ХЛОРИД БЕНЗАЛКОНИЯ(BENZALKONIUM CHLORIDE)

Другие названия: N-Алкил-N-бензил-N, N-диметиламмоний хлорид; Хлорид алкилдиметилбензиламмония; ADBAC; BC50 BC80; Четвертичные аммониевые соединения; четверти

Хлориды бензалкония (БАХ) - это химические вещества, которые широко применяются благодаря своим антимикробным свойствам широкого спектра действия против бактерий, грибков и вирусов.

CAS: 68424-85-1 Химическое название Четвертичные аммониевые соединения, бензил-C12-16-алкилдиметил, хлориды
CAS: 8001-54-5; Химическое название Четвертичные аммониевые соединения, алкилбензилдиметил, хлориды, бензалконийхлорид, бензил-C12-18 -алкилдиметиламмонийхлориды
CAS: 85665-42-5; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C7-17-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C7-18 -алкилдиметиламмония
CAS: 63449-41-2; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C8-18-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C8-18 -алкилдиметиламмония
CAS: 68989-00-4; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C10-16-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: бензил-C10-16-алкилдиметиламмоний хлорид
CAS: 91080-30-7; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C10-21-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: бензил-C10-21-алкилдиметиламмоний хлорид
CAS: 85409-22-9; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C12-14-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C12-14 -алкилдиметиламмония
CAS: 68424-85-1; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C12-16-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C12-16 -алкилдиметиламмония
CAS: 68391-01-5; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C12-18-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C12-18 -алкилдиметиламмония
CAS: 68607-20-5; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C16-18-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C16-18 -алкилдиметиламмония
CAS: 91080-31-8; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензил-C16-22-алкилдиметил, хлориды; Синонимы: хлориды бензил-C16-22-алкилдиметиламмония
CAS: 61789-75-1; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензилдиметилталловый алкил, хлориды; Синонимы: бензил (талловый алкил) диметиламмоний хлорид
CAS: 61789-72-8; Химическое название Четвертичные аммониевые соединения, бензил (гидрогенизированный талловый алкил) диметил, хлориды; Синонимы: бензил (гидрогенизированный талловый алкил) диметиламмоний хлорид
CAS: 61789-71-7; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензилкокоалкилдиметил, хлориды; Синонимы: бензил (алкил кокосового масла) диметиламмоний хлорид
CAS: 61789-74-0; Химическое название Соединения четвертичного аммония, бензилдиметилсойяалкил, хлориды; Синонимы: бензил (алкил соевого масла) диметиламмоний хлорид

Отображение 1-10 из 12 результатов для "Хлорид алкилдиметиламмония"

Бензил-C8-18-алкилдиметиламмоний хлорид; CAS: 63449-41-2
Хлорид диметилди (гидрогенизированный жир) аммония; CAS: 61789-80-8 | Синонимы: четвертичные аммониевые соединения, бис (гидрированный талловый алкил) диметил, хлориды.
Хлорид бензалкония; CAS: 8001-54-5 | Синонимы: четвертичные аммониевые соединения, алкилбензилдиметил, хлориды, хлорид алкилдиметилбензиламмония.
Бензил-C12-18-алкилдиметиламмоний хлорид; CAS: 68391-01-5
Четвертичные аммониевые соединения, бензилкокоалкилдиметил, хлориды; CAS: 61789-71-7
Бензил-C12-16-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68424-85-1
Бензил-C12-18-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68391-01-5
Бензил-C12-16-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68424-85-1
Алкилдиметилбензиламмонийхлорид, CAS: 63449-41-2
Бензил-C12-18-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68391-01-5
Бензил-C12-18-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68391-01-5
Бензил-C12-16-алкилдиметиламмоний хлорид, CAS: 68424-85-1

CAS-номер
8001-54-5 (алкил)
63449-41-2 (алкил: C8 – C18)
68424-85-1 (алкил: C12 – C16)
68391-01-5 (Алкил: C12 – C18)

Название Бензалкония хлорид, 50% в воде
Альт. название хлорид алкилдиметилбензиламмония
Номер CAS 63449-41-2
Соответствующие CAS 55963-06-9, 68391-01-5, 68424-85-1, 8001-54-5, 8045-21-4

Бензалкильные четвертичные аммониевые поверхностно-активные вещества:
Регистрационные номера CAS: 8001-54-5, 85665-42-5, 63449-41-2,
68989-00-4, 91080-30-7, 85409-22-9, 68424-85-1, 68391-01-5,
68607-20-5, 91080-31-8, 61789-75-1, 61789-72-8, 61789-71-7,
61789-74-0.

