ATORVASTATINE

L'atorvastatine, vendu sous le nom de la marque Lipitor entre autres, est une statine médicament utilisé pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez les personnes à haut risque et à traiter les anomalies des taux de lipides. 
Pour la prévention des maladies cardio-vasculaires, les statines sont un traitement de première ligne. 
L'atorvastatine est pris par la bouche. 

Numéro CAS: 134523-00-5
Numéro CE: 627-026-0
Nom IUPAC: (3R,5R)-7-[2-(4-Fluorophényl)-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide
La molécule de Formule: C33H35FN2O5

Autres noms: 134523-00-5, Cardyl, Lipitor ATORVASTATINE CALCIQUE, Torvast, UNII-A0JWA85V8F, (3R,5R)-7-(2-(4-Fluorophényl)-5-isopropyl-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoic acide, 110862-48-1, CI 981, Lipitor (TN), Tozalip, Xavator, A0JWA85V8F, CHEMBL1487, (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide, (R-(R*,R*))-2-(4-Fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-((phenylamino)carbonyl)-1H-pyrrole-1- heptanoic acid, CHEBI:39548, (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)-5-(propan-2-yl)-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide, 134523-03-8, l'Atorvastatine [INN:BAN], 1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophényl)-bêta,delta-dihydroxy-5-(1-méthyléthyl)-3-phényl-4-((phénylamino)carbonyl)-, (R-(R*,R*)), 7-[2-(4-FLUORO-PHÉNYL)-5-ISOPROPYL-3-PHÉNYL-4-PHENYLCARBAMOYL-PYRROL-1-YL]- 3,5-DIHYDROXY-HEPTANOIC ACID, Atoevastatin de sel de calcium, atorvastatina, atorvastatine, atrovastin, Atofast, Atorcor, Atorlip, Lipilou, Lipinon, Atorin, Acteur, Lipitor(TM), de (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-5-(1-méthyléthyl)-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-5-isopropyl-3-phényl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acide (3R,5R)-7-[3-(anilinocarbonyl)-5-(4-fluorophényl)-2-isopropyl-4-phényl-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide, l'Atorvastatine (INN), Sortis (TN), CCRIS 7159, MFCD00899261, C33H35FN2O5, HSDB 7039, NCGC00159458-03, atorvastatinum, rel-Atorvastatin, (betaR,deltaR)-2-(p-Fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)pyrrole-1- heptanoic acid, l'Atorvastatine & Primycin, DSSTox_CID_9868, SCHEMBL3831, DSSTox_RID_78825, DSSTox_GSID_29868, BIDD:GT0336, l'Atorvastatine (par rapport Stéréo), GTPL2949, DTXSID8029868, BDBM22164, DTXSID60274003, HMS3715L05, HMS3886C20, Lipilou; Tozalip; Torvast; Cardyl, ACT03225, HY-B0589, ZINC3920719, Tox21_302417, s5715, AKOS000281127, AC-9386, GCC-221172, DB01076, MCULE-2368532812, MRF-0000761, NCGC00159458-02, NCGC00159458-20, NCGC00255181-01, (3R,5R)-7-[2-(4-Fluorophényl)-5-isopropyl-3-phényl-4-phenylcarbamoylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide 1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophényl)-bêta,delta-dihydroxy-5-(1-méthyléthyl)-3-phényl-4-((phénylamino)carbonyl)-, (betaR,deltaR)-, 7-[2-(4-FLUORO-PHÉNYL)-5-ISOPROPYL-3-PHÉNYL-4-PHENYLCARBAMOYL-PYRROL-1-YL]-3,5-DIHYDROXY-HEPTANOIC ACID, COMME-35260, H942, CAS-134523-00-5, C06834, D07474, 523A005, A802259, A806791, A806793, Q668093, SR-01000872702, SR-01000872702-1, BRD-K69726342-001-02-6, UNII-36TN91XZ0V composant XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N, (3R,5R)-7-[2-(4-FLUOROPHÉNYL)-3-PHÉNYL-4-(PHENYLCARBAMOYL)-5-PROPAN-2-YL-PYRROL-1-YL]-3,5-DIHYDROXY-HEPTANOIC ACIDE (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophényl)-5-isopropyl-3-phényl-4-phenylcarbamoyl-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoic acide (3R,5R)-7-[3-(anilinocarbonyl)-5-(4-fluorophényl)-4-phényl-2-(propan-2-yl)-1H-pyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acide 1H-Pyrrole-1-heptanoic acid, 2-(4-fluorophényl)-bêta,delta-dihydroxy-5-(1-méthyléthyl)-3-phényl-4-((phénylamino)carbonyl)-, (bêta-R,delta-R), sodium 7-[5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-4-phenyl-3-(phenylcarbamoyl)-2,3-dihydropyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxy-heptanoateo

