ПРОДУКТЫ

ЦУМИЛА ГИДРОПЕРОКСИД (CUMYL HYDROPEROXIDE)

Кумилгидропероксид представляет собой промежуточный органический гидропероксид в кумольном процессе синтеза фенола и ацетона из бензола и пропена. Обычно он используется в качестве окислителя. [2] Продуктами разложения гидропероксида кумила являются метилстирол, ацетофенон и кумиловый спирт. [3] Его формула C6H5C (CH3) 2OOH.

CAS No. : 80-15-9
EC No. : 201-254-7

Synonyms:
Cumene hydroperoxide; 2-hydroperoxypropan-2-ylbenzene; Cumyl hydroperoxide; CHP; α,α-Dimethylbenzyl hydroperoxide; Cumene hydroperoxide technical grade, 80%; CUMENE HYDROPEROXIDE; Cumyl hydroperoxide; 80-15-9; Hydroperoxide, 1-methyl-1-phenylethyl; Cumenyl hydroperoxide; alpha,alpha-Dimethylbenzyl hydroperoxide; Cumolhydroperoxid; 7-Cumyl hydroperoxide; Cumolhydroperoxide; Cument hydroperoxide; Hydroperoxyde de cumene; Hydroperoxyde de cumyle; Isopropylbenzene hydroperoxide; Cumeenhydroperoxyde; Kumenylhydroperoxid; 7-Hydroperoxykumen; RCRA waste number U096; Hydroperoxide de cumene; Idroperossido di cumene; Idroperossido di cumolo; Cumolhydroperoxid [German]; CUMYL HYDROPEROXIDE; Cumeenhydroperoxyde [Dutch]; Kumenylhydroperoxid [Czech]; 7-Hydroperoxykumen [Czech]; 1-Methyl-1-phenylethyl hydroperoxide; CCRIS 3801; HSDB 254; Hydroperoxyde de cumene [French]; Hydroperoxyde de cumyle [French]; Idroperossido di cumene [Italian]; Idroperossido di cumolo [Italian]; EINECS 201-254-7; alpha,alpha-Dimethylbenzylhydroperoxide; RCRA waste no. U096; CUMYL HYDROPEROXIDE; Hydroperoxide, 1-methyl-1-phenylethyl-; PG7JD54X4I; Hydroperoxide, alpha,alpha-dimethylbenzyl-; Cumene hydroperoxide; 2-hydroperoxypropan-2-ylbenzene; Cumyl hydroperoxide; CHP; α,α-Dimethylbenzyl hydroperoxide; Cumene hydroperoxide technical grade, 80%; Hydroperoxide, alpha,alpha-dimethylbenzyl; Hydroperoxide, .alpha.,.alpha.-dimethylbenzyl; Cumyl hydroperoxide, 80%; Hyperiz; Percumyl H; 2-hydroperoxypropan-2-ylbenzene; cumyl-hydroperoxide; PH 80; Trigonox K 80; Trigonox K-95; Trigonox R 239A; alpha-Cumyl hydroperoxide; alpha-Cumene hydroperoxide; DSSTox_CID_4869; EC 201-254-7; .alpha.-Cumyl hydroperoxide; CHP-5; DSSTox_RID_77559; .alpha.-Cumene hydroperoxide; Cumyl Hydroperoxide; 4-06-00-03221 (Beilstein Handbook Reference); Trigonox K-95;Trigorox K 80;Isopropylbenzene hydroperoxide; CUMENE HYDROPEROXIDE; CUMYL HYDROPEROXIDE; CLEAR CATALYST(R) 11; LUPEROX CU90; ALPHA,ALPHA-DIMETHYLBENZYL HYDROPEROXIDE; 2-hydroperoxy-2-phenylpropane; CUMYL HYDROPEROXIDE; CHP-158; 2-phenylpropan-2-yl hydroperoxide; ZINC8585911; CAS-80-15-9; 2-$l^{1}-oxidanyloxypropan-2-ylbenzene; Cumene hydroperoxide, technical grade, 80%; .alpha.,.alpha.-Dimethylbenzyl hydroperoxide; ST50824346; Cumene hydroperoxide, technical, ~80% in cumene

Кумил гидропероксид

Одно из основных применений материала - инициатор свободных радикалов для акрилатных и метакрилатных мономеров и полиэфирных смол.

Кумилгидропероксид используется в качестве органического пероксида в производстве оксида пропилена путем окисления пропилена. Эта технология была коммерциализирована Sumitomo Chemical. [4] Окисление кумола дает гидропероксид кумила

C6H5 (CH3) 2CH + окисление → C6H5 (CH3) 2COOH
Окисление кумиловым гидропероксидом пропилена дает пропиленоксид и побочный продукт кумиловый спирт. Реакция следует этой стехиометрии:

CH3CHCH2 + C6H5 (CH3) 2COOH → CH3CHCH2O + C6H5 (CH3) 2COH
При дегидратации и гидрировании кумиловый спирт рециркулирует кумол.