Бензалконийхлорид; Алкилбензилдиметиламмонийхлорид; Бензилдиметилалкиламмонийхлорид; BAC; N-алкил-N-бензил-N, N-диметиламмонийхлорид; БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД (INCI)

Хлорид бензалкония

Синоним: хлорид алкилбензилдиметиламмония, хлорид алкилдиметилбензиламмония

Номер CAS 63449-41-2 Линейная формула C6H5CH2N (CH3) 2RCl (R = C8H17 - C18H37) Номер Beilstein / REAXYS 4062599 Номер ЕС 264-151-6 Номер в леях MFCD00145757 NACRES NA.22

Бензалкония хлорид представляет собой соединение четвертичного аммония, используемое в фармацевтических составах в качестве противомикробного консерванта в применениях, аналогичных другим катионным поверхностно-активным веществам.
Растворы, содержащие хлорид бензалкония, активны против широкого спектра бактерий, дрожжей и грибков.

Активность более выражена против грамположительных, чем грамотрицательных бактерий, и минимальна против бактериальных эндоспор и кислотоустойчивых бактерий.
Бензалкония хлорид обычно не вызывает раздражения, не вызывает сенсибилизации и хорошо переносится в растворах, обычно используемых на коже и слизистых оболочках.
Однако хлорид бензалкония был связан с побочными эффектами при использовании в некоторых фармацевтических препаратах.

BAC-50 Antimicrobial содержит активное вещество C12-C16 Алкилдиметилбензиламмонийхлорид (ADBAC).
Активное вещество представляет собой катионную молекулу, обладающую хорошими поверхностно-активными свойствами, и ее можно составлять вместе с неионными и / или амфотерными поверхностно-активными веществами.
ADBAC обладает широким противомикробным действием против грамположительных и грамотрицательных бактерий, дрожжей и вирусов в оболочке. ADBAC сохраняет свою эффективность в широком диапазоне pH.
Одноактивные продукты C12-C16 ADBAC доступны в различных активных концентрациях, распределении C-цепей и комбинациях растворителей.

Бензалкония хлорид, по-видимому, является основным консервантом в офтальмологических препаратах на рынке ЕС.
Примерно 74% офтальмологических препаратов содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта.
Он используется в качестве противомикробного консерванта во многих лекарственных средствах для назального введения и во многих препаратах для ингаляционного применения, разрешенных на рынках ЕС.
Лишь в ограниченных случаях лекарственные средства, содержащие хлорид бензалкония, предназначены для кожного, перорального, слизистого, ректального, вагинального, ушного, внутривенного / подкожного и внутримышечного / внутриочагового / внутрисуставного применения.
Бензалкония хлорид имеет три основные категории использования: в качестве биоцида, катионного поверхностно-активного вещества и агента фазового переноса в химической промышленности.
Он широко используется в косметике, влажных салфетках, дезинфицирующих средствах для рук и поверхностей. Бензалкония хлорид оказался эффективным методом контрацепции.
Пастилки, содержащие хлорид бензалкония, используются для лечения поверхностных инфекций рта и горла.

Бензалкония хлорид - это антисептик и дезинфицирующее средство на основе четвертичного аммония, действие и применение которого аналогичны другим катионным поверхностно-активным веществам.
Он также используется в качестве противомикробного консерванта для фармацевтических продуктов.

Бензалкония хлорид представляет собой смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония, алкильные группы которых в основном имеют длину цепи C12, C14 и C16.
Он представлен в виде белого или желтовато-белого порошка или хлорида бензалкония, используемого в качестве наполнителя в виде гелеобразных, желтовато-белых фрагментов.
Бензалкония хлорид гигроскопичен. При нагревании образует прозрачную расплавленную массу.

