Быстрый Поиска
НИПАЦИД СОПП
Нипацид СОПП химически описывается как ортофенилфенол натрия. Nipacide SOPP рекомендуется для широкого спектра применений, включая ингибиторы сока, клеи, текстиль, бумагу, фрукты и овощи, шкуры и кожу, древесину и строительные изделия, а также в качестве активного дезинфицирующего средства.
CAS No. : 90-43-7
EC No. : 201-993-5
Synonyms:
nipasid sopp; nipaside sopp; nipacide sopp; nipacid sopp; nıpasıd sopp; ortho-phenyl-phenol; Ortho-Phenylphenol; Sodyum ortho-Phenylphenate, Toxicity; ortho-phenyl-phenol; o-Phenylphenol; phenyl phenol; orthophenyl phenol; OPP; 2-phenylphenol; 2-biphenylol; 2-hydroxybiphenyl; Dowicide 1; Topane S; Lysol®; 2-Hydroxybifenyl [Czech]; Nipacide OPP; NSC 1548; 2-Hydroxy-1,1'-biphenyl; 2-Phenylphenol [BSI:ISO]; UNII-D343Z75HT8; Phenyl-2 phenol [ISO-French]; HSDB 1753; C12H10O; EINECS 201-993-5; 2-HYDROXYBIPHENYL (2-PHENYLPHENOL); 2-Phenylphenol, 99+%; Lyorthol; Tumescal 0PE; CAS-90-43-7; OPP [pesticide]; sodium o-phenylphenoate; sodium ortho-phenylphenol; Stellisept; Manusept; Rotoline; Xenol; o-phenyl-phenol; Tetrosin OE-N; EINECS 262-974-5; Amocid (TN); Preventol 3041; (1,1'-Biphenyl)-2-ol, chlorinated; PubChem8909; 2-Phenylphenol; OPP; Phenylphenol (ortho-); 2-Phenylphenol, 99%; OPP?; Hydroxy-2-ph enylbenzene; 2-Phenylphenol, BSI, ISO; 2-Phenylphenol, >=99%, FG; 2-Phenylphenol 100 microg/mL in Acetone; Dowicide A (OPPNa); Topane WS (OPPNa); Mystox WFA (OPPNa); 2-Phenylphenol; 2-Hydroxybiphenyl; 90-43-7; Biphenyl-2-ol; O-PHENYLPHENOL; 2-Biphenylol; o-Hydroxybiphenyl; 2-Hydroxydiphenyl; o-Hydroxydiphenyl; o-Phenyl phenol; [1,1'-Biphenyl]-2-ol; Phenylphenol; Biphenylol; Orthoxenol; o-Diphenylol; Orthophenylphenol; Torsite; o-Xenol; Dowicide 1; o-Biphenylol; Orthohydroxydiphenyl; Nectryl; Tumescal OPE; ortho-Phenylphenol; Preventol O extra; Remol TRF; (1,1'-Biphenyl)-2-ol; Phenol, o-phenyl-; Tetrosin oe; 1-Hydroxy-2-phenylbenzene; 2-Fenylfenol; 2-Hydroxybifenyl; o-Xonal; 2-Phenyl phenol; Biphenyl, 2-hydroxy-; Invalon OP; Anthrapole 73; 2-hydroxy biphenyl; Usaf ek-2219; 1,1'-Biphenyl-2-ol; Dowicide; Kiwi lustr 277; Hydroxdiphenyl; (1,1-Biphenyl)-2-ol; o-phenylphenate; 2-phenyl-phenol; o-Phenylphenol, cosmetic grade; Phenyl-2 phenol; Dowicide 1 antimicrobial; Orthophenyl phenol; ortho-phenylphenate; orthohydroxydipbenyl; Biphenyl-2-o1; NCI-C50351; Hydroxybiphenyl; 2-Fenylfenol [Czech]; Hydroxy-2-phenylbenzene; Caswell No. 623AA
Nipacide SOPP
Nipacide SOPP - это биоцид с низкой токсичностью, специально разработанный для полной микробиологической защиты продуктов на водной основе от бактериальной и грибковой порчи во влажном состоянии. Нипацид СОПП представляет собой твердое вещество. Нипацид СОПП химически описывается как ортофенилфенол натрия. Nipacide SOPP рекомендуется для широкого спектра применений, включая ингибиторы сока, клеи, текстиль, бумагу, фрукты и овощи, шкуры и кожу, древесину и строительные изделия, а также в качестве активного дезинфицирующего средства.
