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L’hydroxychloroquine peut également être utilisée pour prévenir et traiter le paludisme.
L’hydroxychloroquine agit en tuant le parasite responsable du paludisme.
Numéro CAS : 118-42-3
Numéro CE : 204 ‑ 249 ‑ 8
Nom IUPAC : 2-({4-[(7 ‑ chloroquinolin-4-yl )amino ]pentyl}(éthyl)amino)éthan-1-ol
Formule moléculaire : C18H26ClN3O
Masse molaire : 335,88 g•mol−1
SYNONYMES:
Hydroxychloroquine, 118-42-3, Oxichloroquine, Oxychlorochine, Hidroxicloroquina, oxichlorochine, Polirreumin, Hydroxychloroquinum, 2-((4-((7-Chloro-4-quinolyl)amino)pentyl)éthylamino)éthanol, CHEBI:5801, Dolquine, 7-Chloro-4-(4-(éthyl(2-hydroxyéthyl)amino)-1-méthylbutylamino)quinoléine, 4QWG6N8QKH, 2-(N-(4-(7-Chlor-4-chinolylamino)-4-méthylbutyl)éthylamino)éthanol, 7-Chloro-4-(4-(N-éthyl-N-bêta-hydroxyéthylamino)-1-méthylbutylamino)quinoléine, NSC4375, 7-Chloro-4-(5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-pentyl)aminoquinoléine, (+-)-hydroxychloroquine, Éthanol, 2-((4-((7-chloro-4-quinoléinyl)amino)pentyl)éthylamino)-, DTXSID8023135, Hydroxychloroquine, 2-({4-[(7-chloroquinoléin-4-yl)amino]pentyl}(éthyl)amino)éthan-1-ol, Éthanol, 2-[[4-[(7-chloro-4-quinoléinyl)amino]pentyl]éthylamino]-, Éthanol, 2-((4-((7-chloro-4-quinoléinyl)amino)pentyl)éthylamino)-, 2-((4-((7-Chloroquinoléin-4-yl)amino)pentyl)(éthyl)amino)éthan-1-ol, 7-chloro-4-[4-(N-éthyl-N-bêta-hydroxyéthylamino)-1-méthylbutylamino]quinoléine, 7-chloro-4-[5-(N-éthyl-N-2-hydroxyéthylamino)-2-pentyl]aminoquinoléine, hidroxychloroquine, éthanol, 2-[[4-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]pentyl]éthylamino]-, sulfate d'hidroxychloroquine, DTXCID403135, P01BA02, 204-249-8, Plaquenil, 2-((4-((7-chloroquinoléin-4-yl)amino)pentyl)(éthyl)amino)éthanol, WIN 1258, 2-[4-[(7-chloroquinoléin-4-yl)amino]pentyl-éthylamino]éthanol, Sulfate de 2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(éthyl)amino]éthanol, Hydroxychloroquine (DCI), Oxichlorochinum, MFCD00242707, HCQ, 2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(éthyl)amino]éthanol, 2-[4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentylamino]éthanol, Idrossichlorochina [DCIT], Idrossichlorochina, Sulfate d'oxichlorochine, Hidroxicloroquina [DCI-Espagnol], Hydroxychloroquinum [DCI-Latin], HYDROXYCHLOROQUINE [DCI], Hydroxychloroquine [DCI:BAN], 2-{N-[4-(7-Chloro-4-quinolylamino)pentyl]-N-éthylamino}éthanol, 2-({4-[(7-chloro(4-quinolyl))amino]pentyl}éthylamino)éthane-1-ol, Polyrreumin (TN), NCGC00159483-02, EINECS 204-249-8, UNII-4QWG6N8QKH, BRN 0253894, R-hydroxychloroquine?, Ercoquin (sel/mélange), Spectrum2_001238, Spectrum5_001697, Z0188, (+/-)-hydroxychloroquine, SCHEMBL8170, CHEMBL1535, 5-22-10-00280 (référence du manuel Beilstein), (.+/-.)