Hızlı Arama
NİPASİT SOPP
Nipacide SOPP, kimyasal olarak sodyum orto-fenil-fenol olarak tanımlanır. Nipacide SOPP, sapstain inhibitörü, yapıştırıcılar, tekstil ürünleri, kağıt, meyve ve sebzeler, post ve deri, kereste ve yapı ürünleri dahil olmak üzere çok çeşitli uygulamalar için ve bir dezenfektan aktif olarak tavsiye edilir.
CAS No. : 90-43-7
EC No. : 201-993-5
Synonyms:
nipasid sopp; nipaside sopp; nipacide sopp; nipacid sopp; nıpasıd sopp; ortho-phenyl-phenol; Ortho-Phenylphenol; Sodyum ortho-Phenylphenate, Toxicity; ortho-phenyl-phenol; o-Phenylphenol; phenyl phenol; orthophenyl phenol; OPP; 2-phenylphenol; 2-biphenylol; 2-hydroxybiphenyl; Dowicide 1; Topane S; Lysol®; 2-Hydroxybifenyl [Czech]; Nipacide OPP; NSC 1548; 2-Hydroxy-1,1'-biphenyl; 2-Phenylphenol [BSI:ISO]; UNII-D343Z75HT8; Phenyl-2 phenol [ISO-French]; HSDB 1753; C12H10O; EINECS 201-993-5; 2-HYDROXYBIPHENYL (2-PHENYLPHENOL); 2-Phenylphenol, 99+%; Lyorthol; Tumescal 0PE; CAS-90-43-7; OPP [pesticide]; sodium o-phenylphenoate; sodium ortho-phenylphenol; Stellisept; Manusept; Rotoline; Xenol; o-phenyl-phenol; Tetrosin OE-N; EINECS 262-974-5; Amocid (TN); Preventol 3041; (1,1'-Biphenyl)-2-ol, chlorinated; PubChem8909; 2-Phenylphenol; OPP; Phenylphenol (ortho-); 2-Phenylphenol, 99%; OPP?; Hydroxy-2-ph enylbenzene; 2-Phenylphenol, BSI, ISO; 2-Phenylphenol, >=99%, FG; 2-Phenylphenol 100 microg/mL in Acetone; Dowicide A (OPPNa); Topane WS (OPPNa); Mystox WFA (OPPNa); 2-Phenylphenol; 2-Hydroxybiphenyl; 90-43-7; Biphenyl-2-ol; O-PHENYLPHENOL; 2-Biphenylol; o-Hydroxybiphenyl; 2-Hydroxydiphenyl; o-Hydroxydiphenyl; o-Phenyl phenol; [1,1'-Biphenyl]-2-ol; Phenylphenol; Biphenylol; Orthoxenol; o-Diphenylol; Orthophenylphenol; Torsite; o-Xenol; Dowicide 1; o-Biphenylol; Orthohydroxydiphenyl; Nectryl; Tumescal OPE; ortho-Phenylphenol; Preventol O extra; Remol TRF; (1,1'-Biphenyl)-2-ol; Phenol, o-phenyl-; Tetrosin oe; 1-Hydroxy-2-phenylbenzene; 2-Fenylfenol; 2-Hydroxybifenyl; o-Xonal; 2-Phenyl phenol; Biphenyl, 2-hydroxy-; Invalon OP; Anthrapole 73; 2-hydroxy biphenyl; Usaf ek-2219; 1,1'-Biphenyl-2-ol; Dowicide; Kiwi lustr 277; Hydroxdiphenyl; (1,1-Biphenyl)-2-ol; o-phenylphenate; 2-phenyl-phenol; o-Phenylphenol, cosmetic grade; Phenyl-2 phenol; Dowicide 1 antimicrobial; Orthophenyl phenol; ortho-phenylphenate; orthohydroxydipbenyl; Biphenyl-2-o1; NCI-C50351; Hydroxybiphenyl; 2-Fenylfenol [Czech]; Hydroxy-2-phenylbenzene; Caswell No. 623AA
Nipacide SOPP
Nipacide SOPP, su bazlı ürünlerin ıslak halde bakteri ve mantar bozulmasına karşı tam mikrobiyolojik koruması için özel olarak geliştirilmiş düşük toksisiteli bir biyosittir. Nipacide SOPP katıdır. Nipacide SOPP, kimyasal olarak sodyum orto-fenil-fenol olarak tanımlanır. Nipacide SOPP, sapstain inhibitörü, yapıştırıcılar, tekstiller, kağıt, meyve ve sebzeler, post ve deri, kereste ve yapı ürünleri dahil olmak üzere çok çeşitli uygulamalar için ve bir dezenfektan aktif olarak tavsiye edilir.
