БЕНЗОФЕНОН 4 (BENZOPHENONE 4)

БЕНЗОФЕНОН 4 (BENZOPHENONE 4)

Бензофенон 4 (БП 4) представляет собой белый или бледно-желтый порошок. Бензофенон 4 используется в средствах для ванн, косметике, средствах для волос, солнцезащитных кремах и средствах по уходу за кожей для защиты косметики и средств личной гигиены от порчи за счет поглощения, отражения или рассеивания УФ-лучей. При использовании в качестве солнцезащитного ингредиента бензофенон 4 защищает кожу от УФ-лучей.

CAS No. : 4065-45-6
EC No. : 223-772-2

Synonyms:
Sulisobenzone; BP-4; BP4; BP 4; benzofenon4; benzofenon 4; benzofenon-4; 4-Hydroxy-2-methoxy-5-(oxo-phenylmethyl)benzenesulfonic acid; 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzenesulfonic acid; benzenesulfonic acid, 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-; benzophenone 4; 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzene sulfonic acid; 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzenesulfonic acid; 3- benzoyl-4-hydroxy-6-methoxybenzenesulfonic acid; 2- benzoyl-5-methoxy-1-phenol-4-sulfonic acid; 4- hydroxy-2-methoxy-5-(phenylcarbonyl)benzenesulfonic acid; 2- hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid; 2- hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonicacid; 2- hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulphonic acid; 1- phenol-4-sulfonic acid, 2-benzoyl-5-methoxy-; seesorb 101S; spectra-sorb UV 284; sulisobenzona; Benzophenone 4; sulisobenzone; sulisobenzonum; benzophenon 4; benzophenone 4; benzophenone-4; benzophenone4; sungard; syntase 230; uv absorber HMBS; uval; uvinuc MS 40; uvinul; Sulisobenzone; Benzophenone-4; 4065-45-6; Benzophenone-4; 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzenesulfonic acid; Sungard; 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid; Benzophenone 4; Uval; Benzenesulfonic acid, 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-; Sulisobenzona; Sulisobenzonum; Uvinul; Seesorb 101S; Syntase 230; Uvinul MS 40; Spectra-Sorb UV 284; Uvinuc ms 40; 2-HYDROXY-4-METHOXY-5-SULFOBENZOPHENONE; MS 40; Sulisobenzonum [INN-Latin]; Sulisobenzona [INN-Spanish]; UNII-1W6L629B4K; HSDB 7422; Uvinul MS-40 substanz; EINECS 223-772-2; NSC 60548; BRN 2889165; 1-Phenol-4-sulfonic acid, 2-benzoyl-5-methoxy-; 1W6L629B4K; 3-Benzoyl-4-hydroxy-6-methoxybenzenesulfonic acid; 2-Hydroxy-4-Methoxy-5-sulfonylbenzophenone(BP-4); 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzene sulfonic acid; Uval sodium salt; 2-Benzoyl-5-methoxy-1-phenol-4-sulfonic acid; 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzolsulfonsaeure; BP4; bp 4; 4-hydroxy-2-methoxy-5-(phenylcarbonyl)benzenesulfonic acid; Uvinul MS 40 sodium salt; Cyasorb UV 284 sodium salt; Benzophenone 4; Sulisobenzone [USAN:INN]; Sulfisobenzone; Sulisobenzone [USAN:USP:INN]; Sungard (TN); HMBS; Uvinul MS-40; Uval (*sodium salt*); Benzophenone-4; Sulisobenzone (USP/INN); EC 223-772-2; Spectra-Sorb U.V. 284; SCHEMBL16330; 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-benzenesulfonic acid; MLS004734662; Sulisobenzone 4065-45-6; Cyasorb UV 284 (Salt/Mix); 1-Phenol-4-sulfonic acid, 2-benzoyl-5-methoxy- (6CI); Sulisobenzone, analytical standard; Uvinul MS 40 (*sodium salt*); ALBB-025816; Cyasorb UV 284 (*sodium salt*); Benzophenone-4; bp 4; Sulisobenzone (USAN) (*sodium salt*); 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-besylic acid; 2-benzoyl-5-methoxy-1-phenol-4-sulphonic acid; 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzenesulfonic acid ammoniate; 1-Phenol-4-sulfonic acid, 2-benzoyl-5-methoxy-, sodium salt; 4-hydroxy-2-methoxy-5-(oxo-phenylmethyl)benzenesulfonic acid; Benzenesulfonic acid, 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-, sodium salt; Sulisobenzone, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard; 5-Benzoyl-4-hydroxy-2-methoxybenzenesulfonic acid, >=97.0% (HPLC)

Бензофенон 4

Сулизобензон (бензофенон 4) входит в состав некоторых солнцезащитных кремов, защищающих кожу от повреждений ультрафиолетовым излучением UVB и UVA.
Его натриевая соль, натриевая соль сулисобензона, также называется бензофеноном-5.