Орто-фенилфенол (OPP) и его натриевая соль (Nipacide SOPP) десятилетиями используются во всем мире в качестве фунгицидов и дезинфицирующих средств. Нипацид СОПП обычно используется в качестве дезинфицирующего средства в больницах и в домашних условиях, тогда как Нипацид СОПП используется в качестве фунгицида для обработки цитрусовых и овощей после сбора урожая для предотвращения плесени. В связи с широким использованием, в том числе во многих потребительских приложениях, судьба OPP в организме млекопитающих была предметом многочисленных исследований на протяжении многих лет. Цель этого обзора - предоставить информацию о OPP и Nipacide SOPP, включая метаболизм, общую токсичность, канцерогенность и генотоксичность.
Орто-фенилфенол (OPP или 2-фенилфенол) и его водорастворимая соль орто-фенилфенат натрия (Nipacide SOPP) являются антимикробными агентами, используемыми в качестве бактериостатических средств, фунгицидов и дезинфицирующих средств. Оба они используются в сельском хозяйстве для борьбы с ростом грибков и бактерий на хранящихся сельскохозяйственных культурах, таких как фрукты и овощи. SOPP наносится местно на урожай, а затем смывается, оставляя химический остаток, Nipacide SOPP. Большинство пищевых продуктов в сельском хозяйстве было отменено, но OPP и SOPP все еще используются для обработки груш и цитрусовых (USEPA, 2006) .OPP по-прежнему используется в качестве дезинфицирующего фунгицида в промышленности, на декоративных растениях и газонах, в красках и в качестве средства защиты растений. консервант для древесины. В прошлом его использовали в домашних дезинфицирующих средствах для поверхностей. OPP является летучим и имеет ограниченную растворимость в воде, тогда как Nipacide SOPP не летуч и более растворим в воде. Оба химиката разлагаются в окружающей среде в течение нескольких часов или недель (Агентство по охране окружающей среды США, 2006).
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Nipacide SOPP
Дезинфицирующее средство
Нипацид СОПП, или о-фенилфенол, представляет собой органическое соединение. По структуре это один из моногидроксилированных изомеров бифенила. Нипацид СОПП представляет собой белое твердое вещество. Nipacide SOPP - это биоцид, используемый в качестве консерванта с E-номером E231 и под торговыми названиями Dowicide, Torsite, Fungal, Preventol, Nipacide и многими другими.
Использование Nipacide SOPP
Основное применение Nipacide SOPP - это сельскохозяйственный фунгицид. Обычно применяется после сбора урожая. Это фунгицид, используемый для полировки цитрусовых. Это больше не разрешенная пищевая добавка в Европейском Союзе, но все еще разрешена в качестве послеуборочной обработки в 4 странах ЕС.
Нипацид СОПП также используется для дезинфекции семенных ящиков. Nipacide SOPP - это универсальное дезинфицирующее средство для поверхностей, используемое в домашних условиях, больницах, домах престарелых, фермах, прачечных, парикмахерских и предприятиях пищевой промышленности. Его можно использовать на волокнах и других материалах. Используется для дезинфекции больничного и ветеринарного оборудования. Другое применение - в резиновой промышленности и в качестве лабораторного реактива. Он также используется в производстве других фунгицидов, красителей, смол и резиновых химикатов.
