N-BENZYLAMINE

La N-benzylamine est un liquide incolore à jaune pâle avec une odeur caractéristique d'amine et présente des propriétés basiques dues à la paire d'électrons isolée sur l'atome d'azote.
La N-benzylamine est très réactive dans les réactions de substitution nucléophile et de condensation, ce qui en fait un élément de base important dans la synthèse organique et la chimie médicinale.
La N-benzylamine est soluble dans de nombreux solvants organiques tels que l'éthanol, l'éther et le chloroforme, et modérément soluble dans l'eau.

Numéro CAS : 100-46-9
Formule moléculaire : C7H9N
Poids moléculaire : 107,15
Numéro EINECS : 202-854-1

Synonymes : Benzylamine, phénylméthanamine, 100-46-9, benzèneméthanamine, monobenzylamine, (phénylméthyl)amine, alpha-aminotoluène, (aminométhyl)benzène, moringine, Sumine 2005, aminotoluène, oméga-aminotoluène, Sumine 2006, CHEBI:40538, A1O31ROR09, DTXSID5021839, NSC-8046, DTXCID201839, alpha-aminotoluène, CHEBI:22531, 202-854-1, RefChem:5598, 1-phénylméthanamine, 89551-24-6, N-benzylamine, phénylméthylamine, benzylamine, a-aminotoluène, .oméga.-aminotoluène, benzyl-amine, 1utj, 1utn, 2bza, NSC 8046, MFCD00008106, .alpha.-aminotoluène, TOLUÈNE,ALPHA-AMINO, CHEMBL522, ABN, MFCD00145849, résine AM, HSDB 2795, EINECS 202-854-1, Lacosamide EP Impureté J, benzylamine, bézylamine, BRN 0741984, UNII-A1O31ROR09, AI3-15299, Benzylamine; 1-phénylméthanamine; Lacosamide Imp. J (Pharmeuropa), aminométhylbenzène, N-(phénylméthyl)amine, BnNH2, NH2Bn, QuadraPure(TM) BZA, Bzl-NH2, benzèneméthanamine, 9CI, BENZYLAMINE [MI], benzylamine, qualité réactif, SCHEMBL373, BENZYLAMINE [HSDB], ID d'épitope : 141489, EC 202-854-1, QuadraPure(TM) Benzylamine, C4X-183021Benzylamine, NCIOpen2_007746, SCHEMBL17695, SCHEMBL65919, SCHEMBL65920, 4-12-00-02155 (référence du manuel Beilstein), laquo omégaraquo -aminotoluène, SCHEMBL201838, SCHEMBL232726, SCHEMBL300292, SCHEMBL497858, SCHEMBL1077812, SCHEMBL4522847, SCHEMBL4626764, SCHEMBL9353950, SCHEMBL9452523, Benzylamine, étalon analytique, SCHEMBL11190747, SCHEMBL16197776, BDBM10999, NSC8046, Benzylamine, redistillée à partir de verre, SGA75079, STR00195, Benzylamine, ReagentPlus(R), 99 %, Tox21_300933, MFCD00130502, MFCD00135579, SBB040473, STL115534, AKOS000119096, DB02464, FA29816, FB09449, NCGC00166029-01, NCGC00166029-02, NCGC00254835-01, BP-31247, CAS-100-46-9, IMPURETÉ DE LACOSAMIDE J [IMPURETÉ EP], B0406, NS00009841, ST45255426, EN300-16215, Benzylamine, pour dérivatisation GC, >= 99,0 %, Benzylamine, purifiée par redistillation, >= 99,5 %, Q424000, BRD-K76133116-001-01-2, F2190-0388, 3F830B2A-ABAA-4E26-971C-53B1C7485954, Résine de polystyrène aminométhylé (1,0-1,2 mmol/g, 100-200 mesh), InChI=1/C7H9N/c8-6-7-4-2-1-3-5-7/h1-5H,6,8H, QuadraPure(R) BZA, 400-1100 mum, étendue du marquage : charge de 20 mg/g, macroporeux, Moringine;moringine[qr];oméga-aminotoluène;oméga-aminotoluène[qr];Sumine 2005;sumine2005;sumine2006;BZA

La N-benzylamine, également connue sous le nom de phénylméthylamine, est un composé chimique organique de formule structurelle condensée C6H5CH2NH2 (parfois abrégée en PhCH2NH2 ou BnNH2).
La N-benzylamine est constituée d'un groupe benzyle, C6H5CH2, attaché à un groupe fonctionnel amine, NH2.
Ce liquide incolore soluble dans l’eau est un précurseur courant en chimie organique et utilisé dans la production industrielle de nombreux produits pharmaceutiques.