Свойства бензофенона-4
Химическая формула C14H12O6S
Молярная масса 308,31 г / моль
Внешний вид Светло-коричневый порошок
Температура плавления 145 ° C (293 ° F, 418 K)
Растворимость в воде 1 г на 4 мл

БЕНЗОФЕНОН 4 классифицируется как:
УФ поглотитель
УФ фильтр
Номер CAS бензофенона-4 4065-45-6
EINECS / ELINCS №: 223-772-2
Ограничение (распространяется только на ЕС): VII / 22
ЦЕПКА №: 32143
МНН Наименование: сулисобензон
Chem / IUPAC Название: 5-бензоил-4-гидрокси-2-метоксибензолсульфоновая кислота.

Что такое бензофенон-4?
Бензофенон-1, -3, -4, -5, -9 и -11 представляют собой соединения, полученные из 2-гидроксибензофенона. Эти соединения представляют собой порошки. В косметике и продуктах личной гигиены бензофенон-1 и бензофенон-3 используются в основном в составе лаков для ногтей и эмалей. Эти ингредиенты бензофенона также используются в средствах для ванн, макияже, средствах для волос, солнцезащитных кремах и средствах по уходу за кожей.

Почему бензофенон-4 используется в косметике и средствах личной гигиены?
Бензофенон-1, Бензофенон-3, Бензофенон 4, Бензофенон-5, Бензофенон-9 и Бензофенон-11 защищают косметику и средства личной гигиены от разрушения, поглощая, отражая или рассеивая УФ-лучи. При использовании в качестве солнцезащитных ингредиентов бензофенон-3 и бензофенон 4 защищают кожу от УФ-лучей.

Научные факты о бензофеноне-4:
Ингредиенты бензофенона поглощают и рассеивают ультрафиолетовое излучение, которое защищает косметику и средства личной гигиены. Бензофенон-3 (оксибензон) и бензофенон 4 (сулисобензон) в составе солнцезащитных средств, которые в США продаются без рецепта, защищают кожу от вредного воздействия солнца.

Воздействие ультрафиолетового излучения на незащищенную кожу (в основном в диапазоне УФ-В) может привести к солнечному ожогу и может способствовать преждевременному старению кожи и раку кожи.

Запах бензофенона-4: характерный

Использование бензофенона-4: Бензофенон 4 является водорастворимым поглотителем УФ-В, а также широко используется для защиты составов от разложения из-за воздействия УФ-излучения. В сочетании с поглотителями UVA он обеспечивает широкий спектр защиты кожи и волос от УФ-излучения.

Бензофенон 4 одобрен FDA в концентрациях до 10%, а в Канаде одобрен Министерством здравоохранения Канады в тех же концентрациях. Он работает, чтобы отфильтровать как лучи UVA, так и UVB, защищая кожу от повреждения солнечным ультрафиолетом. Вещество для УФ-фильтра, бензофенон 4 (BP-4), широко используется в составе солнцезащитных кремов и других продуктов личной гигиены. Он подпадает под категорию наркотиков бензофенонов. Бензофеноны представляют собой группу ароматических кетонов, которые имеют как фармацевтическое, так и промышленное применение. Бензофеноны можно найти в органических фруктах, таких как виноград. Бензофеноны используются в качестве фотоинициаторов, усилителей аромата, ультрафиолетовых отвердителей и, иногда, в качестве ароматизаторов; они также используются в производстве инсектицидов, сельскохозяйственных химикатов и фармацевтических препаратов, а также в качестве добавки к пластмассам, покрытиям и клеям. Группа бензофенонов может использоваться для замедления фотодеградации или продления срока хранения в туалетных принадлежностях и пластиковых покрытиях.

Аналит: бензофенон 4; матрица: химическая чистота; процедура: растворение в воде; добавление обезвоженного изопропилового спирта; потенциометрическое титрование гидроксидом тетрабутиламмония до двух конечных точек

Производство бензофенона 4 и его использование в качестве поглотителя ультрафиолета в косметике, солнцезащитных кремах и шампунях, а также в кожаных и текстильных тканях (1,2) может привести к его выбросу в окружающую среду с различными потоками отходов. При попадании в воздух расчетное давление паров 1,3X10-11 мм рт. Ст. При 25 ° C указывает на то, что бензофенон 4 будет существовать исключительно в фазе твердых частиц в атмосфере. Бензофенон 4 в виде твердых частиц будет удален из атмосферы путем влажного и сухого осаждения. Бензофенон 4 поглощает при длинах волн> 290 нм и, следовательно, может быть подвержен прямому фотолизу солнечным светом. При попадании в почву бензофенон 4, как ожидается, будет обладать высокой подвижностью, исходя из расчетного Koc, равного 67. Расчетные значения pKa сульфоновой кислоты составляют -2,4 и 7,6, что указывает на то, что это соединение будет существовать в анионной форме в окружающей среде и анионах обычно не адсорбируются сильнее на почвах, содержащих органический углерод и глину, чем их нейтральные аналоги. Улетучивания из влажной почвы не ожидается, поскольку соединение существует в виде аниона, а анионы не улетучиваются. Бензофенон 4 не будет улетучиваться с поверхности сухой почвы из-за давления его паров. Нет соответствующих данных для оценки важности биоразложения в почве или воде. При попадании в воду не ожидается, что бензофенон 4 адсорбируется взвешенными твердыми частицами и отложениями, исходя из расчетного значения Koc. На основании оценочных значений pKa испарения с поверхности воды не ожидается. Расчетный BCF, равный 3,2, предполагает, что потенциал биоконцентрации в водных организмах низкий. Не ожидается, что гидролиз станет важным процессом в окружающей среде, поскольку в этом соединении отсутствуют функциональные группы, которые гидролизуются в условиях окружающей среды. Сенсибилизированный фотолиз может иметь некоторое значение в природных водах, подверженных воздействию солнечного света. Воздействие бензофенона 4 на рабочем месте может происходить через кожный контакт с этим соединением на рабочих местах, где производится или используется бензофенон 4. Люди в целом могут подвергаться воздействию бензофенона 4 через кожный контакт с этим соединением в потребительских товарах, таких как солнцезащитные кремы и косметика, содержащие бензофенон 4.

