ÜRÜNLER

HİDROKSİKLOROKİN

Hidroksiklorokin ayrıca sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için de kullanılabilir.
Hidroksiklorokin, sıtmaya neden olan paraziti öldürerek etki gösterir.

CAS Numarası: 118-42-3
EC Numarası: 204 ‑ 249 ‑ 8
IUPAC Adı: 2-({4-[(7 ‑ klorokinolin-4-il )amino ]pentil}(etil)amino)etan-1-ol
Moleküler Formül: C18H26ClN3O
Mol kütlesi: 335,88 g•mol−1

EŞ ANLAMLILAR:
Hidroksiklorokin, 118-42-3, Oksiklorokin, Oksiklorokin, Hidroksiklorokin, oksiklorokin, Polirreumin, Hidroksiklorokin, 2-((4-((7-Kloro-4-kinolil)amino)pentil)etilamino)etanol, CHEBI:5801, Dolquine, 7-Kloro-4-(4-(etil(2-hidroksietil)amino)-1-metilbutilamino)kinolin, 4QWG6N8QKH, 2-(N-(4-(7-Klor-4-kinolilamino)-4-metilbutil)etilamino)etanol, 7-Kloro-4-(4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbutilamino)kinolin, NSC4375, 7-Kloro-4-(5-(N-etil-N-2-hidroksietilamino)-2-pentil)aminokinolin, (+-)-hidroksiklorokin, Etanol, 2-((4-((7-kloro-4-kinolinil)amino)pentil)etilamino)-, DTXSID8023135, Hidroksiklorokin, 2-({4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino)etan-1-ol, Etanol, 2-[[4-[(7-kloro-4-kinolinil)amino]pentil]etilamino]-, Etanol, 2-((4-((7-kloro-4-kinolil)amino)pentil)etilamino)-, 2-((4-((7-Klorokinolin-4-il)amino)pentil)(etil)amino)etan-1-ol, 7-kloro-4-[4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbutilamino]kinolin, 7-kloro-4-[5-(N-etil-N-2-hidroksietilamino)-2-pentil]aminokinolin, idroksiklorokina, Etanol, 2-[[4-[(7-kloro-4-kinolil)amino]pentil]etilamino]-, hidroksiklorokin sülfat, DTXCID403135, P01BA02, 204-249-8, Plaquenil, 2-((4-((7-Klorokinolin-4-il)amino)pentil)(etil)amino)etanol, WIN 1258, 2-[4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil-etilamino]etanol, 2-[{4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol sülfat, Hidroksiklorokin (INN), Oksiklorokin, MFCD00242707, HCQ, 2-[{4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol, 2-[4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentilamino]etanol, İdrossiklorokina [DCIT], İdrossiklorokina, Oksiklorokin Sülfat, Hidroksiklorokina [INN-İspanyolca], Hidroksiklorokin [INN-Latince], HİDROKSİKLOROKİN [INN], Hidroksiklorokin [INN:BAN], 2-{N-[4-(7-Kloro-4-kinolilamino)pentil]-N-etilamino}etanol, 2-({4-[(7-kloro(4-kinolil))amino]pentil}etilamino)etan-1-ol, Polirreumin (TN), NCGC00159483-02, EINECS 204-249-8, UNII-4QWG6N8QKH, BRN 0253894, R-Hidroksiklorokin?, Erkokin (Tuz/Karışım), Spectrum2_001238, Spectrum5_001697, Z0188, (+/-)-hidroksiklorokin, SCHEMBL8170, CHEMBL1535, 5-22-10-00280 (Beilstein El Kitabı Referansı), (.+/-.)-Hidroksiklorokin, DivK1c_000942, SPBio_001116, HİDROKSİKLOROKİN [MI], GTPL7198, orb1298213, SCHEMBL29359553, SCHEMBL29430237, HMS502P04, KBio1_000942, HİDROKSİKLOROKİN [VANDF], Win 1258-2, HİDROKSİKLOROKİN SÜLFAT, NINDS_000942, 2-[4-[(7-kloro-4-kinolil)amino]pentil-etil-amino]etanol, HİDROKSİKLOROKİN [WHO-DD], BCP30197, IGA74976, BDBM50247975, BDBM50467780, SBB012559, STL429829, AKOS015997886, AT13123, CCG-208059, DB01611, DT-0016, HY-W031727, SB73036, IDI1_000942, NCGC00159483-03, NCGC00159483-06, DA-74343, ST072188, SY270913, SBI-0052759.P002, CS-0075751, NS00001228, C07043, D08050, EN300-122642, AB00053257_02, Q421094, BRD-A99117172-065-01-6, BRD-A99117172-065-02-4, BRD-A99117172-065-04-0, BRD-A99117172-065-05-7, F2173-0553, 2-((4-(7-klorokinolin-4-ilamino)pentil)(etil)amino)etanol, 2-[(4-[(7-Kloro-4-kinolinil)amino]pentil)(etil)amino]etanol #, 2-[4-[(7-Kloro-4-kinolil)amino]pentilamino]etanol, 7-kloro-4-[4-[etil(2-hidroksietil)amino]1-metilbutilamino]-kinolin, 7-kloro-4-[4-[etil(2-hidroksietil)amino]1-metilbutilamino]kinolin, 7-Kloro-4-[4-[etil-(2-hidroksietil)amino]-1-metilbutilamino]kinolin, (+/-)-2-((4-((7-KLOR-4-KİNOLİL)AMİNO)PENTİL)ETİLAMİNO)ETANOL, 7-Kloro-4-(4-(N-etil-N-beta-hidroksietilamino)-1-metilbütilamino)kinolin, ETANOL, 2-((4-((7-KLOR-4-KİNOLİNİL)AMİNO)PENTİL)ETİL)AMİNO-, Oksiklorokin; Oksiklorokin; 2-[4-[(7-Klorokinolin-4-il)amino]pentilamino]etanol, Hidroksiklorokin, HCQ, (RS)-2 ‑ [(7 ‑ klorokinolin ‑ 4 ‑ il)amino]pentilaminoetanol (HCQ)

