etmek için tercih edilen ilaçtı.
Aralen ve türevi [hidroksiAralen] o zamandan beri HIV, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit dahil olmak üzere bir dizi başka durumun tedavisi için yeniden tasarlandı.
COVID-19 tedavisinde [hydroxyAralen] ve Aralen için FDA acil kullanım izni 15 Haziran 2020'de iptal edildi.
Aralen'e 31 Ekim 1949'da FDA Onayı verildi.
Aralen bir sıtma hastalığıdır.
Aralen, Cocos nucifera, Cinchona calisaya ve mevcut verilerle diğer organizmalarda rapor edilmiştir.
Aralen sıtmaya karşı bir ilaçtır.
Aralen, Amerika Birleşik Devletleri'nde yalnızca reçeteyle satılmaktadır.
Aralen ayrıca jenerik ilaç olarak da satılmaktadır.
Aralen iki boyutta tabletler halinde mevcuttur: 150 mg baz (250 mg tuz) ve 300 mg baz (500 mg tuz).
Aralen aynı şeyi tanımlamanın sadece iki farklı yoludur.
Aralen, sıtmanın önlenmesi veya tedavisi için reçete edilebilir.
Aralen, sıtma enfeksiyonlarını tedavi eden ve önleyen bir ilaçtır.
Sıtma, sivrisinekler vücudunuza parazit bıraktıktan sonra ortaya çıkar.
Aralen, sıtma tedavisinde kullanılan sentetik bir ilaçtır.
1934'te keşfedilen ve 1940'larda tıbba giren Aralen, kimyasal olarak ilişkili önemli bir sıtma önleyici ajan serisi olan kinolin türevlerinin bir üyesidir.
Aralen, Aralen fosfat olarak ağızdan uygulanır.
Aralen ayrıca kas içi enjeksiyon yoluyla Aralen hidroklorür olarak da verilebilir.
Aralen, sıtma parazitleri Plasmodium vivax, P. ovale ve P. falciparum'un yanı sıra bazı parazitik solucanlar ve amiplerin duyarlı türlerine karşı etkilidir.
Aralen, ilk olarak 1934'te geliştirilen sentetik bir sıtma ilacıdır.
Aralen, sıtmaya karşı etkilerinin yanı sıra 1950'li yıllardan bu yana romatoloji ve dermatolojide de yaygın olarak kullanılmaktadır.
İlk başarılarına rağmen, Aralen kullanımının yerini çoğunlukla daha güvenli bir hidroksillenmiş analog olan hidroksiAralen almıştır ve bulunabilirliği artık sınırlıdır.
Aralen'in immünomodülatör ve antiinflamatuar etkileri vardır ve ayrıca fotokoruyucu etkiye de sahip olabilir.
Aralen, antimalaryal özellikleriyle bilinen kimyasal kinolinden türetilen, 4-aminokinolin ilaç sınıfına ait bir antiprotozoal ajandır.
Aralen'in kesin mekanizması bilinmemektedir.
Aralen, parazitin kanın sindirilmesine yardımcı olan asit keseciklerinin içinde birikerek Plasmodium'a karşı etkisini gösterebilir ve parazitin hemoglobini parçalama ve hayatta kalmaları ve büyümeleri için besin alma yeteneğini engelleyebilir.
Aralen sadece sıtma parazitinin kan evresine (eritrosit) karşı etkilidir ve gametosit ve hipnozoit evreleri dahil olmak üzere diğer evrelere karşı etkisizdir.
Plasmodium türlerinin Aralen'e direnç geliştirdiği bölgelerde diğer antimalaryal tedaviler kullanılmalıdır.
Aralen, E. histolytica'nın trofozoit aşamasına karşı etkilidir.
Aralen sadece bu ilacı kullanmış veya almış kişilerde bulunur.
Aralen, mekanizması tam olarak anlaşılamayan prototipik bir antimalaryal ajandır.