Нипацид СОПП содержится в низких концентрациях в некоторых бытовых продуктах, таких как дезинфицирующие средства в виде спреев и дезодоранты в виде аэрозолей или спреев для подмышек.
Натриевая соль ортофенилфенола, ортофенилфенол натрия, представляет собой консервант, используемый для обработки поверхности цитрусовых.
Ортофенилфенол также используется в качестве фунгицида в упаковке пищевых продуктов и может проникать в ее содержимое.
Приготовление Nipacide SOPP
Его получают конденсацией циклогексанона с образованием циклогексенилциклогексанона. Последний подвергается дегидрированию с образованием нипацида SOPP.
Был проведен полногеномный транскриптомный анализ клеточных ответов Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), подвергнутых воздействию 0,82 мМ нипацида SOPP в течение 20 и 60 минут. Орто-фенилфенол (Nipacide SOPP) активировал транскрипцию генов, кодирующих рибосомный белок, вирулентность и мембранный транспорт. белки после обоих периодов обработки. После 20 минут воздействия 0,82 мМ Nipacide SOPP гены, участвующие в проявлении подвижности роя и анаэробного дыхания, активировались. После 60 минут обработки Nipacide SOPP транскрипция генов, участвующих в биосинтезе аминокислот и липополисахаридов, была усилена. Кроме того, транскрипция фактора модуляции рибосомы (rmf) и альтернативного сигма-фактора (rpoS) РНК-полимеразы подавлялась после обоих периодов обработки. Результаты этого исследования показывают, что после 20 минут воздействия Nipacide SOPP гены, которые были связаны с проявлением анаэробного дыхания и подвижности роя, активировались. Это исследование также предполагает, что подавление генов rmf и rpoS может указывать на механизм, с помощью которого Nipacide SOPP вызывает снижение жизнеспособности клеток P. aeruginosa. Следовательно, защитный ответ, включающий активацию трансляции, ведущую к усиленному синтезу белков, связанных с мембраной, и белков вирулентности, возможно, индуцируется после обоих периодов лечения. Кроме того, модификация клеточной стенки может происходить из-за повышенного синтеза липополисахарида после 60 минут воздействия нипацида SOPP. Этот профиль экспрессии гена теперь можно использовать для лучшего понимания клеточных путей-мишеней Нипацида SOPP у P. aeruginosa и того, как этот организм развивает устойчивость к Нипациду SOPP.
Агентство завершило оценку диетических, профессиональных, питьевых вод и экологических рисков, связанных с использованием пестицидных продуктов, содержащих активный ингредиент нипацид СОПП и соли. Агентство определило, что продукты, содержащие SOPP Nipacide, имеют право на перерегистрацию при условии, что: (i) устранены текущие пробелы в данных и потребности в подтверждающих данных; (ii) приняты меры по снижению риска, изложенные в этом документе; и (iii) при необходимости вносятся поправки в маркировку, чтобы отразить эти меры. ... Основываясь на своей оценке SOPP и солей Nipacide, Агентство определило, что продукты SOPP Nipacide, если они не сформулированы и не используются, как указано в этом документе, представляют риски, несовместимые с FIFRA. Соответственно, если регистрант не реализует какие-либо меры по снижению риска, указанные в этом документе, Агентство может принять регулирующие меры для устранения опасений по поводу рисков, связанных с использованием Nipacide SOPP. Если все изменения, описанные в этом документе, будут внесены в состав продукта, тогда все текущие риски для Nipacide SOPP и его солей будут существенно снижены для целей этого определения. После завершения оценки видов, находящихся под угрозой исчезновения, могут потребоваться дальнейшие изменения этих регистраций, как описано в Разделе III этого документа.
Риски Нипацида СОПП
Проглатывание токсично, особенно для мелких млекопитающих (например, кошек) и водных организмов. LD50 = 2480 мг / кг
Вдыхание и контакт могут вызвать раздражение и покраснение. Горючие. Температура вспышки = 124 C (255 F)
Может вызвать обесцвечивание тканей, особенно шелка.