Основываясь на схеме классификации , оценочное значение Koc 67 , определенное с помощью метода оценки структуры , указывает на то, что бензофенон 4 (BP-4), как ожидается, будет иметь высокую подвижность в почве . Расчетные значения pKa для бензофенона 4 (BP 4) составляют -2,4 и 7,6 , что указывает на то, что это соединение будет почти полностью существовать в окружающей среде в форме аниона, и анионы обычно не адсорбируются сильнее на почвах, содержащих органический углерод и глину, чем их нейтральные аналоги (4). Улетучивания из влажной почвы не ожидается, поскольку соединение существует в виде аниона, а анионы не улетучиваются. Бензофенон 4 (BP-4) не будет улетучиваться с поверхности сухой почвы , исходя из расчетного давления пара 1,3X10-11 мм рт.ст. при 25 ° C , определенного методом константы фрагментов . Нет соответствующих данных для оценки важности биоразложения в окружающей среде .

Константа скорости парофазной реакции бензофенона 4 (BP-4) с гидроксильными радикалами, полученными фотохимическим путем, была оценена как 7,5 · 10-11 куб.см / молекула · сек при 25 ° C  с использованием метода оценки структуры ( 1). Это соответствует периоду полураспада в атмосфере около 5,2 часа при атмосферной концентрации 5 · 10 + 5 гидроксильных радикалов на кубический см . Бензофенон 4 (BP-4) не подвергается гидролизу в окружающей среде из-за отсутствия гидролизуемых функциональных групп . Бензофенон 4 (BP-4) поглощает на длинах волн> 290  нм и, следовательно, может быть подвержен прямому фотолизу солнечным светом . Фенолы восприимчивы к сенсибилизированному фотолизу в природных водах, подверженных воздействию солнечного света, в результате реакции с гидроксильными и пероксирадикалами (4); поэтому сенсибилизированный фотолиз может иметь некоторое значение для окружающей среды .

Расчетный BCF, равный 3, был рассчитан для бензофенона 4 (BP-4)  с использованием расчетного log Kow, равного 0,37 , и уравнения, выведенного из регрессии . Согласно схеме классификации , этот BCF предполагает низкий потенциал биоконцентрации в водных организмах .

Используя метод оценки структуры, основанный на индексах молекулярной связности , Koc бензофенона 4 (BP-4) можно оценить как 67 . В соответствии со схемой классификации  это оценочное значение Koc предполагает, что бензофенон 4 (BP-4), как ожидается, будет иметь высокую подвижность в почве. Расчетные значения pKa для бензофенона 4 (BP-4) составляют -2,4 и 7,6 , что указывает на то, что это соединение будет существовать в форме аниона в окружающей среде, и анионы обычно не адсорбируются сильнее на почвах, содержащих органический углерод и глину, чем их нейтральные аналоги (4).

Расчетные значения pKa, составляющие -2,4 и 7,6 , указывают на то, что бензофенон 4 (BP-4) будет почти полностью существовать в анионной форме при значениях pH от 5 до 9 и, следовательно, не ожидается, что улетучивание из воды и влажных поверхностей почвы быть важным процессом судьбы. Бензофенон 4 (BP-4) не будет улетучиваться с поверхности сухой почвы , исходя из расчетного давления пара 1,3X10-11 мм рт.ст. , определенного методом константы фрагментов .

В образцах поверхностной морской воды, собранных летом 2010 года в Фолли-Бич, Южная Каролина, бензофенон 4 (BP-4) не был обнаружен ни в каких образцах из четырех участков (предел обнаружения 1 нг / л), в то время как другие соединения УФ-фильтра (авобензон, октокрилен) , октиноксат и падимат-О) были обнаружены в диапазоне концентраций от 10 до 2013 нг / л .

Согласно данным отчета TSCA Inventory Update за 2006 год, число лиц, которые с разумной вероятностью могут подвергнуться воздействию при промышленном производстве, переработке и использовании бензофенона 4 (BP-4), составляет от 1 до 99; данные могут быть сильно занижены .

