Hızlı Arama
İtrakonazol, azol türevleri sınıfına ait sentetik bir triazol antifungal ilaçtır.
Sistemik ve yüzeyel mantar enfeksiyonlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılır.
Ketokonazol gibi eski antifungal ilaçlara kıyasla geniş spektrumlu aktivite ve nispeten daha iyi farmakokinetik sunarak antifungal tedavide devrim yarattı.
CAS Numarası: 84625-61-6
Eş anlamlılar:,
Oriconazole,R 51211,Sporanox (ticari adı),Itraconazolum (Latince),Itraconazol (çeşitli dillerdeki yazımı)
1980'li yılların başında Janssen Pharmaceutica tarafından geliştirilen itrakonazol, çeşitli klinik ve endüstriyel öneme sahip, temel bir antifungal ilaç olmaya devam etmektedir.
Yapısal olarak fungal sitokrom P450 enzimleriyle etkileşimi için gerekli olan bir triazol grubunun varlığı ile karakterize edilir.
Klotrimazol ve ketokonazolün başarısını takiben azol antifungal ilaçların yaygınlaşması sırasında keşfedildi.
İlk olarak 1988 yılında Avrupa'da onaylanmış, daha sonra 1992 yılında FDA tarafından onaylanmıştır.
Sporanox ticari ismi altında pazarlanmaktadır.
Ketokonazole kıyasla daha iyi güvenlik profili ve daha geniş antifungal kapsamı nedeniyle antifungal tedavide önemli bir ileri adım olarak kabul edilir.
Kimyasal Özellikler
Moleküler Formül: C35H38Cl2N8O4
Moleküler Ağırlık: 705,64 g/mol
Görünüm: Beyaz ila hafif sarı toz
Erime Noktası: ~166–170 °C
Çözünürlük: Suda hemen hemen çözünmez; metanol, etanol ve kloroformda çözünür
LogP: ~6,2 (yüksek lipofilisite)
Kararlılık: Asidik koşullarda kararlı; alkali koşullarda daha az kararlı
Moleküler Yapı:
İtrakonazol, dioksolan halka sistemine bağlı bir triazol halkası, klorlu aromatik halkalar ve lipofilik bir yan zincirden oluşur.
Bu yapı, mantar enzimlerine karşı yüksek afiniteye sahip olmasına ve suda çözünürlüğünün düşük olmasına neden olur.
Etki Mekanizması
İtrakonazol, ergosterolün biyosentezi için gerekli olan fungal sitokrom P450'ye bağımlı enzim lanosterol 14α-demetilazı inhibe eder.
Ergosterol, mantar hücre zarlarının kritik bir bileşenidir. Tükenmesi şunlara yol açar:
Bozulmuş membran akışkanlığı
Toksik sterol ara maddelerinin birikimi
Mantar büyümesinin ve çoğalmasının bozulması
İtrakonazolün fungistatik etkisi vardır, ancak daha yüksek konsantrasyonlarda fungisit etkisi de olabilir.
Farmakokinetik
Emilim
Ağızdan emilim mide asiditesine bağlıdır.
Kapsül formunun optimum çözünmesi için asidik ortama ihtiyacı vardır.
Oral solüsyonun biyoyararlanımı daha iyidir (~%55).
Dağıtım
Yüksek lipofiliktir, cilt, tırnaklar, akciğerler ve karaciğer dahil olmak üzere dokularda yaygın olarak dağılır.
Plazma protein bağlanması >%99.
Metabolizma
Karaciğerde CYP3A4 enzim sistemi tarafından yaygın olarak metabolize edilir.
Başlıca metaboliti antifungal aktiviteye sahip hidroksi-itrakonazoldür.
Boşaltım
Safra ve dışkı yoluyla atılır (%50'den fazla).
Böbreklerden atılımı minimaldir (<%1).
Farmakodinamik
İtrakonazol, mantarlara karşı geniş bir antifungal aktiviteye sahiptir.