Hidroksiklorokin, sıtma parazitlerinin eritrosit formlarına karşı etkili bir kemoterapötik ajandır.
Hidroksiklorokinin etkilenen protozoaların besin vakuollerinde yoğunlaştığı görülmektedir.
Hidroksiklorokin plazmodiyal hem polimerazı inhibe eder.

Hidroksiklorokin, komplikasyonsuz sıtma vakalarının tedavisinde ve belirli bölgelerde kemoprofilaksi amacıyla kullanılan bir antimalaryal ilaçtır.
Hidroksiklorokin, hastalığı modifiye eden bir antiromatizmal ilaçtır (DMARD).
Hidroksiklorokin, bazı durumlarda aşırı aktif olabilen bağışıklık sisteminin aktivitesini düzenler.

Hidroksiklorokin, yalnızca semptomları tedavi etmekle kalmayıp, altta yatan hastalık sürecini de değiştirebilir.
Hidroksiklorokin, sivrisinek ısırığıyla vücuda giren parazitlerin neden olduğu bir hastalık olan sıtmayı tedavi etmek veya önlemek için kullanılan bir kinolin ilacıdır.

Sıtma, Afrika, Güney Amerika ve Güney Asya gibi bölgelerde yaygındır.
Hidroksiklorokin sıtmanın tüm türlerine karşı etkili değildir.

Hidroksiklorokin, sıtmanın tüm türlerine karşı etkili değildir ve enfeksiyonun klorokin adı verilen benzer bir ilaca dirençli olduğu bölgelerde sıtmaya karşı etkili değildir.

Plaquenil markası altında satılan hidroksiklorokin, sıtmanın klorokine duyarlı olduğu bölgelerde sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır.
Hidroksiklorokinin diğer kullanım alanları arasında romatoid artrit, lupus ve porfiri kutanea tarda tedavisi yer alır.

Hidroksiklorokin, çoğunlukla hidroksiklorokin sülfat formunda ağızdan alınır.
Hidroksiklorokin, antimalaryal ve 4-aminokinolin ailesinden bir ilaçtır.
Hidroksiklorokin, 1955 yılında ABD'de tıbbi kullanım için onaylandı.

Hidroksiklorokin, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
2022 yılında Hidroksiklorokin, 5 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 112. ilaçtı.
Hidroksiklorokinin koronavirüs hastalığı 2019'u (COVID-19) önleme ve tedavi etme yeteneği araştırıldı, ancak klinik deneyler bunun bu amaç için etkisiz olduğunu buldu.