L'histoire
Bruce Roth, qui a été engagé par Warner-Lambert en tant que chimiste en 1982, a synthétisé un "composé expérimental" nom de code CI 981 appelé plus tard l'atorvastatine. 
Il a d'abord été faite en août 1985. 
Warner-Lambert de gestion a été préoccupé de ce que l'atorvastatine a été un me-too version de son rival de Merck & Co.'s de médicament orphelin de la lovastatine (nom de la marque Mevacor). 

Mevacor, qui a été commercialisé pour la première fois en 1987, a été la première statine et Merck synthétique de la version la simvastatine a été dans les stades avancés de développement. 
Néanmoins, Bruce Roth et ses patrons, Roger Newton et Ronald Cresswell, en 1985, a convaincu les dirigeants de la compagnie pour déplacer le composé dans de coûteux essais cliniques. 
Premiers résultats de la comparaison de l'atorvastatine simvastatine démontré que l'atorvastatine est apparu plus puissant et avec moins d'effets secondaires.

En 1994, les conclusions d'une Merck financé par l'étude ont été publiés dans La revue the Lancet conclusion de l'efficacité des statines pour abaisser le taux de cholestérol prouver pour la première fois non seulement qu'une "statine réduit le "mauvais" cholestérol LDL, mais aussi qu'il a conduit à une forte baisse de crises cardiaques fatales chez les personnes avec la maladie de coeur."

En 1996, Warner-Lambert a conclu un accord de co-marketing avec Pfizer pour vendre Lipitor, et en 2000, Pfizer acquis Warner-Lambert pour $90.2 milliards de dollars. 
Lipitor a été sur le marché en 1996. En 2003, Lipitor était devenu la meilleure vente de produits pharmaceutiques dans les États-unis. 

De 1996 à 2012, sous le nom commercial de Lipitor atorvastatine, est devenu le best-seller de médicaments de tous les temps, avec plus de $125 milliards de dollars en ventes sur environ 14,5 ans.
Lipitor seuls ", allant jusqu'à un quart de Pfizer Inc.'s annuelle de revenus pour des années."
Pfizer brevet sur l'atorvastatine a expiré en novembre 2011.

-Processus De Fabrication- 
285 ml de 2,2 M de n-butyl lithium dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à 92 ml de diisopropylamine à 50-60°C sous azote. 
Le bien remué solutions chauffé à environ -20°C, puis il a été perforée dans une suspension de 99 g de S(+)-2-acétoxy-1,1,2-triphenylethanol dans 500 ml absolue tetrahydrophuran (THF) à -70°C et le mélange réactionnel a été laissé à chaud à -10°C pendant 2 heures. 
Une suspension de MgBr2 a été faite à partir de 564 ml (0.63 mol) de brome et de 15,3 g de magnésium (0.63 mol) dans 500 ml de THF refroidie à -78°C. 

L'énolate de la solution a été perforée dans cette suspension dans 30 min et a été agité pendant 60 min à -78°C. 150 g de 5-(4-fluorophényl)-2-(1-méthyléthyl)-1-(3 - oxopropyl)-N,4-diphényl-1H-pyrrole-3-carboxamide dans 800 ml absolue THFwas ajouté goutte à goutte pendant 30 min, agité de 90 min à -78°C, puis a été ajouté 200 ml d'acide acétique, c'est supprimé pour un bain d'eau fraîche, 500 ml de H2O a été ajouté et le mélange concentré sous vide à 40 à 50°C. 