Le sel chlorhydrate a été utilisé pour traiter le mal des transports lors de la mission Mercury-Atlas 6 au cours de laquelle l'astronaute de la NASA John Glenn est devenu le premier Américain à orbiter autour de la Terre.
Il a été découvert que le dérivé α-méthylé de la N-benzylamine agit comme un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), y compris de la monoamine oxydase A (MAO-A) et de la monoamine oxydase B (MAO-B).
La N-benzylamine est un composé organique qui appartient à la classe des amines primaires, où un groupe benzyle (un cycle phényle attaché à un méthylène, –CH₂–) est directement lié à l'atome d'azote de l'amine.

La N-benzylamine peut servir de précurseur pour la synthèse de divers produits pharmaceutiques, agrochimiques et colorants, ainsi que d'intermédiaires pour les produits chimiques fins.
Un dérivé, la pargyline (N-méthyl-N-propargylbenzylamine), est un IMAO qui a été utilisé en pharmacie comme agent antihypertenseur et antidépresseur.
La N-benzylamine est un IMAO, inhibant également la MAO-A et la MAO-B.[19]

Un autre dérivé, la N-benzylamine, remplace partiellement la MDMA à fortes doses dans les tests de discrimination de drogues chez le rat.
La N-benzylamine a également une structure similaire à celle de la benzylpipérazine (BZP), qui est un agent libérant des monoamines et un psychostimulant.
Cependant, la N-benzylamine et l'α-méthylbenzylamine se sont révélées inactives en tant qu'agents libérant de la noradrénaline.

La N-benzylamine peut être produite par plusieurs méthodes, la principale voie industrielle étant la réaction du chlorure de benzyle et de l'ammoniac.
Il est également produit par la réduction du benzonitrile et l'amination réductrice du benzaldéhyde, toutes deux réalisées sur du nickel de Raney.
La N-benzylamine est produite biologiquement par l'action de l'enzyme formamide déformylase N-substituée, produite par la bactérie Arthrobacter pascens.

Cette hydrolase catalyse la conversion du N-benzylformamide en benzylamine avec le formiate comme sous-produit.
La N-benzylamine est dégradée biologiquement par l'action de l'enzyme monoamine oxydase B, ce qui donne du benzaldéhyde.
Le sel chlorhydrate de N-benzylamine, C6H5CH2NH3Cl ou C6H5CH2NH2·HCl, est préparé en faisant réagir la benzylamine avec de l'acide chlorhydrique et peut être utilisé dans le traitement du mal des transports.

L'astronaute de la NASA John Glenn a reçu du chlorhydrate de N-benzylamine à cette fin pour la mission Mercury-Atlas 6.
Le cation présent dans ce sel est appelé benzylammonium et est une fraction présente dans des produits pharmaceutiques tels que l'agent anthelminthique hydroxynaphtoate de béphénium, utilisé dans le traitement de l'ascaridiase.
D'autres dérivés de la N-benzylamine et de ses sels se sont avérés avoir des propriétés antiémétiques, notamment ceux contenant la fraction N-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)benzylamine.

Les agents contre le mal des transports disponibles dans le commerce, notamment la cinnarizine et la méclizine, sont des dérivés de la benzylamine.
La N-benzylamine est un dérivé de benzylamine méthylée qui est chiral ; les formes énantiopures sont obtenues par résolution des racémates.
Sa forme racémique est parfois connue sous le nom de (±)-α-méthylbenzylamine.

La N-benzylamine et la 1-phényléthylamine forment toutes deux des sels d'ammonium et des imines stables en raison de leur basicité relativement élevée.
En raison de son groupe amine réactif, la N-benzylamine peut être corrosive pour les tissus et irritante pour la peau, les yeux et les voies respiratoires en cas de contact ou d'inhalation.
La N-benzylamine peut également présenter des dangers en cas d’ingestion, provoquant potentiellement des troubles gastro-intestinaux, et elle peut former des vapeurs inflammables lorsqu’elle est exposée à la chaleur ou à des flammes nues.