Aralen ayrıca romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus tedavisinde ve amebik karaciğer apselerinin sistemik tedavisinde de kullanılmıştır.
Aralen'in plazmodisidal etki mekanizması tam olarak kesin değildir.
Diğer kinolin türevleri gibi, Aralen'in de hem polimeraz aktivitesini inhibe ettiği düşünülmektedir.
Bu, parazitler için toksik olan serbest heme birikimine neden olur.
Kırmızı kan hücrelerinin içinde, sıtma paraziti, parazitin kendi proteinini oluşturmak ve enerji metabolizması için ihtiyaç duyduğu esansiyel amino asitleri elde etmek için hemoglobini parçalamalıdır.
Sindirim, parazit hücresinin bir vakuolünde gerçekleştirilir.
Bu işlem sırasında parazit, toksik ve çözünür molekül heme üretir.
Hem kısmı, Fe(II)-protoporfirin IX (FP) adı verilen bir porfirin halkasından oluşur.
Aralen daha sonra protonlanır (CQ2+'ya), sindirim vakuolünün asidik olduğu bilindiğinden daha sonra difüzyon yoluyla ayrılamaz.
Aralen, hemin daha fazla biyokristalleşmesini önlemek için hemozoin moleküllerini kapatır, böylece hem oluşumuna yol açar.
Aralen, FP-Aralen kompleksi olarak bilinen şeyi oluşturmak için hem'e (veya FP'ye) bağlanır; Bu kompleks hücre için oldukça toksiktir ve zar fonksiyonunu bozar.
Toksik FP-Aralen ve FP'nin etkisi, hücre lizizi ve nihayetinde parazit hücre otosindirimi ile sonuçlanır.
Özünde, parazit hücresi Aralen'in kendi metabolik ürünlerinde boğulur.
İyi anlaşılmamış bir mekanizmaya sahip prototipik antimalaryal ajan.
Aralen ayrıca romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus tedavisinde ve amebik karaciğer apselerinin sistemik tedavisinde de kullanılmıştır.
Aralen, amino-4-kinolinlerin farmakolojik ailesine ait bir ilaçtır.
Aralen esas olarak sıtmayı tedavi eder, ancak aynı zamanda çeşitli otoimmün inflamatuar hastalıkların (Lupus veya Romatoid Artrit gibi) tedavisidir.
Aralen, kınakına ağacının kabuğundan elde edilen kınakına özlerinden yapılan bitki kökenli bir alkaloid madde olan kininin kimyasal bir ikamesidir.
Yüksek rakımlarda Peru'ya özgü olan bu ağaç (Andes Cordillera).
Aralen'in tedavi edici özellikleri (özellikle ateş düşürücüler) 17. yüzyılın başlarından beri bilinmektedir.
Aralen'in Pazara Genel Bakışı:
Küresel Aralen pazarı, son yıllarda bulaşıcı hastalık yönetimi, otoimmün tedaviler ve biyomedikal araştırmalardaki rolüyle şekillenen önemli değişimler yaşadı.
Tarihsel olarak Aralen, yaygın direnç ortaya çıkmadan önce düşük maliyeti, ağızdan kolay uygulanması ve Plasmodium falciparum'a karşı yüksek etkinliği nedeniyle sıtma ilacı pazarına hakim olmuştur.
Günümüzde sıtmada klinik kullanımı direncin düşük kaldığı bölgelerle sınırlı olsa da Aralen, uzun süreli tedavinin hasta sonuçlarını iyileştirdiği sistemik lupus eritematozus (SLE) ve romatoid artrit gibi otoimmün bozuklukların tedavisinde tıbbi öneme sahip olmaya devam ediyor.
COVID-19 salgını, Aralen ve hidroksiAralen'e yönelik küresel talebi geçici olarak artırdı, ancak daha sonraki klinik kanıtlar bunların önerilen kullanımını sınırladı.
