CMIT / MIT

Blend of Isothiazolinones and is composed of 5-chloro-2-methyl-4-thiazoline-3-ketone (CMIT) and 2-methyl-4-thiazoline-3-ketone (MIT).
2,3-Dihydro-2-methyl-3-oxo-5-chloroisothiazole 26172-55-4 2682-20-4 MIT 2-Methyl-5-chloro-3-isothiazolone 2-Methyl-5-chloroisothiazolin-3-one 3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl- 4-ISOTHIAZOLIN-3-ONE, 5-CHLORO-2-METHYL- 5243-K-Cg 55965-84-9 CMIT, MIT 5-Chloride-2-Methyl-4-Isothiazoline-3-Ketone 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3(2H)-one 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one 5-chloro-2-methyl-2,3-dihydro-1,2-thiazol-3-one 5-Chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one 5-chloro-2-methyl-2h-isothiazolin-3-one 5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolinone 5-Chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolone 5-Chloro-2-methyl-3-isothiazolone 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one 5-CHLORO-2-METHYL-4-ISOTHIAZOLIN-3-ONE (ACTIVE INGREDIENT >14%, CMI/MI 2.5 - 4.0) 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one (CMI) 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one solution 5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, tech grade, >14% in water. CMI/MI >2.0 5-chloro-2-methyl-4-isothiazoline-3-one 5-Chloro-2-methyl-isothiazol-3(2H)-one 5-chloro-2-methylisothiazol-3(2h)-one 5-chloro-2-methyl-isothiazol-3-one 5-chloro-2-methylisothiazolin-3-one 5-Chloro-2-methyl-Isothiazolone 5-chloro-n-methylisothiazolin-3-one 5-chloro-N-methylisothiazolone A 33 A 33 (bactericide) AB0011549 AC1L1PFN AC1Q3H9Y AJ-32372 AK-34411 AKOS006230760 AM806586 AN-5810 ANW-44440 AX8019787 BC221924 Bioace BRN 1210149 C-36253 C4H4ClNOS CAS-26172-55-4 CHEBI:53621 CHEMBL1738962 Chloromethylisothiazolone CJ-07312 CJ-30896 CMIT CS-W022348 CTK1A1887 DB-007017 DEL7T5QRPN DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N DSSTox_CID_14286 DSSTox_GSID_34286 DSSTox_RID_79138 DTXSID9034286 EBD15202 EINECS 247-500-7 FCH917348 FT-0082495 FT-0620267 GS-3223 HS 818 HS 818 (antiseptic) HSDB 8270 Jsp005147 Kathon CG 5243 Kathon IXE Kathon WT KS-000025XC LS-86318 MCI MCI/MI Methylchloroisothiazolinone methylchloro-isothiazolinone MFCD00792550 NCGC00181041-01 NCGC00181041-02 NCGC00254127-01 N-Methyl-5-chloroisothiazolin-3-one n-methyl-5-chloroisothiazolone N-Methyl-5-chloroisothiazolone (5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one) 

CMIT
EC / List no.: 247-500-7
CAS no.: 26172-55-4
Mol. formula: C4H4ClNOS
5-chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one
5-chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one
5-Chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one (CIT)
5-Chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one
5-Chloro-2-methyl-isothiazolin-3(2H)-one
IUPAC names
3(2H) -Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-
3(2H)-Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-
5-chlor-2-methyl-4-isothiazol-3-one
5-chloro-2-methyl- 4-isothiazolin-3-one
5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one
5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one hydrochloride
5-chloro-2-methyl-2,3-dihydro-1,2-thiazol-3-one
5-chloro-2-methylisothiazol-3(2H)-one
CMIT
Iso-thiazolinon-Derivate