Une manipulation appropriée nécessite un équipement de protection individuelle, une ventilation adéquate et un stockage dans des récipients hermétiquement fermés, à l'abri des oxydants forts ou des acides.
La N-benzylamine est une amine aliphatique primaire dans laquelle l'atome d'azote est directement lié à un groupe benzyle, constitué d'un cycle phényle attaché par une liaison méthylène (–CH₂–).
La N-benzylamine se présente généralement sous la forme d'un liquide incolore à jaune pâle avec une odeur d'amine forte et caractéristique, qui peut être irritante pour le système respiratoire et les muqueuses.

L'atome d'azote de la molécule contient une paire d'électrons isolée, ce qui lui confère de fortes propriétés nucléophiles et une basicité, ce qui lui permet de participer facilement à une variété de réactions chimiques telles que l'alkylation, l'acylation et la condensation avec des composés carbonylés.
Cette réactivité chimique fait de la N-benzylamine un intermédiaire important en chimie organique synthétique, notamment dans la préparation de produits pharmaceutiques, de produits agrochimiques, de colorants, de polymères et de réactifs chimiques fins.

Point de fusion : 10 °C (lit.)
Point d'ébullition : 184-185 °C (lit.)
Densité : 0,981 g/mL à 25 °C (lit.)
Pression de vapeur : 1,2 hPa (20 °C)
Indice de réfraction : n20/D 1,543 (lit.)
Point d'éclair : 140 °F
Température de stockage : Conserver à une température inférieure à +30 °C
Solubilité : Alcool : miscible
Forme : Liquide
pKa : 9,33 (à 25 ℃)
Couleur : Transparent incolore à légèrement jaune
pH : 11,4 (100 g/L, H₂O, 20 ℃)
Odeur : Fort ammoniac
Limite d'explosivité : 0,7-8,2 % (V)
Solubilité dans l'eau : Soluble
Sensible : Sensible à l'air
Merck : 14,1125
BRN: 741984
Constante diélectrique : 4,6 (ambiante)
Stabilité : Combustible. Incompatible avec les agents oxydants forts et les acides forts.
InChIKey : WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N
LogP : 1 à 25 ℃
Tension superficielle : 37,1 mN/m à 293,15 K

La N-benzylamine est souvent utilisée comme élément de base pour la synthèse d'amines secondaires et tertiaires, de bases de Schiff et de composés hétérocycliques.
La N-benzylamine peut également agir comme donneur de groupe protecteur pour les fonctionnalités amine dans la synthèse organique en plusieurs étapes, car le groupe benzyle peut ensuite être éliminé dans des conditions spécifiques pour régénérer l'amine libre.
De plus, il est utilisé dans la production de polymères spéciaux, où sa fonctionnalité amine peut réagir avec des époxydes ou des isocyanates pour modifier les propriétés du polymère, et en chimie analytique, il est parfois utilisé pour la dérivatisation des acides carboxyliques et des aldéhydes afin d'améliorer la détection chromatographique.

D'un point de vue de sécurité, la N-benzylamine doit être manipulée avec beaucoup de précautions car elle est corrosive et peut provoquer une grave irritation de la peau, des yeux et des voies respiratoires en cas de contact direct ou d'inhalation de vapeurs.
L'ingestion peut entraîner des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements et douleurs abdominales. Une exposition prolongée ou répétée peut entraîner des risques supplémentaires, notamment une sensibilisation. Ce composé est inflammable, ses vapeurs pouvant former des mélanges explosifs avec l'air, et il peut réagir violemment avec les agents oxydants forts, les acides ou les halogènes.

Les pratiques de manipulation sécuritaires comprennent l’utilisation d’un équipement de protection individuelle approprié, le travail dans des zones bien ventilées ou sous des hottes aspirantes, le stockage dans des récipients hermétiquement fermés, loin des sources d’inflammation et le respect des protocoles appropriés en cas de déversement et d’élimination pour éviter toute contamination de l’environnement.
La N-benzylamine peut légèrement corroder certains métaux. À l'état liquide, elle attaque certains plastiques.

Neutraliser les acides pour former des sels et de l'eau dans des réactions exothermiques.
Peut être incompatible avec les isocyanates, les composés organiques halogénés, les peroxydes, les phénols (acides), les époxydes, les anhydrides et les halogénures d'acide.
L'hydrogène gazeux inflammable est généré en combinaison avec des agents réducteurs puissants, tels que les hydrures.

