GLUTAMAT

Nörobilimde glutamat, bir nörotransmitter (sinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal göndermek için kullandığı bir kimyasal) rolündeki glutamik asidin anyonudur.
Glutamat, geniş bir farkla omurgalı sinir sisteminde en bol bulunan uyarıcı nörotransmiterdir.
Glutamat, omurgalı beynindeki her büyük uyarıcı işlev tarafından kullanılır ve toplamda insan beynindeki sinaptik bağlantıların %90'ından fazlasını oluşturur.
Glutamat ayrıca beyincik granül hücreleri gibi bazı lokalize beyin bölgeleri için birincil nörotransmitter görevi görür.

CAS Numarası: 56-86-0
IUPAC adı: [(1S)-1,3-dikarboksipropil]azanyum
Kimyasal Formül: C5H10NO4+

Diğer isimler: 3dln, 3lmk, 2a5s, 2c6g, 2ı3v, 4ıo2, 4o3b, 1s50, 3u93,

Glutamat, vücutta üretilen ve aynı zamanda birçok gıdada doğal olarak bulunan bir amino asittir. 
Monosodyum glutamat (MSG), glutamik asidin sodyum tuzudur ve yaygın bir gıda katkı maddesidir. 
MSG, fermente nişasta veya şekerden yapılır ve tuzlu sosların, salata soslarının ve çorbaların lezzetini arttırmak için kullanılır.

Hem doğal glutamat hem de monosodyum glutamat, aynı işlemler kullanılarak vücutta metabolize edilir. 
Glutamat, beyinde ve vücuttaki sinirler boyunca sinyaller gönderen bir nörotransmiterdir.
Glutamat beyin gelişimi sırasında önemli bir rol oynar. 
Normal glutamat seviyeleri de öğrenme ve hafızaya yardımcı olur.

Glutamat, birçok farklı gıda türünde bulunan doğal olarak oluşan bir amino asittir. 
Amino asitler proteinin yapı taşlarıdır.
Glutamat belki de en iyi gıda katkı maddesi monosodyum glutamat (MSG) olarak bilinir.

MSG, Amerikan tarzı Çin yemeklerinde, konserve çorbalarda ve sebzelerde ve işlenmiş etlerde yaygın olarak bulunan bir lezzet arttırıcı olarak kullanılır.
MSG ayrıca domates, peynir, mantar, deniz yosunu ve soya gibi birçok gıdada doğal olarak bulunabilir.

Glutamat, beyindeki en bol uyarıcı nörotransmiterdir ve beynin düzgün çalışması için gereklidir.
Uyarıcı nörotransmiterler, bir sinir hücresini heyecanlandıran veya uyaran ve kritik bilgileri almasını sağlayan kimyasal habercilerdir.

Glutamat, bir glutamat öncüsü olan glutamin sentezi yoluyla vücudun merkezi sinir sisteminde (CNS) yapılır, yani daha önce gelir ve glutamatın yaklaşımını gösterir. 
Bu işlem glutamat–glutamin döngüsü olarak bilinir.

Glutamat, beyinde sakinleştirici bir nörotransmitter olan gama aminobütirik asit (GABA) yapmak için gereklidir.
Glutamat (1 -), glutamik asidin eşlenik tabanı olan, anyonik karboksi gruplarına ve katyonik bir amino grubuna sahip bir alfa-amino-asit anyonudur.
Glutamatın temel bir metabolit rolü vardır. 
Glutamat, bir glutamik asidin eşlenik bir bazıdır. Bir glutamatın(2 -) eşlenik asididir.

Bir nörotransmitter olarak glutamat, sinir hücreleri arasında sinyal göndermede hayati bir rol oynar. 
Bu mesajlar, gerektiğinde oldukça kontrollü bir şekilde glutamat salgılayan ve ardından haberciyi yeniden emen yapılar tarafından düzenlenir. 
Hemen hemen tüm beyin hücrelerinin birbirleriyle iletişim kurabilmesi için glutamata ihtiyacı vardır. 