Candida türleri
Aspergillus türleri
Histoplasma kapsülatum
Blastomyces dermatitidis
Kriptokok neoformans
Dermatofitler (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton)
Direnç mekanizmaları şunlardır:
Efflüks pompasının aşırı ekspresyonu
Hedef enzimdeki değişiklikler (lanosterol 14α-demetilaz)
Azaltılmış hücre içi ilaç birikimi
Formülasyon ve Dozaj Formları
Ağızdan alınan kapsüller (100 mg)
Oral çözelti (10 mg/mL, daha iyi çözünürlük için siklodekstrin bazlı)
İntravenöz formülasyon (çözündürücü ajanların toksisitesi nedeniyle nadiren kullanılır)
Topikal formülasyonlar (araştırma devam ediyor, yaygın olarak bulunmuyor)
Sentez ve Endüstriyel Üretim
İtrakonazol, aşağıdakileri içeren çok adımlı bir organik sentez yoluyla sentezlenir:
Triazol ara ürünlerinin hazırlanması.
Klorlu aromatik grupların tanıtımı.
Dioksolan halka sistemi ile birleştirme.
Son arıtma ve kristallendirme.
Endüstriyel üretimde enantiyomerik saflığa önem verilir, çünkü antifungal aktivite için stereokimya çok önemlidir.
Tespit için Analitik Yöntemler
HPLC (Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi) – plazma izlemede altın standarttır.
LC-MS/MS (Sıvı Kromatografisi-Kütle Spektrometrisi) – son derece hassastır.
Spektrofotometri – farmasötik kalite kontrolü için.
Mikrobiyolojik analizler – etkinlik testi için.
Klinik Uygulamalar
Itrakonazol şu durumlarda endikedir:
Sistemik mikozlar: Histoplazmoz, Blastomikoz, Sporotrikoz
Onikomikoz: Mantarlı tırnak enfeksiyonları
Dermatofitoz: Cilt ve saç derisi mantar enfeksiyonları
Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda (örneğin, organ nakli alıcıları) profilaksi
Aspergilloz (kronik ve alerjik formlar)
İTRAKONAZOL HAKKINDA GÜVENLİK BİLGİLERİ
İlk yardım önlemleri:
İlk yardım önlemlerinin açıklaması:
Genel tavsiye:
Bir doktora danışın.
Bu güvenlik bilgi formunu görevli doktora gösterin.
Tehlikeli bölgeden uzaklaşın:
Solunması halinde:
Solunması halinde kişiyi temiz havaya çıkarın.
Nefes almıyorsa suni teneffüs yapın.
Bir doktora danışın.
Cilt ile temas halinde:
Kirlenmiş giysilerinizi ve ayakkabılarınızı hemen çıkarın.
Bol su ve sabunla yıkayınız.
Bir doktora danışın.
Gözle temas halinde:
En az 15 dakika boyunca bol su ile iyice yıkayın ve bir doktora danışın.
Hastaneye nakil sırasında gözlerinizi yıkamaya devam edin.
Yutulması halinde:
Kusturmaya çalışmayın.
Bilinci yerinde olmayan bir kişiye asla ağızdan bir şey vermeyin.
Ağzınızı su ile çalkalayın.
Bir doktora danışın.
Yangınla mücadele tedbirleri:
Söndürme ortamı:
Uygun söndürme ortamı:
Su spreyi, alkole dayanıklı köpük, kuru kimyasal veya karbondioksit kullanın.
Madde veya karışımdan kaynaklanan özel tehlikeler
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı
İtfaiyecilere tavsiyeler:
Gerektiğinde yangınla mücadele için bağımsız solunum cihazı kullanın.
Kazara salınıma karşı önlemler:
Kişisel önlemler, koruyucu ekipman ve acil durum prosedürleri
Kişisel koruyucu ekipmanlarınızı kullanın.
Buhar, sis veya gazını solumaktan kaçınınız.
Personeli güvenli alanlara tahliye edin.
Çevresel önlemler:
Güvenliyse daha fazla sızıntıyı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere kaçmasına izin vermeyiniz.
