Vite Recherche
Le métronidazole a une activité contre les bactéries anaérobies et les protozoaires, et a un effet radiosensibilisant sur les cellules tumorales hypoxiques.
Le métronidazole peut être administré par voie orale sous forme de comprimés ou sous forme de benzoate dans une suspension buvable. Le sel de chlorhydrate peut être utilisé dans des perfusions intraveineuses.
Le métronidazole est un promédicament et est sélectif pour les bactéries anaérobies en raison de leur capacité à réduire intracellulairement le groupe nitro du métronidazole pour donner des intermédiaires contenant du nitroso.
CAS Number: 443-48-1
Formule moléculaire : C6H9N3O3
Poids moléculaire : 171,15
Numéro EINECS : 207-136-1
Synonymes : Métronidazole, 443-48-1, Métronidazol, 2-Méthyl-5-nitroimidazole-1-éthanol, Gineflavir, MetroGel, Anagiardil, Trichazol, Deflamon, Orvagil, Bayer 5360, Novonidazol, Danizol, Meronidal, Metronidaz, Mexibol, Trichopol, Trivazol, Vagilen, Clont, Metronidazolo, Acromona, Flagemona, Flagesol, Giatricol, Protostat, Sanatrichom, Takimetol, Trichocide, Trichomol, Tricocet, Trikacide, Trikamon, Trikojol, Trikozol, Vertisal, Arilin, Atrivyl, Efloran, Entizol, Flagyl, Monagyl, Trichex, Tricom, Trimeks, Vagimid, Bexon, Eumin, Klion, Klont, MetroCream, MetroLotion, Nalox, neo-Tric, Tricowas B, MetroGel-Vaginal, Metromidol, Deflamon-wirkstoff, 2-(2-Methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethanol, CONT, Noritate, Trichopal, Fossyol, Flagyl Er, Metro I.V., Metronidazolum, 1H-Imidazole-1-ethanol, 2-methyl-5-nitro-, Metrolyl, Vandazole, Zadstat, Metric 21, RP 8823, NSC-50364, Metrotop, 1-(2-Hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole, 2-(2-méthyl-5-nitroimidazol-1-yl)éthanol, Métronidazole dans un récipient en plastique, SC 10295, 2-méthyl-1-(2-hydroxyéthyl)-5-nitroimidazole, 2-méthyl-3-(2-hydroxyéthyl)-4-nitroimidazole, zival, 1-(bêta-éthylol)-2-méthyl-5-nitro-3-azapyrrole, Flagyl I.V. RTU, Flagyl 375, 1-(2-hydroxy-1-éthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, Metro I.V. Dans un récipient en plastique, 2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthan-1-ol, 1-hydroxyéthyl-2-méthyl-5-nitroimidazole, 1-(bêta-hydroxyéthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, FLAGYL I.V. RTU DANS UN RÉCIPIENT EN PLASTIQUE, 1-(bêta-oxyéthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, imidazole-1-éthanol, 2-méthyl-5-nitro-, BAY-5360, NSC69587, NSC-69587, RP-8823, LIKMEZ, BAYER-5360, CHEBI :6909, DTXSID2020892, 140QMO216E, NSC50364, DTXCID20892, 5-23-05-00063 (référence du manuel Beilstein), Anabact, Drazifon, Metroplex, Metrosa, Neutratop, Nuvessa, Rosiced, Vaginyl, MetroCleanse, Norzol, Zyomet, Flagyl compak, Flagyl-s, Rosaclear System, Metronidazole Oral, métronidazole vaginal, 2 Methyl 5 nitroimidazole 1 éthanol, Metronidazole topique, AYRADIA, Metronidazole250 mg, Metronidazole500 mg, Flagyl-400, Trichomonacid'pharmachim, Metronidazole Gel topique, Metronidazole Gel vaginal, Metronidazole Crème topique, Métronidazole250 mg 250 mg, Métronidazole500 mg 500 mg, A01AB17, D06BX01, G01AF01, J01XD01, P01AB01, Gel vaginal métronidazole, 1,3 %, gel vaginal métronidazole, 0,75 %, B7-1, ICAM-1, LFA-3, B7-1, molécule d'adhésion intercellulaire-1 et antigène-3 associé à la fonction leucocytaire, 207-136-1, Rozex, Flagyl, Monasin, Wagitran, Elyzol, Satric, NIDA, Méthronidazole, Trichomonacid 'pharmachim', MFCD00009750, 2-(2-méthyl-5-nitro-1-imidazolyl)éthanol, 2-(2-méthyl-5-nitro-imidazol-1-yl)éthanol, NSC 50364, MLS000028590, Metro Gel, NCGC00016446-06, CAS-443-48-1, Metrolag, Rathimed, SMR000058175, 2-(2-méthyl-5-nitroimidazolyl)éthan-1-ol, Tricho cordes, Metronidazolo [DCIT], Tricho-gynaedron, Mexibol 'silanes', 1-(.beta.-Ethylol)-2-méthyl-5-nitro-3-azapyrrole, 1-(.beta.