Hızlı Arama
Lansoprazole is a proton pump inhibitor that inhibits the H+/K+-ATPase.
Lansoprazole inhibits K+ and H+ accumulation in gastric microsomes in a concentration-dependent manner (IC50s = 6.3 and 7.0 μM, respectively) and inhibits H+/K+-ATPase activity by approximately 60% when used at a concentration of 10 μM.
Lansoprazole inhibits the H+/K+-ATPase in parietal cells, thus inhibiting gastric acid secretion and increasing intragastric pH.
CAS: 103577-45-3
MF: C16H14F3N3O2S
MW: 369.36
EINECS: 2017-001-1
Synonyms
LANSOPRAZOLE, RELATED COMPOUND A2-[[[3-METHYL-4-(2,2,2-TRIFLOUROETHOXY)-2-PYRIDYL]METHYL]SULFONYL]BENZIMIDAZOLE USP STANDARD;LANSOPRAZOLE, MM(CRM STANDARD);LANSOPRAZOLE USP(CRM STANDARD);2-[3-METHYL-4-(2,2,2-TRIFLUORO-ETHOXY)-PYRIDIN-2-YLMETHANESULFINYL]-1H-BENZOIMIDAZOLE;2-(((3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl)methyl)sulfinyl)-1h-benz;PREVACID;OGAST;LANSOPRAZOLE
Lansoprazole is a substituted benzimidazole that binds covalently to proton pumps, providing complete and prolonged inhibition of acid secretion.
Formulations containing lansoprazole have been used as a proton pump inhibitor and in combination with antibiotics in the treatment of H. pylori infections and duodenal ulcer disease.
Lansoprazole is in a class of drugs called proton pump inhibitors (PPI) which prevent the stomach from producing gastric acid.
The other drugs in PPI family include:
rabeprazole (Aciphex),
omeprazole (Prilosec),
pantoprazole (Protonix),
esomeprazole (Nexium).
Proton pump inhibitors are used for the treatment of conditions such as ulcers, gastroesophageal reflux disease (GERD) and Zollinger-Ellison syndrome that are caused by stomach acid.
Lansoprazole, like other proton-pump inhibitors, blocks the enzyme in the
wall of the stomach that produces acid.
By blocking the enzyme, the production of acid is decreased, and this allows the stomach and esophagus to heal.
Lansoprazole is the second proton pump inhibitor approved as an antiulcer agent for the short term treatment of duodenal ulcer and gastroesophageal reflux disease.
Like omeprazole, lansoprazole is reported to be more efficacious than the H2-antagonists in treating peptic ulcer disease.
Other potential uses could be in the treatment of Zollinger-Ellison syndrome.
Lansoprazole is a member of benzimidazoles, a member of pyridines and a sulfoxide.
Lansoprazole has a role as an EC 3.6.3.10 (H(+)/K(+)-exchanging ATPase) inhibitor and an anti-ulcer drug.
Lansoprazole, 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole(Prevacid), is a white to brownish white, odorless crystallinepowder that is practically insoluble in water.
Lansoprazole is a weak base (pyridine N, pKa 3.83.) and aweak acid (benzimidazole N-H, pK 0.62).
Like other PPIs,lansoprazole is essentially a prodrug that, in the acidic biophaseof the parietal cell, forms an active metabolite thatirreversibly interacts with the target ATPase of the pump.
Lansoprazole must be formulated as encapsulated entericcoatedgranules for oral administration to protect the drugfrom the acidic environment of the stomach.
In the fasting state, about 80% of a dose of lansoprazole(vs. 50% of omeprazole) reaches the systemic circulation,where Lansoprazole is 97% bound to plasma proteins.
The drug is metabolized in the liver (sulfone and hydroxymetabolites) and excreted in bile and urine, with a plasmahalf-life of about 1.5 hours.
Lansoprazole, sold under the brand name Prevacid among others, is a medication which reduces stomach acid.
Lansoprazole is a proton pump inhibitor (PPI), used to treat peptic ulcer disease, gastroesophageal reflux disease, and Zollinger–Ellison syndrome.
Lansoprazole's effectiveness is similar to that of other PPIs.
Lansoprazole is taken by mouth.
Onset is over a few hours and effects last up to a couple of days.
Common side effects include constipation, abdominal pain, and nausea.
Serious side effects may include osteoporosis, low blood magnesium, Clostridioides difficile infection, and pneumonia.
Use in pregnancy and breastfeeding is of unclear safety.
