ÜRÜNLER

ATOMOKSETİN

Strattera marka adı altında satılan Atomoksetin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunu (DEHB) ve daha az ölçüde bilişsel kopukluk sendromunu (BDS) tedavi etmek için kullanılan seçici norepinefrin geri alım inhibitörü (sNRI) bir ilaçtır.
Atomoksetin tek başına veya uyarıcı ilaçlarla birlikte kullanılabilir.

CAS Numarası: 83015-26-3
AB Numarası: 617-427-9
IUPAC Adı: (3R)-N-Metil-3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropan-1-amin
Kimyasal Formül: C17H21NO

Diğer isimler: Atomoxetine, 83015-26-3, Tomoxetine, (-)-Tomoxetine, Tomoxetina, Tomoxetinum, Strattera, Tomoxetinum [Latince], Tomoxetina [İspanyolca], (3R)-N-metil-3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropan-1-amin, (R)-Tomoxetine, UNII-ASW034S0B8, ASW034S0B8, HSDB 7352, CHEBI:127342, metil[(3R)-3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropil]amin, DTXSID9044297, AD109 BİLEŞENİ ATOMOKSETİN, AD-109 BİLEŞENİ ATOMOKSETİN, Tomoxetinum (Latince), (R)-N-metil-3-fenil-3-(o-toliloksi)propan-1-amin, Benzenepropanamin, N-metil-gama-(2-metilfenoksi)-, (gammaR)-, A1LX4, Tomoksetin [INN], Atomoksetin [INN], CHEMBL641, Atomoksetin [INN:BAN], atomoksetin, Atomoksetin, Tocris-2011, Atomoksetin (USP/INN), ATOMOKSETİN [MI], PST1 - Psikostimülanlar, ATOMOKSETİN [HSDB], ATOMOKSETİN [VANDF], SCHEMBL34268, ATOMOKSETİN [WHO-DD], (R)-N-metil-3-(2-metilfenoksi)benzenpropanamin, GTPL7118, DTXCID7024297, N06BA09, VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N, AD313 BİLEŞENİ ATOMOKSETİN, BDBM50366567, PDSP1_000504, PDSP2_000502, AD-313 BİLEŞENİ ATOMOKSETİN, AKOS015961834, AC-5316, DB00289, NCGC00025345-01, AC-25548, HY-107370, NS00000414, D07473, AB00698501_08, EN300-17832026, N-metil-3-(3-(o-toliloksi)fenil)propan-1-amin, Q417240, Q-200658, BRD-K20141153-001-01-6, BRD-K20141153-003-03-8, BRD-K20141153-003-12-9, BRD-K20141153-003-13-7, 1027094-45-6

Atomoksetin, Strattera markası altında satılan, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunu (DEHB) tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Atomoksetin tek başına veya psikostimülanlarla birlikte kullanılabilir.
Atomoksetin kullanımı yalnızca en az altı yaşında olanlara önerilmektedir.

Atomoksetin ağız yoluyla alınır.
Atomoksetin, 2002 yılında ABD'de tıbbi kullanım için onaylandı.
2018 yılında 3 milyondan fazla reçeteyle ABD'de en sık reçete edilen 162. ilaç oldu.

Atomoksetinin yaygın yan etkileri arasında karın ağrısı, iştahsızlık, mide bulantısı, yorgunluk hissi ve baş dönmesi bulunur.
Ciddi yan etkiler arasında anjiyoödem, karaciğer sorunları, felç, psikoz, kalp sorunları, intihar ve saldırganlık sayılabilir.
Gebelik dönemindeki güvenliğine ilişkin veri eksikliği vardır; 2019 yılı itibarıyla gebelik döneminde ve emzirme döneminde kullanımının güvenliği kesin değildir.

Atomoksetin bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür ve beyindeki norepinefrin ve dopamin düzeylerini artırarak etki ettiği düşünülmektedir.
Atomoksetin nasıl çalışır?
Atomoksetin bir noradrenalin geri alım inhibitörüdür.

Atomoksetin merkezi sinir sistemini uyarıcı bir ilaç değildir, bu da onu dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) tedavisinde kullanılan diğer ilaçlardan farklı kılar.
Bunun yerine beyninizde daha fazla noradrenalin bulunmasını sağlar.
Atomoksetinin tam olarak nasıl çalıştığından hala emin değiliz, ancak şu ana kadar bildiklerimiz şunlar:

Beyindeki kimyasallardan biri de noradrenalin (norepinefrin olarak da bilinir) adı verilen maddedir.
Bu verici, beyindeki sinir uçlarından salgılanarak mesajları bir sinir hücresinden diğerine taşır.
Mesaj gönderildikten sonra noradrenalin geri dönüşüm sürecinde sinir uçları tarafından geri alınır. Atomoksetin bu süreci durduran bir moleküldür.

