CMIT / MIT

İzotiyazolinonların harmanı ve 5-kloro-2-metil-4-tiazolin-3-keton (CMIT) ve 2-metil-4-tiazolin-3-keton (MIT) 'den oluşur.
2,3-Dihidro-2-metil-3-okso-5-kloroizotiyazol 26172-55-4 2682-20-4 MIT 2-Metil-5-kloro-3-izotiyazolon 2-Metil-5-kloroizotiyazolin-3-on 3 (2H)-İzotiyazolon, 5-kloro-2-metil- 4-İZOTİYAZOLİN-3-BİR, 5-KLORO-2-METİL- 5243-K-Cg 55965-84-9 CMIT, MIT 5-Klorür-2- Metil-4-İzotiyazolin-3-Keton 5-kloro-2-metil-1,2-tiyazol-3 (2H) -one 5-kloro-2-metil-1,2-tiyazol-3-on 5-kloro- 2-metil-2,3-dihidro-1,2-tiyazol-3-on 5-Kloro-2-metil-2H-izotiyazol-3-on 5-kloro-2-metil-2h-izotiyazolin-3-on 5 -kloro-2-metil-3 (2H) -izotiyazolinon 5-Kloro-2-metil-3 (2H) -izotiyazolon 5-Kloro-2-metil-3-izotiyazolon 5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin- 3-bir 5-KLORO-2-METİL-4-İZOTİAZOLİN-3-BİR (AKTİF BİLEŞEN>% 14, CMI / MI 2.5 - 4.0) 5-Kloro-2-metil-4-izotiazolin-3-on (CMI) 5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on çözeltisi 5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on, teknoloji sınıfı, su içinde>% 14. CMI / MI> 2.0 5-kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on 5-Kloro-2-metil-izotiyazol-3 (2H) -one 5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2h) -one 5-kloro-2-metil-izotiyazol-3-on 5-kloro-2-metilizotiyazolin-3-on 5-Kloro-2-metil-İzotiyazolon 5-kloro-n-metilizotiyazolin-3-on 5-kloro-N- methylisothiazolone A 33 A 33 (bakterisit) AB0011549 AC1L1PFN AC1Q3H9Y AJ-32372 AK-34411 AKOS006230760 AM806586 AN-5810 ANW-44440 AX8019787 BC221924 Bioace BRN 1210149 C-36253 C4H4CINOSCAS-26172 -30.896 CMIT CS-W022348 CTK1A1887 DB 007.017 DEL7T5QRPN DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N DSSTox_CID_14286 DSSTox_GSID_34286 DSSTox_RID_79138 DTXSID9034286 EBD15202 Kimyasal 247-500-7 FCH917348 FT-0.082.495 FT-0.620.267 GS-3223 5243 HS 818 HS 818 (antiseptik) HSDB 8270 Jsp005147 Kathon CG Kathon IXE Kathon WT KS-000025XC LS-86318 MCI MCI / MI Metilkloroizotiyazolinon metilkloro-izotiyazolinon MFCD00792550 NCGC00181041-01 NCGC00181041-02 NCGC00254127-01 N-Metil- 5-kloroizotiyazolin-3-on n-metil-5-kloroizotiyazolon N-Metil-5-kloroizotiyazolon (5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on)

CMIT
EC / Liste no .: 247-500-7
CAS no .: 26172-55-4
Mol. formül: C4H4ClNOS
5-kloro-2-metil-2H-izotiazol-3-on
5-kloro-2-metil-2H-izotiyazol-3-on
5-Kloro-2-metil-2H-izotiyazol-3-on (CIT)
5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on
5-Kloro-2-metil-izotiyazolin-3 (2H) -on
IUPAC isimleri
3 (2H) -Isothiazolone, 5-kloro-2-metil-
3 (2H) -Isothiazolone, 5-kloro-2-metil-
5-klor-2-metil-4-izotiyazol-3-on
5-kloro-2-metil- 4-izotiyazolin-3-on
5-kloro-2-metil-1,2-tiyazol-3-on
5-kloro-2-metil-1,2-tiyazol-3-on hidroklorür
5-kloro-2-metil-2,3-dihidro-1,2-tiyazol-3-on
5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -one
CMIT
İzo-tiyazolinon Türevi

MIT
EC / Liste no .: 220-239-6
CAS no .: 2682-20-4
Mol. formül: C4H5NOS
2-metil-2H-izotiyazol-3-on
2-metil-2H-izotiyazol-3-on
EC Envanteri, Ön Kayıt süreci, AB. Kozmetik Yönetmeliği Ek V, İzin Verilen Koruyucular
2-metil-4-izotiyazolin-3-on
AB. Com. Reg. Gıda ile temas eden plastik malzemeler hakkında 10/2011 sayılı
2-metilizotiyazol-3 (2H) -one
C&L Envanteri, AB. İşçi Koruması-Tehlikeli (98/24), EU. Tehlikeli Maddeler - Eko-Etiketler, AB. İşyeri İşaretleri, AB. Tehlikeli Atık Özellikleri: Ek III (2008/98 / EC), EU. İşteki Gençler (94/33)
2-metilizotiyazolin-3 (2H) -on
AB. Oyuncakta Kısıtlanan Maddeler
Metilizotiyazolinon
Diğer
Çevrilen isimler
2-Metil- (2H) -izotiyazol-3-on (de)
2-metil-2H-izotiyazol-3-on (MIT) (da)
2-metil-2H-izotiyazol-3-on (MIT) (mt)
2-Metil-2H-izotiyazool-3-on (MIT) (nl)
2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (cs)
2-metilizotiyazool-3 (2H) -on (nl)
2-metiltetrahidroizotiyazol-3 (2H) -on (MIT) (cs)
2-Metil-2H-isotiazol-3-ona (MİT) (ler)
2-Metil-2H-isotiazol-3-one (MİT) (o)
2-Metil-2H-isotiazol-3-ona (MİT) (Ro)
(MIT) (saat) 2-Metil-2H-izotiazol-3-on
2-Metil-2H-izotiazol-3-ONAS (MİT) (lt)
2-Metil-2H-izotiazol-3-ons (MİT) (lv)
2-metilisotiazol-3 (2H) -on (hu)
2-Metilisotiazol-3 (2H) -ona (es)
2-metilisotiazol-3 (2H) -one (it)
2-metilizotiazol-3 (2H) -on (saat)
2-metilizotiazol-3 (2H) -onas (lt)
2-metilizotiazol-3 (2H) -ons (lv)
2-metilizotiazol-3 (2H) -onă (ro)
2-metil- (2H) -izotiazol-3-ón (sk)
2-metil-2H-izotiazol-3-açık (MIT) (sv)
2-metıl-2H-izotiazol-3-on (MİT) (sk)
2-metilizotiazol-3 (2H) -on (sv)
(Pl) (MIT) 2-metylo-2H-izotiazol-3-on
2-metiloizotiazol-3 (2H) -on (pl)
2-metyil-2H-izotiatsol-3-oni (MIT) (fi)
2-metyli-izotiatsol-3 (2H) -oni (fi)
2-metüül-2H-isotiasool-3-oon (MIT) (et)
2-metüülisotiasool-3 (2H) -oon (et)
2-metil-2H-izotiyazol-3-on (MIT) (fr)
2-metilizotiyazol-3 (2H) -one (fr)
2-Μεθυλ-2H-ισοδιαζολ-3-όνη (MIT) (el)
2-μεθυλισοθειαζολ-3 (2H) -όνη (el)
2-метил-2H-изотиазол-3-он (MIT) (bg)
2-метилизотиазол-3 (2H) -он (bg)
IUPAC isimleri
2-Metil-1,2-tiyazol-3 (2H) -one
2-metil-1,2-tiyazol-3-on
2-metil-1,2-tiazol-3-on hidroklorür
2-metil-2,3-dihidro-1,2-tiazol-3-on
2-Metil-3 (2H) -izotiyazolon
2-Metil-3 (2H) -izotiyazolon
2-metil-4-izotiazolin-3-o

