BISULFATE DE CLOPIDOGREL

Clopidogrel Le bisulfate est utilisé comme antithrombotique.
Clopidogrel Le bisulfate est utilisé comme inhibiteur irréversible du P2Y12.
Clopidogrel Le bisulfate est un agent antiplaquettaire oral de la classe des thiénopyridines utilisé pour inhiber les caillots sanguins dans les maladies coronariennes, les maladies vasculaires périphériques et les maladies cérébrovasculaires.

Numéro CAS : 120202 ‑ 66 ‑ 6
Numéro CE : 686 ‑ 767 ‑ 8
Numéro MDL : MFCD00876395
Formule moléculaire : C₁₆H₁₆ ClNO₂S• H₂SO₄
Poids moléculaire : ~419,9 g/ mol 

SYNONYMES:
BISULFATE DE CLOPIDOGREL, Sulfate acide de clopidogrel , Sulfate de clopidogrel , SULFATE DE CLOPIDOGREL, SULFATE D'HYDROGÈNE DE CLOPIDOGREL, Plavix, Stroka , opidog , Iscover , Myogrel , SR ‑ 25990C, Bisulfate de clopidogrel , Sulfate acide de clopidogrel , Sulfate de clopidogrel , Sulfate d' hydrogène de clopidogrel, BISULFATE DE CLOPIDOGREL, SULFATE DE CLOPIDOGREL, Plavix, Stroka , opidog , Iscover , Myogrel , SR ‑ 25990C, Acide thiéno [3,2-c]pyridine-5(4H)-acétique , alpha- (2-chlorophényl)-6,7-dihydro-, ester méthylique, ( alphaS )-, sulfate, (S)-méthyl (2-chlorophényl)(6,7-dihydro-4H-thiéno[3,2-c]pyridin-5-yl)acétate hydrogénosulfate , CLP, (S)-méthyl (2-chlorophényl)(6,7-dihydro-4H-thiéno[3,2-c]pyridin-5-yl)acétate hydrogénosulfate , BISULFATE DE CLOPIDOGREL, Sulfate acide de clopidogrel , PLAVIX, SULFATE DE CLOPIDOGREL, SULFATE ACIDE DE CLOPIDOGREL, Stroka , opidog , Myogrel , Iscover , SR-25990C

Clopidogrel Le bisulfate est un agent antiplaquettaire.
Plus précisément, le clopidogrel Le bisulfate inhibe la liaison de l'ADP à ses récepteurs sur les membranes des cellules plaquettaires et bloque l'activation médiée par l'ADP du complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa .

Clopidogrel Le bisulfate est fourni tel que délivré et spécifié par la pharmacopée émettrice.
Toutes les informations fournies à l'appui du Clopidogrel Le bisulfate , y compris la fiche de données de sécurité et les notices d'information sur le produit, a été élaboré et publié sous l'autorité de la pharmacopée émettrice.

Clopidogrel Le bisulfate est un agent pharmaceutique antiplaquettaire de classe thiénopyridine qui inhibe l'agrégation plaquettaire en se liant sélectivement et de manière irréversible au récepteur P2Y12 de l'adénosine diphosphate (ADP) sur les plaquettes.
Clopidogrel Le bisulfate et le sulfate d'hydrogène de clopidogrel sont identiques, mais sous des noms commerciaux différents pour le même composé chimique, qui est une forme saline du médicament antiplaquettaire clopidogrel .

Le nom « bisulfate » est une manière moins formelle de désigner le sulfate d’hydrogène.
CLB signifie inhibiteurs de la pompe à protons (IPP).
Clopidogrel Le bisulfate est un médicament de la classe des thiénopyridines qui inhibe l'agrégation plaquettaire et inhibe ainsi certains aspects de la coagulation sanguine utilisés pour traiter les patients atteints de syndrome coronarien aigu, d'infarctus du myocarde (IDM), de maladie vasculaire périphérique et de certains patients victimes d'accident vasculaire cérébral (de type ischémique).

Clopidogrel Le bisulfate est disponible sous forme générique.
Clopidogrel Le bisulfate est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP agissant par inhibition directe de la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur et de l'activation ultérieure médiée par l'ADP du complexe glycoprotéine GPIIb / IIIa .