Bu, beyindeki aktif noradrenalin seviyelerinin artması anlamına geliyor.
Beyindeki noradrenalin seviyesinin yükselmesi, insanların daha uyanık ve harekete hazır olmasını sağlar.
Kendilerinin daha iyi durumda olduğunu ve daha fazla enerjiye sahip olduklarını hissediyorlar.
Atomoxetine dikkat sürenizi ve konsantrasyonunuzu artırmaya yardımcı olmalı ve düşünmeden dürtüsel hareket etmenizi engellemelidir.

Beyin dışında, noradrenalin seviyelerinin yükselmesinin kalp, bağırsak ve akciğerler de dahil olmak üzere vücudun farklı bölgelerinde başka etkileri de vardır.
Bu durum istenmeyen yan etkilere yol açabilir.
Atomoxetine'in sizi nasıl etkileyeceğini tahmin etmek zordur çünkü her kişi farklıdır.

Tıbbi kullanımlar
Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu
Atomoksetin çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde kullanım için onaylanmıştır.
Ancak altı yaşın altındaki çocuklarda etkinliği araştırılmamıştır.
Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (DEHB) için standart uyarıcı tedavilere göre en önemli avantajı, bilinen kötüye kullanım potansiyelinin az olmasıdır.

Dikkat eksikliği ve hiperaktivite semptomlarını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiş olsa da, yanıtların uyarıcılara verilen yanıttan daha düşük olduğu görülmüştür.
Ayrıca atomoksetin ile tedavi edilen katılımcıların %40'ında kalıcı DEHB semptomları görüldü.

Etkinliği uyarıcı ilaçlara göre daha az olsa da uyarıcılarla birlikte kullanılabileceğine dair bazı kanıtlar vardır.
Doktorlar, uyarıcıların rahatsız edici yan etkileri görüldüğünde; uyarıcı etkili olmadığında; etkinliğini artırmak için bir uyarıcıyla birlikte kullanıldığında; veya uyuşturucu kullanım bozukluğu öyküsü olan bir hastada psikostimülanların kötüye kullanım potansiyeli konusunda endişe olduğunda atomoksetin dahil uyarıcı olmayan ilaçları reçete edebilirler.

Guanfasin ve klonidin gibi α2 adrenoseptör agonistlerinden farklı olarak atomoksetin, önemli bir kesilme etkisi görülmeden aniden kesilebilir.

Atomoksetinin ilk terapötik etkilerinin ortaya çıkması genellikle 1 ila 4 hafta sürer.
Tam tedavi edici etkinin görülebilmesi için 2 ila 4 hafta daha gerekebilir.
Tepkinin giderek artması 1 yıla veya daha uzun süreye kadar sürebilir.
70 kg üzeri çocuk ve ergenler ile yetişkinlerde önerilen maksimum günlük toplam doz 100 mg'dır.

Diğer kullanımlar:
Atomoksetin, DEHB ve bipolar bozukluğu olan kişilerde kullanılabilir, ancak bu tür bir kullanım iyi araştırılmamıştır.
Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve otizmli kişilerde de bazı faydalar görülmüştür.
Diğer norepinefrin geri alım inhibitörlerinde olduğu gibi, anksiyete ve depresyon semptomlarını azalttığı görülmektedir, ancak dikkat esas olarak eş zamanlı DEHB veya metamfetamin bağımlılığı olan hastalar gibi belirli hasta gruplarına odaklanmıştır.

Kontrendikasyonlar
Atomoksetin veya ürünün herhangi bir etkisiz bileşenine karşı aşırı duyarlılık
Aşağıdakileri içeren semptomatik kardiyovasküler hastalıklar:
orta ila şiddetli hipertansiyon
atriyal fibrilasyon
kulakçık çarpıntısı
ventriküler taşikardi
ventriküler fibrilasyon
ventriküler flutter
ileri arterioskleroz

Şiddetli kardiyovasküler bozukluklar
Feokromositoma
Monoamin oksidaz inhibitörleri ile eş zamanlı tedavi
Dar açılı glokom
Zayıf metabolizörler (atomoksetinin CYP2D6 tarafından metabolize edilmesi nedeniyle)

Etkileşimler
Atomoksetin CYP2D6'nın bir substratıdır.
Bupropion, fluoksetin veya paroksetin gibi bir CYP2D6 inhibitörü ile eş zamanlı tedavinin, plazma atomoksetinini %100 veya daha fazla artırdığı, N-desmetilatomoksetin düzeylerini artırdığı ve plazma 4-hidroksiatomoksetin düzeylerini benzer oranda azalttığı gösterilmiştir.

Atomoksetinin, aritmiye neden olma potansiyeli olan hERG potasyum akımlarını 6,3 μM'lik bir IC50 ile doğrudan inhibe ettiği bulunmuştur.
Atomoksetinin terapötik dozlarında ve aşırı dozda QT uzaması bildirilmiştir; atomoksetinin QT aralığını uzatabilecek diğer ilaçlarla, CYP2D6 inhibitörleriyle birlikte kullanılmaması ve zayıf metabolize edicilerde dikkatli kullanılması önerilmektedir.