Bölgesel olarak Afrika ve Asya-Pasifik, devam eden sıtma prevalansı nedeniyle kilit pazarlar olmaya devam ederken, Kuzey Amerika ve Avrupa, otoimmün ve araştırma uygulamaları yoluyla talebi sürdürüyor.
İleriye bakıldığında, Aralen'in kronik hastalık tedavisi ve deneysel biyomedikal kullanımlardaki yerleşik rolünün desteğiyle pazarın istikrarlı kalması beklenirken, daha güvenli türevler ve yeni uygulamalara yönelik araştırmalar devam ediyor.
Aralen'in Kullanım Alanları:
Aralen, bazı otoimmün bozukluklar için endikasyon dışı kullanılır.
Aralen ayrıca insan bağışıklık hücrelerinin organellerinde birikir, bu da inflamatuar T yardımcı hücrelerinin çoğalmasını ve otoimmün antikorların otoimmün bozukluklarda tanıdığı ve saldırdığı benzersiz proteinlerin (antijenler) sunumunu önler.
Aralen sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılır.
Aralen ayrıca protozoanın (ekstraintestinal amebiasis) neden olduğu karaciğer enfeksiyonunu tedavi etmek için de kullanılır.
Doktorunuz tarafından reçete edilmedikçe Aralen içeren herhangi bir ilaç almayınız.
Aralen ayrıca bazen bağırsakların dışında meydana gelen amebiasis, romatoid artrit ve lupus eritematozus için de kullanılır.
Aralen, sıtmanın önlenmesi ve tedavisi için kullanılan bir aminokinolindir.
Aralen ayrıca ekstraintestinal amebiasiste ve romatoid artrit ve lupus eritematozus tedavisinde antiinflamatuar bir ajan olarak da etkilidir.
Aralen, serum enzim yükselmeleri ile ilişkili değildir ve klinik olarak belirgin akut karaciğer hasarının oldukça nadir bir nedenidir.
Aralen ayrıca lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi inflamatuar romatizmal hastalıkların tedavisinde de kullanılmaktadır.
Aralen, başka bir kinolin türevi türü olan hidroksiAralen ile yakından ilişkilidir.
Aralen, sıtma enfeksiyonlarını tedavi etmek veya önlemek için kullanılır.
Aralen ayrıca amebiasis tedavisinde de kullanılır.
Aralen başka amaçlar için kullanılabilir; Sorularınız varsa sağlık uzmanınıza veya eczacınıza sorunuz.
Aralen, sivrisinek ısırığı yoluyla vücuda giren parazitlerin neden olduğu bir hastalık olan sıtmayı tedavi etmek veya önlemek için kullanılır.
Aralen, tüm sıtma türlerine veya enfeksiyonun hidroksiArayan adı verilen benzer bir ilaca dirençli olduğu bölgelerde sıtmaya karşı etkili değildir.
Aralen ayrıca amebiasis (amiplerin neden olduğu enfeksiyon) tedavisinde de kullanılır.
Aralen bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.
Aralen, ilk olarak 1940'larda geliştirilen ve öncelikle Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae ve duyarlı P. falciparum'a karşı etkili bir antimalaryal ajan olarak kullanılan bir 4aminokinolin türevidir.
Aralen ayrıca ekstraintestinal amebiasis tedavisinde ve romatoid artrit ve lupus eritematozus için endikasyon dışı kullanılır.
Aralen bir zamanlar COVID19 tedavisi için düşünülmüştü, ancak acil kullanım izinleri 2020'nin ortalarında iptal edildi.
Tıbbi Kullanımlar:
Sıtma:
Aralen, Plasmodium vivax, P. ovale ve P. malariae'den sıtmanın tedavisinde ve önlenmesinde kullanılmıştır.
Aralen, yaygın bir direnç olduğu için genellikle Plasmodium falciparum için kullanılmaz.
Aralen, direncin ortaya çıkmasına ve yayılmasına katkıda bulunmuş olabilecek toplu ilaç uygulamalarında yaygın olarak kullanılmıştır.