Glutamatın işlevleri şunları içerir:
Kimyasal haberci: Glutamat mesajları bir sinir hücresinden diğerine iletir.
Beyin hücreleri için enerji kaynağı: Glutamat, hücreler için ana enerji kaynağı olan glikoz rezervleri düşük olduğunda kullanılabilir.
Öğrenme ve hafızanın düzenlenmesi: Glutamat, öğrenmeyi ve hafızayı şekillendirmek için zamanla nöronlar arasındaki sinyallerin güçlendirilmesine veya zayıflamasına yardımcı olur.
Ağrı verici: Daha yüksek glutamat seviyeleri, artan ağrı hissi ile bağlantılıdır.

Glutamat, beynimizde ve merkezi sinir sistemimizde (CNS) en bol bulunan nörotransmiterdir. 
Glutamat hemen hemen her büyük uyarıcı beyin fonksiyonunda rol oynar. 
Uyarıcının sinirbilimde çok özel bir anlamı olsa da, genel anlamda, uyarıcı bir nörotransmitter, nöron Glutamatının etki ettiği bir aksiyon potansiyeline (sinir impulsu olarak da adlandırılır) sahip olma olasılığını artırır.

Bir aksiyon potansiyeli meydana geldiğinde, sinirin ateşle ateş ettiği söylenir, bu durumda, bir ışık anahtarı açıldığında meydana gelen bir elektrik devresinin tamamlanmasına biraz benzer. Nöronların ateşlenmesinin sonucu, bir mesajın nöral devre boyunca yayılabilmesidir. 
Beyindeki tüm sinapsların yarısından fazlasının glutamat salgıladığı ve onu nöral devre iletişimi için kullanılan baskın nörotransmitter haline getirdiği tahmin edilmektedir.

Glutamat ayrıca GABA (gama-aminobütirik asit) adı verilen başka bir nörotransmitter için metabolik bir öncüdür. 
GABA, merkezi sinir sistemindeki ana inhibitör nörotransmiterdir. 
İnhibitör nörotransmiterler esasen madalyonun ters yüzüdür-etki ettikleri nöronun ateşlenme olasılığını azaltırlar.

Beyinde, nöron grupları (sinir hücreleri), belirli küçük ölçekli işlevleri (örneğin, hafızanın oluşumu ve alınması) gerçekleştirmek için sinir devreleri oluşturur. 
Bu sinir devreleri, daha karmaşık işlevleri (örneğin, işitme, görme, hareket) gerçekleştiren büyük ölçekli beyin ağları oluşturmak için birbirleriyle birbirine bağlanır. 
Tek tek sinir hücrelerinin bu ağlar arasında birlikte çalışmasını sağlamak için aralarında bir tür iletişime ihtiyaç vardır ve bunun gerçekleştirilmesinin bir yolu, nörotransmiterler adı verilen kimyasal haberci moleküllerdir. 
Glutamat, sinaptik plastisite ile ilgili sinir devrelerinde önemli bir rol oynar—öğrenme ve hafızayı şekillendirmek için zamanla nöronlar arasındaki sinyalleşmeyi güçlendirme veya zayıflatma yeteneği. 
Glutamat, plastisite alt kümesinde uzun vadeli güçlendirme (LTP) adı verilen önemli bir oyuncudur. 

Bu ve diğer roller nedeniyle, glutamaterjik sistem, nöronal ağlarda hızlı sinyalizasyon ve bilgi işleme için çok önemlidir. 
Glutamat sinyali, bilişsel işlev için temel olan korteks ve hipokampus dahil olmak üzere beyin bölgelerinde kritik öneme sahiptir. 
Glutamat reseptörleri, sadece nöronlarda değil, aynı zamanda glial hücrelerde de CNS boyunca yaygın olarak eksprese edilir. 

Nöronal uyarımı destekleyen ana molekül olduğu için glutamat, bilişin, duyguların, duyusal bilginin ve motor koordinasyonun başlıca aracısıdır ve diğer birçok nörotransmitter sisteminin (örneğin dopamin, asetilkolin, serotonin, vb.) Aktivitesiyle bağlantılıdır.
Ancak glutamat” fazlası daha iyidir " molekülü değildir. 
Glutamaterjik iletişim, doğru konsantrasyonlarda glutamatın doğru yerlerde sadece az bir süre salınmasını gerektirir.

Nörotransmitterlerin ortak birkaç özelliği vardır. 
Birincisi, nöronlarda sentezlenmeleri (yani yapılmaları veya yaratılmaları). 
Bundan sonra, ihtiyaç duyulana kadar depolandıkları nöronların ucuna yakın bölgelere (sinir hücrelerinin uç ucuna yakın sinaptik veziküller) taşınırlar. 