Hidroksiklorokinin COVID-19 için spekülatif kullanımı, kanıtlanmış endikasyonları olan kişiler için bulunabilirliğini tehdit ediyor.
Hidroksiklorokin, romatoid artrit ve sistemik lupus eritematozus (SLE/lupus) gibi diğer iltihaplı rahatsızlıkların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır.

Hidroksiklorokin aynı zamanda sıtma ve diğer parazit enfeksiyonlarını önlemek ve tedavi etmek için kullanılan bir antimalaryal ilaçtır.
Hidroksiklorokinin iltihaplı durumlarda nasıl etki gösterdiği tam olarak bilinmemekle birlikte bağışıklık sistemi üzerinde etkili olduğu düşünülmektedir.
Romatoid artrit hastalığında bu etki iltihabı azaltmaya ve dolayısıyla ağrı ve şişliği azaltmaya yardımcı olur.

Ayrıca eklemlerde oluşabilecek hasarları da sınırlandırarak uzun vadede sakatlıkların önlenmesine yardımcı olur.
Hidroksiklorokin, sadece ağrıyı hafifletmek yerine eklemlerdeki hasarı azaltmaya yönelik etki gösterdiğinden, hastalığı modifiye eden antiromatizmal ilaçlar (DMARD) adı verilen ilaç grubuna aittir.

Hidroksiklorokin, aynı zamanda hastalığı değiştiren antiromatizmal ilaçlar veya DMARD'lar olarak da sınıflandırılan "antimalaryaller" (AM'ler) adı verilen ilaç ailesine aittir.
Bu ilaçlar başlangıçta sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılıyordu ancak artık bu amaçla kullanılmıyor; daha sonra daha etkili ilaçlar geliştirildi.

Antimalaryal kinin ilk kez 1834 yılında kutanöz lupus tedavisinde kullanıldı.
1928 ve 1938 yıllarındaki raporlarda, hem diskoid hem de subakut kutanöz lupus tedavisinde kinin benzeri bir ilacın iyi sonuçlar verdiği gösterilmiştir.

1941 yılında, diskoid lupus hastaları, 1920'lerde Almanya'da geliştirilen bir bileşik olan Atabrin ile başarıyla tedavi edildi.
1940'ların ortalarında hem Hidroksiklorokin (HCQ) hem de klorokin (CQ) sentezlenmişti.
1955 yılında Hidroksiklorokinin hem sistemik lupus hem de romatoid artrit için etkili olduğu gösterildi.

Hidroksiklorokin, N-etil gruplarından birinin 2. pozisyonda hidroksilasyona uğradığı bir aminokinolin olan klorokindir.
Hidroksiklorokin bir aminokinolin, bir organoklorlu bileşik, bir birincil alkol, bir ikincil amino bileşiği ve bir üçüncül amino bileşiğidir.

Hidroksiklorokin fonksiyonel olarak bir klorokin ile ilişkilidir.
hidroksiklorokinin ( 2+) konjuge bazıdır .

Hidroksiklorokin, R ve S enantiyomerinden oluşan rasemik bir karışımdır.
Hidroksiklorokin, aminokinolin benzeri bir ilaçtır.

Hidroksiklorokin, II. Dünya Savaşı sırasında [kinakrin]in daha az ciddi yan etkileri olan bir türevi olarak geliştirildi.
Klorokin ve hidroksiklorokin, SARS-CoV-2'nin tedavisinde araştırılıyor.
Hidroksiklorokin ve [klorokin]in COVID-19 tedavisinde FDA tarafından verilen acil kullanım yetkisi 15 Haziran 2020'de iptal edildi.

Hidroksiklorokin bir antiromatizmal ve antimalaryal ilaçtır.
Hidroksiklorokin, immünosüpresif, antiotofaji ve antimalaryal etkilere sahip bir 4-aminokinolindir.

Etki mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte hidroksiklorokin, antijenlerin işlenmesi ve sunumu ile sitokin üretimine müdahale ederek bağışıklık fonksiyonunu baskılayabilir.

Lizosomotropik bir ajan olan hidroksiklorokin, lizozom içi pH'ı yükselterek otofajik protein yıkımını bozar; hidroksiklorokin aracılı etkisiz otofagozom birikimi, hayatta kalmak için otofajiye bağımlı olan tümör hücrelerinde hücre ölümüne yol açabilir.