Lansoprazole works by blocking H+/K+-ATPase in the parietal cells of the stomach.
Lansoprazole was patented in 1984 and came into medical use in 1992.
Lansoprazole is available as a generic medication.
In 2022, it was the 224th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 1 million prescriptions.
Lansoprazole is a racemic 1:1 mixture of the enantiomers dexlansoprazole and levolansoprazole.
Dexlansoprazole is an enantiomerically pure active ingredient of a commercial drug as a result of the enantiomeric shift.
Lansoprazole's plasma elimination half-life (1.5 h) is not proportional to the duration of the drug's effects to the person (i.e., gastric acid suppression).
Lansoprazol, midenizin ürettiği asit miktarını azaltır.
Lansoprazol hazımsızlık, mide ekşimesi, asit reflü ve gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH) için kullanılır.
Lansoprazol ayrıca mide ülserlerini önlemek ve tedavi etmek için de kullanılır.
Bazen lansoprazol, pankreas veya bağırsaktaki bir tümörün neden olduğu Zollinger-Ellison sendromu adı verilen nadir bir durum için kullanılır.
Lansoprazol sadece reçeteyle alınabilir.
Lansoprazol kapsül ve tablet olarak satılır.
Lansoprazol, midede çok fazla asit bulunan belirli durumların tedavisinde kullanılır.
Lansoprazol, duodenum ve mide ülserleri, NSAID kullanımına bağlı mide ülserleri, eroziv özofajit ve gastroözofageal reflü hastalığının (GÖRH) tedavisinde kullanılır.
GÖRH, midedeki asidin yemek borusuna geri kaçtığı bir durumdur.
Lansoprazol bazen antibiyotiklerle (örneğin amoksisilin, klaritromisin) birlikte H. pylori bakterisinin neden olduğu bir enfeksiyonla ilişkili ülserleri tedavi etmek için kullanılır.
Lansoprazol ayrıca midenin çok fazla asit ürettiği bir durum olan Zollinger-Ellison sendromunun (ZES) tedavisinde de kullanılır.
Lansoprazol bir proton pompası inhibitörüdür (PPI).
Lansoprazol, mide tarafından üretilen asit miktarını azaltarak etki gösterir.
Bu ilaç hem reçetesiz (OTC) hem de doktor reçetesiyle mevcuttur.
Lansoprazol kapsülleri, asit reflüsünü tedavi etmek için en etkili ilaçlardan biridir.
Lansoprazol, midedeki asit miktarını azaltan bir proton pompası inhibitörü (PPI) olarak bilinir.
Lansoprazol Kimyasal Özellikleri
Erime noktası: 178-182°C dec.
Kaynama noktası: 555,8±60,0 °C (Tahmini)
Yoğunluk: 1,50±0,1 g/cm3 (Tahmini)
Saklama sıcaklığı: 2-8°C
Çözünürlük: Suda neredeyse hiç çözünmez, susuz etanolde çözünür, asetonitrilde çok az çözünür. Pka: pKa 2,34±0,37 (Bazen); 3,53±0,37 (Bazen); 8,48±0,30 (Bazen)
Form: toz
Renk: kirli beyaz
Merck: 14,5362
BCS Sınıfı: 2
InChI: InChI=1S/C16H14F3N3O2S/c1-10-13(20-7-6-14(10)24-9-16(17,18)19)8-25(23)15-21-11-4-2-3-5-12(11)22-15/h2-7H,8-9H2,1H3,(H,21,22)
InChIKey: MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N
CAS Veritabanı Referans: 103577-45-3 (CAS Veritabanı Referansı)
Kullanım Alanları
Lansoprazol, omeprazole benzer bir proton pompası inhibitörüdür (PPI), parietal hücrelerde hidrojen/potasyum uyarılı ATPaz pompalarını inaktive ederek mide asidi salgılanmasını engeller ve mide içi pH'ı artırır.
Lansoprazol, gastroözofageal reflü ve peptik ülser hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılan güçlü bir mide asiditesi inhibitörüdür. Lansoprazol, (R) ve (S) izomerlerinin rasemik bir karışımıdır.
Dekslansoprazol, benzer bir aktivite ve toksisite spektrumuna sahip bir lansoprazol izomeridir.
Lansoprazol tedavisi, düşük oranda geçici ve asemptomatik serum aminotransferaz yükselmeleriyle ilişkilidir ve bildirilen ancak çok nadir görülen klinik olarak belirgin karaciğer hasarı nedenidir.