Описание Nipacide SOPP
Фунгицид и бактерицид. Орто-фенилфенол (OPP) подавляет рост грибков и бактерий. Нипацид СОПП эффективен при концентрациях всего 0,05% по весу. Нипацид СОПП является ингредиентом Lysol® и использовался в качестве фунгицидов в эмульсиях крахмала, клея и поливинилацетата. Разбавленные растворы также использовались для удаления лишайников.
Фармакокинетика и метаболизм равномерно меченого 14C / 13C-орто-фенилфенола (нипацид СОПП) наблюдались у шести мужчин-добровольцев, которым вводили однократную 8-часовую кожную дозу 6 мкг Нипацида СОПП на кг массы тела в виде 0,4% (мас. ) раствор в изопропиловом спирте. Место нанесения было покрыто непроницаемым куполом, обеспечивающим свободное движение воздуха, но предотвращающим потерю радиоактивности из-за физического контакта. Через 8 часов после воздействия неокклюзионный купол был удален, место введения дозы протерто тампоном, содержащим изопропиловый спирт, и поверхность кожи неоднократно зачищена лентой. Образцы крови, мочи и кала были собраны у каждого добровольца в течение 5 дней после воздействия и проанализированы на радиоактивность и метаболиты (только моча). После нанесения на кожу пиковые уровни радиоактивности в плазме были получены в течение 4 часов после воздействия и быстро снижались, при этом практически вся поглощенная доза быстро выводилась с мочой в течение 24 часов после воздействия. Однокамерная фармакокинетическая модель была использована для описания динамики абсорбции и клиренса нипацида SOPP у мужчин-добровольцев. Примерно 43% нанесенной на кожу дозы абсорбировалось через кожу со средним периодом полураспада 10 часов. После абсорбции почечный клиренс нипацида SOPP был быстрым со средним периодом полувыведения 0,8 часа. Шагом, ограничивающим скорость почечного клиренса, была относительно более низкая скорость всасывания через кожу; поэтому фармакокинетика Nipacide SOPP у людей была описана с помощью однокамерной модели «flip-flop». В целом фармакокинетика у разных пациентов была сходной, а параметры модели превосходно соответствовали экспериментальным данным. Приблизительно 73% общей радиоактивности мочи приходилось на свободные конъюгаты SOPP нипацида, SOPP-сульфата нипацида и конъюгаты SOPP-глюкуронида нипацида. Конъюгат сульфата был основным метаболитом (приблизительно 69%). Таким образом, для оценки системно абсорбируемой дозы SOPP нипацида можно использовать общие эквиваленты SOPP нипацида в моче (кислотолабильные конъюгаты + свободный Nipacide SOPP). Быстрое выведение нипацида SOPP и метаболитов с мочой после воздействия на кожу указывает на то, что маловероятно накопление нипацида SOPP в организме человека при многократном воздействии.
