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NIVAQUINE est un antipaludique 4-aminoquinoléine qui agit en inhibant la capacité du parasite à détoxifier l'hème, ce qui entraîne une accumulation toxique et la mort du parasite à l'intérieur des globules rouges.
Développé à l'origine en 1934 et approuvé en 1949, NIVAQUINE a également été utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux et les abcès amibiens du foie en raison de ses effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires.
Bien qu’efficace contre le stade érythrocytaire du paludisme, la NIVAQUINE n’est plus utilisée dans les zones où la résistance est connue et a été largement remplacée par des alternatives plus sûres comme l’hydroxychloroquine.
Numéro CAS : 54-05-7
Numéro CE : 200-055-4
Formule moléculaire : C18H26ClN3
Poids moléculaire : 319,87 g/mol
Synonymes : Chloraquine, Chlorochine, Chloroquine, Chloroquinium, Chlorquine, Nivaquine, Aralène, Artrichine, Bipiquine, Malaquine, Quingamine, Reumachlore, Sanoquine, Roquine, RP3377, Aralène, Phosphate de chloroquine, chloroquine, 54-05-7, Aralène, Chlorochine, Chloraquine, Artrichine, Chloroquine, Chloroquinium, Capquin, Reumachlore, Chlorquine, Clorochine, Arthrochine, Chingamine, Gontochine, Bipiquine, Klorokine, Mésylith, Sanoquin, Trochine, Amokine, Nivaquine B, Bémaphate, Cloroquine, Khingamine, Résoquine, Chlorochine, Chloroquinum, Chlorochinum, RP 3377, CHEBI:3638, 4-N-(7-chloroquinoléin-4-yl)-1-N,1-N-diéthylpentane-1,4-diamine, 7-chloro-4-((4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl)amino)quinoléine, N4-(7-chloro-4-quinoléinyl)-N1,N1-diéthyl-1,4-pentanediamine, NSC-187208, 886U3H6UFF, SN 7618, Aréchine, DTXSID2040446, 7-chloro-4-[[4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl]amino]quinoléine, Quinoléine, 7-chloro-4-((4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl)amino)-, 1,4-pentanediamine, 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NIVAQUINE est un médicament antiparasitaire qui traite le paludisme.
La NIVAQUINE agit en augmentant les niveaux d’hème dans le sang, une substance toxique pour le parasite du paludisme.
Cela tue le parasite et empêche la propagation de l’infection.
Certains types de paludisme, souches résistantes et cas compliqués nécessitent généralement des médicaments différents ou supplémentaires.
Bien que la NIVAQUINE n’ait pas été formellement étudiée pendant la grossesse, elle semble sûre.
La NIVAQUINE est prise par voie orale.
La NIVAQUINE a été étudiée pour traiter la COVID-19 au début de la pandémie, mais ces études ont été en grande partie interrompues au cours de l'été 2020, et le NIH ne recommande pas son utilisation à cette fin.
NIVAQUINE est un membre de la classe de médicaments 4-aminoquinoléine.
En tant qu'antipaludique, NIVAQUINE agit contre la forme asexuée du parasite du paludisme au stade de son cycle de vie dans le globule rouge.
Le fonctionnement de la NIVAQUINE dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux n’est pas clair.
La NIVAQUINE a été découverte en 1934 par Hans Andersag.
NIVAQUINE figure sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé.
NIVAQUINE est disponible sous forme de médicament générique.
La NIVAQUINE appartient à un groupe de médicaments appelés antipaludiques.
NIVAQUINE agit en prévenant ou en traitant le paludisme, une infection des globules rouges transmise par la piqûre d’un moustique.
Cependant, ce médicament n'est pas utilisé pour traiter le paludisme grave ou compliqué et pour prévenir le paludisme dans les zones ou régions où la NIVAQUINE est connue pour ne pas fonctionner (résistance).
La NIVAQUINE est une 4-aminoquinoléine dotée d'activités antipaludiques, anti-inflammatoires et potentiellement chimiosensibilisantes et radiosensibilisantes.