Orto-fenilfenol (OPP) ve sodyum (Nipacide SOPP) tuzu, dünya çapında onlarca yıldır mantar öldürücü ve dezenfektan olarak kullanılmaktadır. Nipacide SOPP genellikle bir hastane ve ev dezenfektanı olarak kullanılırken, Nipacide SOPP, küfün önlenmesi için turunçgillerin ve sebzelerin hasat sonrası muamelesini yapan bir fungisit olarak kullanılır. Birçok tüketici uygulaması da dahil olmak üzere yaygın kullanım nedeniyle, OPP'nin memeli organizmasındaki kaderi, uzun yıllar boyunca çok sayıda araştırmanın konusu olmuştur. Bu derlemenin amacı OPP ve Nipacide SOPP hakkında metabolizma, genel toksisite, kanserojenlik ve genotoksisite hakkında bilgi vermektir.
Orto-fenilfenol (OPP veya 2-fenilfenol) ve suda çözünür tuzu, sodyum orto-fenilfenat (Nipacide SOPP), bakteriostatlar, fungisitler ve dezenfektanlar olarak kullanılan antimikrobiyal ajanlardır. Her ikisi de tarımda meyve ve sebzeler gibi depolanmış mahsullerde mantar ve bakteri büyümesini kontrol etmek için kullanılmıştır. SOPP mahsule topikal olarak uygulanır ve sonra durulanır, kimyasal kalıntı Nipacide SOPP kalır. Çoğu tarımsal gıda uygulaması iptal edilmiştir, ancak OPP ve SOPP hala armut ve turunçgillerde kullanılmaktadır (USEPA, 2006) .OPP, endüstriyel uygulamalar için, süs bitkileri ve çimlerde, boyalarda ve ahşap koruyucu. Geçmişte, ev dezenfektanlarında yüzeyler için kullanılıyordu. OPP uçucudur ve suda sınırlı çözünürlüğe sahiptir, oysa Nipacide SOPP uçucu değildir ve suda daha çözünürdür. Her iki kimyasal da çevrede saatler veya haftalar içinde bozunur (U.S. EPA, 2006).
Nipacide SOPP KULLANIMI
Dezenfektan
Nipacide SOPP veya o-fenilfenol, organik bir bileşiktir. Yapı açısından bifenilin monohidroksile izomerlerinden biridir. Nipacide SOPP beyaz bir katıdır. Nipacide SOPP, E numarası E231 olan ve Dowicide, Torsite, Fungal, Preventol, Nipacide ve diğerleri ticari isimleri altında koruyucu olarak kullanılan bir biyosittir.
Nipacide SOPP'nin Kullanım Alanları
Nipacide SOPP'nin birincil kullanımı tarımsal bir fungisittir. Genellikle hasat sonrası uygulanır. Turunçgillerin ağdalanmasında kullanılan bir fungisittir. Artık Avrupa Birliği'nde izin verilen bir gıda katkı maddesi değildir, ancak yine de 4 AB ülkesinde hasat sonrası işlem olarak izin verilmektedir.
