KLORHEKSİDİN

Klorheksidin, bis(biguanid) ailesine ait katyonik, geniş spektrumlu bir antimikrobiyal ajandır.
Klorheksidinin etki mekanizması, dış bakteri zarının destabilizasyonudur.
Klorheksidin hem Gram pozitif hem de Gram negatif bakteriler üzerinde etkilidir, ancak bazı Gram negatif bakterilerde daha az etkilidir.

CAS: 55-56-1
MF: C22H30Cl2N10
MW: 505,45
EINECS: 200-238-7

Eş anlamlılar
1,1’-hekzametilenbis(5-(p-klorofenil)-biguanid;1,6-bis(5-(p-klorofenil)biguandino)hekzan;1,6-bis(p-klorofenildiguanido)hekzan;1,6-di(4’-klorofenildiguanido)hekzan;2,4,11,13-tetraazatetradekanediimidamid,n,n’’-bis(4-klorofenil)-3,12-diim;klorheksidin;fimeil;hekzadol

Klorheksidinin hem bakterisidal hem de bakteriyostatik etki mekanizmaları vardır.
Klorheksidinin antimikrobiyal etkileri, aşağıdakiler arasındaki çekimlerle ilişkilidir: klorheksidin (katyon) ve negatif yüklü bakteri hücreleri.
Klorheksidin organizmanın hücre duvarına emildikten sonra hücre zarının bütünlüğünü bozar ve organizmanın hücre içi bileşenlerinin sızmasına neden olur.
Klorheksidinin sulu çözeltileri, 5-8 pH aralığında en stabildir.
pH 8'in üzerindeki pH'larda klorheksidin bazı çökelir ve daha asidik koşullarda, bileşik daha az stabil olduğundan aktivitede kademeli bir bozulma olur.
Klorheksidin, öncelikle yara iyileşmesinde, kateterizasyon bölgelerinde, çeşitli diş uygulamalarında ve cerrahi fırçalamada topikal bir antiseptik/dezenfektan olarak kullanılır.

Klorheksidin, diş plağı oluşumunu ve kronik diş eti iltihabının gelişimini engellediği gösterilen ilk antimikrobiyal ajandır.
Klorheksidin, katyonik bir klorofenil bisbiguanid antiseptiğidir.
Bisbiguanidler, önemli bir kalıcılık ve Geniş spektrumlu antibakteriyel özellikler.
Diş hekimliğinde Klorheksidin, başlangıçta oral cerrahi işlemlerden önce ağız boşluğunun dezenfeksiyonu ve endodonti için kullanılmıştır.
Klorheksidin ile plak inhibisyonu ilk olarak 1969'da (Schroeder) araştırılmış, ancak ilk kontrollü klinik çalışma Loe ve Schiott tarafından gerçekleştirilmiştir.
Bu çalışma, normal diş temizliği yapılmadan günde iki kez 60 saniye boyunca 10 ml %0,2'lik (20 mg doz) Klorheksidin glukonat solüsyonu ile gargara yapmanın plak oluşumunu ve diş eti iltihabının gelişimini engellediğini göstermiştir.

Klorheksidin, en yaygın olarak araştırılan ve kullanılan antiplak ajanlardan biridir.
CHX'in diğer katyonik ajanlara göre avantajı, ağız boşluğundaki birçok bölgeye güçlü bir şekilde bağlanabilmesi ve gargaradan 7 ila 12 saat sonra yavaşça salınması, böylece önemli bir kalıcılık ve bakteriyel çoğalmayı kısıtlayan sürekli bir antimikrobiyal etki sağlamasıdır.
Klorheksidin, bakteri hücre zarlarının yüzeylerine bağlanarak hücrelerin yapışma kabiliyetini etkilemesinin yanı sıra, ağız mukozası ve diş zarındaki anyonik glikoproteinler ve fosfoproteinlerle güçlü bir şekilde bağlanır.
Klorheksidin, şu anda mevcut en güçlü kemoterapötik ajan olarak kabul edilir.
Heksametilen köprüsüyle birbirine bağlı iki (p-klorofenil)guanid ünitesinden oluşan bir yapıya sahip bir bisbiguanid bileşiğidir.
Klorheksidin:hidroksipropil-β-siklodekstrin inklüzyon bileşiğinin sığır dentininin in vitro örnekleri üzerindeki etkisi araştırılmıştır.