Для большинства многодозовых водных носовых, офтальмологических и ушных продуктов предпочтительным консервантом является бензалкония хлорид.
Бензалкония хлорид - консервант, который обычно используется в офтальмологических препаратах. Он использовался в глазных каплях в качестве консерванта с 1950-х годов, а в 2011 году он все еще был наиболее распространенным консервантом, используемым в офтальмологических растворах.
Это эффективное бактерицидное и фунгицидное средство, которое помогает минимизировать рост организмов в многодозовых контейнерах.
Лишь некоторые лекарственные средства, содержащие хлорид бензалкония, предназначены для других путей введения, то есть для кожного, перорального, слизистого, ректального, вагинального, ушного и парентерального применения.
Поэтому предупреждения будут разработаны только для наиболее часто используемых способов введения.
Для других маршрутов, не упомянутых в предложении об обновлении, информация, включенная в листок-вкладыш, должна соответствовать тем же принципам.

Острая токсичность (LD50) бензалкония хлорида после перорального приема была приблизительно
344 мг / кг, в то время как LD50 после кожного введения составляла 3,56 мл / кг (80% раствор этанол / вода).

БЕНЗАЛКОНИЯ ХЛОРИД ICSC: 1584
Четвертичные аммониевые соединения, бензил-C8-18-алкилдиметилхлориды
Алкилдиметилбензиламмоний хлорид
Алкилдиметил (фенилметил) четвертичный хлорид аммония
Алкилдиметил (фенилметил) хлорид аммония
Аммоний-алкилдиметилбензилхлорид

Что такое бензалкония хлорид?
Бензалкония хлорид - мощный антисептик и катионное поверхностно-активное вещество. Хлорид бензалкония также известен как BZK, BKC, BAK, хлорид алкилдиметилбензиламмония и ADBAC.

Наши продукты на основе бензалкония хлорида доказали свою эффективность против широкого спектра микроорганизмов (грамм + и - и кислотоустойчивых бактерий, дрожжей, плесени и оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, герпес и корона).
Они эффективны в широком диапазоне pH, являются поверхностно-активными / адгезионными катионными агентами и не добавляют неприятного запаха / цвета готовым составам.

Хлориды бензалкония (BAC), также известные как хлориды алкилдиметилбензиламмония, хлориды алкилдиметил (фенилметил) четвертичного аммония, алкилдиметил (фенилметил) хлориды аммония или алкилдиметилбензилхлориды аммония, представляют собой класс четвертичных аммониевых соединений (QAC).

Обычно они продаются как смесь соединений с разной длиной алкильной цепи, от C8 до C18, с более высокой биоцидной активностью в отношении производных C12 и C14.

Впервые о БАХ сообщил в 1935 году Герхард Домагк, завоевавший рынок как хлориды цефирана, и они были проданы как многообещающие и превосходные дезинфицирующие и антисептические средства.
В 1947 году первый продукт, содержащий БАХ, был зарегистрирован Агентством по охране окружающей среды (EPA) в США.
С тех пор они использовались в большом количестве продуктов, как по рецепту, так и без рецепта. Области применения варьируются от домашнего до сельскохозяйственного, промышленного и клинического.
Внутреннее применение включает смягчители тканей, средства личной гигиены и косметические продукты, такие как шампуни, кондиционеры и лосьоны для тела, а также офтальмологические растворы и лекарства, которые вводятся через нос.
БАХ также входят в число наиболее распространенных активных ингредиентов дезинфицирующих средств, используемых в жилых, промышленных, сельскохозяйственных и клинических условиях.
Дополнительные зарегистрированные применения БАК в США включают применение на внутренних и наружных поверхностях (стены, полы, туалеты и т. Д.), Сельскохозяйственных инструментах и ​​транспортных средствах, увлажнителях, резервуарах для хранения воды, продуктах для использования в жилых и коммерческих бассейнах, декоративных прудах и фонтаны, водопроводы и системы, целлюлозно-бумажные изделия и консервация древесины.
Рекомендуемые или допустимые концентрации БАХ в различных продуктах значительно различаются в зависимости от области применения.
Возможно, за исключением стран, которые приняли более строгие правила в отношении использования BAC, что обсуждается в следующем разделе, потенциальное использование BAC, вероятно, будет расти.
Ожидается, что мировой рынок дезинфицирующих средств, включая БАК, вырастет более чем на 6% с 2016 года и достигнет более 8 миллиардов долларов к 2021 году.