MCI olarak da anılan metilkloroizotiyazolinon, izotiyazolinonlar grubu içinde antibakteriyel ve antifungal etkilere sahip bir koruyucudur. Bu bileşiklerin bir
tiol içeren kalıntıları oksitleyebilen ve böylece aerobik ve anaerobik bakterilerin çoğunu etkili bir şekilde öldüren aktif kükürt parçası. [1] Metilkloroizotiyazolinon,
gram pozitif ve gram negatif bakteri, maya ve mantarlara karşı etkilidir.
Metilkloroizotiyazolinon birçok su bazlı kişisel bakım ürününde ve kozmetikte bulunur. Metilkloroizotiyazolinon ilk olarak 1970'lerde kozmetikte kullanıldı. Aynı zamanda
tutkal üretiminde, deterjanlarda, boyalarda, yakıtlarda ve diğer endüstriyel işlemlerde kullanılır. Metilkloroizotiyazolinon, tescilli ticari adı Kathon CG olarak bilinir.
metilizotiyazolinon ile kombinasyon.
Metilkloroizotiyazolinon, etilparaben, benzalkonyum klorür ve bronopol dahil diğer koruyucularla kombinasyon halinde kullanılabilir.

Metilkloroizotiyazolinon, bazı insanlarda alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Temas alerjeni olarak koruyucunun ilk yayını 1988'de yapıldı.
alerjik kontakt dermatit, yani güneşe maruz kaldıktan sonra cilt lezyonlarının kötüleşmesi de rapor edilmiştir.
Saf formda veya yüksek konsantrasyonlarda metilkloroizotiyazolinon, cildi ve zarı tahriş eder ve kimyasal yanıklara neden olur. Amerika Birleşik Devletleri'nde maksimum yetkili
durulamalarda konsantrasyonlar 15 ppm'dir (3: 1 oranında 5-kloro-2-metilizotiyazol 3 (2H) -on ve 2-metilizotiyazol-3 (2H) -on). Kanada'da,
metilkloroizotiyazolinon sadece durulanan ürünlerde metilizotiyazolinon ile kombinasyon halinde kullanılabilir, kombinasyonun toplam konsantrasyonu 15 ppm'yi geçmemelidir.
IUPAC adı
5-Kloro-2-metil-1,2-tiyazol-3 (2H) -one
Diğer isimler
5-Kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -one
5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on
Klorometilizotiyazolinon
Klorometilizotiyazolon
Metilkloroizotiyazolinon
Metilkloroizotiyazolon
CMI
CMIT
MCI
MCIT
Metilkloroizotiyazolinon
Tercih edilen IUPAC adı
2-Metil-1,2-tiyazol-3 (2H) -one
Diğer isimler
2-Metilizotiyazol-3 (2H) -one
2-Metil-4-izotiyazolin-3-on

Metilizotiyazolinon ve diğer izotiyazolinon türevi biyositler, su içeren çözeltilerde mikrobiyal büyümeyi kontrol etmek için kullanılır.
izotiyazolinon biyositler 5-kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on (klorometilizotiyazolinon veya CMIT) ve 2-metil-4-izotiyazolin-3-on (metilizotiyazolinon veya MIT),
Bunlar ticari olarak Kathon olarak satılan 3: 1 karışımdaki (CMIT: MIT) aktif bileşenlerdir. Kathon, üreticilere, aşağıdakileri içeren konsantre bir stok çözeltisi olarak tedarik edilmektedir:
CMIT / MIT'nin% 1.5-15'i. Uygulamalar için önerilen kullanım seviyesi 6 ppm ila 75 ppm aktif izotiyazolonlardır. Biyosidal uygulamalar endüstriyel su depolamasından
madencilik, kağıt üretimi, metal işleme sıvıları ve enerji üretimi gibi çeşitli işlemlerde tanklardan soğutma ünitelerine.

Kathon ayrıca, gıdayla temas eden kağıt ürünlerinin üretiminde slime'ı kontrol etmek için de kullanılmıştır. Ayrıca bu ürün, lateks yapıştırıcılarda antimikrobiyal ajan görevi görür.
ve gıda ile de temas eden kağıt kaplamalarda

Bir izotiyazolinon, Sea-Nine 211 (4,5-dikloro-2-n-oktil-4-izotiyazolino-3-on, DCOI), gemi gövdesi boyasında tercih edilen kirlilik önleyici ajan olarak tributil kalinin yerini hızla almıştır.
Yakın zamanda yapılan bir araştırma, Japonya'nın Osaka kentinde, özellikle zayıf dolaşımdaki demirleme alanlarında hem liman suyu hem de tortu örneklerinde DCOI'nin varlığını bildirdi. Çevresel kaygılardan,
 Artık marinalarda tahmin edilen DCOI seviyeleri, çeşitli deniz omurgasız türleri için bir tehdit olarak kabul edilmektedir. İzotiyazolinonlar ayrıca balıklar için son derece toksiktir.