La N-benzylamine peut subir une oxydation pour former du benzaldéhyde ou de l'acide benzoïque dans des conditions oxydatives fortes, et elle peut être convertie en dérivés N-substitués par des réactions d'amination réductrice ou d'acylation.
Sa solubilité modérée dans l'eau et sa solubilité élevée dans les solvants organiques tels que l'éthanol, le méthanol, l'éther et le chloroforme le rendent polyvalent dans les milieux réactionnels polaires et non polaires.
En raison de son utilisation répandue dans la chimie médicinale, la production agrochimique et la synthèse de polymères, la N-benzylamine est considérée comme un intermédiaire clé dont les propriétés chimiques et les dangers doivent être soigneusement gérés pour garantir une utilisation sûre et efficace dans les contextes de laboratoire et industriels.

La N-benzylamine s'oxyde lentement au contact de l'air et forme de la benzalbenzylamine.
La N-benzylamine réagit également avec le dioxyde de carbone pour former son sel d'acide carbamique solide.
Il doit donc être conservé dans un récipient hermétiquement fermé pendant un an maximum.

Utilisations de la N-benzylamine :
La N-benzylamine est utilisée comme intermédiaire chimique pour les colorants, les produits pharmaceutiques et les polymères.
Il est également utilisé comme inhibiteur de corrosion et comme agent de blanchiment dans les bains de galvanoplastie.
Il est également utilisé dans la fabrication d’explosifs.

La N-benzylamine est un intermédiaire précieux pour diverses applications et un élément de base pour la synthèse chimique utilisée dans les produits pharmaceutiques et les agents phytosanitaires.
Il trouve son application dans l’industrie du revêtement.
La N-benzylamine est utilisée comme électrolyte porteur pour la séparation des cations alcalins, alcalino-terreux et ammonium dans les échantillons d'eau par électrophorèse capillaire avec détection UV indirecte.

La N-benzylamine est également utilisée dans la synthèse de supports copolymères poreux réticulés à base de N-(p-vinylbenzoyl)-2-méthylalanine, de styrène et de divinylbenzène.
Dans l'industrie textile, il est utilisé dans les colorants.
Il est souvent utilisé à des fins médicinales dans les crèmes topiques et les solutions antifongiques ainsi que dans les vitamines.

La N-benzylamine sert d'intermédiaire très polyvalent en chimie organique et médicinale en raison de la présence de son groupe amine primaire réactif, qui peut participer à une large gamme de transformations chimiques, notamment l'alkylation, l'acylation, l'amination réductrice et les réactions de condensation avec des composés contenant du carbonyle.
En chimie pharmaceutique, il est fréquemment utilisé comme élément de base pour la synthèse de diverses molécules médicamenteuses, notamment des analgésiques, des agents antiviraux et des composés actifs du système nerveux central, où son groupe benzyle peut servir à la fois de motif structurel et de groupe protecteur pour les fonctionnalités amines qui peuvent ensuite être éliminées dans des conditions contrôlées.

Outre la synthèse de médicaments, la N-benzylamine est largement utilisée dans la production de produits agrochimiques tels que les herbicides, les insecticides et les fongicides, où son amine réactive permet l'introduction de groupes fonctionnels contenant de l'azote qui améliorent l'activité biologique ou modifient les propriétés de solubilité et de stabilité.
La N-benzylamine est également utilisée dans la préparation de colorants, de pigments et de polymères spéciaux, réagissant souvent avec des époxydes, des isocyanates ou d'autres monomères fonctionnels pour modifier les caractéristiques du polymère, telles que la densité de réticulation, la stabilité thermique et les propriétés d'adhérence.

Analytiquement, la N-benzylamine est parfois utilisée pour la dérivatisation d'acides carboxyliques, d'aldéhydes ou de cétones, améliorant leur détectabilité dans les méthodes chromatographiques et spectroscopiques, et dans la synthèse en phase solide, elle peut être attachée à des supports polymères pour créer des résines fonctionnalisées utilisées en chimie combinatoire et en synthèse peptidique.
De plus, dans les procédés chimiques industriels, la N-benzylamine peut agir comme précurseur d'amines secondaires et tertiaires par amination réductrice, contribuant à la production de tensioactifs, d'inhibiteurs de corrosion et de lubrifiants spéciaux.
Sa combinaison de nucléophilie, de basicité et de solubilité dans les solvants polaires et non polaires en fait un composé indispensable pour la recherche chimique et les applications de fabrication à grande échelle où une réactivité et une polyvalence contrôlées sont requises.