Связь между метаболизмом и цитотоксичностью орто-фенилфенола (Nipacide SOPP) исследовали с использованием изолированных гепатоцитов крысы. Добавление к гепатоцитам Nipacide SOPP (0,5-1,0 мМ) вызывало дозозависимую токсичность; 1,0 мМ Nipacide SOPP вызывал острую гибель клеток. Предварительная обработка гепатоцитов SKF-525A (50 мкМ, нетоксичный уровень) усиливала цитотоксичность Nipacide SOPP (0,5-1,0 мМ). Это сопровождалось ингибированием метаболизма SOPP нипацида. Напротив, SOPP нипацида в низких концентрациях (0,5 или 0,75 мМ) последовательно превращался в фенилгидрохинол (PHQ), а затем в конъюгат глутатиона (GSH) в клетках. Концентрации обоих метаболитов, особенно конъюгата PHQ-GSH, были очень низкими в гепатоцитах, подвергшихся воздействию только 1,0 мМ нипацида SOPP, а также SKF-525A. Цитотоксичность, индуцированная 0,5 мМ Nipacide SOPP, усиливалась добавлением диэтилмалеата (1,25 мМ), который непрерывно истощает клеточный GSH. Напротив, добавление к гепатоцитам 5 мМ дитиотреитола, цистеина, N-ацетил-L-цистеина или аскорбиновой кислоты значительно ингибировало цитотоксичность, вызванную 0,5 мМ PHQ; Также предотвращались потери GSH, тиолов белка и АТФ. Кроме того, эти соединения снижали скорость потери PHQ в суспензиях гепатоцитов. Эти результаты показывают, что острая цитотоксичность, вызванная высокой дозой (1,0 мМ) Nipacide SOPP, связана с прямым действием исходного соединения; при низких дозах (0,5-0,75 мМ) Nipacide SOPP длительное истощение GSH в гепатоцитах усиливает цитотоксичность, вызванную PHQ.
Метаболиты о-фенилфенола (Nipacide SOPP) / были идентифицированы / в моче самцов и самок крыс, которым вводили 2% о-фенилфенат натрия (Nipacide SOPP-Na) с пищей, начиная с 5-недельного возраста в течение 136 дней. Метаболиты нипацида SOPP-Na с мочой, продуцируемые в течение 24 часов после кормления нипацидом SOPP-Na, составляли 55% дозы у самцов крыс и 40% у самок. Основными метаболитами были SOPP-глюкуронид нипацида и 2,5-дигидроксибифенил (2,5-DHBP) -глюкуронид. Метаболиты SOPP нипацида в свободной форме составляли только 1% от общего количества выделенных фенольных метаболитов. 2,5-ДГБФ быстро превращался в соответствующий хинон в водных растворителях, но не в органических растворителях. Наблюдались четкие половые различия в пропорциях метаболитов в моче; Количество 2,5-DHBP, выделяемого самцами крыс с 24-часовой мочой, более чем в семь раз превышало количество, выделяемое самками.
Достоверность методов in vitro и in vivo для прогнозирования чрескожного проникновения у людей оценивалась с использованием фунгицида орто-фенилфенола (нипацид SOPP) (log Po / w 3,28, молекулярная масса 170,8, растворимость в воде 0,7 г / л). Исследования in vivo проводили на крысах и людях-добровольцах с нанесением тестируемого соединения на кожу спины и ладонную часть предплечья соответственно. Исследования in vitro проводились с использованием статических диффузионных клеток с жизнеспособными кожными мембранами на всю толщину (крысы и человека), нежизнеспособными эпидермальными мембранами (крысы и человека) и модели перфузированного уха свиньи. С целью проведения сравнений in vitro / in vivo использовали стандартизованные экспериментальные условия в отношении дозы (120 мкг SOPP нипацида / кв. См), носителя (60% водный этанол) и продолжительности воздействия (4 часа). У добровольцев потенциально поглощенная доза (нанесенное количество минус смещенное) составляла 105 мкг / кв. См, в то время как приблизительно 27% примененной дозы выводилось с мочой в течение 48 часов. У крыс эти значения составили 67 мкг / см 2 и 40% соответственно. Методы in vitro точно предсказали чрескожную абсорбцию нипацида SOPP у человека in vivo на основе потенциальной поглощенной дозы. Что касается других изученных параметров (системно доступное количество, максимальный поток), наблюдались значительные различия между различными моделями in vitro.
