NATAMYCINE

Numéro CAS : 7681-93-8 (également 1396-30-1 pour l’hydrate de natamycine) 
Synonymes : Pimaricine ; E235 ; Natacyn ; Delvocid ; Delvopos ; Antibiotique E-235 ; Tennecetin ; Pimaricine (ancien nom)
Propriétés physiques :
Aspect : Poudre cristalline blanche à crème (presque inodore et sans goût).
Solubilité : Très légèrement soluble dans l'eau (environ 0,04–0,10 g/L à 25 °C) ; légèrement soluble dans le méthanol, le diméthylsulfoxyde (DMSO) ; pratiquement insoluble dans l'éthanol, la plupart des solvants organiques.
Point de fusion : 290 °C (avec décomposition).
Caractéristique spectroscopique : Forte absorption UV à 303 nm (chromophore tétraène conjugué).
Stabilité : Instable à la lumière (photolabile ; se dégrade rapidement sous l’effet des UV ou de la lumière solaire), à la chaleur (se décompose au-dessus de 100 °C) et aux agents oxydants. Stable à un pH de 3 à 9 à l’obscurité.
Coefficient de partage (log P) : 1,3 (modérément lipophile).
Poids moléculaire : 665,73 g/mol (anhydre).
Applications :
Fromage (traitement de surface) : Fromages à pâte molle (Camembert, Brie, Gouda, Edam, Havarti, Roquefort, Bleu) – pulvérisés sous forme de suspension aqueuse ou incorporés dans l'enrobage/film plastique du fromage pour empêcher la formation de moisissures en surface.
Saucisses sèches et fermentées : salami, chorizo, pepperoni – traitement de surface par trempage ou pulvérisation.
Produits de boulangerie : Gâteaux, pâtisseries, pain, tortillas et pain pita (pulvérisation de surface ou ajout à la pâte) pour prévenir la moisissure pendant le stockage.
Yaourts et crèmes fraîches : Traitement de surface des contenants ou ajout direct.
Jus de fruits et boissons : Cidre de pomme, jus d'orange, jus de raisin (ajout après la mise en bouteille dans certains pays).
Viandes et volailles : jambon cuit, poitrine de dinde et charcuterie (traitement de surface).
Produits pharmaceutiques : Suspension ophtalmique (Natacyn® 5 %) pour le traitement des kératites fongiques (Aspergillus, Fusarium, Candida) ; antifongique topique pour les infections cutanées.
Dispositifs médicaux : Revêtement des cathéters et des lentilles de contact pour prévenir la colonisation fongique.
Agriculture : Trempage après récolte des fruits (agrumes, pommes, poires, fraises) pour lutter contre la pourriture.
Alimentation animale : Conservateur d'ensilage.
Description : 
La natamycine (E235) est un antifongique macrolide polyénique naturel, produit par fermentation de Streptomyces natalensis (également connu sous les noms de S. chattanoogensis et S. gilvosporeus). Appartenant au sous-groupe des tétraènes (quatre doubles liaisons conjuguées dans le cycle macrolide), elle se distingue structurellement de la nystatine (tétraène) et de l'amphotéricine B (heptaène). Son mécanisme d'action repose sur une liaison sélective et de haute affinité à l'ergostérol, principal stérol des membranes cellulaires fongiques. Contrairement à la nystatine et à l'amphotéricine B (qui forment de larges pores induisant la lyse cellulaire), la natamycine agit principalement comme agent fongistatique : elle se lie à l'ergostérol, perturbe la fluidité membranaire, inhibe sa biosynthèse et bloque les systèmes de transport membranaire sans provoquer de fuite immédiate. Ce procédé empêche la croissance et la sporulation des champignons sans tuer rapidement les cellules, ce qui le rend idéal pour la conservation en surface, notamment en cas de contamination fongique environnementale pendant l'affinage (par exemple, dans les caves d'affinage de fromages). La natamycine est remarquablement spécifique des champignons (levures et moisissures) ; son activité contre les bactéries (Gram positif et Gram négatif) est négligeable et elle est inactive contre les virus, les protozoaires et les cellules de mammifères (les membranes de ces dernières contiennent du cholestérol au lieu de l'ergostérol, auquel la natamycine se lie avec une affinité beaucoup plus faible). Cette toxicité sélective explique son excellent profil de sécurité. Sur le plan toxicologique, la natamycine est faiblement absorbée par le tractus gastro-intestinal (< 1 %), et toute fraction absorbée est rapidement métabolisée par le foie et excrétée dans les fèces. Aucune toxicité systémique, génotoxicité, cancérogénicité ou toxicité pour la reproduction n'a été observée aux doses d'exposition alimentaire. Le JECFA a établi une DJA de 0,3 mg/kg pc/jour (très sûre). La principale limitation de la natamycine est sa photodégradation : l’exposition à la lumière solaire ou aux UV provoque l’isomérisation et l’oxydation du chromophore tétraène conjugué, ce qui jaunit/brunit la solution et inactive le composé. C’est pourquoi, en production fromagère, elle est appliquée uniquement sur les surfaces non exposées à la lumière (recouvertes d’un film opaque). La natamycine ne pénètre pas profondément dans l’aliment ; elle reste en surface, là où se produit plus de 90 % des contaminations. Cette action de surface est bénéfique car elle préserve la flore microbienne naturelle (par exemple, les ferments lactiques, la microflore de la croûte du fromage) tout en éliminant les champignons d’altération. Aux États-Unis, la natamycine est autorisée comme additif alimentaire direct (21 CFR 172.155) uniquement pour le fromage (y compris le fromage fondu) et pour le traitement des viandes et volailles (en tant qu’additif secondaire). L’Union européenne autorise l’E235 pour tous les traitements de surface. Contrairement à l’acide sorbique ou aux propionates, la natamycine est efficace à de très faibles concentrations (1 à 10 ppm) et ne modifie ni le goût, ni l’odeur, ni la couleur, ni la texture du produit. La résistance est rare en raison du rôle essentiel de l'ergostérol dans la survie des champignons ; les mutations affectant sa synthèse sont souvent létales ou réduisent considérablement la viabilité. Cependant, certains mécanismes de résistance ont été décrits (par exemple, la surexpression de pompes d'efflux, une altération de la composition en stérols). La natamycine est également utilisée en ophtalmologie comme traitement de première intention de la kératite fongique, une infection cornéenne grave souvent consécutive à un contact avec des végétaux. Le succès de la natamycine topique souligne son innocuité et son efficacité.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ CONCERNANT LA NATAMYCINE