Nipacide SOPP, tohum sandıklarının dezenfeksiyonunda da kullanılır. Nipacide SOPP, evlerde, hastanelerde, bakım evlerinde, çiftliklerde, çamaşırhanelerde, berber dükkanlarında ve gıda işleme tesislerinde kullanılan genel bir yüzey dezenfektanıdır. Lifler ve diğer malzemeler üzerinde kullanılabilir. Hastane ve veteriner ekipmanlarının dezenfekte edilmesinde kullanılır. Diğer kullanımlar kauçuk endüstrisinde ve bir laboratuvar reaktifi olarak bulunmaktadır. Diğer fungisitlerin, boya maddelerinin, reçinelerin ve kauçuk kimyasallarının imalatında da kullanılır.
Nipacide SOPP, sprey dezenfektanlar ve aerosol veya sprey koltuk altı deodorantları gibi bazı ev ürünlerinde düşük konsantrasyonlarda bulunur.
Ortofenil fenolün sodyum tuzu, sodyum ortofenil fenol, turunçgillerin yüzeyini işlemek için kullanılan bir koruyucudur.
Ortofenil fenol ayrıca gıda paketlemesinde bir fungisit olarak kullanılır ve içeriklere geçebilir.
Nipacide SOPP'nin Hazırlanması
Sikloheksenilsiklohekzanon verecek şekilde siklohekzanonun yoğunlaştırılmasıyla hazırlanır. İkincisi, Nipacide SOPP vermek için dehidrojenasyona uğrar.
20 ve 60 dakika süreyle 0.82 mM Nipacide SOPP'ye maruz bırakılan Pseudomonas aeruginosa'nın (P. aeruginosa) hücresel yanıtlarının genom çapında bir transkriptom analizi gerçekleştirildi Orto-fenilfenol (Nipacide SOPP) ribozomal, virülans ve membran taşınmasını kodlayan genlerin transkripsiyonunu yukarı doğru düzenledi. her iki tedavi süresinden sonra proteinler. 0.82 mM Nipacide SOPP'ye 20 dakika maruz kaldıktan sonra, kümelenme hareketliliği ve anaerobik solunum sergisine katılan genler yukarı regüle edildi. 60 dakikalık Nipacide SOPP muamelesinden sonra, amino asit ve lipopolisakkarid biyosentezinde yer alan genlerin transkripsiyonu yukarı regüle edildi. Ayrıca, ribozom modülasyon faktörünün (rmf) ve RNA polimerazın alternatif bir sigma faktörünün (rpoS) transkripsiyonu, her iki tedavi süresinden sonra aşağı regüle edildi. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar, Nipacide SOPP'ye 20 dakika maruz kaldıktan sonra, anaerobik solunum ve kümelenme hareketliliği sergilemesiyle bağlantılı genlerin yukarı doğru düzenlendiğini göstermektedir. Bu çalışma ayrıca, rmf ve rpoS genlerinin aşağı düzenlenmesinin, Nipacide SOPP'nin P. aeruginosa'da hücre canlılığında azalmaya neden olduğu mekanizmanın göstergesi olabileceğini düşündürmektedir. Sonuç olarak, zara ilişkin proteinlerin ve virülans proteinlerinin sentezinin artmasına yol açan translasyonun yukarı regülasyonunu içeren koruyucu bir yanıt, muhtemelen her iki tedavi süresinden sonra indüklenir. Ek olarak, Nipacide SOPP'ye 60 dakika maruz kaldıktan sonra lipopolisakkarit sentezinin artması nedeniyle hücre duvarı modifikasyonu meydana gelebilir. Bu gen ekspresyon profili şimdi, P. aeruginosa'da Nipacide SOPP'nin hedef hücresel yollarının ve bu organizmanın Nipacide SOPP'ye nasıl direnç geliştirdiğini daha iyi anlamak için kullanılabilir.