Endüstriyel kullanımda, en büyük mesleki inhalasyon maruziyeti açık döküm sırasında meydana gelir. Genel popülasyon tarafından izotiyazolinonlara mesleki olmayan maruziyet de meydana gelir,
çok daha düşük konsantrasyonlarda da olsa. [6] Bu bileşikler, çok sayıda yaygın olarak kullanılan kozmetikte mevcuttur. "Durulanmayan" kozmetikler (el kremleri, losyonlar vb.)
milyonda 15 parça (100 mikromolar) birleşik CMIT / MIT içerir.

Metilizotiyazolinon, MIT veya MI (bazen yanlışlıkla metilizotiyazolin olarak adlandırılır), izotiyazolinonlar grubu içinde güçlü bir sentetik biyosit ve koruyucudur,
Çok sayıda kişisel bakım ürününde ve çok çeşitli endüstriyel uygulamalarda kullanılmaktadır.

Farklı hücre tiplerini etkileyebilen bir sitotoksindir. Kozmetikler, losyonlar, nemlendiriciler, hijyenik mendiller gibi insanlar için çok çeşitli kişisel ürünlerde kullanımı,
şampuanlar ve güneş kremleri, yirmi birinci yüzyılın ilk on yılında iki kattan fazla arttı ve Avrupa Komisyonu’nun teması hassaslaştıran bir ajan olarak rapor edildi.
Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi.

Endüstriyel uygulamalar ayrıca koruyucu ve sterilize edici kullanımlardan antimikrobiyal ajanlara, enerji üretimine, metal işleme sıvılarına, madencilikten boya üretimine kadar oldukça geniş bir yelpazeye sahiptir.
 ve birçoğu hem karada hem denizde yaşayan organizmaların yanı sıra insanlar tarafından maruz kalma potansiyelini artıran kağıt üretimi. Deniz ortamlarında endüstriyel uygulamalar
 Örneğin, tekne gövdesi boyasında artık neredeyse evrensel kullanımının etkisi incelendiğinde, deniz yaşamı için toksik olduğu kanıtlanmıştır.

Ataman Chemicals'ın Exocide 1012 bir izotiyazolinon karışımıdır ve 5-kloro-2-metil-4-tiazolin-3-keton (CMIT) ve 2-metil-4-tiazolin-3-ketondan (MIT) oluşur.

Nipacide CI
KUTU İÇİ KORUMA İÇİN BİYOSİT
Nipacide CI, CMIT / MIT bazlı bir kutu içi biyosittir.

Nipacide CI, su bazlı / Lateks / PVA yapıştırıcıları, PVA / Akrilik polimer emülsiyonları, su bazlı dekoratif boyalar, baskı mürekkepleri, metal işleme sıvıları ve inşaat katkıları dahil olmak üzere su bazlı ürünlerin tamamen kutu içi korunması için geliştirilmiş su bazlı bir biyosittir.

Nipacide CI, gram pozitif ve gram negatif bakteriler, maya ve mantarlar dahil olmak üzere çok çeşitli mikroorganizmalara karşı etkilidir. Nipacide CI için termal ve pH stabilitesi kritik bir husustur ve pH> 8.5 olan ürünler veya> 40 ° C üretim sıcaklıkları için kullanılmamalıdır.
Faydaları
formaldehit içermez
bakterisit
mantar ilacı
pH kararlı 4-9
40 ° C'ye kadar sabit sıcaklık
FDA çeşitli uygulamalar için onaylandı

Ayrıntılı Ürün Açıklaması
Çözünür, sentetik ve yarı sentetik metal işleme sıvıları veya soğutucular, bakteri, küf ve maya dahil olmak üzere çeşitli mikroorganizmaların büyümesi için mükemmel bir ortam sağlar. Büyümelerine izin verilirse, bu organizmaların sıvılar üzerinde zararlı etkileri olabilir. Örneğin çok hızlı büyüyebilen bakteriler, renk değiştirerek kayganlık özelliklerini yok ederek ve emülsiyonların bölünmesine neden olarak sıvının bütünlüğünü bozabilir. Bakteriler ayrıca sıvının pH'ını da düşürebilir ve bu da korozyonu artırabilir. Bazı bakteri türlerinin hoş olmayan kokuları vardır. Mantarlar tipik olarak bakterilerden daha yavaş büyürler, ancak filtreleri ve hatları tıkayan ve bazı durumlarda sistemin kapanmasına yol açan büyük kütleler oluşturabilirler; mantarlar ayrıca kötü kokular oluşturur ve korozyona neden olabilir.

KATHON biyositleri, 20 yılı aşkın bir süredir dünya çapında çeşitli endüstrilerde güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmaktadır. 1977'de Rohm and Haas Company'ye, metal işleme sıvılarında, 2 parçalı teneke kutu imalatında, sıcak alüminyum haddeleme ve demir ve alüminyum malzemelerin genel makinelerinde kullanılmak üzere KATHON 886 MW mikrop öldürücü için EPA kaydı verildi. 1986'da bu kayıt, KATHON 886 MW mikrop öldürücünün metal temizleyicilerde ve su bazlı hidrolik sıvılarda kullanımını içerecek şekilde genişletildi.

Bu broşürdeki bilgiler, KATHON 886 MW mikrop öldürücünün kullanıcılarını kimyası ile tanıştırmak, bu ürünün muazzam faydalarını ve potansiyel tehlikeleri iletmek, ürünün güvenli ve verimli kullanımı için talimatlar vermek ve yardımcı olmak için derlenmiştir. yanlış kullanım durumunda kullanıcı. KATHON 886 MW mikrop öldürücünün metal işleme sıvısı operasyonlarında sıklıkla kullanılan münferit bileşenler ve katkı maddeleri ile stabilitesi hakkında fikir veren bu broşürün Uyumluluk bölümüne özellikle dikkat edilmelidir.

KATHON 886 MW mikrop öldürücü bu broşürde, ürün etiketinde ve Rohm and Haas Malzeme Güvenlik Bilgi Formunda belirtilen talimat ve önlemler izlenerek güvenli ve etkin bir şekilde kullanılabilir.

