E218 P-HYDROXYBENZOATE DE MÉTHYL

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est un ester de 4-hydroxybenzoate résultant de la condensation formelle du groupe carboxyle de l'acide 4-hydroxybenzoïque avec le méthanol.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est le conservateur antimicrobien le plus fréquemment utilisé en cosmétique.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est présent naturellement dans plusieurs fruits, notamment les myrtilles.

CAS : 99-76-3
Formule moléculaire : C8H8O3
Masse molaire : 152,15
EINECS : 202-785-7

Synonymes : NIPAGIN PLAIN ; ESTER MÉTHYLIQUE DE L’ACIDE P-HYDROXYBENZOÏQUE ; RARECHEM AL BF 0098 ; MÉTHYLPARABÈNE, FCC ; MÉTHYLPARABÈNE, NF ; MÉTHYLESTER DE L’ACIDE 4-HYDROXYBENZOÏQUE (MÉTHYLLPARABÈNE) ; 4-HYDROXYLMÉTHYLBENZOATE ; Méthyl-4-hydroxybenzoate

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est un métabolite végétal, un conservateur alimentaire antimicrobien, un agent neuroprotecteur et un antifongique.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est l’ester méthylique de l’acide p-hydroxybenzoïque. 
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est non toxique et non cancérogène.
C'est un composé stable et non volatil utilisé comme conservateur antimicrobien dans les aliments, les médicaments et les cosmétiques.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est facilement absorbé par la peau et le tube digestif.
Par hydrolyse, il se transforme en acide p-hydroxybenzoïque, et les conjugués formés sont rapidement éliminés dans l'urine.

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218), un parabène, est un conservateur de formule chimique CH₃O₂CC₆H₄OH.
Il s'agit de l'ester méthylique de l'acide p-hydroxybenzoïque. Plusieurs esters apparentés sont connus (éthylparabène, propylparabène, butylparabène).
Ensemble, ils constituent les conservateurs les plus courants dans les cosmétiques et les aliments. Parmi leurs avantages, les parabènes sont peu coûteux, incolores, stables, inodores et facilement biodégradables.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) sert de phéromone pour divers insectes et entre dans la composition de la phéromone mandibulaire de la reine.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est une phéromone produite chez les loups pendant l'œstrus. Ce comportement est associé à celui des mâles alpha, qui empêchent les autres mâles de s'accoupler avec les femelles en chaleur.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle, également appelé méthyl p-hydroxybenzoate, est un additif alimentaire appartenant à la catégorie des conservateurs chimiques.

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est un dérivé de l'acide benzoïque (E210).
Bien que peu soluble, le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est présent dans de nombreux produits alimentaires et cosmétiques. 
Largement utilisé comme conservateur, le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) contribue à prolonger la durée de conservation des produits et à prévenir la prolifération de micro-organismes nuisibles.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est un parabène, une classe de composés chimiques principalement utilisés comme conservateurs.
Sa formule chimique est CH₃(C₆H₄(OH)COO).
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) se présente sous forme de poudre cristalline blanche et est reconnu pour ses propriétés antibactériennes et antifongiques, ce qui en fait un additif précieux dans diverses industries.
Également connu sous le nom de méthylparabène (E218), le p-hydroxybenzoate de méthyle est un composé chimique organique appartenant au groupe des parabènes.

Sa formule chimique est C₈H₈O₃.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est largement utilisé comme conservateur dans les industries pharmaceutique, cosmétique et, surtout, alimentaire. Grâce à ses propriétés antibactériennes et antifongiques, le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) prolonge efficacement la durée de conservation des produits, les empêchant de se détériorer.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est apprécié pour sa faible toxicité et sa bonne tolérance par l'organisme, ce qui en fait l'un des conservateurs les plus sûrs du marché.
Cependant, les parabènes, dont le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218), font l'objet d'études en raison de leurs effets potentiels sur le système endocrinien, ce qui justifie une surveillance constante de leur utilisation.