Aralen'i kullanmadan önce bölgede hala etkili olup olmadığını kontrol etmeniz önerilir.
Direncin mevcut olduğu bölgelerde, bunun yerine meflokin veya atovaquone gibi diğer sıtma ilaçları kullanılabilir.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, daha etkili kombinasyonlar nedeniyle sıtmanın tek başına Aralen ile tedavi edilmemesini önermektedir.
Amebiasis:
Amipli karaciğer apsesi tedavisinde, beş gün içinde metronidazol veya başka bir nitroimidazol ile iyileşme başarısız olması veya metronidazol veya nitroimidazol intoleransı durumunda Aralen diğer ilaçların yerine veya bunlara ek olarak kullanılabilir.
Romatizmal Hastalık:
Aralen bağışıklık sistemini hafifçe baskıladığından, Aralen romatoid artrit gibi bazı otoimmün bozukluklarda kullanılır ve lupus eritematozus için endikasyon dışı bir endikasyona sahiptir.
Aralen, P. vivax, P. malariae, P. ovale ve P. falciparum ile duyarlı enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan bir antimalaryal ilaçtır.
Aralen ayrıca romatoid artrit için ikinci basamak tedavi için kullanılır.
Aralen, ilk olarak 1940'larda sıtma tedavisi için geliştirilen bir aminokinolon türevidir.
Aralen, pirimetamin, artemisinin ve meflokin gibi daha yeni sıtma ilaçlarının geliştirilmesine kadar sıtmayı tedavi etmek için tercih edilen ilaçtı.
Aralen ve türevi hidroksiAralen o zamandan beri HIV, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit dahil olmak üzere bir dizi başka durumun tedavisi için yeniden tasarlandı.
Aralen Uygulamaları:
Antimalaryal Tedavi:
Aralen geleneksel olarak sıtma profilaksisi ve tedavisi için kullanılır, özellikle Plasmodium vivax, P. ovale ve P. malariae'ye karşı etkilidir.
Otoimmün Hastalık Yönetimi:
Aralen, immünomodülatör ve antiinflamatuar özellikleri nedeniyle lupus ve romatoid artrit için hastalık modifiye edici bir ajan olarak kullanılır.
Antiviral & Antikanser Araştırmaları:
Viral enfeksiyonlarda ve onkolojide, özellikle tümör hücrelerinde otofajiyi modüle etme yeteneği nedeniyle yardımcı tedavi olarak araştırılmıştır.
Biyomedikal Araştırma Aracı:
Aralen, otofajiyi inhibe etmek, lizozomal fonksiyonu incelemek ve hücre içi ilaç dağıtım mekanizmalarını araştırmak için deneysel olarak lizozomotropik bir ajan olarak kullanılır.
Aralen'in Faydaları:
Kanıtlanmış Terapötik Değer:
Aralen'in onlarca yıllık klinik kullanımı vardır ve sıtma tedavisinde (dirençten önce) ve lupus ve romatoid artrit gibi kronik otoimmün durumların tedavisinde güçlü etkinlik göstermektedir.
Aralen'in sağlık hizmetlerinde uzun süredir devam eden varlığı, onu iyi karakterize edilmiş, güvenilir ve uygun maliyetli bir seçenek haline getiriyor.
İmmünomodülatör Özellikler:
Aralen, sıtma önleyici rolünün ötesinde, inflamasyonu azaltmada ve bağışıklık sistemini modüle etmede, otoimmün bozukluklarda hastanın yaşam kalitesini iyileştirmede önemli faydalar sağlar.
Disiplinler Arası Çok Yönlülük:
Aralen'in lizosomotropik aktivitesi onu biyomedikal araştırmalarda, özellikle otofaji, hücre içi kaçakçılık ve yeni ilaç dağıtım stratejilerinin incelenmesinde oldukça değerli kılmaktadır.