Общественная безопасность
Кумилгидропероксид считается одним из вызывающих озабоченность химикатов [6] на предприятии Arkema в Кросби, штат Техас, после урагана Харви.

Характеристики
Химическая формула C9H12O2
Молярная масса 152,193 г · моль − 1
Внешний вид от бесцветной до бледно-желтой жидкости.
Плотность 1,02 г / см3
Точка плавления -9 ° C (16 ° F, 264 К)
Температура кипения 153 ° C (307 ° F, 426 K)
Растворимость в воде 1,5 г / 100 мл
Давление пара 14 мм рт. Ст. При 20 ° C

Заявление
Асимметричное гидрирование кетонов
Реагент эпоксидирования аллиловых спиртов [2] и сложных эфиров жирных кислот [3] в качестве инициатора радикальной полимеризации.

Гидропероксид кумила представляет собой жидкость от бесцветной до светло-желтого цвета с резким раздражающим запахом. Температура вспышки 175 ° F. Кипит при 153 ° C и 100 ° C при пониженном давлении 8 мм рт. Слабо растворим в воде и плотнее воды. Значит тонет в воде. Хорошо растворяется в спирте, ацетоне, сложных эфирах, углеводородах, хлорированных углеводородах. Токсично при вдыхании и абсорбции через кожу. Используется в производстве ацетона и фенола, как катализатор полимеризации в окислительно-восстановительных системах.

Кумилгидропероксид проникает в эритроциты человека ... восстанавливается глутатионом в реакции, катализируемой глутатионпероксидазой. Продуктами были куменол, вода и окисленный глутатион.

Ферментативное восстановление гидропероксида кумила приводит к образованию куменола (2-фенилпропан-2-ола) in vitro.

Кумилгидропероксид имеет известные человеческие метаболиты, которые включают (2S) -2-амино-5 - [[(2R) -1- (карбоксиметиламино) -1-оксо-3- (2-фенилпропан-2-илпероксисульфанил) пропан-2-ил. ] амино] -5-оксопентановая кислота.

Система кумилгидропероксид-гематин реагирует с 5,5-диметил-1-пирролин-1-оксидом с образованием нитроксида 5,5-диметилпирролидон- (2) -оксил- (1) (DMPOX). DMPOX образуется в результате спинового захвата гидропероксильного радикала кумола с последующим внутримолекулярным замещением карбаниона. Активация канцерогена н-гидрокси-2-ацетиламинофлуорена системой кумилгидропероксид-гематин, скорее всего, опосредуется гидропероксильным радикалом кумола.

Кумилгидропероксид окисляет холестерин до канцерогена 5,6-эпоксида (5,6-альфа-эпокси-5-альфа-холестан-3-бета-ол).

Химические свойства
Кумилгидропероксид, органический пероксид, представляет собой жидкость от бесцветной до бледно-желтого или зеленого цвета. Слабый запах.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Производство ацетона и фенола; катализатор полимеризации, особенно в окислительно-восстановительных системах, используемый для быстрой полимеризации.

Использует
Кумилгидропероксид используется для производства ацетона и фенолов; для изучения механизма НАДФН-зависимого перекисного окисления липидов; и в органическом синтезе.

Определение
ChEBI: пероксол, представляющий собой кумол, в котором альфа-водород заменен гидропероксигруппой.

Общее описание
От бесцветной до светло-желтой жидкости с резким раздражающим запахом. Температура вспышки 175 ° F. Кипит при 153 ° C и 100 ° C при пониженном давлении 8 мм рт. Слабо растворим в воде и плотнее воды. Значит тонет в воде. Хорошо растворяется в спирте, ацетоне, сложных эфирах, углеводородах, хлорированных углеводородах. Токсично при вдыхании и абсорбции через кожу. Используется в производстве ацетона и фенола, как катализатор полимеризации в окислительно-восстановительных системах.

Реакции воздуха и воды
Слабо растворим в воде и окисляется на воздухе примерно при 130 ° C.

Профиль реактивности
Кумилгидропероксид - сильный окислитель. Может образовывать взрывоопасные реакции при контакте с восстанавливающими реагентами. Бурная реакция происходит при контакте с медью, медными сплавами, сплавами свинца и минеральными кислотами. Контакт с порошком древесного угля вызывает сильную экзотермическую реакцию. Взрывно разлагается с йодидом натрия [Chem. Англ. Новости, 1990, 68 (6), 2]. Может взорваться ударом или теплом [Sax, 2 ed., 1965, p. 643]. Может воспламенить органические материалы.
Опасно Токсично при вдыхании и абсорбции через кожу. Сильный окислитель; может воспламенить органические материалы.