Lansoprazolün plazma eliminasyon yarı ömrü, ilacın etki süresiyle (yani mide asidi baskılanması) orantılı değildir.
Plazma eliminasyon yarı ömrü 1,5 saat veya daha azdır ve ilacın etkisi, 5 gün veya daha uzun süre kullanıldıktan sonra 24 saatten fazla sürer.
Lansoprazol, şu hastalıkların tedavisinde kullanılan reçeteli bir ilaçtır:
gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH)
eroziv özofajit
mide ülserleri
duodenum ülserleri
H. Pylori enfeksiyonları
Zollinger-Ellison sendromu
Antisekretuar aktivite gösteren bir H+,K+-ATPaz inhibitörü
Asit reflü bozukluklarının (GÖRH), peptik ülser hastalığının, H. pylori eradikasyonunun ve NSAID kullanımıyla gastrointestinal kanamaların önlenmesinin tedavisi için kullanılır.
Gastrik proton pompası inhibitörü olarak kullanılır.
Gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH), eroziv özofajit, duodenum ülserleri, Helicobacter pylori (H. pylori) enfeksiyonları, mide ülserleri ve steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kullanan kişilerde mide ülserlerinin önlenmesi gibi hastalıkların tedavisinde kullanılır.
Gastrik asit salgılama inhibitörü
R-(+)-Lansoprazol, lansoprazolün dekstroizomeri ve bir tür anti-ülser ilacıdır.
Lansoprazol, moleküler yapısına flor elementi katılarak benzimidazol türevinin ikame ürünüdür ve omeprazolden sonra ikinci proton pompası inhibitörüdür.
R-(+)-Lansoprazol, gastrik asit salgılanması üzerinde diğer ilaçlardan (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol) daha iyi bir inhibitör etkiye sahiptir ve ülseri önemli ölçüde inhibe edebilir.
Lansoprazol, etanol kaynaklı gastrik mukoza lezyonları ve asit hipersekresyonu kaynaklı duodenum ülseri tedavisinde famotidin ve omeprazole göre daha iyi bir iyileştirici etkiye sahiptir.
Ayrıca, Lansoprazol, Bizmut preparatlarına benzer bir anti-Helicobacter pylori etkisine sahiptir ve reflü özofajit ve Zollinger-Ellison sendromunun tedavisinde kullanılabilir.
Farmakodinamik
R-(+)-Lansoprazol, aktif sülfonamid türevlerine dönüşebilir.
H+-K+-(ATP) adenozin trifosfatazın (gastrik asit salgılama sürecini katalize eden enzimin son adımı) sülfidriline bağlı parietal hücrelerin tübül asidik ortamında, H+-K+-ATP enzimini pasifleştirir ve merkezi ve periferik sinir sistemleri tarafından düzenlenen gastrik asit salgılanmasını inhibe eder.
Lansoprazolün gastrik asit salgılanmasını inhibe edici etkisi en az omeprazol kadar güçlüdür.
Hayvan modelleri üzerinde yapılan in vivo çalışmalar, R-(+)-Lansoprazolün gastrik asit salgılanmasını inhibe edici etkisinin H2 reseptör antagonisti ranitidin ve famotidinden daha düşük, ancak omeprazol kadar etkili olduğunu göstermiştir.
H2 reseptör antagonistinin aksine, ister sabah ister akşam alınsın, bu ürün gündüz ve gece gastrik asit salgılanmasını inhibe edebilir. Lansoprazol ayrıca mide asidi salgısını azaltabilir, pepsin salgısını ve aktivitesini inhibe edebilir ve mide mukozasındaki pilor kampilobakterini (peptik ülserin tekrarlamasına neden olan bir bakteri) temizleyebilir.
Lansoprazol ayrıca, ülserlere veya diğer sorunlara neden olan H. pylori'yi öldürmek için yardımcı tedavi olarak antibiyotiklerle birlikte Helicobacter pylori enfeksiyonunu tedavi etmek için de kullanılabilir. Bu tedavi, "üçlü tedavi" olarak bilinen iki başka ilacın kullanılmasını ve 10 veya 14 gün boyunca günde iki kez lansoprazol, amoksisilin ve klaritromisin alınmasını içerir.
Farmakokinetik
Lansoprazol aktif AG-1812 ve AG-2000'e dönüştüğünde, serumdaki R-(+)-Lansoprazol hızlı ve tamamen iki ana dışkıya metabolize olur: Lansoprazol sülfon ve hidroksiorkide sola.