Bien que le mécanisme ne soit pas bien compris, il a été démontré que la NIVAQUINE inhibe l'enzyme parasitaire hème polymérase qui convertit l'hème toxique en hémazoïne non toxique, entraînant ainsi l'accumulation d'hème toxique dans le parasite.
La NIVAQUINE peut également interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques.
Les activités potentielles de chimiosensibilisation et de radiosensibilisation de la NIVAQUINE dans le cancer peuvent être liées à son inhibition de l'autophagie, un mécanisme cellulaire impliquant la dégradation lysosomale qui minimise la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) liées à la réoxygénation tumorale et à l'exposition tumorale aux agents chimiothérapeutiques et aux radiations.
NIVAQUINE est un médicament à petite molécule avec une phase d'essai clinique maximale de IV (dans toutes les indications) qui a été approuvé pour la première fois en 1949 et est indiqué pour le paludisme et compte 24 indications expérimentales.
La NIVAQUINE est une aminoquinoléine qui est une quinoléine qui est substituée en position 4 par un groupe [5-(diéthylamino)pentan-2-yl]amino en position 7 par du chlore.
La NIVAQUINE est utilisée pour le traitement du paludisme, de l’amibiase hépatique, du lupus érythémateux, des éruptions cutanées sensibles à la lumière et de la polyarthrite rhumatoïde.
La NIVAQUINE a un rôle d'antipaludique, de médicament antirhumatismal, de médicament dermatologique, d'inhibiteur de l'autophagie et d'agent anticoronaviral.
NIVAQUINE est une aminoquinoléine, un composé aminé secondaire, un composé aminé tertiaire et un composé organochloré.
La NIVAQUINE est une base conjuguée d'une NIVAQUINE(2+).
La NIVAQUINE est un dérivé d’aminoquinolone développé pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement du paludisme.
La NIVAQUINE était le médicament de choix pour traiter le paludisme jusqu'au développement de nouveaux antipaludiques tels que la [pyriméthamine], l'[artémisinine] et la [méfloquine].
La NIVAQUINE et son dérivé [hydroxyNIVAQUINE] ont depuis été réutilisés pour le traitement d’un certain nombre d’autres affections, notamment le VIH, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
L'autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA pour [hydroxyNIVAQUINE] et NIVAQUINE dans le traitement du COVID-19 a été révoquée le 15 juin 2020.
La NIVAQUINE a reçu l'approbation de la FDA le 31 octobre 1949.
NIVAQUINE est un antipaludique.
La NIVAQUINE a été signalée chez Cocos nucifera, Cinchona calisaya et d'autres organismes pour lesquels des données sont disponibles.
NIVAQUINE est un médicament antipaludique.
NIVAQUINE est disponible aux États-Unis uniquement sur ordonnance.
NIVAQUINE est vendu sous le nom de marque Aralen et est également vendu comme médicament générique.
NIVAQUINE est disponible en comprimés de deux tailles : 150 mg base (250 mg sel) et 300 mg base (500 mg sel).
Vous devez savoir que le comprimé de base de 150 mg est le même que le comprimé de sel de 250 mg et que le comprimé de base de 300 mg est le même que le comprimé de sel de 500 mg.
NIVAQUINE n’est que deux manières différentes de décrire la même chose.
La NIVAQUINE peut être prescrite pour la prévention ou le traitement du paludisme.
NIVAQUINE est un médicament qui traite et prévient les infections paludéennes.
Le paludisme survient lorsque les moustiques déposent des parasites dans votre corps.
Vous pouvez prendre NIVAQUINE par voie orale avec un verre d’eau comme indiqué.
La NIVAQUINE est un médicament synthétique utilisé dans le traitement du paludisme.
La NIVAQUINE, découverte en 1934 et introduite en médecine dans les années 1940, fait partie d'une importante série d'agents antipaludiques chimiquement apparentés, les dérivés de la quinoléine.
La NIVAQUINE est administrée par voie orale sous forme de phosphate de NIVAQUINE.
La NIVAQUINE peut également être administrée par injection intramusculaire sous forme de chlorhydrate de NIVAQUINE.
NIVAQUINE est efficace contre les souches sensibles des parasites du paludisme Plasmodium vivax, P. ovale et P. falciparum ainsi que contre certains vers parasites et amibes.
