NIPACIDE PC

NIPACIDE PC

4-хлор-3-метилфенол. NIPACIDE PC - это биоцид с низкой токсичностью. Предлагает эффективность против бактерий, грибков и дрожжей. Специально разработан для полной микробиологической защиты красок на водной основе и типографских красок от бактерий и грибков во влажном состоянии.

CAS No. : 59-50-7
EC No. : 200-431-6

Synonyms:
4-chloro 3-methyl phenol; Sodium p-chloro-3, 5-m-xylenol; Sodium p – chloro – m – cresolate; 4-Chloro-3-methylphenol; p-chloro-m-cresol; PCMC; Preventol; CMK; nipasid pc; nipasit pc; nipacid pc; nipaside pc; nipacide pc; 4-Chloro-3-methylphenol; p-Chlorocresol; cresol; p-chloro-m-cresol; PCMC; Chlorocresol; Preventol; CMK; CMP; Chloroxylenol (4-chloro-3,5-dimethylphenol); 4-Chloro-3-methylphenol; Chlorocresol; 59-50-7; 4-Chloro-m-cresol; p-Chloro-m-cresol; p-Chlorocresol; Phenol, 4-chloro-3-methyl-; Parol; Ottafact; Baktol; 4-Chloro-3-cresol; Candaseptic; Baktolan; Parmetol; Peritonan; Raschit; Aptal; Rasen-Anicon; Preventol CMK; 4-Chloro-5-methylphenol; PCMC; Preventol CMK; Raschit K; p-Chlor-m-cresol; 2-Chloro-5-hydroxytoluene; 6-Chloro-3-hydroxytoluene; 3-METHYL-4-CHLOROPHENOL; 2-Chloro-hydroxytoluene; Chlorcresolum; Chlorkresolum; Chlorocresolo; Chlorokresolum; Perol; m-Cresol, 4-chloro-; Chloro-3-cresol; Parachlorometacresol; Rcra waste number U039; 4-Chloro-3-methyl phenol; NSC 4166; 4-chloro-meta-cresol; Clorocresolo [DCIT]; Clorocresol [Spanish]; Caswell No. 185A; Chlorocresolum [Latin]; para-Chloro-meta-cresol; Clorocresol [INN-Spanish]; Chlorocresolum [INN-Latin]; CCRIS 1938; HSDB 5198; UNII-36W53O7109; 4-Chloro-1-hydroxy-3-methylbenzene; EINECS 200-431-6; RCRA waste no. U039; EPA Pesticide Chemical Code 064206; CHEBI:34395; 1-Chloro-2-methyl-4-hydroxybenzene; DSSTox_RID_76291; Chlorocresolum; Clorocresol; Clorocresolo; 4-Chloro-3-methylphenol, 99+%; CAS-59-50-7; 4-chloro-3-methyl-phenol; Lysochlor; Chlorocresol [USAN:INN:NF]; Chlorocresol, NF; 2p7a; 4-chlor-3-methylphenol; Chlorocresol (NF/INN); 4-chloro-5-methyl-phenol; WLN: QR DG C; EC 200-431-6; SCHEMBL12344; Phenol, 4-chloro-5-methyl-; 4-Chloro-3-methylphenol, 99%; CTK3J0561; NE10170; NSC-756680; Chlorocresol (4-Chloro-3-methylphenol); 4-Chloro-3-methylphenol, technical grade; AC-14332; Q208; SC-16335; 4-Chloro-3-methylphenol, analytical standard; 4-Chloro-3-methylphenol, >=98.0% (HPLC); 4-Chloro-3-methylphenol 100 microg/mL in Methanol; Q-200453; Preventol CMK; 43M; 6-Chloro-3-hydroxytoluene; 2-Chloro-5-hydroxytoluene; 3-Methyl-4-chlorophenol; p-Chloro-m-cresol; 4-Chloro-m-cresol; Sodium p-chloro-m-cresol; Sodium p-chloro-m-cresolate; 15733-22-9; 4-Chloro-m-cresol sodium salt; Phenol, 4-chloro-3-methyl-, sodium salt (1:1); Caswell No. 756; Chlorocresol sodium; Sodium 4-chloro-3-methylphenolate; Sodium 4-chloro-m-cresolate; p-Chloro-m-cresol, sodium salt; Sodium 4-chloro-3-methylphenoxide; EINECS 239-825-8; EPA Pesticide Chemical Code 064205; sodium-4-chloro-3-methylphenolate; Sodium 3-methyl-4-chlorophenolate; P-CHLORO-M-CRESOL SODIUM SALT; 3-Methyl-4-chlorophenol, sodium salt; 1-PHENYL-1-CHLOROETHANE SODIUM SALT; 2-chloro-5-hydroxytoluene sodium salt, AldrichCPR; 4-Chloro-3-methylphenol; 4-CHLORO-M-CRESOL; PARA CHLORO META CRESOL; 1-chloro-2-methyl-4-hydroxybenzene; 2-chloro-5-hydroxytoluene; 3-methyl-4-chlorophenol; 4-chloro-5-methylphenol; 6-chloro-3-hydroxytoluene; p-chloro-m-cresol; p-chlorocresol; para-chloro-meta-cresol; para-chloro-meta-cresol;  4-chloro-m-cresol; 59-50-7; P-chloro-m-cresol; Parol; Phenol, 4-chloro-3-methyl-; Baktol; Candaseptic; Baktolan; Ottafact; Parmetol; Peritonan; Raschit; Aptal; P-chlorocresol; Rasen-anicon; Preventol Cmk; Raschit K; P-chlor-m-cresol; Pcmc; Chlorcresolum; Chlorkresolum; Chlorocresolo; Chlorokresolum; M-cresol, 4-chloro-; 2-chloro-hydroxytoluene; Perol; 4-chloro-5-methylphenol

