E 421

Е 421 — это тип сахарного спирта, используемый в качестве подсластителя и лекарства.
Е 421 используется как низкокалорийный подсластитель, так как плохо усваивается кишечником.
В качестве лекарственного средства Е 421 применяют для снижения внутриглазного давления, как при глаукоме, и для понижения повышенного внутричерепного давления.

КАС: 69-65-8
МФ: C6H14O6
МВт: 182,17
ИНЭКС: 200-711-8

С медицинской точки зрения Е 421 вводят в виде инъекций или ингаляций.
Эффект обычно начинается в течение 15 минут и длится до 8 часов.

Общие побочные эффекты от медицинского использования включают проблемы с электролитами и обезвоживание.
Другие серьезные побочные эффекты могут включать ухудшение сердечной недостаточности и проблемы с почками.
E 421 неясно, безопасно ли использование во время беременности.
E 421 относится к семейству осмотических диуретиков и работает, вытягивая жидкость из мозга и глаз.

Открытие E 421 приписывается Жозефу Луи Прусту в 1806 году.
E 421 входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
E 421 был первоначально сделан из цветущего ясеня и назван манной из-за его предполагаемого сходства с библейской пищей.
E 421 находится в списке запрещенных препаратов Всемирного антидопингового агентства из-за опасений, что он может маскировать другие наркотики.

Белое кристаллическое твердое вещество, состоящее из D-маннита и небольшого количества Е 421.
Е 421 не имеет запаха и имеет сладкий вкус.
Е 421 растворим в воде, очень мало растворим в спирте и практически не растворим в большинстве других распространенных органических растворителей.
Е 421 получают в промышленных масштабах путем каталитического восстановления глюкозы.
E 421 встречается в небольших количествах в различных продуктах, таких как оливки, свекла и сельдерей, а также в экссудате некоторых деревьев.

Е 421 стабилен в сухом состоянии и в водных растворах.
Е 421 можно стерилизовать фильтрованием или автоклавированием, а при необходимости можно повторно автоклавировать без неблагоприятных физических или химических эффектов.
В растворе Е 421 не подвергается воздействию холода, разбавленных кислот или щелочей, а также кислорода воздуха в отсутствие катализаторов.
Е 421 не вступает в реакции Майяра.
Сыпучий материал следует хранить в хорошо укупоренной таре в прохладном, сухом месте.

Е 421 представляет собой сахарный спирт, который можно использовать в качестве инертного вещества, регулирующего осмотическое давление.
Поглощение и фосфорилирование E 421 катализируются маннит-специфической фосфоенолпируват-зависимой фосфотрансферазной системой (PTS).
Е 421 может взаимодействовать с нейтрофилами и моноцитами.
Эксперименты показали, что Е 421 способен снижать апоптоз нейтрофилов in vitro.
Соединение использовалось в исследованиях в качестве стимулятора роста микробов слепой кишки и целлюлолитической активности у кроликов.
E 421 было замечено, что маннитол может снижать усвояемость жира и накопление жира в организме как у нормальных, так и у цектомированных крыс, а также активировать моноциты HLA-DR, моноциты и нейтрофилы CD11b.
Исследования показывают, что E 421 репрессируется фактором транскрипции, репрессором маннитолового оперона (MtlR) в Escherichia coli.

Е 421 представляет собой сахарный спирт, широко встречающийся в растениях, и они представляют собой экссудаты, например, в оливковых деревьях и платанах (Collins, 2006).
E 421 производится в промышленных масштабах путем каталитического гидрирования фруктозы (Zelin, 2019).
Е 421 широко используется в пищевой и фармацевтической промышленности благодаря своим уникальным функциональным свойствам.
Е 421 примерно на 50% слаще сахарозы и обладает желаемым охлаждающим эффектом, часто используемым для маскировки горького вкуса.
Е 421 не вызывает кариеса и имеет низкую калорийность.
E 421 представляет собой осмотический диуретик, который является метаболически инертным для человека и используется для: стимуляции диуреза до развития необратимой почечной недостаточности, стимуляции выведения токсических веществ с мочой, в качестве средства против глаукомы и в качестве вспомогательного средства для диагностики функции почек ( О'Нил, 2013).
Кроме того, в 2020 году FDA одобрило E 421 в качестве дополнительной поддерживающей терапии для контроля легочных симптомов, связанных с муковисцидозом, у взрослых пациентов (McKenna, 2020).