Фармакокинетика и метаболизм равномерно меченого 14C / 13C-орто-фенилфенола (Nipacide SOPP) наблюдались на шести людях-добровольцах, которым вводили однократную 8-часовую кожную дозу 6 мкг Nipacide SOPP / кг веса тела в виде 0,4% (мас. ) раствор в изопропиловом спирте. Место нанесения было покрыто непроницаемым куполом, обеспечивающим свободное движение воздуха, но предотвращающим потерю радиоактивности из-за физического контакта. Через 8 часов после воздействия неокклюзионный купол был удален, место введения дозы протерто тампоном, содержащим изопропиловый спирт, и поверхность кожи несколько раз снята лентой. Образцы крови, мочи и кала были собраны у каждого добровольца в течение 5 дней после воздействия и проанализированы на радиоактивность и метаболиты (только моча). 2. После нанесения на кожу пиковые уровни радиоактивности в плазме были получены в течение 4 часов после воздействия и быстро снизились, при этом практически вся поглощенная доза быстро выводилась с мочой в течение 24 часов после воздействия. Однокамерная фармакокинетическая модель была использована для описания динамики абсорбции и клиренса нипацида SOPP у мужчин-добровольцев. Примерно 43% нанесенной на кожу дозы абсорбировалось через кожу со средним периодом полураспада 10 часов. После абсорбции почечный клиренс нипацида SOPP был быстрым со средним периодом полувыведения 0,8 часа. Шагом, ограничивающим скорость почечного клиренса, была относительно более низкая скорость всасывания через кожу; поэтому фармакокинетика Nipacide SOPP у людей была описана с помощью однокамерной модели «flip-flop». В целом фармакокинетика у разных пациентов была сходной, а параметры модели превосходно соответствовали экспериментальным данным. 3. Примерно 73% общей радиоактивности мочи приходилось на конъюгаты свободного нипацида SOPP, нипацида SOPP-сульфат и нипацида SOPP-глюкуронид. Конъюгат сульфата был основным метаболитом (приблизительно 69%). Таким образом, для оценки системно абсорбируемой дозы SOPP нипацида можно использовать общие эквиваленты SOPP нипацида в моче (кислотолабильные конъюгаты + свободный Nipacide SOPP). 4. Быстрое выведение нипацида SOPP и метаболитов с мочой после воздействия на кожу указывает на то, что маловероятно накопление нипацида SOPP в организме человека при повторном воздействии. На основании этих данных, концентрация SOPP нипацида в крови и / или моче (кислотолабильные конъюгаты) может быть использована для количественной оценки количества SOPP нипацида, абсорбированного людьми в реальных условиях использования.
Были изучены метаболиты с мочой от повторных пероральных доз 3,7 мг о-фенилфенола (Nipacide SOPP) у зрелых и неполовозрелых собак и кошек. На обоих возрастных уровнях собаки выделяли значительно больше Nipacide SOPP в виде сульфата и глюкуронида, чем кошки. У щенков уровень глюкуронидов в 4 раза выше, чем у взрослых собак. Таких возрастных различий в отношении образования глюкуронида у кошек не наблюдалось, равно как и возрастных различий в отношении образования сульфатов в обеих группах животных. Некоторые половые различия наблюдались при конъюгации Nipacide SOPP у кошек и собак. Преобладающим продуктом экскреции с мочой при пероральном введении нипацида SOPP был неизмененный Nipacide SOPP.