-hydroxychloroquine, DivK1c_000942, SPBio_001116, HYDROXYCHLOROQUINE [MI], GTPL7198, orb1298213, SCHEMBL29359553, SCHEMBL29430237, HMS502P04, KBio1_000942, HYDROXYCHLOROQUINE [VANDF], Win 1258-2, SULFATE D'HYDROXYCHLOROQUINE, NINDS_000942, 2-[4-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]pentyl-éthyl-amino]éthanol, HYDROXYCHLOROQUINE [OMS-DD], BCP30197, IGA74976, BDBM50247975, BDBM50467780, SBB012559, STL429829, AKOS015997886, AT13123, CCG-208059, DB01611, DT-0016, HY-W031727, SB73036, IDI1_000942, NCGC00159483-03, NCGC00159483-06, DA-74343, ST072188, SY270913, SBI-0052759.P002, CS-0075751, NS00001228, C07043, D08050, EN300-122642, AB00053257_02, Q421094, BRD-A99117172-065-01-6, BRD-A99117172-065-02-4, BRD-A99117172-065-04-0, BRD-A99117172-065-05-7, F2173-0553, 2-((4-(7-chloroquinoléin-4-ylamino)pentyl)(éthyl)amino)éthanol, 2-[(4-[(7-chloro-4-quinoléinyl)amino]pentyl)(éthyl)amino]éthanol #, 2-[4-[(7-chloro-4-quinoléinyl)amino]pentylamino]éthanol, 7-chloro-4-[4-[éthyl(2-hydroxyéthyl)amino]1-méthylbutylamino]quinoléine, 7-chloro-4-[4-[éthyl(2-hydroxyéthyl)amino]1-méthylbutylamino]quinoléine, (+/-)-2-((4-((7-CHLORO-4-QUINOLYL)AMINO)PENTYL)ÉTHYLAMINO)ÉTHANOL, 7-Chloro-4-(4-(N-éthyl-N-bêta-hydroxyéthylamino)-1-méthylbutylamino)quinoléine, ÉTHANOL, 2-((4-((7-CHLORO-4-QUINOLINYL)AMINO)PENTYL)ÉTHYL)AMINO-, Oxichloroquine ; Oxychloroquine ; 2-[4-[(7-Chloroquinolin-4-yl)amino]pentylamino]éthanol, Hydroxychloroquine, HCQ, (RS)-2 ‑ [(7 ‑ chloroquinolin ‑ 4 ‑ yl)amino]pentylaminoéthanol (HCQ)
L'hydroxychloroquine est un agent chimiothérapeutique qui agit contre les formes érythrocytaires des parasites du paludisme.
L'hydroxychloroquine semble se concentrer dans les vacuoles alimentaires des protozoaires affectés.
L'hydroxychloroquine inhibe l'hème polymérase plasmodiale.
L'hydroxychloroquine est un médicament antipaludique utilisé pour traiter les cas non compliqués de paludisme et pour la chimioprophylaxie dans des régions spécifiques.
L'hydroxychloroquine est un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM).
L'hydroxychloroquine régule l'activité du système immunitaire, qui peut être hyperactif dans certaines conditions.
L’hydroxychloroquine peut modifier le processus pathologique sous-jacent, plutôt que de simplement traiter les symptômes.
L'hydroxychloroquine est un médicament à base de quinoléine utilisé pour traiter ou prévenir le paludisme, une maladie causée par des parasites qui pénètrent dans l'organisme par la piqûre d'un moustique.
Le paludisme est courant dans des régions comme l’Afrique, l’Amérique du Sud et l’Asie du Sud.
L’hydroxychloroquine n’est pas efficace contre toutes les souches de paludisme.
L’hydroxychloroquine n’est pas efficace contre toutes les souches de paludisme, ni contre le paludisme dans les zones où l’infection est résistante à un médicament similaire appelé chloroquine.
L'hydroxychloroquine, vendue entre autres sous le nom de marque Plaquenil, est un médicament utilisé pour prévenir et traiter le paludisme dans les zones où le paludisme reste sensible à la chloroquine.
D’autres utilisations de l’hydroxychloroquine comprennent le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus et de la porphyrie cutanée tardive.
L'hydroxychloroquine est prise par voie orale, souvent sous forme de sulfate d'hydroxychloroquine.
L'hydroxychloroquine fait partie des médicaments de la famille des antipaludiques et des 4-aminoquinoléines.