Ayrıca Hidroksiklorokin, P. vivax ve sıtmanın eritrositik formlarına ve P. falciparum'un çoğu suşuna karşı oldukça etkilidir ancak P. falciparum'un gametositlerine karşı etkili değildir.
Hidroksiklorokin, ilk olarak 1955 yılında onaylanan, klinik deneme aşaması IV (tüm endikasyonlarda) olan, sıtma ve romatoid artrit için endike olan ve 80 araştırma endikasyonu bulunan küçük moleküllü bir ilaçtır.

HİDROKSİKLOROKİNİN KULLANIMI VE UYGULAMALARI:
Ayrıca romatoid artrit ve lupus eritematozus tedavisinde kullanılan hastalığı modifiye eden bir antiromatizmal ilaçtır (DMARD).
Hidroksiklorokin, R ve S enantiyomerinden oluşan rasemik bir karışımdır.
Hidroksiklorokin, klorokin benzeri bir aminokinolindir.

Hidroksiklorokin, komplikasyonsuz sıtma, romatoid artrit, kronik diskoid lupus eritematozus ve sistemik lupus eritematozus tedavisinde sıklıkla reçete edilen bir ilaçtır.
Hidroksiklorokin, klorokin direncinin düşük olduğu bölgelerde sıtma profilaksisinde de kullanılır.

Hidroksiklorokin, II. Dünya Savaşı sırasında kinakrin türevi olarak geliştirilmiş olup yan etkileri daha azdır.
Klorokin ve hidroksiklorokin, SARS-CoV-2'nin tedavisinde araştırılıyor.
Hidroksiklorokin, romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün rahatsızlıkları tedavi eden bir ilaçtır.

Hidroksiklorokin aşırı aktif bağışıklık sisteminizi yavaşlatır.
Hidroksiklorokin ayrıca sıtmaya neden olan paraziti öldürerek sıtmayı önleyebilir ve tedavi edebilir.
Hidroksiklorokin, romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün rahatsızlıkları tedavi eder.

Hidroksiklorokin, aşırı aktif bağışıklık sistemini yavaşlatarak etki gösterir.
Hidroksiklorokin ayrıca sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için de kullanılabilir.
Hidroksiklorokin, sıtmaya neden olan paraziti öldürerek etki gösterir.

Hidroksiklorokin, DMARD adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Hidroksiklorokin başka amaçlar için de kullanılabilir; sorularınız varsa sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışın.
Hidroksiklorokin, hastalığı modifiye eden bir antiromatizmal ilaçtır (DMARD).

Hidroksiklorokin, artrit kaynaklı ağrı ve şişliği azaltabilir ve eklem hasarını önleyebilir.
Hidroksiklorokin ilk olarak sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanıldı ancak lupus ve diğer durumlar gibi otoimmün hastalıklarda da faydaları olduğu bulundu.

Hidroksiklorokinin etki mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, bağışıklık sistemindeki iletişimi engellediği düşünülmektedir.
Hidroksiklorokin ayrıca romatoid artrit ve diskoid veya sistemik lupus eritematozus semptomlarını tedavi etmek için de kullanılır.

Hidroksiklorokin, artrit tedavisinde iltihabı, şişliği, sertliği ve eklem ağrısını hafifletmeye yardımcı olmak ve ayrıca lupus eritematozus (lupus; SLE) semptomlarını kontrol etmeye yardımcı olmak için kullanılır.
Hidroksiklorokin başlangıçta sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılıyordu.

Sıtma parazitlerinin eritrosit formlarına karşı etki gösteren, klorokinle benzer özelliklere sahip bir antimalaryal ilaç olan Hidroksiklorokin, esas olarak lupus eritematozus, romatoid artrit ve ışığa duyarlı deri döküntülerinin tedavisinde sülfat tuzu olarak kullanılır.
Hidroksiklorokin; antimalaryal, antiromatizmal, dermatolojik ve antikanserojen etki gösteren bir ilaçtır.

Hidroksiklorokin, hem antimalaryal hem de antiinflamatuar etkiye sahip bir klorokin türevidir ve günümüzde en sık sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit tedavisinde antiromatizmal ajan olarak kullanılmaktadır.

-Hidroksiklorokin Kullanım Alanları:
Hidroksiklorokin şu hastalıkların tedavisinde kullanılır:
*romatizmal eklem iltihabı
*diskoid ve sistemik lupus eritematozus (SLE)
*Juvenil İdiyopatik Artrit (JIA).