La NIVAQUINE est un médicament antipaludique synthétique qui a été développé pour la première fois en 1934.
En plus de ses effets antipaludiques, la NIVAQUINE est largement utilisée en rhumatologie et en dermatologie depuis les années 1950.
Malgré ses premiers succès, l’utilisation de la NIVAQUINE a été en grande partie remplacée par l’hydroxyNIVAQUINE, un analogue hydroxylé plus sûr, et sa disponibilité est désormais limitée.
La NIVAQUINE a des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires et peut également avoir un effet photoprotecteur.
La NIVAQUINE est un agent antiprotozoaire appartenant à la classe des médicaments 4-aminoquinoléines, dérivé de la quinoléine chimique, connue pour ses propriétés antipaludiques.
Le mécanisme précis de la NIVAQUINE n’est pas connu.
La NIVAQUINE peut exercer son effet contre Plasmodium en s'accumulant à l'intérieur des vésicules acides du parasite qui aident à digérer le sang et inhibent la capacité du parasite à décomposer l'hémoglobine et à tirer des nutriments pour sa survie et sa croissance.
La NIVAQUINE est efficace uniquement contre le stade sanguin (érythrocytaire) du parasite du paludisme et est inefficace contre les autres stades, notamment les stades gamétocytes et hypnozoïtes.
D’autres thérapies antipaludiques doivent être utilisées dans les régions où les espèces de Plasmodium ont développé une résistance à la NIVAQUINE.
La NIVAQUINE est efficace contre le stade trophozoïte d’E. histolytica.
La NIVAQUINE n’est présente que chez les personnes ayant utilisé ou pris ce médicament.
La NIVAQUINE est un agent antipaludique prototypique dont le mécanisme d’action n’est pas bien compris.
La NIVAQUINE a également été utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé et dans le traitement systémique des abcès hépatiques amibiens.
Le mécanisme d’action plasmodicide de la NIVAQUINE n’est pas complètement certain.
Comme d’autres dérivés de la quinoléine, on pense que la NIVAQUINE inhibe l’activité de l’hème polymérase.
Cela entraîne une accumulation d’hème libre, qui est toxique pour les parasites.
À l’intérieur des globules rouges, le parasite du paludisme doit dégrader l’hémoglobine pour acquérir les acides aminés essentiels, dont le parasite a besoin pour construire ses propres protéines et pour le métabolisme énergétique.
La digestion s'effectue dans une vacuole de la cellule parasitaire.
Au cours de ce processus, le parasite produit une molécule toxique et soluble, l’hème.
La fraction hème est constituée d'un cycle porphyrine appelé Fe(II)-protoporphyrine IX (FP).
Pour éviter la destruction par cette molécule, le parasite biocristallise l'hème pour former l'hémozoïne, une molécule non toxique.
L'hémozoïne s'accumule dans la vacuole digestive sous forme de cristaux insolubles.
La NIVAQUINE pénètre dans le globule rouge, la cellule parasitaire et la vacuole digestive par simple diffusion.
La NIVAQUINE devient alors protonée (en CQ2+), car la vacuole digestive est connue pour être acide (pH 4,7) ; la NIVAQUINE ne peut alors pas sortir par diffusion.
La NIVAQUINE coiffe les molécules d'hémozoïne pour empêcher une biocristallisation supplémentaire de l'hème, conduisant ainsi à une accumulation d'hème.
La NIVAQUINE se lie à l'hème (ou FP) pour former ce que l'on appelle le complexe FP-NIVAQUINE ; ce complexe est hautement toxique pour la cellule et perturbe la fonction membranaire.
L'action des substances toxiques FP-NIVAQUINE et FP entraîne la lyse cellulaire et, en fin de compte, l'autodigestion des cellules parasites.
En substance, la cellule parasitaire se noie dans les propres produits métaboliques de la NIVAQUINE.
L'agent antipaludique prototypique dont le mécanisme n'est pas bien compris.
La NIVAQUINE a également été utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé et dans le traitement systémique des abcès hépatiques amibiens.
La NIVAQUINE est un médicament appartenant à la famille pharmacologique des amino-4-quinoléines.