Угроза здоровью
Кумилгидропероксид вызывает раздражение кожи кроликов от слабого до умеренного. Подкожное применение показало сильную отсроченную реакцию с симптомами эритемы и отека (Floyd and Stockinger, 1958). Сильные растворы могут сильно раздражать глаза, поражая роговицу и радужную оболочку.
Его токсичность сопоставима с токсичностью третбутилгидропероксида. Токсические пути - проглатывание и вдыхание. Симптомами острой токсичности у крыс и мышей были мышечная слабость, дрожь и прострация. Пероральное введение 400 мг / кг приводило к чрезмерному кровотечению из мочи у крыс.
Значение LD50, перорально (крысы): 382 мг / кг.
Значение LD50, внутрибрюшинно (крысы): 95 мг / кг.
Хотя кумилгидропероксид токсичен, его предварительная обработка может быть эффективной против токсичности перекиси водорода. У человека его токсичность низкая.
Кумилгидропероксид обладает мутагенным и опухолевым действием (NIOSH 1986). Это может вызвать опухоли на месте применения. У мышей наблюдались опухоли кожи и крови, но его канцерогенное действие на человека неизвестно.

Угроза здоровью
Вдыхание паров вызывает головную боль и жжение в горле. Жидкость вызывает сильное раздражение глаз; на коже вызывает жжение, ощущение пульсации, раздражение и волдыри. Проглатывание вызывает раздражение ротовой полости и желудка.

Пожароопасность
Легковоспламеняющийся; высоко реактивный и окисляющий. Температура вспышки 79 ° C (174,2 ° F); плотность пара 5,2 (воздух = 1); температура самовоспламенения не сообщается; температура самоускоряющегося разложения 93 ° C (199,4 ° F).
Под воздействием тепла или пламени он может воспламениться и / или взорваться. Гидропероксид кумила с концентрацией 91–95% бурно разлагается при 150 ° C (302 ° F) (NFPA 1986). Duswalt и Hood (1990) сообщили о сильном разложении, когда это соединение случайно смешалось с 2-пропанольным раствором иодида натрия.
Образует с воздухом взрывоопасную смесь. Диапазон взрывоопасных концентраций не сообщается. Опасен при смешивании с легко окисляемыми соединениями. Средство пожаротушения: вода из спринклерной системы или распылителя тумана из взрывобезопасного места.

Возможный контакт
Кумилгидропероксид используется в качестве инициатора полимеризации, отвердителя для ненасыщенных полиэфирных смол и сшивающего агента; в качестве промежуточного продукта в процессе получения фенола и ацетона из кумола.
Хранение Кумилгидропероксид хранят в прохладном, сухом и хорошо вентилируемом помещении, изолированном от других химических веществ. Он должен быть защищен от физических повреждений. Может транспортироваться в деревянных ящиках с внутренними стеклянными или фаянсовыми контейнерами или в металлических бочках емкостью 55 галлонов.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ: Гидропероксид кумила представляет собой жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета. Умеренно растворим в воде. Он является членом класса химических веществ, называемых органическими пероксидами. Он может образовываться в небольших количествах при расщеплении природного соединения кумола. ПРИМЕНЕНИЕ: Кумилгидропероксид является важным коммерческим химическим веществом, используемым в производстве пластмасс и других химикатов. Это ингредиент в продуктах для автомобильных деталей и в продуктах для ухода за домом. ВОЗДЕЙСТВИЕ: Рабочие, использующие гидропероксид кумила, могут вдыхать пары или иметь прямой контакт с кожей. Население в целом может подвергаться воздействию паров от ограниченного использования в двух потребительских товарах. Если кумилгидропероксид попадает в окружающую среду, он разлагается на воздухе. Ожидается, что он будет разрушен солнечным светом. Он не уйдет в воздух из влажной почвы и воды. Ожидается, что он будет медленно двигаться через почву. Накопление в рыбе не ожидается. Однако органические пероксиды, такие как гидропероксид кумила, очень реактивны и при неправильном хранении могут взорваться и загореться. РИСК: Сообщалось о химических ожогах в результате прямого контакта кожи с гидропероксидом кумила. Аллергические высыпания на коже могут возникать при повторном контакте с кожей малых доз. Дополнительные данные о способности кумилгидропероксида вызывать токсические эффекты у людей отсутствуют. Однако сообщалось о нескольких токсических эффектах, связанных с воздействием органических пероксидов (как группы). Брызги прямо в глаза могут вызвать серьезные повреждения и потенциальную слепоту. Сообщалось о боли в желудке, ощущении жжения и шоке или коллапсе после случайного приема органических пероксидов. Сообщалось о боли в горле, чувстве жжения, кашле, затрудненном дыхании и одышке после вдыхания паров органических пероксидов. Скопление жидкости в легких может происходить через несколько часов после первоначального воздействия, особенно после физической нагрузки. Имеющиеся данные о лабораторных животных показывают, что воздействие кумилгидропероксида на человека, вероятно, вызовет эффекты, соответствующие общему воздействию органического пероксида (перечислено выше). Дополнительные эффекты, о которых сообщалось у животных, подвергшихся воздействию кумилгидропероксида, включают возбуждение, судороги, снижение массы тела и свидетельства поражения различных органов при летальных дозах, особенно почек. Нет данных о способности гидропероксида кумила вызывать бесплодие, аборты или врожденные дефекты. У лабораторных животных воздействие на кожу кумилгидропероксида вызывало увеличение раковых опухолей кожи, вызванных известными опухолями.