Diğer önemli ilaç etkileşimleri şunlardır:
Atomoksetinin dolaylı bir sempatomimetik olarak etki etmesi nedeniyle antihipertansif ajanlar
Psödoefedrin, norepinefrin geri alım inhibitörleri veya MAOI'ler gibi dolaylı etkili sempatomimetikler

Fenilefrin veya diğer α1 adrenoseptör agonistleri, dobutamin veya izoprenalin gibi presörler ve β2 adrenoseptör agonistleri gibi doğrudan etkili sempatomimetikler
Yüksek plazma proteinlerine bağlanan ilaçlar: Atomoksetin, bu ilaçları plazma proteinlerinden uzaklaştırarak, yan veya toksik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir.
In vitro, atomoksetin aspirin, desipramin, diazepam, paroksetin, fenitoin veya varfarinin plazma protein bağlanmasını etkilemez

Farmakoloji
Farmakodinamik
Atomoksetin, presinaptik norepinefrin taşıyıcısını (NET) inhibe ederek, norepinefrinin beyin boyunca geri emilimini önler ve dopamin taşıyıcısı (DAT) ifadesinin minimal olduğu prefrontal korteks gibi belirli beyin bölgelerinde dopamin geri emilimini inhibe eder.

Farmakokinetik
Ağızdan alınan atomoksetin hızla ve tamamen emilir.
Karaciğerdeki ilk geçiş metabolizması CYP2D6 aktivitesine bağlıdır ve bunun sonucunda hızlı metabolize edicilerde %63, yavaş metabolize edicilerde ise %94 oranında mutlak biyoyararlanım elde edilir.
Maksimum plazma konsantrasyonuna 1-2 saatte ulaşılır.
Yemeklerle birlikte alındığında plazmadaki maksimum konsantrasyon %10-40 oranında azalır ve tmax'ı 3 saat geciktirir.
Mide pH'ını etkileyen ilaçların oral biyoyararlanım üzerinde etkisi yoktur.

Atomoksetinin dağılım hacmi 0,85 L/kg olup, kırmızı kan hücrelerine dağılımı sınırlıdır.
Atomoksetin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (%98,7), bunlar esas olarak albümin, α1-asit glikoprotein (%77) ve IgG (%15)'dir.
Metaboliti olan N-desmetilatomoksetin plazma proteinlerine %99,1 oranında bağlanırken, 4-hidroksiatomoksetin yalnızca %66,6 oranında bağlanır.

Atomoksetinin yarı ömrü bireyler arasında büyük farklılık gösterir ve ortalama 4,5 ila 19 saat arasındadır.
Atomoksetin CYP2D6 tarafından metabolize edildiğinden, CYP2D6'yı zayıf metabolize edenlerde maruziyet 10 kat artabilir.

Atomoksetin, N-desmetilatomoksetin ve 4-hidroksiatomoksetin, CYP1A2 ve CYP2C9 üzerinde minimal inhibisyona neden olur veya hiç inhibisyona neden olmaz, ancak insan karaciğer mikrozomlarında 3,6-17 μmol/L arasındaki konsantrasyonlarda CYP2D6'yı inhibe eder.
4-hidroksiatomoksetin ve N-desmetilatomoksetinin kararlı durumdaki plazma konsantrasyonları, CYP2D6'yı hızlı metabolize edenlerde atomoksetinin %1,0'i ve %5'i iken, CYP2D6'yı yavaş metabolize edenlerde atomoksetinin %5'i ve %45'i kadardır.

Atomoksetin, hem hızlı hem de yavaş CYP2D6 metabolize edicilerde idrarda %3'ten az oranda değişmeden atılır ve toplam dozun sırasıyla %96'sı ve %80'i idrarla atılır.
Hızlı metabolize edenlerde, idrarla atılan 4-hidroksiatomoksetin ve glukuronidi fraksiyonları verilen dozun %86'sını oluştururken, yavaş metabolize edenlerde bu oran sadece %40'tır.
CYP2D6'yı zayıf metabolize edenler, daha fazla miktarda minör metabolitler, yani N-desmetilatomoksetin ve 2-hidroksimetilatomoksetin ve bunların konjugatlarını salgılarlar.

Farmakogenomik
Hipoaktif CYP2D6*10 aleli için homozigot olan Çinli yetişkinlerin, kapsamlı metabolize edicilere kıyasla iki kat daha yüksek eğri altında kalan alan (AUC) ve 1,5 kat daha yüksek maksimum plazma konsantrasyonları sergilediği bulunmuştur.
Benzer şekilde, CYP2D6*10 için homozigot olan Japon erkeklerinin, yoğun metabolize edicilere kıyasla iki kat daha yüksek AUC'ler deneyimlediği bulunmuştur.

