BHMT

BETAİN-HOMOSİSTEİN METİLTRANSFERAZ

BETAİN-HOMOSİSTEİN S-METİLTRANSFERAZ

AT Numarası: 2.1.1.5
CAS Numarası: 9029-78-1

Enzimoloji alanında, betain-homosistein metiltransferaz (BHMT) olarak da bilinen bir betain-homosistein S-metiltransferaz, dimetilglisin ve metionin üretmek için trimetilglisin'den bir metil grubunun ve homosisteinden bir hidrojen iyonunun transferini katalize eden bir çinko metallo-enzimdir.
Sırasıyla:
Trimetilglisin (metil verici) + homosistein (hidrojen verici) → dimetilglisin (hidrojen alıcı) + metionin (metil alıcı)

Bu enzim, transferaz ailesine, özellikle de tek karbonlu metiltransferazları transfer edenlere aittir.
Bu enzim glisin, serin, treonin ve ayrıca metionin metabolizmasına katılır.

Betain-homosistein metiltransferaz (BHMT), homosistein metabolizmasının düzenlenmesinde rol oynar.
Betain-homosistein metiltransferaz, betain ve homosisteini sırasıyla dimetilglisin ve metionine dönüştürür.
Bu reaksiyon, kolinin geri dönüşümsüz oksidasyonu için de gereklidir. BHMT, aktivitesi için bir tiyol indirgeyici kimyasal gerektirir.

BHMT'nin katalitik çinkosu, üç tiolat ve bir hidroksil grubu ile bağlanır.
BHMT inaktif olduğunda, üç çinko bağlayıcı liganddan ikisi arasında bir disülfür bağı oluşur.

BHMT, karaciğerdeki homosistein seviyelerini düzenler.
BHMT/betain sistemi, hepatositleri homosistein kaynaklı hasardan doğrudan korur, ancak endoplazmik retikulum stres yanıtı, lipid birikimi ve hücre ölümü dahil olmak üzere tunikamisin kaynaklı hasardan korumaz.

Betain-homosistein metiltransferaz ayrıca ApoB ekspresyonunu indükleyerek ve S-adenosilmetiyonin/S-adenosilhomosisteini artırarak karaciğer lipidleri üzerinde genelleştirilmiş bir etkiye sahiptir.
Bununla birlikte, homosisteinin periferik metabolizması, karaciğerde BHMT'nin doğrudan etkisi olmaksızın karaciğeri korur.

İnsan betain-homosistein metiltransferaz-2 de homosisteinin metilasyonu için bir metil donörü olarak S-metilmetiyonin (SMM) kullanan bir çinko metalloenzimdir.
Yüksek derecede homolog BHMT'den farklı olarak, BHMT-2, bir substrat olarak betain kullanamaz.

Betain-homosistein S-metiltransferaz aktivitesini ve özdeş protein bağlama aktivitesini etkinleştirir.
Metionin biyosentetik işleminde yer alır; protein metilasyonu; ve organonitrojen bileşiğine yanıt.

Sitozol ve çekirdekte bulunur.
Protein içeren kompleksin bir parçasıdır.

Betain homosistein S-metiltransferaz: sadece homosistein metabolizmasının düzenleyicisi mi?
Zn(2+)-bağımlı bir tiyolmetiltransferaz olan betain homosistein metiltransferaz (BHMT), kardiyovasküler hastalıklar için bir risk faktörü olarak kabul edilen homosistein düzeylerinin düzenlenmesine katkıda bulunur.
Çoğu plazma homosistein, BHMT'nin bu protein olmayan amino asidin yaklaşık %25'ini metabolize ettiği karaciğer metionin döngüsü yoluyla üretilir.

Bu işlem, ana homosistein üreten bir yol olan transmetilasyon yoluyla fosfatidilkolin sentezinde kullanılan üç metilasyon eşdeğerinden birinin geri kazanılmasına izin verir.
BHMT 40 yılı aşkın bir süredir bilinmesine rağmen, izolasyonunda karşılaşılan zorluklar, çok yakın zamana kadar detaylı çalışmaları engellemiştir.