Klorheksidin, ameliyat öncesi cilt dezenfeksiyonu ve cerrahi aletlerin dezenfeksiyonu için kullanılan bir dezenfektan ve antiseptiktir.
Klorheksidin ayrıca yaraları temizlemek, diş plağını önlemek, ağızdaki mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek ve idrar kateterlerinin tıkanmasını önlemek için de kullanılır.
Klorheksidin sıvı veya toz halinde kullanılır.
Klorheksidin genellikle tuzda kullanılır. glukonat veya asetat formunda.

Yan etkiler arasında cilt tahrişi, dişlerde renk değişikliği ve alerjik reaksiyonlar bulunabilir; ancak renk değişikliği dışında risk, povidon-iyot ile aynı görünmektedir.
Klorheksidin gargarasının ayrıca acımsı metalik bir tat bıraktığı bilinmektedir. Acılığı artırdığı bilindiğinden suyla çalkalanması önerilmez.
Klorheksidin, doğrudan temas halinde göz problemlerine neden olabilir.
Hamilelikte kullanımı güvenli görünmektedir.
Klorheksidin alkol, su veya yüzey aktif madde solüsyonu ile karıştırılarak kullanılabilir.
Klorheksidin çeşitli mikroorganizmalara karşı etkilidir, ancak sporları etkisiz hale getirmez.
Klorheksidin 1950'lerde tıbbi kullanıma girmiş ve Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz satılmaktadır.
Klorheksidin, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
2023 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 270. ilaç olmuştur ve 900.000 reçete.

Klorheksidin Kimyasal Özellikleri
Erime noktası: 134-136 °C (lit.)
Kaynama noktası: 641,45 °C (kabaca tahmin)
Yoğunluk: 1,1555 (kabaca tahmin)
Kırılma indisi: 1,6300 (tahmini)
Depolama sıcaklığı: 2-8 °C
Çözünürlük: Suda çözünür: 20 °C'de %0,08
Form: Katı
pka: pKa 10,78 (Belirsiz)
Renk: Beyazdan kirli beyaza
Suda Çözünürlük: 0,08 g/100 mL (20 ºC)
Merck: 13,2108
BRN: 2826432
Kararlılık: Kararlı. Güçlü oksitleyici maddelerle uyumsuz. InChIKey: GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N
LogP: 0,080
CAS Veritabanı Referansı: 55-56-1 (CAS Veritabanı Referansı)
EPA Madde Kayıt Sistemi: Klorheksidin (55-56-1)

Klorheksidin, 1,6-bis(4-klorofenilbiguanido)hekzan, C22H30Cl2N10, Mr 505,45, en 134 ℃, yaygın olarak kullanılan bir antiseptiktir (→Dezenfektanlar).
Klorheksidin, örneğin 1,6-hekzametilenbis(disiyandiamid) ve 4-kloroanilin hidroklorürden hazırlanabilir.
Klorheksidin, esas olarak tuzları (örneğin dihidroklorür, diasetat ve diglukonat) halinde dezenfektanlarda (cilt ve el dezenfeksiyonu), kozmetiklerde (krem, diş macunu, deodorant ve ter önleyici katkı maddesi) ve farmasötik ürünlerde (göz damlalarında koruyucu, yara pansumanlarında ve antiseptik gargaralarda aktif madde) kullanılır.

Kullanım Alanları
Klorheksidin, çok sayıda uygulamada kullanılan bir antibakteriyeldir.
Klorheksidin, esas olarak tuzları, dihidroklorür, diasetat ve diglukonat halinde kullanılan bir katyonik polibiguaniddir (bisbiguanid).
Klorheksidin, temel bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en önemli ilaçların bir listesi olan Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alan ilaçlardan biridir.
Klorheksidin, meme başı daldırma solüsyonlarında mikrop öldürücü bir bileşik olarak kullanılır.
Göbek bakımı, meme ve göz yıkama, cerrahi fırçalama ve sterilizasyon malzemesi olarak da kullanılır.
Klorheksidin, öncelikle yara iyileşmesinde, kateterizasyon bölgelerinde, çeşitli diş uygulamalarında ve cerrahi fırçalamada topikal antiseptik/dezenfektan olarak kullanılır.
Klorheksidin, insanlarda diş eti iltihabını kontrol altına almak ve koruyucu diş hekimliğinde genel plak kontrolü sağlamak için antibakteriyel bir ajan olarak kullanılır.
Benzil-azot bağlarının hidrojenolizi.
Bakteriyostatik; Deterjan.