Bu, nörotransmitterin mesaj gönderen nörondan nöronlar arasındaki boşluğa (sinaptik yarık) salınmasını içeren sinyallemeye hazırlanırken meydana gelir, böylece mesaj alan nöronlardaki reseptörleri aktive edebilir (yani ona bağlanabilir). 
Bu sinyal gönderildikten sonra nöronlar arasındaki boşluk temizlenir, böylece bir sonraki mesaj gönderilmesi gerektiğinde hazır hale getirilebilir. 
Bu, nörotransmitteri bir hücreye emerek, böylece yeniden kullanılabilmesi (geri dönüştürülmesi) ve/veya nörotransmitteri hücrelerin dışındaki boşlukta parçalayarak (parçalayarak ve etkisiz hale getirerek) elde edilir. 

Glutamat kan-beyin bariyerini geçmez ve beyne girebilecek yapı taşı moleküllerinden (yani öncüler) nöronlarda sentezlenmelidir. 
Beyinde glutamin, glutamat için temel yapı taşıdır. 
En yaygın biyosentetik yol, glutaminaz adı verilen bir enzim kullanarak glutaminden glutamatı sentezler.

Glutamin, vücudun protein oluşturmak için kullandığı yirmi amino asitten en bol olanıdır. 
Vücutta üretilebilir (bu nedenle gerekli olmayan olarak kategorize edilir).
Glutaminin çoğu kasta yapılır ve depolanır. 
Şiddetli stres gibi belirli koşullar altında, vücut yapabileceğinden fazlasını gerektirebilir. 
Bu, birçok bilim insanının glutamini şartlı olarak esansiyel bir amino asit olarak görmesine neden olmuştur. 
Glutamat, kan-beyin bariyerini doğrudan geçebilen birkaç amino asitten biridir, bu nedenle kastaki glutamin havuzu beyni desteklemek için kullanılabilir.

Glutamat, glikozun piruvata (glikoliz adı verilen bir işlem) dönüştürülmesiyle başlayan metabolik bir yol yoluyla glikozdan da üretilebilir. 
Piruvat daha sonra trikarboksilik asit (TCA) döngüsünü (Krebs döngüsü veya sitrik asit döngüsü olarak da adlandırılır) eterler. 
TCA döngüsü çok sayıda önemli ara ürün oluşturur. Bu ara ürünlerden biri a-ketoglutarattır (a-KG). 
glutamat üretmek için α-KG kullanılabilir. 

Bu reaksiyondan koenzim olarak B3 vitamini (NAD+) kullanan glutamat dehidrojenaz adı verilen bir enzim sorumludur. 
Aynı enzim glutamatı tekrar α-kg'a dönüştürebilir. 
Bu enzim nedeniyle glutamat ve α-KG sürekli olarak birbirine dönüştürülebilir.
Bu dinamik denge, anabolik ve katabolik yollar arasındaki kilit bir kesişimdir ve vücudun kaynakları hangi yönde gerekli olursa olsun kaydırmasına izin verir.

Glutamat dahil nörotransmiterler, bir nörondan (mesaj gönderen) nöral devreler içindeki diğer "hedef" nöronlara (mesaj alıcıları) bilgi iletir. 
Sentezden sonra glutamat, veziküler glutamat taşıyıcıları tarafından sinaptik veziküllere taşınır. 
Bu taşıma (ve depolama), gelecekte glutamat mesajları gönderme ihtiyacı beklentisiyle mesaj gönderen nöronda gerçekleşir. 
Glutamat, bir sinir impulsu glutamatın sinaptik yarığa (yani nöronlar arasındaki boşluğa) salınmasını tetikleyene ve reseptör aracılı bir sinyal sürecini başlatana kadar bu veziküllerde depolanır.

Glutamat reseptör proteinlerine sahip nöronlar (yani glutamat mesaj alıcıları) sinaptik yarıktaki glutamata yanıt verir. 
İki genel glutamat reseptörü türü vardır. 
Bir türe iyonotropik reseptörler denir: Bu reseptörlere bağlanan Glutamat, iyonların (yani sodyum veya kalsiyum gibi elektrik yüklü minerallerin) hücreye girmesine izin verir. 
Üç sınıf iyonotropik glutamat reseptörü vardır: (1) N-metil-D-aspartat (NMDA), (2) a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol propiyonik asit (AMPA) ve (3) kainat reseptörleri. 