Kimya
Atomoksetin veya (−)-metil[(3R)-3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropilamin, suda yüksek oranda çözünen beyaz, granül bir tozdur.

Biyolojik sıvılarda tespit
Atomoksetin, ilacı terapötik olarak kullananlarda hızlı metabolize edenleri yavaş metabolize edenlerden ayırt etmek, potansiyel zehirlenme kurbanlarında tanıyı doğrulamak veya ölümcül doz aşımı vakalarında adli soruşturmaya yardımcı olmak amacıyla plazma, serum veya tam kanda ölçülebilir.

Tarih
Atomoksetin, ABD'de, orijinal patent başvurusu yapan şirket ve şu anki ABD patent sahibi olan Eli Lilly and Company tarafından Strattera marka adı altında hidroklorür tuzu (atomoksetin HCl) olarak üretilmekte, pazarlanmakta ve satılmaktadır.
Atomoksetin başlangıçta bir antidepresan olarak geliştirilmek üzere tasarlanmıştı, ancak depresyon tedavisinde yeterince etkili olmadığı görüldü.
Ancak Atomoxetine'in DEHB tedavisinde etkili olduğu bulunmuş ve 2002 yılında FDA tarafından DEHB tedavisi için onaylanmıştır.

Patenti 2017 yılının mayıs ayında sona erdi.
Lilly, 12 Ağustos 2010'da Strattera üzerindeki patentine karşı açtığı davayı kaybetti ve bu durum jeneriğin ABD pazarına daha erken girme olasılığını artırdı.
Sun Pharmaceuticals, 1 Eylül 2010'da ABD'de jenerik bir ilaç üretmeye başlayacağını duyurdu. Ancak 29 Temmuz 2011'deki bir konferans görüşmesinde Sun Pharmaceutical'ın Başkanı "Lilly bu davayı temyizde kazandı, bu yüzden [jenerik Strattera'nın] davasının ertelendiğini düşünüyorum." dedi.
FDA 2017 yılında dört ilaç firmasının atomoksetinin jenerik üretimini onayladı.

Toplum ve kültür
Marka isimleri
Atomoksetin Hindistan'da Axetra, Axepta, Attera, Tomoxetin ve Attentin gibi marka adları altında satılmaktadır.
Atomoksetin Avustralya, Portekiz, ABD, Kanada, İtalya ve Romanya'da Strattera marka adı altında satılmaktadır.
İran'da atomoksetin, Stramox dahil olmak üzere marka adları altında satılmaktadır. 2017'de Amerika Birleşik Devletleri'nde jenerik bir versiyonu onaylanmıştır.

Atomoksetin, öncelikli olarak dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun tedavisinde kullanılan seçici bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür.
Atomoksetin, düşük oranda serum aminotransferaz yükselmeleri ve nadir görülen akut, klinik olarak belirgin karaciğer hasarı vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

Atomoksetin, metil ve 3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropan-1-il ikamelerine sahip sekonder bir amino bileşiğidir.
Atomoksetin, adrenerjik geri alım inhibitörü, antidepresan, ksenobiyotik ve çevre kirleticisi olarak rol oynamaktadır.
Atomoksetin aromatik bir eter, sekonder bir amino bileşiği ve toluenlerin bir üyesidir.

Atomoksetin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisinde kullanılan seçici bir norepinefrin (NE) geri alım inhibitörüdür.
Atomoksetin, pazarlanan ürün olarak Strattera olarak da bilinir ve dikkat dağınıklığı, kısa dikkat süresi, hiperaktivite, duygusal dengesizlik ve dürtüsellik gibi DEHB ile ilişkili gelişimsel olarak uygunsuz semptomları iyileştirmek için diğer tedavi yöntemleriyle (psikolojik, eğitimsel, bilişsel davranış terapisi vb.) birlikte kullanılır.

Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğuna (DEHB) neden olan altta yatan patofizyoloji henüz tam olarak açıklığa kavuşmamış olsa da, noradrenerjik ve dopaminerjik yollardaki düzensizliğin, dikkat ve hafıza ile ilgili olan beynin prefrontal bölgelerindeki yönetici işlevlerin yetersizliğinde kritik bir rol oynadığına dair kanıtlar bulunmaktadır.

Atomoksetinin prefrontal kortekste NA ve DA'yı spesifik olarak artırdığı, ancak nucleus accumbens (NA) veya striatumda artırmadığı gösterilmiştir.
Bu, DEHB tedavisinde faydalıdır çünkü subkortikal NA ve striatumdaki DA aktivasyonu, uyarıcıyla ilişkili birçok yan etki ve [DB00422], [DB01576] ve [DB01255] gibi uyarıcı ilaçların kullanımıyla ilişkili bir sınırlayıcı faktör olan kötüye kullanım potansiyelinde artışla ilişkilidir.