Après l'ajout de 500 ml de 1:1 EtOAc/heptane, le mélange a été filtré. 
Le filtrat est lavé abondamment avec de l'HCl 0,5 N, puis plusieurs fois avec H2O et enfin EtOAc/heptane (3:1) et refroidi avec de la glace sèche à -20°C. 
Le brun clair cristallin produit a été séché dans un four sous vide à 40°C. 
Le rendement était de 194 g. 

112 g du même produit a été produit par l'évaporation de la liqueur mère après recristallisation et purification par chromatographie sur gel de silice.
162 g de cette substance en suspension dans le méthanol/THF (5:3) et a été agité avec 11,7 g de sodium methoxide jusqu'à ce que tout a été dissous, et conservé dans le congélateur pour la nuit. 
Plus tard, il a été trempé avec AcOH concentré sous vide, on ajoute 500 ml d'H2O et extrait deux fois avec du EtOAc (300 ml). 

Le combiné extraits a été lavé avec de l'saturée de NaHCO3 de la saumure et séchées sur MgSO4 anhydre, purifié sur silice gel et a donné 86.1 g de cristaux blancs m.p. 125-126°C, aD 20=4.23° (1.17 M, CH3OH).
81 g du dernier produit dans 500 ml absolue THF a été ajouté le plus rapidement possible pour le mélange de 77 ml de THF à diisopropylamine, 200 ml de 2,2 M de nbutyl lithium et 62 ml de t-butylacetate dans 200 ml de THF -40-42°C sous azote. 

Agitation a été poursuivie pendant 4 heures à -70°C. Le mélange réactionnel a été concentré sous vide, le résidu a été repris dans EtOAc, lavé avec de l'eau, puis saturée de nh4cl a, NaHCO3 (saturé), séchée sur MgSO4 anhydre, filtred et le solvant évaporé.

La phase organique est séchée et concentrée sous vide pour un rendement de 73 g de produit brut, qui a été dissous dans 500 ml absolue THF, 120 ml triehtylborane et 0,7 g t-butylcarboxylic acide, 70 ml de méthanol et 4,5 g de borohydrure de sodium a été ajouté. 
Le mélange a été agité à -78°C sous atmosphère sèche pendant 6 heures, on verse lentement en 4:1:1 mélange de glace/30%H2O2/H2O et agité pendant la nuit. 

CHCl3 (400 ml) a été ajoutée et la couche organique lavé abondamment avec de l'H2O jusqu'à ce qu'aucun de peroxyde pourrait être trouvé, a été séchée sur MgSO4, filtrée et a été traitée par chromatographie sur gel de silice pour un rendement de 51 g. 
Le produit a été dissous dans le THF/méthanol et saponificated avec NaOH et de, concentré de supprimer les solvants organiques à température ambiante, ajoute 100 ml d'H2O, et extrait avec de l'Et2O deux fois. 
La couche organique a été soigneusement séchées et il a été laissé à température ambiante pendant 10 jours, puis concentré.

Chromatographie sur gel de silice donné de 13,2 g racémate de lactone - trans-(+/- )-5-(4-fluorophényl)-2-(1-méthyléthyl)-N,4-di-diphényl-1-[2-(tétrahydro-4 - hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)éthyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide. 
Ce mélange racémique a été divisé par synthèse chirale qui a été faite de façon analogue à la méthode dans les US Pat. N ° 4,581,893. Ensuite, chaque isomère a été saponificated avec NaOH et purifié par HPLC. 
Le sel de calcium de l'acide correspondant a été préparé par réaction avec 1 eq. de CaCl2·2H2O dans l'eau

Mécanisme d'action
Comme avec d'autres statines, l'atorvastatine est un inhibiteur compétitif de l'HMG-CoA réductase. 
Contrairement à la plupart des autres, cependant, c'est un composé synthétique. 
Les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase catalyse la réduction de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) à mévalonate, qui est l'étape limitante dans la biosynthèse du cholestérol hépatique. 