Ajans, aktif bileşen Nipacide SOPP ve tuzları içeren pestisit ürünlerinin kullanımıyla ilişkili diyet, mesleki, içme suyu ve ekolojik riskler hakkındaki değerlendirmesini tamamlamıştır. Ajans, Nipacide SOPP içeren ürünlerin, aşağıdaki koşulların sağlanması koşuluyla yeniden kayıt için uygun olduğunu belirlemiştir: (i) mevcut veri boşlukları ve doğrulayıcı veri ihtiyaçlarının giderilmesi; (ii) bu belgede ana hatları verilen risk azaltma önlemlerinin benimsenmesi; ve (iii) gerektiğinde bu önlemleri yansıtmak için etiket değişiklikleri yapılır. ... Nipacide SOPP ve tuzlarına ilişkin değerlendirmesine dayanarak, Ajans, Nipacide SOPP ürünlerinin, bu belgede belirtildiği şekilde formüle edilmediği ve kullanılmadığı sürece, FIFRA ile tutarsız riskler teşkil edeceğini belirlemiştir. Buna göre, bir tescil ettirenin bu belgede tanımlanan risk azaltma önlemlerinden herhangi birini uygulamaması durumunda, Ajans, Nipacide SOPP kullanımından kaynaklanan risk endişelerini gidermek için düzenleyici önlem alabilir. Bu belgede özetlenen tüm değişikliklerin ürün formülasyonlarına dahil edilmesi durumunda, Nipacide SOPP ve tuzlarına yönelik tüm mevcut riskler, bu belirlemenin amaçları doğrultusunda büyük ölçüde azaltılacaktır. Nesli Tükenmekte Olan Türler değerlendirmesi tamamlandıktan sonra, bu belgenin III. Bölümünde açıklandığı gibi bu kayıtlarda daha fazla değişiklik yapılması gerekebilir.
Nipacide SOPP Riskleri
Yutma, özellikle küçük memeliler (örn. Kediler) ve suda yaşayan organizmalar için toksiktir. LD50 = 2480 mg / kg
Soluma ve temas tahrişe ve kızarıklığa neden olabilir. Yanıcı. Parlama noktası = 124 C (255 F)
Tekstillerin, özellikle ipeklerin rengini bozabilir.
Nipacide SOPP açıklaması
Bir Mantar İlacı ve Bakterisit. Orto-fenil fenol (OPP), mantar ve bakteri büyümesini engeller. Nipacide SOPP, ağırlıkça% 0.05 gibi düşük konsantrasyonlarda etkilidir. Nipacide SOPP, Lysol®'de bulunan bir bileşendir ve Nişasta, Tutkal ve Polivinil asetat emülsiyonlarında fungisit olarak kullanılmıştır. Granitten likenleri çıkarmak için seyreltik solüsyonlar da kullanılmıştır. Orto-fenil fenolün sodyum tuzu olan OPPNa daha çözünürdür.
Tek tip olarak etiketlenmiş 14C / 13C-orto-fenilfenolün (Nipacide SOPP) farmakokinetiği ve metabolizması,% 0.4 (w / v ) izopropil alkol içinde çözelti. Uygulama alanı, havanın serbest dolaşımına izin veren, ancak fiziksel temastan kaynaklanan radyoaktivite kaybını önleyen tıkayıcı olmayan bir kubbe ile kapatıldı. Maruziyetten 8 saat sonra tıkayıcı olmayan kubbe çıkarıldı, doz bölgesi izopropil alkol içeren bezlerle silindi ve cilt yüzeyi bantla tekrar tekrar sıyrıldı. Kan örnekleri, idrar ve dışkı, maruziyet sonrası 5 günlük bir süre boyunca her gönüllüden toplandı ve radyoaktivite ve metabolitler (sadece idrar) açısından analiz edildi. Deri uygulamasından sonra, radyasyonun en yüksek plazma seviyeleri, maruziyetten 4 saat sonra elde edildi ve emilen dozun hemen hemen tamamının, maruziyetten