Bu nedenle atomoksetin gibi uyarıcı olmayan ilaçların kullanımının DEHB tedavisinde geleneksel ilaçların kullanımına kıyasla klinik bir avantaj sağladığı düşünülmektedir.
Daha yakın zamanda, rhesus maymunlarında yapılan pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme çalışmaları, atomoksetinin serotonin taşıyıcısına (SERT) bağlandığını ve N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptörünü bloke ettiğini göstermiştir; bu da glutamaterjik sistemin DEHB patofizyolojisinde rol oynadığını göstermektedir.
Psikostimülanların uzun etkili formülasyonları (örneğin [DB00422], [DB01576] ve [DB01255]) CADDRA (Kanada DEHB Kaynak İttifakı) tarafından önerildiği üzere yetişkinlerde ve çocuklarda DEHB için genellikle en etkili ve birinci basamak tedavi olarak kabul edilir.

Ancak bu uyarıcı ilaçların kullanımı dozla ilişkili yan etkiler ve kötüye kullanım endişeleri nedeniyle sınırlıdır.
Birçoğunun üzerinde, metilfenidat içeren ürünler ve amfetaminler de dahil olmak üzere, merkezi sinir sistemi uyarıcılarının kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyelinin yüksek olduğunu belirten bir kara kutu uyarısı yer alıyor.
Özellikle bu uyarıcı ilaçların kilit bölgelerde neden olduğu dopamin artışı, bu ilaçların güçlendirici ve bağımlılık yapıcı özellikleriyle ilişkilendirilmekte ve hatta amfetaminler gibi diğer uyuşturucu maddelerin gücünü ve güçlendirici etkilerini artırarak, DEHB hastalarını bu ilaçların bağımlılık yapıcı etkilerine karşı daha duyarlı hale getirmektedir.

Kötüye kullanım potansiyeli konusundaki endişeler, DA üzerinde daha az etkisi olan ilaçlar ve atomoksetin gibi uyarıcı olmayan DEHB ilaçlarının kullanımı üzerine araştırmaları teşvik etmiştir.
Uyarıcı olmayan norepinefrin/dopamin geri alım inhibitörlerinin (genellikle depresyon tedavisinde ve sigarayı bırakmada kullanılır) DEHB tedavisinde de etkili olduğu gösterilmiştir.

TANIMLAMA VE KULLANIM:
Atomoksetin, Strattera gibi, Dikkat Eksikliği/Hiperaktivite Bozukluğu'nun (DEHB) tedavisinde endikedir.

Farmakokinetik
Atomoksetin, gastrointestinal sistemden iyi emilir ve esas olarak metabolizma yoluyla temizlenir; dozun büyük kısmı idrarla atılır.
Atomoksetin esas olarak CYP2D6 tarafından başlıca aktif metaboliti olan 4-hidroksiatomoksetine metabolize edilir ve bu da glukuronidi olarak atılır.
Atomoksetinin plazmadaki pik konsantrasyonları oral uygulamadan 1-2 saat sonra ortaya çıkar.
Normal metabolizörler, hızlı metabolizörler ve zayıf metabolizörler arasında eliminasyon yarı ömründe anlamlı farklılıklar görülmektedir.
Atomoksetin, normal ve hızlı metabolize edicilerde 3 ila 6 saatlik, yavaş metabolize edicilerde ise 17 ila 21 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü gösterdi.
CYP2C19, esas olarak minör metaboliti N-desmetilatomoksetinin oluşumundan sorumlu olan diğer enzimdir.

Klinik Kullanım:
Atomoksetin, hem yetişkinlerde hem de çocuklarda DEHB'nin ve depresyonun güvenli ve iyi tolere edilen "uyarıcı olmayan" tedavisi olarak kullanılır.
8-18 yaş aralığındaki çocuk ve ergenlerde atomoksetin, DEHB semptomlarını azaltmada ve sosyal ve aile işlevselliği semptomlarını iyileştirmede plasebodan üstün bulundu.
Oral atomoksetin, metilfenidat, dekstroamfetamin ve pemolin ile yapılan konvansiyonel DEHB tedavisine alternatif olarak önerilmektedir.
Atomoksetin ayrıca bupropion veya TCA'ların yerine de kullanılabilir.
Etki başlangıcı yaklaşık 7 gündür.

Tanım
Atomoksetin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisi için piyasaya sürülen ilk uyarıcı olmayan ilaçtır.
Atomoksetin, rasemat tomoksetinin R-stereoizomeridir ve monoamin reseptörüne bağlanmayan seçici ve güçlü bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür (Ki=0,7–1,9 nM).
Atomoksetinin ayrıca dopamin ve serotonin geri alımı veya asetilkolin, H1 histamin, alfa1 veya alfa1 adrenerjik veya dopamin reseptörleri üzerinde çok az etkisi vardır.
Atomoksetin, rasemik 1-fenilbut-3-en-1-ol'den seçici enzimatik asilasyon yoluyla hazırlanır ve istenen S-stereoizomer alkol olarak kalır.