Nipacide PC

Натрий п-хлор-3,5-м-ксиленол. Nipacide PC используется в качестве биоцида с низкой токсичностью для полной микробиологической защиты печатных красок на водной основе во влажном состоянии. Предлагает эффективность против бактерий, грибков и дрожжей. Уровень использования: 0,15-0,3% от общего веса готового продукта.

Описание Nipacide PC
Nipacide PC 30 - это жидкий биоцид на водной основе, специально разработанный для полной микробиологической защиты промышленных продуктов на водной основе от бактериальной и грибковой порчи во влажном состоянии.

Применение Nipacide PC
Nipacide PC 30 рекомендуется для консервации широкого спектра применений, включая клеи на водной основе, полимерные эмульсии, декоративные краски на водной основе, жидкости для обработки металлов, герметики и затирки для плитки, бытовые моющие средства, средства по уходу за автомобилем, строительную химию и кожевенную промышленность, где защита от грибков и бактерий требуется во влажном состоянии. Он эффективен против широкого спектра распространенных возбудителей порчи, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжи и грибки. Его можно использовать в диапазоне pH 4–12 и диапазоне температур до 60 ° C.

Микробиологические данные нипацида ПК
Нипацид PC 30 проявляет широкий спектр активности, что демонстрируется следующими данными МИК против некоторых распространенных микроорганизмов, связанных с порчей во влажном состоянии:

MIC для организма (ppm) MIC для организма (ppm)
Бактерии: Грибы:
Синегнойная палочка 1500 Aspergillus niger 300
Pseudomonas putida 750 Penicillium mineoluteum 400
Протей обыкновенный 550 Fusarium solani 400
Кишечная палочка 750 Geotrichum Candidum 450
Золотистый стафилококк 600 Дрожжи:
Candida albicans 600

Химическая совместимость Nipacide PC
Nipacide PC 30 совместим с большинством сырьевых материалов, используемых при производстве промышленных и декоративных покрытий. Однако рекомендуется всегда проверять и оценивать совместимость Nipacide PC 30 с приложением перед использованием.

Уровни использования Nipacide PC
Нипацид ПК 30 должен оцениваться в готовой продукции на уровне от 0,15% до 0,3%. Требуемый уровень защиты будет зависеть от многих факторов, включая степень загрязнения сырья и восприимчивость конечного продукта.