MIT
EC / List no.: 220-239-6
CAS no.: 2682-20-4
Mol. formula: C4H5NOS
2-methyl-2H-isothiazol-3-one
2-methyl-2H-isothiazol-3-one
EC Inventory, Pre-Registration process, EU. Cosmetics Regulation Annex V, Allowed Preservatives
2-methyl-4-isothiazolin-3-one
EU. Com. Reg. No 10/2011 on plastic materials in contact with food
2-methylisothiazol-3(2H)-one
C&L Inventory, EU. Worker Protection-Hazardous (98/24), EU. Dangerous Substances - Eco-Labels, EU. Workplace Signs, EU. Hazardous Waste Properties: Annex III (2008/98/EC), EU. Young People at Work (94/33)
2-methylisothiazolin-3(2H)-one
EU. Substances Restricted in Toy
Methylisothiazolinone
Other
Translated names
2-Methyl-(2H)-isothiazol-3-on (de)
2-methyl-2H-isothiazol-3-on (MIT) (da)
2-methyl-2H-isothiazol-3-one (MIT) (mt)
2-Methyl-2H-isothiazool-3-on (MIT) (nl)
2-methylisothiazol-3(2H)-on (cs)
2-methylisothiazool-3(2H)-on (nl)
2-methyltetrahydroisothiazol-3(2H)-on (MIT) (cs)
2-Metil-2H-isotiazol-3-ona (MIT) (es)
2-metil-2H-isotiazol-3-one (MIT) (it)
2-metil-2H-isotiazol-3-onă (MIT) (ro)
2-metil-2H-izotiazol-3-on (MIT) (hr)
2-metil-2H-izotiazol-3-onas (MIT) (lt)
2-Metil-2H-izotiazol-3-ons (MIT) (lv)
2-metilisotiazol-3(2H)-on (hu)
2-Metilisotiazol-3(2H)-ona (es)
2-metilisotiazol-3(2H)-one (it)
2-metilizotiazol-3(2H)-on (hr)
2-metilizotiazol-3(2H)-onas (lt)
2-metilizotiazol-3(2H)-ons (lv)
2-metilizotiazol-3(2H)-onă (ro)
2-metyl-(2H)-izotiazol-3-ón (sk)
2-metyl-2H-isotiazol-3-on (MIT) (sv)
2-metyl-2H-izotiazol-3-ón (MIT) (sk)
2-metylisotiazol-3(2H)-on (sv)
2-metylo-2H-izotiazol-3-on (MIT) (pl)
2-metyloizotiazol-3(2H)-on (pl)
2-metyyli-2H-isotiatsol-3-oni (MIT) (fi)
2-metyyli-isotiatsol-3(2H)-oni (fi)
2-metüül-2H-isotiasool-3-oon (MIT) (et)
2-metüülisotiasool-3(2H)-oon (et)
2-méthyl-2H-isothiazole-3-one (MIT) (fr)
2-méthylisothiazol-3(2H)-one (fr)
2-Μεθυλ-2H-ισοδιαζολ-3-όνη (MIT) (el)
2-μεθυλισοθειαζολ-3(2H)-όνη (el)
2-метил-2H-изотиазол-3-он (MIT) (bg)
2-метилизотиазол-3(2H)-он (bg)
IUPAC names
2-Methyl-1,2-thiazol-3(2H)-one
2-methyl-1,2-thiazol-3-one
2-methyl-1,2-thiazol-3-one hydrochloride
2-methyl-2,3-dihydro-1,2-thiazol-3-one
2-Methyl-3(2H)-isothiazolon
2-Methyl-3(2H)-isothiazolone
2-methyl-4- isothiazolin-3-one
2-Methyl-4-isothiazol-3-one
2-Methylisothiazolin-3-one
3(2H) -Isothiazolone, 2-methyl-
3(2H)-Isothiazolone, 2-methyl-
Trade names
Kordek™ 573T biocide dry material

La méthylchloroisothiazolinone, également appelée MCI, est un conservateur ayant des effets antibactériens et antifongiques dans le groupe des isothiazolinones. Ces composés ont un
fragment de soufre actif capable d'oxyder les résidus contenant du thiol, tuant ainsi efficacement la plupart des bactéries aérobies et anaérobies. [1] La méthylchloroisothiazolinone est
efficace contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, les levures et les champignons.
La méthylchloroisothiazolinone se trouve dans de nombreux produits de soins personnels et cosmétiques à base d'eau. La méthylchloroisothiazolinone a été utilisée pour la première fois en cosmétique dans les années 1970. C'est aussi
utilisé dans la production de colle, de détergents, de peintures, de carburants et d'autres processus industriels. La méthylchloroisothiazolinone est connue sous le nom de marque déposée Kathon CG lorsqu'elle est utilisée dans
association avec la méthylisothiazolinone.
La méthylchloroisothiazolinone peut être utilisée en association avec d'autres conservateurs, notamment l'éthylparabène, le chlorure de benzalkonium et le bronopol.

La méthylchloroisothiazolinone peut provoquer des réactions allergiques chez certaines personnes. La première publication du conservateur comme allergène de contact remonte à 1988. Cas de photoaggravation
Des dermatites allergiques de contact, c'est-à-dire une aggravation des lésions cutanées après une exposition au soleil, ont également été rapportées.
Sous forme pure ou en concentrations élevées, la méthylchloroisothiazolinone est un irritant cutané et membranaire et provoque des brûlures chimiques. Aux États-Unis, maximum autorisé
les concentrations sont de 15 ppm dans les rinçages (d'un mélange dans le rapport 3: 1 de 5-chloro-2-méthylisothiazol 3 (2H) -one et 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one). Au Canada,
la méthylchloroisothiazolinone ne peut être utilisée que dans les produits à rincer en association avec la méthylisothiazolinone, la concentration totale de l'association ne doit pas dépasser 15 ppm.
Nom IUPAC
5-chloro-2-méthyl-1,2-thiazol-3 (2H) -one
Autres noms
5-chloro-2-méthylisothiazol-3 (2H) -one
5-chloro-2-méthyl-4-isothiazolin-3-one
Chlorométhylisothiazolinone
Chlorométhylisothiazolone
Méthylchloroisothiazolinone
Méthylchloroisothiazolone
CMI
CMIT
MCI
MCIT
Méthylchloroisothiazolinone
Nom IUPAC préféré
2-méthyl-1,2-thiazol-3 (2H) -one
Autres noms
2-méthylisothiazol-3 (2H) -one
2-méthyl-4-isothiazolin-3-one