Klorheksidin, dezenfektanlarda (cilt ve el dezenfeksiyonu), kozmetiklerde (krem, diş macunu, deodorant ve ter önleyicilere katkı maddesi) ve farmasötik ürünlerde (göz damlalarında koruyucu, yara pansumanlarında ve antiseptik gargaralarda aktif madde) kullanılır.
Endodontide klorheksidin, kök kanal irrigasyonu ve kanal içi pansuman olarak kullanılmıştır.

Antiseptik
Klorheksidin, Gram pozitif ve Gram negatif organizmalara, fakültatif anaeroblara, aeroblara ve mayalara karşı etkilidir.
Klorheksidin, özellikle Gram pozitif bakterilere karşı etkilidir (≥ 1 μg/L konsantrasyonlarda).
Gram negatif bakteriler ve mantarlar için önemli ölçüde daha yüksek konsantrasyonlar (10 ila 73 μg/mL'den fazla) gereklidir.
Klorheksidin, poliovirüslere ve adenovirüslere karşı etkisizdir.
Herpes virüslerine karşı etkinliği henüz kesin olarak belirlenmemiştir.
Temiz cerrahi için klorheksidinin povidon-iyottan daha etkili olduğuna dair güçlü kanıtlar mevcuttur.
Klorheksidinin üst ekstremite cerrahisi için etkili bir antiseptik olduğunu gösteren kanıtlar mevcuttur.
Onyıllardır devam eden meta-veriler, klorheksidinin (cerrahi bölge enfeksiyonuna neden olan organizmalara karşı) etkinliğinin değişmediğini ve ortaya çıkan direnç konusundaki endişeleri ortadan kaldırdığını göstermektedir.

Klorheksidin, diş eti iltihabını tedavi etmek için kullanılır.
Klorheksidin, diş etlerinizdeki iltihabı (kızarıklığı) ve şişliği azaltmaya ve diş eti kanamasını azaltmaya yardımcı olur.
Diş eti iltihabı, diş fırçalama aralarında dişlerinizde oluşan plak tabakasında büyüyen bakterilerden kaynaklanır.
Klorheksidin, önemli bir tıbbi, diş ve ilaç antiseptiği, dezenfektan ve koruyucudur.
Klorheksidin, bakteri ve mantar öldürücüdür ancak bakteri sporlarını veya mikobakterileri öldürmez, ancak büyümeyi engeller.
Klorheksidinin virüslere karşı düşük bir aktivitesi vardır, ancak yüksek konsantrasyonları, kontakt lens kullanıcıları için potansiyel klinik öneme sahip organizmalar olan Acanthamoeba spp.'nin kistlerini öldürmede etkilidir.

Özellikler Klorheksidin, asetat (diasetat), hidroklorür ve glukonat tuzları halinde bulunan bir bisbiguaniddir.
Bunlar çözeltide stabildir ve az miktarda kloroanilin salınmasına rağmen otoklavlanabilir.
Katyonik bir ajan olan klorheksidin, anyonik yüzey aktif maddelerle uyumsuzdur ve antimikrobiyal aktivitesi, non-iyonik yüzey aktif maddelerin varlığında azalır.
Aktivite ayrıca fosfolipidler (biyosidal testler sırasında klorheksidin aktivitesini nötralize etmede önemli bir faktör) ve serum dahil organik maddeler tarafından azaltılır veya ortadan kaldırılır.
Bu hususlardan bazıları, Nicoletti ve ark. tarafından yakın zamanda yayınlanan kapsamlı makalede iyi bir şekilde belgelenmiştir.
Ayrıca, klorheksidinin etkinliğinin formülasyon bileşenlerinden ve minimum inhibitör konsantrasyonlarının (MİK) belirlendiği kültür ortamının bileşiminden etkilendiğine de dikkat çekmektedirler.

Oral antiseptiklerde "altın standart" olan klorheksidin, cerrahi sütürlerde yağ asitlerine dayalı yeni yavaş salınımlı klorheksidin kaplamaların optimizasyonunda kullanılmıştır.
Antibakteriyel bir ajan olan klorheksidin, ağız hijyeni ve diş tedavisi için faydalı olan klorheksidin fonksiyonlu kalsiyum fosfat nanopartiküllerinin hazırlanmasında kullanılmıştır.
Klorheksidin, sıvı kozmetiklerde topikal bir antiseptik olarak kullanılır.
Klorheksidin oldukça alkalidir ve tahrişe neden olabilir.