Нипацид PC - это органические соединения, представляющие собой метилфенолы. Они представляют собой широко распространенную группу природных и производимых ароматических органических соединений, которые классифицируются как фенолы (иногда называемые фенолами). В зависимости от температуры, Nipacide PC может быть твердым или жидким, поскольку их точки плавления находятся недалеко от комнатной температуры. Как и другие типы фенолов, они медленно окисляются при длительном контакте с воздухом, и примеси часто придают образцам нипацида PC оттенок от желтоватого до коричневато-красного. Нипацид PC имеет запах, характерный для других простых фенолов, напоминающий запах «каменноугольной смолы». Название Nipacide PC отражает их структуру, являющуюся фенолами, и их традиционный источник - креозот.

Состав и производство Nipacide PC
По своей химической структуре молекула нипацида PC имеет метильную группу, замещенную в кольце фенола. Существует три формы (изомера) нипацида ПК, эти формы встречаются отдельно или в виде смеси, которую также можно назвать нипацидом ПК или, более конкретно, триНипацидом ПК. Около половины мировых поставок Nipacide PC добывается из каменноугольной смолы. Остальное получают гидролизом хлортолуолов или родственных сульфонатов. Другой метод включает метилирование фенола метанолом над твердым кислотным катализатором, часто содержащим оксид магния или оксид алюминия. Типичные температуры выше 300 ° C. В этих условиях анизол превращается в нипацид ПК.

Применение Nipacide PC
Нипацид ПК - это прекурсоры или синтетические промежуточные соединения для других соединений и материалов, включая пластмассы, пестициды, фармацевтические препараты и красители.
Совсем недавно Nipacide PC был использован для прорыва в производстве углеродных нанотрубок в таком масштабе, который разделен и не скручен, без дополнительных химикатов, которые изменяют поверхностные свойства нанотрубок.

Влияние на здоровье
Когда Nipacide PC вдыхается, проглатывается или наносится на кожу, они могут быть очень вредными. Эффекты, наблюдаемые у людей, включают раздражение и жжение кожи, глаз, рта и горла; боли в животе и рвота; повреждение сердца; анемия; поражение печени и почек; паралич лицевого нерва; кома; и смерть.

Кратковременное вдыхание высоких уровней Nipacide PC приводит к раздражению носа и горла. Помимо этих эффектов, очень мало известно о влиянии вдыхания нипацида ПК, например, при более низких уровнях в течение длительного времени.
Проглатывание в больших количествах приводит к проблемам с почками, ожогам рта и горла, болям в животе, рвоте и воздействию на кровь и нервную систему.

Контакт с кожей высокого уровня нипацида ПК может вызвать ожог кожи и повреждение почек, печени, крови, головного мозга и легких.
Краткосрочные и долгосрочные исследования на животных показали аналогичные эффекты от воздействия нипацида ПК. Никакие исследования на людях или животных не показали вредного воздействия Nipacide PC на репродуктивную функцию.
Неизвестно, каковы эффекты длительного приема внутрь или контакта с кожей при низких уровнях нипацида ПК.

Управление по охране труда и здоровья установило допустимый предел воздействия на уровне 5 частей на миллион (22 мг / м3) в течение восьмичасового взвешенного по времени среднего значения, в то время как Национальный институт профессиональной безопасности и здоровья рекомендует предел 2,3 частей на миллион (10 мг / м3). м3).

Нипацид PC представляет собой кристаллическое твердое вещество от розового до белого цвета с фенольным запахом. Температура плавления 64-66 ° C. Поставляется в твердом или жидком виде. Растворим в водной основе. Токсично при проглатывании, вдыхании или абсорбции через кожу. Используется как наружное бактерицидное средство. Используется как консервант в красках и чернилах.
Нипацид ПК и хлорацетамид используются в лекарствах, клеях и косметике в качестве консервантов.