La N-benzylamine peut être utilisée comme agent de dérivatisation pour augmenter la sensibilité des 5-hydroxyindoles, des catécholamines et des catéchols dans les échantillons biologiques avant leur détermination à l'aide de la chromatographie liquide haute performance (HPLC) couplée à la détection par fluorescence.
La N-benzylamine est utilisée comme source masquée d'ammoniac, car après N-alkylation, le groupe benzyle peut être éliminé par hydrogénolyse : C6H5CH2NH2 + 2 RBr → C6H5CH2NR2 + 2 HBr
C6H5CH2NR2 + H2 → C6H5CH3 + R2NH

En règle générale, une base est utilisée dans la première étape pour absorber le HBr (ou un acide apparenté pour d'autres types d'agents alkylants).
La N-benzylamine réagit avec le chlorure d'acétyle pour former du N-benzylacétamide.
Les isoquinoléines peuvent être préparées à partir de benzylamine et d'acétal de glyoxal par une approche analogue connue sous le nom de modification de Schlittler-Müller de la réaction de Pomeranz-Fritsch.

Cette modification peut également être utilisée pour préparer des isoquinoléines substituées.
La N-benzylamine est utilisée dans la fabrication d’autres produits pharmaceutiques, notamment l’alniditan, le lacosamide, la moxifloxacine et le nébivolol.

La N-benzylamine est également utilisée pour fabriquer l'explosif militaire hexanitrohexaazaisowurtzitane (HNIW), qui est supérieur aux anciens explosifs à base de nitroamine comme le HMX et le RDX.
Illustrant la tendance à la débenzylation des benzylamines, quatre des groupes benzyle sont éliminés de l'hexabenzylhexaazaisowurtzitane par hydrogénolyse catalysée par le palladium sur carbone.

Risque pour la santé de la N-benzylamine :
L’inhalation de vapeurs provoque une irritation des muqueuses du nez et de la gorge, ainsi qu’une irritation des poumons avec détresse respiratoire et toux.
Des maux de tête, des nausées, des évanouissements et de l'anxiété peuvent survenir. L'exposition aux vapeurs produit une irritation oculaire avec larmoiement, une conjonctivite et un œdème cornéen, entraînant des halos autour des lumières.

Il est connu que le contact local direct avec un liquide peut provoquer des lésions oculaires graves et parfois permanentes ainsi que des brûlures cutanées.
Les vapeurs peuvent également provoquer une irritation cutanée primaire et une dermatite.

Profil de sécurité de la N-benzylamine :
La N-benzylamine est considérée comme un produit chimique dangereux, principalement en raison de ses propriétés corrosives et irritantes. Celles-ci peuvent affecter la peau, les yeux et les voies respiratoires en cas de contact direct ou d'inhalation de ses vapeurs, provoquant rougeurs, douleurs, toux et essoufflement. Une exposition prolongée ou répétée peut entraîner une sensibilisation de la peau ou des voies respiratoires, augmentant ainsi le risque de réactions allergiques chez les personnes sensibles.
En cas d'ingestion, la N-benzylamine peut provoquer des troubles gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et de la diarrhée, et dans les cas graves, une toxicité systémique peut survenir en raison de l'absorption dans la circulation sanguine.

D'un point de vue inflammabilité, la N-benzylamine est classée comme un liquide combustible et ses vapeurs peuvent former des mélanges explosifs avec l'air, ce qui signifie que l'exposition à la chaleur, aux étincelles ou aux flammes nues peut provoquer un incendie ou une explosion si les précautions appropriées ne sont pas prises.
La N-benzylamine peut également réagir violemment avec des agents oxydants puissants, des acides, des halogènes et d’autres produits chimiques réactifs, produisant potentiellement des sous-produits dangereux ou de la chaleur pouvant déclencher des dangers secondaires.
De plus, une libération accidentelle dans l’environnement peut présenter des risques pour les organismes aquatiques et terrestres, car la N-benzylamine est modérément soluble dans l’eau et peut modifier les équilibres chimiques locaux si elle est déversée en grande quantité.