Chimiquement Clopidogrel Le bisulfate est le sulfate de méthyle (+)-(S) -α( 2-chlorophényl)-6,7-dihydrothiéno[3,2-c]pyridine-5(4H)-acétate (1:1).
La formule empirique du Clopidogrel Le bisulfate est C16H16ClNO2S•H2SO4 et son poids moléculaire est de 419,9.
Clopidogrel Le bisulfate est une poudre blanche à blanc cassé.

Clopidogrel Le bisulfate est pratiquement insoluble dans l’eau à pH neutre mais librement soluble à pH 1.
Clopidogrel Le bisulfate se dissout également librement dans le méthanol, se dissout peu dans le chlorure de méthylène et est pratiquement insoluble dans l'éther éthylique.

Clopidogrel Le bisulfate a une rotation optique spécifique d'environ +56°.
Clopidogrel Le bisulfate pour administration orale est fourni sous forme de comprimés pelliculés roses, ronds, biconvexes, gravés en relief , contenant 97,875 mg de clopidogrel Bisulfate qui est l'équivalent molaire de 75 mg de clopidogrel base ou comprimés pelliculés roses, oblongs, gravés en creux contenant 391,5 mg de clopidogrel Bisulfate qui est l'équivalent molaire de 300 mg de clopidogrel base.

Clopidogrel Le bisulfate est l'énantiomère fonctionnel du clopidogrel et un promédicament dont le métabolite thiol antagonise la liaison de la purine au récepteur purinergique plaquettaire P2Y12 (Ki = 316 nM dans les plaquettes humaines).
Formulations contenant du clopidogrel Le bisulfate a été utilisé en association avec l’aspirine pour prévenir les événements ischémiques vasculaires chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus.

Clopidogrel Le bisulfate est un médicament antiplaquettaire, qui appartient à la classe des thiénopyridines .
Clopidogrel Le bisulfate est un solide blanc cassé

UTILISATIONS et APPLICATIONS du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Clopidogrel Le bisulfate peut être utilisé pour la recherche sur les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Connu sous le nom de Clopidogrel hémisulfate par les fabricants, Clopidogrel Le bisulfate est couramment utilisé pour réduire le risque de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral chez les patients ayant des antécédents d’événements cardiovasculaires.

Clopidogrel Le bisulfate est utilisé comme antithrombotique.
Clopidogrel Le bisulfate est utilisé comme inhibiteur irréversible du P2Y12.

Clopidogrel Le bisulfate est un agent antiplaquettaire oral de la classe des thiénopyridines utilisé pour inhiber les caillots sanguins dans les maladies coronariennes, les maladies vasculaires périphériques et les maladies cérébrovasculaires.

-Médicaments et traitements vétérinaires à base de clopidogrel Bisulfate :
Clopidogrel Le bisulfate , un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire, peut être utile pour prévenir les thrombus chez les chats sensibles.
Clopidogrel Le bisulfate peut également améliorer la circulation des membres pelviens chez les chats après un événement embolique cardiogénique via un effet vasomodulateur secondaire à l'inhibition de la libération de sérotonine par les plaquettes.
Les recherches sont en cours.

UTILISATIONS ET MÉCANISME DU BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Classe pharmacologique : Thiénopyridine ; antagoniste irréversible du récepteur plaquettaire P2Y₁₂
Clopidogrel Le bisulfate est utilisé pour la prévention de la thromboembolie artérielle
Clopidogrel Le bisulfate est utilisé en prévention secondaire dans l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et la maladie artérielle périphérique .

Clopidogrel Le bisulfate est souvent utilisé avec l'aspirine ou chez les patients intolérants à l'aspirine.
Clopidogrel Le bisulfate est recommandé dans les directives cliniques pour les syndromes coronariens aigus et la pose de stents

PHARMACOLOGIE CLINIQUE du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Mécanisme d'action et propriétés pharmacodynamiques
Clopidogrel Le bisulfate est un promédicament dont l’un des métabolites est un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire.