L’hydroxychloroquine a été approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 1955.
L'hydroxychloroquine figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
En 2022, l’hydroxychloroquine était le 112e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 5 millions d’ordonnances.
L'hydroxychloroquine a été étudiée pour sa capacité à prévenir et à traiter la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), mais les essais cliniques ont révélé qu'elle était inefficace à cette fin et qu'elle présentait un risque possible d'effets secondaires dangereux.
Parmi les études qui ont estimé que la prise d’hydroxychloroquine provoquait des effets secondaires nocifs, une publication de The Lancet a été retirée en raison de défauts de données.
L’utilisation spéculative de l’hydroxychloroquine pour le COVID-19 menace sa disponibilité pour les personnes ayant des indications établies.
L'hydroxychloroquine est un médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et d'autres maladies inflammatoires telles que le lupus érythémateux disséminé (LED/lupus).
L’hydroxychloroquine est également un médicament antipaludique utilisé pour prévenir et traiter le paludisme et d’autres infections parasitaires.
On ne sait pas exactement comment l’hydroxychloroquine agit dans les états inflammatoires ; on pense cependant qu’elle a une action sur le système immunitaire.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, cette action permet de réduire l’inflammation et donc de réduire la douleur et le gonflement.
Elle limite également les dommages aux articulations et aide à prévenir l’invalidité à long terme.
Parce que l’hydroxychloroquine agit pour réduire les dommages aux articulations, plutôt que simplement pour soulager la douleur, elle appartient au groupe de médicaments appelés médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM).
L’hydroxychloroquine appartient à la famille des médicaments appelés « antipaludiques » (AM), qui sont également classés comme médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, ou ARMM.
Ces médicaments étaient initialement utilisés pour prévenir et traiter le paludisme, mais ne sont plus utilisés à ces fins ; des médicaments plus efficaces ont depuis été développés.
La quinine, un antipaludique, a été utilisée pour la première fois pour traiter le lupus cutané en 1834.
Des rapports ultérieurs en 1928 et 1938 ont montré de bons résultats avec un autre médicament de type quinine dans le traitement du lupus cutané discoïde et subaigu.
En 1941, les patients atteints de lupus discoïde ont été traités avec succès avec l’Atabrine, un composé développé en Allemagne dans les années 1920.
Au milieu des années 1940, l’hydroxychloroquine (HCQ) et la chloroquine (CQ) avaient été synthétisées.
En 1955, l’hydroxychloroquine s’est avérée efficace contre le lupus systémique et la polyarthrite rhumatoïde.
L'hydroxychloroquine est une aminoquinoléine qui est une chloroquine dans laquelle l'un des groupes N-éthyle est hydroxylé en position 2.
L'hydroxychloroquine est une aminoquinoléine, un composé organochloré, un alcool primaire, un composé aminé secondaire et un composé aminé tertiaire.
L'hydroxychloroquine est fonctionnellement apparentée à la chloroquine.
L'hydroxychloroquine est une base conjuguée d'une hydroxychloroquine( 2+).
L'hydroxychloroquine est un mélange racémique composé d'un énantiomère R et S.
L'hydroxychloroquine est une aminoquinoléine semblable à la [chloroquine].
L'hydroxychloroquine a été développée pendant la Seconde Guerre mondiale comme un dérivé de la [quinacrine] avec des effets secondaires moins graves.
La chloroquine et l’hydroxychloroquine sont toutes deux étudiées pour le traitement du SRAS-CoV-2.
L’autorisation d’utilisation d’urgence de la FDA pour l’hydroxychloroquine et la [chloroquine] dans le traitement du COVID-19 a été révoquée le 15 juin 2020.
L'hydroxychloroquine est un agent antirhumatismal et antipaludique.
L'hydroxychloroquine est une 4-aminoquinoléine dotée d'activités immunosuppressives, antiautophagiques et antipaludiques.
Bien que le mécanisme d’action précis soit inconnu, l’hydroxychloroquine peut supprimer la fonction immunitaire en interférant avec le traitement et la présentation des antigènes et la production de cytokines.