Çevreye deşarj edilmesinden kaçınılmalıdır.
Muhafaza ve temizleme yöntemleri ve malzemeleri:
İnert emici bir madde ile emdirin ve tehlikeli atık olarak bertaraf edin.
Uygun, kapalı kaplarda imha edilmek üzere saklayınız.
Taşıma ve depolama:
Güvenli kullanım için önlemler:
Buhar veya sisin solunmasından kaçınınız.
Herhangi bir uyumsuzluk dahil olmak üzere güvenli depolama koşulları:
Kabı sıkıca kapalı olarak kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayınız.
Açılan kaplar dikkatlice tekrar kapatılmalı ve sızıntıyı önlemek için dik tutulmalıdır.
Depolama sınıfı (TRGS 510): 8A: Yanıcı, aşındırıcı tehlikeli maddeler
Maruziyet kontrolleri/kişisel koruma:
Kontrol parametreleri:
İşyeri kontrol parametrelerine sahip bileşenler
Mesleki maruziyet sınır değerlerine sahip hiçbir madde içermez.
Pozlama kontrolleri:
Uygun mühendislik kontrolleri:
İyi endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun şekilde kullanın.
Molalardan önce ve iş günü sonunda ellerinizi yıkayın.
Kişisel koruyucu ekipman:
Göz/yüz koruması:
Sıkı oturan güvenlik gözlüğü.
Yüz siperi (en az 8 inç).
NIOSH (ABD) veya EN 166(AB) gibi uygun hükümet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış göz koruma ekipmanlarını kullanın.
Cilt koruması:
Eldivenle tutun.
Eldivenler kullanılmadan önce kontrol edilmelidir.
Uygun eldiven kullanın
Bu ürünün ciltle temas etmesini önlemek için eldivenin dış yüzeyine dokunmadan çıkarma tekniğini kullanın.
Kirlenmiş eldivenleri kullanımdan sonra yürürlükteki yasalara ve iyi laboratuvar uygulamalarına uygun şekilde atın.
Ellerinizi yıkayın ve kurulayın.
Tam iletişim:
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Mola süresi: 480 dk
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Beden M)
Sıçrama teması
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Mola süresi: 480 dk
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Beden M)
Herhangi bir özel kullanım senaryosuna onay verildiği şeklinde yorumlanmamalıdır.
Vücut Koruması:
Kimyasallara karşı koruyucu tam tulum, Koruyucu donanımın türü, belirli iş yerindeki tehlikeli maddenin konsantrasyonuna ve miktarına göre seçilmelidir.
Solunum koruması:
Risk değerlendirmesi hava temizleyici solunum cihazlarının uygun olduğunu gösteriyorsa, mühendislik kontrollerine yedek olarak çok amaçlı kombinasyon (US) veya ABEK (EN 14387) tipi solunum cihazı kartuşlu tam yüz solunum cihazı kullanın.
Eğer solunum cihazı tek koruma aracınızsa, tam yüz hava beslemeli bir solunum cihazı kullanın.
NIOSH (ABD) veya CEN (AB) gibi uygun hükümet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış solunum cihazlarını ve bileşenlerini kullanın.
Çevresel maruziyetin kontrolü
Güvenliyse daha fazla sızıntıyı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere kaçmasına izin vermeyiniz.
Çevreye deşarj edilmesinden kaçınılmalıdır.
Kararlılık ve tepkime:
Kimyasal kararlılık:
Tavsiye edilen depolama koşullarında kararlıdır.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler:
Tehlikeli ayrışma ürünleri:
Yangın şartlarında tehlikeli ayrışma ürünleri oluşur.
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı.
Bertaraf hususları:
Atık arıtma yöntemleri:
Ürün:
Fazla ve geri dönüştürülemeyen atıklarınızı lisanslı bir bertaraf şirketine sunun.
Bu materyali bertaraf etmek için lisanslı bir profesyonel atık bertaraf hizmetiyle iletişime geçin.
Kirlenmiş ambalaj:
Kullanılmayan ürün olarak atın