Орто-фенилфенол (Nipacide SOPP) хорошо всасывался у самцов мышей B6C3F1, при этом 84 и 98% введенной радиоактивности восстанавливались в 0-48-часовой моче животных, которым вводили однократную пероральную дозу 15 или 800 мг / кг соответственно. Высокая абсорбция и быстрое выведение также наблюдались у самок и самцов крыс F344: 86 и 89% однократной пероральной дозы (27-28 мг / кг), соответственно, были обнаружены в моче в течение 24 часов. Нипацид SOPP также быстро выводился из организма добровольцев после воздействия на кожу в течение 8 часов (0,006 мг / кг), при этом 99% абсорбированной дозы выводилось с мочой за 48 часов. Было обнаружено, что сульфатирование SOPP наипацида является основным метаболическим путем. низкие дозы для всех трех видов, составляющие 57, 82 и 69% радиоактивности мочи у самцов мышей (15 мг / кг, перорально), самцов крыс (28 мг / кг, перорально) и мужчин-добровольцев (0,006 мг / кг). кг, кожный). Нипацид SOPP-глюкуронид также присутствовал у всех видов, составляя 29, 7 и 4% от общего количества метаболитов в моче в группах с низкой дозой мышей, крыс и людей-добровольцев соответственно. Конъюгаты 2-фенилгидрохинона (PHQ) в этих исследованиях с однократной дозой составляли 12, 5 и 15% дозы для мышей, крыс и людей, соответственно. Ни у одного вида не было обнаружено свободного SOPP наипацида или его нет вообще. Не было обнаружено свободного PHQ или PBQ у мышей, крыс или людей (LOD = 0,1-0,6%). Новый метаболит, сульфатный конъюгат 2,4'-дигидроксибифенила, был идентифицирован у крысы и человека, составляя 3 и 13% низкой дозы соответственно. Дозозависимые сдвиги в метаболизме наблюдались у мышей при конъюгации исходного Nipacide SOPP, что указывает на насыщение пути сульфатирования. Дозозависимое увеличение общего PHQ также наблюдалось у мышей. Это исследование было инициировано для выяснения механистической основы разницы в канцерогенном потенциале Нипацида SOPP между крысами и мышами. Однако незначительные различия, наблюдаемые в метаболизме Nipacide SOPP у этих двух видов, по-видимому, не объясняют различий в токсичности мочевого пузыря и опухолевой реакции между мышами и крысами.
Известно, что хроническое введение о-фенилфенола (Nipacide SOPP) вызывает опухоли мочевого пузыря у крыс Fischer. Лежащий в основе токсический механизм плохо изучен. Недавно было высказано предположение, что зависимая от арахидоновой кислоты (ARA), катализируемая простагландин-H-синтазой (PHS) метаболическая активация фенилгидрохинона (PHQ) метаболита Nipacide SOPP до генотоксичных видов участвует в токсичности Nipacide SOPP. Чтобы исследовать эту гипотезу более подробно, мы изучили эффекты SOPP нипацида и его метаболитов на PHS. Когда микросомальный PHS из семенных пузырьков овцы (OSV) использовался в качестве источника фермента, оба Nipacide SOPP, PHQ и 2-фенил-1,4-бензохинон (PBQ) ингибировали PHS-циклооксигеназу. Ингибирующая эффективность была обратно пропорциональна концентрации ARA в анализе; при 7 мкМ ARA значения IC50 составляли: 13 мкМ (Nipacide SOPP), 17 мкМ (PHQ) и 190 мкМ (PBQ). В клетках, культивируемых из OSV, которые проявляют высокую активность PHS, 40 мкМ Nipacide SOPP почти полностью подавляли образование простагландинов. Исследования с микросомальным PHS продемонстрировали, что PHQ был отличным субстратом для PHS-пероксидазы; как ARA, так и пероксид водорода поддерживали окисление до PBQ. Нипацид SOPP был только плохим субстратом для PHS, но ингибировал ARA-опосредованное и в меньшей степени также опосредованное перекисью водорода окисление PHQ in vitro. Более того, PHQ в умеренно цитотоксических концентрациях (50 мкМ) не индуцировал микроядер в культурах клеток OSV. Взятые вместе, наши результаты не предоставляют доказательств ARA-зависимого, PHS-катализируемого образования генотоксичных видов из PHQ. Более того, кажется сомнительным, может ли такая активация эффективно происходить in vivo, поскольку нипацид SOPP и PHQ оказались эффективными ингибиторами циклооксигеназы, а высокие уровни нипацида SOPP и PHQ были обнаружены, по крайней мере, в моче крыс, получавших нипацид SOPP. . С другой стороны, ингибирование образования цитопротекторных простагландинов в урогенитальном тракте может играть решающую роль в канцерогенезе мочевого пузыря, вызванном Nipacide SOPP.
