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Abstrait
Le chlorhydrate de cystéamine (numéro CAS : 156-57-0) est un petit aminothiol hydrosoluble ayant des applications biochimiques et thérapeutiques essentielles.
Cette molécule sert de fraction active dans le traitement de la cystinose, une maladie rare de stockage lysosomal caractérisée par l'accumulation de cristaux de cystine dans les tissus.
Synonymes et données d'enregistrement
Le chlorhydrate de cystéamine est connu sous plusieurs synonymes, reflétant son utilisation variée dans les contextes de recherche, industriels et cliniques.
Synonymes courants : chlorhydrate de 2-aminoéthanethiol, chlorhydrate d'éthanethiol, chlorhydrate de 2-amino- (1:1), chlorhydrate de 2-mercaptoéthylamine, chlorhydrate de β-mercaptoéthylamine, chlorure de cystéaminium, chlorhydrate de merkamin, chlorhydrate de mercamine, chlorhydrate de cystéinamine, CI-9148, CT-2000, gouttes cystadrops (formulation ophtalmique)
Au-delà du traitement de la cystinose, le chlorhydrate de cystéamine présente des propriétés antioxydantes, une activité anticancéreuse potentielle et des rôles dans la radioprotection.
Il fonctionne principalement par le biais de mécanismes d’échange thiol-disulfure intracellulaires, favorisant l’épuisement de la cystine via l’interaction avec le transporteur de cystine lysosomal et modulant l’homéostasie redox.
Cet article détaille les propriétés physicochimiques, la pharmacodynamique, le métabolisme, l'utilisation clinique, le profil de sécurité, les applications émergentes et les considérations réglementaires du composé.
Une revue approfondie de la littérature souligne son rôle croissant en médecine et en biochimie.
Introduction
Le chlorhydrate de cystéamine (formule chimique : C₂H₈ClNS) est le sel chlorhydrate de la cystéamine (2-aminoéthanethiol), un dérivé aminothiol simple de la cystéine dépourvu de groupe carboxyle.
Il s'agit d'un composé de faible poids moléculaire, d'environ 113,61 g/mol. La cystéamine a été synthétisée pour la première fois au début du XXe siècle, dérivée d'études sur le métabolisme de la cystéine, mais elle a acquis une importance clinique à la fin du XXe siècle suite à la découverte de son efficacité dans le traitement de la cystinose.
La cystinose est une maladie autosomique récessive rare causée par des mutations du gène CTNS, entraînant une exportation défectueuse de la cystine lysosomale.
Cela entraîne une accumulation intracellulaire de cristaux de cystine, endommageant plusieurs organes.
La cystéamine agit en convertissant la cystine en cystéine et en disulfures mixtes cystéine-cystéamine, qui peuvent sortir des lysosomes via des transporteurs alternatifs, réduisant ainsi l'accumulation de cystine.
En plus de son rôle clinique, le chlorhydrate de cystéamine a été étudié pour ses capacités antioxydantes, ses effets neuroprotecteurs et son utilisation potentielle comme adjuvant en oncologie.
Le groupe thiol de la molécule confère des propriétés réductrices essentielles à son activité biochimique.
Propriétés physicochimiques
Données sur la propriété
Formule moléculaire C₂H₈ClNS
Poids moléculaire 113,61 g/mol
Numéro CAS 156-57-0
Aspect Poudre cristalline blanche
Point de fusion 67–71 °C
Solubilité Facilement soluble dans l'eau (~23,5 mg/mL à 25°C), soluble dans l'éthanol, pratiquement insoluble dans l'éther
Valeurs pKa Groupe amino ≈ 9,5 ; Groupe thiol ≈ 8,3
Log P (octanol-eau) −0,3
Densité ~1,2 g/cm³ (solide)
Structure chimique HS–CH₂–CH₂–NH₂·HCl (voir figure 1)
Détails structurels : La molécule est constituée d'un squelette éthane portant un groupe amino à une extrémité et un groupe thiol à l'autre.
La fraction chlorhydrate stabilise le groupe amino protoné, améliorant ainsi la solubilité et la manipulation.
Figure 1 : Structure chimique du chlorhydrate de cystéamine
Registres :
Numéro de registre CAS : 156-57-0
UNII : IF1B771SVB
Système d'enregistrement des substances de la FDA (SRS)
Code du thésaurus NCI : C169871
Ces synonymes sont essentiels pour les références croisées entre des bases de données telles que PubChem, ChemSpider, DrugBank et des fournisseurs comme Sigma-Aldrich ou Cayman Chemical.