L'hydroxy NIVAQUINE = HCQ (commercialisée en France sous le nom de Plaquenil) est un sous-produit.
La NIVAQUINE traite principalement le paludisme, mais constitue également un traitement contre diverses maladies inflammatoires auto-immunes (telles que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde).
NIVAQUINE est un substitut chimique de la quinine, une substance alcaloïde d'origine végétale fabriquée à partir d'extraits de quinquina qui provient de l'écorce du quinquina.
Cet arbre, originaire du Pérou en haute altitude (cordillère des Andes).
Les propriétés thérapeutiques de la NIVAQUINE (notamment antipyrétiques) sont connues depuis le XVIIe siècle.
La quinine, molécule extraite de cette plante, sert de base à la synthèse de plusieurs médicaments, tels que :
NIVAQUINE (antipaludique)
Méfloquine (antipaludique)
HydroxyNIVAQUINE (anti-inflammatoire)
Quinidine (antiarythmique), etc.
Utilisations de la NIVAQUINE :
La NIVAQUINE est utilisée hors AMM pour certaines maladies auto-immunes.
La NIVAQUINE s'accumule également à l'intérieur des organites des cellules immunitaires humaines, ce qui empêche la prolifération des cellules T auxiliaires inflammatoires et la présentation de protéines uniques (antigènes) que les anticorps auto-immuns reconnaissent et attaquent dans les maladies auto-immunes.
Cela réduit l’activité inflammatoire, y compris l’activation des lymphocytes T tueurs et la libération de protéines inflammatoires (cytokines).
Les utilisations de NIVAQUINE comprennent : Traitement du paludisme non compliqué dû à des souches sensibles de Plasmodium falciparum, P. malariae, P. ovale et P. vivax
Prophylaxie du paludisme dans les zones géographiques où la résistance à la NIVAQUINE n'est pas présente
Traitement de l'amibiase extra-intestinale
La NIVAQUINE est utilisée pour prévenir et traiter le paludisme.
La NIVAQUINE est également utilisée pour traiter les infections du foie causées par des protozoaires (amibiase extra-intestinale).
L'utilisation de NIVAQUINE seule ou avec d'autres médicaments (par exemple, l'azithromycine) peut augmenter votre risque de problèmes de rythme cardiaque (par exemple, allongement de l'intervalle QT, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire).
Ne prenez aucun médicament contenant de la NIVAQUINE, sauf prescription de votre médecin.
La NIVAQUINE est également utilisée occasionnellement pour l’amibiase qui survient en dehors des intestins, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux.
NIVAQUINE est une aminoquinoléine utilisée pour la prévention et le traitement du paludisme.
La NIVAQUINE est également efficace dans l’amibiase extra-intestinale et comme agent anti-inflammatoire pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux.
La NIVAQUINE n’est pas associée à des élévations des enzymes sériques et constitue une cause extrêmement rare de lésion hépatique aiguë cliniquement apparente.
La NIVAQUINE est également utilisée dans le traitement des maladies rhumatismales inflammatoires, telles que le lupus érythémateux et la polyarthrite rhumatoïde.
La NIVAQUINE est étroitement liée à l’hydroxyNIVAQUINE, un autre type de dérivé de la quinoléine.
L'hydroxyNIVAQUINE est également utilisée dans le traitement du paludisme et des maladies rhumatismales inflammatoires.
L'hydroxyNIVAQUINE présente de nombreux effets secondaires similaires à ceux de la NIVAQUINE, notamment un risque accru de rétinopathie, mais elle est généralement considérée comme moins toxique.
La NIVAQUINE est utilisée pour traiter ou prévenir les infections paludiques.
La NIVAQUINE est également utilisée pour traiter l’amibiase.
NIVAQUINE peut être utilisé à d’autres fins ; demandez à votre professionnel de la santé ou à votre pharmacien si vous avez des questions.
La NIVAQUINE est utilisée pour traiter ou prévenir le paludisme, une maladie causée par des parasites qui pénètrent dans l’organisme par la piqûre d’un moustique.
La NIVAQUINE n’est pas efficace contre toutes les souches de paludisme, ni contre le paludisme dans les zones où l’infection est résistante à un médicament similaire appelé hydroxyNIVAQUINE.