İzotiyazolinonların bakterisidal etkisi, bakteri ve alg proteini arasındaki bağın kırılmasıyla gerçekleştirilir. Ürün birçok endüstriyel uygulamada kullanılabilir
mikropların büyümesini engellemek için ve sıradan bakteriler, mantarlar ve algler üzerinde inhibisyon ve biyosidal etkilere sahiptir.

Geniş spektrum
Olumlu bozulma
Çok çeşitli korozyon ve kireç önleyicilerle uygun uyumluluk ve stabilizasyon
Köpüksüz
Uygun maliyetli ve kolay formülasyon
Davul ve IBC’lerde mevcuttur
Bu biyosidal ürün, endüstriyel sirkülasyonlu soğutma suyu sistemlerinde kullanılabilir.

Diğer kullanım alanları şunları içerir:
Petrol sahası suyu
Kağıt yapımı
Deri tedavisi
Kesme yağları
Pestisit pazarı
Deterjan ve kozmetik endüstrileri

KATHON 886 MW
KATHON 886 MW, su bazlı kesme sıvıları için formaldehit içermeyen,% 14 aktif CMIT / MIT metal işleme sıvısı mikrobisididir. KATHON 886 MW tank tarafında kullanılır ve kullanılması tavsiye edilir
çözünür, yarı sentetik ve sentetik metal işleme sıvılarında.
Fonksiyonlar: Biyosit
Piyasalar: Madeni Yağlar
Pazar Bölümleri: Metal İşleme Sıvısı
Uygulamalar:
Metal İşleme Sıvısı - Kesme / İşleme
Metal İşleme Sıvısı - Çizim / Damgalama
Metal İşleme Sıvısı - Dövme / Döküm
Metal İşleme Sıvısı - Taşlama
Metal İşleme Sıvısı - Diğer
Metal İşleme Sıvısı - Haddeleme

5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (CMIT), 2-metilizotiyazol-3 (2H) -on (MIT) gibi izotiyazolinon bazlı bileşikler ve CMIT ve MIT (CMIT / MIT karışımı) ) olarak kullanılır
kozmetikler, boyalar, yapıştırıcılar ve deterjanlar gibi çeşitli endüstriyel ürünlerdeki koruyucular. CMIT / MIT, CMIT ve MIT arasındaki kimyasal reaksiyonun ürünüdür.
Kathon CG, Kathon 886, Kathon 886 WT, Acticide LG, Acticide 14L, Acticide 14P, Microcare IT ve Microcare ITL gibi çeşitli ticari isimler altında satılmaktadır; bunlar farklı
aktif bileşenlerin oranlarında, yani CMIT / MIT, tuz ve su (1). İzotiyazolinon bazlı bileşikler arasında, CMIT / MIT yaygın olarak koruyucu olarak kullanılmaktadır.
 çok düşük konsantrasyonlarda ve geniş bir pH aralığında (2–6) mikrobiyal kontaminantlara karşı yüksek aktivitesi nedeniyle 1980'lerin başında.

İzotiyazolinon bazlı bileşikler, antimikrobiyal aktivitelerini, nitrojen (N) -sülfür (S) bağlarının, hücre zarlarındaki tiyol grupları ile reaksiyona sokarak gösterirler.
 hedef mikroorganizmalar. Tiyol gruplarının oksidasyonu, hücre ölümüne yol açabilen serbest radikallerin oluşumuna neden olur. Ek olarak, bu koruyucular Krebs'e müdahale eder.
adenozin trifosfat (ATP) üretimi ile ilişkili olan ve dolayısıyla mikrobiyal büyümeyi ve metabolizmayı inhibe eden döngü.

1989'dan önce,% 1.5 aktif bileşen içeren ve Kathon CG ticari adı altında satılan CMIT / MIT, kozmetikte 3: 1 oranında koruyucu olarak kullanılıyordu.
Bununla birlikte, CMIT / MIT içeren kozmetiklerle cilt hassaslaşmasının ilk vakası 1985 yılında bildirilmiştir (7,8). O zamandan beri, birkaç cilt alerjisi vakası rapor edildi.
CMIT / MIT'in yaygın bir cilt hassaslaştırıcısı olduğunu belirleme (5,9–11). Bu, şampuanlar gibi her iki durulama ürünü için CMIT / MIT konsantrasyonunun% 0,0015'e düşmesine neden oldu.
saç kremleri, duş jelleri, vücut yıkama, sıvı sabun ve yüzey aktif maddeler ve saç üzerinde bırakılan ürünler 1989 yılında Avrupa'da. Benzer şekilde, 1992'de sınır% 0,0015 olarak belirlendi.
durulanan ürünler ve Amerika Birleşik Devletleri'nde bırakılan ürünler için% 0.00075. CMIT / MIT konsantrasyon sınırlarının düşürülmesine rağmen, cilt hassaslaşması insidans oranı
% 1 ila% 4 arasında yüksek ve sabit kaldı (14,15). Şu anda Kore ve Avrupa'da CMIT / MIT konsantrasyonu, durulamalı ürünler için% 0,0015 veya daha az ile sınırlıdır.

Kozmetikler dahil endüstriyel bileşikler, güvenlik standartlarını karşıladıklarından emin olmak için potansiyel riskleri açısından rutin olarak değerlendirilir ve taranır (18-22). Riske ek olarak
değerlendirme, toksikolojik profilleri üzerine çalışmalar, alternatif test yöntemleri ve ayrıca kozmetik bileşenlerin güvenlik yönetimi ve etki mekanizması üzerine araştırmalar,
 gerçekleştirilmiştir (23–27). Bu çalışmada, mevcut güvenliliğe göre kullanım için uygunluğunu doğrulamak için CMIT / MIT ile ilişkili potansiyel risk faktörlerini değerlendirdik.
kozmetik standartları. Çalışmada kullanılan risk değerlendirme verileri, risk değerlendirme kılavuzlarını; risk değerlendirme yöntemleri; fiziksel ve kimyasal özellikler; düzenleyici değerler;
 toksikolojik veriler, absorpsiyon, dağıtım, metabolizma, boşaltım (ADME) verileri; ve CMIT / MIT'nin cilt absorpsiyon oranı. Bu çalışmada kullanılan yaklaşım, verilere dayanmaktadır.
uluslararası dergilerde yayınlanan ve uluslararası kozmetik risk değerlendirme ajansları tarafından tavsiye edilenler (örneğin, Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi [SCCS],
 Kozmetik İçerik İncelemesi [CIR], vb.). Ek olarak, potansiyel risk faktörlerini değerlendirmek için uygun toksisite değerleri ve faktörler uzman tartışmaları yoluyla seçilmiştir.
 CMIT / MIT ile ilişkili. Son olarak, risk değerlendirmesinin sonuçlarına dayanarak, mevcut CMIT / MIT düzenlemelerinin yeterliliğini de değerlendirdik.