Mesures de premiers secours :
Description des mesures de premiers secours :
Conseils généraux :
Consultez un médecin.
Présentez cette fiche de données de sécurité au médecin traitant.
Éloignez-vous de la zone dangereuse :
 
En cas d'inhalation :
En cas d'inhalation, transporter la personne à l'air frais.
En cas de non-respiration, pratiquer la respiration artificielle.
Consultez un médecin.
En cas de contact avec la peau :
Retirez immédiatement les vêtements et les chaussures contaminés.
Lavez-vous les mains avec du savon et beaucoup d'eau.
Consultez un médecin.
 
En cas de contact visuel :
Rincez abondamment à l'eau pendant au moins 15 minutes et consultez un médecin.
Continuez à rincer les yeux pendant le transport à l'hôpital.
 
En cas d'ingestion :
NE PAS provoquer de vomissements.
Ne jamais rien administrer par voie orale à une personne inconsciente.
Rincez-vous la bouche à l'eau.
Consultez un médecin.
 
Mesures de lutte contre l'incendie :
Moyens d'extinction :
Moyens d'extinction appropriés :
Utilisez un jet d'eau, une mousse résistante à l'alcool, une poudre chimique sèche ou du dioxyde de carbone.
Risques particuliers liés à la substance ou au mélange
Oxydes de carbone, oxydes d'azote (NOx), chlorure d'hydrogène gazeux
 
Conseils aux pompiers :
Portez un appareil respiratoire autonome pour la lutte contre les incendies si nécessaire.
Mesures en cas de rejet accidentel :
Précautions individuelles, équipement de protection et procédures d'urgence
Utilisez un équipement de protection individuelle.
 
Évitez de respirer les vapeurs, les brouillards ou les gaz.
Évacuez le personnel vers des zones sûres.
 