Кумилгидропероксид получают путем окисления кумола воздухом, обычно в каскаде реакторов с мешалкой или барботажных колонн при температурах в диапазоне 100-140 ° C и давлении 6-7 бар и обычно с небольшими количествами буфера для предотвращать накопление кислот. Поскольку гидропероксид кумила, как третичный алкилгидропероксид, намного более стабилен, чем гидропероксид этилбензола, окисление может быть доведено до более высокой степени превращения при все еще разумной селективности. Обычно конверсия ограничивается примерно 20%, что приводит к селективности по гидропероксиду кумила в диапазоне 90-95%.

Кумилгидропероксид, 80-95%; кумол 9,6-16,8%; диметилфенилкарбинол 2,9-4,6%; и ацетофенон 0,3-0,8%.

Кумилгидропероксид является хорошим кандидатом для сжигания путем сжигания с впрыском жидкости с температурным диапазоном от 650 до 1600 ° C и временем пребывания от 0,1 до 2 секунд. Он также является хорошим кандидатом для сжигания в вращающейся печи с диапазоном температур от 820 до 1600 ° C и временем пребывания в секундах и для сжигания в псевдоожиженном слое с диапазоном температур от 450 до 980 ° C и временем пребывания в секундах.

Маловероятно, что замена бензола толуолом будет иметь какой-либо эффект. Эта модифицированная процедура без проблем использовалась многими исследователями в наших лабораториях; однако этот инцидент служит острым напоминанием о чувствительной природе гидропероксидов, даже тех гидропероксидов, которые, как известно, являются достаточно термостойкими, таких как гидропероксид кумила. Кумилгидропероксид в концентрации 0,2 М в бензоле термически стабилен с периодом полураспада 29 часов при 145 ° C. Материал в том виде, в котором он был приобретен, часто указывается как 80% гидропероксид кумила. Из анализа известно, что примеси являются продуктами разложения гидропероксида кумила (альфа-метилстирол, ацетофенон и кумиловый спирт). Многие поставщики предупреждают, что в концентрированном состоянии, в том виде, в котором он был приобретен, гидропероксид кумила следует хранить при температуре ниже 80 ° C. Тепловые данные по гидропероксидам могут вводить в заблуждение и вызывать ложное чувство безопасности. Литература изобилует примерами, показывающими, что кумол, а также другие гидропероксиды могут подвергаться быстрому разложению при комнатной температуре с широким диапазоном соединений, даже когда эти соединения присутствуют в следовых количествах или в каталитических концентрациях (например, кислоты и металл). Если происходит очистка относительно большого количества гидропероксида в чистом или концентрированном состоянии, высока вероятность неконтролируемой реакции и взрыва.

Во время процедуры очистки существует много возможностей непреднамеренного введения небольших количеств материалов, которые могут оказаться активными катализаторами разложения гидропероксида. Это может произойти даже при использовании хорошо отработанных процедур очистки. Мы рекомендуем придерживаться опубликованных процедур и не использовать активные осушающие вещества, такие как сульфат магния. Осушающий агент может содержать следы неидентифицированных материалов, которые могут катализировать разложение гидропероксида. Мы также рекомендуем очистить небольшое количество гидропероксида кумила (<5 г) и сразу же использовать его. Также следует воспользоваться всеми доступными защитными мерами. Такие меры включают в себя очистку вытяжки от любых других легковоспламеняющихся или потенциально опасных материалов во время очистки. Эта мера предосторожности помогает избежать возможности вторичных аварий, вызванных неконтролируемой реакцией гидропероксида во время очистки. Также следует надевать защитный козырек, фартук и толстые перчатки, а также использовать взрывозащищенные экраны.