Propriétés chimiques du p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) :
Point de fusion : 125-128 °C (littérature)
Point d'ébullition : 298,6 °C
Densité : 1,46 g/cm³
Pression de vapeur : 0,000005 hPa (20 °C)
FEMA : 2710 P-HYDROXYBENZOATE DE MÉTHYLE
Indice de réfraction : 1,4447 (estimation)
Point d'ébullition : 280 °C
Température de stockage : température ambiante
Solubilité : éthanol : soluble à 0,1 M, limpide, incolore
pKa : pKa 8,15 (H₂O, t = 20,0 °C) (incertain)
Aspect : poudre cristalline
Couleur : blanche à presque blanche
Odeur : inodore ou légère odeur de brûlé, léger goût de brûlé
PH : 5,8 (H₂O, 20 °C) (solution saturée)
Origine biologique : synthétique
Solubilité dans l'eau : légèrement soluble dans l'eau. Point de congélation : 131 °C
Merck : 14 6107
BRN : 509801
Constante de la loi de Henry : 4,5 × 10³ mol/(m³Pa) à 25 °C, HSDB (2015)
Stabilité : Stable. Incompatible avec les oxydants forts et les bases fortes. Application principale : arômes et parfums
Fonctions des ingrédients cosmétiques : conservateur, parfum
Révision des ingrédients cosmétiques (CIR) : méthylparabène (99-76-3)
InChI : 1S/C8H8O3/c1-11-8(10)6-2-4-7(9)5-3-6/h2-5,9H,1H3
Clé InChI : LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N
LogP : 1,98 à 20 °C
Référence CAS : 99-76-3
Référence chimique NIST : acide benzoïque, 4-hydroxy-, ester méthylique (99-76-3)
Système d’enregistrement des substances de l’EPA : E218 p-hydroxybenzoate de méthyle (99-76-3)

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) se présente sous forme de poudre cristalline incolore, avec une légère odeur caractéristique et un léger goût de brûlé.
Il est légèrement soluble dans l'eau, mais se dissout facilement dans l'éthanol, l'éther, l'acétone et d'autres solvants organiques.
Un gramme se dissout dans 2,5 ml d'éthanol, environ 4 ml de propylène glycol ou 400 ml d'eau à 25 °C, ou encore dans environ 50 ml d'eau à 80 °C.

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est couramment utilisé comme fongicide dans les boissons non alcoolisées, les produits de boulangerie sans levain et d'autres produits, à une concentration maximale autorisée de 0,1 %.
Pour inhiber les bactéries Gram-positives, des concentrations de 1 000 à 4 000 ppm sont nécessaires. 
Son efficacité augmente avec la diminution du pH, comme pour les benzoates.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) se présente sous forme de cristaux incolores ou de poudre cristalline blanche. 
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est inodore ou presque inodore et possède un léger goût de brûlé.
Il est soluble dans l'alcool et l'éther, et légèrement soluble dans l'eau, le benzène et le tétrachlorure de carbone.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) possède un large spectre d'activité antibactérienne et antifongique.
Stable sur une large gamme de pH, il peut être utilisé dans divers produits alimentaires.
De plus, sa solubilité dans les alcools et certains solvants organiques facilite son incorporation dans les formulations.

Analyse de la teneur
Méthode 1 : Détermination selon la méthode d'analyse de la teneur du « p-hydroxybenzoate de butyle (07002) ».
1 mL d'hydroxyde de sodium 1 mol/L équivaut à 152,2 mg de produit (C₈H₈O₃). Deuxième méthode : Prélever 0,1 g (à 1 mg près) de l’échantillon préalablement séché sur gel de silice pendant 5 h et l’introduire dans un flacon de 300 ml muni d’un bouchon en verre.
Ajouter 10 ml d’hydroxyde de sodium 1 mol/L et chauffer au bain-marie pendant 15 min.
Après refroidissement, ajouter 0,00 ml de bromate de potassium 0,1 mol/L, 5,0 g de bromure de potassium et 30 ml d’acide chlorhydrique 1 mol/L.
Laisser reposer 15 min à l’obscurité après fermeture hermétique.
Ajouter 1 g d’iodure de potassium, agiter vigoureusement le flacon et effectuer un titrage avec une solution de thiosulfate de sodium 0,1 mol/L, en utilisant la solution de test à l’amidon (TS-235) comme indicateur.
1 ml de bromate de potassium 0,1 mol/L correspond à 25,36 mg de produit (C₈H₈O₃).