Uzun vadede hidroksiklorokin ağrıyı, şişliği ve eklem sertliğini azaltabilir.
Eğer lupusunuz varsa, Hidroksiklorokin de döküntüyü iyileştirebilir.

Hidroksiklorokinin faydalarını görmeniz 12 hafta kadar sürebilir.
Hidroksiklorokin sıklıkla metotreksat gibi diğer ilaçlarla birlikte alınır.

-Hidroksiklorokinin tıbbi kullanımları:
Hidroksiklorokin, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit ve porfiri kutanea tarda gibi romatizmal rahatsızlıkların yanı sıra Q ateşi ve bazı sıtma türleri gibi bazı enfeksiyonları tedavi eder.
Hidroksiklorokin, sistemik lupus eritematozus tedavisinde birinci basamak tedavi olarak kabul edilmektedir.

Bazı sıtma türleri, dirençli suşlar ve komplike vakalar farklı veya ek ilaç kullanımını gerektirir.
Hidroksiklorokin, otoimmün hastalıklarda salgılanan bazı kimyasalların etkilerini bloke eder ve iltihaplı durumların tedavisinde kullanılır.
Hidroksiklorokin primer Sjögren sendromunun tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır ancak etkili görünmemektedir.

Hidroksiklorokin, Lyme sonrası artrit tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.
Hidroksiklorokin, romatoid artrit tedavisine benzer şekilde hem anti-spiroket hem de anti-inflamatuar aktiviteye sahip olabilir.

COVID-19, HİDROKSİKLOROKİN:
Klorokin ve hidroksiklorokin, bazı otoimmün hastalıklara karşı da kullanılan anti-sıtma ilaçlarıdır.
Klorokin, hidroksiklorokin ile birlikte COVID-19 için erken deneysel bir tedaviydi.
Bu ilaçların hiçbiri SARS-CoV-2 enfeksiyonunu önlemede veya tedavi etmede faydalı olmamıştır.

COVID-19 hastalarına klorokin veya hidroksiklorokinin monoterapi olarak veya azitromisin ile birlikte uygulanması, QT uzaması gibi olumsuz sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.
Bilimsel kanıtlar, azitromisin eklenerek veya eklenmeden hidroksiklorokinin COVID-19'un terapötik tedavisinde etkili olduğunu doğrulamamaktadır.

Virüsün hücreye girişi için gerekli olan SARS-CoV-2 S2 sivri proteininin parçalanması, hücre zarında bulunan proteazlar TMPRSS2 veya endolizozomlardaki katepsinler (öncelikle katepsin L) tarafından gerçekleştirilebilir.
Hidroksiklorokin, endolizozomlardaki katepsin L'nin etkisini inhibe eder, ancak katepsin L'nin parçalanması TMPRSS2'nin parçalanmasına kıyasla daha az olduğu için hidroksiklorokin, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu engellemede çok az etkilidir.

2020 sonbaharında Ulusal Sağlık Enstitüleri, COVID-19 için hidroksiklorokin kullanımının klinik bir araştırmanın parçası olmadığı sürece önerilmediğini belirten tedavi yönergeleri yayınladı.
2021 yılında hidroksiklorokin, Hindistan'da hafif vakalar için önerilen tedavinin bir parçasıydı.

2020 yılında hidroksiklorokinin COVID-19 için spekülatif kullanımı, yerleşik endikasyonları olan kişiler (sıtma ve otoimmün hastalıklar) için bulunabilirliğini tehdit etti.
Hidroksiklorokin, hastalığı modifiye eden antiromatizmal ilaç (DMARD) adı verilen bir ilaç türüdür.

Hidroksiklorokin, bağışıklık sisteminizin vücudunuza saldırması sonucu açığa çıkan kimyasalların etkilerini engelleyerek çalışır.
Hidroksiklorokin, romatoid artrit, juvenil idiyopatik artrit (çocuklarda eklem iltihabı) ve lupus gibi iltihaplı durumların tedavisinde kullanılır.

Hidroksiklorokin ayrıca sarkoidoz, ışığa duyarlı cilt bozuklukları (cildinizin güneş ışığına tepki verdiği durumlar), liken planus ve ürtikerli vaskülit gibi bazı diğer cilt rahatsızlıklarının tedavisinde de kullanılır.
Hidroksiklorokin eklemlerdeki şişliği (iltihabı), ağrıyı ve sertliği azaltır ve bazı döküntüleri iyileştirebilir veya giderebilir.