Это действие провозглашает стандарты эффективности в отношении утечек из оборудования летучих органических соединений (ЛОС) в индустрии производства синтетических органических химикатов (SOCMI). Предполагаемый эффект этих стандартов состоит в том, чтобы требовать, чтобы все вновь построенные, модифицированные и реконструированные технологические установки SOCMI использовали наилучшую продемонстрированную систему непрерывного сокращения выбросов при утечках ЛОС в оборудовании с учетом затрат, не связанных с качеством воздуха и воздействия на окружающую среду, а также требований к энергии. Гидропероксид кумила производится в качестве промежуточного или конечного продукта на технологических установках, включенных в этот подраздел.

Взрыв произошел в нашей лаборатории при очистке 100 мл гидропероксида кумила. Взрыв был достаточно сильным, чтобы полностью разрушить керамическую верхнюю часть магнитной мешалки. Были использованы модификации опубликованной процедуры («Очистка лабораторных химикатов», DD Perrin, WLF Armarego и DR Perrin, 2-е изд.), Которые включали промывку натриевой соли гидропероксида толуолом, а не бензолом, и сушку гексановых экстрактов Кумилгидропероксид над безводным сульфатом магния. Сульфат магния удаляли фильтрованием, а гексан выпаривали в вакууме при температуре окружающей среды, когда колба взорвалась. Похоже, что большая часть гексана была удалена, поскольку остаток в колбе был довольно вязким. Гидропероксид кумила, вероятно, присутствовал в очень высокой концентрации с небольшим количеством гексана, оставшимся непосредственно перед взрывом. Все остальные аспекты процедуры были идентичны тем, которые опубликованы в цитируемой книге. Точная причина взрыва неизвестна. Единственная модификация процедуры, которая могла быть связана со взрывом, - это использование сульфата магния. Маловероятно, что замена бензола толуолом будет иметь какой-либо эффект. Эта модифицированная процедура многократно без проблем использовалась несколькими исследователями в наших лабораториях; однако этот инцидент служит острым напоминанием о чувствительной природе гидропероксидов, даже тех гидропероксидов, которые, как известно, являются достаточно термостойкими, таких как гидропероксид кумила. Кумилгидропероксид в концентрации 0,2 М в бензоле термически стабилен с периодом полураспада 29 часов при 145 ° C. Материал в том виде, в котором он был приобретен, часто указывается как 80% гидропероксид кумила. Из анализа мы знаем, что примеси являются продуктами разложения гидропероксида кумила (альфа-метилстирол, ацетофенон и кумиловый спирт). Многие производители предупреждают, что в концентрированном состоянии, в том виде, в котором он был приобретен, гидропероксид кумила следует хранить при температуре ниже 80 ° C. Тепловые данные по гидропероксидам могут вводить в заблуждение и вызывать ложное чувство безопасности.

Литература изобилует примерами, показывающими, что кумол, а также другие гидропероксиды могут подвергаться быстрому разложению при комнатной температуре с широким диапазоном соединений, даже когда эти соединения присутствуют в следовых количествах или в каталитических концентрациях (например, кислоты и металл). Если происходит очистка относительно большого количества гидропероксида в чистом или концентрированном состоянии, высока вероятность неконтролируемой реакции и взрыва. Во время процедуры очистки существует много возможностей непреднамеренного введения небольших количеств материалов, которые могут оказаться активными катализаторами разложения гидропероксида. Это может произойти даже при использовании хорошо отработанных процедур очистки. Мы рекомендуем придерживаться опубликованных процедур и не использовать активные осушающие вещества, такие как сульфат магния. Осушающий агент может содержать следы неидентифицированных материалов, которые могут катализировать разложение гидропероксида. Мы также рекомендуем очистить небольшое количество гидропероксида кумила (<5 г) и немедленно использовать его. Также следует воспользоваться всеми доступными защитными мерами. Такие меры включают в себя очистку вытяжки от любых других легковоспламеняющихся или потенциально опасных материалов во время очистки. Эта мера предосторожности помогает избежать возможности возникновения вторичных аварий из-за неконтролируемой реакции гидропероксида во время очистки. Также необходимо надевать защитный козырек, фартук и толстые перчатки, а также использовать взрывозащищенные экраны.