При всех концентрациях / 4-хлор-м-крезола / (4-cmc) увеличение исходной силы было значительно больше в группе / восприимчивой к злокачественной гипертермии / (MHS) по сравнению с группой / отрицательной злокачественной гипертермией / MHN (P <0,05). Мышцы 15 пациентов с MHS отреагировали на 4-cmc увеличивающейся силой при пороговой концентрации 75 мкмоль / л или менее, тогда как мышцы от 23 пациентов с MH-нечувствительностью (MHN) имели пороговые значения 100 мкмоль / л или более. Таким образом, точность теста ПК с нипацидом составила 100% (95% доверительный интервал 90,75-100%) при пороге 75 мкмоль / л. Амплитуда контрактур при 2 ммоль / л кофеина не отличалась от контрактур при 75 мкмоль / л 4-cmc в группе MHS или MHN (P> 0,05). Концентрации нипацида PC in vivo в результате клинического применения инсулина и соматропина оцениваются в 20 раз ниже пороговой концентрации, и, таким образом, эти препараты кажутся безопасными для пациентов с ЗГ. 4-хлор-м-крезол может быть подходящим помощником для прояснения непонятных результатов стандартного тестирования чувствительности к ЗГ.

Для определения биодоступности нипацида PC использовали четыре группы обычных морских свинок-альбиносов-самок, по три на группу. Окклюзионные пластыри из 0,2 мл водной суспензии 5% нипацида ПК, стабилизированной Карбомером 941, насыщенным водным раствором 0,38% ПК Нипацида, 5% ПК Нипацида в оливковом масле / ацетоне (4: 1) или 5% ПК Нипацида в пропилене гликоль применяли в течение 24 часов. Через 96 часов животных умерщвляли и кожу на участке тестирования пластыря удаляли для анализа (пластыри оставляли для анализа, чтобы определить количество нипацида PC, оставшегося в материале пластыря). Фракционный забор мочи и кала проводился для определения скорости абсорбции нипацида ПК. Еще трем животным внутрибрюшинно вводили нипацид PC для определения скорости выведения. Однако свободного ПК нипацида обнаружено не было, что свидетельствует о быстром метаболизме. При определении биодоступности расчеты основывались на предположении, что насыщенный раствор ПК нипацида составляет 0,4% (мас. / Об.), Что соответствует 0,8 мг в 0,2 мл, и что 0,2 мл препаратов 5% ПК нипацида содержат 10 мг химический. Результаты показали, что 25% водного раствора нипацида PC (стабилизированного карбомером 941) и 46% насыщенного водного раствора нипацида PC оставались в пластырях. Только 0,2% водного раствора ПК Нипацида (стабилизированного карбомером 941) и 0,5% насыщенного водного раствора ПК Нипацида были обнаружены в коже в месте пятна. Это сравнивалось с 65% нипацида PC в пропиленгликоле и 66% нипацида PC в растворах оливкового масла / ацетона, оставшихся в пластыре; и 0,7% и 1,6%, соответственно, обнаруживаются на коже в месте пятна. Авторы приходят к выводу, что нипацид ПК был более биодоступным из водных препаратов.

Было проведено фармакокинетическое исследование, в котором крысам перорально вводили 300 мг / кг нипацида ПК. Сообщается, что нипацид PC быстро выводится через почки. Кроме того, вероятность возникновения кумулятивных эффектов отсутствует. Соответствующее исследование жировой и печеночной тканей крыс, которым давали 150-1500 ppm нипацида PC в течение до 13 недель, не показало никаких признаков накопления нипацида PC в этих тканях.
Нипацид ПК содержит менее 0,1% 3-метилфенола (м-крезола) по данным ВЭЖХ и ГХ-МС.

В саркоплазматическом ретикулуме скелетных мышц 4-хлор-м-крезол оказался мощным активатором высвобождения Ca2 +, опосредованного каналом высвобождения Ca2 +, чувствительным к рутению красному / кофеину. В микросомах мозжечка это соединение высвобождает Ca2 + из нечувствительных к инозитол-1,4,5-трифосфату накопителей, что позволяет предположить, что и там оно действует на уровне рецепторов рианодина. При тестировании на клетках PC12 Nipacide PC высвобождает Ca2 + из внутриклеточного хранилища, чувствительного к кофеину и тапсигаргину. Кроме того, соединение было способно высвобождать Ca2 + после предварительной обработки клеток PC12 брадикинином, что позволяет предположить, что оно действует на канал, содержащийся во внутриклеточном хранилище Ca2 +, который отличается от канала, чувствительного к инозитол-1,4,5-трифосфату. Анализ взаимосвязи структура-активность предполагает, что хлор- и метильные группы в PC Nipacide важны для активации канала высвобождения Ca2 + рианодинового рецептора.
Нипацид ПК несовместим с основаниями, хлорангидридами, ангидридами кислот и окислителями. Корродирует сталь, латунь, медь и медные сплавы (NTP, 1992).