La méthylisothiazolinone et d'autres biocides dérivés de l'isothiazolinone sont utilisés pour contrôler la croissance microbienne dans les solutions contenant de l'eau.
les biocides d'isothiazolinone sont la 5-chloro-2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (chlorométhylisothiazolinone ou CMIT) et la 2-méthyl-4-isothiazolin-3-one (méthylisothiazolinone ou MIT),
qui sont les ingrédients actifs dans un mélange 3: 1 (CMIT: MIT) vendu dans le commerce sous le nom de Kathon. Kathon est fourni aux fabricants sous forme de solution mère concentrée contenant
de 1,5 à 15% de CMIT / MIT. Pour les applications, le niveau d'utilisation recommandé est de 6 ppm à 75 ppm d'isothiazolones actives. Les applications biocides vont du stockage industriel de l'eau
réservoirs aux unités de refroidissement, dans des processus aussi variés que l'exploitation minière, la fabrication du papier, les fluides de travail des métaux et la production d'énergie.

Kathon a également été utilisé pour contrôler la boue dans la fabrication de produits de papier en contact avec les aliments. De plus, ce produit sert d'agent antimicrobien dans les adhésifs au latex
et dans les revêtements de papier qui entrent également en contact avec les aliments

Une isothiazolinone, Sea-Nine 211 (4,5-dichloro-2-n-octyl-4-isothiazolino-3-one, DCOI), a rapidement remplacé le tributylétain comme agent antisalissure de choix dans la peinture de coque de navire.
Une étude récente a signalé la présence de DCOI dans les échantillons d'eau du port et de sédiments à Osaka, au Japon, en particulier dans les zones d'amarrage à faible circulation. De préoccupation environnementale,
 Les niveaux de DCOI prévus dans les marinas sont maintenant considérés comme une menace pour diverses espèces d'invertébrés marins. Les isothiazolinones sont également extrêmement toxiques pour les poissons.

En utilisation industrielle, la plus grande exposition professionnelle par inhalation se produit lors du versement à l'air libre. Une exposition non professionnelle aux isothiazolinones par la population générale se produit également,
bien qu'à des concentrations beaucoup plus faibles. [6] Ces composés sont présents dans un très grand nombre de cosmétiques couramment utilisés. Cosmétiques «sans rinçage» (crèmes pour les mains, lotions, etc.)
contiennent 15 parties par million (100 micromolaires) de CMIT / MIT combiné.

La méthylisothiazolinone, MIT ou MI (parfois appelée à tort méthylisothiazoline), est un puissant biocide synthétique et conservateur dans le groupe des isothiazolinones,
qui est utilisé dans de nombreux produits de soins personnels et une large gamme d'applications industrielles.

C'est une cytotoxine qui peut affecter différents types de cellules. Son utilisation pour une large gamme de produits personnels pour l'homme, tels que les cosmétiques, lotions, hydratants, lingettes hygiéniques,
les shampooings et les écrans solaires, ont plus que doublé au cours de la première décennie du XXIe siècle et ont été signalés comme agents sensibilisants de contact par la Commission européenne
Comité scientifique sur la sécurité des consommateurs.

Les applications industrielles sont également assez larges, des utilisations de conservation et de désinfection aux agents antimicrobiens, à la production d'énergie, aux fluides de travail des métaux, aux mines, à la fabrication de peintures,
 et la fabrication du papier, dont beaucoup augmentent l'exposition potentielle à celui-ci par les humains ainsi que par les organismes, terrestres et marins. Applications industrielles en milieu marin
 se révèlent toxiques pour la vie marine, par exemple, lorsque l'effet de son utilisation désormais presque universelle dans la peinture de coque de bateau a été examiné

Exocide 1012 d'Ataman Chemicals est un mélange d'isothiazolinones et est composé de 5-chloro-2-méthyl-4-thiazoline-3-cétone (CMIT) et de 2-méthyl-4-thiazoline-3-cétone (MIT).

Nipacide CI
BIOCIDE POUR LA CONSERVATION EN CAN
Nipacide CI est un biocide en boîte basé sur CMIT / MIT.