La NIVAQUINE est également utilisée pour traiter l’amibiase (infection causée par des amibes).
La NIVAQUINE peut également être utilisée à des fins non mentionnées dans ce guide de médicament.
La NIVAQUINE est un dérivé de la 4-aminoquinoléine développé pour la première fois dans les années 1940, principalement utilisé comme agent antipaludique, efficace contre Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae et P. falciparum sensible.
La NIVAQUINE est également utilisée pour traiter l'amibiase extra-intestinale et hors indication pour la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux.
La NIVAQUINE a été envisagée dans le traitement de la COVID-19, mais les autorisations d'utilisation d'urgence ont été révoquées à la mi- 2020.
Utilisations médicales :
Paludisme:
La NIVAQUINE a été utilisée dans le traitement et la prévention du paludisme à Plasmodium vivax, P. ovale et P. malariae.
La NIVAQUINE n’est généralement pas utilisée contre Plasmodium falciparum car il existe une résistance généralisée à ce virus.
La NIVAQUINE a été largement utilisée dans les administrations massives de médicaments, ce qui peut avoir contribué à l’émergence et à la propagation de la résistance.
Il est recommandé de vérifier si NIVAQUINE est toujours efficace dans la région avant de l'utiliser.
Dans les zones où une résistance est présente, d’autres antipaludiques, tels que la méfloquine ou l’atovaquone, peuvent être utilisés à la place.
Les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies déconseillent le traitement du paludisme par NIVAQUINE seul en raison de combinaisons plus efficaces.
Amibiase :
Dans le traitement de l'abcès amibien du foie, NIVAQUINE peut être utilisé à la place ou en complément d'autres médicaments en cas d'échec d'amélioration avec le métronidazole ou un autre nitroimidazole dans les cinq jours ou d'intolérance au métronidazole ou à un nitroimidazole.
Maladie rhumatismale :
Comme il supprime légèrement le système immunitaire, la NIVAQUINE est utilisée dans certaines maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, et possède une indication hors AMM pour le lupus érythémateux.
NIVAQUINE est un médicament antipaludique utilisé pour traiter les infections sensibles à P. vivax, P. malariae, P. ovale et P. falciparum.
La NIVAQUINE est également utilisée en deuxième intention pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
La NIVAQUINE est un dérivé d’aminoquinolone développé pour la première fois dans les années 1940 pour le traitement du paludisme.
La NIVAQUINE était le médicament de choix pour traiter le paludisme jusqu’au développement de nouveaux antipaludiques tels que la pyriméthamine, l’artémisinine et la méfloquine.
La NIVAQUINE et son dérivé l'hydroxyNIVAQUINE ont depuis été réutilisés pour le traitement d'un certain nombre d'autres affections, notamment le VIH, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde.
Avantages de la NIVAQUINE :
La NIVAQUINE offre plusieurs avantages cliniques et pharmaceutiques, notamment dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires.
Voici les principaux avantages de NIVAQUINE :
Prévention des événements cardiovasculaires potentiellement mortels :
La NIVAQUINE réduit considérablement le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ischémique et de thrombose artérielle chez les patients ayant des antécédents d’infarctus du myocarde (IDM), d’accident vasculaire cérébral ou de maladie artérielle périphérique (MAP).
Essentiel dans la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) :
Utilisée en association avec l'aspirine, la NIVAQUINE constitue la pierre angulaire de la double thérapie antiplaquettaire, notamment après la pose d'un stent coronaire ou une intervention coronarienne percutanée (ICP), réduisant le risque de thrombose du stent.
Inhibition plaquettaire irréversible :
En inhibant de manière irréversible le récepteur P2Y₁₂ ADP sur les plaquettes, le clopidogrel assure des effets antiplaquettaires soutenus, le rendant efficace pour la prévention à long terme des événements thrombotiques.
Administration orale et dosage une fois par jour :
La NIVAQUINE est administrée par voie orale, généralement une fois par jour, ce qui offre une commodité et une grande observance du traitement par le patient.