Согласно статистическим оценкам NIOSH (исследование NOES 1981–1983 гг.), 91 292 рабочих (38 820 из них - женщины) потенциально подвергались воздействию бензофенона 4 (BP-4) в США . Воздействие бензофенона 4 (BP-4) на рабочем месте может происходить через кожный контакт с этим соединением на рабочих местах, где производится или используется бензофенон 4 (BP-4). Люди в целом могут подвергаться воздействию бензофенона 4 (BP-4) через кожный контакт с этим соединением в потребительских товарах, таких как солнцезащитные кремы и косметика, содержащие бензофенон 4 (BP-4) .

В этом исследовании / исследователи / оценивают влияние бензофенона-4 (ВР-4) на элеутерококковые эмбрионы, а также на печень, семенники и мозг взрослых самцов рыб на уровне транскрипции, уделяя особое внимание генам-мишеням, участвующим в гормональных путях, для обеспечения более полный токсикологический профиль этого важного поглотителя УФ-излучения. Элеутероэмбрионы и самцы рыбок данио подвергались воздействию бензофенона 4 (BP-4) в концентрациях от 30 до 3000 мкг / л в течение 3 дней после вылупления и в течение 14 дней соответственно. В элеутеро-эмбрионах транскрипты vtg1, vtg3, esr1, esr2b, hsd17beta3, cyp19b, cyp19a, hhex и pax8 индуцировались при 3000 мкг / л бензофенона 4 (BP-4), что указывает на низкую эстрогенную активность и препятствует раннему развитию щитовидной железы. , соответственно. У взрослых мужчин бензофенон 4 (ВР-4) оказывает множественное влияние на экспрессию генов в различных тканях. В печени уровни vtg1, vtg3, esr1 и esr2b подавлялись, в то время как в мозге транскрипты vtg1, vtg3 и cyp19b подавлялись. В заключение, профиль транскрипции показал, что бензофенон 4 (BP-4) препятствует экспрессии генов, участвующих в гормональных путях и стероидогенезе. Эффекты ВР-4 различаются для разных стадий жизни и тканей взрослого человека и указывают на эстрогенную активность в элеутерококковых эмбрионах и мозге взрослого человека, а также на антиэстрогенную активность в печени. Результаты показывают, что бензофенон 4 (BP-4) нарушает работу системы половых гормонов рыб, что важно для оценки риска этого УФ-поглотителя.

Фармакология бензофенона-4 (БП 4)
Солнцезащитные кремы с бензофеноном 4, применяемые местно, защищают кожу от вредного воздействия ультрафиолета за счет химического поглощения световой энергии (фотонов) [L2664]. Правильное использование солнцезащитных кремов снижает риск солнечных ожогов. Солнцезащитные средства предотвращают возникновение плоскоклеточного рака кожи при использовании, главным образом, во время непреднамеренного пребывания на солнце. Невозможно сделать вывод о профилактической активности местного применения солнцезащитных кремов как против базально-клеточной карциномы, так и против меланомы кожи. Использование солнцезащитных кремов может увеличить продолжительность преднамеренного пребывания на солнце, например, купания на солнце [L2665].

Основной путь метаболизма бензофенона у кроликов - восстановление до бензгидрола. Небольшое количество (1%) превращается в п-гидроксибензофенон 4 после перорального введения крысам [L2663].

Поверхностное покрытие из бензофенонов снижает количество УФ-излучения, поглощаемого кожей, ограничивая общее количество энергии, которая достигает кожи [L2663]. Солнцезащитные кремы с бензофеноном 4, применяемые местно, защищают кожу от вредного воздействия ультрафиолета, химически поглощая световую энергию (фотоны). Когда это происходит, молекула бензофенона активируется до более высоких уровней энергии. Когда возбужденная молекула возвращается в свое основное состояние, энергия выделяется в виде тепловой энергии. Считается, что гидроксильная группа в орто-положении по отношению к карбонильной группе является структурным требованием для поглощения бензофенонами УФ-света. Такое структурное расположение также способствует электронной стабильности молекулы. Бензофенон 4 поглощает энергию во всем УФ-диапазоне, хотя максимальное УФ-поглощение составляет от 284 до 287 нм для 2-гидроксибензофенонов [L2669].

Солнцезащитные кремы с бензофеноном 4, применяемые местно, защищают кожу от вредного воздействия ультрафиолета, химически поглощая световую энергию (фотоны). Когда это происходит, молекула бензофенона 4 возбуждается до более высоких уровней энергии. Когда возбужденная молекула возвращается в свое основное состояние, энергия выделяется в виде тепловой энергии. Считается, что гидроксильная группа в орто-положении по отношению к карбонильной группе является структурным требованием для поглощения бензофеноном 4 УФ-света. Такое структурное расположение также способствует электронной стабильности молекулы. Таким образом, поверхностное покрытие из бензофенонов снижает количество УФ-излучения, поглощаемого кожей, за счет ограничения общего количества энергии, которая достигает кожи. Бензофенон 4 поглощает энергию во всем УФ-диапазоне, хотя максимальное поглощение составляет от 284 до 287 нм для 2-гидроксибензофенонов.