Il a été démontré qu’une variété de médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire diminuent les événements morbides chez les personnes atteintes d’une maladie athéroscléreuse cardiovasculaire établie, comme en témoignent un accident vasculaire cérébral ou des attaques ischémiques transitoires, un infarctus du myocarde, une angine instable ou la nécessité d’un pontage vasculaire ou d’une angioplastie.
Cela indique que les plaquettes participent à l’initiation et/ou à l’évolution de ces événements et que l’inhibition de la fonction plaquettaire peut réduire le taux d’événements.

ACTIONS BIOCHIMIQUES/PHYSIOLIQUES DU BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Clopidogrel Le bisulfate est un agent antithrombotique antiplaquettaire.
Clopidogrel Le bisulfate inhibe spécifiquement et de manière irréversible le sous-type Purinoceptor P2Y12 qui inhibe l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP.
Clopidogrel Le bisulfate est l'isomère actif.

AVANTAGES ET CARACTÉRISTIQUES du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
*Agent antiplaquettaire efficace pour réduire les risques de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, en particulier chez les patients à haut risque
*Inhibition plaquettaire de longue durée (une dose couvre environ 5 jours)
*Largement recommandé dans les directives de traitement cardiovasculaire
*Disponible en combinaisons à dose fixe (par exemple, avec de l'aspirine)
*Alternative pour les patients intolérants à l'aspirine

PROCÉDÉ DE FABRICATION DU BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
lévogyre est dissous dans un minimum d'eau et appliqué sur la colonne de résine Amberlite IRN-77.
L'élution est réalisée avec de l'eau.

Les fractions éluées contenant l' acide camphre-10-sulfonique lévogyre sont lyophilisées, point de fusion 198°C.
32 g (0,0994 mole) de méthyl-α-5-( 4,5,6,7 -tétrahydro-thiéno(3,2-c)pyridyl)(2-chlorophényl)-acétate racémique sont dissous dans 150 ml d'acétone.
On ajoute 9,95 g (0,0397 mole) d' acide camphre-10-sulfonique lévogyre monohydraté.

La solution claire est laissée reposer à température ambiante.
Après 48 heures, le mélange réactionnel est concentré à 50 ml et laissé reposer à température ambiante pendant 24 heures.

Le sel d'acide camphre-10-sulfonique obtenu de méthyl-α-5-(4,5,6,7-tétrahydro-thiéno(3,2-c)pyridyl)(2-chlorophényl)-acétate (SR 25990) est filtré, lavé à l'acétone et séché (rendement : 55 % sur la base du racémate de départ ), point de fusion 165°C, [α]D20=+24,67 (c=1,58 g/100 ml ; méthanol).

Les cristaux obtenus ci-dessus sont redissous dans le minimum d'acétone bouillante (50 ml).
Les cristaux obtenus après refroidissement sont filtrés, lavés à l'acétone et séchés (rendement : 88 %), p.f. 165°C, [α ]D20 =+24,75 (c=1,68 g/100 ml ; méthanol).

12 g (0,022 mole) du sel pur d'acide camphre-10-sulfonique de méthyl-α-5-(4,5,6,7 - tétrahydro-thiéno(3,2-c)pyridyl)(2-chlorophényl)-acétate sont dissous dans un minimum d'eau.
Après refroidissement à 5°C, la solution aqueuse obtenue est alcalinisée avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium.

La phase aqueuse alcaline est extraite avec du dichlorométhane.
Les extraits organiques sont séchés sur sulfate de sodium anhydre.

Lors de l'évaporation du solvant, on obtient une huile incolore de méthyl-α-5-(4,5,6,7-tétrahydro-thiéno(3,2-c)pyridyl)(2-chlorophényl)-acétate dextrogyre (rendement quantitatif).

Huile, [α ]D20 =+51,52 (c=1,61 g/100 ml ; méthanol).
800 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium sont ajoutés à une suspension de 200 g de SR 25990 dans 800 ml de dichlorométhane.

Après agitation vigoureuse, la phase organique est séparée, séchée sur sulfate de sodium et le solvant est éliminé sous pression réduite.
Le résidu est dissous dans 500 ml d'acétone glacée et 20,7 ml d'acide sulfurique concentré (93,64 %) sont ajoutés goutte à goutte.