В последние годы были предприняты значительные усилия для выявления новых химиопрофилактических агентов, которые могут быть полезны для человека. Было показано, что Myrica nagi, субтропический кустарник, обладает значительной активностью в отношении гепатотоксичности и других фармакологических и физиологических нарушений. Мы показали химиопрофилактический эффект Myrica nagi на кожный окислительный стресс и токсичность, вызванные кумилгидропероксидом, у мышей. Обработка кумилгидропероксидом в дозе 30 мг / животное / 0,2 мл ацетона усиливает восприимчивость кожных микросомальных мембран к индуцированному железом аскорбатом перекисному окислению липидов и индукции активности ксантиноксидазы, что сопровождается снижением активности кожных антиоксидантных ферментов, таких как каталаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и снижение уровня кожного глутатиона. Параллельно с этими изменениями наблюдается резкое снижение активности метаболизирующих ферментов фазы II, таких как глутатион-S-трансфераза и хинонредуктаза. Применение Myrica nagi в дозах 2,0 мг и 4,0 мг / кг массы тела в ацетоне перед лечением кумилгидропероксидом (30 мг / животное / 0,2 мл ацетона) привело к значительному ингибированию вызванного кумилгидропероксидом кожного окислительного стресса и токсичности дозозависимым образом. Повышенная восприимчивость кожной микросомальной мембраны к перекисному окислению липидов, вызванному активностью аскорбата железа и ксантиноксидазы, была значительно снижена (p <0,05). Кроме того, истощенный уровень глутатиона, ингибированная активность антиоксидантов и метаболизирующие ферменты фазы II были восстановлены до значительного уровня (p <0,05). Защитный эффект Myrica nagi был дозозависимым. Таким образом, наши данные позволяют предположить, что Myrica nagi является эффективным химиопрофилактическим средством для кожи и способно уменьшить вызванный кумилгидропероксидом кожный окислительный стресс и токсичность.

Органические пероксиды широко используются в химической промышленности в качестве инициаторов окисления для производства полимеров и армированных волокном пластиков, при производстве покрытий из полиэфирных смол и фармацевтических препаратов. Производство свободных радикалов считается одним из ключевых факторов, способствующих развитию кожных опухолей под действием органических пероксидов. Эксперименты in vitro продемонстрировали катализируемое металлами образование алкоксильных, алкильных и арильных радикалов в кератиноцитах, инкубированных с гидропероксидом кумила. В настоящем исследовании изучалось образование свободных радикалов in vivo в липидных экстрактах кожи мышей, подвергшихся воздействию кумилгидропероксида. Метод электронного спинового резонанса (ESR) был использован для обнаружения образования радикальных аддуктов альфа-фенил-N-трет-бутилнитрона (PBN) после внутрикожной инъекции 180 мг / кг PBN. Было обнаружено, что через 30 минут после местного воздействия гидропероксид кумила (12 ммоль / кг) вызывал образование свободных радикалов в коже самок мышей Balb / c, которых держали в течение 10 недель на диетах с дефицитом витамина E. Напротив, едва различимые радикальные аддукты были обнаружены при нанесении кумилгидропероксида на кожу мышей, получавших диету, достаточную для витамина E. Важно отметить, что общий антиоксидантный резерв и уровни GSH, аскорбата и витамина E снизились на 34%, 46,5%. 27% и 98%, соответственно, после того, как мышей в течение 10 недель содержали на диете с дефицитом витамина E. Аддукты PBN, обнаруженные с помощью ESR у мышей с дефицитом витамина E, являются прямым доказательством образования свободных радикалов в коже in vivo после воздействия кумилгидропероксида.

Было показано, что Hemidesmus indicus обладает значительной активностью против иммунотоксичности и других фармакологических и физиологических нарушений. В этом сообщении мы показали модулирующее действие H. indicus на опосредованный кумилгидропероксидом кожный окислительный стресс и реакцию промотирования опухоли в коже мышей. Обработка кумилгидропероксидом (30 мг на животное) увеличивает перекисное окисление кожных микросомальных липидов и индукцию активности ксантиноксидазы, что сопровождается снижением активности кожных антиоксидантных ферментов и истощением уровня глутатиона. Параллельно с этими изменениями наблюдалось резкое снижение активности метаболизирующих ферментов фазы II. Обработка кумилгидропероксидом также индуцировала активность орнитиндекарбоксилазы и увеличивала захват [(3) H] -тимидина при синтезе ДНК в коже мышей. Применение этанольного экстракта H. indicus в дозе 1,5 и 3,0 мг / кг массы тела в ацетоне перед обработкой кумилгидропероксидом привело к значительному ингибированию кожного окислительного стресса, вызванного кумилгидропероксидом, активности эпидермальной орнитиндекарбоксилазы и усилению ДНК синтез дозозависимым образом. Повышенная чувствительность кожной микросомальной мембраны к перекисному окислению липидов и активность ксантиноксидазы были значительно снижены (p <0,01). Кроме того, истощенный уровень глутатиона, ингибированная активность антиоксидантов и метаболизирующих ферментов фазы II были восстановлены до значительного уровня (p <0,05). Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что H. indicus является эффективным химиопрофилактическим средством для кожи и способно уменьшить вызванный гидропероксидом кожный окислительный стресс и способствовать развитию опухолей.

