NATAMİSİN

CAS Numarası: 7681-93-8 (natamisin hidrat için ayrıca 1396-30-1) 
Eş anlamlıları: Pimaricin; E235; Natacyn; Delvocid; Delvopos; Antibiyotik E-235; Tennecetin; Pimaricin (eski adı)
Fiziksel Özellikler:
Görünüm: Beyazdan krem rengine kadar kristal toz (neredeyse kokusuz ve tatsız).
Çözünürlük: Suda çok az çözünür (25°C'de yaklaşık 0,04–0,10 g/L); metanol ve dimetil sülfoksitte (DMSO) az çözünür; etanol ve çoğu organik çözücüde pratik olarak çözünmez.
Erime noktası: 290°C (ayrışma ile birlikte).
Spektroskopik özellik: 303 nm'de güçlü UV soğurması (konjuge tetraen kromofor).
Stabilite: Işığa (fotolabil; UV veya güneş ışığı altında hızla bozunur), ısıya (100°C'nin üzerinde bozunur) ve oksitleyici maddelere karşı kararsızdır. Karanlıkta pH 3-9 aralığında stabildir.
Bölünme katsayısı (log P): 1,3 (orta derecede lipofilik).
Moleküler ağırlık: 665,73 g/mol (susuz).
Uygulamalar:
Peynir (yüzey işlemi): Yumuşak peynirler (Camembert, Brie, Gouda, Edam, Havarti, Roquefort, Mavi peynir) – yüzeyde küf oluşumunu önlemek için sulu süspansiyon halinde püskürtülür veya peynir kaplamasına/plastik ambalajına dahil edilir.
Kuru ve fermente sosisler: Salam, chorizo, pepperoni – daldırma veya püskürtme yoluyla yüzey işlemi.
Fırın ürünleri: Kekler, pastalar, ekmek, tortilla ve pide (saklama sırasında küflenmeyi önlemek için yüzeye püskürtülmeli veya hamura eklenmelidir).
Yoğurt ve ekşi krema: Kapların yüzey işlemine tabi tutulması veya doğrudan eklenmesi.
Meyve suları ve içecekler: Elma sirkesi, portakal suyu, üzüm suyu (bazı ülkelerde şişeleme sonrası ilave).
Et ve kümes hayvanları: Pişmiş jambon, hindi göğsü ve şarküteri ürünleri (yüzey işlemeli).
İlaçlar: Mantar keratitinin (Aspergillus, Fusarium, Candida) tedavisinde kullanılan oftalmik süspansiyon (Natacyn® %5); deri enfeksiyonları için topikal antifungal.
Tıbbi cihazlar: Mantar oluşumunu önlemek için kateterlerin ve kontakt lenslerin kaplanması.
Tarım: Meyvelerde (narenciye, elma, armut, çilek) çürümeyi önlemek için hasat sonrası daldırma solüsyonu.
Hayvan yemi: Silaj koruyucu.
Açıklama: 
Natamisin (E235), Streptomyces natalensis'in (aynı zamanda S. chattanoogensis, S. gilvosporeus) fermantasyonuyla üretilen doğal olarak oluşan bir polien makrolid antifungal bileşiktir. Tetraen alt grubuna (makrolid halkasında dört konjuge çift bağ) aittir ve nistatin (tetraen) ve amfoterisin B'den (heptaen) yapısal olarak farklıdır. Etki mekanizması, mantar hücre zarlarındaki ana sterol olan ergosterole seçici, yüksek afiniteli bağlanmayı içerir. Nistatin ve amfoterisin B'nin (hücre lizisine yol açan büyük gözenekler oluşturan) aksine, natamisin öncelikle fungistatik bir ajan olarak etki eder: ergosterole bağlanır ve zar akışkanlığını bozar, ergosterol biyosentezini inhibe eder ve anlık sızıntıya neden olmadan zar taşıma sistemlerini bloke eder. Bu, mantar büyümesini ve spor oluşumunu hücreleri hızla öldürmeden önler; bu da onu, olgunlaşma sırasında çevreden mantar kontaminasyonunun meydana geldiği yüzey koruma uygulamaları için ideal hale getirir (örneğin, peynir mahzenleri). Natamisin, mantarlar (maya ve küfler) için oldukça spesifiktir; bakterilere (Gram-pozitif ve Gram-negatif) karşı ihmal edilebilir düzeyde aktivite gösterir ve virüslere, protozoalara ve memeli hücrelerine karşı etkisizdir (memeli zarları, natamisinin çok daha düşük afiniteyle bağlandığı ergosterol yerine kolesterol içerir). Bu seçici toksisite, mükemmel güvenlik profilini açıklar. Toksikolojik olarak, natamisin gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilir (<%1 emilim) ve emilen herhangi bir kısım karaciğer tarafından hızla metabolize edilir ve dışkıyla atılır. Diyet maruz kalma seviyelerinde sistemik toksisite, genotoksisite, karsinojenite veya üreme toksisitesi gözlenmemiştir. JECFA, günlük 0,3 mg/kg vücut ağırlığı (çok güvenli) kabul edilebilir günlük alım miktarını belirlemiştir. Natamisin'in başlıca sınırlaması fotodeğradasyondur: güneş ışığına veya UV ışığına maruz kalma, konjuge tetraen kromoforunun izomerizasyonuna ve oksidasyonuna neden olarak çözeltiyi sarı/kahverengi renge dönüştürür ve bileşiği etkisiz hale getirir. Bu nedenle, peynir üretiminde sadece ışığa maruz kalmayan yüzeylere (opak filmle sarılmış) uygulanır. Natamisin gıdanın içine derinlemesine nüfuz etmez; kontaminasyonun %90'ından fazlasının meydana geldiği yüzeyde kalır. Bu sadece yüzeyde kalma etkisi faydalıdır çünkü bozulmaya neden olan mantarları ortadan kaldırırken doğal mikrobiyal florayı (örneğin, bakteri başlangıç kültürleri, peynir kabuğu mikroflorası) korur. ABD'de natamisin, sadece peynir (işlenmiş peynir dahil) ve et ve kümes hayvanlarının işlenmesinde (ikincil katkı maddesi olarak) doğrudan gıda katkı maddesi (21 CFR 172.155) olarak onaylanmıştır. AB, E235'i tüm yüzey işleme uygulamalarında izin vermektedir. Sorbik asit veya propiyonatların aksine, natamisin çok düşük konsantrasyonlarda (1-10 ppm) etkilidir ve ürünün tadını, kokusunu, rengini veya dokusunu değiştirmez. Mantarın hayatta kalması için ergosterolün gerekli olması nedeniyle direnç nadirdir; ergosterol sentezindeki mutasyonlar genellikle ölümcüldür veya canlılığı ciddi şekilde azaltır. Bununla birlikte, bazı direnç mekanizmaları bildirilmiştir (örneğin, dışa atım pompalarının aşırı ekspresyonu, değişmiş sterol bileşimi). Natamisin ayrıca oftalmolojide, genellikle bitki maddesi yaralanmasını takiben ortaya çıkan ciddi bir kornea enfeksiyonu olan mantar keratitinin birinci basamak tedavisi olarak kullanılır. Topikal natamisinin başarısı, güvenliğini ve etkinliğini vurgulamaktadır.