Le précipité formé est isolé par filtration et lavé avec 1 L d'acétone, puis séché dans une étuve à vide à 50°C.
139 g de cristaux blancs purs d'hydrogénosulfate de méthyl-α-5-(4,5,6,7-tétrahydro-thiéno(3,2-c)pyridyl)(2-chlorophényl)-acétate dextrogyre (SR 25990 C), p.f. 184 °C, [α]D20=+55,10 (c=1,891 g/100 ml ; méthanol).

PHARMACOCINÉTIQUE ET PHARMACODYNAMIQUE du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Promédicament métabolisé dans le foie (via le CYP2C19) en un métabolite thiol actif
Début : environ 2 heures
Durée : ~ 5 jours (en raison de la liaison irréversible aux plaquettes)
Biodisponibilité : > 50 %, protéine liée ~ 94–98 %
Demi - vie d'élimination (métabolite inactif) : 7 à 8 heures ; excrété environ 50 % par les reins, 46 % par la bile

PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
Nom IUPAC : hydrogénosulfate de (S)-méthyl 2-(2 ‑ chlorophényl)-2-(6 ,7 ‑ dihydro ‑ 4H ‑ thiéno[3,2 ‑ c]pyridin ‑ 5 ‑ yl)acétate
Numéro CAS : 120202 ‑ 66 ‑ 6
Numéro CE (Communauté européenne) : 686 ‑ 767 ‑ 8
PubChem CID : 115366 (pour le sel bisulfate)
Formule moléculaire : C₁₆H₁₆ ClNO₂S• H₂SO₄
Poids moléculaire : ~419,9 g/ mol 
Aspect : Solide blanc cassé à blanc
Point de fusion : ~174–176 °C (certaines sources indiquent 184 °C)
Solubilité:
Très peu soluble dans l'eau neutre (~50 mg/L)
Soluble dans les solutions aqueuses acides (pH~1), le méthanol, le DMSO (~26 mg/mL)

Activité optique : [α ]D +54 à +70° (méthanol, c = 0,5)
Numéro CAS : 120202-66-6
Numéro CE : 686-767-8 (ou 601-679-1)
Formule moléculaire : C₁₆H₁₆ ClNO₂S• H₂SO₄
Poids moléculaire : ~419,9 g/ mol
Aspect : Solide blanc/blanc cassé
Point de fusion : ~174–176 °C
Solubilité : Très faible dans l'eau neutre ; soluble dans les milieux acides, le méthanol, le DMSO (~26 mg/mL)
Forme : Solide
Couleur : Blanc

Mécanisme : Promédicament qui inhibe de manière irréversible le récepteur P2Y₁₂
Utilisations : Prévient la thrombose artérielle en cas d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, de pose de stents et de maladie vasculaire périphérique
Pharmacocinétique : Début ~ 2 heures ; durée ~ 5 jours ; métabolisé par le CYP2C19
Dangers : Corrosif ; toxicité environnementale ; lésions respiratoires, cutanées et oculaires
Conservation : 2–8 °C, ventilé, hermétiquement fermé
Numéro CBN : CB1341210
Numéro MDL : MFCD00876395
Fichier MOL : 120202-66-6.mol
BRN: 9967887

Classe BCS : 2
InChI : InChI=1/C16H16ClNO2S.H2O4S/c1-20-16(19)15(12-4-2-3-5-13(12)17)18-8-6-14-11 (10-18)7-9-21-14;1-5(2,3)4/h2-5,7,9,15H,6,8,10H2,1H3;(H2,1,2,3,4)/t15-;/s3
InChIKey : FDEODCTUSIWGLK-RSAXXLAASA-N
SOURIRES : S( O)(O)(=O)=OC@@H(N1CCC2SC=CC=2C1)C(=O)OC |&1:5,r|
FDA UNII: 08I79HTP27
Dictionnaire des médicaments du NCI : bisulfate de clopidogrel
Code UNSPSC : 41116107

NACRES : NA.24
PubChem : 329822595
Numéro Beilstein : 9967887
État physique : solide
Couleur : Aucune donnée disponible
Odeur : Aucune donnée disponible
Point de fusion/point de congélation : Point de fusion : 184 °C
Point d'ébullition initial et intervalle d'ébullition : Aucune donnée disponible
Inflammabilité (solide, gaz) : Aucune donnée disponible