sonraki 24 saat içinde hızla idrarla atılmasıyla hızla azaldı. Erkek insan gönüllülerde Nipacide SOPP absorpsiyonunun ve klirensinin zaman sürecini açıklamak için tek bölmeli bir farmakokinetik model kullanıldı. Dermal olarak uygulanan dozun yaklaşık% 43'ü, 10 saatlik bir ortalama absorpsiyon yarı ömrü ile cilt tarafından absorbe edildi. Nipacide SOPP'nin bir kez absorbe edildiğinde renal klirensi hızlıydı ve ortalama 0.8 saatlik bir yarı ömür vardı. Renal klirens için hız sınırlayıcı adım, nispeten daha yavaş dermal absorpsiyon hızıdır; bu nedenle Nipacide SOPP'nin insanlarda farmakokinetiği, bir "flip-flop" tek bölmeli model ile tanımlanmıştır. Genel olarak, farmakokinetik bireyler arasında benzerdi ve model parametreleri deneysel verilerle mükemmel uyum içindeydi. Toplam üriner radyoaktivitenin yaklaşık% 73'ü, serbest Nipacide SOPP, Nipacide SOPP-sülfat ve Nipacide SOPP-glukuronid konjugatları olarak hesaplandı. Sülfat konjugatı ana metabolittir (yaklaşık% 69). Bu nedenle, sistemik olarak absorbe edilen Nipacide SOPP dozunu tahmin etmek için toplam idrar Nipacide SOPP eşdeğerleri (aside dayanıksız konjugatlar + serbest Nipacide SOPP) kullanılabilir. Dermal maruziyetin ardından Nipacide SOPP'nin ve metabolitlerinin idrara hızla atılması, Nipacide SOPP'nin tekrarlanan maruziyet sonrasında insanlarda birikme olasılığının düşük olduğunu gösterir.
Orto-fenilfenolün (Nipacide SOPP) metabolizması ve sitotoksisitesi arasındaki ilişki izole sıçan hepatositleri kullanılarak araştırıldı. Hepatositlere Nipacide SOPP'nin (0.5-1.0 mM) eklenmesi, doza bağlı bir toksisiteye neden oldu; 1.0 mM Nipacide SOPP, akut hücre ölümüne neden oldu. Hepatositlerin SKF-525A (50 mikroM, toksik olmayan düzey) ile ön muamelesi, Nipacide SOPP'nin (0.5-1.0 mM) sitotoksisitesini artırmıştır. Buna Nipacide SOPP metabolizmasının inhibisyonu eşlik etti. Tersine, düşük konsantrasyonlarda (0.5 veya 0.75 mM) Nipacide SOPP, sırayla fenil-hidrokinole (PHQ) ve ardından hücrelerdeki glutatyon (GSH) konjugatına dönüştürüldü. Her iki metabolitin, özellikle PHQ-GSH konjugatının konsantrasyonları, tek başına 1.0 mM Nipacide SOPP'ye ve ayrıca SKF-525A'ya maruz kalan hepatositlerde çok düşüktü. 0.5 mM Nipacide SOPP ile indüklenen sitotoksisite, hücresel GSH'yi sürekli olarak tüketen dietilmaleat (1.25 mM) ilavesiyle güçlendirildi. Bunun tersine, hepatositlere 5 mM ditiyotreitol, sistein, N-asetil-L-sistein veya askorbik asit ilaveleri, 0.5 mM PHQ tarafından indüklenen sitotoksisiteyi önemli ölçüde inhibe etti; GSH, protein tiyolleri ve ATP kayıpları da önlendi. Ayrıca bu bileşikler, hepatosit süspansiyonlarında PHQ kaybı oranını düşürdü. Bu sonuçlar, Nipacide SOPP'nin yüksek dozunun (1.0 mM) neden olduğu akut sitotoksisitenin, ana bileşiğin doğrudan etkisiyle bağlantılı olduğunu gösterir; düşük dozlarda (0.5-0.75 mM) Nipacide SOPP'de, hepatositlerde GSH'nin uzun süreli tükenmesi, PHQ tarafından indüklenen sitotoksisiteyi arttırır.