Бензофенон-4 получают сульфированием бензофенона-3. Продукт очищают осаждением из водной HCl, выделяют центрифугированием, промывают кислой водой и сушат.

Максимальные рекомендуемые уровни примесей свинца и мышьяка в бензофеноне-4 составляют / 13 ppm и 1 ppm соответственно /.

Комиссия FDA по обзору местных анальгетиков предложила, что бензофеноны-3, -4 и -8 безопасны и эффективны в качестве активных ингредиентов солнцезащитных кремов для безрецептурного использования в следующих концентрациях: Бензофенон-3, 2 % -6%; Бензофенон-4,5% -10%; и бензофенон-8, 3%. Группа предложила эти пределы концентрации на основе сочетания безопасности и эффективности (предел концентрации может отражать максимальную эффективность и не обязательно указывать на токсичность при более высокой концентрации).

Острая оральная токсичность (LD50): 3530 мг / кг [Крыса]. Этот препарат может вызывать раздражение кожи и глаз [L2665]. Фототоксичность, вызванная лекарственными средствами, представляет собой неиммунологическую воспалительную кожную реакцию, вызванную одновременным местным или системным воздействием определенной молекулы и ультрафиолетового излучения. Большинство фототоксичных соединений поглощают энергию, особенно от УФА-света, что приводит к активированным производным, которые могут вызывать повреждение клеток [L2664]. Бензофенон 4 представляет собой ультрафиолетовые светофильтры, которые, как было документально подтверждено, вызывают множество побочных кожных реакций, включая контактный и фотоконтактный дерматит, контактную и фотоконтактную крапивницу и анафилаксию. В последнее время они стали особенно известны своей способностью вызывать аллергию и фотоаллергию. Источниками этих аллергенов у большинства пациентов являются солнцезащитные кремы для местного применения и другая косметика, однако также существуют сообщения о побочных реакциях на использование промышленных продуктов. Группа бензофенонов 4 была названа Аллергеном года Американского общества контактного дерматита в 2014 году для повышения осведомленности об аллергии и фотоаллергии на эти вездесущие агенты [A32929]. Печень является основным органом-мишенью токсичности бензофенона 4 у крыс и мышей, что основано на увеличении веса печени, гепатоцеллюлярной гипертрофии, изменениях клинической химии и индукции микросомального изомера цитохрома P450 2B печени. Почки также были идентифицированы как орган-мишени токсичности бензофенона 4 только у крыс, что было основано на увеличении веса почек и микроскопических изменениях, связанных с концентрацией воздействия [F40].

Чтобы определить частоту раздражающих реакций на 19 органических солнцезащитных фильтров, которые используются в настоящее время. Девяносто четыре здоровых добровольца прошли фотопатч-тестирование с использованием методологии европейского консенсуса для трех различных концентраций (2%, 5% и 10%) 19 органических солнцезащитных фильтров в отделении фотобиологии в Данди, Великобритания. Из 94 набранных субъектов 80 были проанализированы после исключения и исключения. Из 19 изученных органических солнцезащитных фильтров только 2 соединения вызвали раздражающие реакции у> или = 5% субъектов. 5% и 10% бензофенон-4 вызвали раздражающие реакции у четырех и шести человек соответственно. Пять процентов метилен-бис-бензотриазолилтетраметилбутилфенола вызвали раздражающие реакции у шести испытуемых, но, в отличие от бензофенона-4, это не было дозозависимым образом. При проведении фотопатч-тестирования в соответствии с методологией европейского консенсуса с этими 19 органическими солнцезащитными фильтрами, концентрация 10% подходит для всех фильтров, за исключением бензофенона-4, который следует тестировать при концентрации 2%.

Исследователи / проверили потенциальное раздражение бензофенона-4 на шести взрослых белых людях. Пластыри, содержащие 1% или 10% бензофенона-4 в спирте, накладывали на субъектов на 24 часа, после чего пластыри удаляли, участки оценивали и накладывали свежие пластыри. Эту процедуру повторяли через день три дня в неделю в течение семи недель, пока в общей сложности не было сделано 21 пластырь. Средняя совокупная оценка раздражения для 1% и 10% растворов составила 8,6 и 53,1, соответственно (максимальная оценка = 84). Последнее значение указывает на первичный раздражитель.

Бензофеноны-4 (ВР4) и -11 были протестированы на предмет потенциального раздражения кожи в отдельных тестах на отдельные участки повреждения. Каждый ингредиент наносили в концентрации 16, 8 и 4% в DMP / диметилфталате / и вазелине на кожу каждого из 14 субъектов. При концентрации 16% в любом основании бензофеноны-4 и -11 вызывали раздражение у четырех и двух субъектов, соответственно. Ни один из ингредиентов не оказывал раздражающего действия при концентрациях 4% или 8% в любом носителе.