-Hydroxyethyl)-2-methyl-5-nitroimidazole, Metronidazol [INN-Espagnol], Metronidazolum [INN-Latin], Trichobrol, Florazole, Mepagyl, Nidagyl, Rosased, Caswell No. 579AA, WLN : T5N CNJ A2Q B1 ENW, Noritate (TN), CCRIS 410, Metro cream & gel, Flagyl (TN), HSDB 3129, WLN : T6NTJ DQ ANU1- ET5N CNJ A1 BNW, SR-01000000244, EINECS 207-136-1, NSC 69587, Code chimique des pesticides EPA 120401, BRN 0611683, Polibiotic, Trikhopol, Donnan, Flazol, UNII-140QMO216E, CB-01-14 MMX, Metro IV, Vandazole (TN), Prestwick_334, Nuvessa (TN), IDR-90105, Cimetrol 500LPCI, Metronidazole, BioXtra, Metronidazole (Flagyl), Spectrum_001035, Metronidazole [USAN :USP :INN :BAN :JAN], HELIDAC (Salt/Mix), Metronidazole (Standard), Maybridge1_001999, Opera_ID_1585, Prestwick0_000081, Prestwick1_000081, Prestwick2_000081, Prestwick3_000081, Spectrum2_000883, Spectrum3_000506, Spectrum4_000060, Spectrum5_001289, M0924, METRONIDAZOLE [MI], CHEMBL137, METRONIDAZOLE [DCI], MÉTRONIDAZOLE [JAN], MÉTRONIDAZOLE [HSDB], MÉTRONIDAZOLE [CIRC], MÉTRONIDAZOLE [USAN], NCIOpen2_000337, SCHEMBL23042, BSPBio_000002, BSPBio_002031, KBioGR_000559, KBioSS_001515, METRONIDAZOLE [VANDF], MLS000758286, MLS001424018, BIDD :GT0107, DivK1c_000007, METRONIDAZOLE [MART.], SPECTRUM1500412, SPBio_000666, SPBio_ 001941, MÉTRONIDAZOLE [USP-RS], MÉTRONIDAZOLE [WHO-DD], MÉTRONIDAZOLE [WHO-IP], BPBio1_000004, ORB1309838, Flagyl I.V. RTU (Sel/Mélange), BCBcMAP01_000184, GTPL10914, HMS500A09, HMS547C19, HY-B0318R, KBio1_000007, KBio2_001515, KBio2_004083, KBio2_006651, KBio3_001531, Métronidazole (JP17/USP/DCI), MSK5554, Métronidazole, étalon analytique, NINDS_000007, HMS1568A04, HMS1920N19, HMS2051G07, HMS2090B19, HMS2091F14, HMS2095A04, HMS2231E11, HMS3373O05, HMS3393G07, HMS3655E22, HMS3712A04, HMS5080F03, Pharmakon1600-01500412, MÉTRONIDAZOLE [IMPURETÉ EP], MÉTRONIDAZOLE [LIVRE ORANGE], ALBB-038642, BCP13757, HY-B0318, LAC39247, MÉTRONIDAZOLE [MONOGRAPHIE EP], MÉTRONIDAZOLE [IMPURETÉ USP], Tox21_110441, Tox21_202413, Tox21_302794, BBL005452, BDBM50375309, CCG-40016, FP-250, METRONIDAZOLE [MONOGRAPHIE USP], NSC757118, COMPOSANT DE PYLERA METRONIDAZOLE, s1907, SBB001486, SBB041018, STK177359, HELIDAC COMPONENT METRONIDAZOLE, Métronidazole 2,0 mg/ml dans le méthanol, AKOS000269646, AKOS005169650, Tox21_110441_1, AM01526, DB00916, KS-5140, NC00020, NSC-757118, IDI1_000007, SMP1_000189, NCGC00016446-01, NCGC00016446-02, NCGC00016446-03, NCGC00016446-04, NCGC00016446-05, NCGC00016446-07, NCGC00016446-08, NCGC00016446-09, NCGC00016446-11, NCGC00016446-12, NCGC00016446-17, NCGC00022059-03, NCGC00022059-04, NCGC00022059-05, NCGC00256513-01, NCGC00259962-01, AC-23968, ST024769, SY002821, SBI-0051447. P003, DB-051212, Métronidazole, SAJ première année, >=99.0 %, AB00052046, NS00000210, SW196613-4, EN300-16851, C07203, D00409, AB00052046-17, AB00052046_18, AB00052046_19, A826552, imidazole, 1-(2-hydroxyéthyl)-2-méthyl-5-nitro-, Métronidazole, VETRANAL(TM), étalon analytique, Q169569, 2-(2-Méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol, SR-01000000244-4, SR-01000000244-5, BRD-K52020312-001-05-2, BRD-K52020312-001-15-1, BRD-K52020312-001-25-0, BRD-K52020312-001-26-8, MÉTRONIDAZOLE IMPURETÉ DE BENZOATE A [EP IMPURITY], Z87001124, F1773-0073, Métronidazole, matériau de référence certifié, TraceCERT(R), Métronidazole, Étalon de référence de la Pharmacopée britannique (BP), Métronidazole, Étalon de référence de la Pharmacopée européenne (EP), Métronidazole, Étalon de référence de la Pharmacopée des États-Unis (USP), Métronidazole, Étalon secondaire pharmaceutique, Matériau de référence certifié, 56010-45-8, TIMTEC-BB SBB001486, 1-(2-Hydroxy-1-éthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, 1-(2-hydroxyéthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, 1-(bêta-hydroxyéthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, 1-(bêta-oxyéthyl)-2-méthyl-5-nitroimidazole, 1H-imidazole-1-éthanol, 2-méthyl-5-nitro-, 1H-imidazole-1-éthanol, 2-méthyl-5-nitro-, 1-hydroxyéthyl-2-méthyl-5-nitroimidazole
Le métronidazole est un antibiotique nitroimidazole, également connu sous le nom de métronidazol et novonidazol.