Bu alkol, orto-krezol ile Mitsunobu reaksiyonu yoluyla izomerik R-konfigürasyonuna sahip karşılık gelen etere dönüştürülür.
Ozonoliz ve redüksiyon adımları, mesile edilen ve metilamin ile yer değiştiren terminal alkolü sağladı.
Norepinefrine karşı dopamin inhibisyonuna göre seçiciliği in vivo preklinik olarak gösterilmiştir.

Sincap maymunlarında iki kollu (iki koşullu) ayrımcı uyaran etkisi çalışmasında, tomoksetin ve diğer norepinefrin geri alım inhibitörleri düşük doz eğitim koşullarında kokain yerine kullanılırken, dopamin geri alım inhibitörleri hem düşük hem de yüksek doz koşullarında kokain yerine kullanılmıştır.
Ergenlerde yapılan klinik DEHB çalışmalarında 1,2 ve 1,8 mpk/gün dozlarında plasebodan anlamlı derecede farklı bulunmuştur.

Yetişkinlerde CAARS ölçeği kullanılarak yapılan klinik çalışmada, günde 95 mg'lık doz, toplam puanlarda %30'dan fazla iyileşme sağladı.
Atomoksetin oral yoldan yaklaşık %63 oranında biyoyararlanıma sahiptir, yüksek oranda proteine bağlanır (%98, öncelikli olarak albümine) ve yarı ömrü yaklaşık 5,2 saattir.

Atomoksetin, CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve bu durum, zayıf metabolizörlerde (19 saatlik yarı ömür ve 10 kat daha yüksek AUC) hızlı metabolizörlere göre farklı klerensle sonuçlanır.
Çocuk, ergen ve erişkinlerde günlük toplam doz maksimum 100 mg/gündür.
Çocuklarda ve yetişkinlerde görülen yaygın yan etkiler arasında bulantı, iştahsızlık ve baş dönmesi yer alır.
Yetişkinlerde de uykusuzluk görülebilir.

Biyolojik Aktivite
Güçlü ve seçici noradrenalin geri alım inhibitörü (İnsan NET, SERT ve DAT'a radyoligand bağlanmasının inhibisyonu için Ki değerleri sırasıyla 5, 77 ve 1451 nM'dir).
Diğer nörotransmitter reseptörleri ve taşıyıcıları için minimal afinite gösterir (K i > 1 μ M). Antidepresan.

Kimyasal Sentez
3-ariloksi ikamesi, Mitsunobu reaksiyonu veya nükleofilik aromatik yer değiştirme yoluyla kiral bir alkol kullanılarak tanıtıldı.
Mitsunobu reaksiyonunun büyük ölçekte masraflı ve zor olması nedeniyle, ticari proseste nükleofilik aromatik ikame yöntemi benimsenmektedir.
3- Kloropropiofenon (37), 0°C'de THF'de boran ve katalitik miktarda (S)-oksazaborolidin (8) ile asimetrik olarak indirgenerek %99 verim ve %94 ee ile kiral alkol 38 elde edildi.

Kiral alkol, %99'dan daha büyük ee'ye kadar yeniden kristalleştirme ile daha fazla saflaştırıldı. Klorür 38'in etanolde fazla dimetilaminle (%40 suda) sonraki işlenmesi, %90 verimle dimetilamin alkol 39'u verdi.
Alkol 39 daha sonra 1-floro-2-(t-bütilimino)benzen (41) ile DMSO'da NaH varlığında nükleofilik aromatik yer değiştirmeye tabi tutuldu; bu, 2-florobenzaldehitten (40) yüksek verimle hazırlandı.

Yer değiştirme ürünü 42 %98 verimle elde edildi ve imin 42 daha sonra düşük sıcaklıkta su içinde asetik asitle hidrolize edilerek %96 verimle karşılık gelen aldehit 43 elde edildi.
Sodyum borohidrit, soğuk metanolde aldehit 43'ü alkole indirgemek için kullanıldı ve ara alkol, tiyonil klorür ile klorür 44'e dönüştürüldü.

Klorür 44 daha sonra asidik koşullar altında çinko metali ile indirgenerek %95 verim ve %94 ee ile metil adüktü 45 elde edildi.
Son olarak, dimetilamin 45'i monometil amine dönüştürmek için fenil kloroformat ve trietilamin kullanıldı ve daha sonra reflü altında EtOAc içinde HCl ile işlenerek %98 verim ve %99 ee ile atomoksetin hidroklorür (IV) elde edildi.

Atomoksetin, psikolojik, sosyal ve diğer tedavileri içeren kapsamlı bir tedavi planının parçası olarak dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisinde kullanılır.
Atomoxetine dikkat etme, konsantre olma, odaklanma ve kıpırdanmayı durdurma yeteneğini artırmaya yardımcı olabilir.
Atomoksetinin beyindeki bazı doğal maddelerin (nörotransmitterlerin) dengesini yeniden sağlayarak etki ettiği düşünülmektedir.