E 421 Химические свойства
Температура плавления: 167-170 °C (лит.)
Температура кипения: 295°С
Альфа: 141 º (c = директивы USP)
Плотность: 1,52
Показатель преломления: 1,3330 (оценка)
FP: 290-295°C/3,5 мм
Температура хранения: 2-8°C
Растворимость в H2O: 1 М при 20 °C, прозрачный, бесцветный
Форма: Кристаллический порошок
рка: 13,5 (при 18 ℃)
Белый цвет
РН: 5,0-6,5 (25 ℃, 1 М в H2O)
Оптическая активность: [α]25/D от +23,3 до +24,3°(лит.)
Растворимость в воде: растворим
λmax λ: 260 нм Amax: 0,04
λ: 280 нм Amax: 0,04
Мерк: 14 5745
БРН: 1721898
Стабильность: Стабильная. Горючий. Несовместим с сильными окислителями.
InChIKey: FBPFZTCFMMRRESA-KVTDHHQDSA-N
Ссылка на базу данных CAS: 69-65-8 (Ссылка на базу данных CAS)
Справочник по химии NIST: E 421 (69-65-8)
Система регистрации веществ EPA: E 421 (69-65-8)

E 421 представляет собой D-маннит.
E 421 представляет собой шестиатомный спирт, родственный маннозе, изомерный сорбиту.
Е 421 представляет собой белый кристаллический порошок без запаха или сыпучие гранулы.
Е 421 имеет сладкий вкус, примерно такой же сладкий, как глюкоза и в два раза слаще сахарозы, и вызывает ощущение прохлады во рту.
Под микроскопом Е 421 выглядит как орторомбические иглы при кристаллизации из спирта.ол.
Е 421 демонстрирует полиморфизм.
Белый или почти белый кристаллический порошок или сыпучие гранулы.

Использовать
Е 421 широко распространен в растениях и растительных экссудатах; получают из манны и морских водорослей.
Е 421 используется в пищевой промышленности в качестве антислеживателя и придающего текучесть, ароматизатора, смазки и антиадгезива, стабилизатора и загустителя, а также питательного подсластителя.
Используется с борной кислотой при производстве сухих электролитических конденсаторов для радиоаппаратуры; в производстве искусственных смол и пластификаторов; в фармации в качестве наполнителя и разбавителя для твердых и жидких веществ; в аналитической химии для определения бора; при производстве маннита гексанитрата.
Е 421 используется в пищевой промышленности в качестве антислеживающего агента, придающего сыпучесть, ароматизатора, смазки и антиадгезива, стабилизатора и загустителя, а также питательного подсластителя.

Е 421 широко используется в фармацевтических препаратах и пищевых продуктах.
В фармацевтических препаратах Е 421 в основном используется в качестве разбавителя (10–90% масс./масс.) в таблетках, где Е 421 имеет особое значение, поскольку он не гигроскопичен и, таким образом, может использоваться с активными ингредиентами, чувствительными к влаге.
E 421 может использоваться в таблетках прямого прессования, для которых доступны гранулированные и высушенные распылением формы, или во влажных грануляциях.
Преимущество гранул, содержащих Е 421, состоит в том, что они легко высушиваются.
Конкретные применения в таблетках включают антацидные препараты, таблетки тринитрата глицерина и витаминные препараты.

Е 421 обычно используется в качестве наполнителя при производстве составов жевательных таблеток из-за его отрицательной теплоты растворения, сладости и «ощущения во рту».
В лиофилизированных препаратах E 421 (20–90 % масс./масс.) был включен в качестве носителя для получения жесткой однородной лепешки, улучшающей внешний вид лиофилизированной пробки во флаконе.
Специально для этого использования доступна апирогенная форма.
E 421 также использовался для предотвращения загущения водных антацидных суспензий гидроксида алюминия (<7% мас./об.).
Е 421 был предложен в качестве пластификатора в мягких желатиновых капсулах, в качестве компонента таблеток с пролонгированным высвобождением и в качестве носителя в ингаляторах для сухих порошков.
Е 421 также используется в качестве разбавителя в быстро диспергируемых пероральных лекарственных формах.
Е 421 используется в пищевой промышленности в качестве наполнителя.