Острое воздействие / Ряд исследований определили потенциальное раздражение бензофенонов для глаз кроликов. Исследуемый материал (0,1 мл или 0,1 г) закапывали в один глаз каждого кролика; другой глаз служил необработанным контролем. Глаза проверяли и оценивали на предмет раздражения ежедневно в течение трех-десяти дней. Некоторые тестовые процедуры включали промывание обработанных глаз водой через четыре секунды после закапывания тестируемого материала. Результаты тестов на раздражение глаз показали, что большинство бензофенонов в концентрациях от 5% до 100% не вызывают раздражения при введении в глаза кроликов. Бензофеноны-1, -2 и -4 вызывали легкое или умеренное раздражение при 100% концентрации; однако ... Бензофенон-4 вызывает раздражение при концентрациях 8 и 16% в DMP / диметилфталате / или петролатуме, он не вызывает раздражения при тестировании в виде 5% раствора в воде.

Субхроническое или предхроническое воздействие / ... 16-дневный кумулятивный тест на кроликах / был использован / для изучения раздражающего потенциала бензофенона-4. Спиртовой раствор, содержащий 10% или 1% бензофенона-4, наносили непокрытым на депилированные спины шести новозеландских кроликов-альбиносов. Спустя 24 часа участки оценивали на предмет раздражения, и раствор наносили повторно. Эту процедуру повторяли через день в течение пяти недель, пока не было сделано 16 применений бензофенона-4. Затем рассчитывали средний совокупный балл раздражения (максимальный балл = 64); применения бензофенона-4 (10%) и бензофенона-4 (1%) дали оценку 3,6 и 0,3, соответственно.

В этой работе / авторы / оценивают, являются ли системы in vitro хорошими предикторами эстрогенной активности in vivo у рыб. / Исследователи / основное внимание уделяется УФ-фильтрам, используемым в солнцезащитных кремах и УФ-стабилизации материалов. Во-первых, / исследователи / определили эстрогенную активность 23 УФ-фильтров и одного метаболита УФ-фильтра, используя рекомбинантные дрожжи, несущие рецептор эстрогена радужной форели (rtERalpha), и провели сравнение с дрожжами, несущими человеческий hERalpha, на предмет специфичности рецептора. Бензофенон-1 (BP1), бензофенон-2 (BP2), 4,4-дигидроксибензофенон, 4-гидроксибензофенон (bp-4), 2,4,4-тригидроксибензофенон и фенилсалицилат показали полные кривые доза-ответ с максимальными ответами 81-115%, тогда как 3-бензилиденкамфора (3BC), октилсалицилат, бензилсалицилат, бензофенон-3 и бензофенон 4 показали более низкие максимальные ответы на 15-74%. В то время как активность 17-бета-эстрадиола была ниже в rtERalpha, чем в анализе hERalpha, активности УФ-фильтров были сходными или относительно более высокими в rtERalpha, что указывает на разные относительные связывающие активности обоих ER. Впоследствии / исследователи / проанализировали, проявляется ли эстрогенность in vitro восьми УФ-фильтров также in vivo у толстоголовых гольянов за счет индукционного потенциала вителлогенина после 14 дней воздействия воды. Из трех активных соединений in vivo 3BC индуцировал вителлогенин в более низких концентрациях (435 мкг / л), чем BP1 (4919 мкг / л) и BP2 (8783 мкг / л). Исследование впервые показывает эстрогенную активность УФ-фильтров у рыб как in vitro, так и in vivo. Таким образом, / исследователи / предлагают использовать анализы на основе рецепторов для скрининга in vitro перед тестированием in vivo, что приведет к оценке экологического риска на основе комбинированных, дополнительных и соответствующих видов анализа гормональной активности.

Здесь / авторы / сообщают об острых и хронических эффектах УФ-фильтров 3- (4-метилбензилиден-камфора) (4MBC), 2-этил-гексил-4-триметоксициннамат (EHMC), бензофенон-3 (BP3) и бензофенон- 4 (ВР4) на Daphnia magna. Острая токсичность увеличивалась с увеличением log Pow соединения. Значения LC50 (48 часов) для 4MBC, EHMC, BP3 и BP4 составляли 0,56, 0,29, 1,9 и 50 мг / л соответственно. Предварительная предварительная оценка экологического риска (ERA), основанная на ограниченном наборе данных, показывает, что отдельные УФ-фильтры должны проходить дальнейший экотоксикологический анализ, поскольку нельзя исключать экологический риск. Следовательно, для более точного ERA необходимы новые данные об окружающей среде и влиянии УФ-фильтров. Если рассматривать их как смесь, встречающуюся в поверхностных водах, они могут представлять опасность для чувствительных водных организмов.

Бензофенон 4 (BP-4) представляет собой органическое соединение с формулой (C6H5) 2CO, обычно сокращенно Ph2CO. Это белое твердое вещество, растворимое в органических растворителях. Бензофенон 4 (ВР-4) является широко используемым строительным блоком в органической химии, являясь исходным диарилкетоном.