Küresel Erişilebilirlik & Uygun Fiyat:
Nispeten ucuz, ağızdan biyoyararlanımı olan bir ilaç olan Aralen, düşük ve orta gelirli ülkelerde erişilebilir olmaya devam ediyor ve halk sağlığı stratejilerinde geçerliliğin devam etmesini sağlıyor.
İnovasyon Potansiyeli:
Devam eden araştırmalar, Aralen ve türevlerini onkoloji, viroloji ve nanotıpta yardımcı tedaviler olarak araştırıyor ve yeni tıbbi uygulamalar için potansiyelini vurguluyor.
Aralen'in Üretimi ve Sentezi:
Endüstriyel Üretim:
Aralen tipik olarak uygun maliyetli ara ürünler kullanılarak çok adımlı organik sentez yoluyla üretilir.
İşlem genellikle ilacın çekirdek yapısını oluşturan halojenli bir kinolin türevi olan 4,7-diklorokinolin ile başlar.
Bu ara ürün, nihai Aralen bazını veya fosfat tuzunu oluşturmak için çoğunlukla dietilaminoalkilamin türevlerinden türetilen bir yan zincir amin ile nükleofilik ikameye uğrar.
Endüstriyel üretim, yan ürünleri en aza indirmek ve maliyetleri azaltmak için genellikle optimize edilmiş katalizörler ve solventler kullanarak yüksek verim, saflık ve ölçeklenebilirliği vurgular.
Laboratuvar Sentezi:
Araştırma ortamlarında Aralen şu yollarla sentezlenebilir:
Skraup Sentez Yolu:
Anilin türevlerinin gliserol ve oksitleyici maddelerle yoğunlaştırılması yoluyla kinolin halka sisteminin oluşturulması.
Yan Zincir Bağlantısı:
4-dietilamino-1-metilbütil yan zincirinin alkilasyon veya indirgeyici aminasyon yoluyla tanıtılması ve ardından kinolin çekirdeği ile birleştirilmesi.
Tuz Oluşumu:
Aralen bazının klinik kullanım için Aralen difosfat veya sülfat tuzlarına dönüştürülmesi, çözünürlüğün ve biyoyararlanımın arttırılması.
Kalite kontrol:
Nihai ürünler, yapıyı ve toksik safsızlıkların bulunmadığını doğrulamak için HPLC, NMR ve kütle spektrometrisi kullanılarak sıkı saflık kontrollerine tabi tutulur.
Stabilite testi, bileşiğin değişen iklim koşulları altında uzun süreli depolama sırasında etkili kalmasını sağlar.
Modern Gelişmeler:
Tehlikeli solventleri azaltarak ve atom verimliliğini artırarak Aralen sentezini geliştirmek için yeşil kimyadaki ilerlemeler araştırılmaktadır.
Sıtmanın endemik olduğu bölgelerde düşük maliyetli, sürdürülebilir üretimi desteklemek için alternatif sentetik yollar araştırılmaktadır.
Aralen'in Tarihi:
Erken Kökler (1930'lar–1940'lar):
Aralen'in kökenleri, bilim adamlarının sentetik kinolin türevlerini sıtma önleyici ajanlar olarak araştırdığı Alman boya ve kimya endüstrisine kadar uzanıyor.
1934'te Hans Andersag ve Bayer'deki meslektaşları Aralen'i sentezlediler, ancak başlangıçta diğer adaylarla karşılaştırıldığında çok zehirli olduğu gerekçesiyle reddedildi.
İkinci Dünya Savaşı Sırasında Yeniden Keşif:
Japonların kınakına üreten bölgeleri (kininin doğal kaynağı) işgal etmesiyle birlikte, sentetik alternatifler arayışı yoğunlaştı.
Savaş sırasında ABD'li araştırmacılar Aralen'i yeniden incelediler ve uygun dozlamayla hem güvenli hem de oldukça etkili olduğunu buldular, bu da onu askerlerde sıtma için ön saflarda tedavi haline getirdi.