Le métronidazole a d'abord été utilisé pour traiter la trichomomaniose vaginale, avec des effets cliniques très importants.
Le métronidazole est largement utilisé pour prévenir et traiter les infections anaérobies buccales.
Dans les hôpitaux, le métronidazole a été fréquemment utilisé pour prévenir et traiter les infections respiratoires, gastro-intestinales, péritonéales, pelviennes, cutanées, des tissus mous, articulaires et cérébraux, la cardiomyite et la septicémie causée par des bactéries anaérobies.
L'efficacité du métronidazole dans le traitement des tissus corporels et de l'amibiase intestinale est significative et constitue le médicament privilégié pour traiter la parasitose.
Le métronidazole fait partie de la classe des imidazoles substitués en C-1, -2 et -5 par des groupes 2-hydroxyéthyle, nitro et méthyle respectivement.
Ceux-ci peuvent se lier de manière covalente à l'ADN, perturbant sa structure hélicoïdale, induisant des cassures de brins d'ADN et inhibant la synthèse des acides nucléiques bactériens, entraînant finalement la mort cellulaire bactérienne.
Le métronidazole joue un rôle d'antitrichomonal, de promédicament, de médicament antibactérien, d'agent antimicrobien, d'agent antiparasitaire, de xénobiotique, de contaminant environnemental, d'agent radiosensibilisant et d'agent antiamibien.
C'est un membre des imidazoles, un composé C-nitro et un alcool primaire.
Le métronidazole est une base conjuguée d'un métronidazole(1+).
En plus d'être utilisé pour l'anti-trichomonase et l'anti-amibe, ces dernières années, le métronidazole a été largement utilisé dans les infections anti-anaérobies.
Le groupe nitro de ce produit est réduit en groupe amine dans un environnement anaérobie et montre l'effet des bactéries anti-anaérobies, mais il est inefficace contre les bactéries aérobies ou les bactéries aérobies facultatives.
Le métronidazole a un bon effet antibactérien sur les bactéries anaérobies suivantes : Bacteroides, y compris Bacteroides fragilis, Clostridium, Clostridium, y compris le tétanos, Eubacterium partiel, Peptococcus et Digestive Streptococcus etc.
Le métronidazole est un dérivé synthétique du nitroimidazole antibiotique et un médicament antiprotozoaire qui est largement utilisé pour traiter une variété d'infections causées par des bactéries anaérobies et certains protozoaires, notamment Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis et Entamoeba histolytica.
Chimiquement, le métronidazole est classé comme 2-(2-méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthanol, et il agit en pénétrant dans les cellules des micro-organismes et en subissant une réduction intracellulaire en radicaux nitrés réactifs, qui interagissent ensuite avec l'ADN du micro-organisme, provoquant la rupture des brins et l'inhibition de la synthèse des acides nucléiques, conduisant finalement à la mort cellulaire.
Le métronidazole est efficace contre un large éventail de bactéries anaérobies, ce qui le rend utile dans le traitement des infections du tractus gastro-intestinal, y compris les infections intra-abdominales, la vaginose bactérienne et certaines infections dentaires, ainsi que les infections de la peau et des tissus mous causées par des anaérobies sensibles.
Le métronidazole est également prescrit pour le traitement des infections à Helicobacter pylori en association avec d'autres antibiotiques pour aider à éradiquer la bactérie responsable des ulcères gastroduodénaux.
Le médicament peut être administré par voie orale, intraveineuse ou topique, selon le site et la gravité de l'infection, et il est disponible sous des formes telles que des comprimés, des gélules, des crèmes, des gels et des suppositoires vaginaux.