En tant qu'agent lysosomotrope, l'hydroxychloroquine augmente le pH intralysosomal, altérant la dégradation des protéines autophagiques ; l'accumulation d'autophagosomes inefficaces médiée par l'hydroxychloroquine peut entraîner la mort cellulaire dans les cellules tumorales dépendant de l'autophagie pour leur survie.
De plus, l'hydroxychloroquine est très active contre les formes érythrocytaires de P. vivax et malariae et la plupart des souches de P. falciparum mais pas contre les gamétocytes de P. falciparum.
L'hydroxychloroquine est un médicament à petite molécule dont la phase d'essai clinique maximale est IV (dans toutes les indications) qui a été approuvé pour la première fois en 1955 et est indiqué pour le paludisme et la polyarthrite rhumatoïde et qui compte 80 indications expérimentales.
UTILISATIONS et APPLICATIONS de l'HYDROXYCHLOROQUINE :
Également un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM) indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux.
L'hydroxychloroquine est un mélange racémique composé d'un énantiomère R et S.
L'hydroxychloroquine est une aminoquinoléine comme la chloroquine.
L'hydroxychloroquine est un médicament couramment prescrit dans le traitement du paludisme non compliqué, de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux discoïde chronique et du lupus érythémateux disséminé.
L’hydroxychloroquine est également utilisée pour la prophylaxie du paludisme dans les régions où la résistance à la chloroquine est peu probable.
L'hydroxychloroquine a été développée pendant la Seconde Guerre mondiale comme un dérivé de la quinacrine avec des effets secondaires moins graves.
La chloroquine et l’hydroxychloroquine sont toutes deux étudiées pour le traitement du SRAS-CoV-2.
L'hydroxychloroquine est un médicament qui traite les maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde et le lupus.
L'hydroxychloroquine ralentit votre système immunitaire hyperactif.
L’hydroxychloroquine peut également prévenir et traiter le paludisme en tuant le parasite qui le cause.
L'hydroxychloroquine traite les maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus.
L’hydroxychloroquine agit en ralentissant un système immunitaire hyperactif.
L’hydroxychloroquine peut également être utilisée pour prévenir et traiter le paludisme.
L’hydroxychloroquine agit en tuant le parasite responsable du paludisme.
L'hydroxychloroquine appartient à un groupe de médicaments appelés ARMM.
L’hydroxychloroquine peut être utilisée à d’autres fins ; demandez à votre professionnel de la santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.
L'hydroxychloroquine est un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM).
L’hydroxychloroquine peut réduire la douleur/le gonflement causé par l’arthrite et prévenir les lésions articulaires.
L’hydroxychloroquine a d’abord été utilisée pour prévenir et traiter le paludisme, mais elle s’est avérée bénéfique dans les maladies auto-immunes, comme le lupus et d’autres affections.
Le mécanisme d’action de l’hydroxychloroquine n’est pas clair, mais on pense qu’elle interfère avec la communication dans le système immunitaire.
L'hydroxychloroquine est également utilisée pour traiter les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux discoïde ou systémique.
L'hydroxychloroquine est utilisée dans le traitement de l'arthrite pour aider à soulager l'inflammation, l'enflure, la raideur et les douleurs articulaires et également pour aider à contrôler les symptômes du lupus érythémateux (lupus ; LED).
L’hydroxychloroquine était à l’origine utilisée pour prévenir et traiter le paludisme.
Antipaludique aux propriétés similaires à la chloroquine qui agit contre les formes érythrocytaires des parasites du paludisme, l'hydroxychloroquine est principalement utilisée sous forme de sel sulfate pour le traitement du lupus érythémateux, de la polyarthrite rhumatoïde et des éruptions cutanées sensibles à la lumière.
L'hydroxychloroquine a un rôle d'antipaludique, de médicament antirhumatismal, de médicament dermatologique et d'agent anticoronaviral.
L'hydroxychloroquine est un médicament couramment prescrit dans le traitement du paludisme non compliqué, de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux discoïde chronique et du lupus érythémateux disséminé.
L’hydroxychloroquine est également utilisée pour la prophylaxie du paludisme dans les régions où la résistance à la chloroquine est peu probable.