ИСПОЛЬЗОВАТЬ:
Перекись кумола представляет собой жидкость от бесцветной до бледно-желтого цвета. Используется в производстве ацетона и фенола; в качестве катализатора полимеризации, особенно в окислительно-восстановительных системах, используемых для быстрой полимеризации. Исследования на людях: Нормальные эпидермальные кератиноциты человека подвергаются глубокому окислению липидов с предпочтением фосфатидилсерина с последующим экстернализацией фосфатидилсерина при воздействии гидропероксида кумила. ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ: Нанесение 1-2 капель гидропероксида кумила (73%) на кожу кролика (круглая область, диаметр 2 см) вызывало эритему, отек и образование пузырьков в течение 2-3 дней. Нанесение 1 мг на глаз кролика вызывало покраснение конъюнктивы век и хемоз. Карцинома кожи, сформированная у мышей, подвергшихся воздействию DMBA / перекиси кумола, в исследовании инициации / продвижения. Мутагенная активность кумилгидропероксида наблюдалась в тесте Drosophila melanogaster. Кумилгидропероксид оценивали на мутагенность в преинкубационном анализе микросом Salmonella. Кумилгидропероксид был протестирован на 5 штаммах Salmonella typhimurium (TA1535, TA1537, TA97, TA98 и TA100) в присутствии и в отсутствие метаболической активации. Кумилгидропероксид был положительным в тесте Эймса с последней проверенной положительной дозой 33 мкг / чашку. ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКОТОКСИЧНОСТИ: Токсическое действие загрязнителей воды было проверено путем измерения иммобилизации Daphnia magna, штамм ircha. Средняя эффективная концентрация (ЕС50) гидропероксида кумила была менее 10 мг / л.

Активные формы кислорода не только модулируют важные пути передачи сигналов, но также вызывают повреждение ДНК и цитотоксичность кератиноцитов. Пероксид водорода и органические пероксиды особенно важны, поскольку эти химические вещества широко используются в косметических и фармацевтических препаратах, наносимых на кожу, а также представляют собой эндогенные промежуточные продукты метаболизма. Перекисное окисление липидов представляет фундаментальный интерес для клеточного ответа на пероксиды, поскольку липиды чрезвычайно чувствительны к окислению, а сигнальные системы на основе липидов участвуют в ряде клеточных процессов, включая апоптоз. Окисление конкретных классов фосфолипидов измеряли в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека, подвергнутых воздействию кумилгидропероксида после метаболического включения флюоресцентной чувствительной к окислению жирной кислоты, цис-паринаровой кислоты, с использованием метода флуоресцентной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Кроме того, окисление липидов коррелировало с изменениями асимметрии мембранных фосфолипидов и других маркеров апоптоза. Хотя кумилгидропероксид вызывает значительное окисление цис-паринаровой кислоты во всех классах фосфолипидов, один фосфолипид, фосфатидилсерин, по-видимому, окисляется преимущественно по сравнению со всеми другими видами. Используя дериватизацию флуоресцимина и связывание аннексина V, было обнаружено, что специфическое окисление фосфатидилсерина сопровождалось транслокацией фосфатидилсерина с внутренней поверхности плазматической мембраны на внешнюю, где он может служить сигналом распознавания для взаимодействия с фагоцитарными макрофагами. Эти эффекты произошли намного раньше, чем любые обнаруживаемые изменения в других маркерах апоптоза, таких как активация каспазы-3, фрагментация ДНК или изменения в морфологии ядра. Таким образом, нормальные эпидермальные кератиноциты человека подвергаются глубокому окислению липидов с предпочтением фосфатидилсерина с последующим экстернализацией фосфатидилсерина при воздействии гидропероксида кумила. Следовательно, вполне вероятно, что нормальные эпидермальные кератиноциты человека, подвергшиеся аналогичному окислительному стрессу in vivo, будут подвергаться окислению / транслокации фосфатидилсерина. Это сделало бы их мишенями для распознавания макрофагов и фагоцитоза, и, таким образом, ограничило бы их способность вызывать воспаление или вызывать неопластические преобразования.

Острое воздействие / Крысы (n = 2), подвергавшиеся воздействию 50 ppm кумилгидропероксида в течение трех 4-часовых периодов, испытали нарушение координации, тремор и / угнетение ЦНС /. Один умер. Вскрытие (гистологическое) показало гиперемию легких и почек. Крысы (n = 6), подвергавшиеся воздействию 31,5 ppm гидропероксида кумила в течение семи 5-часовых периодов, демонстрировали слюноотделение, затрудненное дыхание, тремор и гиперемию ушей и хвоста. Гистологическое исследование показало эмфизему и утолщение альвеолярных стенок. Крысы (n = 6), подвергавшиеся воздействию 16 ppm гидропероксида кумила в течение двенадцати периодов по 4,5 часа, испытали слюноотделение и раздражение носа, в то время как вскрытие показало, что органы в норме.