L'Inhibition de l'enzyme diminue de novo de la synthèse du cholestérol, augmentation de l'expression de la lipoprotéine de faible densité de récepteurs (récepteurs LDL) sur les hépatocytes. 
Cela augmente la captation des LDL par les hépatocytes, la diminution de la quantité de LDL-cholestérol dans le sang. 
Comme les autres statines, l'atorvastatine réduit également les niveaux de triglycérides sanguins et augmente légèrement les niveaux de HDL-cholestérol.

Chez les personnes présentant un syndrome coronarien aigu, à haute dose le traitement à l'atorvastatine peut jouer une plaque de stabilisation de rôle. 
À doses élevées, les statines ont des effets anti-inflammatoires, incitant à la réduction de la nécrose de la plaque de base, et d'améliorer la fonction endothéliale, conduisant à la plaque de stabilisation et, parfois, une régression de la plaque. 
Il est similaire processus de pensée avec l'aide de haut-dose de statines pour prévenir les récidives de thrombose vasculaire.

Utilisations médicales
Les principales utilisations de l'atorvastatine est pour le traitement de la dyslipidémie et la prévention des maladies cardiovasculaires:

Dyslipidémie:
D'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale) et de la dyslipidémie mixte (Fredrickson types IIa et IIb) afin de réduire les taux de cholestérol total, de LDL-C, de l'apo-B, le taux de triglycérides, et de la CRP en tant que bien que d'augmenter les niveaux de HDL.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les enfants
Hypercholestérolémie familiale homozygote
L'hypertriglycéridémie (Fredrickson de Type IV)
Primaire dysbetalipoproteinemia (Fredrickson de Type III)
Hyperlipidémie combinée

Maladies cardiovasculaires:
La prévention primaire de l'attaque cardiaque, d'avc, et de la nécessité de revascularisation chez les personnes qui présentent des facteurs de risque tels que l'âge, le tabagisme, l'hypertension artérielle, taux faible de HDL-C, et une histoire familiale de maladie cardiaque précoce, mais n'ont pas encore développé la preuve de la maladie coronarienne.

La prévention secondaire de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, angor instable, revascularisation et dans les sujets atteints d'une maladie coronarienne.

L'infarctus du myocarde et de la prévention de l'avc chez les personnes atteintes de diabète de type II.
Un 2014 de la méta-analyse a montré une forte dose de statine a été significativement supérieure à celle de la moyenne ou de faible-intensité de la thérapie aux statines dans la réduction de volume de la plaque chez les patients atteints de syndrome coronarien aigu. 
La SATURN à l'essai, qui a comparé les effets de fortes doses d'atorvastatine et la rosuvastatine a également confirmé ces résultats.

Malgré la forte dose, la 40 mg de pravastatine étude de bras dans l'INVERSION de l'essai a échoué à enrayer la progression de la plaque, ce qui suggère que d'autres facteurs, comme la statine est utilisé, la durée et l'emplacement de la plaque peut également affecter la plaque de réduction de volume et donc de la plaque de stabilisation. 
Dans l'ensemble, la réduction de la plaque doit être considéré comme un marqueur de substitution et ne devraient pas être directement utilisée pour déterminer le bénéfice clinique de la thérapie.Risque accru d'événements indésirables doivent également être pris en compte lors de l'examen de haut-dose de statine.

Maladie du rein:
Chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, les statines, y compris l'atorvastatine, ne réduisent pas le risque de l'insuffisance rénale, mais ont montré pour réduire modestement le déclin progressif de la fonction rénale et de la gravité de l'excrétion de protéines dans l'urine. Les statines, y compris l'atorvastatine, avant la chirurgie à cœur de ne pas prévenir l'insuffisance rénale aiguë.

Avant de produit de contraste (CM) administration, de pré-traitement avec la thérapie à l'atorvastatine peut réduire le risque de contraste induite par la lésion rénale aiguë (CI-IRA) chez les patients atteints de pré-existants de la maladie rénale chronique (CKD) (eGFR < 60mL/min/1.73m2) qui subissent des procédures d'intervention tels que le cathétérisme cardiaque, l'angiographie coronaire (CAG) ou une intervention coronaire percutanée (PCI).