Limites supérieures/inférieures d'inflammabilité ou d'explosivité : Aucune donnée disponible
Point d'éclair : Aucune donnée disponible
d'auto-inflammation : Aucune donnée disponible
Température de décomposition : Aucune donnée disponible
pH : Aucune donnée disponible
Viscosité:
Viscosité, cinématique : Aucune donnée disponible
Viscosité, dynamique : Aucune donnée disponible
Solubilité dans l'eau : Aucune donnée disponible

Coefficient de partage : n- octanol /eau : Aucune donnée disponible
Pression de vapeur : Aucune donnée disponible
Densité : Aucune donnée disponible
Densité relative : Aucune donnée disponible
Densité de vapeur relative : Aucune donnée disponible
Caractéristiques des particules : Aucune donnée disponible
Propriétés explosives : Non classé comme explosif.
Propriétés oxydantes : Aucune
Autres informations de sécurité : Aucune donnée disponible

Numéro CAS : 120202-66-6
Formule empirique : C16H16ClNO2S•H2SO4
Poids moléculaire : 419,9 g/ mol
PubChem : 24892408
Température de stockage : 2–8 °C
Aspect physique : Poudre blanche
Pureté (surface HPLC % normalisée) : ≥ 98 %
Point d'ébullition : 423,7 °C à 760 mmHg

Point de fusion : 184 °C
Formule moléculaire : C16H18ClNO6S2
Poids moléculaire : 419,900 g/ mol
Point d'éclair : 210 °C
Masse exacte : 419,026398
PSA : 140,76000
LogP : 4,03980
de vapeur : 8,71E-09 mmHg à 25 °C
Conditions de conservation : 2–8 °C

PREMIERS SECOURS du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
-Description des mesures de premiers secours
*Conseils généraux :
Montrez cette fiche de données de sécurité au médecin traitant.
*En cas d'inhalation :
Après inhalation :
Air frais.
*En cas de contact avec la peau :
Enlever immédiatement tous les vêtements contaminés.
Rincer la peau avec
eau / douche.
*En cas de contact avec les yeux :
Après contact visuel :
Rincer abondamment à l'eau.
Appelez un ophtalmologue.
Retirer les lentilles de contact.
*En cas d'ingestion :
Après ingestion :
Faire boire immédiatement de l’eau à la victime (deux verres au maximum).
Consultez un médecin.
-Indication de toute attention médicale immédiate et de tout traitement spécial nécessaire.
Aucune donnée disponible

MESURES À PRENDRE EN CAS DE DISPERSION ACCIDENTELLE DE BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
-Précautions environnementales :
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.
- Méthodes et matériaux de confinement et de nettoyage :
Couvrir les drains.
Recueillir, lier et pomper les déversements.
Tenir compte des éventuelles restrictions matérielles.
Prendre à sec.
Éliminer correctement.
Nettoyer la zone affectée.

MESURES DE LUTTE CONTRE L'INCENDIE DU BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
- Moyens d'extinction :
*Moyens d’extinction appropriés :
Dioxyde de carbone (CO2)
Mousse
Poudre sèche
*Moyens d'extinction inappropriés :
Pour cette substance/ce mélange, aucune limitation des agents extincteurs n'est donnée.
-Informations complémentaires :
Empêcher l’eau d’extinction d’incendie de contaminer les eaux de surface ou le réseau d’eaux souterraines.

CONTRÔLES DE L'EXPOSITION/PROTECTION INDIVIDUELLE du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
-Paramètres de contrôle :
--Ingrédients avec paramètres de contrôle sur le lieu de travail :
-Contrôles d'exposition :
--Équipement de protection individuelle :
*Protection des yeux/du visage :
Utiliser un équipement de protection des yeux.
Lunettes de sécurité
*Protection du corps :
vêtements de protection
*Protection respiratoire :
Type de filtre recommandé : Filtre A
-Contrôle de l’exposition environnementale :
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.

MANIPULATION et STOCKAGE du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
-Conditions de stockage sûr, y compris les incompatibilités :
*Conditions de stockage :
Bien fermé.
Sec.

STABILITÉ et RÉACTIVITÉ du BISULFATE DE CLOPIDOGREL :
-Stabilité chimique :
Le produit est chimiquement stable dans des conditions ambiantes standard (température ambiante).
-Possibilité de réactions dangereuses :
Aucune donnée disponible