В терапевтических целях Е 421, вводимый парентерально, используется как осмотический диуретик, как средство диагностики функции почек, как вспомогательное средство при лечении острой почечной недостаточности, а также как средство для снижения внутричерепного давления, лечения отека мозга и снижения внутриглазного давления.
При пероральном приеме Е 421 незначительно всасывается из желудочно-кишечного тракта, но в больших дозах может вызвать осмотическую диарею;

Медицинское использование
В Соединенных Штатах Е 421 показан для снижения внутричерепного давления и лечения отека мозга и повышенного внутриглазного давления.
В Европейском союзе Е 421 показан для лечения муковисцидоза (МВ) у взрослых в возрасте 18 лет и старше в качестве дополнительной терапии к лучшим стандартам лечения.

E 421 используется внутривенно для снижения острого повышения внутричерепного давления до тех пор, пока не будет применено более радикальное лечение, например, после черепно-мозговой травмы.
В то время как E 421 является основой для лечения высокого давления в черепе после серьезной травмы головного мозга, он не лучше, чем гипертонический раствор в качестве лечения первой линии.
В резистентных к лечению случаях лучше работает гипертонический раствор.
Внутриартериальные инфузии Е 421 могут кратковременно открывать гематоэнцефалический барьер, разрушая плотные соединения.

E 421 также может использоваться в некоторых случаях почечной недостаточности с низким диурезом, снижением внутриглазного давления, для увеличения выведения определенных токсинов и для лечения скопления жидкости.

Было показано, что интраоперационный маннитол перед снятием сосудистого зажима во время трансплантации почки уменьшает посттрансплантационное повреждение почки, но не снижает отторжение трансплантата.

E 421 действует как осмотическое слабительное при приеме внутрь в дозах более 20 г и иногда продается как слабительное для детей.

Было предложено использование Е 421 при вдыхании в качестве бронхиального раздражителя в качестве альтернативного метода диагностики астмы, вызванной физической нагрузкой.
Систематический обзор 2013 года пришел к выводу, что доказательств в поддержку использования E 421 для этой цели в настоящее время недостаточно.

E 421 обычно используется в первичной цепи аппарата искусственного кровообращения во время искусственного кровообращения.
Присутствие Е 421 сохраняет функцию почек во время низкого кровотока и давления, пока пациент находится на шунтировании.
Раствор предотвращает отек эндотелиальных клеток в почках, который в противном случае мог бы уменьшить приток крови к этой области и привести к повреждению клеток.

E 421 также можно использовать для временной герметизации острого предмета (например, спирали электрода искусственного кардиостимулятора), когда он проходит через венозную систему.
Поскольку E 421 легко растворяется в крови, острие становится открытым в месте назначения.

E 421 также является первым препаратом выбора для лечения острой глаукомы в ветеринарной медицине.
E 421 администрируетсяг в виде 20% раствора внутривенно.
Е 421 обезвоживает стекловидное тело и, следовательно, снижает внутриглазное давление.
Однако для работы E 421 требуется неповрежденный гематоофтальмический барьер.

Еда
Е 421 повышает уровень глюкозы в крови в меньшей степени, чем сахароза, используется в качестве подсластителя для людей с диабетом и в жевательных резинках.
Хотя Е 421 имеет более высокую теплоту растворения, чем большинство сахарных спиртов, его сравнительно низкая растворимость снижает охлаждающий эффект, обычно присутствующий в мятных леденцах и жевательных резинках.
Однако когда Е 421 полностью растворяется в продукте, он вызывает сильный охлаждающий эффект.
Также у Е 421 очень низкая гигроскопичность – он не впитывает воду из воздуха, пока уровень влажности не достигнет 98%.
Это делает Е 421 очень полезным в качестве покрытия для леденцов, сухофруктов и жевательных резинок, и его часто включают в качестве ингредиента в леденцы и жевательные резинки.
Приятный вкус и ощущение во рту Е 421 также делают его популярным наполнителем для жевательных таблеток.

Аналитическая химия
Е 421 можно использовать для образования комплекса с борной кислотой.
Это увеличивает кислотность борной кислоты, что позволяет повысить точность объемного анализа этой кислоты.

Другой
E 421 является основным ингредиентом агара с маннитоловой солью, средой для роста бактерий, и используется в других.
E 421 используется в качестве разбавителя в различных наркотиках, которые используются интраназально (вдыхают), таких как кокаин.
Смесь E 421 и фентанила (или аналогов фентанила) в соотношении 1:10 маркируется и продается как «китайский белый», популярный заменитель героина.

Производственный процесс
250 г глюкозы растворяют в дистиллированной воде, получая раствор с концентрацией 48%.
Е 421 нагревают до 65°С и добавляют гидроксид бария в количестве, достаточном для получения концентрации гидроксида бария 0,2 моль/л.
Е 421 перемешивают и выдерживают при 65°С в течение 6 часов после добавления гидроксида бария.
Затем E 421 охлаждают и нейтрализуют серной кислотой до pH 6,8.
Осажденный сульфат бария отфильтровывают.