Une méta-analyse de 21 Ecr a confirmé que la plus forte dose (80 mg) de traitement de atorvastatin est plus efficace que la dose normale ou faible dose d'un traitement par statine à prévenir CI-AKI. De traitement de Atorvastatin peut aussi aider à prévenir à l'hôpital de dialyse post CM de l'administration, cependant il n'existe aucune preuve qu'il réduit la mortalité toutes causes associée avec CI-AKI. Dans l'ensemble, les éléments de preuve conclut que la thérapie aux statines, indépendamment de la dose, est encore plus efficaces que l'absence de traitement ou un placebo dans la réduction du risque de CI-AKI.

-Administration-
L'atorvastatine peut être utilisé en combinaison avec des chélateurs des acides biliaires et de l'ézétimibe pour augmenter la réduction du taux de cholestérol. Les statines peuvent également être utilisés en combinaison avec des fibrates pour gérer les dyslipidémies dans le diabète de type 2, les patients qui sont à risque élevé de maladie cardiovasculaire. Toutefois, il est recommandé d'éviter son utilisation avec le gemfibrozil en raison de la glucuronidation de la statine, ce qui peut augmenter le risque de rhabdomyolyse.

Alors que de nombreux statines doit être administrée au coucher pour un effet optimal, l'atorvastatine peut être administré à n'importe quel moment de la journée, tant qu'il est continuellement administré une fois par jour à la même heure.

Populations spécifiques:
Gériatrie: les concentrations Plasmatiques de l'atorvastatine sujets âgés en bonne santé sont plus élevés que chez les jeunes adultes, et les données cliniques suggèrent un degré plus élevé de LDL-cholestérol abaissant à n'importe quelle dose pour les personnes dans la population par rapport aux jeunes adultes.

Pédiatrie: la Pharmacocinétique de données n'est pas disponible pour cette population.

Égalité des sexes: les concentrations Plasmatiques sont généralement plus élevés chez les femmes que chez les hommes, mais il n'y a aucune différence cliniquement significative dans la mesure de réduction de LDL entre les hommes et les femmes.

Insuffisance rénale: la maladie Rénale n'a pas d'influence sur les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de dosage n'a pas besoin d'être ajusté à ces personnes.

Hémodialyse: Il a été modérée-de-haute qualité des éléments de preuve pour montrer le manque de clarté et des avantages cliniques significatifs des statines, y compris l'atorvastatine, de minimiser les infarctus du myocarde non mortels, d'avc et de mortalité cardiovasculaire chez les patients adultes sur hémodialyse (y compris ceux atteints de diabète et/ou de pré-existants maladies cardio-vasculaires) en dépit de la pertinence clinique de réduction du total/niveaux de cholestérol de LDL. 

Cependant, une analyse post hoc sur l'atorvastatine a révélé qu'il peut encore être bénéfique dans la réduction combinée des événements cardiaques, cardiaque et la mortalité toutes causes confondues chez ceux ayant une base plus élevé de LDL cholestérol >de 3,75 mmol/L.

Alors que la FORTE étude indique que le taux de LDL-cholestérol traitements (par exemple, statine/ezetimib. combinaison) sont efficaces pour réduire les risques de grands évènements athérosclérotiques dans la MRC des patients, y compris ceux sur la dialyse, l'analyse de sous-groupe des patients sous hémodialyse avait pas révélé d'importants avantages. Si oui ou non l'hémodialyse eu un impact sur les concentrations de statines n'a pas été spécifiquement abordée dans ces grandes épreuves.

Insuffisance hépatique: les personnes atteintes De la maladie alcoolique du foie, les concentrations de l'atorvastatine peut être augmenté de façon significative en fonction de l'étendue de la maladie du foie.

Description Générale
L'atorvastatine possède également la heptanoic acid côté de la chaîne, ce qui est essentiel pour l'inhibition de l'HMG-CoA réductase.
Bien que la chaîne latérale est moins lipophile que la lactone forme, le montant élevé de lipophile de substitution causes de cet agent ont un niveau légèrement plus élevé de la CNS, la pénétration de la pravastatine, entraînant une légère augmentation de la SNC des effets secondaires.

De même, son profil de CNS est beaucoup plus faible que celle de la lovastatine.
L'atorvastatine est commercialisé comme une thérapie de combinaison avec l'amlodipine sous le nom commercial Norvasc pour la gestion des taux de cholestérol élevé et l'hypertension artérielle.