Hidroksiklorokin bazen ağrıyı hafifletmek için metotreksat gibi başka bir DMARD veya kısa süreli steroid tedavisiyle birlikte kullanılır.
Hidroksiklorokin yalnızca reçeteyle satılmaktadır.
Hidroksiklorokin tablet formunda satılmaktadır.

HİDROKSİKLOROKİN NE İÇİN KULLANILIR?
Hidroksiklorokin genellikle aşağıdaki durumlarda kullanılır.
*Sıtmanın (parazitlerden kaynaklanan ve çoğunlukla sivrisinek ısırığıyla ölüme yol açabilen bir enfeksiyon) önlenmesi ve tedavisi

*Romatoid artrit tedavisi (bağışıklık sisteminizin eklemlerinize zarar verdiği bir artrit türü)
*Sistemik lupus eritematozusun (bağışıklık sisteminizin vücut dokularınıza saldırdığı bir durum) tedavisi

*Diskoid lupus eritematozus tedavisi (genellikle kafa derisi veya yüzde görülen, yara izlerine, cilt renginde değişikliklere ve saç dökülmesine yol açabilen disk benzeri döküntülü bir cilt rahatsızlığı)
Hidroksiklorokin, sağlık uzmanınızın belirlediği diğer rahatsızlıklar için de kullanılabilir.

HİDROKSİKLOROKİN NASIL ÇALIŞIR (ETKİ MEKANİZMASI)?
Hidroksiklorokin, bağışıklık sisteminizi sakinleştirerek ve sıtmaya neden olan paraziti öldürerek etki gösterir.

HİDROKSİKLOROKİN NASIL KULLANILIR:
Hidroksiklorokin ağızdan alınan tablet formundadır.
Romatizmal hastalıklarda yetişkinlerde doz genellikle günde 200 mg ile 400 mg arasında değişir (genellikle 5 mg/kg, günde en fazla 400 mg).
Tek doz halinde veya 2 doza bölünerek alınabilir.
Gastrointestinal yan etkilerin önlenmesi için yemeklerle birlikte alınması önerilir.
Belirtiler bir ila iki ay içinde iyileşebilir, ancak bu ilacın tam faydasını görmesi altı ayı bulabilir.

HİDROKSİKLOROKİNİN FAYDALARI:
Hidroksiklorokinin lupus tedavisindeki geniş kapsamlı etkilerine yönelik yapılan araştırmalar, birçok önemli faydayı ortaya koymuştur; ancak bu faydaların sigara içen kişilerde daha az etkili olabileceği unutulmamalıdır.

Faydaları şunlardır:
*Hastalık alevlenmelerinin sayısının azalması.
*Zamanla hastalıklardan kaynaklanan hasarın azalması.
*Ultraviyole ışığının emilimini geciktirme özelliği vardır.
*Deride antijen sunan hücrelerin sayısının azalması.

Ocak 2009'da Annals of Rheumatic Diseases'da yayınlanan sistematik bir derlemede, 1982-2007 yılları arasında yayınlanmış 95 makalede, sistemik lupusta AM'lerin klinik etkinliği ve yan etkilerine ilişkin randomize kontrollü klinik çalışmalar ve gözlemsel çalışmalara ait veriler incelendi.

Yazarlar şunları buldu:
*Özellikle Hidroksiklorokin ile birlikte kullanıldığında, fetüse zarar vermeden gebelikte lupus aktivitesinin azaldığına dair güçlü kanıtlar vardır.
*Hastalık alevlenmelerinin önlenmesine dair güçlü kanıtlar.
*Uzun vadeli sağ kalımın arttığına dair güçlü kanıtlar.
*Geri dönüşümsüz organ hasarına, tromboza (kan pıhtısı oluşumu) ve kemik kütlesi kaybına karşı orta düzeyde koruma sağladığına dair kanıt bulunmaktadır.

✅ HİDROKSİKLOROKİNİN TERAPÖTİK KULLANIMLARI VE FAYDALARI:
Özellikle klorokin duyarlı suşlarda sıtma tedavisi ve profilaksisi.

*Otoimmün hastalıklar:
Hidroksiklorokin romatoid artrit, sistemik ve kronik diskoid lupus eritematozus tedavisinde kullanılır.

*Diğer klinik kullanımlar:
Porfiri, böbrek taşlarındaki kireçlenmeyi önleyici ilaçlar ve bazı dermatolojik veya inflamatuar durumlar için etiket dışı kullanılır.