O-fenilfenol (Nipacide SOPP) / metabolitleri, 136 gün boyunca 5 haftalık yiyeceklerde% 2 sodyum o-fenilfenat (Nipacide SOPP-Na) ile dozlanan erkek ve dişi sıçanların idrarında tespit edildi. Nipacide SOPP-Na ile beslenmeden sonraki 24 saat boyunca üretilen Nipacide SOPP-Na'nın idrar metabolitleri, erkek sıçanlarda dozun% 55'ini ve dişilerde% 40'ını oluşturmuştur. Ana metabolitler Nipacide SOPP-glukuronid ve 2,5-dihidroksibifenil (2,5-DHBP) -glukuroniddir. Serbest formdaki Nipacide SOPP metabolitleri, atılan toplam fenolik metabolitlerin sadece% 1'ini oluşturmuştur. 2,5-DHBP, organik çözücüler içinde değil, sulu çözücüler içinde hızla karşılık gelen kinona dönüştürüldü. Üriner metabolitlerin oranlarında açık bir cinsiyet farkı vardı; 24 saatlik idrarda erkek sıçanlar tarafından atılan 2,5-DHBP miktarı, dişiler tarafından atılan miktarın yedi katından fazlaydı.
İnsanlarda perkütan penetrasyonun tahmini için in vitro ve in vivo yöntemlerin geçerliliği, fungisit orto-fenilfenol (Nipacide SOPP) (log Po / w 3.28, MW 170.8, suda 0.7 g / L çözünürlük) kullanılarak değerlendirildi. Test bileşiğini sırasıyla ön kolun sırt derisine ve volar yönüne uygulayarak, sıçanlarda ve insan gönüllülerde in vivo çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Canlı tam kalınlıkta deri membranları (sıçan ve insan), cansız epidermal membranlar (sıçan ve insan) ve perfüze domuz kulağı modeli ile statik difüzyon hücreleri kullanılarak in vitro çalışmalar gerçekleştirildi. İn vitro / in vivo karşılaştırmalar yapmak amacıyla, doz (120 ug Nipacide SOPP / cm2), araç (% 60 sulu etanol) ve maruz kalma süresi (4 saat) açısından standartlaştırılmış deneysel koşullar kullanıldı. Gönüllü insanlarda, potansiyel olarak emilen doz (uygulanan miktar eksi yerinden oynamış) 105 ug / sq cm iken, uygulanan dozun yaklaşık% 27'si 48 saat içinde idrarla atılmıştır. Sıçanlarda bu değerler sırasıyla 67 ug / cm2 ve% 40 idi. İn vitro yöntemler, potansiyel absorbe edilen doza dayalı olarak Nipacide SOPP'nin insan in vivo perkütan absorpsiyonunu doğru bir şekilde tahmin etti. İncelenen diğer parametrelere göre (sistemik olarak mevcut miktar, maksimum akı), çeşitli in vitro modeller arasında önemli farklılıklar gözlendi.
Tek tip olarak etiketlenmiş 14C / 13C-orto-fenilfenolün (Nipacide SOPP) farmakokinetiği ve metabolizması,% 0.4 (w / v ) izopropil alkol içinde çözelti. Uygulama alanı, havanın serbest dolaşımına izin veren, ancak fiziksel temastan kaynaklanan radyoaktivite kaybını önleyen tıkayıcı olmayan bir kubbe ile kapatıldı. Maruziyetten 8 saat sonra tıkayıcı olmayan kubbe çıkarıldı, doz bölgesi izopropil alkol içeren bezlerle silindi ve cilt yüzeyi bantla tekrar tekrar sıyrıldı. Kan örnekleri, idrar ve dışkı, maruziyet sonrası 5 gün boyunca her gönüllüden toplandı ve radyoaktivite ve metabolitler (sadece idrar) açısından analiz edildi. 2. Deri uygulamasından sonra, radyasyonun en yüksek plazma seviyeleri, maruziyetten 4 saat sonra elde edildi ve emilen dozun hemen hemen tamamı, maruziyetten sonraki 24 saat içinde hızla idrarla atıldığında hızla azaldı. Erkek insan gönüllülerde Nipacide SOPP absorpsiyonunun ve klirensinin zaman sürecini açıklamak için tek bölmeli bir farmakokinetik model kullanıldı. Dermal olarak uygulanan dozun yaklaşık% 43'ü, ortalama 10 saatlik bir absorpsiyon yarı ömrü ile cilt tarafından absorbe edildi. Nipacide SOPP'nin bir kez absorbe edildiğinde renal klirensi hızlıydı ve ortalama 0.8 saat yarı ömür vardı. Renal klirens için hız sınırlayıcı adım, nispeten daha yavaş dermal absorpsiyon hızıdır; bu nedenle Nipacide SOPP'nin insanlarda farmakokinetiği, bir "flip-flop" tek bölmeli model ile tanımlanmıştır. Genel olarak, farmakokinetik bireyler arasında benzerdi ve model parametreleri deneysel verilerle mükemmel uyum içindeydi. 