Utilisations
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est l'ester du méthanol et de l'acide p-hydroxybenzoïque. C'est un agent bactériostatique et un conservateur qui était ajouté aux anesthésiques locaux sans vasoconstricteur avant 1984 pour prévenir la prolifération bactérienne.
Des réactions allergiques apparues suite à des expositions répétées aux parabènes ont conduit au retrait de cet agent des solutions anesthésiques dentaires.
Des produits similaires, fabriqués selon des procédés similaires, comme le p-hydroxybenzoate d'éthyle (parabène B) et le p-hydroxybenzoate de propyle (parabène C népalais), sont également des conservateurs désinfectants.
Ces produits sont irritants pour la peau.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est utilisé comme antifongique.

Il est également utilisé comme conservateur dans les aliments, les boissons et les cosmétiques. Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) inhibe la croissance des moisissures et, dans une moindre mesure, celle des bactéries. Il sert également de véhicule pour les solutions ophtalmiques.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est un agent antimicrobien qui se présente sous forme de poudre blanche fluide.
Il est actif contre les levures et les moisissures sur une large gamme de pH. Voir les parabènes.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) et le propylparabène sont les plus courants de ces parabènes. Les parabènes constituent l'un des groupes de conservateurs les plus utilisés dans les industries cosmétique, pharmaceutique et alimentaire.
Les parabènes possèdent une activité bactériostatique et fongistatique contre de nombreux micro-organismes et sont considérés comme sûrs pour une utilisation en cosmétique, notamment en raison de leur faible potentiel sensibilisant.

Une évaluation des conservateurs destinés aux préparations cosmétiques sans rinçage classe les parabènes parmi les moins sensibilisants. La concentration de parabènes utilisée dans les cosmétiques varie entre 0,03 et 0,30 %, selon les conditions d'utilisation et le produit auquel le parabène est ajouté.
Le méthyl p-hydroxybenzoate (E218) est l'un des conservateurs les plus courants dans les produits de beauté et les produits alimentaires.
Selon la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis, cet ingrédient est naturellement présent dans certains fruits, comme les myrtilles, mais il peut également être synthétisé.
On trouve du méthyl p-hydroxybenzoate (E218) dans de nombreux produits, des crèmes nettoyantes et hydratantes aux bases et fonds de teint, où il contribue à maintenir leur efficacité.
Rabach affirme que le méthyl p-hydroxybenzoate (E218) possède de nombreuses propriétés antifongiques et antibactériennes, qui permettent de prolonger la durée de conservation des produits de soin de la peau, des cheveux et des cosmétiques.
Le méthyl p-hydroxybenzoate (E218) est un agent antifongique fréquemment utilisé dans divers produits cosmétiques et d'hygiène personnelle.

Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est également utilisé comme conservateur alimentaire et porte le numéro E218.
Il est couramment utilisé comme fongicide dans les milieux de culture de drosophiles à une concentration de 0,1 %.
À des concentrations plus élevées, le p-hydroxybenzoate de méthyle est toxique pour la drosophile. Il présente un effet œstrogénique (mimant celui des œstrogènes chez le rat et possédant une activité anti-androgénique) et ralentit la croissance des larves et des pupes à une concentration de 0,2 %.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle est principalement utilisé comme conservateur dans les produits alimentaires, notamment les boissons, les sauces, les préparations à base de fruits, ainsi que dans les produits cosmétiques et pharmaceutiques.
Sa présence contribue à prévenir la prolifération de micro-organismes nuisibles, ce qui garantit la sécurité et prolonge la durée de conservation des produits.