Nipacide CI est un biocide à base d'eau, développé pour la protection complète en boîte de produits à base d'eau, y compris les adhésifs à base d'eau / latex / PVA, les émulsions de polymère PVA / acrylique, les peintures décoratives à base d'eau, les encres d'imprimerie, les fluides de travail des métaux et les adjuvants de construction.

Le Nipacide CI est efficace contre un large éventail de micro-organismes, y compris les bactéries Gram positives et Gram négatives, les levures et les champignons. La stabilité thermique et du pH du Nipacide CI est une considération critique et il ne doit pas être utilisé pour des produits avec un pH> 8,5 ou des températures de production> 40 ° C.
Avantages
sans formaldéhyde
bactéricide
fongicide
pH stable 4-9
température stable jusqu'à 40 ° C
Approuvé par la FDA pour diverses applications

Description détaillée du produit
Les fluides ou réfrigérants de travail des métaux solubles, synthétiques et semi-synthétiques fournissent un excellent environnement pour la croissance de divers micro-organismes, y compris des bactéries, des moisissures et des levures. S'ils se développent, ces organismes peuvent avoir des effets néfastes sur les fluides. Par exemple, les bactéries, qui peuvent se développer très rapidement, peuvent détruire l'intégrité du fluide par décoloration détruisant les caractéristiques de pouvoir lubrifiant et provoquant la séparation des émulsions. Les bactéries peuvent également réduire le pH du fluide, ce qui peut favoriser la corrosion. Certaines formes de bactéries ont des odeurs désagréables. Les champignons se développent généralement plus lentement que les bactéries, mais peuvent former de grandes masses qui obstruent les filtres et les conduites et, dans certains cas, conduisent à l'arrêt du système; les champignons génèrent également des odeurs nauséabondes et peuvent provoquer de la corrosion.

Les biocides KATHON sont utilisés de manière sûre et efficace dans diverses industries à travers le monde depuis plus de 20 ans. En 1977, la société Rohm and Haas a obtenu l'homologation de l'EPA pour le microbicide KATHON 886 MW destiné à être utilisé dans les fluides de travail des métaux, dans la fabrication de boîtes en 2 pièces, le laminage à chaud d'aluminium et les machines générales de matériaux ferreux et d'aluminium. En 1986, cette homologation a été élargie pour inclure l'utilisation du microbicide KATHON 886 MW dans les nettoyants pour métaux et les fluides hydrauliques à base d'eau.

Les informations contenues dans cette brochure ont été compilées pour familiariser les utilisateurs du microbicide KATHON 886 MW avec sa chimie, pour communiquer les avantages considérables de ce produit ainsi que les dangers potentiels, pour fournir des instructions pour une utilisation sûre et efficace du produit, et pour aider l'utilisateur en cas de mauvaise utilisation. Une attention particulière doit être portée à la section Compatibilité de cette brochure qui donne un aperçu de la stabilité du microbicide KATHON 886 MW avec les composants individuels et les additifs fréquemment utilisés dans les opérations de fluides de travail des métaux.

Le microbicide KATHON 886 MW peut être utilisé de manière sûre et efficace en suivant les instructions et les précautions décrites dans cette brochure, sur l'étiquette du produit et sur la fiche de données de sécurité Rohm and Haas.

L'effet bactéricide des isothiazolinones est réalisé en rompant le lien entre les bactéries et les protéines d'algues. Le produit peut être utilisé dans de nombreuses applications industrielles
pour inhiber la croissance des microbes, et il a des effets inhibiteurs et biocides sur les bactéries ordinaires, les champignons et les algues.

Large spectre
Dégradation favorable
Compatibilité et stabilisation favorables avec une large gamme d'inhibiteurs de corrosion et de tartre
Non moussant
Formulation économique et facile
Disponible en fûts et IBC
Ce produit biocide peut être utilisé dans les systèmes d'eau de refroidissement à circulation industrielle.

Les autres domaines d'utilisation comprennent:
Eau de champ pétrolifère
Fabrication du papier
Traitement du cuir
Huiles de coupe
Marché des pesticides
Industries des détergents et cosmétiques

KATHON 886 MW
KATHON 886 MW est un microbicide fluide de travail des métaux CMIT / MIT actif à 14% sans formaldéhyde pour les fluides de coupe à base d'eau. KATHON 886 MW est utilisé en cuve et son utilisation est recommandée
dans les fluides de travail des métaux solubles, semi-synthétiques et synthétiques.
Fonctions: Biocide
Marchés: Lubrifiants
Segments de marché: Fluide pour le travail des métaux
Applications:
Fluide pour le travail des métaux - Découpe / Usinage
Fluide pour le travail des métaux - Dessin / Estampage
Fluide pour le travail des métaux - Forge / Moulage
Fluide pour le travail des métaux - Meulage
Fluide pour le travail des métaux - Autre
Fluide pour le travail des métaux - Roulage