L'efficacité et la large utilisation du métronidazole proviennent de sa capacité à cibler sélectivement les agents pathogènes anaérobies tout en ayant généralement des effets minimes sur les bactéries aérobies, ce qui en fait un choix privilégié dans les infections mixtes où les anaérobies jouent un rôle majeur.
Le métronidazole est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale et subit un métabolisme hépatique, les métabolites étant excrétés principalement dans l'urine.
En raison de son mode d'action, il est particulièrement utile pour les infections où les bactéries sensibles à l'oxygène prédominent, car ces organismes n'ont pas la machinerie enzymatique nécessaire pour réparer les dommages à l'ADN causés par les intermédiaires radicaux nitro.
Le métronidazole tue les micro-organismes anaérobies, et ses métabolites dans le corps lors de la réduction les inhibent également en inhibant la synthèse de l'ADN, interférant ainsi avec la croissance et la propagation bactériennes, les tuant finalement.
Les bactéries anaérobies touchées comprennent : Bacteroides fragilis, Fusobacterium (ainsi nommé en raison de sa forme fusiforme pointue aux deux extrémités), Clostridium tetani, Peptostreptococcus et Giardia lamblia.
Son mécanisme d'action dans le traitement des parasites est de perturber les chaînes azotées des protozoaires en inhibant leurs réactions d'oxydoréduction.
Des expériences in vitro ont montré qu'à des concentrations de 1 à 2 mg/L, des changements morphologiques se produisaient dans les amibes dissoutes à partir de 6 à 20 heures, les tuant toutes dans les 24 heures.
Les interactions avec les antibiotiques nitroimidazole, l'éthanol et la nicotine interfèrent avec l'oxydation de l'éthanol et peuvent provoquer des réactions au disulfirame, provoquant des symptômes tels qu'une accélération du rythme cardiaque et une diminution de la pression artérielle, de sorte que les patients doivent éviter tout contact avec l'alcool et moins fumer pendant le traitement afin de prévenir l'apparition d'effets indésirables.
Le métronidazole exerce une activité contre la plupart des bactéries anaérobies et plusieurs protozoaires.
Le médicament pénètre librement dans les cellules protozoaires et bactériennes, mais pas dans les cellules de mammifères.
Le métronidazole peut fonctionner comme un puits d'électrons, et parce qu'il le fait, son groupe 5-nitro est réduit.
L'enzyme pyruvate-ferrédoxine oxydoréductase, que l'on ne trouve que chez les organismes anaérobies, réduit le métronidazole et active ainsi le médicament.
La réduction du métronidazole perturbe la réplication et la transcription et inhibe la réparation de l'ADN.
Le métronidazole est l'agent le plus efficace disponible pour le traitement des personnes atteintes de toutes les formes d'amibiase, à l'exception peut-être de la personne qui est asymptomatique mais continue d'excréter des kystes.
Cette situation nécessite un amebicide intraluminal efficace, tel que le furoate de diloxanide, le sulfate de paromomycine ou la diiodohydroxyquine.
Le métronidazole est actif contre les kystes intestinaux et extra-intestinaux et les trophozoïtes.
Bien que le chlorhydrate de quinacrine ait été utilisé pour le traitement de la giardiase, de nombreux médecins préfèrent le métronidazole. La furazolidoine est un autre choix.
Le métronidazole est le médicament de choix en Europe pour les infections bactériennes anaérobies, les inquiétudes concernant une éventuelle cancérogénicité ont conduit à une certaine prudence dans son utilisation aux États-Unis.
Récemment, il s'est avéré efficace dans le traitement des infections à D. medinensis (ver de Guinée) et à Helicobacter pylori.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés au métronidazole comprennent des nausées, des vomissements, des crampes, de la diarrhée et un goût métallique.
L'urine est souvent foncée ou brun-rouge, moins fréquemment, une instabilité, des vertiges, une ataxie, des paresthésies, une neuropathie périphérique, une encéphalopathie et une neutropénie ont été rapportés.
Étant donné que le métronidazole est un inhibiteur faible de l'alcool déshydrogénase, l'ingestion d'alcool doit être évitée pendant le traitement.
Une réaction psychotique peut également être produite.
Le métronidazole interfère avec le métabolisme de la warfarine et peut potentialiser son activité anticoagulante.
Le phénobarbital et les corticostéroïdes abaissent les taux plasmatiques de métronidazole en augmentant son métabolisme, tandis que la cimétidine augmente les niveaux en altérant le métabolisme du métronidazole.
L'utilisation du médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse.
Il est raisonnable de s'attendre à ce que le métronidazole soit cancérogène pour l'humain, d'après des preuves suffisantes de cancérogénicité provenant d'études sur des animaux de laboratoire.
En raison de son utilisation comme pesticide, le métronidazole peut avoir été directement rejeté dans l'environnement.
Le métronidazole ne dispose pas d'un chromophore adéquat pour absorber la lumière et subir une dégradation photolytique.
De plus, des essais in vitro ont démontré la solide stabilité du composé dans l'atmosphère ou dans des environnements aqueux.