Atomoxetine Kapsül nasıl kullanılır
Atomoksetin kullanmaya başlamadan önce ve her reçete yenilemenizde eczacınızın sağladığı İlaç Rehberini okuyun.
Herhangi bir sorunuz varsa doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Bu ilacı doktorunuzun önerdiği şekilde, genellikle günde 1-2 kez, aç veya tok karnına alınız.
İlk doz genellikle sabah uyandığınızda alınır.
İkinci bir doz reçete edilirse, bunu doktorunuzun önerdiği şekilde, genellikle öğleden sonra geç saatlerde/akşamın erken saatlerinde alın. Bu ilacı günün geç saatlerinde almak uyku sorunlarına (uykusuzluk) neden olabilir.

Kapsülleri bütün olarak yutunuz.
Kapsülleri ezmeyin, çiğnemeyin veya açmayın.
Kapsül kazara açılırsa veya kırılırsa, tozla temastan kaçının ve gevşek tozu mümkün olan en kısa sürede suyla yıkayın.
Toz gözünüze kaçarsa hemen bol su ile yıkayın ve doktorunuza başvurun.

Dozaj, tıbbi durumunuza, tedaviye yanıtınıza ve kullandığınız diğer ilaçlara göre belirlenir.
Doktorunuza ve eczacınıza kullandığınız tüm ürünleri (reçeteli ilaçlar, reçetesiz ilaçlar ve bitkisel ürünler dahil) bildirdiğinizden emin olun.
Dozunuzu artırmayın veya ilacı belirtilenden daha sık almayın.

Bu ilaçtan en iyi faydayı alabilmek için ilacı düzenli olarak kullanın.
Hatırlamanıza yardımcı olması için her gün aynı saatte almanız önerilir.
Durumunuzda düzelme olmazsa veya kötüleşirse doktorunuza bildirin.

Önlemler
Atomoksetin kullanmadan önce, bu ilaca karşı alerjiniz varsa veya başka alerjileriniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bu ürün alerjik reaksiyonlara veya başka sorunlara yol açabilecek etkisiz maddeler içerebilir.
Daha detaylı bilgi için eczacınıza danışınız.

Bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza tıbbi geçmişinizi, özellikle de aşağıdaki konuları söyleyin: belirli bir böbrek üstü bezi sorunu (feokromositoma), mesane veya prostat sorunları, glokom, kalp sorunları (düzensiz kalp atışı, kalp yetmezliği, daha önce kalp krizi geçirme, kalp yapısıyla ilgili sorunlar gibi), ailede kalp sorunları öyküsü (ani kalp ölümü, düzensiz kalp atışı gibi), yüksek tansiyon, karaciğer hastalığı, kişisel/ailede ruhsal/duygudurum bozuklukları öyküsü (bipolar bozukluk, depresyon, psikoz, intihar düşünceleri gibi), felç.

Bu ilaç sizi baş döndürücü veya uykulu yapabilir. Alkol veya esrar (kenevir) sizi daha fazla baş döndürücü veya uykulu yapabilir.
Güvenli bir şekilde yapabilene kadar araç kullanmayın, makine kullanmayın veya dikkat gerektiren herhangi bir şey yapmayın.
Alkollü içecekleri sınırlayın.
Eğer esrar (kenevir) kullanıyorsanız doktorunuzla görüşün.

Ameliyattan önce doktorunuza veya diş hekiminize kullandığınız tüm ürünleri (reçeteli ilaçlar, reçetesiz ilaçlar ve bitkisel ürünler dahil) söyleyin.

Bu ilacın uzun süre kullanılması çocuğun büyüme hızını, kilosunu ve erişkin boyunu etkileyebilir.
Riski azaltmak için doktor zaman zaman ilacın kısa süreliğine kesilmesini önerebilir.
Çocuğunuzun kilosunu ve boyunu düzenli olarak kontrol edin ve daha ayrıntılı bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Hamilelik döneminde bu ilaç yalnızca çok gerekli olduğu durumlarda kullanılmalıdır.
Riskleri ve faydaları doktorunuzla görüşün.

Atomoksetin'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Emzirmeden önce doktorunuza danışınız.

Bu ilaç neden reçete ediliyor?
Atomoksetin, DEHB'li çocuk ve yetişkinlerde dikkat yeteneğini artırmak, dürtüsellik ve hiperaktiviteyi azaltmak amacıyla genel tedavi programının bir parçası olarak kullanılır.
Atomoksetin, seçici norepinefrin geri alım inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfındadır.
Atomoksetin, davranışları kontrol etmek için beyinde ihtiyaç duyulan doğal bir madde olan norepinefrin seviyelerini artırarak çalışır.