NATAMİSİN HAKKINDA GÜVENLİK BİLGİLERİ

İlk yardım önlemleri:
İlk yardım önlemlerinin açıklaması:
Genel tavsiye:
Bir doktora danışın.
Bu güvenlik bilgi formunu muayenede bulunan doktora gösterin.
Tehlikeli bölgeden uzaklaşın:
 
Solunması halinde:
Solunum yoluyla vücuda alınması halinde, kişiyi temiz havaya çıkarın.
Nefes almıyorsa suni solunum uygulayın.
Bir doktora danışın.
Ciltle temas halinde:
Kirlenmiş kıyafetleri ve ayakkabıları derhal çıkarın.
Sabun ve bol suyla yıkayın.
Bir doktora danışın.
 
Göz teması halinde:
En az 15 dakika boyunca bol suyla iyice durulayın ve bir doktora danışın.
Hastaneye nakil sırasında gözlerinizi yıkamaya devam edin.
 
Yutulması halinde:
Kusturmaya ÇALIŞMAYIN.
Bilinci yerinde olmayan bir kişiye asla ağız yoluyla hiçbir şey vermeyin.
Ağzınızı suyla çalkalayın.
Bir doktora danışın.
 
Yangınla mücadele önlemleri:
Medya söndürme:
Uygun söndürme maddeleri:
Su spreyi, alkole dayanıklı köpük, kuru kimyasal veya karbondioksit kullanın.
Maddenin veya karışımın yol açtığı özel tehlikeler
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı
 
İtfaiyeciler için tavsiyeler:
Gerekirse yangın söndürme için bağımsız solunum cihazı kullanın.
Kazara salınım önlemleri:
Kişisel önlemler, koruyucu ekipman ve acil durum prosedürleri
Kişisel koruyucu ekipman kullanın.
 
Buharları, sisi veya gazı solumaktan kaçının.
Personeli güvenli bölgelere tahliye edin.
 