Dozların yaklaşık %14-23'ü idrarla konjuge ve konjuge olmayan hidroksilasyon metabolitleri olarak atılır ve bu ürünün bir prototipi bulunamamıştır.
Bu ürünün yarı ömrü 1,3-1,7 saattir; yaşlılarda yaklaşık 2 saat, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise 7 saate kadar çıkabilir.
Bu ürünün 30 mg enterik kapsüllerini aldıktan sonra 2 saat içinde tepe kan konsantrasyonu 1038 μg/L'ye ulaşabilir.
Klinik uygulama
Reflü özofajit, mide ülseri ve duodenum ülseri için kullanılır.
Duodenum ülseri olan hastalar bu ürünü 2-4 hafta boyunca günde 30 mg alırlar.
%75-%100 oranında bir iyileşme oranı elde edilebilir.
Lansoprazol, famotidin ve omeprazolden daha hızlı iyileşir ve ülser kaynaklı ağrıyı ranitidinden daha hızlı azaltır.
Bu ürünü günde 30 mg almak, reflü özofajiti etkili bir şekilde tedavi edebilir ve 4 hafta ve 8 hafta sonra iyileşme oranları sırasıyla %63-%84 ve %85-%92'ye ulaşabilir.
Lansoprazolün reflü özofajiti tedavi edici etkisi, ranitidinden daha iyidir ve omeprazole kıyasla daha iyidir.
4 haftalık tedaviden sonra, bu ürünün mide ekşimesi semptomlarını hafifletme etkisi, ranitidin ve omeprazole göre çok daha iyidir.
R-(+)-Lansoprazol, H2 reseptör antagonisti ile tedavi edilemeyen peptik ülser ve reflü özofajiti olan hastaları etkili bir şekilde tedavi edebilir.
8 hafta boyunca günde 30 mg Lansoprazol alarak %69-%100 oranında bir iyileşme oranı elde edilebilir.
Dozaj günde 30 mg'a çıkarılırsa daha yüksek bir iyileşme oranı elde edilebilir.
İlaç etkileşimleri
1. R-(+)-Lansoprazol'ün asetaminofen ile birlikte alınması, pik kan konsantrasyonunu artırabilir ve pik süresini kısaltabilir.
2. R-(+)-Lansoprazol'ün roksitromisinin lokal konsantrasyonunu artırabilir ve Hp enfeksiyonunun tedavisinde sinerjistik bir etkiye sahiptir.
3. R-(+)-Lansoprazol'ün antiasitlerle birlikte alınması, bu ürünün biyoyararlanımını azaltabilir.
Gerekirse, bu ürün antasitlerin 1 saat kullanımından sonra alınmalıdır.
4. R-(+)-Lansoprazol'ün teofilin ile birlikte alınması, teofilinin kan konsantrasyonlarını hafifçe azaltabilir.
5. R-(+)-Lansoprazol, mide asidi salgısını önemli ölçüde ve kalıcı olarak inhibe ederek itrakonazol ve ketokonazolün emilimini azaltabilir.
Bu nedenle aynı anda kullanılmamalıdırlar.
6. Sükralfat, bu ürünün emilimini engelleyebilir ve biyoyararlanımını azaltabilir.
Bu nedenle, Lansoprazol, sükralfat almadan en az 30 dakika önce alınmalıdır.
7. R-(+)-Lansoprazolün klaritromisin ile birlikte alınması glosit, stomatit ve dilde siyahlaşmaya neden olabilir.
Hastalar ağız mukozasındaki değişikliklere dikkat etmeli, klaritromisin kullanımını bırakmalı ve gerekirse bu ürünün dozunu azaltmalıdır.
Tıbbi kullanımlar
Lansoprazol aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:
Mide ve onikiparmak bağırsağı ülserleri ve NSAID kaynaklı ülserler
Helicobacter pylori enfeksiyonu, antibiyotiklerle birlikte (ek tedavi), ülserlere veya diğer sorunlara neden olan H. pylori'yi öldürmek için tedavi, lansoprazolün yanı sıra "üçlü tedavi" olarak bilinen iki başka ilacın kullanılmasını içerir ve 10 veya 14 gün boyunca günde iki kez lansoprazol, amoksisilin ve klaritromisin alınmasını içerir.
Gastroözofageal reflü hastalığı
Zollinger-Ellison sendromu
Diğer PPI'lardan daha iyi etki ettiğine dair iyi bir kanıt yoktur.