*Not:
Kapsamlı klinik deneyler COVID - 19 için hiçbir fayda göstermedi, önemli riskler taşıyordu ; bu nedenle enfekte hastalarda acil kullanım FDA ve DSÖ tarafından iptal edildi.

HİDROKSİKLOROKİNİN KİMYASAL SENTEZİ:
Hidroksiklorokinin ilk sentezi 1949 yılında Sterling Drug tarafından yapılan bir patentle ortaya konmuştur.
Son adımda, 4,7 - diklorokinolin, gösterilen kloro-ketondan yapılmış olan birincil bir aminle reaksiyona sokuldu:

HİDROKSİKLOROKİN ÜRETİMİ
Genellikle hidroksiklorokin sülfat olarak bilinen bir sülfat tuzu olarak satılır.
Sülfat tuzu formunda 200 mg, saf formda 155 mg'a eşittir.
Hidroksiklorokin marka isimleri arasında Plaquenil, Hidroquin, Axemal (Hindistan'da), Dolquine, Quensyl ve Quinoric bulunur

HİDROKSİKLOROKİNİN TARİHÇESİ
I. Dünya Savaşı'ndan sonra Alman hükümeti sıtmaya karşı kinine alternatifler aramaya başladı.
Aynı etki mekanizmasına sahip sentetik bir analog olan klorokin, 1934 yılında Hans Andersag ve Bayer laboratuvarlarındaki çalışma arkadaşları tarafından keşfedildi.
1947 yılında sıtmanın profilaktik tedavisi amacıyla klinik uygulamaya sokulmuştur.
Araştırmacılar daha sonra üstün özelliklere sahip yapısal analogları keşfetmeye çalıştılar ve bunlardan biri hidroksiklorokindi

HİDROKSİKLOROKİN NASIL KULLANILIR?
Hidroksiklorokin genellikle günde iki kez alınır.
Hapların her biri 200 mg'dır.
Genellikle günlük doz 1 veya 2 haptır.

Hidroksiklorokin her gün aynı saatte alınmalıdır.
Hidroksiklorokinin etki göstermeye başlaması 1 ila 2 ay sürecektir.

Doktorunuzun talimatlarına uyun.
Sipariş edilenden daha fazla veya daha az ilaç almayınız.
Hidroksiklorokin yiyecek veya sütle birlikte alınmalıdır.

HİDROKSİKLOROKİNİN ETKİ MEKANİZMASI
Hidroksiklorokin, antijen sunan hücrelerde lizozomal pH'ı iki mekanizma ile artırır:
Zayıf bir baz olarak proton alıcısıdır ve bu kimyasal etkileşim yoluyla lizozimlerde birikmesi lizozom içi pH'ı yükseltir; ancak bu mekanizma hidroksiklorokinin pH üzerindeki etkisini tam olarak açıklamaz.

Ayrıca hidroksiklorokine duyarlı parazitlerde hemoglobinin endositozu ve proteolizine müdahale ederek lizozomal enzimlerin aktivitesini inhibe eder, böylece lizozomal pH'ı zayıf baz etkisine göre iki mertebeden fazla artırır.

2003 yılında hidroksiklorokinin Toll benzeri reseptör (TLR) 9 ailesi reseptörlerinin uyarılmasını engellediği yeni bir mekanizma tanımlanmıştır.
TLR'ler, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonu yoluyla inflamatuvar yanıtları indükleyen mikrobiyal ürünlere yönelik hücresel reseptörlerdir.

Diğer kinolin antimalaryal ilaçlarında olduğu gibi, kininin antimalaryal etki mekanizması henüz tam olarak çözülmemiştir.
En çok kabul gören model hidroklorokinine dayalı olup hemozoin biyokristalizasyonunun inhibisyonunu içerir ve bu da sitotoksik hemin agregasyonunu kolaylaştırır.

Parazitlerde serbest sitotoksik hem birikerek ölüme neden olur.
Hidroksiklorokin, çeşitli mekanizmalar aracılığıyla düşük kan şekeri riskini artırır.

Bunlar arasında insülin hormonunun kandan temizlenmesinin azalması, insülin duyarlılığının artması ve pankreastan insülin salınımının artması yer alır.