Composés à base d'isothiazolinone, tels que la 5-chloro-2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (CMIT), la 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one (MIT) et un mélange de CMIT et de MIT (CMIT / MIT) ), sont utilisés comme
conservateurs dans plusieurs produits industriels, tels que les cosmétiques, les peintures, les adhésifs et les détergents. CMIT / MIT est le produit d'une réaction chimique entre CMIT et MIT.
Il est vendu sous plusieurs noms commerciaux, tels que Kathon CG, Kathon 886, Kathon 886 WT, Acticide LG, Acticide 14L, Acticide 14P, Microcare IT et Microcare ITL; ceux-ci diffèrent
dans les proportions des ingrédients actifs, c'est-à-dire CMIT / MIT, sel et eau (1). Parmi les composés à base d'isothiazolinone, le CMIT / MIT est couramment utilisé comme conservateur depuis
 au début des années 80, en raison de sa forte activité contre les contaminants microbiens à de très faibles concentrations et à une large gamme de pH (2–6).

Les composés à base d'isothiazolinone exercent leur activité antimicrobienne via la réaction de leurs liaisons azote (N) -sulfure (S) avec les groupes thiol dans les membranes cellulaires du
 microorganismes cibles. L'oxydation des groupes thiol provoque la formation de radicaux libres pouvant entraîner la mort cellulaire. De plus, ces conservateurs interfèrent avec le Krebs
cycle, qui est associé à la production d'adénosine triphosphate (ATP), inhibant par conséquent la croissance microbienne et le métabolisme.

Avant 1989, le CMIT / MIT, contenant 1,5% d'ingrédients actifs et vendu sous le nom commercial Kathon CG and, était principalement utilisé comme conservateur dans les cosmétiques dans un rapport de 3: 1.
Cependant, le premier cas de sensibilisation cutanée par des cosmétiques contenant du CMIT / MIT a été signalé en 1985 (7,8). Depuis, plusieurs cas d'allergies cutanées ont été rapportés,
identifier le CMIT / MIT comme un sensibilisant cutané courant (5,9–11). Cela a conduit à abaisser la concentration de CMIT / MIT à 0,0015% pour les deux produits à rincer, tels que les shampooings,
revitalisants capillaires, gels douche, gel douche, savon liquide et surfactants, et produits sans rinçage en 1989 en Europe. De même, en 1992, la limite a été fixée à 0,0015% pour
produits à rincer et 0,00075% pour les produits sans rinçage aux États-Unis. Malgré l'abaissement des limites de concentration de CMIT / MIT, le taux d'incidence de la sensibilisation cutanée
est resté élevé et stable à 1 à 4% (14,15). Actuellement, en Corée et en Europe, la concentration de CMIT / MIT est limitée à 0,0015% ou moins pour les produits à rincer.

Les composés industriels, y compris les cosmétiques, sont régulièrement évalués et examinés pour leurs risques potentiels afin de s'assurer qu'ils répondent aux normes de sécurité (18–22). En plus du risque
évaluation, des études sur leurs profils toxicologiques, des méthodes d'essai alternatives, ainsi que des recherches sur la gestion de la sécurité et le mécanisme d'action des ingrédients cosmétiques ont
 été menée (23–27). Dans la présente étude, nous avons évalué les facteurs de risque potentiels associés au CMIT / MIT pour confirmer son adéquation à l'utilisation conformément à la sécurité actuelle.
normes pour les cosmétiques. Les données d'évaluation des risques utilisées dans l'étude comprenaient des lignes directrices sur l'évaluation des risques; méthodes d'évaluation des risques; proprietes physiques et chimiques; valeurs réglementaires;
 données toxicologiques, données d'absorption, de distribution, de métabolisme, d'excrétion (ADME); et le taux d'absorption cutanée du CMIT / MIT. L'approche utilisée dans la présente étude était basée sur les données
publié dans les revues internationales et celui recommandé par les agences internationales d'évaluation des risques cosmétiques (par exemple, le Comité scientifique pour la sécurité des consommateurs [SCCS],
 Revue des ingrédients cosmétiques [CIR], etc.). De plus, des valeurs et des facteurs de toxicité appropriés ont été sélectionnés lors de discussions d'experts pour évaluer les facteurs de risque potentiels.
 associé à CMIT / MIT. Enfin, sur la base des résultats de l'évaluation des risques, nous avons également évalué l'adéquation des réglementations CMIT / MIT en vigueur.

PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES DU CMIT / MIT
Le tableau 1 résume les propriétés physiques et chimiques, telles que la formule chimique et le poids moléculaire, du CMIT, du MIT et du CMIT / MIT du CMIT / MIT, qui ont été étudiées.