Хлорид бензалкония (BZK, BKC, BAK, BAC), также известный как хлорид алкилдиметилбензиламмония (ADBAC), представляет собой тип катионного поверхностно-активного вещества.
Это органическая соль, классифицируемая как соединение четвертичного аммония. ADBAC имеют три основные категории использования: в качестве биоцида, катионного поверхностно-активного вещества и агента фазового переноса.
ADBAC представляют собой смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония, в которых алкильная группа имеет различные длины алкильных цепей с четными номерами.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: хлориды алкилдиметилбензиламмония, антисептик, БАХ, хлориды бензалкония, ЧАС.

Растворимость и физические свойства
В зависимости от чистоты хлорид бензалкония варьируется от бесцветного до бледно-желтого (нечистого). Бензалкония хлорид хорошо растворяется в этаноле и ацетоне. Растворение в воде происходит медленно.
Водные растворы должны быть от нейтральных до слабощелочных. Растворы вспениваются при встряхивании. Концентрированные растворы имеют горький вкус и слабый миндальный запах.

Стандартные концентраты производятся в виде растворов с концентрацией 50% и 80% и продаются под торговыми марками, такими как BC50, BC80, BAC50, BAC80 и т. Д.
50% раствор является чисто водным, в то время как более концентрированные растворы требуют включения модификаторов реологии (спиртов, полиэтиленгликолей и т. Д.), Чтобы предотвратить повышение вязкости или гелеобразование в условиях низких температур.

Катионное поверхностно-активное вещество
Бензалкония хлорид также обладает свойствами поверхностно-активного вещества, растворяя липидную фазу слезной пленки и увеличивая проникновение лекарственного средства, что делает его полезным вспомогательным веществом, но с риском повреждения поверхности глаза.

Моющие средства и средства для стирки
Смягчители для текстиля
Агент фазового перехода
Основная статья: Фазовый катализ
Бензалкония хлорид является основой катализа с переносом фазы, важной технологии в синтезе органических соединений, в том числе лекарств.

Биоактивные агенты
Бензалкония хлорид является активным ингредиентом многих потребительских товаров, особенно благодаря его антимикробной активности:

Фармацевтические продукты, такие как капли или спреи для глаз, ушей и носа, в качестве консерванта.
Средства личной гигиены, такие как дезинфицирующие средства для рук, влажные салфетки, шампуни, мыло, дезодоранты и косметика.
Антисептики для кожи и спреи для промывания ран, такие как Bactine.
Пастилки и жидкости для полоскания рта как биоцид
Спермицидные кремы
Моющие средства для пола и твердых поверхностей в качестве дезинфицирующего средства, такие как антибактериальные спреи и салфетки Lysol и Dettol.
Альгициды для очистки дорожек, черепицы, бассейнов, кирпичной кладки и т. Д. От водорослей, мха, лишайников.
Бензалкония хлорид также используется во многих непотребительских процессах и продуктах, в том числе в качестве активного ингредиента при хирургической дезинфекции.
Полный список применений включает промышленные применения. Преимущество бензалкония хлорида, не присущее антисептикам на основе этанола или антисептикам на основе перекиси водорода, состоит в том, что он не вызывает жжения при нанесении на поврежденную кожу.
Однако продолжительный или повторяющийся контакт с кожей может вызвать дерматит.

Во время пандемии COVID-19 время от времени возникала нехватка очистителей для рук, содержащих этанол или изопропанол в качестве активных ингредиентов.

FDA заявило, что бензалкония хлорид подходит в качестве альтернативы для использования в составе средств для растирания рук медицинским персоналом.
Однако, ссылаясь на правило FDA, CDC заявляет, что у него нет рекомендованной альтернативы этанолу или изопропанолу в качестве активных ингредиентов, и добавляет, что «имеющиеся данные указывают на то, что бензалкония хлорид имеет менее надежную активность против определенных бактерий и вирусов, чем любой из спирты.

Лекарство
Бензалкония хлорид - часто используемый консервант в глазных каплях; типичные концентрации колеблются от 0,004% до 0,01%. Более высокие концентрации могут быть едкими и вызвать необратимое повреждение эндотелия роговицы.

В литературе обсуждается отказ от использования растворов бензалкония хлорида при наличии контактных линз.

В России и Китае бензалкония хлорид используется как противозачаточное средство. Таблетки вводятся вагинально или наносится гель, что приводит к местной спермицидной контрацепции.
Это небезопасный метод и может вызвать раздражение.