Добавляют некоторое количество активированного никелевого катализатора на носителе, содержащее 5 г никеля.
Суспензию вводят в 3-литровый качающийся автоклав и подают водород до давления 1500 фунтов на квадратный дюйм.
Автоклав нагревают до температуры 150°С за один час и выдерживают при этой температуре еще 2,5 часа.
Давление повышается примерно до 1800 фунтов на квадратный дюйм, а затем снижается примерно до 1600 фунтов на квадратный дюйм во время гидрирования.
Затем автоклав охлаждают, опорожняют и катализатор отфильтровывают от продукта.
Затем фильтрат концентрируют под вакуумом на водяной бане для удаления части воды.

Концентрат поглощают теплым водным раствором Е 421 таким образом, чтобы состав растворителя составлял 90% метанола/10% воды, а вес растворителя в 3 раза превышал вес твердых веществ в концентрате.
Е 421 охлаждают до 20°С и выдерживают в течение ночи.
Выкристаллизовавшийся Е 421 отфильтровывают.
Фильтрат концентрируют на водяной бане под вакуумом для удаления метанола и доводят содержание воды до 16%.
Полученный сироп является вязким, не кристаллизующимся и не образующим геля, и анализ показывает PN (пиридиновое число) 32 и по существу не содержит редуцирующих сахаров, согласно патенту США 2749371.