HİDROKSİKLOROKİN'in FARMAKOLOJİSİ:
FARMAKOKİNETİK
Hidroksiklorokin, klorokin ile benzer farmakokinetik özelliklere sahiptir; hızlı gastrointestinal emilim, büyük dağılım hacmi ve böbrekler yoluyla atılım; Tmax 2-4,5 saattir.

Sitokrom P450 enzimleri (CYP2D6, 2C8, 3A4 ve 3A5) hidroksiklorokini N-desetilhidroksiklorokine metabolize eder.
Her iki ilaç da CYP2D6 aktivitesini inhibe eder ve bu enzime bağımlı diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.

FARMAKODİNAMİK
Antimalaryaller lipofilik zayıf bazlardır ve plazma membranlarından kolayca geçerler.
Serbest baz formu lizozomlarda (asidik sitoplazmik veziküller) birikir ve daha sonra protonlanır, bunun sonucunda lizozomlar içindeki konsantrasyonları kültür ortamına göre 1.000 kata kadar daha yüksek olur.

Bu, lizozomun pH'ını dörtten altıya çıkarır.
pH'daki değişim lizozomal asidik proteazların inhibisyonuna neden olarak proteoliz etkisinin azalmasına yol açar.

Lizozomlar içindeki pH'ın yükselmesi, hücre içi işlenmesinde, glikozilasyonda ve protein salgılanmasında azalmaya neden olur ve bu durum pek çok immünolojik ve non-immünolojik sonuçlara yol açar.

Bu etkilerin nötrofiller tarafından kemotaksi, fagositoz ve süperoksit üretimi gibi bağışıklık hücresi işlevlerinin azalmasına neden olduğu düşünülmektedir.
Hidroksiklorokin, lipid hücre zarından geçebilen ve tercihen asidik sitoplazmik veziküllerde yoğunlaşabilen zayıf bir diprotik bazdır.

Makrofajlarda veya diğer antijen sunan hücrelerde bu veziküllerin daha yüksek pH'ı, peptit yükleme bölmesinde ve/veya peptit-MHC kompleksinin hücre zarına işlenmesi ve taşınması sırasında otoantijenik (herhangi bir) peptidin sınıf II MHC molekülleriyle ilişkisini sınırlar.

HİDROKSİKLOROKİNİN AÇIK HEDEFLERİ:
Hidroksiklorokin yalnızca bu ilacı kullanmış veya almış olan kişilerde bulunur.
Hidroksiklorokin, sıtma parazitlerinin eritrosit formlarına karşı etkili bir kemoterapötik ajandır.
Etki mekanizması tam olarak bilinmemekle birlikte, hidroksiklorokinin DNA'ya bağlanıp onu değiştirebilme yeteneğine dayanıyor olabilir.

Hidroksiklorokinin ayrıca eritrositlerdeki parazitin asidik besin vakuollerine alındığı da bulunmuştur.
Bu durum asit veziküllerin pH'ını artırarak vezikül fonksiyonlarına müdahale eder ve muhtemelen fosfolipid metabolizmasını engeller.

Hidroksiklorokin baskılayıcı tedavide plazmodyumların eritrosit aşamasındaki gelişimini inhibe eder.
Sıtmanın akut ataklarında Hidroksiklorokin, parazitin eritrositik şizogonisini kesintiye uğratır.

Hidroksiklorokinin parazitlenmiş eritrositlerde yoğunlaşma yeteneği, plazmodiyal enfeksiyonun eritrosit evrelerine karşı seçici toksisitesini açıklayabilir.

Antiromatizmal bir ilaç olan hidroksiklorokinin, hafif bir immünosüpresan olarak etki ettiği, romatoid faktör ve akut faz reaktanlarının üretimini engellediği düşünülmektedir.

Hidroksiklorokin ayrıca beyaz kan hücrelerinde birikerek lizozomal membranları stabilize ediyor ve kıkırdak yıkımına neden olan kolajenaz ve proteazlar da dahil olmak üzere birçok enzimin aktivitesini engelliyor.

HİDROKSİKLOROKİNİN ETKİ MEKANİZMASI:
Başlangıçta bir kinolin sıtma ilacı olarak geliştirilen hidroksiklorokin, parazitlerde ve bağışıklık hücrelerinde lizozomal pH'ı artırarak sıtmada hemozoin oluşumunu engeller ve otoimmün hastalıklarda inflamatuvar sitokin üretimini azaltarak antijen sunumunu değiştirir.