BHMT

BÉTAÏNE-HOMOCYSTÉINE MÉTHYLTRANSFERASE

BÉTAÏNE-HOMOCYSTÉINE S-MÉTHYLTRANSFÉRASE

Numéro CE : 2.1.1.5
Numéro CAS : 9029-78-1

Dans le domaine de l'enzymologie, une bétaïne-homocystéine S-méthyltransférase également connue sous le nom de bétaïne-homocystéine méthyltransférase (BHMT) est une métallo-enzyme de zinc qui catalyse le transfert d'un groupe méthyle de la triméthylglycine et d'un ion hydrogène de l'homocystéine pour produire de la diméthylglycine et de la méthionine. respectivement:

Triméthylglycine (donneur de méthyle) + homocystéine (donneur d'hydrogène) → diméthylglycine (récepteur d'hydrogène) + méthionine (récepteur de méthyle)

Cette enzyme appartient à la famille des transférases, en particulier celles qui transfèrent les méthyltransférases à un groupe carboné.
Cette enzyme participe au métabolisme de la glycine, de la sérine, de la thréonine mais aussi de la méthionine.

La bétaïne-homocystéine méthyltransférase (BHMT) est impliquée dans la régulation du métabolisme de l'homocystéine.
La bétaïne-homocystéine méthyltransférase convertit la bétaïne et l'homocystéine en diméthylglycine et en méthionine, respectivement.
Cette réaction est également nécessaire pour l'oxydation irréversible de la choline. Le BHMT nécessite un agent réducteur de thiol pour son activité.

Le zinc catalytique du BHMT est lié par trois thiolates et un groupe hydroxyle.
Une liaison disulfure se forme entre deux des trois ligands de liaison au zinc lorsque le BHMT est inactif.

BHMT régule les niveaux d'homocystéine dans le foie.
Le système BHMT/bétaïne protège directement les hépatocytes des lésions induites par l'homocystéine, mais pas des lésions induites par la tunicamycine, y compris une réponse au stress du réticulum endoplasmique, une accumulation de lipides et la mort cellulaire.

La bétaïne-homocystéine méthyltransférase a également un effet généralisé sur les lipides hépatiques en induisant l'expression de l'ApoB et en augmentant la S-adénosylméthionine/S-adénosylhomocystéine.
Cependant, le métabolisme périphérique de l'homocystéine protège le foie sans l'action directe de la BHMT dans le foie.

La bétaïne-homocystéine méthyltransférase-2 humaine est également une métalloenzyme de zinc qui utilise la S-méthylméthionine (SMM) comme donneur de méthyle pour la méthylation de l'homocystéine.
Contrairement au BHMT hautement homologue, le BHMT-2 ne peut pas utiliser la bétaïne comme substrat.

Comprend également l'homocystéine S-méthyltransférase, qui convertit la S-adénosylméthionine en méthionine ; la sélénocystéine méthyltransférase , qui méthyle la DL- et la L-sélénocystéine, la DL-homocystéine et la DL- et la L-cystéine ; et la S-méthylméthionine-homocystéine S-méthyltransférase BHMT2, qui convertit l'homocystéine en méthionine.

Active l'activité de la bétaïne-homocystéine S-méthyltransférase et une activité de liaison aux protéines identique.
Impliqué dans le processus de biosynthèse de la méthionine ; méthylation des protéines; et la réponse au composé organoazoté.

Situé dans le cytosol et le noyau.
Partie d'un complexe contenant des protéines.

Bétaïne homocystéine S-méthyltransférase : juste un régulateur du métabolisme de l'homocystéine ?
La bétaïne homocystéine méthyltransférase (BHMT), une thiolméthyltransférase dépendante du Zn(2+), contribue à la régulation des taux d'homocystéine, dont l'augmentation est considérée comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires.
La majeure partie de l'homocystéine plasmatique est générée par le cycle hépatique de la méthionine, dans lequel la BHMT métabolise environ 25 % de cet acide aminé non protéique.

Ce processus permet de récupérer l'un des trois équivalents de méthylation utilisés dans la synthèse de la phosphatidylcholine par transméthylation, une voie majeure de production d'homocystéine.
Bien que le BHMT soit connu depuis plus de 40 ans, les difficultés rencontrées dans son isolement ont empêché des études détaillées jusqu'à très récemment.