Пчеловодство
Применяется в пчеловодстве для лечения гнилостных болезней расплода.

Побочные эффекты
Хотя исторически хлорид бензалкония был повсеместно распространен в качестве консерванта в офтальмологических препаратах, его токсичность для глаз и раздражающие свойства в сочетании с потребительским спросом привели фармацевтические компании к увеличению производства препаратов без консервантов или к замене хлорида бензалкония консервантами с меньшим содержанием консервантов. вредно.

Многие выпускаемые на массовом рынке препараты для ингаляторов и назальных спреев содержат бензалкония хлорид в качестве консерванта, несмотря на существенные доказательства того, что он может отрицательно влиять на движение ресничек, мукоцилиарный клиренс, гистологию слизистой оболочки носа, функцию нейтрофилов человека и реакцию лейкоцитов на местное воспаление.
Хотя некоторые исследования не обнаружили корреляции между использованием бензалкония хлорида в концентрациях 0,1% или ниже в назальных спреях и лекарственным ринитом, другие рекомендовали избегать использования бензалкония хлорида в назальных спреях.
В Соединенных Штатах назальные стероидные препараты, не содержащие хлорида бензалкония, включают будесонид, триамцинолона ацетонид, дексаметазон и аэрозольные ингаляторы беконазы и ванценазы.

Бензалкония хлорид вызывает раздражение тканей среднего уха при обычно используемых концентрациях. Была продемонстрирована токсичность внутреннего уха.

Воздействие хлорида бензалкония на рабочем месте связано с развитием астмы.
В 2011 году большое клиническое испытание, направленное на оценку эффективности дезинфицирующих средств для рук на основе различных активных ингредиентов в предотвращении передачи вируса среди школьников, было изменено, чтобы исключить дезинфицирующие средства на основе хлорида бензалкония из соображений безопасности.

Бензалкония хлорид широко используется в качестве фармацевтического консерванта и противомикробного средства с 1940-х годов. В то время как ранние исследования подтвердили разъедающие и раздражающие свойства бензалкония хлорида, исследования побочных эффектов и болезненных состояний, связанных с бензалконием хлоридом, появились только в течение последних 30 лет.

Бензалкония хлорид вызывает сильное раздражение кожи и глаз. Предполагается, что это респираторный токсикант, иммунотоксикант, токсикант для желудочно-кишечного тракта и нейротоксикант.

Составы хлорида бензалкония для потребительского использования представляют собой разбавленные растворы. Концентрированные растворы токсичны для человека, вызывая разъедание / раздражение кожи и слизистых оболочек и смерть при приеме внутрь в достаточных объемах.
0,1% - максимальная концентрация хлорида бензалкония, которая не вызывает первичного раздражения неповрежденной кожи и не действует как сенсибилизатор.

Отравление хлоридом бензалкония описано в литературе. Тематическое исследование 2014 года, в котором подробно описывается прием до 8,1 унции (240 мл) 10% хлорида бензалкония 78-летним мужчиной, также включает краткое изложение опубликованных в настоящее время отчетов о приеме внутрь хлорида бензалкония.
В то время как в большинстве случаев причиной отравления двух младенцев была путаница с содержимым контейнеров, в одном случае неверный аптечный раствор бензалкония хлорида был назван причиной отравления.
В 2018 году японская медсестра была арестована и признана в том, что она отравила около 20 пациентов в больнице в Иокогаме, введя хлорид бензалкония в их внутривенные капельницы.

Отравление домашних животных хлоридом бензалкония было признано результатом прямого контакта с поверхностями, очищенными дезинфицирующими средствами с использованием хлорида бензалкония в качестве активного ингредиента.

Биологическая активность
Наибольшая биоцидная активность связана с производными C12 додецила и C14 миристилалкила.
Считается, что механизм бактерицидного / микробицидного действия обусловлен нарушением межмолекулярных взаимодействий.
Это может вызвать диссоциацию липидных бислоев клеточной мембраны, что ставит под угрозу контроль клеточной проницаемости и вызывает утечку клеточного содержимого.
Другие биомолекулярные комплексы в бактериальной клетке также могут подвергаться диссоциации.