Bazı glutamat nöronlara alınabilir. 
Bu, uyarıcı amino asit taşıyıcıları (yani glutamat taşıyıcıları) tarafından yapılır, ancak salınan glutamatın çoğu, astroglia veya astrositler adı verilen bir tür glial hücre tarafından alınır. 
Astroglia sinapsları çevreler ve sinir sistemi onarımı, nöronların metabolik desteği ve nörotransmitter temizliği gibi alanlarda önemli roller oynar. 
Nöronların ve destekleyici astroglianın kombinasyonu, sinyali kapatmak ve sistemi bir sonraki glutamat sinyalinin üretilmesi ve yayılması için sıfırlamak için glutamatın sinaptik yarığının boşaltılmasından sorumludur. 
Bu temizleme rolünde astroglia, nöronları glutamat eksitotoksisitesinden korumak için hareket eder.

Glutamat astrositler tarafından alındıktan sonra, glutamin sentetaz aktivitesi yoluyla glutamin oluşturmak için amonyakla reaksiyona girer. 
Glutamin daha sonra nöronlar tarafından alındığı hücre dışı sıvıya ihraç edilir ve glutamat sentez sürecini yeniden başlatır. 
Bu olaylar dizisi, glutamat-glutamin döngüsü olarak adlandırılır: Sinir sistemi, yeterli miktarda glutamat sağlamasını bu şekilde sağlar.

Monosodyum glutamat (MSG), yaygın amino asit glutamik asidin sodyum tuzudur. 
Glutamik asit vücudumuzda ve birçok gıda ve gıda katkı maddesinde doğal olarak bulunur.

MSG, domates ve peynir gibi birçok gıdada doğal olarak bulunur. 
Dünyanın dört bir yanındaki insanlar tarih boyunca glutamat bakımından zengin yiyecekler yemişlerdir. 
Örneğin, Asya topluluğundaki tarihi bir yemek, glutamat bakımından zengin bir deniz yosunu suyudur. 
1908'de Kikunae Ikeda adlı bir Japon profesör bu et suyundan glutamat çıkarmayı başardı ve glutamatın çorbaya tuzlu tadı verdiğini belirledi. 
Profesör Ikeda daha sonra MSG üretmek için patent başvurusunda bulundu ve ertesi yıl ticari üretime başlandı.

Günümüzde deniz yosunu suyundan MSG çıkarmak ve kristalleştirmek yerine nişasta, şeker pancarı, şeker kamışı veya pekmezin fermantasyonu ile MSG üretilmektedir. 
Bu fermantasyon işlemi yoğurt, sirke ve şarap yapımında kullanılana benzer.

Msg'deki glutamat, gıda proteinlerinde bulunan glutamattan kimyasal olarak ayırt edilemez. 
Vücudumuz nihayetinde her iki glutamat kaynağını da aynı şekilde metabolize eder. 
Ortalama bir yetişkin, gıdadaki proteinden her gün yaklaşık 13 gram glutamat tüketirken, eklenen MSG alımının günde yaklaşık 0,55 gram olduğu tahmin edilmektedir.

Glutamat, protein içeren tüm gıdalarda bulunan bir amino asittir. 
Amino asitler proteinlerin yapı taşlarıdır. 
Bu amino asit, proteinlerin en bol ve önemli bileşenlerinden biridir. 
Glutamat, peynir, süt, mantar, et, balık ve birçok sebze gibi protein içeren gıdalarda doğal olarak bulunur. 
Glutamat ayrıca insan vücudu tarafından üretilir ve metabolizma ve beyin fonksiyonu için hayati öneme sahiptir.

Monosodyum glutamat veya MSG, glutamatın sodyum tuzudur. 
Gıdalara MSG eklendiğinde, gıdada doğal olarak bulunan glutamat ile benzer bir aroma işlevi sağlar. 
MSG, su, sodyum ve glutamattan başka bir şeyden oluşmaz.