Applications pharmaceutiques
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est largement utilisé comme conservateur antimicrobien dans les cosmétiques, les produits alimentaires et les préparations pharmaceutiques.
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) peut être utilisé seul ou en association avec d'autres parabènes. 
Le méthylparabène est le conservateur antimicrobien le plus fréquemment utilisé.
Les parabènes sont efficaces sur une large gamme de pH et possèdent un large spectre d'activité antimicrobienne, bien qu'ils soient plus efficaces contre les levures et les moisissures.
L'activité antimicrobienne augmente avec la longueur de la chaîne alkyle, mais la solubilité aqueuse diminue ; c'est pourquoi un mélange de parabènes est fréquemment utilisé pour une conservation efficace.
L'efficacité de la conservation est également améliorée par l'ajout de propylène glycol (2 à 5 %) ou par l'utilisation de parabènes en association avec d'autres agents antimicrobiens tels que l'imidurée.
En raison de la faible solubilité des parabènes, les sels de parabène (en particulier le sel de sodium) sont plus fréquemment utilisés dans les formulations.
Cependant, cela augmente le pH des formulations peu tamponnées. L'E218, le p-hydroxybenzoate de méthyle (0,18 %) associé au propylparabène (0,02 %), a été utilisé comme agent de conservation dans diverses préparations pharmaceutiques parentérales.

Préparation
Pour préparer le principe actif, l'acide p-hydroxybenzoïque a été estérifié avec du méthanol.
Dans un premier temps, un excès de méthanol a été ajouté à l'acide p-hydroxybenzoïque et le mélange a été agité jusqu'à dissolution complète.
De l'acide sulfurique concentré a ensuite été ajouté lentement sous agitation.
Le mélange a été chauffé à reflux pendant 10 heures, puis versé dans l'eau pour provoquer la cristallisation.
Le produit brut a ensuite été lavé à l'eau, à une solution de carbonate de sodium, puis à nouveau à l'eau, et recristallisé dans l'eau ou dans une solution d'éthanol à 25 % pour obtenir le produit fini.
Le rendement du principe actif était de 85 %.
La consommation de matières premières pour chaque tonne de produit comprenait 1 200 kg d'acide p-hydroxybenzoïque et 1 000 kg de méthanol.

Préparation
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) est produit par estérification de l'acide p-hydroxybenzoïque au méthanol en présence d'acide sulfurique.
Les réactifs sont chauffés dans un réacteur à revêtement en verre et distillés à reflux.
L'acide obtenu est neutralisé avec de la soude caustique, puis cristallisé par refroidissement.
Le produit cristallisé est centrifugé, lavé, séché sous vide, broyé et mélangé, le tout dans un équipement résistant à la corrosion afin d'éviter toute contamination métallique.

Allergènes de contact
Le p-hydroxybenzoate de méthyle (E218) appartient à la famille des parabènes.
Les parabènes sont des esters formés par l'acide p-hydroxybenzoïque et un alcool.
Ils sont largement utilisés comme biocides dans les cosmétiques, les produits d'hygiène, les médicaments et les aliments.
Ils présentent un effet synergique avec d'autres biocides.
Les parabènes peuvent induire une dermatite de contact allergique, principalement en cas de dermatite chronique et sur une peau lésée.

Actions biochimiques/physiologiques
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218), également appelé parabène de méthyle ou nipagine, est l'ester de l'acide parahydroxybenzoïque.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) est naturellement présent dans la mûre arctique, le vin blanc et la vanille bourbon.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) possède des propriétés antimicrobiennes et antifongiques et est utilisé comme conservateur dans les industries agroalimentaire, cosmétique et pharmaceutique.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) exerce des effets cytotoxiques sur les kératinocytes sous l'effet de la lumière solaire.
Sous irradiation solaire, le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) induit des lésions de l'ADN et module le métabolisme des estérases, ce qui peut entraîner des lésions cutanées et favoriser la progression du cancer.
Le parahydroxybenzoate de méthyle (E218) possède des propriétés œstrogéniques et stimule l'expression des gènes liés aux œstrogènes.