Ферменты, которые точно контролируют широкий спектр дыхательной и метаболической клеточной активности, особенно подвержены дезактивации.
Критические межмолекулярные взаимодействия и третичные структуры в таких высокоспецифичных биохимических системах могут быть легко нарушены катионными поверхностно-активными веществами.

Растворы бензалкония хлорида - быстродействующие биоцидные средства с умеренно длительным действием.
Они активны против бактерий и некоторых вирусов, грибов и простейших. Бактериальные споры считаются устойчивыми.
Растворы являются бактериостатическими или бактерицидными в зависимости от их концентрации. Грамположительные бактерии обычно более восприимчивы, чем грамотрицательные бактерии.
Его активность зависит от концентрации сурфактанта, а также от концентрации бактерий (инокулята) на момент обработки.
На активность не сильно влияет pH, но она значительно увеличивается при более высоких температурах и продолжительном времени воздействия.

В исследовании 1998 года с использованием протокола FDA безалкогольное дезинфицирующее средство с хлоридом бензалкония в качестве активного ингредиента соответствовало стандартам эффективности FDA, в то время как Purell, популярное дезинфицирующее средство на спиртовой основе, не соответствовало.
Исследование, проведенное ведущим разработчиком, производителем и продавцом местных противомикробных фармацевтических препаратов на основе соединений четвертичного аммония, показало, что их собственное дезинфицирующее средство на основе хлорида бензалкония после многократного использования работает лучше, чем дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.

Улучшения качества и эффективности бензалкония хлорида в нынешних безалкогольных дезинфицирующих средствах для рук позволили решить проблемы CDC в отношении грамотрицательных бактерий, при этом ведущие продукты были равными, если не более эффективными против грамотрицательных, особенно металло-бета-лактамазы 1 Нью-Дели и другие устойчивые к антибиотикам бактерии.

Новые рецептуры, в которых бензалконий смешан с различными производными четвертичного аммония, можно использовать для расширения биоцидного спектра и повышения эффективности дезинфицирующих средств на основе бензалкония.
Методы приготовления препаратов были использованы с большим эффектом в повышении вирулицидной активности дезинфицирующих средств на основе четвертичного аммония, таких как Virucide 100, в отношении типичных опасностей медицинских инфекций, таких как гепатит и ВИЧ.
Использование соответствующих наполнителей также может значительно улучшить спектр, характеристики и моющую способность, а также предотвратить дезактивацию в условиях использования.
Состав также может помочь минимизировать дезактивацию растворов бензалкония в присутствии органических и неорганических загрязнений.

Деградация

Пути биодеградации БАХ с процессом Фентона (H2O2 / Fe2 +) [39]
Разложение хлорида бензалкония следует за последовательными стадиями дебензилирования, деалкилирования и деметилирования с образованием бензилхлорида, алкилдиметиламина, диметиламина, длинноцепочечного алкана и аммиака.
Промежуточные продукты, основные и второстепенные продукты затем можно разделить на CO2, H2O, NH3 и Cl–.
Первым шагом к биоразложению BAC является расщепление или расщепление алкильной цепи от четвертичного азота, как показано на диаграмме.
Это делается путем отвода водорода от алкильной цепи с использованием гидроксильного радикала, что приводит к радикалу с углеродным центром.
Это приводит к бензилдиметиламину в качестве первого промежуточного продукта и додеканалу в качестве основного продукта.

Отсюда бензилдиметиламин может быть окислен до бензойной кислоты с использованием процесса Фентона.
Группа триметиламина в диметилбензиламине может быть расщеплена с образованием бензила, который может быть дополнительно окислен до бензойной кислоты.
Бензойная кислота использует гидроксилирование (добавление гидроксильной группы) с образованием п-гидроксибензойной кислоты.
Затем бензилдиметиламин можно превратить в аммиак, дважды выполнив деметилирование, которое удаляет обе метильные группы с последующим дебензилированием, удаляя бензильную группу с помощью гидрирования.
На диаграмме представлены предполагаемые пути биоразложения BAC как для гидрофобных, так и для гидрофильных областей поверхностно-активного вещества.
Поскольку стеаралкония хлорид является разновидностью БАХ, процесс биоразложения должен происходить таким же образом.