Matériaux analytiques et de référence
Le chlorhydrate de cystéamine est disponible sous forme de normes analytiques certifiées pour garantir le contrôle qualité et la reproductibilité dans la recherche et la fabrication pharmaceutique.
Les qualités typiques comprennent une pureté ≥ 98 % avec des traces de métaux et de l'humidité caractérisées.
Fournisseurs standard : Sigma-Aldrich (produit n° PHR9273), Cayman Chemical, TCI Chemicals.
Techniques analytiques : La quantification et l’évaluation de la pureté utilisent généralement la HPLC, la spectroscopie RMN et la spectrométrie de masse.
Conservation : Stable à −20 °C, à l'abri de l'humidité et de l'oxydation. L'hygroscopicité exige un récipient hermétique.
Manipulation : Contrôle des odeurs en raison de la volatilité du groupe thiol ; gants et hottes aspirantes recommandés.
Pharmacologie et activité biochimique
Mécanisme d'action
La cystéamine pénètre dans les cellules et les lysosomes par diffusion passive et éventuellement par des transporteurs.
À l'intérieur des lysosomes, la cystéamine réagit avec la cystine pour former de la cystéine et des disulfures mixtes cystéine-cystéamine.
Ces disulfures mixtes peuvent sortir des lysosomes via le transporteur de lysine, contournant ainsi le transporteur de cystinosine défectueux dans la cystinose.
Équation:
Cystine (Cys-S–S-Cys) + Cystéamine (HS–CH₂–CH₂–NH₂) → Cystéine + Disulfure de cystéine-cystéamine
Cette réduction de l’accumulation de cystine empêche la formation de cristaux, diminuant ainsi les dommages aux organes.
Activité antioxydante
Le groupe thiol de la cystéamine peut piéger les espèces réactives de l'oxygène (ROS) telles que le peroxyde d'hydrogène (H₂O₂) et l'acide hypochloreux (HOCl).
Il augmente également les niveaux de glutathion intracellulaire (GSH) en fournissant de la cystéine, un substrat limitant la vitesse de synthèse du GSH.
Autres effets biochimiques
Induction de protéines de choc thermique (HSP70), qui protègent les protéines cellulaires en cas de stress.
Modulation de l'apoptose en modifiant les voies de signalisation sensibles à l'oxydoréduction.
Effets radioprotecteurs in vitro, en piégeant les radicaux libres générés par les rayonnements ionisants.
INFORMATIONS DE SÉCURITÉ CONCERNANT LE CHLORHYDRATE DE CYSTÉAMINE
Mesures de premiers secours :
Description des mesures de premiers secours :
Conseils généraux :
Consultez un médecin.
Montrez cette fiche de données de sécurité au médecin traitant.
Sortez de la zone dangereuse :
En cas d'inhalation :
En cas d'inhalation, déplacer la personne à l'air frais.
En cas d'arrêt respiratoire, pratiquer la respiration artificielle.
Consultez un médecin.
En cas de contact avec la peau :
Retirez immédiatement les vêtements et les chaussures contaminés.
Laver avec du savon et beaucoup d'eau.
Consultez un médecin.
En cas de contact avec les yeux :
Rincer abondamment à l'eau pendant au moins 15 minutes et consulter un médecin.
Continuer à rincer les yeux pendant le transport vers l’hôpital.
En cas d'ingestion :
NE PAS faire vomir.
Ne jamais rien donner par voie orale à une personne inconsciente.
Rincer la bouche avec de l'eau.
Consultez un médecin.
Mesures de lutte contre l'incendie :
Moyens d'extinction :
Moyens d’extinction appropriés :
Utiliser de l’eau pulvérisée, de la mousse résistante à l’alcool, un produit chimique sec ou du dioxyde de carbone.
Dangers particuliers résultant de la substance ou du mélange
Oxydes de carbone, oxydes d'azote (NOx), gaz chlorhydrique
Conseils aux pompiers :
Portez un appareil respiratoire autonome pour lutter contre l'incendie si nécessaire.
Mesures en cas de déversement accidentel :
Précautions individuelles, équipement de protection et procédures d'urgence
Utiliser un équipement de protection individuelle.