Le métronidazole a présenté une demi-vie dans le sol de 10 à 27 jours.
Le métronidazole est disponible sous diverses formes posologiques, notamment les suppositoires IV, oraux, rectaux et vaginaux.
La biodisponibilité du métronidazole est de près de 100 % lorsqu'il est administré par voie orale, mais elle est significativement plus faible lorsqu'il est administré par voie rectale (67 à 82 %) ou par voie vaginale (19 à 56 %).
Le médicament n'est pas lié aux protéines plasmatiques. La distribution du médicament est assez uniforme dans tout le corps, y compris le lait maternel.
Le métabolisme hépatique du métronidazole conduit à deux métabolites majeurs : l'hydroxylation du groupe 2-méthyle en 2-hydroxyméthylmétronidazole (HM) et l'oxydation en acide acétique métronidazole.
Les deux composés possèdent une activité biologique.
De plus, le métronidazole se trouve dans l'urine sous forme de glucuronide et de conjugués sulfatés.
De plus, une petite quantité de métronidazole est oxydée en acétamide, un cancérogène connu chez le rat, mais pas chez l'homme.
Le métronidazole est un promédicament qui nécessite une activation réductrice du groupe nitro par des organismes sensibles. La réduction provoque la formation de radicaux nitro et la destruction de l'ADN de l'organisme.
On pense que le mécanisme de la neurotoxicité est dû à la dégénérescence axonale.
Il a été démontré que le métronidazole se lie à l'ARN neuronal dans des modèles de rongeurs, inhibant ainsi la synthèse des protéines et provoquant une dégénérescence.
Le métronidazole est également capable de produire une réaction de type disulfirame avec l'ingestion d'éthanol.
On suppose que cette réaction se produit en raison de l'inhibition de l'aldéhyde déshydrogénase par le métronidazole.
Le métronidazole, vendu sous le nom de marque Flagyl et Metrogyl entre autres, est un médicament antibiotique et antiprotozoaire.
Le métronidazole est utilisé seul ou avec d'autres antibiotiques pour traiter les maladies inflammatoires pelviennes, l'endocardite et la vaginose bactérienne.
Il est efficace pour la dracunculose, la giardiase, la trichomonase et l'amibiase.
Le métronidazole est une option pour un premier épisode de colite à Clostridioides difficile légère à modérée si la vancomycine ou la fidaxomicine n'est pas disponible.
Le métronidazole est disponible par voie orale (par voie orale), sous forme de crème ou de gel, et par perfusion intraveineuse lente (injection dans une veine).
Les effets secondaires courants comprennent des nausées, un goût métallique, une perte d'appétit et des maux de tête.
Parfois, des convulsions ou des allergies au médicament peuvent survenir.
Le métronidazole a commencé à être utilisé commercialement en 1960 en France.
Le métronidazole figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé.
Le métronidazole est disponible dans la plupart des régions du monde.
Le métronidazole était le 133e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 4 millions d'ordonnances.
Le métronidazole a une activité contre certains protozoaires et la plupart des bactéries anaérobies (classes Gram négatif et Gram positif), mais pas contre les bactéries aérobies.
Le métronidazole est principalement utilisé pour traiter : la vaginose bactérienne, la maladie inflammatoire pelvienne (ainsi que d'autres antibactériens comme la ceftriaxone), la colite pseudomembraneuse, la pneumonie par aspiration, la rosacée (topique), les plaies fongiques (topique), les infections intra-abdominales, l'abcès pulmonaire, la maladie parodontale, l'amibiase, les infections buccales, la giardiase, la trichomonase et les infections causées par des organismes anaérobies sensibles tels que Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptostreptococcus et Prevotella espèce.
Le métronidazole est également souvent utilisé pour éradiquer Helicobacter pylori avec d'autres médicaments et pour prévenir l'infection chez les personnes en convalescence après une intervention chirurgicale.
Le métronidazole est amer et la suspension liquide contient donc du benzoate de métronidazole.
Cela peut nécessiter une hydrolyse dans le tractus gastro-intestinal et certaines sources spéculent qu'il pourrait ne pas convenir chez les personnes souffrant de diarrhée ou de sondes d'alimentation dans le duodénum ou le jéjunum.
Le métronidazole est un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes et parasitaires.
Le métronidazole se présente sous forme orale, topique et injectable.
Les comprimés et les gélules oraux de métronidazole ont un avertissement de boîte noire.
Il s'agit de l'avertissement le plus sérieux de la Food and Drug Administration (FDA) : un avertissement de boîte noire indique des effets médicamenteux qui peuvent être dangereux.
Point de fusion : 159–161 °C (lit.)