Регулирование
Бензалкония хлорид классифицируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как активный антисептик категории III.
Ингредиенты относятся к Категории III, когда «имеющихся данных недостаточно для классификации их как безопасных и эффективных, и требуется дальнейшее тестирование».
Бензалкония хлорид был исключен из дальнейшего нормотворчества в Заключительном правиле FDA 2019 года о безопасности и эффективности дезинфицирующих средств для рук потребителей, «чтобы обеспечить текущее исследование и представление дополнительных данных по безопасности и эффективности, необходимых для определения» того, соответствует ли он этим критериям для использовать в безрецептурных дезинфицирующих средствах для рук, но агентство указало, что не намерено принимать меры по удалению с рынка дезинфицирующих средств для рук на основе бензалкония хлорида.
Признано, что требуется больше данных о его безопасности, действенности и эффективности, особенно в отношении:

Фармакокинетические исследования человека, включая информацию о его метаболитах
Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции животными
Данные, помогающие определить влияние препарата на всасывание через кожу
Канцерогенность
Исследования по токсикологии развития и репродуктивной токсикологии
Возможные гормональные эффекты
Оценка возможности развития резистентности бактерий
Риски использования в качестве метода контрацепции
В сентябре 2016 года FDA объявило о запрете девятнадцати ингредиентов в потребительском антибактериальном мыле, сославшись на отсутствие доказательств безопасности и эффективности.
Запрет на три дополнительных ингредиента, включая хлорид бензалкония, был отложен, чтобы можно было завершить текущие исследования.

В Европе Европейская комиссия (ЕК) принимает участие в регулировании BAC.
Недавние правила на европейском рынке включали изменение максимально допустимого остаточного уровня БАХ в пищевых продуктах с 0,5 мг / кг до 0,1 мг / кг, значения которого будут подвергнуты дополнительному пересмотру к концу 2019 года.
Кроме того, недавние изменения в законодательстве, Решение (ЕС) 2016/1950 и Регламент о биоцидных продуктах (ЕС) No. 528/2012 (BPR) (10, 11), означало, что БАХ больше не одобрены для использования в некоторых биоцидных продуктах, таких как потребительские антисептики для рук и тела, что противоречит действующему законодательству в США.

В США Агентство по охране окружающей среды (EPA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разделяют роль регулирования BAC.
Такие агентства регулярно обновляют правила на основе текущих научных данных, иногда ограничивая использование соединений, которые считаются небезопасными или неэффективными.
Однако окончательные решения могут быть отложены из-за запросов от промышленного сектора, который занимается коммерциализацией таких продуктов.
Например, FDA недавно опубликовало три предложенных и окончательных решения относительно использования химикатов в качестве потребительских антисептиков для протирания рук, потребительских антисептиков для мытья рук и тела и медицинских антисептиков.
Правила запрещали определенные биоциды, такие как триклозан, или добавляли дополнительные и более строгие разрешения регулирующих органов для некоторых других, таких как хлоргексидин, в отношении применения, упомянутого выше.
Однако во всех случаях БАС исключались из решений и получали письма об отсрочке по просьбе производителей.
Эти решения предоставили производителям дополнительное время для предоставления данных для заполнения пробелов, связанных с безопасностью и эффективностью.
С 2015 года письма и рекомендации передавались между FDA и производителями и их представителями, такими как Американский институт очистки, Lonza America и Henkel Consumer Goods, Inc.
Решения об отложении каких-либо действий в отношении регулирования BAC были приняты на основании подтверждения отсутствия достаточных данных в литературе.
Тем не менее, многие исследователи изучали аспекты безопасности БАХ на протяжении многих лет, включая данные о токсичности для человека и окружающей среды, как мы обсудим далее.

Бензалкония хлорид (БАХ) является основным активным ингредиентом, не содержащим спирта, который используется в медицинских, пищевых и бытовых биоцидах.
Биоцид - это общий термин для химического агента, который можно наносить местно в / на живую ткань (антисептик) или на неодушевленные предметы (дезинфицирующее средство), чтобы подавить рост («-статический») или убить («-цидный» ») Микроорганизмы.

В сообществах, где люди постоянно контактируют друг с другом, а поверхности покрыты микроорганизмами, гигиена рук важна для борьбы с инфекциями.
Исследования показали, что использование антисептических дезинфицирующих средств для рук снижает распространенность простуды, острых респираторных синдромов, гастроэнтерита, вирусного гриппа и других заболеваний.
Точно так же эта практика важна для ограничения внутрибольничных или внутрибольничных инфекций между пациентами и медицинским персоналом путем ограничения распространения оппортунистов, таких как Pseudomonas aeruginosa, метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA) и ванкомицин-резистентный энтерококк (VREs).