L'atorvastatine est l'un des nouveaux agents dans cette classe d'agents réducteurs de cholestérol.
Cependant, il porte une incidence plus élevée de rhabdomyolyse et, en conséquence, a été volontairement retiré du marché par son fabricant en 2001.

L'atorvastatine est un dihydroxy acides monocarboxyliques qui est un membre de la classe de médicaments appelés statines, utilisées principalement pour la réduction du cholestérol sanguin et pour la prévention des maladies cardiovasculaires.
Il a un rôle à jouer comme un contaminant de l'environnement et des xénobiotiques.
C'est un amide aromatique, un membre de monofluorobenzenes, une statine (synthétique), un dihydroxy acides monocarboxyliques et un membre de pyrroles. Il est fonctionnellement lié à un heptanoic acid.

C'est un conjugué de l'acide de l'atorvastatine(1-).
L'atorvastatine, est un médicament hypolipémiant inclus dans la statine classe de médicaments.
En inhibant la production endogène de cholestérol dans le foie, les statines baisse anormale du taux de cholestérol et des lipides, et, finalement, réduire le risque de maladie cardiovasculaire.

Plus précisément, les statines inhibent de façon compétitive l'enzyme hydroxymethylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) Réductase, enzyme qui catalyse la conversion de l'HMG-CoA à mevalonic acide.
Cette conversion est une critique de réaction métabolique impliquée dans la production de plusieurs composés impliqués dans le métabolisme des lipides et des transports, y compris le cholestérol, lipoprotéine de faible densité (LDL) (parfois appelé "mauvais cholestérol"), et très-lipoprotéines de basse densité (VLDL).

La prescription de statines est considérée comme la norme de pratique pour les patients à la suite de tout événement cardiovasculaire, et pour les personnes qui sont à risque de modéré à élevé de développer une maladie cardiovasculaire.
Les preuves à l'appui de l'utilisation des statines, couplé avec des effets secondaires minimes et des avantages à long terme, a conduit à la grande utilisation de ce médicament en Amérique du Nord.

L'atorvastatine et les autres statines, y compris [lovastatin], [pravastatine], [rosuvastatin], [fluvastatine], et [simvastatin] sont considérés comme de première ligne options de traitement de la dyslipidémie. L'augmentation de l'utilisation de cette classe de médicaments est en grande partie attribuable à la hausse des maladies cardio-vasculaires (MCV) (comme les crises cardiaques, l'athérosclérose, angine de poitrine, la maladie artérielle périphérique, et accident vasculaire cérébral) dans de nombreux pays.
Une élévation du taux de cholestérol (élevés de lipoprotéines de basse densité (LDL) en particulier) est un facteur de risque important pour le développement de maladies cardiovasculaires. Plusieurs études marquantes de démontrer que l'utilisation des statines est associée à une réduction des niveaux de LDL et de risque de MCV.

Les statines ont été montré pour réduire l'incidence de la mortalité toutes causes confondues, y compris mortelles et non mortelles maladies cardiovasculaires, ainsi que la nécessité pour la chirurgie de revascularisation ou angioplastie à la suite d'une crise cardiaque. Certains éléments de preuve ont montré que, même à faible risque des individus (avec moins de 10% de risque d'un événement vasculaire majeur survenant dans un délai de cinq ans) l'utilisation des statines conduit à un 20%-22% réduction relative du nombre d'événements cardiovasculaires majeurs (infarctus, avc, revascularisation coronaire, et de décès coronarien) pour chaque 1 mmol/L réduction de LDL sans effets secondaires ou des risques.

L'atorvastatine a été synthétisé pour la première fois en 1985 par le Dr Bruce Roth et approuvé par la FDA en 1996.
C'est un pentasubstituted pyrrole formé par contrastées deux moitiés avec un achiral hétérocycliques de l'unité centrale et un 3,5-dihydroxypentanoyl côté de la chaîne identique à celui du composé parent.
Contrairement à d'autres membres du groupe statine, l'atorvastatine est un composé actif et, par conséquent, ne nécessite pas d'activation.