Farmasötik Uygulamalar
Klorheksidin tuzları, antimikrobiyal özellikleri nedeniyle Avrupa ve Japonya'da farmasötik formülasyonlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Çoğunlukla dezenfektan olarak kullanılmalarına rağmen, klorheksidin tuzları aynı zamanda antimikrobiyal koruyucu olarak da kullanılır.
Yardımcı madde olarak klorheksidin tuzları, çoğunlukla %0,01 a/h konsantrasyonunda göz damlalarının korunmasında kullanılır; bu amaçla genellikle asetat veya glukonat tuzu kullanılır.
%0,002-0,006 a/h klorheksidin glukonat içeren solüsyonlar, hidrofilik kontakt lenslerin dezenfeksiyonunda da kullanılmıştır.
Cilt dezenfeksiyonu için klorheksidin, %70 a/h etanolde %0,5 a/h solüsyonu olarak ve deterjanlarla birlikte %4 a/h cerrahi peeling olarak formüle edilmiştir.
Klorheksidin tuzları ayrıca topikal antiseptik kremlerde, gargaralarda, diş jellerinde ve ürolojide kateter sterilizasyonu ve mesane irrigasyonu için de kullanılabilir.
Klorheksidin tuzları ayrıca tıbbi pansumanların, tozların, spreylerin ve kremlerin bileşeni olarak da kullanılmıştır.

Klinik Kullanım
Klorheksidin, geniş antimikrobiyal etkiye sahip biguanid topikal bir antiseptik ve dezenfektandır.
Klorheksidin giderek artan bir şekilde aseptik olarak kullanılmakla birlikte, şampuanlarda, saç kremlerinde, saç boyalarında, güneş kremlerinde, diş macunlarında, ağız gargaralarında (Corsodyl), ıslak mendillerde (bebekler için de), göz kremlerinde, kırışıklık önleyici kremlerde, nemlendiricilerde, kontakt lens solüsyonlarında ve idrar sondaları için damlatma jellerinde biyosidal bir bileşen olarak da kullanılmaktadır.

Bazı durumlarda dispne, anjiyoödem, senkop veya anafilaksi eşliğinde sağlam deri veya mukozalara uygulandıktan sonra ürtiker, genellikle %0,05 gibi düşük bir konsantrasyonda, mukozal yolla tarif edilmiştir.

Üretim Yöntemleri
Klorheksidin, polimetilen bisdisiyandiamidin 4-kloroanilin hidroklorür ile veya 4-klorofenil disiyandiaminin heksametilendiamin dihidroklorür ile kondensasyonu yoluyla hazırlanabilir.
Klorheksidin, bir dizi biguanidden de sentezlenebilir.

Üretim Süreci
25 kısım hekzametilen bis-disiyandiamid, 35 kısım p-kloroanilin hidroklorür ve 250 kısım beta-etoksietanol, 130°C ila 140°C'de 2 saat boyunca geri akış altında karıştırılır.
Karışım daha sonra soğutulur ve süzülür, katı su ile yıkanır ve %50 sulu asetik asitten kristalleştirilir. 1,6-di(N1,N1'-p-klorofenildiguanido-N5,N5')hekzan dihidroklorür, 258°C ila 260°C MP'ye sahip renksiz plakalar halinde elde edilir.
Alternatif bir yol şu şekildedir: 19,4 kısım p-klorofenildisiyandiamid, 9,4 kısım heksametilen diamindihidroklorür ve 100 kısım nitrobenzen karıştırılır ve 150°C ila 160°C arasında 6 saat ısıtılır.
Karışım soğutulur, 200 kısım benzen ile seyreltilir ve süzülür.
Katı kalıntı benzen ile yıkanır ve %50 asetik asitten kristalleştirilir.
1,6-di(N1,N1'-p-klorofenildiguanido N5,N5')hekzan dihidroklorür elde edilir.

Yan etkiler
Yan etkiler arasında cilt tahrişi, dişlerde renk değişikliği ve alerjik reaksiyonlar bulunabilir; ancak renk değişikliği dışında risk, povidon-iyot ile aynı görünmektedir.
Klorheksidin ototoksiktir (iç kulak için toksiktir).
Kulak zarı yırtılmış bir kulak kanalına (orta kulak) damlatıldığında sağırlığa yol açabilir.
Klorheksidin, Avrupa'da el dezenfektanı olarak kabul edilen spesifikasyonları karşılamamaktadır.
Avrupa Standardı EN 1499 test koşulları altında, %4'lük bir klorheksidin diglukonat çözeltisi ile sabun arasında etkililik açısından önemli bir fark bulunamamıştır.