Синонимы
D-маннит
маннит
69-65-8
Маннит
Осмитрол
Манный сахар
87-78-5
Кордицепиновая кислота
Осмофундин
резектизол
D-(-)-маннит
Маннит
Осмосал
Маннацукер
Маннидекс
Манниген
Манистол
Диосмол
Инвенекс
Изотол
Маннитол, D-
Морской Кристалл
(2R,3R,4R,5R)-гексан-1,2,3,4,5,6-гексол
Манитон-С
Манногем 2080
(2R,3R,4R,5R)-гексан-1,2,3,4,5,6-гексаол
Бронхитол
Маннитол (ВАН)
Аридол
СДМ №35
Гексагидроксигексан
DL-маннитол
НКИ-C50362
Маннитол (USP)
Маннитол [USP]
БРН 1721898
ЧЕБИ:16899
MFCD00064287
3OWL53L36A
ИНС № 421
133-43-7
E-421
маннитол-d
ИНС-421
Маннитол 5%
НСК-407017
Маннитол [США]
1,2,3,4,5,6-гексангексол
Маннитол 10%
Маннитол 15%
Маннитол 20%
NCGC00164246-01
Е421
Маннидекс 16700
DSSTox_CID_3235
Осмитрол 5% в воде
DSSTox_RID_76936
Осмитрол 10% в воде
Осмитрол 15% в воде
Осмитрол 20% в воде
DSSTox_GSID_23235
287100-73-6
МТЛ
МАННИТОЛ 25%
Резектизол в пластиковом контейнере
Маннитол 5% в пластиковом контейнере
Маннитол 10% в пластиковом контейнере
Маннитол 15% в пластиковом контейнере
Маннитол 20% в пластиковом контейнере
КАС-69-65-8
Осмитрол (Теннесси)
SMR000857324
КРИС 369
HSDB 714
СР-01000838849
СНБ 9256
ИНЭКС 200-711-8
ИНЭКС 201-770-2
ОСМИТРОЛ 5% В ВОДЕ В ПЛАСТИКОВОЙ ТАНЕРЕ
СНБ 407017
ОСМИТРОЛ 10% В ВОДЕ В ПЛАСТИКОВОЙ ТАНЕРЕ
ОСМИТРОЛ 15% В ВОДЕ В ПЛАСТИКОВОЙ ТАНЕ
ОСМИТРОЛ 20% В ВОДЕ В ПЛАСТИКОВОЙ ТАНЕ
УНИИ-3OWL53L36A
Кордицепат
Маннитол
Манитол
D-митобронитол
МАННИТОЛ 10% с 5% ДЕКСТРОЗОЙ В ДИСТИЛЛИРОВАННОЙ ВОДЕ
АИ3-19511
Манитон с
Маннит п
D-маннит
D-?маннитол
Бронхитол (ТН)
(D)-маннит
Маннитол 25
Маннитол 35
Маннитол 60
D(-)маннитол
Маннитол, (S)
Перлитол 25 с
Перлитол 50 с
Маннит м300
Перлитол 160 с
Маннитол 200
Маннитол 300
Перлитол 200 сд
Перлитол 300 дц
Маннитол 2080
D-маннитол (осмитрол)
D-маннитол (JP17)
МАННИТОЛ [HSDB]
МАННИТОЛ [INCI]
МАННИТОЛ [FCC]
МАННИТОЛ 15% С ДЕКСТРОЗОЙ 5% ВНАТРИЯ ХЛОРИД 0,45%
МАННИТОЛ 5% С ДЕКСТРОЗОЙ 5% В ХЛОРИДЕ НАТРИЯ 0,12%
Кристаллический маннит мелкий
МАННИТОЛ [II]
МАННИТОЛ [МИЧ]
D-[2-13C]глюцитол
МАННИТОЛ [ВАНДФ]
D-маннитол, реагент ACS
D-маннитол, >=98%
M0044
Д-МАННИТОЛ [ЯНВАРЬ]
МАННИТОЛ [МАРТ.]
SCHEMBL919
бмсе000099
КЕМБЛ689
ID эпитопа: 114705
МАННИТОЛ [USP-RS]
МАННИТОЛ [ВОЗ-ДД]
Примесь изомальта, маннитол-
Стандарт кристаллического маннита
D-МАННИТОЛ [ВОЗ-ИС]
4-01-00-02841 (Справочник Beilstein)
ED1D1E61-FEFB-430A-AFDC-D1F4A957FC3D
МЛС001335977
МЛС001335978
D-маннитол, биохимический класс
Кристаллический маннит экстратонкий
МАННИТОЛ [ЭП ПРИМЕСТЬ]
МАННИТОЛ [ОРАНЖЕВАЯ КНИГА]
D-маннитол, AR, >=99%
D-маннитол, LR, >=99%
МАННИТОЛ [МОНОГРАФИЯ EP]
DTXSID1023235
МАННИТОЛ [МОНОГРАФИЯ USP]
DTXSID30858955
МАННИТОЛУМ [WHO-IP LATIN]
HMS2230N11
ЭМИ33410
HY-N0378
ЦИНК2041302
Токс21_112092
Токс21_201487
Токс21_300483
КАЛИЯНОНАФТОР-Т-БУТОКСИД
АКОС006280947
D-маннитол, протестирован на культуре клеток растений
Токс21_112092_1
BCP9000575
CCG-266445
D-маннит 1000 мкг/мл в метаноле
D-маннитол, BioXtra, >=98% (ГХ)
DB00742
D-маннит, NIST(R) SRM(R) 920
ПРИМЕСЬ ИЗОМАЛЬТА B [примесь EP]
NCGC00164246-03
NCGC00164246-04
NCGC00164246-05
NCGC00254277-01
NCGC00259038-01
85085-15-0
AC-12776
AC-14054
АС-30501
D-маннитол, испытанный в соответствии с Ph.Eur.
D-маннитол, годовых, 96,0-101,5%
D-маннитол, SAJ первого сорта, >=99,0%
КОМПОНЕНТ СОРБИТОЛ-МАННИТА МАННИТОЛ
D-маннитол, специальный сорт SAJ, >=99,0%
Е 421
S2381
SW220287-1
МАННИТОЛ КОМПОНЕНТ СОРБИТОЛ-МАННИТА
C00392
D00062
EN300-212188
AB00443917_06
065М361
ПРИМЕСЬ ИЗОМАЛЬТА, МАННИТОЛ-[USP ПРИМЕСЬ]
Q407646
WURCS=2.0/1,1,0/[h1122h]/1/
Q-101039
СР-01000838849-3
СР-01000838849-4
D-маннитол, реагент ACS, для микробиологии, >=99,0%
ЛАКТИТОЛ МОНОГИДРАТНЫЙ ПРИМЕСЬ C [EP ПРИМЕСЬ]
отн-(2R,3R,4R,5R)-гексан-1,2,3,4,5,6-гексаол
D-маннитол соответствует требованиям испытаний EP, FCC, USP.
Маннит, эталонный стандарт Европейской фармакопеи (EP)
Z1198149813
D-маннит, BioUltra, >=99,0% (сумма энантиомеров, ВЭЖХ)
Маннитол, эталонный стандарт Фармакопеи США (USP)
D-маннит, >=99,9999% (мет.прим.), для определения бора
маннитол, вторичный фармацевтический стандарт; Сертифицированный справочный материал