Savaş Sonrası Evlat Edinme (1950'ler–1970'ler):
İkinci Dünya Savaşı'nın ardından Aralen, Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) programları kapsamında geniş çapta dağıtılan standart küresel sıtma ilacı haline geldi.
Aralen uygun fiyatlıydı, ağızdan alınabiliyordu ve hem tedavi hem de profilaksi sunuyordu, bu da sıtmaya karşı "harika bir ilaç" olarak ün kazanmasına yol açtı.
Direnişin Ortaya Çıkışı (20. Yüzyılın Sonu):
1950'lerin sonlarında ve 1960'larda Plasmodium falciparum'daki direnç Güneydoğu Asya ve Güney Amerika'da ortaya çıktı ve daha sonra Afrika'ya yayıldı.
Bu, Aralen'in etkinliğini önemli ölçüde azaltarak meflokin, artemisinin ve kombinasyon tedavileri gibi alternatif ilaçların geliştirilmesine ve benimsenmesine yol açtı.
Genişletilmiş Tıbbi Kullanım:
Aralen, sıtmaya karşı baskınlığı azalsa bile, otoimmün hastalık tedavisinde, özellikle romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus tedavisinde yeni bir hayat kazandı.
Aralen'in immünomodülatör özellikleri, kronik durumların uzun vadeli yönetimine izin verdi.
21. Yüzyıl Araştırmaları ve Tartışmaları:
Aralen ve türevi hidroksiAralen, COVID-19 salgını sırasında potansiyel antiviral ajanlar olarak küresel ilgi gördü.
İlk çalışmalar olası faydaları öne sürerken, daha büyük klinik araştırmalar etkinliğin sınırlı olduğunu veya hiç olmadığını ortaya çıkardı ve bu da düzenleyici ihtiyata yol açtı.
Bununla birlikte, bu olaylar Aralen'in kalıcı bilimsel önemini vurguladı.
Mevcut Rol:
Günümüzde Aralen, Plasmodium falciparum direncinin düşük olduğu bölgelerde ve otoimmün bozuklukların tedavisinde kullanılmaya devam etmektedir.
Aralen ayrıca hücre biyolojisinde, özellikle otofaji ve lizozomal fonksiyon çalışmalarında önemli bir araştırma aracı olarak hizmet vermeye devam ediyor.
Aralen'in Taşınması ve Saklanması:
Işleme:
Çeker ocakta veya iyi havalandırılan bir alanda çalışın.
Toz/aerosol oluşumunu önleyin.
Tozu solumayın; cilt ve göz temasından kaçının; yutmaktan kaçının.
Mümkün olduğunda kapalı transferleri kullanın.
Depolama:
Orijinal, açıkça etiketlenmiş kapta sıkıca kapalı olarak saklayın.
Serin, kuru ve ışıktan uzakta saklayın (kehribar veya opak ambalaj tercih edilir).
Nemden ve uyumsuz malzemelerden koruyun.
Yiyeceklerden/yemlerden ayırın.
Hijyen:
Elleçlemeden sonra ellerinizi/önkollarınızı yıkayın; Çalışma alanında yemek, içmek ve sigara içmek yasaktır.
Aralen'in Kararlılığı ve Reaktivitesi:
Sebat:
Önerilen saklama koşulları altında kararlıdır.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler, güçlü asitler/bazlar, nitritler/nitratlar ve reaktif halojenleştirici maddeler.
Tehlikeli bozunma ürünleri (yangın/termal):
CO, CO₂, NOₓ, hidrojen klorür/fosforik asit dumanları (tuza bağlı olarak) ve diğer tahriş edici/toksik buharlar.
Reaktivite:
Kendine tepki vermiyor; güçlü oksidanlarla reaksiyona girebilir.
Aşırı ısı, UV ve nemden kaçının.
Aralen'in İlk Yardım Önlemleri:
Genel:
Kurbanı maruziyetten uzaklaştırın.