Основываясь на обзорах общих данных по активным ингредиентам п-хлор-м-крезол, Агентство располагает достаточной информацией о воздействии на здоровье нипацида ПК и о его способности вызывать неблагоприятные последствия для рыб, диких животных и окружающей среды. Агентство определило, что продукты Nipacide для ПК, маркированные и используемые в соответствии с настоящим Решением о праве на перерегистрацию, не будут представлять необоснованных рисков или неблагоприятных последствий для людей или окружающей среды. Таким образом, Агентство заключает, что продукты, содержащие Nipacide PC для всех видов использования, подлежат перерегистрации.

Сообщается, что в настоящее время используются только нипацид ПК, тимол и о-цимен-5-ол, при этом самая высокая концентрация составляет 0,5% для о-цимен-5-ола в парфюмерии ... Некоторые из этих крезолов увеличивают концентрацию проникновение через кожу других агентов, включая азидотимидин ... Группа экспертов по обзору косметических ингредиентов (CIR) отметила, что некоторые из этих ингредиентов могут увеличивать проникновение других косметических ингредиентов, и посоветовала разработчикам косметических препаратов принять это во внимание ...

Описан метод подтверждения PC Nipacide в моче человека. Образцы гидролизованной мочи анализировали с помощью газовой и жидкостной хроматографии с электрохимическим обнаружением и сравнивали результаты. Он чувствителен к ПК с нипацидом в диапазоне низких частей на миллиард.
Изучить влияние на утечку низкомолекулярных цитоплазматических компонентов из Staphylococcus aureus с использованием фенольных соединений по отдельности и в комбинации, и посмотреть, можно ли смоделировать наблюдения с использованием нелинейной реакции на дозу. Скорость утечки калия, фосфата и аденозинтрифосфата исследовали в присутствии нипацида PC и м-крезола. По отдельности утечка наблюдалась только при длительном времени контакта или высоких концентрациях. В сочетании с этими неэффективными концентрациями цитоплазматический пул всех изученных компонентов был высвобожден в течение нескольких минут. Было показано, что и нипацид PC, и м-крезол обладают нелинейными дозовыми ответами. Модель скорости для комбинаций, которая учитывает эти нелинейные отклики, точно предсказала наблюдения. Противомикробные препараты, которые при использовании по отдельности демонстрируют нелинейный ответ на дозу, в комбинации также будут давать нелинейный ответ на дозу. Простая линейно-аддитивная модель игнорирует концепцию коэффициента разбавления и всегда будет описывать явление синергизма для комбинаций, в которых один или несколько компонентов имеют коэффициент разбавления больше единицы. Это было подтверждено исследованием предполагаемого первичного поражения нипацидом ПК и м-крезолом, по отдельности или в комбинации. Исследования, направленные на создание синергических смесей противомикробных препаратов, которые игнорируют нелинейный аддитивный эффект, могут тратить ценные исследовательские усилия на поиск физиологического объяснения очевидного синергизма, которого фактически не существует. Патенты, выданные на основе анализа с использованием линейно-аддитивной модели для комбинаций соединений с нелинейными дозовыми эффектами, могут больше не поддерживаться.

Один окклюзионный пластырь с дозой ниже раздражающего действия Нипацида ПК (концентрация не указана) применяли в течение 48 часов к 363 пациентам с аллергическим контактным дерматитом. При подсчете баллов через 96 часов у трех пациентов была положительная реакция на нипацид ПК.