L'hydroxychloroquine est un dérivé de la chloroquine qui possède à la fois des activités antipaludiques et anti-inflammatoires et est désormais le plus souvent utilisée comme agent antirhumatologique dans le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
-Utilisations de l'hydroxychloroquine :
L'hydroxychloroquine est utilisée pour traiter :
*polyarthrite rhumatoïde
*lupus érythémateux discoïde et systémique (LED)
*arthrite juvénile idiopathique (AJI).
À long terme, l’hydroxychloroquine peut réduire la douleur, le gonflement et la raideur articulaire.
Si vous souffrez de lupus, l’hydroxychloroquine peut également améliorer l’éruption cutanée.
Il peut s’écouler jusqu’à 12 semaines avant que vous ne remarquiez les bienfaits de l’hydroxychloroquine.
L'hydroxychloroquine est souvent prise en association avec d'autres médicaments tels que le méthotrexate.
-Utilisations médicales de l'hydroxychloroquine :
L'hydroxychloroquine traite les troubles rhumatismaux tels que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde et la porphyrie cutanée tardive, ainsi que certaines infections telles que la fièvre Q et certains types de paludisme.
L'hydroxychloroquine est considérée comme le traitement de première intention du lupus érythémateux disséminé.
Certains types de paludisme, souches résistantes et cas compliqués nécessitent des médicaments différents ou supplémentaires.
L'hydroxychloroquine bloque les effets de certains produits chimiques libérés dans les maladies auto-immunes et est utilisée pour traiter les maladies inflammatoires.
L'hydroxychloroquine est largement utilisée pour traiter le syndrome de Sjögren primaire, mais ne semble pas efficace.
L'hydroxychloroquine est largement utilisée dans le traitement de l'arthrite post-Lyme.
L'hydroxychloroquine peut avoir à la fois une activité anti-spirochète et une activité anti-inflammatoire, similaire au traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
COVID-19, HYDROXYCHLOROQUINE :
La chloroquine et l’hydroxychloroquine sont des médicaments antipaludiques également utilisés contre certaines maladies auto-immunes.
La chloroquine, avec l’hydroxychloroquine, était l’un des premiers traitements expérimentaux contre la COVID-19.
Aucun des deux médicaments n’a été utile pour prévenir ou traiter l’infection par le SRAS-CoV-2.
L’administration de chloroquine ou d’hydroxychloroquine aux patients atteints de COVID-19, soit en monothérapie, soit en association avec l’azithromycine, a été associée à des effets délétères, tels qu’un allongement de l’intervalle QT.
Les preuves scientifiques ne confirment pas l’efficacité de l’hydroxychloroquine, avec ou sans ajout d’azithromycine, dans la prise en charge thérapeutique de la COVID-19.
Le clivage de la protéine de pointe S2 du SARS-CoV-2 nécessaire à l'entrée du virus dans les cellules peut être réalisé par les protéases TMPRSS2 situées sur la membrane cellulaire, ou par les cathepsines (principalement la cathepsine L) dans les endolysosomes.
L'hydroxychloroquine inhibe l'action de la cathepsine L dans les endolysosomes, mais comme le clivage de la cathepsine L est mineur par rapport au clivage de TMPRSS2, l'hydroxychloroquine ne fait pas grand-chose pour inhiber l'infection par le SRAS-CoV-2.
À l’automne 2020, les National Institutes of Health ont publié des directives de traitement déconseillant l’utilisation de l’hydroxychloroquine pour le COVID-19, sauf dans le cadre d’un essai clinique.
En 2021, l’hydroxychloroquine faisait partie du traitement recommandé pour les cas bénins en Inde.
En 2020, l’utilisation spéculative de l’hydroxychloroquine pour le COVID-19 a menacé sa disponibilité pour les personnes ayant des indications établies (paludisme et maladies auto-immunes).
L'hydroxychloroquine est un type de médicament appelé médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM).
L'hydroxychloroquine agit en bloquant les effets des substances chimiques libérées lorsque votre système immunitaire attaque votre corps.
L'hydroxychloroquine est utilisée pour traiter les maladies inflammatoires, notamment la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite juvénile idiopathique (inflammation des articulations chez les enfants) et le lupus.