Belirtiler ortaya çıkarsa veya devam ederse tıbbi yardım alın.
Bu bilgiyi/SDS'yi klinisyene gösterin.
Soluma (toz/aerosol):
Temiz havaya çıkın; Dinlenin ve sıcak tutun.
Semptomlar (öksürük, boğaz tahrişi, baş dönmesi) devam ederse tıbbi yardım alın.
Cilt teması:
Kirlenmiş giysileri çıkarın.
Cildi ≥15 dakika boyunca sabun ve suyla durulayın.
Tahriş veya sistemik etkiler meydana gelirse tıbbi yardım alın.
Göz teması:
Üst/alt göz kapaklarını kaldırarak ≥15 dakika boyunca suyla dikkatlice durulayın.
Kolaysa kontakt lensleri çıkarın.
Tıbbi yardım alın.
Yenmesi:
Ağzı çalkalayın; Tıbbi personel tarafından yönlendirilmedikçe kusturmaya çalışmayın.
Bilinci yerinde olmayan bir kişiye asla ağızdan bir şey vermeyin.
Potansiyel sistemik toksisite nedeniyle acil tıbbi bakım alın.
Klinisyenler için notlar (yalnızca bilgi):
GI rahatsızlığını, CNS etkilerini, kardiyovasküler rahatsızlıkları (örn. iletim değişiklikleri) ve hipoglisemiyi izleyin; yerel protokollere göre destekleyici bir şekilde tedavi edin.
Aralen'in Yangınla Mücadele Önlemleri:
Uygun söndürme ortamı:
Su spreyi/sis, kuru kimyasal, köpük veya CO₂.
Spesifik tehlikeler:
Yanıcı katı; Toz, yanıcı toz bulutları oluşturabilir.
Termal ayrışma toksik/tahriş edici gazlar açığa çıkarabilir.
Koruyucu ekipman:
İtfaiyeciler SCBA ve tam koruyucu giysiler giyecek.
Açıkta kalan kapları su spreyi ile soğutun.
Aralen'in Kaza Sonucu Yayılma Önlemleri:
Kişisel önlemler:
Gerekli olmayan personeli tahliye edin.
Tozdan kaçının; yeterli havalandırma sağlayın.
Uygun KKD giyin.
Küçük dökülmeler:
Tozu önlemek için dikkatlice süpürün veya HEPA-vakumlayın; Toz bulutlarını yükselten kuru fırçalamadan kaçının.
Geri kazanım veya imha için temiz, etiketli bir kaba koyun.
Büyük dökülmeler:
İzole alanı; kanalizasyona/toprağa girişi önleyin.
Uyumluysa tozu bastırmak için hafifçe buğulayın.
Mekanik olarak toplayın; Kapalı varillere yerleştirin.
Dekontaminasyon:
Kalıntıları nemli tek kullanımlık havlular ve hafif deterjanla silin.
Temizleme malzemelerini yönetmeliklere göre tehlikeli atık olarak atın.
Maruz Kalma Kontrolleri / Aralen'in Kişisel Korunması:
Mühendislik kontrolleri:
Davlumbaz veya yerel egzoz kullanın; Süreçleri çevreleyin.
Göz yıkama ve güvenlik duşu sağlayın.
Solunum koruması:
Havalandırma yetersizse veya toz/aerosol mevcutsa, NIOSH/EN onaylı bir P3/N100 partikül maskesi (veya eşdeğeri) kullanın.
Göz/yüz:
Güvenlik gözlükleri (EN166/ANSI Z87.1); toplu taşıma için yüz kalkanı.
Cilt/Eller:
Nitril eldivenler (düzenli olarak değiştirin); laboratuvar önlüğü veya kimyasallara dayanıklı giysiler.
Toplu/endüstriyel taşıma için kol/önkol korumasını düşünün.