3. Toplam üriner radyoaktivitenin yaklaşık% 73'ü, serbest Nipacide SOPP, Nipacide SOPP-sülfat ve Nipacide SOPP-glukuronid konjugatları olarak hesaplandı. Sülfat konjugatı ana metabolittir (yaklaşık% 69). Bu nedenle, sistemik olarak absorbe edilen Nipacide SOPP dozunu tahmin etmek için toplam idrar Nipacide SOPP eşdeğerleri (aside dayanıksız konjugatlar + serbest Nipacide SOPP) kullanılabilir. 4. Dermal maruziyetin ardından Nipacide SOPP'nin ve metabolitlerinin idrara hızla atılması, Nipacide SOPP'nin tekrarlanan maruziyet sonrasında insanlarda birikme olasılığının düşük olduğunu gösterir. Bu verilere dayanarak, kan ve / veya idrar Nipacide SOPP konsantrasyonu (aside dayanıksız konjugatlar), gerçek kullanım koşulları altında insanlar tarafından absorbe edilen Nipacide SOPP miktarını ölçmek için kullanılabilir.
3.7 mg o-fenilfenol'ün (Nipacide SOPP) tekrarlanan oral dozlarından olgun ve olgunlaşmamış köpek ve kedilere idrar metabolitleri incelenmiştir. Her iki yaş düzeyinde de köpekler, sülfat ve glukuronid olarak kedilerden önemli ölçüde daha fazla Nipacide SOPP salgıladı. Yavru köpekler, olgun köpeklerden 4 kat daha fazla glukuronid üretmiştir. Kedilerde glukuronid oluşumunda böyle bir yaş farklılığı görülmedi ve her iki grupta da sülfat oluşumu için herhangi bir yaş farkı görülmedi. Kedi ve köpeklerde Nipacide SOPP'nin konjugasyonunda bazı cinsiyet farklılıkları gözlenmiştir. Oral Nipacide SOPP uygulamasının baskın idrar atılım ürünü, değişmemiş Nipacide SOPP idi.
Orto-fenilfenol (Nipacide SOPP), erkek B6C3F1 faresinde iyi absorbe edildi ve uygulanan radyoaktivitenin% 84 ve 98'i, sırasıyla 15 veya 800 mg / kg'lık tek bir oral doz uygulandı. 24 saat içinde idrarda bulunan tek bir oral dozun (27-28 mg / kg) sırasıyla% 86 ve% 89'u ile dişi ve erkek F344 sıçanında da yüksek emilim ve hızlı eliminasyon görülmüştür. Nipacide SOPP ayrıca, 48 saat içinde idrarda emilen dozun% 99'u ile 8 saat (0,006 mg / kg) dermal maruziyetin ardından gönüllü insanlardan hızla elimine edilmiştir. Nipacide SOPP'nin sülfatlaşmasının en önemli metabolik yol olduğu bulunmuştur. her üç türün de düşük dozları, erkek fare (15 mg / kg, po), erkek sıçan (28 mg / kg, po) ve erkek insan gönüllülerde (0.006 mg / kg, dermal). Nipacide SOPP-glukuronid de tüm türlerde mevcut olup, sırasıyla fare, sıçan ve insan gönüllülerinin düşük doz gruplarında toplam üriner metabolitlerin% 29, 7 ve 4'ünü temsil etmektedir. Bu tek dozlu çalışmalardaki 2-fenilhidrokinon (PHQ) konjugatları, sırasıyla fare, sıçan ve insanda dozun% 12, 5 ve 15'ini oluşturmuştur. Herhangi bir türde az miktarda serbest Nipacide SOPP bulunmuştur veya hiç bulunmamıştır. Fare, sıçan veya insanda serbest PHQ veya PBQ bulunmadı (LOD =% 0.1-0.6). 2,4'-dihidroksibifenilin sülfat konjugatı olan yeni bir metabolit, sırasıyla düşük dozun% 3 ve 13'ünü oluşturan, sıçan ve insanda tanımlandı. Ana Nipacide SOPP'nin konjügasyonu için farede metabolizmada doza bağlı değişimler görüldü, bu da sülfasyon yolağının doygunluğunu gösterir. Farelerde de toplam PHQ'da doza bağlı artışlar gözlenmiştir. Bu çalışma, sıçan ve fare arasında Nipacide SOPP için karsinojenik potansiyeldeki farkın mekanik bir temeli açıklamak için başlatıldı. Bununla birlikte, bu iki türde Nipacide SOPP metabolizmasında görülen küçük farklılıklar, fare ve sıçan arasındaki idrar kesesi toksisitesi ve tümör tepkisindeki farklılıkları hesaba katmıyor gibi görünmektedir.