Tableau 1
Propriétés physicochimiques du CMIT / MIT

Contenu des propriétés
Nom chimique (INCI): méthylchloroisothiazolinone méthylisothiazolinone méthylchloroisothiazolinone / méthylisothiazolinone
Abréviation: CMIT MIT CMIT / MIT
Dénomination UICPA: 5-chloro-2-méthylisothiazol-3 (2H) -one 2-méthylisothiazol-3 (2H) -one -
Numéro CAS: 26172-55-4 2682-20-4 55965-84-9
Formule chimique: C4H4ClNOS C4H5NOS -
Poids moléculaire: 149,59 115,16 -
Synonymes: Chlorométhylisothiazolinone; Chlorométhylthiazolone; Méthylchlorothiazolone 2-méthyl-4-isothiazolin-2-one 5-chloro-2-méthyl-4-isothiazolin-3-one et
 2-méthyl-4-isothiazolin-3-one, rapport 3: 1; Chlorométhylisothiazolione + méthylisothiazolinone (75% + 25%); CMIT / MIT ou MCI / MIT; CIT / MIT
Utilisation: conservateurs
INCI, Nomenclature internationale des ingrédients cosmétiques; IUPAC, Union internationale de chimie pure et appliquée; CAS, Service des résumés chimiques.

UN USAGE COMMERCIAL
Comme mentionné ci-dessus, CMIT / MIT est largement utilisé comme conservateur dans les cosmétiques, les peintures, les adhésifs, les détergents et autres produits industriels. Selon la réglementation de l'Union européenne (UE),
 les limites de concentration autorisées de CMIT / MIT vont jusqu'à 15 ppm dans les cosmétiques, jusqu'à 15 ppm dans les peintures, adhésifs et détergents, et plus de 5 000 ppm dans les biocides industriels (2,28).
Parmi les produits cosmétiques fabriqués en Corée, 2 110 des 100 190 produits contenant du CMIT / MIT comprennent des produits à rincer, tels que des shampooings, des rinçages et des lavages corporels.

Toxicité générale
Toxicité aiguë
Plusieurs expériences animales ont démontré que la dose létale orale de 50% (DL50) était de 7,5 à 78,5 mg / kg d'ingrédient actif (m.a.) chez le rat et 30 m.a. mg / kg chez le lapin (30–34). Les expériences de toxicité orale aiguë ont signalé une irritation gastrique sévère, une léthargie et une ataxie comme étant les effets toxiques les plus courants (34). La DL50 cutanée a été calculée à 141 m.a. mg / kg chez le rat et 4,5 à 130 m.a. mg / kg dans plusieurs expériences sur le lapin (33–35). La DL50 intrapéritonéale (IP) s'est avérée être de 4,3 à 4,6 m.a. mg / kg chez le rat, alors que la DL50 par inhalation était de 0,15 ~ ≥ 1,4 m.a. mg / L dans d'autres études (34,36). L'administration IP de CMIT / MIT a entraîné des signes toxiques, tels qu'une diminution de l'activité motrice et une péritonite, tandis que son inhalation a entraîné des effets toxiques, tels que dyspnée, salivation et congestion pulmonaire (34).

Toxicité subaiguë
Les rats ont été administrés après des concentrations de CMIT / MIT pendant 2 semaines pour déterminer la toxicité subaiguë: 0, 0,82, 2,5, 8,2 et 24,4 m.a. mg / kg pc / jour. Aucune toxicité systémique liée au traitement n'a été observée (34). Cependant, une autre étude a rapporté une toxicité chez des chiens traités avec 0, 28, 84, 280 et 840 a.i. ppm pendant 2 semaines. Une légère réduction de la consommation alimentaire a été signalée à deux concentrations élevées chez les chiens mâles et femelles, et les valeurs d'hématocrite ont augmenté à des concentrations élevées chez les mâles. En outre, la numération leucocytaire a diminué aux deux concentrations élevées chez les femmes et la glycémie a légèrement diminué à des concentrations élevées chez les hommes et les femmes (34). Lapins traités avec 0, 0,56 et 2,8 m.a. mg / kg pc / jour pendant 3 semaines a montré une irritation cutanée modérée dans tous les groupes; cependant, aucune toxicité systémique liée au traitement n'a été observée (34). Chez les rats exposés au CMIT / MIT par inhalation pendant 2 semaines à des concentrations de 0, 0,03, 0,07 et 0,13 m.a. mg / L, une réduction de la prise de poids a été observée à deux concentrations élevées, alors que la mort a été observée à des concentrations faibles et élevées. De plus, des lésions telles que des hémorragies pulmonaires et un foie gonflé ont été observées. Sur la base de ces observations, le niveau sans effet observé (NOEL) a été fixé à <0,03 m.a. mg / L (34).