Promédicament à activation ciblée :
En tant que promédicament, le clopidogrel nécessite une activation par les enzymes hépatiques (CYP450), permettant une action sélective avec des effets systémiques minimes en dehors de l'inhibition plaquettaire.
Utilisation chez les patients intolérants à l'aspirine :
Le clopidogrel est souvent utilisé comme alternative plus sûre à l’aspirine chez les personnes qui y sont allergiques ou intolérantes.
Bien étudié et largement prescrit :
Bénéficiant d’un soutien important dans le cadre d’essais cliniques (par exemple, CAPRIE, CURE, COMMIT), le clopidogrel est un médicament essentiel de l’OMS, garantissant une large disponibilité, une fiabilité et une efficacité fondée sur des preuves.
Applications vétérinaires :
En médecine vétérinaire, la NIVAQUINE est utilisée hors AMM pour prévenir la thromboembolie chez les chats, en particulier ceux atteints de cardiomyopathie hypertrophique (HCM).
Production
La NIVAQUINE est produite par une synthèse chimique en plusieurs étapes qui implique la préparation de la base de clopidogrel, suivie de la conversion en sel de bisulfate pour une stabilité, une solubilité et une utilisabilité pharmaceutique améliorées.
Synthèse de la base de clopidogrel :
La structure principale du clopidogrel (un dérivé de la thiénopyridine) est synthétisée via un processus en plusieurs étapes impliquant :
Formation d'un cycle thiénopyridine par cyclisation d'intermédiaires contenant des atomes de soufre et d'azote.
Réactions d'estérification pour introduire le groupe ester méthylique.
Introduction d'un groupe 2-chlorophényle à la position appropriée sur l'échafaudage de thiénopyridine.
Le contrôle stéréosélectif est crucial, car l'énantiomère (S) est la forme pharmaceutique active.
Formation de sel (forme bisulfate) :
Une fois la base synthétisée et purifiée :
La NIVAQUINE réagit avec l'acide sulfurique (H₂SO₄) dans des conditions contrôlées pour former la NIVAQUINE, le sel d'hydrogénosulfate de la base.
La réaction se produit généralement dans un solvant polaire, tel que l’éthanol ou le méthanol.
Le sel cristallin résultant est filtré, lavé et séché pour obtenir une poudre blanche à blanc cassé de pureté de qualité pharmaceutique.
Purification et formulation :
NIVAQUINE subit des étapes de purification supplémentaires pour éliminer les impuretés, y compris les stéréoisomères indésirables et les solvants résiduels.
La NIVAQUINE purifiée est ensuite formulée en comprimés à l’aide d’excipients tels que la cellulose microcristalline, le lactose monohydraté et le stéarate de magnésium.
Contrôle qualité et emballage :
Le produit final est soumis à des mesures strictes de contrôle de qualité (CQ), notamment :
Test de pureté chirale
Uniformité du contenu
Profils de dissolution
Analyse des solvants résiduels
L'API (ingrédient pharmaceutique actif) est ensuite conditionné ou envoyé pour une formulation ultérieure sous des formes posologiques telles que des comprimés de 75 mg ou 300 mg.
Histoire de la NIVAQUINE :
NIVAQUINE a une histoire remarquable dans le domaine de la pharmacologie cardiovasculaire, représentant une avancée majeure dans le traitement antiplaquettaire :
Découverte et développement :
Le clopidogrel a été développé à la fin des années 1980 par Sanofi-Synthelabo (qui fait désormais partie de Sanofi) et Bristol-Myers Squibb, pour succéder à la ticlopidine, une thiénopyridine.
Bien que la ticlopidine soit efficace, la NIVAQUINE a été associée à des effets indésirables graves tels que la neutropénie et le purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT).
Le clopidogrel a été développé pour fournir une alternative plus sûre et mieux tolérée.
Le clopidogrel a été breveté en 1986 et a reçu l’approbation de la FDA en 1997 sous le nom de marque Plavix.
Jalon mécaniste :
Le clopidogrel représente une nouvelle génération de médicaments antiplaquettaires à base de thiénopyridine, offrant une inhibition irréversible du récepteur P2Y₁₂ ADP sur les plaquettes, un mécanisme crucial pour prévenir la formation de thrombus.