L'hydroxychloroquine est également utilisée pour traiter d'autres affections cutanées, notamment la sarcoïdose, les troubles cutanés photosensibles (où votre peau réagit à la lumière du soleil), le lichen plan et la vascularite urticarienne.
L’hydroxychloroquine réduit l’enflure (inflammation), la douleur et la raideur des articulations et peut améliorer ou faire disparaître certaines éruptions cutanées.
L'hydroxychloroquine est parfois utilisée avec un autre ARMM tel que le méthotrexate ou une courte cure de stéroïdes pour soulager la douleur.
L'hydroxychloroquine n'est disponible que sur ordonnance.
L'hydroxychloroquine se présente sous forme de comprimés.
À QUOI SERT L'HYDROXYCHLOROQUINE ?
L'hydroxychloroquine est couramment utilisée pour les affections suivantes.
*Prévention et traitement du paludisme (une infection parasitaire pouvant entraîner la mort, souvent due à une piqûre de moustique)
*Traitement de la polyarthrite rhumatoïde (un type d'arthrite dans lequel votre système immunitaire endommage vos articulations)
*Traitement du lupus érythémateux disséminé (une maladie dans laquelle votre système immunitaire attaque les tissus de votre corps)
*Traitement du lupus érythémateux discoïde (une affection cutanée avec une éruption cutanée en forme de disque, souvent sur le cuir chevelu ou le visage, qui peut entraîner des cicatrices, des changements de couleur de peau et une perte de cheveux)
L’hydroxychloroquine peut également être utilisée pour d’autres affections déterminées par votre professionnel de la santé.
COMMENT FONCTIONNE L'HYDROXYCHLOROQUINE (MÉCANISME D'ACTION) ?
L’hydroxychloroquine agit en calmant votre système immunitaire et en tuant le parasite responsable du paludisme.
COMMENT PRENDRE L'HYDROXYCHLOROQUINE :
L'hydroxychloroquine se présente sous forme de comprimé oral.
La posologie pour les adultes en cas de maladies rhumatismales varie généralement de 200 mg à 400 mg par jour (généralement 5 mg/kg, maximum 400 mg par jour).
Il peut être pris en une seule dose quotidienne ou en 2 doses fractionnées.
Il est recommandé de le prendre avec de la nourriture pour éviter les effets secondaires gastro-intestinaux.
Les symptômes peuvent s’améliorer en un à deux mois, mais il faut parfois jusqu’à six mois pour que les effets bénéfiques de ce médicament soient pleinement ressentis.
AVANTAGES de l'HYDROXYCHLOROQUINE :
Les recherches sur les effets à grande échelle de l’hydroxychloroquine ont révélé de nombreux avantages importants dans le traitement du lupus ; il convient de noter que ces avantages peuvent être moins efficaces chez les personnes qui fument.
Les avantages comprennent :
*Diminution du nombre de poussées de la maladie.
*Diminution des dommages causés par la maladie au fil du temps.
*Capacité à retarder l’absorption de la lumière ultraviolette.
*Réduction du nombre de cellules présentatrices d’antigènes dans la peau.
Une revue systématique publiée dans Annals of Rheumatic Diseases en janvier 2009 a examiné les données sur l’efficacité clinique et les effets secondaires des AM dans le lupus systémique, à partir d’essais cliniques contrôlés randomisés et d’études observationnelles, dans 95 articles publiés entre 1982 et 2007.
Les auteurs ont trouvé :
*Des preuves solides, en particulier avec l’hydroxychloroquine, d’une diminution de l’activité du lupus pendant la grossesse sans danger pour le fœtus.
*Preuves solides de prévention des poussées de la maladie.
*Preuves solides d’une survie à long terme accrue.
*Preuve modérée de protection contre les lésions organiques irréversibles, la thrombose (formation de caillots sanguins) et la perte de masse osseuse.
✅ UTILISATIONS ET BIENFAITS THÉRAPEUTIQUES DE L'HYDROXYCHLOROQUINE :
Traitement et prophylaxie du paludisme, en particulier chez les souches sensibles à la chloroquine.
*Maladies auto-immunes :
L'hydroxychloroquine est indiquée dans la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux discoïde systémique et chronique.