Пациенты с последовательной экземой были протестированы с помощью стандартной серии патч-тестов Международной исследовательской группы контактного дерматита (ICDRG), которая включала биоциды, содержащие нипацид. Реакции оценивали в соответствии с рекомендациями ICDRG. Из 1462 пациентов, испытавших 2% нипацид ПК в петролатуме, только у пяти были положительные результаты теста на пластырь, а у шести - раздражающие реакции; ни один из положительных результатов не был клинически объяснен.
В тесте Дрейза, проведенном с участием мужчин, группы из 98, 88 и 66 человек были индуцированы 5, 10 или 20% нипацидом ПК в петролатуме, соответственно, в течение 3-5 недель. Десять 48-72 часовых аппликаций 0,5 г исследуемого материала были сделаны под окклюзионным пластырем на верхнюю боковую часть руки каждого субъекта. После приблизительно 2-недельного периода отсутствия лечения субъектам всех трех групп вводили 72-часовой пластырь, содержащий 5% нипацида PC в петролатуме. Ни один из субъектов в трех тестовых группах не ответил на повязку для заражения.

Острое воздействие. Группы крыс-самцов линии Wistar получали однократную пероральную дозу 400 мг / кг нипацида ПК в арахисовом масле; контрольным пациентам вводили только эквивалентное количество арахисового масла. Все животные были умерщвлены через 60 часов после введения дозы, и печеночная ткань была удалена из центра правой доли печени для исследования с помощью электронной микроскопии. После дозирования поведение животных изменилось; через 30 минут животные были обеспокоены и имели взъерошенную шерсть. Эти признаки уменьшились через 1 час, но их заменили длительные «апатичные движения». Через 24 часа до завершения исследования шерсть снова изменили. При вскрытии печень казалась слегка увеличенной, бледно-красного цвета с бледно-серыми пятнами. Результаты световой микроскопии включали отчетливое расширение синусоидов с активацией клеток Купфера. Межклеточные пространства были увеличены, в цитоплазме обнаружены многочисленные вакуоли. На электронных микрофотографиях наблюдались выпуклости клеточных мембран. После введения дозы вокруг желчных каналов было больше, чем обычно, количество лизосом. Кроме того, наблюдалось увеличение количества митохондрий, множества окруженных мембранами вакуолей, изменения в межклеточном пространстве и в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме, а также увеличение количества и размера щелевых контактов. Кроме того, желчные каналы были расширены и имели неровности и боковые ответвления, которые переходили в цитоплазму соседних гепатоцитов.

Острое воздействие / Метод трипанового синего Хоппе был использован для определения потенциала раздражения кожи нипацидом ПК. Группам кроликов, по две на группу (пол не указан), однократно вводили 0,2% нипацида PC в физиологическом растворе или 0,4 или 0,8% нипацида PC в 1% растворе Tween в физиологическом растворе. Место нанесения - четыре области на брюшной полости, продолжительность контакта - 0,4 мл, вводимая внутрикожно в течение 10-15 минут. Через двадцать минут после дозирования внутривенно вводили 1 мл / кг 1% трипанового синего, и в течение 3 часов наблюдали окраску в местах инъекции. Максимальный балл раздражения (шкала не указана) составляла 4 для 0,2 и 0,4% и 8 для 0,8% Nipacide PC.
Шестьдесят морских свинок Stamm Pirbright White, 30 особей каждого пола, были использованы в исследовании сенсибилизации, проведенном по методу Магнуссона и Клигмана. Индукция состояла из внутрикожных инъекций, две с нипацидом ПК и одна с адъювантом Фрейнда, с последующим местным применением 0,1 мл 1 и 25% нипацида ПК в лутроле (место применения не указано). Заражение, проведенное через 2 недели, состояло из кожного нанесения 12,5, 22 и 50% нипацида PC в лутроле и 100% нипацида PC на бок животных. 25% раствор Nipacide PC был «сильно сенсибилизирующим», тогда как 1% раствор был «слабо сенсибилизирующим».