Point d'ébullition : 301,12 °C (estimation approximative)
Densité : 1,3994 (estimation approximative)
Indice de réfraction : 1,5800 (estimation)
Point d'éclair : 9 °C
Température de stockage : 2–8 °C
Solubilité : acide acétique 0,1 M, clair, légèrement jaune
Forme : cristalline
pKa : 2,62 (H₂O, t = 25 ± 0,2 °C, I indéfini) (Incertain)
Couleur : blanc à jaune clair
Solubilité dans l'eau : <0,1 g/100 mL à 20 °C
Numéro Merck : 14 6157
BRN : 611683
Classe BCS : 1,3
Stabilité : Stable. Incompatibles avec les agents oxydants puissants.
InChIKey : VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N
LogP : -0,02
Le métronidazole est un antibiotique nitroimidazole isolé pour la première fois dans les années 1950.
De nombreux nitroimidazoles étaient à l'étude à l'époque, car la classe s'est avérée avoir des propriétés trichomonacides.
Le métronidazole était particulièrement intéressant en raison de sa forte activité contre Trichomonas vaginalis et Entamoeba histolytica in vitro et in vivo, ainsi que de son activité clinique contre de nombreux agents pathogènes anaérobies, y compris les bactéries à Gram positif et Gramnégatif et Giardia lamblia.
Le métronidazole est souvent utilisé en clinique pour les infections intra-abdominales et constitue le traitement de première intention de la diarrhée associée à Clostridium difficile.
Le métronidazole est synthétisé par le 2-méthyl-5-nitro imidazole (voir 25010) et l'ajout d'oxyde d'éthylène.
Le métronidazole dissous dans l'acide formique et à 30-40°C en ajoutant successivement de l'éthane époxy et de l'acide sulfurique au milieu de l'alimentation et de la réaction pendant 1 h, après cela.
Décompression pour recycler l'acide formique, la solution d'eau est refroidie à 10 °C, filtre.
Le filtrat avec une solution d'hydroxyde de sodium pour ajuster le pH = 10.
Laisser refroidir, filtrer, laver jusqu'à presque des altérations en neutre, recristallisation dans l'eau décoloration au charbon actif pour obtenir du métronidazole.
Le métronidazole est un dérivé du 5-nitroimidazole qui a été introduit à l'origine contre Trichomonas vaginalis en 1960. Bientôt, il a été démontré qu'il possédait un large spectre d'activité contre d'autres infections protozoaires telles que l'amibiase et la giardiase, et plus récemment contre les infections dues aux bactéries anaérobies.
Le mécanisme d'action du métronidazole n'est pas bien compris.
Chez le parasite, le groupe 5-nitro du médicament subit une transformation réductrice en un intermédiaire cytotoxique qui se lie à la structure hélicoïdale de l'ADN, entraînant la rupture du brin et la mort cellulaire éventuelle.
Les effets secondaires associés aux doses utilisées pour traiter les infections à protozoaires sont généralement bénins, réversibles et spontanément résolutifs et peuvent affecter 4 à 5 % des patients traités.
Les plus fréquents sont les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, douleurs épigastriques, goût métallique, fourrure de la langue), l'intolérance à l'alcool (effet semblable au disulfirame) et les effets sur le système nerveux central (maux de tête, étourdissements et somnolence).
D'autres effets secondaires signalés comprennent l'urticaire, l'assombrissement de l'urine avec une décoloration brun rougeâtre et une neutropénie transitoire.
Lors de doses élevées prolongées, le médicament peut provoquer des effets secondaires neurotoxiques graves tels que la neuropathie périphérique, la paresthésie et les convulsions épileptiformes.
Peu de cas de dépression médullaire, de gynécomastie et de pancréatite aiguë ont été rapportés.
Bien que le métronidazole soit mutagène chez les bactéries et cancérogène chez les rongeurs, aucune association avec le cancer humain n'a été prouvée.
Le métronidazole est un composé nitro-6-imidazole aux propriétés antiprotozoaires et antibactériennes.
L'exposition topique peut induire une dermatite de contact allergique ; la sensibilisation est principalement observée avec le traitement de la rosacée et se produit rarement lors de la manipulation de la table.
Le métronidazole est un promédicament et est sélectif pour les bactéries anaérobies en raison de sa capacité à réduire intracellulairement le métronidazole à sa forme active.
Le métronidazole réduit se lie de manière covalente à l'ADN, ce qui perturbe sa structure hélicoïdale, induit des cassures de brins d'ADN et inhibe la synthèse des acides nucléiques bactériens. Il en résulte la mort cellulaire bactérienne.
Le métronidazole est un inhibiteur faible de l'alcool déshydrogénase. L'administration simultanée de métronidazole et de disulfirame a été signalée comme provoquant une psychose aiguë ou une confusion mentale.
Cet effet a été observé chez 6 des 29 hommes alcooliques chroniques ayant reçu les deux médicaments, mais chez aucun de ceux ayant reçu un placebo plus disulfirame.
Le métronidazole inhibe l'oxydation cyclique de la warfarine S (+) et des saignements importants peuvent survenir si les deux médicaments sont pris ensemble.