Ainsi, les 10 dernières années, depuis que la séquence est devenue disponible, ont fourni de nombreuses données structurelles et fonctionnelles.
De plus, des découvertes récentes offrent des indices sur de nouvelles fonctions potentielles pour le BHMT.
Le but de cette revue est de fournir une vue intégrée des connaissances disponibles sur le BHMT, et d'analyser ses rôles putatifs dans d'autres processus à travers les interactions découvertes à ce jour.

Apport en vitamines B et homocystéine plasmatique chez les végétariens :
Dans le cycle de la méthionine, l'homocystéine est convertie en méthionine et l'enzyme impliquée est la bétaïne homocystéine méthyltransférase (BHMT).
Cette réaction est indépendante de celle médiée par la SEP et indépendante de la vitamine B12 ou du cycle des folates.

Dans ce cas, la méthionine est régénérée à partir de l'homocystéine par le transfert d'un groupe méthyle de la triméthylglycine (TMG) vers l'homocystéine.
Une fois que TMG perd un groupe méthyle au profit de l'homocystéine, il se transforme en diméthylglycine (DMG).
À son tour, l'homocystéine gagne un groupe méthyle et devient de la méthionine.

La BHMT est une métalloenzyme à zinc qui utilise des groupes méthyle préformés de TMG alimentaire ou de TMG dérivée de la choline alimentaire ou de la choline synthétisée par des méthylations successives dépendantes de la SAM de la phosphatidyléthanolamine.
Le TMG peut être un agent de méthylation important lorsque la voie de méthylation dépendante du folate est altérée par l'ingestion d'éthanol, des médicaments, des déséquilibres nutritionnels ou lorsque les taux de TMG ou de choline sont élevés.
La réaction TMG est considérée comme une voie mineure car elle ne peut avoir lieu que dans le foie et les reins de l'homme, car l'enzyme impliquée, la BHMT, n'a été identifiée que dans ces organes.

Le TMG peut être obtenu à partir d'aliments tels que le son de blé, le germe de blé, les épinards et les betteraves.
La bétaïne-homocystéine méthyltransférase peut également être synthétisée dans le corps à partir de la choline.
La choline totale peut être obtenue à partir d'aliments tels que le foie de bœuf, les œufs et le soja sous forme de choline phosphocholine, glycérophosphocholine, sphingomyéline et phosphatidylcholine.

Lorsque la choline totale est absorbée par les tissus, elle est soit convertie en TMG puis employée comme donneur d'osmolyte et de méthyle, soit phosphorylée et utilisée pour la synthèse de phospholipides.
La conversion de la choline totale en TMG est irréversible.

Isozymes de Bétaïne-homocystéine méthyltransférase :
Chez l'homme, il existe deux isoenzymes, BHMT et BHMT2, chacune codée par un gène distinct.

Distribution tissulaire de la bétaïne-homocystéine méthyltransférase :
Le BHMT est exprimé principalement dans le foie et les reins.

Signification clinique de la bétaïne-homocystéine méthyltransférase :
Des mutations dans le gène BHMT sont connues pour exister chez l'homme.
Les anomalies peuvent influencer le métabolisme de l'homocystéine, qui est impliquée dans des troubles allant des maladies vasculaires, de l'autisme et de la schizophrénie aux malformations congénitales du tube neural telles que le spina bifida.

Identifiants de la bétaïne-homocystéine méthyltransférase :
Numéro CE : 2.1.1.5
Numéro CAS : 9029-78-1

Synonymes de Bétaïne-homocystéine méthyltransférase :
Bis(HexaMéthylène Triamine Penta (Acide Méthylène Phosphonique))
BHMTPMP
BHMT
BHMTPh.PN(Nax)
Bis(HexaMéthylène Triamine Penta (Acide Méthylène Phosphonique))
SEL DE SODIUM DE BIS HEXAMÉTHYLÈNE PARTIELLEMENT NEUTRALISÉ
Bis(HexaMéthylène Triamine Penta (Acide Méthylène Phosphonique)) BHMTPMP