CMIT / MIT'İN FİZİKOKİMYASAL ÖZELLİKLERİ
Tablo 1, incelenen CMIT, MIT ve CMIT / MIT CMIT / MIT'in kimyasal formülü ve moleküler ağırlığı gibi fiziksel ve kimyasal özelliklerini özetlemektedir.

tablo 1
CMIT / MIT'nin fizikokimyasal özellikleri

Özellikler İçindekiler
Kimyasal adı (INCI): Methylchloroisothiazolinone Methylisothiazolinone Methylchloroisothiazolinone / methylisothiazolinone
Kısaltma: CMIT MIT CMIT / MIT
IUPAC adı: 5-kloro-2-metilizotiyazol-3 (2H) -one 2-Metilizotiyazol-3 (2H) -one -
CAS numarası: 26172-55-4 2682-20-4 55965-84-9
Kimyasal formül: C4H4ClNOS C4H5NOS -
Molekül ağırlığı: 149,59 115,16 -
Eş anlamlılar: Chloromethylisothiazolinone; Chloromethylthiazolone; Metilklorotiyazolon 2-Metil-4-izotiyazolin-2-on 5-Kloro-2-metil-4-izotiyazolin-3-on ve
 2-metil-4-izotiyazolin-3-on, 3: 1 oranı; Klorometilizotiyazolion + Metilizotiyazolinon (% 75 +% 25); CMIT / MIT veya MCI / MIT; CIT / MIT
Kullanım: Koruyucular
INCI, Uluslararası Kozmetik Bileşenler Adlandırması; IUPAC, Uluslararası Temel ve Uygulamalı Kimya Birliği; CAS, Kimyasal Abstrakt Servisi.

TİCARİ KULLANIM
Yukarıda bahsedildiği gibi CMIT / MIT, kozmetiklerde, boyalarda, yapıştırıcılarda, deterjanlarda ve diğer endüstriyel ürünlerde koruyucu olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Avrupa Birliği (AB) yönetmeliğine göre,
 CMIT / MIT için izin verilen konsantrasyon limitleri kozmetikte 15 ppm'ye, boyalarda, yapıştırıcılarda ve deterjanlarda 15 ppm'ye ve endüstriyel biyositlerde 5.000 ppm'nin üzerindedir (2,28).
Kore'de üretilen kozmetik ürünler arasında CMIT / MIT içeren 100.190 üründen 2.110'u şampuan, durulama ve duş jeli gibi durulanan ürünlerden oluşmaktadır.

Genel toksisite
Akut toksisite
Çeşitli hayvan deneyleri, oral öldürücü dozun% 50'sinin (LD50), farelerde 7.5 ila 78.5 aktif bileşen (a.i.) mg / kg ve 30 a.i. tavşanlarda mg / kg (30-34). Akut oral toksisite deneyleri, şiddetli mide tahrişi, uyuşukluk ve ataksinin en yaygın toksik etkiler olduğunu bildirdi (34). Dermal LD50, 141 a.i. olarak hesaplandı. sıçanlarda mg / kg ve 4.5 ila 130 a.i. birkaç tavşan deneyinde mg / kg (33–35). İntraperitoneal (IP) LD50'nin 4,3 ila 4,6 a.i olduğu bulundu. mg / kg, sıçanlarda ise inhalasyon LD50 0.15 ± 1.4 a.i. Diğer çalışmalarda mg / L (34,36). CMIT / MIT IP uygulaması, motor aktivitede azalma ve peritonit gibi toksik belirtilere neden olurken, solunması nefes darlığı, tükürük ve pulmoner konjesyon gibi toksik etkilere neden oldu (34).

Subakut toksisite
Sıçanlara subakut toksisiteyi belirlemek için 2 hafta boyunca CMIT / MIT konsantrasyonlarının ardından uygulandı: 0, 0.82, 2.5, 8.2 ve 24.4 a.i. mg / kg canlı ağırlık / gün. Tedaviye bağlı sistemik toksisite gözlenmemiştir (34). Bununla birlikte, başka bir çalışmada 0, 28, 84, 280 ve 840 a.i ile tedavi edilen köpeklerde toksisite bildirilmiştir. 2 hafta boyunca ppm. Hem erkek hem de dişi köpeklerde iki yüksek konsantrasyonda yiyecek tüketiminde hafif bir azalma bildirildi ve erkeklerde yüksek konsantrasyonlarda hematokrit değerleri arttı. Ek olarak, kadınlarda iki yüksek konsantrasyonda lökosit sayıları azalırken, hem erkek hem de kadınlarda yüksek konsantrasyonlarda kan şekeri seviyeleri hafifçe azalmıştır (34). 0, 0.56 ve 2.8 a.i ile tedavi edilen tavşanlar. 3 hafta boyunca mg / kg canlı ağırlık / gün, tüm gruplarda orta derecede deri tahrişi gösterdi; ancak tedaviye bağlı sistemik toksisite gözlenmemiştir (34). 0, 0.03, 0.07 ve 0.13 a.i konsantrasyonlarında 2 hafta boyunca inhalasyon yoluyla CMIT / MIT'ye maruz bırakılan sıçanlarda. mg / L, iki yüksek konsantrasyonda kilo alımında bir azalma gözlenirken, düşük ve yüksek konsantrasyonlarda ölüm gözlendi. Ayrıca pulmoner kanamalar ve şişmiş karaciğer gibi lezyonlar da gözlendi. Bu gözlemlere dayanarak, gözlenmeyen etki seviyesi (NOEL) <0,03 a.i olarak ayarlandı. mg / L (34).