Bu ilaç nasıl kullanılmalıdır?
Atomoxetine ağız yoluyla alınan bir kapsül şeklinde gelir.
Atomoksetin genellikle sabahları günde bir kez veya sabah ve öğleden sonra veya akşamın erken saatlerinde günde iki kez alınır. Atomoksetin yemeklerle birlikte veya aç karnına alınabilir.
Atomoksetini her gün yaklaşık aynı saatlerde alınız.

Reçetenizdeki talimatları dikkatlice takip edin ve anlamadığınız herhangi bir kısmı doktorunuzdan veya eczacınızdan açıklamasını isteyin.
Atomoksetini tam olarak belirtildiği şekilde alın. Doktorunuzun reçete ettiğinden daha fazla veya daha az almayın veya daha sık almayın.

Atomoksetin kapsüllerini bütün olarak yutunuz; açmayın, çiğnemeyin veya ezmeyin.
Kapsül yanlışlıkla kırılırsa veya açılırsa, serbest kalan tozu hemen suyla yıkayın.
Pudraya dokunmamaya çalışın ve özellikle pudranın gözünüze kaçmamasına dikkat edin.
Gözünüze toz kaçması durumunda hemen suyla yıkayın ve doktorunuzu arayın.

Doktorunuz muhtemelen size düşük dozda atomoksetin verecek ve en az 3 gün sonra dozunuzu artıracaktır. Doktorunuz 2-4 hafta sonra dozunuzu tekrar artırabilir.
Tedavinizin ilk haftasında semptomlarınızda iyileşme görebilirsiniz, ancak atomoksetinin tam faydasını hissetmeniz bir ayı bulabilir.

Atomoksetin, DEHB semptomlarını kontrol etmeye yardımcı olabilir ancak durumu iyileştirmez.
Kendinizi iyi hissetseniz bile atomoksetin almaya devam edin. Doktorunuzla görüşmeden atomoksetin almayı bırakmayın.

Bu ilacın diğer kullanımları
Bu ilaç başka amaçlar için de reçete edilebilir; daha fazla bilgi için doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Atomoksetin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun (DEHB) tedavisinde kullanılan seçici bir norepinefrin (NE) geri alım inhibitörüdür.

Atomoksetin, pazarlanan ürün olarak Strattera olarak da bilinir ve dikkat dağınıklığı, kısa dikkat süresi, hiperaktivite, duygusal dengesizlik ve dürtüsellik gibi DEHB ile ilişkili gelişimsel olarak uygunsuz semptomları iyileştirmek için diğer tedavi yöntemleriyle (psikolojik, eğitimsel, bilişsel davranış terapisi vb.) birlikte kullanılır.

Bu, DEHB tedavisinde faydalıdır, çünkü subkortikal NA ve striatumdaki DA aktivasyonu, uyarıcıya bağlı birçok yan etki ve Metilfenidat, Dekstroamfetamin ve Lisdeksamfetamin gibi uyarıcı ilaçların kullanımıyla ilişkili bir sınırlayıcı faktör olan kötüye kullanım potansiyelinde artışla ilişkilidir.

Psikostimülanların uzun etkili formülasyonları (Metilfenidat, Dekstroamfetamin ve Lisdeksamfetamin gibi) CADDRA (Kanada DEHB Kaynak İttifakı) tarafından önerildiği üzere yetişkinlerde ve çocuklarda DEHB için genellikle en etkili ve birinci basamak tedavi olarak kabul edilir.
Ancak bu uyarıcı ilaçların kullanımı dozla ilişkili yan etkiler ve kötüye kullanım endişeleri nedeniyle sınırlıdır.
Birçoğunun üzerinde, metilfenidat içeren ürünler ve amfetaminler de dahil olmak üzere, merkezi sinir sistemi uyarıcılarının kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyelinin yüksek olduğunu belirten bir kara kutu uyarısı yer alıyor.

Özellikle bu uyarıcı ilaçların kilit bölgelerde neden olduğu dopamin artışı, bu ilaçların güçlendirici ve bağımlılık yapıcı özellikleriyle ilişkilendirilmekte ve hatta amfetaminler gibi diğer uyuşturucu maddelerin gücünü ve güçlendirici etkilerini artırarak, DEHB hastalarını bu ilaçların bağımlılık yapıcı etkilerine karşı daha duyarlı hale getirmektedir.

Kötüye kullanım potansiyeline ilişkin endişeler, DA üzerinde daha az etkiye sahip ilaçlar ve atomoksetin, Modafinil ve Guanfasin gibi uyarıcı olmayan DEHB ilaçlarının kullanımı üzerine araştırmaları teşvik etti.
Uyarıcı olmayan norepinefrin/dopamin geri alım inhibitörü Bupropion'un (genellikle depresyon tedavisinde ve sigarayı bırakmada kullanılır) DEHB tedavisinde de etkili olduğu gösterilmiştir.