NIOSH (Обзор NOES 1981–1983 гг.) Статистически подсчитал, что 175 929 рабочих (24 335 из них были женщинами) потенциально подвергались воздействию 3-метил-4-хлорфенола (Nipacide PC) в США. Профессиональное воздействие 3-метил-4-хлорфенола (Nipacide PC) может происходить через вдыхание и кожный контакт с этим соединением на рабочих местах, где производится или используется 3-метил-4-хлорфенол (Nipacide PC). Данные мониторинга показывают, что население в целом может подвергаться воздействию 3-метил-4-хлорфенола (Nipacide PC) при попадании внутрь питьевой воды, где химическое вещество было случайно образовано во время обработки хлорированием, а также при попадании на кожу этого соединения и других продуктов, содержащих 3 -метил-4-хлорфенол (Nipacide PC).

Para Chloro Meta Cresoll (Nipacide PC), который мы предлагаем, разработан под строгой бдительностью экспертов, чтобы гарантировать высшее качество. Перед окончательной отправкой он проходит испытания по различным параметрам качества. Мы названы среди известных Изготовителей, Поставщиков и Экспортеров Para Chloro Meta Cresoll (Nipacide PC). У нас есть возможность доставлять розничные, а также оптовые заказы на Para Chloro Meta Cresoll (Nipacide PC) в установленные сроки.

п-хлор-м-крезол (Nipacide PC) представляет собой активное вещество с указанной минимальной чистотой 99,8%. Приведен анализ репрезентативных производственных партий действующего вещества. Соответствующая спецификация примеси м-крезола составляет 0,1%. Учитывая классификацию м-крезола и его содержание в действующем веществе (0,1%), макрезол не считается веществом, вызывающим озабоченность с (эко) токсикологической точки зрения. Значение константы диссоциации 9,4 указывает на то, что нипацид PC можно найти в форме соли при более высоких уровнях pH. Действующее вещество - кислотная форма Нипацида ПК. Все исследования, использованные для определения физико-химических, токсикологических и экотоксикологических значений, проводились на кислотной форме и соответствуют производственной чистоте 99,9% (номинальное значение, полученное при анализе из 5 партий).

Анализ литературы ясно показал, что приобретенная резистентность не возникает, особенно если концентрация нипацида PC находится в эффективном диапазоне. Кроме того, при использовании бактерицидных концентраций риск развития перекрестной или сопутствующей резистентности в целом низок, учитывая многосайтовую активность нипацида PC. Поскольку он взаимодействует со многими различными мишенями клеточной стенки бактерий, риск развития механизмов устойчивости минимален. Немногие авторы описали недостаточное спороцидное действие нипацида ПК и объяснили это развитием резистентности. Однако нипацид PC не эффективен против микробных спор, и такое хорошо известное отсутствие спороцидной эффективности не может быть интерпретировано как результат развития резистентности.

Повторные исследования токсичности нипацида ПК
Пероральное применение нипацида ПК в течение 4 недель у крыс не вызвало побочных эффектов. Следовательно, пероральный подострый УННВВ составляет 790 и 920 мг / кг / день для мужчин и женщин, соответственно. 4-недельное кожное нанесение Нипацида ПК крысам вызывало смерть, снижение набора массы тела из-за снижения потребления пищи, увеличения потребления воды и воздействия на мочевыводящие пути (уретерэктазия, сгустки крови в мочевом пузыре) и местных кожных эффектов в месте нанесения ( эритема, отек, раны и наросты, а также увеличение толщины кожи) в дозе 1000 мг / кг массы тела / день. Никакого эффекта не наблюдалось при более низкой дозе 200 мг / кг массы тела / день, которая считается подострым УННВВ для системного и местного воздействия на крыс. В другом кожном исследовании на кроликах кожная обработка нипацидом ПК в течение 21 дня не вызывает системных эффектов, а вызывает только местные кожные реакции при более низкой испытанной дозе 10 мг / кг массы тела / день. Следовательно, нельзя определить NOAEC для местных эффектов, сохраняется только LOAEC 10 мг / кг / день. В исследовании ингаляций на крысах Вистар, посвященном респираторным эффектам, наблюдались некоторые местные эффекты. NOAEL и NOAEC, определенные в этом исследовании, составляют 50 мг / м3.

Субхроническое пероральное введение нипацида ПК крысам в течение 3 месяцев не вызывало побочных эффектов при дозах до 120 мг / кг веса тела в день включительно (самцы) и 170 мг / кг веса тела в день (самки). В этом исследовании NOAEL не был определен. Кожное нанесение нипацида ПК крысам в течение 13 недель не вызывает никаких эффектов. Считается, что субхронический дермальный УНВЛ составляет 500 мг / кг мт / день.