La NIVAQUINE est un promédicament nécessitant une activation métabolique dans le foie, ce qui était un concept unique à l'époque et a jeté les bases de la recherche pharmacogénétique en thérapie antiplaquettaire.
Impact clinique :
L'essai CAPRIE (1996) a établi la supériorité du clopidogrel sur l'aspirine dans la réduction des événements ischémiques chez les patients atteints d'une maladie vasculaire athéroscléreuse.
La NIVAQUINE est rapidement devenue un traitement standard dans la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) – en particulier après les procédures de pose de stent coronaire – aux côtés de l’aspirine.
Au fil du temps, la NIVAQUINE est devenue l’un des médicaments cardiovasculaires les plus prescrits au monde.
Expiration des brevets et génériques :
Le brevet original de Plavix a expiré en 2012, ce qui a conduit à la disponibilité mondiale du générique NIVAQUINE, réduisant considérablement les coûts et augmentant l'accès.
Considérations génétiques :
Suite à l’utilisation généralisée de la NIVAQUINE, les chercheurs ont découvert que les polymorphismes génétiques (en particulier dans l’enzyme CYP2C19) influencent de manière significative l’efficacité du médicament.
Cela a suscité un intérêt accru pour la médecine personnalisée, en particulier dans les populations présentant des allèles de perte de fonction CYP2C19 connus, qui peuvent ne pas répondre de manière adéquate au clopidogrel.
Manipulation et stockage de la NIVAQUINE :
Manutention:
Manipuler conformément aux bonnes pratiques d’hygiène industrielle et de sécurité.
Éviter le contact avec la peau, les yeux et les vêtements.
Ne pas inhaler la poussière ou la poudre.
Travailler dans un endroit bien aéré ou sous une hotte aspirante.
Stockage:
Conserver dans un endroit frais, sec et bien aéré.
Garder le récipient bien fermé.
Protéger de la lumière, de la chaleur, de l’humidité et des substances incompatibles.
Conserver à température ambiante contrôlée, généralement entre 15 et 30 °C (59 et 86 °F).
Stabilité et réactivité de la NIVAQUINE :
Stabilité chimique :
La NIVAQUINE est stable à des températures et pressions normales.
Réactivité:
Non réactif dans des conditions normales.
Matériaux incompatibles :
Agents oxydants forts, acides forts et bases fortes.
Produits de décomposition dangereux :
Peut produire du monoxyde de carbone (CO), du dioxyde de carbone (CO₂), des oxydes de soufre (SOₓ), du chlorure d'hydrogène (HCl) et des oxydes d'azote (NOₓ) lorsqu'il est chauffé jusqu'à décomposition.
Premiers secours de NIVAQUINE :
Inhalation:
Déplacer la personne à l’air frais.
Si la respiration est difficile, donnez de l’oxygène.
Consultez un médecin.
Contact avec la peau :
Laver immédiatement la peau avec du savon et beaucoup d’eau.
Retirer les vêtements contaminés.
Consultez un médecin en cas d’irritation.
Contact visuel :
Rincer avec précaution à l'eau pendant plusieurs minutes.
Retirez vos lentilles de contact si elles sont présentes et faciles à retirer.
Continuez à rincer et consultez un médecin.
Ingestion:
Rincer la bouche avec de l'eau.
Ne pas faire vomir sauf avis contraire du personnel médical.
Consultez immédiatement un médecin.
Mesures de lutte contre l'incendie de NIVAQUINE :
Moyens d'extinction appropriés :
Utiliser de l’eau pulvérisée, du dioxyde de carbone (CO₂), de la poudre chimique sèche ou de la mousse résistante à l’alcool.
Dangers spécifiques :
Peut émettre des fumées toxiques en cas d'incendie (par exemple, CO, CO₂, SOₓ).
Équipement de protection :
Portez un appareil respiratoire autonome (ARA) et des vêtements de protection complets.
Éviter l’inhalation de fumée ou de vapeurs.
Mesures à prendre en cas de déversement accidentel de NIVAQUINE :
Précautions personnelles :
Éviter tout contact avec le produit déversé.
Portez un EPI approprié (gants, masque, lunettes, blouse de laboratoire).