Çevre:
Su yollarına salınımları önleyin; yerel çevre düzenlemelerine göre toplayın ve atın.
Aralen'in Tanımlayıcıları:
IUPAC adı: N′-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-pentan-1,4-diamin
Moleküler formül: C₁₈H₂₆ClN₃
Molekül ağırlığı: 319,88 g/mol
CAS Numarası: 54-05-7
EC Numarası (EINECS): 200-212-7
UNII (FDA): 886U3H6UFF
PubChem Müşteri Kimliği: 2719
DrugBank Kimliği: DB00608
ChEMBL Kimliği: CHEMBL20
IUPAC Adı: N′-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-pentan-1,4-diamin
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃
Molekül Ağırlığı: 319,88 g/mol
CAS Numarası: 54-05-7
EC Numarası (EINECS): 200-212-7
PubChem Müşteri Kimliği: 2719
DrugBank Kimliği: DB00608
ChEBI KİMLİĞİ: CHEBI:3638
ChEMBL Kimliği: CHEMBL20
UNII (FDA): 886U3H6UFF
KEGİN KİMLİĞİ: D00293
InChI: InChI=1S/C18H26ClN3/c1-4-22(5-2)13-8-12-21-17-10-6-7-15-14(17)11-16(19)18-9-3-...
InChIKey: HSLSYJGGJFPSNR-UHFFFAOYSA-N
SMILES: CCN(CC)CCCCNC1=CC2=CC=CC=C2N=C1Cl
CAS Numarası: 54-05-7 (serbest baz) / 50-63-5 (fosfat tuzu)
EC Numarası: 200-055-2 (Aralen fosfat)
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃
Molekül Ağırlığı: ~319,87 g/mol (serbest baz)
IUPAC Adı: N⁴-(7-kloro-4-kinolinil)-N¹,N¹-dietil-pentan-1,4-diamin (aka N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-1,4-pentan-diamin)
Görünüm: Beyaz ila kirli beyaz kristal toz (acı tat), kokusuz
Erime Noktası: ~87–92 °C
Çözünürlük: Suda çok az çözünür; organik çözücülerde çözünür
Aralen'in Özellikleri:
Görünüm: Beyaz ila açık sarı kristal katı veya toz
Koku: Kokusuz
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃
Molekül Ağırlığı: 319,88 g/mol
Fiziksel Durum: Katı (kristal)
Erime Noktası: ~87–89 °C
Kaynama Noktası: Kaynamadan önce ayrışır
Yoğunluk: ~1,19 g/cm³
LogP (Bölme katsayısı): ~4.6 (lipofilik)
pKa Değerleri:
pKa₁ ≈ 8.1 (protonlanmış amin)
pKa₂ ≈ 10.2 (ikincil amin)
Çözünürlük:
Kloroform, etanol, metanolde çok çözünür
Suda az çözünür (25 °C'de ≈0,06 g/L)
Kararlılık: Normal koşullar altında kararlıdır ancak ışığa duyarlıdır; güçlü UV ışığı altında ayrışır
Higroskopisite: Hafif higroskopik
Yanıcılık: Yanabilir ancak çok yanıcı değildir
XLogP3: ~4.27 (lipofiliklik)
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 1
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 3
Dönebilen Tahvil Sayısı: ~8
Topolojik Polar Yüzey Alanı: ~28.16 Ų
Tam Kütle: 319.1815 Da
Monoizotopik Kütle: 319.1815 Da
Ağır Atom Sayısı: 22
Karmaşıklık: 309
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 1
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik kanonikleştirilmiştir: Evet
Kimyasal Sınıf: 4-aminokinolin türevi
IUPAC Adı: N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-pentan-1,4-diamin
CAS Numarası: 54-05-7
Renk/Form: Beyaz ila soluk sarı kristal toz
Damak zevki: Acı
Koku: Kokusuz
Kristal Sistem: Monoklinik (difosfat tuzu için)
Molekül Ağırlığı: 319,88 g/mol