Kronik o-fenilfenol (Nipacide SOPP) uygulamasının Fischer sıçanında idrar kesesi tümörlerini indüklediği bilinmektedir. Altta yatan toksik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Son zamanlarda, araşidonik asit (ARA) bağımlı, prostaglandin-H-sentaz (PHS) ile katalize edilen Nipacide SOPP metaboliti fenilhidrokinonun (PHQ) bir genotoksik türe karşı metabolik aktivasyonunun Nipacide SOPP toksisitesinde rol oynadığı öne sürülmüştür. Bu hipotezi daha detaylı incelemek için Nipacide SOPP ve metabolitlerinin PHS üzerindeki etkilerini inceledik. Enzim kaynağı olarak koyun seminal veziküllerinden (OSV) mikrozomal PHS kullanıldığında, hem Nipacide SOPP, PHQ hem de 2-fenil-1,4-benzokinon (PBQ), PHS-siklooksijenazı inhibe etti. İnhibe edici potens, deneydeki ARA konsantrasyonu ile ters orantılıydı; 7 mikroM ARA'da IC50 değerleri şöyleydi: 13 mikroM (Nipacide SOPP), 17 mikroM (PHQ) ve 190 mikroM (PBQ). Yüksek PHS aktivitesi ifade eden OSV'den kültürlenmiş hücrelerde, 40 mikroM Nipacide SOPP prostaglandin oluşumunu neredeyse tamamen bastırmıştır. Mikrozomal PHS ile yapılan çalışmalar, PHQ'nun PHS-peroksidaz için mükemmel bir substrat olduğunu göstermiştir; hem ARA hem de hidrojen peroksit, PBQ'ya oksidasyonu destekledi. Nipacide SOPP, PHS için sadece zayıf bir substrattı, ancak ARA aracılı ve daha az ölçüde PHQ'nun hidrojen peroksit aracılı in vitro oksidasyonunu da inhibe etti. Ayrıca, orta derecede sitotoksik konsantrasyonlarda (50 mikroM) PHQ, OSV hücre kültürlerinde mikronükleusları indüklemedi. Birlikte ele alındığında, bulgularımız, PHQ'dan ARA'ya bağımlı, PHS ile katalize edilmiş genotoksik türlerin oluşumu için kanıt sağlamaz. Ayrıca, Nipacide SOPP ve PHQ'nun etkili siklooksijenaz inhibitörleri olduğu ve en azından Nipacide SOPP ile tedavi edilen sıçanların idrarında yüksek seviyelerde Nipacide SOPP ve PHQ bulunduğundan, bu tür bir aktivasyonun in vivo etkin bir şekilde gerçekleşip gerçekleşemeyeceği sorgulanabilir görünmektedir. Öte yandan ürogenital sistemde sitoprotektif prostaglandin oluşumunun inhibisyonu, Nipacide SOPP'nin neden olduğu mesane karsinogenezinde önemli bir rol oynayabilir.