Использование бензофенона-4
Бензофенон 4 (BP-4) может использоваться в качестве фотоинициатора при УФ-отверждении [4], таких как чернила, изображения и прозрачные покрытия в полиграфической промышленности. Бензофенон 4 (BP-4) предотвращает повреждение ультрафиолетовым (УФ) светом запахов и цветов таких продуктов, как духи и мыло.

Бензофенон 4 (BP-4) также может быть добавлен в пластиковую упаковку в качестве блокатора ультрафиолета для предотвращения фотодеградации полимеров упаковки или ее содержимого. Его использование позволяет производителям упаковывать продукт в прозрачное стекло или пластик (например, в бутылку для воды из ПЭТФ). [5] Без него потребовалась бы непрозрачная или темная упаковка.

В биологических приложениях бензофеноны 4 (BP-4) широко используются в качестве фотофизических зондов для идентификации и картирования пептидно-белковых взаимодействий. [6]

Бензофенон 4 (BP-4) используется в качестве добавки в ароматизаторы или парфюмерию для «сладко-древесно-гераниевых нот» [7].

Синтез бензофенона-4
Бензофенон 4 (БП-4) производится катализируемым медью окислением дифенилметана воздухом. [8]

Лабораторный метод включает реакцию бензола с четыреххлористым углеродом с последующим гидролизом образующегося дифенилдихлорметана [9]. Его также можно получить ацилированием бензола по Фриделю-Крафтсу бензоилхлоридом в присутствии катализатора на основе кислоты Льюиса (например, хлорида алюминия): поскольку сам бензоилхлорид может быть получен реакцией бензола с фосгеном, первый синтез осуществлялся непосредственно из этих материалы. [10]

Другой путь синтеза - через катализатор палладий (II) / оксометалат. Это превращает спирт в кетон с двумя группами на каждой стороне. [11]

Другой, менее известной реакцией получения бензофенона 4 (BP-4) является пиролиз безводного бензоата кальция. [12]

Органическая химия бензофенона-4
Бензофенон 4 (БП-4) является обычным фотосенсибилизатором в фотохимии. Он переходит из состояния S1 в триплетное состояние почти со 100% выходом. Полученный бирадикал будет отрывать атом водорода от подходящего донора водорода с образованием кетильного радикала.

Бензофенон 4 (BP-4) анион-радикал
Основная статья: Безвоздушная техника
Файл: Создание анион-радикала бензофенона 4 (BP-4) .webm
Добавление раствора бензофенона 4 (BP-4) в THF во флакон, содержащий THF, металлический натрий и мешалку, дает темно-синий анион-радикал бензофенон 4 (BP-4). Скорость воспроизведения 4x оригинальной записи.
Щелочные металлы восстанавливают бензофенон 4 (BP-4) до анион-радикала темно-синего цвета, дифенилкетил: [13]

M + Ph2CO → M + Ph2CO • -
Обычно в качестве щелочного металла используется натрий. Хотя он уступает по безопасности и эффективности молекулярным ситам, [14] этот кетил используется при очистке органических растворителей, особенно простых эфиров, поскольку он реагирует с водой и кислородом с образованием нелетучих продуктов [15] [16]. Кетил растворим в осушаемом органическом растворителе, поэтому он ускоряет реакцию натрия с водой и кислородом. Для сравнения, натрий нерастворим, и его гетерогенная реакция протекает намного медленнее. Когда присутствует избыток щелочного металла, может произойти второе восстановление, что приведет к изменению цвета от темно-синего до фиолетового: [13]
M + M + Ph2CO • - → (M +) 2 (Ph2CO) 2−

Емкость для растворителя, содержащая раствор бензофенона 4 (BP-4) кетила натрия в дибутиловом эфире, который придает ему пурпурный цвет.
Коммерчески значимые производные и аналоги
Существует более 300 природных бензофенонов 4 (BP-4) с большим структурным разнообразием и биологической активностью. Они исследуются как потенциальные источники новых лекарств. [17] Замещенные бензофеноны 4 (BP-4), такие как оксибензон и диоксибензон, используются во многих солнцезащитных кремах. Использование производных бензофенона 4 (BP-4), которые по структуре напоминают сильный фотосенсибилизатор, подверглось критике (см. Споры о солнцезащитных средствах).

Кетон Михлера имеет диметиламино-заместители в каждом пара-положении. Высокопрочный полимер ПЭЭК получают из производных бензофенона 4 (ВР-4).

Безопасность
Он считается «практически нетоксичным». [8] Бензофенон 4 (BP-4), однако, запрещен в качестве пищевой добавки Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, несмотря на неизменную позицию FDA, что это химическое вещество не представляет опасности для здоровья населения. в условиях предполагаемого использования. [18] [19] Производные бензофенона 4 (BP-4) известны как фармакологически активные. С точки зрения молекулярной химии взаимодействие бензофенона 4 (BP-4) с B-ДНК было продемонстрировано экспериментально [20]. Взаимодействие с ДНК и последовательный фотоиндуцированный перенос энергии лежат в основе активности бензофенона 4 (BP-4) как фотосенсибилизаторов ДНК и могут частично объяснять его терапевтические возможности.