Subkronik toksisite
Subkronik toksisiteyi değerlendirmek için, sıçanlara CMIT / MIT konsantrasyonları uygulanmıştır: 90 gün boyunca 0, 40–80, 132–260 ve 400–800 ppm. Tedaviyle ilişkili hiçbir sistemik toksisite bulunmadı ve NOEL 800 ppm (29.1 a.i. mg / kg bw / gün) olarak ayarlandı (37). Bununla birlikte, sıçanlar 0, 25, 75 ve 225 a.i ile tedavi edildikten sonra. ppm CMIT / MIT, 225 a.i.'de glandüler midede tahriş gösterdiler. ppm. En yüksek konsantrasyona kadar hiçbir histopatolojik değişiklik gözlenmedi. Sonuç olarak NOEL 75 a.i. ppm ve gözlenmeyen yan etki düzeyi (NOAEL) 225 a.i. ppm (34,38). Yaklaşık 3 ay boyunca CMIT / MIT ile tedavi edilen sıçanlar ve köpeklerde yapılan üç bağımsız deney, tedaviye bağlı sistemik toksisite bildirmedi (34,39,40). Sıçanlara 91 gün boyunca CMIT / MIT (0, 0.75, 3.75 ve 18.75 mg / kg canlı ağırlık / gün) dermal uygulamasından sonra tüm tedavi gruplarında eritem, deskuamasyon, ödem, atoni ve eskar oluşumu gözlendi. Buna göre NOAEL'in 0.104 a.i.'nin altında olduğu tahmin edilmektedir. mg / kg canlı ağırlık / gün ve gözlemlenen en düşük yan etki seviyesinin (LOAEL) 0,104 a.i olduğu tahmin edilmiştir. mg / kg canlı ağırlık / gün veya daha yüksek (41). 0, 100, 200 ve 400 a.i'de tavşanların derisinde tedaviye bağlı sistemik toksisite gözlenmedi. 13 haftalık tedaviden sonra ppm (34,42). Başka bir deneyde, 0, 0.34, 1.15 ve 2.64 a.i'ye maruz kalan sıçanlar. mg / m3 CMIT / MIT, 1.15 a.i.'de solunum yollarının tahriş olduğunu göstermiştir. mg / m3, oysa en yüksek konsantrasyona kadar histopatolojik değişiklik gözlenmedi. Bu nedenle NOEL 0.34 a.i olarak ayarlanmıştır. mg / m3 ve NOAEL 2,64 a.i ile sınırlandırılmıştır. mg / m3 (43) (Tablo 2).

Topikal toksisite
Tıkayıcı bir yama kullanılarak, tavşan derisi üzerinde birkaç cilt hassaslaştırma testi gerçekleştirildi. % 1,1 ila 14,2 a.i.'lik CMIT / MIT konsantrasyonu ile tedavi, ciddi cilt tahrişine neden olmuştur. Dört farklı CMIT / MIT konsantrasyonunda yapılan başka bir deneyin sonuçları,% 0.0056 a.i.'de tahriş olmadığını,% 0.28 a.i.'de orta derecede tahriş ve% 0.56 ve 5.6 a.i.'de şiddetli tahriş ortaya koydu (34,44,45).

Ayrıca, CMIT / MIT kullanılarak tavşanlarda yapılan oküler deneyler,% 1.1 ila 14 a.i.'lik konsantrasyonlarda şiddetli tahriş bildirmiştir. Dört CMIT / MIT konsantrasyonu kullanılarak gerçekleştirilen başka bir deney serisinin sonuçları,% 0,056 ila 0,01 ai konsantrasyonlarında tahriş olmadığını,% 0,28 ai'de zayıf ila orta tahriş,% 0,56 ila 1,7 ai arasında orta ila şiddetli tahriş ve 2,8'den şiddetli tahriş göstermedi. % 5.6 ai'ye kadar. Ayrıca, 4 hafta boyunca 0.1 mL hacimde% 0.0056 a.i. CMIT / MIT içeren numuneler kullanılarak 12 tavşanda gerçekleştirilen kümülatif tahriş deneyleri, CMIT / MIT'nin (34,46,47)% 0,0056 a.i.'sinde tahriş göstermedi.

Başka bir deneyde, sığır korneası göz tahrişini değerlendirmek için 10 dakika boyunca CMIT / MIT, MIT veya CMIT / 1,2-benzizotiyazolin-3-on (BIT) ile tedavi edildi (48). Kornea yıkandıktan sonra, 2 saatten fazla bir süre için minimum temel ortama (cMEM) yerleştirildi (48). Kornea geçirgenliği, nihai bulanıklığı doğrulamak için florin boya çözeltisi kullanılarak ölçüldü (48). In vitro skor (IVS), bulanıklık ve absorbans ölçülerek hesaplandı ve Gautheron ve arkadaşları (49) tarafından tasarlanan bir tahmin modeli ile değerlendirildi. IVS, stimülasyonun yoğunluğunu ifade eder; 3 veya daha fazla IVS tahriş edicinin varlığını gösterir (49). MIT / BIT (21.8 ± 3.2) ve CMIT / MIT (16.8 ± 7.3) grupları, tek başına MIT (9.3 ± 5.3) tedavi grubundan daha güçlü bir oküler stimülasyon gösterdi (48). Genel olarak, bu ajanların hafif göz irritanları olduğu kabul edildi (48). Ek olarak, oranlar üzerine yapılan bir solunum tahrişi deneyi, 407 μg / L CMIT / MIT tedavisinden sonra% 50 solunum hızı düşüşünün (RD50) 69 μg / L (9.4 a.i. μg / L) olduğunu belirlemiştir (50).

Cilt hassasiyeti
CMIT / MIT'in cilt hassaslaşması üzerindeki etkilerini değerlendirmek için lokal lenf düğümü deneyi (LLNA) kullanıldı. Bu testin sonuçları, etkili konsantrasyonun (EC3 (%)), yani kontrol ile karşılaştırıldığında test maddesinin stimülasyon indeksinin üç kat veya daha fazla arttığı konsantrasyonun 30 ila 70 ppm (0,75 ila 2 ai μg) olduğunu ortaya koymuştur. / cm2) CMIT / MIT tedavisinden sonra (51,52). Başka bir çalışmada, EC3 (%) 1,2 ve 2,1 a.i olarak tahmin edilmiştir. μg / cm2 (53,54). Bu verilere dayanarak CMIT / MIT, hayvanlarda aşırı deri hassaslaştırıcı olarak tanımlandı.

İnsanlarda bir dizi cilt hassaslaştırma deneyi de yapılmıştır. Cardin vd. (55) 1.450 kişide CMIT / MIT'in etkilerini değerlendirmek için tekrarlanan bir yama testi yaptı. Tıkayıcı yamalar, 3 hafta süreyle haftada CMIT / MIT ile üç kez indüklendi ve 24 saat süreyle muhafaza edildi. CMIT / MIT, 5 ila 20 ppm prototip konsantrasyonu ve çeşitli ürünler için test edildi. Sonuç olarak, 12,5 ppm'den az CMIT / MIT içeren ürünlerde cilt hassaslaşması gözlenmezken, 12,5 ppm ve 20 ppm su içeren şampuanlarda yalnızca bir veya iki cilt hassasiyeti görülmüştür (55).