*Autres utilisations cliniques :
Hors AMM pour la porphyrie, l'anticalcification des calculs rénaux et certaines affections dermatologiques ou inflammatoires.
*Note:
Des essais cliniques approfondis n’ont démontré aucun bénéfice contre la COVID - 19, avec des risques importants . Ainsi, l’utilisation d’urgence chez les patients infectés a été révoquée par la FDA et l’OMS.
SYNTHÈSE CHIMIQUE DE L'HYDROXYCHLOROQUINE :
La première synthèse d’hydroxychloroquine a été divulguée dans un brevet déposé par Sterling Drug en 1949.
Dans l'étape finale, la 4,7 - dichloroquinoléine a réagi avec une amine primaire qui à son tour avait été fabriquée à partir de la chlorocétone montrée :
FABRICATION D'HYDROXYCHLOROQUINE
Il est fréquemment vendu sous forme de sel de sulfate connu sous le nom de sulfate d’hydroxychloroquine.
Sous forme de sel de sulfate, 200 mg équivalent à 155 mg de la forme pure.
Les noms de marque de l'hydroxychloroquine comprennent Plaquenil, Hydroquin, Axemal (en Inde), Dolquine, Quensyl et Quinoric
HISTOIRE DE L'HYDROXYCHLOROQUINE
Après la Première Guerre mondiale, le gouvernement allemand a cherché des alternatives à la quinine comme antipaludique.
La chloroquine, un analogue synthétique avec le même mécanisme d'action, a été découverte en 1934 par Hans Andersag et ses collègues des laboratoires Bayer.
Cette méthode a été introduite dans la pratique clinique en 1947 pour le traitement prophylactique du paludisme.
Les chercheurs ont ensuite tenté de découvrir des analogues structurels aux propriétés supérieures et l’un d’entre eux était l’hydroxychloroquine
COMMENT PRENDRE L'HYDROXYCHLOROQUINE ?
L'hydroxychloroquine est généralement prise deux fois par jour.
Les comprimés contiennent 200 mg chacun.
La dose habituelle est de 1 ou 2 comprimés par jour.
L'hydroxychloroquine doit être prise à la même heure chaque jour.
L’hydroxychloroquine prendra 1 à 2 mois pour commencer à agir.
Suivez les instructions de votre médecin.
Ne prenez pas plus ou moins de médicament que ce qui vous a été prescrit.
L'hydroxychloroquine doit être prise avec de la nourriture ou du lait.
MÉCANISME D'ACTION DE L'HYDROXYCHLOROQUINE
L'hydroxychloroquine augmente le pH lysosomal dans les cellules présentatrices d'antigènes par deux mécanismes :
En tant que base faible, c'est un accepteur de protons et via cette interaction chimique, son accumulation dans les lysozymes augmente le pH intralysosomal, mais ce mécanisme n'explique pas entièrement l'effet de l'hydroxychloroquine sur le pH.
De plus, chez les parasites sensibles à l'hydroxychloroquine, celle-ci interfère avec l'endocytose et la protéolyse de l'hémoglobine et inhibe l'activité des enzymes lysosomales, augmentant ainsi le pH lysosomal de plus de deux ordres de grandeur par rapport à l'effet de base faible seul.
En 2003, un nouveau mécanisme a été décrit dans lequel l'hydroxychloroquine inhibe la stimulation des récepteurs de la famille des récepteurs de type Toll (TLR) 9.
Les TLR sont des récepteurs cellulaires pour les produits microbiens qui induisent des réponses inflammatoires par l'activation du système immunitaire inné.
Comme pour d’autres médicaments antipaludiques à base de quinoléine, le mécanisme d’action antipaludique de la quinine n’a pas été entièrement élucidé.
Le modèle le plus accepté est basé sur l'hydrochloroquinine et implique l'inhibition de la biocristallisation de l'hémozoïne, ce qui facilite l'agrégation de l'hème cytotoxique.
L'hème cytotoxique libre s'accumule dans les parasites, provoquant la mort.
L’hydroxychloroquine augmente le risque d’hypoglycémie par plusieurs mécanismes.
Il s’agit notamment d’une diminution de la clairance de l’hormone insuline dans le sang, d’une augmentation de la sensibilité à l’insuline et d’une augmentation de la libération d’insuline par le pancréas.