В 2014 году Американское общество контактного дерматита назвало бензофенон 4 (BP-4) контактным аллергеном года. [21]

Бензофенон 4 (BP-4) является эндокринным разрушителем, способным связываться с рецептором прегнана X.

Судьба окружающей среды / Резюме воздействия
Бензофенон 4 (бензофенон-4) производство и использование в органическом синтезе в качестве фиксатора запаха, ароматизатора, мыльного ароматизатора; при производстве фармацевтических препаратов и в качестве ингибитора полимеризации стирола может привести к его выбросу в окружающую среду через различные потоки отходов. Его использование в качестве инертного ингредиента в пестицидах непищевого назначения может привести к его прямому выбросу в окружающую среду. Бензофенон 4 (бензофенон-4) естественным образом содержится в цветках Меррилла. При попадании в воздух давление пара 1,93X10-3 мм рт. Ст. При 25 ° C указывает на то, что бензофенон 4 (бензофенон-4) будет существовать исключительно в виде пара в атмосфере. Бензофенон 4 (бензофенон-4) в паровой фазе будет разлагаться в атмосфере в результате реакции с гидроксильными радикалами, полученными фотохимическим путем; период полураспада этой реакции на воздухе оценивается в 3 дня. Бензофенон 4 (бензофенон-4) поглощает УФ-свет с длиной волны> 290 нм и, следовательно, может быть подвержен прямому фотолизу солнечным светом. При попадании в почву, бензофенон 4 (бензофенон-4), как ожидается, будет иметь подвижность от умеренной до низкой на основе значений Koc 430 и 517. Ожидается, что улетучивание с влажных поверхностей почвы будет важным процессом судьбы, основанным на оценочной константе закона Генри 1,9X10-6 атм-куб м / моль. Бензофенон 4 (бензофенон-4) не будет улетучиваться с поверхности сухой почвы, исходя из давления его паров. Используя японский тест MITI, 0% теоретического БПК был достигнут за 2 недели, что указывает на то, что биоразложение не является важным процессом экологической судьбы почвы или воды. При попадании в воду не ожидается, что бензофенон 4 (бензофенон-4) адсорбируется взвешенными твердыми частицами и осадками, исходя из значений Koc. Ожидается, что улетучивание с поверхности воды будет важным процессом судьбы, исходя из оценочной константы закона Генри для этого соединения. Расчетный период полураспада улетучивания для модельной реки и модельного озера составляет 15 и 110 дней, соответственно. Измеренные значения КБК от 3,4 до 9,2 указывают на низкую биоконцентрацию в водных организмах. Не ожидается, что гидролиз станет важным процессом в окружающей среде, поскольку в этом соединении отсутствуют функциональные группы, которые гидролизуются в условиях окружающей среды (pH от 5 до 9). Воздействие бензофенона 4 (бензофенон-4) на рабочем месте может происходить при вдыхании и контакте с этим соединением через кожу на рабочих местах, где производится или используется бензофенон 4 (бензофенон-4). Данные мониторинга показывают, что население в целом может подвергаться воздействию бензофенона 4 (бензофенон-4) при приеме пищи, а также при попадании через кожу и ингаляционный контакт с потребительскими товарами или цветами, содержащими бензофенон 4 (бензофенон-4).

О бензофеноне 4
Бензофенон 4 зарегистрирован в соответствии с Регламентом REACH и производится и / или импортируется в Европейскую экономическую зону по цене от ≥ 100 до <1 000 в год.

Бензофенон 4 используется потребителями, в изделиях, профессиональными рабочими (широкое применение), в рецептурах или переупаковке, на промышленных предприятиях и в производстве.

Потребительское использование бензофенона-4
Бензофенон 4 используется в следующих продуктах: косметика и средства личной гигиены, средства для стирки и чистки, средства для ухода за кожей и средства для ухода за воздухом.
Другие выбросы бензофенона 4 в окружающую среду могут происходить в результате: использования внутри помещений (например, жидкости / моющие средства для машинной стирки, средства по уходу за автомобилем, краски и покрытия или клеи, ароматизаторы и освежители воздуха) и использования на открытом воздухе в качестве технологической добавки.

Срок службы статьи Бензофенон-4
Другие выбросы бензофенона 4 в окружающую среду могут происходить в результате: использования вне помещений в долговечных материалах с высокой скоростью выделения (например, шины, обработанные деревянные изделия, обработанный текстиль и ткань, тормозные колодки в грузовиках или легковых автомобилях, шлифовка зданий (мосты) , фасады) или транспортных средств (кораблей)), использование на открытом воздухе долговечных материалов с низкой скоростью выделения (например, металлические, деревянные и пластиковые конструкции и строительные материалы), использование внутри помещений долговечных материалов с низкой скоростью выделения (например, полы, мебель , игрушки, строительные материалы, ш<