Dokuz gönüllüde oklüzif yama testi de yapıldı. Gönüllülere 48 saat boyunca 1, 2, 5, 10, 15, 25, 50 ve 100 ppm CMIT / MIT içeren bir yama uygulandı. 15 ppm'nin altındaki konsantrasyonlarda deri reaksiyonu gözlenmedi. Bununla birlikte, 25 ppm ile tedavi edilen bir hasta, 50 ppm ile tedavi edilen altı hasta ve 100 ppm CMIT / MIT ile tedavi edilen dokuz hasta, bir cilt hassaslaştırma tepkisi gösterdi. Buna göre CMIT / MIT, yüksek tedavi konsantrasyonlarında bir cilt hassaslaştırıcı olarak değerlendirildi (56).

Başka bir çalışmada, 18 gönüllüde 25 ppm CMIT / MIT içeren sulu bir çözelti kullanılarak tıkayıcı bir yama testi gerçekleştirildi. Yamalar, 3 hafta boyunca haftada 3 kez 24 saat süreyle hastalara yerleştirildi. Bir gönüllü cilt hassaslaşması reaksiyonu gösterdi. Başvuran 6 hafta sonra yeniden sorgulandığında da bir cilt hassaslaştırma tepkisi ortaya çıkmıştır. Bu sonuçlara dayanarak, araştırmacılar 25 ppm CMIT / MIT'nin cilt hassasiyetine neden olabileceğini belirlediler (34).

Bir dizi cilt hassaslaştırma çalışmasına dayanarak, Ulusal Halk Sağlığı ve Çevre Enstitüsü (RIVM), LLNA testi ile fare duyarlılaşma eşiğini insan duyarlılaştırma testi tarafından insan duyarlılaştırma eşiğiyle karşılaştıran verileri bildirdi. Bu raporda, fareler için eşik 2,25 μg / cm2 olarak belirlenirken, insanlar için eşik 1,25 μg / cm2 olarak belirlendi (57).

Gelişimsel / üreme toksisitesi
CMIT / MIT'in üreme yeteneği üzerindeki etkilerini belirlemek için sıçanlara 30, 100 ve 300 a.i uygulandı. içme suyunda ppm CMIT / MIT. Kontrol grubuna su ve magnezyum tuzu verildi (Tablo 3). Her grupta toplam 26 erkek ve kadın vardı. CMIT / MIT konsantrasyonları, 0, 2.8–4.4, 8.5–11.8 ve 22.7–28.0 a.i'de iki nesil sıçanlara uygulanmıştır. İlk ebeveyn neslinde (P1) mg / kg canlı ağırlık / gün ve 0, 4.3–5.5, 13.4–16.0 ve 35.7–39.1 a.i. ikinci ebeveyn neslinde (P2) mg / kg canlı ağırlık / gün. P1 ve P2'de midede konsantrasyona bağlı histopatolojik değişiklikler gözlendi. 100 ve 300 a.i. konsantrasyonlarda ppm, erozyon, hiperplazi ve hiperkeratoz gözlendi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, ne P1 ve P2'deki kadın östrus döngüsü ne de erkek sperm hareketliliği, şekli ve sayısı etkilenmedi. Dahası, diğer üreme uç noktalarında kontrol grubuna kıyasla hiçbir farklılık gözlenmedi. Her iki nesilde de orta ve yüksek konsantrasyonlarda mide iritasyonu gözlendi; bu nedenle, CMIT / MIT'nin ebeveyn NOAEL'i 30 ppm a.i'ye ayarlandı. (P1: 2.8–4.4 mg / kg canlı ağırlık / gün; P2: 4.3–5.5 mg / kg canlı ağırlık / gün). Üreme toksisitesi için NOEL 300 ppm a.i'ye ayarlanmıştır. (P1: 22,7–28,0 mg / kg canlı ağırlık / gün; P2: 35,7–39,1 mg / kg canlı ağırlık / gün). En yüksek konsantrasyona kadar üreme toksisitesi kaydedilmemiştir (58).

Ek olarak CMIT / MIT, 0, 25, 75 ve 225 ppm konsantrasyonlarda 15 hafta süreyle grup başına 10 erkek ve 10 dişi sıçana içme suyu yoluyla uygulandı. Bunu takiben aynı tedavi grubu içinde çiftleşme yapıldı. Doğumdan 21 gün sonra ebeveynler ve fetüs için hiçbir toksisite gözlenmedi (34).

Ayrıca, sıçanlarda gebeliğin 5 ila 15. gününde oral uygulama deneyleri gerçekleştirildi. Deney grupları, 1.5, 4.5 ve 15 a.i.lik CMIT / MIT konsantrasyonları ile tedavi edildi. mg / kg canlı ağırlık / gün, kontrol grubuna damıtılmış su verildi. Doza bağlı maternal toksisitenin gözlendiği grup başına yirmi beş gebe sıçan seçildi. Düşük konsantrasyonlarda bir, orta konsantrasyonlarda iki ve yüksek konsantrasyonlarda üç sıçan hırıltılı solunum, alopesi ve mide tahrişi nedeniyle öldü. Başka hiçbir üreme veya teratojenik toksisite gözlenmedi. Bu sonuçlara dayanarak, 15 mg / kg canlı ağırlık / gün'den daha büyük bir dozda bir geliştirme metali NOEL seçilmiştir (59).

Ayrıca, tavşanlarda hamilelikten 6 ila 18 gün sonra embriyotoksik ve fetotoksik etkiler bildirilmiştir. Grup başına on beş tavşana 0, 1.5, 4.4 ve 13.3 a.i uygulandı. mg / kg bw / gün CMIT / MIT. Bu çalışma, grup başına 0, 5, 12 ve 14 tavşanın ataksi, ishal ve şiddetli mide iritasyonunun gelişmesi nedeniyle bu konsantrasyonlarda öldüğünü bildirdi. Hayatta kalan fetüslerin sayısında azalma, emilim bölgelerinin sayısında artış ve implantasyon sonrası aşamada kayıp gözlendi. Tedaviye bağlı başka teratojenik toksisite gözlenmemiştir (34).