Évitez de respirer les vapeurs, les brouillards ou les gaz.
Évacuer le personnel vers des zones sûres.
Précautions environnementales :
Empêcher toute fuite ou tout déversement supplémentaire si cela peut être fait en toute sécurité.
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.
Le rejet dans l’environnement doit être évité.
Méthodes et matériaux de confinement et de nettoyage :
Absorber avec un matériau absorbant inerte et éliminer comme déchet dangereux.
Conserver dans des récipients appropriés et fermés pour l'élimination.
Manipulation et stockage :
Précautions pour une manipulation sans danger :
Éviter l’inhalation de vapeurs ou de brouillards.
Conditions de stockage sûr, y compris d’éventuelles incompatibilités :
Conserver le récipient bien fermé dans un endroit sec et bien aéré.
Les récipients ouverts doivent être soigneusement refermés et maintenus en position verticale pour éviter les fuites.
Classe de stockage (TRGS 510) : 8A : matières dangereuses combustibles et corrosives
Contrôles de l'exposition/protection individuelle :
Paramètres de contrôle :
Composants avec paramètres de contrôle du lieu de travail
Ne contient aucune substance présentant des valeurs limites d’exposition professionnelle.
Contrôles d'exposition :
Contrôles techniques appropriés :
Manipuler conformément aux bonnes pratiques d’hygiène industrielle et de sécurité.
Lavez-vous les mains avant les pauses et à la fin de la journée de travail.
Équipement de protection individuelle :
Protection des yeux/du visage :
Lunettes de sécurité bien ajustées.
Écran facial (8 pouces minimum).
Utilisez un équipement de protection oculaire testé et approuvé selon les normes gouvernementales appropriées telles que NIOSH (États-Unis) ou EN 166 (UE).
Protection de la peau :
Manipuler avec des gants.
Les gants doivent être inspectés avant utilisation.
Utiliser des gants appropriés
technique de retrait (sans toucher la surface extérieure du gant) pour éviter tout contact cutané avec ce produit.
Jetez les gants contaminés après utilisation conformément aux lois en vigueur et aux bonnes pratiques de laboratoire.
Se laver et se sécher les mains.
Contact complet :
Matériau : caoutchouc nitrile
Épaisseur minimale de la couche : 0,11 mm
Temps de percée : 480 min
Matériau testé : Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, taille M)
Contact par éclaboussures
Matériau : caoutchouc nitrile
Épaisseur minimale de la couche : 0,11 mm
Temps de percée : 480 min
Matériau testé : Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, taille M)
Cela ne doit pas être interprété comme une approbation pour un scénario d’utilisation spécifique.
Protection du corps :
Combinaison complète de protection contre les produits chimiques. Le type d'équipement de protection doit être sélectionné en fonction de la concentration et de la quantité de la substance dangereuse sur le lieu de travail spécifique.
Protection respiratoire :
Lorsque l'évaluation des risques montre que les respirateurs à épuration d'air sont appropriés, utilisez un respirateur complet avec des cartouches respiratoires combinées polyvalentes (US) ou de type ABEK (EN 14387) comme solution de secours aux contrôles techniques.
Si le respirateur est le seul moyen de protection, utilisez un respirateur à adduction d’air complet.
Utilisez des respirateurs et des composants testés et approuvés conformément aux normes gouvernementales appropriées telles que NIOSH (États-Unis) ou CEN (UE).
Contrôle de l'exposition environnementale
Empêcher toute fuite ou tout déversement supplémentaire si cela peut être fait en toute sécurité.
Ne pas laisser le produit pénétrer dans les égouts.
Le rejet dans l’environnement doit être évité.
Stabilité et réactivité :
Stabilité chimique :
Stable dans les conditions de stockage recommandées.
Matériaux incompatibles :
Agents oxydants forts :
Produits de décomposition dangereux :
Des produits de décomposition dangereux se forment en cas d'incendie.
Oxydes de carbone, oxydes d'azote (NOx), gaz chlorhydrique.
Considérations relatives à l’élimination :
Méthodes de traitement des déchets :
Produit:
Proposez les solutions excédentaires et non recyclables à une entreprise d’élimination agréée.
Contactez un service professionnel agréé d’élimination des déchets pour éliminer ce matériau.
Emballage contaminé :
Éliminer comme produit non utilisé