Субхроническую токсичность оценивали в группах из 20 крыс Fischer 344 (10 самцов и 10 самок), ежедневно подвергавшихся в течение 6 часов воздействию 1, 6, 31 или 124 мг / м 3 гидропероксида кумила 5 дней в неделю в течение 3 месяцев. Воздействие 124 мг / м3 было прекращено через 5 дней из-за чрезмерной токсичности; Смертность наблюдалась у 6/10 самцов и 3/10 самок крыс через 12 дней, когда выживших животных умерщвляли. Клинические наблюдения за животными в группе, получавшей дозу 124 мг / куб.м через 12 дней, включали раздражение глаз и носа, затрудненное дыхание и снижение массы тела. Патологические наблюдения, приписываемые эффекту исследуемого препарата у животных, которые умерли или были умерщвлены в группе с дозой 124 мг / м 3, включали изъязвление и воспаление роговицы, носовых раковин и слизистой оболочки желудка; в то время как наблюдения атрофии тимуса, истощение лимфоидной ткани в зародышевых центрах некоторых лимфатических узлов и селезенки, снижение содержания липидов в печени и уменьшение циркулирующих лейкоцитов были приписаны стрессу. Гематологические наблюдения в группе, получавшей дозу 124 мг / куб.м, включали общее снижение количества PCV, RBC и WBC, а также снижение уровня гемоглобина. Кумилгидропероксид не вызывал биологически значимых изменений клинических, патологических, гематологических и биохимических параметров или показателей анализа мочи при введении в концентрациях 1, 6 или 31 мг / куб.м животным, находящимся на экспозиции в течение полных 90 дней .

Производство кумилгидропероксида и его использование в производстве ацетона, фенола и альфа-метилситрена в качестве катализатора полимеризации и сшивающего агента на основе полиэфирной смолы может привести к его выделению в окружающую среду через различные потоки отходов. Небольшие количества могут образовываться в атмосфере и природных водах из кумола. При попадании в воздух давление пара 3,27 × 10–3 мм рт. Ст. При 25 ° C указывает на то, что гидропероксид кумила будет существовать исключительно в виде пара в атмосфере. Парообразный гидропероксид кумила будет разлагаться в атмосфере в результате реакции с гидроксильными радикалами, полученными фотохимическим путем; Период полураспада этой реакции на воздухе оценивается в 45 часов. При попадании в почву гидропероксид кумила, как ожидается, будет иметь низкую подвижность на основе расчетного значения Koc в 2000 г. Не ожидается улетучивания с влажных поверхностей почвы, исходя из расчетной константы закона Генри 4,7X10-8 атм-куб м / моль. Ожидается, что кумилгидропероксид не будет улетучиваться с сухой поверхности почвы из-за давления его пара. Используя японский тест MITI, 0% теоретической БПК было достигнуто за 4 недели, что указывает на то, что биоразложение не является важным процессом в окружающей среде. Гидропероксиды реагируют с различными соединениями и легко разлагаются до соответствующих спиртов. При попадании в воду ожидается адсорбция взвешенными твердыми частицами и отложениями на основе расчетного значения Koc. На основании расчетной константы закона Генри для этого соединения испарения с поверхности воды не ожидается. Расчетный КБК, равный 12, предполагает, что потенциал биоконцентрации в водных организмах низкий. Воздействие кумилгидропероксида на рабочем месте может происходить в результате вдыхания и контакта с кожей этого соединения на рабочих местах, где производится или используется кумилгидропероксид.

Производство кумилгидропероксида и его использование в производстве ацетона, фенола и альфа-метилситрена (1) в качестве катализатора полимеризации (2) и в качестве сшивающего агента на основе полиэфирной смолы (3) может привести к его выделению в окружающую среду через различные потоки отходов (SRC).

Основываясь на схеме классификации (1), оценочное значение Koc 2000 (SRC), определенное с помощью метода оценки структуры (2), указывает на то, что гидропероксид кумила, как ожидается, будет иметь низкую подвижность в почве (SRC). Улетучивание кумилгидропероксида с влажных поверхностей почвы не ожидается (SRC), учитывая расчетную константу закона Генри 4,7 · 10-8 атм-куб м / моль (SRC), исходя из давления его пара, 3,27 · 10-3 мм рт. Ст. (3) и