Экспериментальные данные Nipacide PC
Чтобы уточнить оценку и обосновать ее использование, заявитель представил 3 экспериментальных исследования по измерению уровня ПК Нипацида в тканях свиней (Stroech KD, 2012a; Kellner G, 2011) и бройлеров (курица) (Stroech KD, 2012b) после выращивания на животном. область, обработанная дезинфицирующим средством, содержащим только нипацид PC или нипацид PC и 2-бензил-4-хлорфенол. Целью этих 3 исследований было изучить уровень остаточного количества ПК Нипацида в съедобных частях свиней на откорме (мясо, жир, печень, почки, кожа) и цыплят-бройлеров (мясо, печень, кожа и жир) после одного применения. в сарае для первых двух этюдов. В третьем исследовании дезинфекция проводилась перед каждым переводом животных из загона в другой (4 дезинфекции в течение всего периода разведения). Во всех исследованиях сарай дезинфицировали готовым к употреблению раствором, содержащим нипацид ПК. После сушки вводили и кормили свиней или цыплят.
Нипацид ПК устойчив к гидролизу при значениях pH 4, 7 и 9 (50 ° C). Следовательно, не следует ожидать, что гидролитические процессы будут способствовать разложению нипацида PC в водной среде.

Биоразложение нипацида ПК
Ключевого исследования, касающегося деградации Nipacide PC в STP, не проводилось. Однако поддерживающие имитационные исследования, отчеты о мониторинге и публикации показывают, что эффективное устранение Nipacide PC происходит как в промышленных, так и в домашних STP. Принимая во внимание, что Nipacide PC легко разлагается микроорганизмами (выполнено 10-дневное окно), для расчета воздействия был применен период полураспада 0,03 дня для STP-отсека. Были представлены два исследования, касающихся биоразложения в системах водных отложений. Первый показывает, что растворение Nipacide PC происходит быстро во всей системе (DT50, 12 ° C ≤ 3,6 дня), как и в водной фазе (DT50, 12 ° C ≤ 3,3 дня). Степень минерализации составляла более 20%, а связанные остатки оставались ниже 55%. Это первое исследование четко указывает на то, что количество экстрагируемых метаболитов в осадке не превышает 10%. Поскольку картина для метаболита в водной фазе была менее ясной, было проведено дополнительное исследование для лучшего разделения и количественной оценки метаболитов. Это второе исследование позволяет подтвердить, что в водной фазе не было опасного метаболита, единственным метаболитом, близким к пороговому значению 10%, является фенол (9,9% примененной радиоактивности). Неключевое лабораторное исследование и анализ донных отложений и воды в реках Германии подтверждают высокий уровень аэробного биоразложения в водной среде. Кроме того, было предоставлено несколько идей, касающихся метаболического пути нипацида ПК в воде. Для оценки разложения нипацида ПК в почве были предоставлены только вспомогательные данные, поэтому значение разложения по умолчанию из TGD10 для легко биоразлагаемого вещества было применено для расчета концентраций нипацида ПК в почве.

Токсины нипацида ПК
Большинство нейротоксинов вызывают диффузную энцефалопатию или периферическую невропатию. Только воздействие этиленгликоля, трихлорэтилена и нипацида ПК вызывает избирательную токсичность для черепных нервов. Этиленгликоль - антифриз. Проглатывание вызывает диплегию лица, нарушение слуха и дисфагию. Интоксикация трихлорэтиленом может вызвать множественные черепные невропатии, но имеет склонность к поражению тройничного нерва. Когда-то это было лекарство от тика дулуро. Нипацид ПК, соединение, используемое в промышленном производстве гепарина, вызывало рецидивирующий односторонний паралич лицевого нерва у одного работника, подвергшегося воздействию. Вдыхание соединения вызывало покалывание на одной стороне лица с последующей слабостью мышц. Неврологическое расстройство было кратковременным, облегчалось на свежем воздухе и могло быть воспроизведено экспериментально.