Для таких профилактических мер существует множество дезинфицирующих средств для рук, содержащих спиртосодержащие и не содержащие спирта антисептики, включая этанол, триклозан и хлорид бензалкония.
В последнее время все большее распространение получают безалкогольные дезинфицирующие средства для рук с триклозаном или бензалкония хлоридом из-за опасений, что этанол сушит кожу, слишком токсичен и часты случаи преднамеренного проглатывания.
Дополнительные проблемы связаны с широким использованием антисептиков, что создает риск селективного выживания устойчивых к антисептикам патогенов, которые могут одновременно отбираться по устойчивости к антибиотикам.
Эта теория одновременного или «перекрестного отбора» предполагает, что выбор устойчивости к антисептикам или антибиотикам также приведет к выбору другой, что в конечном итоге приведет к более слабой антибактериальной терапии и необходимости осторожного использования обоих биоцидов.
Несмотря на предположения о развитии механизмов устойчивости, БАХ широко используются в качестве биоцидов, особенно эффективных против микроорганизмов в оболочке.

Четвертичные соединения аммония (ЧАС)

Хлорид бензалкония.
БАС классифицируются как четвертичные аммониевые соединения, которые представляют собой положительно заряженные производные соединений аммония с химической формулой NR4 +, где R может быть различными углерод-водородсодержащими группами.
ЧАС обычно используются в качестве антисептических агентов из-за их катионных амфифильных свойств, имеющих отчетливую гидрофобную и гидрофильную область, возникающую в результате нуклеофильного замещения алкилдиметиламина и бензилхлорида.
Гидрофильная катионная область ВАС дестабилизирует поверхность патогена, создавая электростатические взаимодействия с отрицательно заряженными компонентами.
Эти взаимодействия эффективно вытесняют двухвалентные катионы, которые обычно стабилизируют поверхностные структуры, связывая соседние отрицательно заряженные компоненты.
Как только гидрофильная область обеспечивает тесный контакт, гидрофобная область ВАС продолжает проникать в гидрофобный бислой, вызывая утечку клеток и лизис.
Конечным эффектом БАС является повреждение мембраны патогена, а, следовательно, для бактерий нарушение важных клеточных процессов, таких как синтез АТФ или поглощение растворенных веществ.
Следовательно, амфифильность BAC имеет решающее значение для взаимодействия с мембранами-мишенями и их нарушения для эффективного противомикробного действия.

Чувствительные микроорганизмы
Ключевым компонентом антимикробной активности ВАС является разрушение мембраны, которое наиболее эффективно против грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий, некоторых оболочечных вирусов, грибов, дрожжей и простейших.

Неспорулирующие грамположительные бактерии

Трехмерное изображение поверхности вируса кори в оболочке.

Общее сравнение грамположительной (а) и грамотрицательной (б) структуры клеточной стенки бактерий.
Золотистый стафилококк - это грамположительная бактерия, которая может выжить на руках без антисептиков в течение как минимум 150 минут, что достаточно для того, чтобы она распространялась и сохранялась как основная причина внутрибольничных инфекций.
Однако S. aureus легко уничтожается БАС, потому что их клеточные стенки в основном состоят из слегка отрицательно заряженного пептидогликана и теховых кислот.
Эти поверхностные структуры также не обладают эффективными свойствами проницаемости и позволяют поглощать больше БАС и других антимикробных веществ.

Оболочечные вирусы
Некоторым вирусам требуется липидная оболочка, которая выполняет двойную функцию: во-первых, как защитный барьер от суровых условий окружающей среды, таких как pH или высыхание, и, во-вторых, как нежелательная мишень для антисептиков на основе BAC.
Таким образом, вирусы с оболочкой, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гриппа, вирус кори, вирус осповакцины, вирус менингопневмонита, вирус леса Семлики, вирус чумы собак, вирус бешенства, ларинготрахеит птиц и вирус пневмонита кошек, являются все восприимчивы к BAC.

Непроницаемость хлорида бензалкония

В частности, непроницаемость дополнительных или архитектурно сложных поверхностных слоев в дополнение к клеточной мембране об