Une augmentation significative de la clairance hépatique du métronidazole a été signalée lorsque le médicament était pris en association avec du phénobarbital ou de la prednisone.
Malgré la disponibilité du métronidazole depuis la fin des années 1950, le mécanisme d'action du médicament est encore inconnu.
Le métronidazole est généralement reconnu comme étant un pro-médicament et que les organismes anaérobies réduisent le groupe nitro du métronidazole à une hydroxylamine, comme le montre la figure 39.2, au cours de laquelle un dérivé réactif ou des espèces réactives sont produites qui provoquent des effets destructeurs sur les composants cellulaires (c'est-à-dire l'ADN, les protéines et les membranes).
Plus précisément, DoCampo a rapporté que les composés nitroaryliques (nitroimidazoles, métronidazole, nitrofuranes, nifurtomox) sont réduits en anions radicaux nitro, qui à leur tour réagissent avec l'oxygène pour régénérer l'anion radical nitroaryle et l'anion radical superoxyde.
Une réduction supplémentaire de l'anion radical superoxyde conduit au peroxyde d'hydrogène et le clivage homolytique de ce dernier conduit à la formation de radicaux hydroxyles.
L'anion radical superoxyde, le peroxyde d'hydrogène et les radicaux hydroxyles sont appelés espèces réactives de l'oxygène (ROS) et sont les substances réactives impliquées dans les dommages aux composants cellulaires critiques du parasite.
En plus de ses propriétés antibiotiques, des tentatives ont également été faites pour utiliser un éventuel effet radiosensibilisant du métronidazole dans le contexte de la radiothérapie contre les tumeurs hypoxiques.
Cependant, les effets secondaires neurotoxiques survenant aux doses requises ont empêché l'utilisation généralisée du métronidazole comme agent adjuvant en radiothérapie.
Cependant, d'autres nitroimidazoles dérivés du métronidazole, tels que le nimorazole à affinité électronique réduite, ont montré des effets secondaires neuronaux moins graves et ont trouvé leur place dans la pratique radio-onologique pour les tumeurs de la tête et du cou dans certains pays.
Malgré son utilisation répandue, le métronidazole doit être pris avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, de troubles du système nerveux central ou d'hypersensibilité aux nitroimidazoles, et il est généralement conseillé aux patients d'éviter la consommation d'alcool pendant le traitement en raison d'une réaction semblable au disulfirame qui peut provoquer des nausées, des vomissements, des bouffées vasomotrices et des palpitations.
Le métronidazole est considéré comme un agent antimicrobien puissant et polyvalent, essentiel en médecine moderne pour son activité ciblée contre les infections anaérobies et protozoaires.
Utilise:
Le métronidazole est le médicament de choix pour les amibiases, la trichomonase vaginale et l'urétrite trichlomonadique chez les hommes, la lambliose, la dysenterie amibienne et les infections anaérobies causées par des micro-organismes sensibles au médicament.
Les synonymes de ce médicament sont flagyle, protostat, trichopol et vagimid.
Le métronidazole est également utilisé dans les schémas thérapeutiques de la trichomonase, une infection sexuellement transmissible causée par Trichomonas vaginalis, où il élimine efficacement le parasite du tractus urogénital, aidant à réduire la transmission et les complications telles que l'infertilité ou les issues défavorables de la grossesse.
Le métronidazole est également indiqué dans les abcès hépatiques amibiens, où Entamoeba histolytica infecte le foie, nécessitant un traitement systémique pour éradiquer le parasite et prévenir les complications potentiellement mortelles.
Dans le domaine de la gynécologie, le métronidazole est souvent prescrit pour gérer la vaginose bactérienne, la vaginite et les infections pelviennes mixtes, où il réduit les symptômes tels que les pertes vaginales, les odeurs et l'inflammation, tout en prévenant la progression de l'infection vers une maladie inflammatoire pelvienne plus grave.
Le métronidazole est également utilisé à titre prophylactique dans certaines interventions chirurgicales impliquant les voies gastro-intestinales ou gynécologiques, où les bactéries anaérobies présentent un risque élevé d'infections postopératoires, ce qui contribue à réduire la morbidité et à améliorer les résultats de rétablissement.
De plus, le métronidazole est appliqué en dermatologie pour des affections telles que la rosacée, où ses formulations topiques diminuent l'inflammation, les rougeurs et la formation de pustules en ciblant la flore cutanée anaérobie qui contribue à la maladie.
En médecine vétérinaire, il est parfois utilisé pour traiter les infections à protozoaires chez les animaux, démontrant ainsi sa polyvalence dans le domaine de la santé humaine et animale.
La capacité du médicament à cibler sélectivement les organismes anaérobies tout en épargnant les bactéries aérobies le rend inestimable dans les infections mixtes, telles que les abcès intra-abdominaux, les infections du pied diabétique et les infections nécrosantes des tissus mous, où les antibiotiques conventionnels peuvent échouer.