Glutamat, beyindeki baskın uyarıcı nörotransmitter olarak işlev gören amino asit glutamik asidin bir tuzu veya esteridir. 
Glutamat bilişsel, motor ve duyusal işlevlerde kritik bir rol oynar. 
Glutamat, etkilerini nöronlar üzerindeki glutamat reseptörlerine bağlanarak uygular. 

Glutamat veya L-glutamat veya L-Glutamik asit, bir amino asittir ve sinir sistemindeki en yaygın uyarıcı nörotransmiterdir.
Glutamatın çok çeşitli farklı işlevleri vardır ve bunun sonucunda glutamat işlev bozukluğu hastalık ve yaralanma üzerinde çok ciddi etkilere neden olabilir.
Glutamat esansiyel olmayan bir amino asit olarak kabul edilir, yani vücut tarafından diğer amino asitlerden üretilebilir, ayrıca besin takviyesi olarak da alınabilir.

Glutamat, glutamik asidin(bir amino asit) anyonudur. 
Zebra balığı ve diğer omurgalıların sinir sisteminde en bol bulunan uyarıcı nörotransmiterdir. 
Glutamatın sinaptik sonrası iletimine dört tip glutamat reseptörü aracılık eder:

NMDA reseptörleri: glutamatın bağlanmasına ek olarak glisinin iyon kanalını açmak için bir ko-agonist olarak bağlanmasını gerektiren iyonotropik transmembran reseptörü. 
NMDAR ile ilişkili iyon kanalı katyondur NMDAR akım akışı doğrudan membran depolarizasyonu ile ilgilidir, kanalın açılma olasılığı depolarizasyon ile artar ve sodyum ve kalsiyum iyonlarının sinaptik sonrası nörona ve potasyum iyonlarına hücreden voltaja bağlı akışına izin verir. 

AMPA reseptörleri: kalsiyum, sodyum ve potasyum iyonlarını içeren katyonlara geçirgen iyonotropik transmembran reseptörü. 
AMPA reseptörleri çok hızlı açılır ve kapanır ve sinir sistemindeki hızlı uyarıcı iletimin çoğundan sorumludur. 
Ayrıca sinaptik plastisitede rol oynarlar ve uzun vadeli güçlendirme ltp'si için gereklidirler. 

metabotropik glutamat reseptörleri: Bu reseptörler dolaylı olarak iyon kanallarıyla bağlantılıdır ve tepkilerine G-proteinleri gibi ikinci haberciler aracılığıyla aracılık ederler, sinyal iletim kaskadlarını tetikleyerek iyon kanalı açma veya diğer hücresel etkiler gibi çeşitli hücresel etkiler başlatabilirler.  
Metabotropik reseptörler yoluyla iyon kanalı açılması, iyonotropik reseptörler durumunda milisaniyenin aksine saniyeler ila dakikalar arasında sürebilir. 
Bu, metabotropik glutamterjik sinyallemenin etkilerinin çok daha uzun sürebileceği ve hücre genelinde daha yaygın etkilere sahip olabileceği anlamına gelir. 

kainat reseptörleri: Sinir sistemindeki en nadir glutamat reseptörü türü olan kainat reseptörleri hem sinaptik öncesi hem de sonrası olabilir. 
Kainat reseptörleri, iyon kanalları glutamat tarafından aktive edildiğinde sodyum ve potasyum iyonlarına geçirgen olan ve sinaptik sonrası nöronun depolarizasyonuna yol açan iyonotropik reseptörlerdir.  

Glutamat, memeli merkezi sinir sisteminde en bol bulunan uyarıcı nörotransmiterdir. 
Glutamat veziküllerde depolanır ve salınımı sinir uyarıları tarafından tetiklenir.
Msg'de bulunan glutamat, doğada her yerde bulunur ve genellikle tüm hayvansal ve bitkisel protein kaynaklarında bulunan tüm canlı organizmalarda bulunur.

Glutamat, birçok hayati işlevi yerine getirdiği vücutta doğal olarak oluşur. 
Glutamat bir amino asittir ve amino asitler proteinin yapı taşlarıdır. 
İnsan vücudunda glutamat en yaygın amino asittir ve bazı tahminlere göre vücudumuzun dört pound'a kadar içerdiği tahmin edilmektedir.