Çevresel önlemler:
Eğer güvenli ise, daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere karışmasına izin vermeyin.
Çevreye deşarjdan kaçınılmalıdır.
 
Yayılmayı önleme ve temizleme yöntemleri ve malzemeleri:
İnert emici bir maddeyle emdirin ve tehlikeli atık olarak bertaraf edin.
İmha için uygun, kapalı kaplarda saklayın.
 
Taşıma ve depolama:
Güvenli kullanım için önlemler:
Buhar veya sisin solunmasından kaçının.
 
Güvenli saklama koşulları, olası uyumsuzluklar da dahil olmak üzere:
Kabı sıkıca kapalı olarak kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayın.
Açılan kaplar, sızıntıyı önlemek için dikkatlice tekrar kapatılmalı ve dik konumda muhafaza edilmelidir.
Depolama sınıfı (TRGS 510): 8A: Yanıcı, aşındırıcı tehlikeli maddeler
 
Maruz kalma kontrolü/kişisel koruma:
Kontrol parametreleri:
İşyeri kontrol parametrelerine sahip bileşenler
İşyeri maruziyeti sınır değerlerine sahip hiçbir madde içermez.
Pozlama kontrolleri:
Uygun mühendislik kontrolleri:
Endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun şekilde işlem yapın.
Mola öncesinde ve iş günü sonunda ellerinizi yıkayın.
 
Kişisel koruyucu ekipman:
Göz/yüz koruması:
Sıkıca oturan koruyucu gözlükler.
Yüz koruyucu siperlik (en az 8 inç).
Göz koruması için NIOSH (ABD) veya EN 166 (AB) gibi ilgili devlet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış ekipman kullanın.
 
Cilt koruması:
Eldiven kullanarak tutun.
Eldivenler kullanımdan önce kontrol edilmelidir.
Uygun eldiven kullanın.
Bu ürünle cilt temasını önlemek için (eldivenin dış yüzeyine dokunmadan) çıkarma tekniği.
Kullanımdan sonra kirlenmiş eldivenleri ilgili yasalara ve iyi laboratuvar uygulamalarına uygun olarak imha edin.
Ellerinizi yıkayıp kurulayın.
 
Tam temas:
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Atılım süresi: 480 dakika
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, M beden)
Sıçrama teması
Malzeme: Nitril kauçuk
Minimum katman kalınlığı: 0,11 mm
Atılım süresi: 480 dakika
Test edilen malzeme: Dermatril (KCL 740 / Aldrich Z677272, M beden)
Bu, herhangi bir özel kullanım senaryosuna onay verildiği şeklinde yorumlanmamalıdır.
 
Vücut Koruma:
Kimyasallara karşı tam koruma sağlayan koruyucu elbise; koruyucu ekipman türü, ilgili iş yerindeki tehlikeli maddenin konsantrasyonuna ve miktarına göre seçilmelidir.
Solunum koruması:
Risk değerlendirmesi hava temizleyici solunum maskelerinin uygun olduğunu gösteriyorsa, mühendislik kontrollerine yedek olarak çok amaçlı kombinasyon (ABD) veya ABEK tipi (EN 14387) solunum maskesi kartuşlarıyla birlikte tam yüz maskesi kullanın.
 
Eğer solunum maskesi tek koruma yöntemi ise, tam yüz maskeli, hava beslemeli bir solunum maskesi kullanın.
NIOSH (ABD) veya CEN (AB) gibi ilgili devlet standartlarına göre test edilmiş ve onaylanmış solunum maskeleri ve bileşenleri kullanın.
Çevresel maruziyetin kontrolü
Eğer güvenli ise, daha fazla sızıntı veya dökülmeyi önleyin.
Ürünün giderlere karışmasına izin vermeyin.
Çevreye deşarjdan kaçınılmalıdır.
 
Stabilite ve reaktivite:
Kimyasal kararlılık:
Tavsiye edilen saklama koşullarında stabildir.
Uyumsuz malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler:
Tehlikeli ayrışma ürünleri:
Yangın koşulları altında oluşan tehlikeli ayrışma ürünleri.
Karbon oksitler, Azot oksitler (NOx), Hidrojen klorür gazı.
 
İmha hususları:
Atık arıtma yöntemleri:
Ürün:
Fazla ve geri dönüştürülemeyen atıklarınızı lisanslı bir atık bertaraf şirketine sunun.
Bu malzemenin bertarafı için lisanslı bir profesyonel atık bertaraf hizmetiyle iletişime geçin.
Kirlenmiş ambalaj:
Kullanılmamış ürün olarak atın.