PHARMACOLOGIE DE L' HYDROXYCHLOROQUINE :
PHARMACOCINÉTIQUE
L'hydroxychloroquine a une pharmacocinétique similaire à celle de la chloroquine, avec une absorption gastro-intestinale rapide, un grand volume de distribution et une élimination par les reins ; le T max est de 2 à 4,5 heures.
Les enzymes du cytochrome P450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 et 3A5) métabolisent l'hydroxychloroquine en N-déséthylhydroxychloroquine.
Les deux agents inhibent également l’activité du CYP2D6 et peuvent interagir avec d’autres médicaments qui dépendent de cette enzyme.
PHARMACODYNAMIQUE
Les antipaludiques sont des bases faibles lipophiles et traversent facilement les membranes plasmiques.
La forme de base libre s'accumule dans les lysosomes (vésicules cytoplasmiques acides) et est ensuite protonée, ce qui entraîne des concentrations dans les lysosomes jusqu'à 1 000 fois plus élevées que dans les milieux de culture.
Cela augmente le pH du lysosome de quatre à six.
L'altération du pH provoque l'inhibition des protéases acides lysosomales, ce qui entraîne une diminution de l'effet de protéolyse.
Un pH plus élevé dans les lysosomes entraîne une diminution du traitement intracellulaire, de la glycosylation et de la sécrétion de protéines avec de nombreuses conséquences immunologiques et non immunologiques.
On pense que ces effets sont à l’origine d’une diminution du fonctionnement des cellules immunitaires, comme la chimiotaxie, la phagocytose et la production de superoxyde par les neutrophiles.
L'hydroxychloroquine est une base diprotique faible qui peut traverser la membrane cellulaire lipidique et se concentrer préférentiellement dans les vésicules cytoplasmiques acides.
Le pH plus élevé de ces vésicules dans les macrophages ou d'autres cellules présentatrices d'antigènes limite l'association des peptides auto-antigéniques (tous) avec les molécules du CMH de classe II dans le compartiment de chargement des peptides et/ou le traitement et le transport ultérieurs du complexe peptide-CMH vers la membrane cellulaire.
CIBLES OUVERTES DE L'HYDROXYCHLOROQUINE :
L’hydroxychloroquine n’est présente que chez les personnes ayant utilisé ou pris ce médicament.
L'hydroxychloroquine est un agent chimiothérapeutique qui agit contre les formes érythrocytaires des parasites du paludisme.
Bien que le mécanisme d’action exact soit inconnu, il pourrait être basé sur la capacité de l’hydroxychloroquine à se lier à l’ADN et à le modifier.
Il a également été constaté que l'hydroxychloroquine est absorbée dans les vacuoles alimentaires acides du parasite dans l'érythrocyte.
Cela augmente le pH des vésicules acides, interférant avec les fonctions des vésicules et inhibant éventuellement le métabolisme des phospholipides.
Dans le traitement suppressif, l'hydroxychloroquine inhibe le stade érythrocytaire du développement des plasmodes.
Lors des crises aiguës de paludisme, l'hydroxychloroquine interrompt la schizogonie érythrocytaire du parasite.
La capacité de l'hydroxychloroquine à se concentrer dans les érythrocytes parasités peut expliquer leur toxicité sélective contre les stades érythrocytaires de l'infection plasmodiale.
En tant qu’antirhumatismal, l’hydroxychloroquine est censée agir comme un immunosuppresseur léger, inhibant la production de facteur rhumatoïde et de réactifs de phase aiguë.
L'hydroxychloroquine s'accumule également dans les globules blancs, stabilisant les membranes lysosomales et inhibant l'activité de nombreuses enzymes, notamment la collagénase et les protéases qui provoquent la dégradation du cartilage.
MÉCANISME D'ACTION DE L'HYDROXYCHLOROQUINE :
Développée à l'origine comme antipaludique à base de quinoléine, l'hydroxychloroquine augmente le pH lysosomal des parasites et des cellules immunitaires, inhibant la formation d'hémozoïne dans le paludisme et modifiant la présentation des antigènes dans les maladies auto-immunes en atténuant la production de cytokines inflammatoires.