Böylece, dizinin kullanıma sunulmasından bu yana geçen 10 yıl, kapsamlı yapısal ve işlevsel veriler sağlamıştır.
Ayrıca, son bulgular BHMT için potansiyel yeni işlevler için ipuçları sunmaktadır.
Bu incelemenin amacı, BHMT'de mevcut olan bilginin bütünleşik bir görünümünü sağlamak ve bugüne kadar ortaya çıkarılan etkileşimler yoluyla diğer süreçlerdeki varsayılan rollerini analiz etmektir.

Vejetaryenlerde B Vitamini Alımı ve Plazma Homosistein:
Metionin döngüsünde homosistein metiyonine dönüştürülür ve ilgili enzim betain homosistein metiltransferazdır (BHMT).
Bu reaksiyon, MS'nin aracılık ettiği reaksiyondan ve B12 vitamini veya folat döngüsünden bağımsızdır.

Bu durumda metiyonin, bir metil grubunun trimetilglisin'den (TMG) homosisteine aktarılmasıyla homosisteinden yeniden üretilir.
TMG, bir metil grubunu homosisteine kaybettiğinde, dimetilglisin'e (DMG) dönüşür.
Buna karşılık, homosistein bir metil grubu kazanır ve metionin olur.

BHMT, diyetsel TMG'den önceden oluşturulmuş metil gruplarını veya diyet kolinden veya fosfatidiletanolamin'in ardışık SAM'a bağlı metilasyonları yoluyla sentezlenen kolinden türetilen TMG'yi kullanan bir çinko metalloenzimdir.
Folata bağlı metilasyon yolu etanol alımı, ilaçlar, beslenme dengesizlikleri veya TMG veya kolin seviyeleri yüksek olduğunda bozulduğunda TMG önemli bir metilasyon ajanı olabilir.
TMG reaksiyonu, ilgili enzim olan BHMT'nin yalnızca bu organlarda mevcut olduğu tespit edildiğinden, yalnızca insanların karaciğer ve böbreklerinde gerçekleşebileceğinden, küçük bir yol olarak kabul edilir.

TMG, buğday kepeği, buğday tohumu, ıspanak ve pancar gibi gıdalardan elde edilebilir.
Betain-homosistein metiltransferaz vücutta kolinden de sentezlenebilir.
Toplam kolin, sığır karaciğeri, yumurta ve soya fasulyesi gibi gıdalardan kolin fosfokolin, gliserofosfokolin, sfingomiyelin ve fosfatidilkolin formunda elde edilebilir.

Total kolin dokular tarafından alındığında, ya TMG'ye dönüştürülür ve daha sonra bir ozmolit ve metil donörü olarak kullanılır ya da fosforile edilir ve fosfolipidlerin sentezi için kullanılır.
Toplam kolinin TMG'ye dönüşümü geri döndürülemez.

Betain-homosistein metiltransferazın izozimleri:
İnsanlarda, her biri ayrı bir gen tarafından kodlanan BHMT ve BHMT2 olmak üzere iki izozim vardır.

Betain-homosistein metiltransferazın doku dağılımı:
BHMT en baskın olarak karaciğer ve böbrekte eksprese edilir.

Betain-homosistein metiltransferazın klinik önemi:
BHMT genindeki mutasyonların insanlarda olduğu bilinmektedir.
Anormallikler, vasküler hastalık, otizm ve şizofreniden spina bifida gibi nöral tüp doğum kusurlarına kadar değişen bozukluklarda rol oynayan homosistein metabolizmasını etkileyebilir.

Betain-homosistein metiltransferaz tanımlayıcıları:
EC Numarası: 2.1.1.5
CAS Numarası: 9029-78-1

Betain-homosistein metiltransferazın eşanlamlıları:
Bis(HeksaMetilen Triamin Penta (Metilen Fosfonik Asit))
BHMTPMP
BHMT
BHMTPh.PN(Nax)
Bis(HeksaMetilen Triamin Penta (Metilen Fosfonik Asit))
KISMEN NÖTRALİZE SODYUM TUZU BIS HEXAMETHYLEN
Bis(HeksaMetilen Triamin Penta (Metilen Fosfonik Asit)) BHMTPMP