Toxicité subchronique
Pour évaluer la toxicité subchronique, des rats ont reçu des concentrations de CMIT / MIT suivantes: 0, 40–80, 132–260 et 400–800 ppm pendant 90 jours. Aucune toxicité systémique n'a été associée au traitement et la NOEL a été fixée à 800 ppm (29,1 mg / kg pc / jour) (37). Cependant, après que les rats aient été traités avec 0, 25, 75 et 225 m.a. ppm CMIT / MIT pendant 90 jours, ils ont montré une irritation de l'estomac glandulaire à 225 a.i. ppm. Aucun changement histopathologique n'a été observé jusqu'à la concentration la plus élevée. En conséquence, le NOEL a été fixé à 75 m.a. ppm, et le niveau sans effet nocif observé (NOAEL) a été fixé à 225 m.a. ppm (34,38). Trois expériences indépendantes chez des rats et des chiens traités par CMIT / MIT pendant environ 3 mois n'ont rapporté aucune toxicité systémique liée au traitement (34,39,40). Après administration cutanée de CMIT / MIT (0, 0,75, 3,75 et 18,75 mg / kg pc / jour) chez le rat pendant 91 jours, un érythème, une desquamation, un œdème, une atonie et une formation d'escarres ont été observés dans tous les groupes de traitement. En conséquence, la NOAEL a été estimée inférieure à 0,104 m.a. mg / kg pc / jour, et la plus faible dose avec effet indésirable observé (LOAEL) a été estimée à 0,104 m.a. mg / kg pc / jour ou plus (41). Aucune toxicité systémique liée au traitement n'a été observée dans la peau des lapins à 0, 100, 200 et 400 m.a. ppm après 13 semaines de traitement (34,42). Dans une autre expérience, des rats exposés à 0, 0,34, 1,15 et 2,64 m.a. mg / m3 CMIT / MIT a démontré une irritation des voies respiratoires à 1,15 m.a. mg / m3, alors qu'aucun changement histopathologique n'a été observé jusqu'à la concentration la plus élevée. Par conséquent, le NOEL a été fixé à 0,34 m.a. mg / m3, et la NOAEL était limitée à 2,64 m.a. mg / m3 (43) (tableau 2).

Toxicité topique
Plusieurs tests de sensibilisation cutanée utilisant un patch occlusif ont été réalisés sur la peau de lapin. Un traitement avec une concentration CMIT / MIT de 1,1 à 14,2 m.a.% a entraîné une irritation cutanée sévère. Les résultats d'une autre expérience à quatre concentrations CMIT / MIT différentes n'ont révélé aucune irritation à 0,0056 m.a.%, une irritation modérée à 0,28 m.a.% et une irritation sévère à 0,56 et 5,6 m.a.% (34,44,45).

En outre, des expériences oculaires menées chez des lapins utilisant le CMIT / MIT ont rapporté une irritation sévère à des concentrations de 1,1 à 14% m.a. Les résultats d'une autre série d'expériences réalisées avec quatre concentrations de CMIT / MIT n'ont montré aucune irritation à des concentrations de 0,056 à 0,01 ma%, une irritation faible à modérée à 0,28 ma%, une irritation modérée à sévère de 0,56 à 1,7 ma% et une irritation sévère à partir de 2,8 à 5,6% ai. De plus, des expériences d'irritation cumulative réalisées chez 12 lapins en utilisant des échantillons contenant 0,0056% de CMIT / MIT à un volume de 0,1 mL pendant 4 semaines n'ont révélé aucune irritation à 0,0056% de CMIT / MIT (34,46,47).

Dans une autre expérience, la cornée bovine a été traitée avec CMIT / MIT, MIT ou CMIT / 1,2-benzisothiazolin-3-one (BIT) pendant 10 minutes pour évaluer l'irritation oculaire (48). Après avoir lavé la cornée, elle a été placée dans le milieu essentiel minimum complet (cMEM) pendant plus de 2 heures (48). La perméabilité cornéenne a été mesurée en utilisant la solution de colorant au fluor pour confirmer la turbidité finale (48). Le score in vitro (IVS) a été calculé en mesurant la turbidité et l'absorbance, et évalué par un modèle prédictif conçu par Gautheron et al (49). IVS fait référence à l'intensité de la stimulation; un IVS de 3 ou plus indique la présence d'un irritant (49). Les groupes MIT / BIT (21,8 ± 3,2) et CMIT / MIT (16,8 ± 7,3) ont montré une stimulation oculaire plus forte que le groupe de traitement MIT (9,3 ± 5,3) seul (48). Dans l'ensemble, ces agents ont été considérés comme des irritants oculaires légers (48). De plus, une expérience d'irritation respiratoire sur les taux a déterminé que la diminution de 50% de la fréquence respiratoire (RD50) était de 69 μg / L (9,4 μg / L) après un traitement à 407 μg / L CMIT / MIT (50).