Précautions environnementales :
Empêcher toute fuite ou déversement supplémentaire si cela peut être fait sans danger.
Ne laissez pas le produit pénétrer dans les canalisations.
Tout rejet dans l'environnement doit être évité.
 
Méthodes et matériaux de confinement et de nettoyage :
Absorber avec un matériau absorbant inerte et éliminer comme déchet dangereux.
Conserver dans des récipients appropriés et fermés en vue de leur élimination.
 
Manutention et stockage :
Précautions à prendre pour une manipulation sans danger :
Évitez d'inhaler les vapeurs ou les brouillards.
 
Conditions de stockage sûr, y compris les éventuelles incompatibilités :
Conserver le récipient bien fermé dans un endroit sec et bien aéré.
Les récipients ouverts doivent être soigneusement refermés et maintenus en position verticale pour éviter les fuites.
Classe de stockage (TRGS 510) : 8A : matières dangereuses combustibles et corrosives
 
Contrôle de l’exposition/protection individuelle :
Paramètres de contrôle :
Composants avec paramètres de contrôle du lieu de travail
Ne contient aucune substance soumise à des valeurs limites d'exposition professionnelle.
Contrôles d'exposition :
Contrôles techniques appropriés :
Manipuler conformément aux bonnes pratiques d'hygiène et de sécurité industrielles.
Lavez-vous les mains avant les pauses et à la fin de la journée de travail.
 
Équipement de protection individuelle :
Protection des yeux/du visage :
Lunettes de sécurité bien ajustées.
Écran facial (8 pouces minimum).
Utilisez un équipement de protection oculaire testé et approuvé selon les normes gouvernementales appropriées telles que NIOSH (États-Unis) ou EN 166 (UE).
 
Protection de la peau :
Manipuler avec des gants.
Les gants doivent être inspectés avant utilisation.
Utilisez des gants appropriés
technique de retrait (sans toucher la surface extérieure du gant) pour éviter tout contact de la peau avec ce produit.
Éliminer les gants contaminés après usage conformément aux lois applicables et aux bonnes pratiques de laboratoire.
Lavez-vous et séchez-vous les mains.
 
Contact complet :
Matière : caoutchouc nitrile
Épaisseur minimale de la couche : 0,11 mm
Temps de percée : 480 min
Matériau testé : Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Taille M)
contact avec les éclaboussures
Matière : caoutchouc nitrile
Épaisseur minimale de la couche : 0,11 mm
Temps de percée : 480 min
Matériau testé : Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, Taille M)
Cela ne doit pas être interprété comme une approbation pour un scénario d'utilisation spécifique.
 
Protection corporelle :
Combinaison complète de protection contre les produits chimiques. Le type d'équipement de protection doit être choisi en fonction de la concentration et de la quantité de substance dangereuse présente sur le lieu de travail.
Protection respiratoire :
Lorsque l'évaluation des risques montre que les respirateurs purificateurs d'air sont appropriés, utilisez un respirateur à masque complet avec une combinaison polyvalente (États-Unis) ou des cartouches de respirateur de type ABEK (EN 14387) en complément des contrôles techniques.
 
Si le respirateur est le seul moyen de protection, utilisez un respirateur à adduction d'air à masque complet.
Utilisez des respirateurs et des composants testés et approuvés selon les normes gouvernementales appropriées telles que NIOSH (États-Unis) ou CEN (UE).
Contrôle de l'exposition environnementale
Empêcher toute fuite ou déversement supplémentaire si cela peut être fait sans danger.
Ne laissez pas le produit pénétrer dans les canalisations.
Tout rejet dans l'environnement doit être évité.
 
Stabilité et réactivité :
Stabilité chimique :
Stable dans les conditions de stockage recommandées.
Matériaux incompatibles :
Agents oxydants puissants :
Produits de décomposition dangereux :
Produits de décomposition dangereux formés en cas d'incendie.
Oxydes de carbone, oxydes d'azote (NOx), chlorure d'hydrogène gazeux.
 
Considérations relatives à l'élimination :
Méthodes de traitement des déchets :
Produit:
Confiez les surplus et les solutions non recyclables à une entreprise d'élimination agréée.
Contactez un service agréé de gestion des déchets pour vous débarrasser de ce matériau.
Emballages contaminés :
Jeter comme un produit non utilisé