Bir amino asit olarak glutamatın gerekli olmadığı kabul edilir, bu da vücudumuzun onu diğer proteinlerden üretebileceği anlamına gelir. 
Ancak "esansiyel olmayan" bir amino asit için vücuttaki ve beyindeki birçok temel işlevden sorumludur.

Glutamat, yaşam için gerekli olan belirli metabolik yollarda kritik bir rol oynar ve çeşitli amino asitlerin — glutatyon, arginin ve prolin ve nükleik asitlerin, nükleotitlerin ve metabolitlerin biyosentezi için spesifik bir öncü veya substrat görevi görür.

Glutamat, yaşam için gerekli olan belirli metabolik yollar için kritik öneme sahiptir.
Glutamat, omurgalıların sinir sisteminde en bol bulunan nörotransmiterdir ve insan beynindeki sinaptik bağlantıların %50'sinden fazlasını oluşturur. 
Glutamatların bir nörotransmitter olarak işlev görmesi için glutamatın nöron sinaptik terminallerinde sentezlenmesi gerekir. 

Merkezi sinir sisteminde glutamat, beyinde ve vücuttaki sinirler boyunca sinyaller gönderen ve kimyasal mesajları bir sinir hücresinden diğerine ileten ana verici olarak işlev görür. 
Sinapslar tarafından salınan glutamat, nöronun sinyalini iletmek için bir aksiyon potansiyelini “ateşlemesi” olasılığını artırır.

Bu önemli roller nedeniyle glutamat, bilişin, duyguların, duyusal bilginin ve motor koordinasyonun başlıca aracısıdır ve diğer birçok nörotransmitter sisteminin aktivitesiyle bağlantılıdır.
Hemen hemen tüm diyet glutamatı, bağırsak mukozal hücreleri için yakıt olarak kullanılır ve daha sonra beyin yakıtı olarak kullanılmak üzere glikoz emilimini kolaylaştırır.

İhtiyacımız olan tüm glutamatı besin kaynaklarından kolayca alabiliriz. 
Gıdada iki tür glutamat vardır. Glutamat “serbest” olabilir ve proteinlere bağlı olmayabilir; veya proteinlerin bir parçası olarak diğer amino asitlere bağlanır. 
“Tuzlu” veya “etli " olarak tanımlanan umami'nin eşsiz tadını sağlayan serbest glutamattır.”
Yaşlanmış Parmesan peyniri, mantar ve olgun domates gibi umami tadıyla bilinen yiyeceklerin tümü yüksek düzeyde serbest glutamat içerir.

Besin kaynakları, eklenen glutamat kaynaklarından çok daha üstündür. FDA'ya göre, ortalama bir yetişkin gıdadaki proteinden her gün yaklaşık 13 gram glutamat tüketirken, eklenen MSG alımının günde yaklaşık 0,55 gram glutamat olduğu tahmin edilmektedir.

MSG, sodyum ve glutamatı birleştirerek bir sodyum tuzu üretir. 
Msg'deki glutamat, yoğurt, şarap ve sirke yapma işlemlerine benzer nişastaların fermente edilmesiyle yapılır ve msg'deki glutamat, gıda proteinlerindeki glutamattan kimyasal olarak ayırt edilemez. 
Vücut her iki glutamat kaynağını da aynı şekilde metabolize eder.

Glutamat, esansiyel olmayan bir amino asittir ve ticari olarak işlenmemiş tüm gıdalarda (glutamik asit) bulunan proteine bağlanabilir veya gıda katkı maddelerinde bulunan veya genellikle serbest glutamat olarak bilinen işleme veya üretim işlemlerinden kaynaklanan serbest bir amino asit olarak bağlanamaz. 
Monosodyum Glutamat, serbest glutamat içeren üretilmiş bir bileşendir. 
Amino asitler proteinlerin moleküler yapı taşlarıdır ve bu proteinler parçalandıkça sonuç, nörotoksin/eksitotoksin içermeyen glutamat dahil olmak üzere serbest amino asitlerdir. 

Glutamat aynı zamanda duyusal sistem de dahil olmak üzere sinir sisteminin %50'sinden fazlasını düzenlemekten sorumlu en bol bulunan nörotransmiterdir.
L formunda doğal olarak oluşan esansiyel olmayan bir amino asit. 
Glutamik asit, MERKEZİ SİNİR sistemindeki en yaygın uyarıcı nörotransmiterdir.