Le métronidazole est disponible sous forme de préparations orales, intravaginales, topiques et parentérales.
Le métronidazole est fabriqué par plusieurs entreprises, mais n'est disponible que sur ordonnance.
Une exposition environnementale non intentionnelle est peu probable et, si elle se produit, il est très peu probable qu'elle cause une toxicité.
Le métronidazole est un agent antibiotique et antiprotozoaire.
Le métronidazole est principalement utilisé pour traiter ou prévenir les infections systémiques ou locales causées par des bactéries anaérobies, telles que les infections bactériennes anaérobies de la cavité abdominale, du tube digestif, de l'appareil reproducteur féminin, des voies respiratoires inférieures, de la peau et des tissus mous, des os et des articulations, etc.
L'inflammation, les infections méningées et la colite causées par l'utilisation d'antibiotiques sont également efficaces.
Le tétanos est souvent traité avec de l'antitoxine tétanique (TAT).
Le métronidazole peut également être utilisé pour l'infection anaérobie buccale.
Le 27 octobre 2017, la liste des cancérogènes publiée par le Centre international de recherche sur le cancer de l'Organisation mondiale de la santé a été triée préliminairement à titre de référence, et le métronidazole a été inclus dans la liste des cancérogènes de classe 2B.
En janvier 2020, le métronidazole a été sélectionné dans le deuxième lot de la liste nationale centralisée d'approvisionnement en médicaments.
Le métronidazole est utilisé comme antibactérien dans le traitement de la rosacée.
L'antiprotozoaire (trichomonas) est un cancérogène potentiel pour l'homme.
Le métronidazole est utilisé dans une grande variété de scénarios médicaux en raison de son activité puissante contre les bactéries anaérobies et certains protozoaires, ce qui en fait un médicament essentiel dans les infections gastro-intestinales et systémiques.
Le métronidazole est couramment prescrit pour traiter les infections intestinales causées par Giardia lamblia, Entamoeba histolytica et Trichomonas vaginalis, qui sont des agents pathogènes protozoaires responsables de la diarrhée, de la dysenterie et des infections sexuellement transmissibles.
De plus, le métronidazole est très efficace dans le traitement de la vaginose bactérienne, des maladies inflammatoires pelviennes et des infections intra-abdominales, où les bactéries anaérobies telles que Bacteroides fragilis sont les principaux agents causaux.
En dentisterie, le métronidazole est souvent utilisé pour gérer les infections parodontales et gingivales, y compris la gingivite ulcéreuse nécrosante aiguë, car le médicament cible sélectivement les bactéries anaérobies qui se développent dans les environnements à faible teneur en oxygène trouvés dans la cavité buccale.
Le métronidazole est également utilisé dans les thérapies combinées pour les infections à Helicobacter pylori, qui sont associées aux ulcères gastroduodénaux et à la gastrite chronique, où le métronidazole agit en synergie avec d'autres antibiotiques et inhibiteurs de la pompe à protons pour éradiquer la bactérie.
Le métronidazole peut être utilisé localement dans des crèmes, des gels ou des suppositoires vaginaux pour traiter les infections cutanées comme la rosacée, l'hidradénite suppurée et la trichomonase, fournissant des effets antimicrobiens localisés avec une absorption systémique minimale.
Dans les cas graves, il est administré par voie intraveineuse pour des infections graves telles que la septicémie, les abcès anaérobies et les infections post-chirurgicales, où le traitement oral est insuffisant ou peu pratique.
En raison de son large spectre contre les agents pathogènes anaérobies et les protozoaires, le métronidazole reste une option de traitement essentielle dans les hôpitaux et les soins ambulatoires, en particulier dans les infections qui ne répondent pas à d'autres antibiotiques ou qui surviennent dans des environnements bactériens mixtes.
Profil de sécurité :
Le métronidazole, bien qu'il soit généralement considéré comme sûr et efficace lorsqu'il est utilisé de manière appropriée, comporte plusieurs dangers potentiels et effets indésirables qui nécessitent une attention particulière pendant le traitement, en particulier chez les populations vulnérables telles que les femmes enceintes, les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou les patients atteints de troubles neurologiques.
L'une des principales préoccupations concernant le métronidazole est son potentiel à provoquer des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et un goût métallique, qui sont fréquemment signalés et peuvent parfois entraîner une déshydratation ou une réduction de l'observance du traitement s'ils ne sont pas gérés correctement.
Les effets neurologiques constituent un autre danger important, car le métronidazole a été associé à la neuropathie périphérique, aux étourdissements, à l'ataxie, aux convulsions et, dans de rares cas, à l'encéphalopathie, en particulier lorsque de fortes doses sont administrées sur de longues périodes.
Ces effets résultent de la capacité du médicament à traverser la barrière hémato-encéphalique et à interférer potentiellement avec la fonction neuronale, de sorte que les patients présentant des symptômes neurologiques nécessitent une évaluation médicale immédiate et un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement.