Sensibilisation cutanée
Pour évaluer les effets du CMIT / MIT sur la sensibilisation cutanée, le test des ganglions lymphatiques locaux (LLNA) a été utilisé. Les résultats de cet essai ont révélé que la concentration efficace (EC3 (%)), c'est-à-dire la concentration à laquelle l'indice de stimulation de la substance d'essai augmente de trois fois ou plus par rapport au témoin, était de 30 à 70 ppm (0,75 à 2 μg / cm2) après traitement CMIT / MIT (51,52). Dans une autre étude, la CE3 (%) a été estimée à 1,2 et 2,1 a.i. μg / cm2 (53,54). Sur la base de ces données, le CMIT / MIT a été identifié comme un sensibilisant cutané extrême chez les animaux.

Un certain nombre d'expériences de sensibilisation cutanée ont également été réalisées chez l'homme. Cardin et coll. (55) ont effectué un test épicutané répété pour évaluer les effets du CMIT / MIT chez 1450 personnes. Les patchs occlusifs ont été induits trois fois avec CMIT / MIT par semaine pendant 3 semaines et maintenus pendant 24 heures. Le CMIT / MIT a été testé pour une concentration prototype de 5 à 20 ppm et pour divers produits. En conséquence, aucune sensibilisation cutanée n'a été observée dans les produits contenant moins de 12,5 ppm de CMIT / MIT, et seulement un ou deux cas de sensibilisation cutanée sont survenus dans des shampooings contenant 12,5 ppm et de l'eau contenant 20 ppm (55).

Un patch test occlusif a également été réalisé chez neuf volontaires. Un patch contenant 1, 2, 5, 10, 15, 25, 50 et 100 ppm de CMIT / MIT a été appliqué sur les volontaires pendant 48 heures. Aucune réaction cutanée n'a été observée à des concentrations inférieures à 15 ppm. Cependant, un patient traité avec 25 ppm, six patients traités avec 50 ppm et neuf patients traités avec 100 ppm de CMIT / MIT ont démontré une réponse de sensibilisation cutanée. En conséquence, le CMIT / MIT a été évalué comme sensibilisant cutané à des concentrations de traitement élevées (56).

Dans une autre étude, un patch test occlusif utilisant une solution aqueuse contenant 25 ppm de CMIT / MIT a été réalisé chez 18 volontaires. Les patchs ont été placés sur les patients pendant 24 heures, 3 fois par semaine pendant 3 semaines. Un volontaire a présenté une réaction de sensibilisation cutanée. Une réaction de sensibilisation cutanée est également apparue lorsque le demandeur a été réengagé 6 semaines plus tard. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont déterminé que 25 ppm de CMIT / MIT pouvaient provoquer une sensibilisation cutanée (34).

Sur la base d'un certain nombre d'études de sensibilisation de la peau, l'Institut national de la santé publique et l'environnement (RIVM) a rapporté des données comparant le seuil de sensibilisation de la souris par le ELGL au seuil de sensibilisation humain par le test de sensibilisation humaine. Dans ce rapport, le seuil pour les souris a été fixé à 2,25 μg / cm2, alors que le seuil pour les humains a été fixé à 1,25 μg / cm2 (57).

Toxicité pour le développement / la reproduction
Pour déterminer les effets du CMIT / MIT sur la capacité de reproduction, des rats ont reçu 30, 100 et 300 m.a. ppm de CMIT / MIT dans l'eau potable. Le groupe témoin a reçu de l'eau et du sel de magnésium (tableau 3). Au total, 26 hommes et femmes étaient présents dans chaque groupe. Les concentrations de CMIT / MIT ont été administrées à deux générations de rats à 0, 2,8–4,4, 8,5–11,8 et 22,7–28,0 m.a. mg / kg pc / jour dans la première génération parentale (P1), et 0, 4,3–5,5, 13,4–16,0 et 35,7–39,1 m.a. mg / kg pc / jour dans la deuxième génération parentale (P2). Dans les P1 et P2, des changements histopathologiques dépendant de la concentration ont été observés dans l'estomac. À des concentrations de 100 et 300 m.a. ppm, érosion, hyperplasie et hyperkératose ont été observées. Par rapport au groupe témoin, ni le cycle œstral féminin dans les P1 et P2 ni la motilité, la forme et le nombre des spermatozoïdes mâles n'ont été affectés. De plus, aucune différence dans les autres paramètres de la reproduction par rapport au groupe témoin n'a été observée. Dans les deux générations, une irritation gastrique a été observée à des concentrations moyennes et élevées; ainsi, la NOAEL parentale de CMIT / MIT a été fixée à 30 ppm m.a. (P1: 2,8–4,4 mg / kg pc / jour; P2: 4,3–5,5 mg / kg pc / jour). La NOEL pour la toxicité pour la reproduction a été fixée à 300 ppm m.a. (P1: 22,7–28,0 mg / kg pc / jour; P2: 35,7–39,1 mg / kg pc / jour). Aucune toxicité pour la reproduction jusqu'à la concentration la plus élevée n'a été notée (58)