SCCS (1) tarafından bildirilen verilere göre ek çalışmalar yapılmıştır; ancak ayrıntılı bilgi verilmemiştir (60–63).

Genotoksisite
Salmonella typhimurium'da CMIT / MIT kullanılarak bir ters mutasyon testi (Ames testi) gerçekleştirildi. Çok sayıda çalışma, CMIT / MIT'nin S9 varlığında veya yokluğunda TA100 S. typhimurium suşunu mutasyona uğrattığını bildirmiştir (64-69). Ek olarak, CMIT / MIT'in S. typhimurium'un (68) TA98, TA102, TA1535 ve TA1537 suşlarını mutasyona uğrattığı ve E. coli'de (69) negatif bir yanıta sahip olduğu bilinmektedir.

Fare lenfoma hücre çizgisi kullanılarak gen mutasyon deneyinde CMIT / MIT tarafından pozitif bir etki gözlendi. CMIT / MIT muamele konsantrasyon aralığı, toksik olmayan ila% 10 nispi büyüme olarak seçildi. Sonuç olarak CMIT / MIT, mutant frekanslarını 10 kata kadar (70–72) artırdı.

Ayrıca CMIT / MIT, planlanmamış bir DNA sentezini (UDS) indüklemedi. Bu deneyde, sıçanlardan alınan birincil hepatositler 0,00375 ila 7,5 a.i'de CMIT / MIT ile işleme tabi tutuldu. 20 saat boyunca μg / mL. Sitotoksisite sadece 0.75 a.i.'nin üzerindeki konsantrasyonlarda gözlenmiştir. μg / mL (72,73).

Çin hamsteri akciğer fibroblastlarının kullanıldığı in vitro kromozomal aberasyon deneyleri, hücrelerin 0.00045 ila 0.12 a.i.'lik konsantrasyonlarda CMIT / MIT ile tedavi edildiği yerlerde gerçekleştirildi. μg / mL. Toksisite 0,015 ila 0,12 a.i'de gözlenmesine rağmen. μg / mL, kromozomal aberasyon sayısı kontrol grubuna göre artmadı (74).

Sıçanların kemik iliği hücreleri kullanılarak bir kromozom aberasyon testi de yapıldı. Grup başına beş fareden oluşan gruplara 0, 0.28, 2.8 ve 28 a.i uygulandı. Arka arkaya 5 gün boyunca mg / kg bw / gün CMIT / MIT. Bu çalışmada CMIT / MIT, kromozomal değişiklikleri indüklememiştir (75).

Ek olarak, farelerde bir kromozom aberasyon testi ve bir mikronükleus testi, sıçanlarda bir UDS çalışması yapılmıştır (76-83). Bu çalışmalar ayrıca genotoksisiteye neden olmamıştır.

Drosophila melanogaster'da cinsiyete bağlı resesif ölümcül bir test yapıldı. Oral ve enjeksiyon tedavisinden sonra döllerdeki ölümcül vaka sayıları incelendi. Deney hayvanlarında mutajenez bildirilmemiştir (72,84).

Birkaç genotoksisite deneyi, CMIT / MIT için pozitif in vitro sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri Çevre Koruma Ajansı (ABD EPA) tarafından yayınlanan veriler, genotoksisiteyi uygunsuz olarak tahmin etmek için memeli sistemindeki in vitro çalışmaları kabul etmektedir (13).

Kanserojenlik
Bildirilen verilere göre, CMIT / MIT için iki tür kanserojenlik çalışması yapılmıştır. İlk olarak CMIT / MIT, sıçanlara 30, 100 ve 300 a.i konsantrasyonlarında içme suyu yoluyla uygulandı. 2 yıl boyunca ppm. Kontrol grubuna su ve magnezyum tuzu verildi. Her grupta 90 erkek ve 80 kadın vardı. Çalışma boyunca düzenli aralıklarla kan ve idrar örnekleri değerlendirildi ve deney sonunda otopsi ile histopatolojik inceleme yapıldı. Hem erkek hem de dişi sıçanlarda tüm dozlarda hayatta kalma oranlarının, kontrol grubunda bildirilenlere benzer olduğu bulunmuştur. Herhangi bir doz grubunda uygulama süresince fiziksel, hematolojik, klinik kimyada, oftalmolojik veya organ ağırlığında hiçbir değişiklik gözlenmedi. Uygulama sırasında, doz gruplarında vücut ağırlığında hiçbir değişiklik gözlenmedi, ancak 30 a.i.'de su tüketiminde konsantrasyona bağlı bir azalma gözlemlendi. ppm grubu (% 0–22), 100 a.i. ppm grubu (% 3-30) ve 300 a.i. ppm grubu (% 15–40). Bu, ilaç stabilizatörü olarak işlev gören tuza değil CMIT / MIT'nin hoş olmayan tadına atfedildi. CMIT / MIT'in kanserojen olduğunu dışlayan, tedaviyle ilişkili neoplazmlar veya sistemik toksisite kanıtı gözlenmedi. 100 a.i.'de midede gözlenen mide tahrişine dayanır. ppm ve 300 a.i. ppm, NOEL ve NOAEL 30 a.i. ppm ve 300 a.i. ppm, sırasıyla (85).

Dermal kanserojenite çalışmaları da 30 ay boyunca farelerde yapıldı. Farelere 0 ve 400 a.i uygulandı. ppm CMIT / MIT ve 1.000 a.i. Pozitif kontrol olarak ppm 3-metilkolantren seçilmiştir. Her tedavi grubu 40 fareden oluşmuştur. CMIT / MIT, toplam 25 uL hacim elde etmek için damıtılmış su ile karıştırıldı ve farelerin traşlanmış sırt derisine uygulandı. Bu deneyin sonunda tüm hayvanlara otopsi yapıldı ve histopatolojik olarak analiz edildi. Tüm pozitif kontrol grupları, akciğerlere, böbreklere ve dalağa metastaz yapan ciltte skuamöz hücreli karsinom gelişimi nedeniyle 16 ay içinde öldü. CMIT / MIT tedavi grubunda fokal hiperplazi ve dermal inflamasyon gözlendi; ancak tedaviye bağlı neoplazm gözlenmedi. Dokular ve organlar üzerinde başka hiçbir histopatolojik yan etki bildirilmemiştir. Bu sonuçlara dayanarak, CMIT / MIT'in kanserojen olmayan bir bileşik olduğu bulunmuştur (86).