Uyarılar
1. Lansoprazol, bu ürüne alerjisi olan kişiler, hamile ve emziren kadınlar için yasaktır.
İlaç alerjisi ve karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalar bu ürünü dikkatli kullanmalıdır.
2. İlaç kullanan yaşlı hastalar yakından takip edilmelidir.
3. Lansoprazol, mide kanseri semptomlarını maskeleyebilir.
Bu nedenle, bu ürün mide kanseri ihtimalini dışlamadan önce alınmalıdır.
Üretim Süreci
2-[3-metil-4-(2,2,2-trifloroetoksi)-2-piridil]metiltiyo-1H benzimidazolün Hazırlanması:
6,63 g 2-hidroksimetil-3-metil-4-(2,2,2-trifloroetoksi) piridin (30 mmol), 4,5 g 2-merkaptobenzimidazol (30 mmol) ve 8,67 g trifenilfosfin (33 mmol) karışımı 100 ml tetrahidrofuran içinde çözüldü, 30 ml tetrahidrofuran içinde çözülmüş 5,75 g dietil azodikarboksilat (33 mmol) oda sıcaklığında damla damla eklendi ve 1 saat karıştırıldı.
Tepkime karışımı düşük basınç altında yoğunlaştırıldı, elde edilen kalıntı 100 ml etilasetat ile birleştirildi ve 50 ml'lik 1 N HCl porsiyonlarıyla iki kez ekstre edildi.
Sulu tabaka daha sonra 50 ml dietileter ile yıkandı; pH'ı 7'ye ayarlamak için 1 N NaOH ile nötralize edildi.
Elde edilen çökeltiler süzüldü, su ile yıkandı ve kurutularak 10,06 g 2-[3-metil-4-(2,2,2-trifloroetoksi)-2-piridil]metiltiyo-1H-benzimidazol beyaz bir katı olarak elde edildi (verim: %95), erime noktası 142-144°C.
4,46 g 2-[3-metil-4-(2,2,2-trifloroetoksi)-2-piridil]metiltiyo-1H benzimidazol (12 mmol) ve 18,74 mg tetrametil-1-piperidiniloksi serbest radikali (%1 mol, katalizör olarak kullanıldı), 40 ml tetrahidrofuran içinde çözüldü ve 20 ml damıtılmış suda çözülmüş 166,76 mg tetrabütilamonyum klorür (%5 mol) ile birleştirildi.
Elde edilen karışım 0°C'ye soğutuldu ve 20 ml damıtılmış suda çözülmüş 13,6 ml NaOCl (%12, 2,2 eşdeğeri) 0°C'de 2 saat boyunca eklendi, 10 dakika karıştırıldı ve ardından 20°C'de 10 dakika daha karıştırıldı.
Daha sonra, reaksiyon karışımı 40 ml etilasetat ile ekstre edildi ve organik katman doymuş yağ ile yıkandı.
NaHCO3 (30 ml) ve ardından doymuş tuzlu su (30 ml) ile kurutuldu, susuz MgSO4 üzerinde kurutuldu ve çözücü uzaklaştırıldı.
Elde edilen ham ürün, aseton/heksandan yeniden kristalleştirilerek 3,99 g 2-[3-metil-4- (2,2,2-trifloroetoksi)-2-piridil]metilsülfinil-1H-benzimidazol (lansoprazol) beyaz-açık kahverengi bir katı olarak elde edildi (verim: %90), erime noktası 164-165°C (ayrışma).
Yan etkiler
Genel olarak PPİ'lerin ve özellikle lansoprazolün yan etkileri şunları içerebilir:
Yaygın: ishal, karın ağrısı
Seyrek: ağız kuruluğu, uykusuzluk, uyuşukluk, bulanık görme, döküntü, kaşıntı
Nadiren ve çok nadiren: tat alma bozukluğu, karaciğer fonksiyon bozukluğu, periferik ödem, aşırı duyarlılık reaksiyonları (bronkospazm, idrar yolu, anjiyoödem, anafilaksi dahil), fotosensitivite, ateş, terleme, depresyon, interstisyel nefrit, kan bozuklukları (lökopeni, lökositoz, pansitopeni, trombositopeni dahil), artralji, miyalji, eritroderma, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllöz döküntü dahil cilt reaksiyonları
PPİ'ler kalça kırığı ve Clostridioides difficile ile ilişkili ishal riskinin artmasıyla ilişkili olabilir: 22