Assurer une ventilation adéquate.
Nettoyage des déversements :
Balayer ou absorber soigneusement avec un matériau inerte (par exemple, vermiculite, sable) et placer dans un conteneur à déchets chimiques.
Évitez de générer de la poussière.
Laver la zone avec de l'eau.
Précautions environnementales :
Empêcher l’entrée dans les drains, les égouts ou les cours d’eau.
Éliminer les déchets conformément aux réglementations locales, régionales et nationales.
Contrôles d'exposition / Équipement de protection individuelle de NIVAQUINE :
Contrôles d'ingénierie :
Utiliser sous une hotte aspirante chimique ou dans un endroit bien ventilé.
Assurez-vous que des postes de lavage oculaire et des douches de sécurité sont disponibles.
Protection personnelle :
Protection des yeux/du visage :
Lunettes de sécurité ou écran facial.
Protection de la peau :
Gants résistants aux produits chimiques (par exemple, en nitrile ou en néoprène).
Vêtements:
Blouse ou blouse de protection.
Protection respiratoire :
Si de la poussière est générée ou si la ventilation est inadéquate, portez un respirateur approuvé (par exemple, certifié NIOSH).
Identifiants de NIVAQUINE :
Nom IUPAC : 7-chloro-4-[[4-(diéthylamino)-1-méthylbutyl]amino]quinoléine
Formule moléculaire : C18H26ClN3
Poids moléculaire : 319,87 g/mol
Numéro CAS : 54-05-7
PubChem CID : 2719
UNII (FDA) : K3UL8S4EIQ
Clé InChI : KCYNMZROWNVIMV-UHFFFAOYSA-N
Notation SMILES : CCN(CC)CCCCN1C=C(C2=CC=CC=C2Cl)C=NC1
Identifiant ChEBI : CHEBI:3638
Identifiant DrugBank : DB00608
ID ChemSpider : 2618
Code ATC : P01BA01
Numéro CE : 200-055-4
Identifiant ChemBL : CHEMBL521
Médicament KEGG : D07658
Identifiant MeSH : D002640
Forme de sel commun : phosphate de NIVAQUINE (C18H26ClN3·2H3PO4)
Nom chimique : NIVAQUINE diphosphate ou NIVAQUINE phosphate
Formule moléculaire : C18H26ClN3·2H3PO4
Poids moléculaire : 515,86 g/mol
Numéro CAS : 50-63-5
PubChem CID : 64927
UNII: 8E0A0JLU5R
Identifiant DrugBank : DB01611
Identifiant ChemSpider : 58438
Nom IUPAC (sel) : (7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-N-méthylpentane-1,4-diamine dihydrogénophosphate
Propriétés de la NIVAQUINE :
Numéro CAS : 54-05-7 (base libre) / 50-63-5 (sel de phosphate)
Numéro CE : 200-055-2 (phosphate de NIVAQUINE)
Formule moléculaire : C₁₈H₂₆ClN₃
Poids moléculaire : ~319,87 g/mol (base libre)
Nom IUPAC : N⁴-(7-chloro-4-quinolinyl)-N¹,N¹-diéthyl-pentane-1,4-diamine (ou N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-1,4-pentane-diamine)
Aspect : Poudre cristalline blanche à blanc cassé (goût amer), inodore
Point de fusion : ~87–92 °C
Solubilité : Très légèrement soluble dans l'eau ; soluble dans les solvants organiques
XLogP3 : ~ 4,27 (lipophilie)
Nombre de donneurs de liaisons hydrogène : 1
Nombre d'accepteurs de liaisons hydrogène : 3
Nombre de liaisons rotatives : ~8
Surface polaire topologique : ~28,16 Ų
Masse exacte : 319,1815 Da
Masse monoisotopique : 319,1815 Da
Nombre d'atomes lourds : 22
Complexité : 309
Nombre d'atomes d'isotopes : 0
Nombre de stéréocentres atomiques définis : 0
Nombre de stéréocentres atomiques indéfinis : 1
Nombre de stéréocentres de liaison définis : 0
Nombre de stéréocentres de liaison indéfinis : 0
Nombre d'unités liées de manière covalente : 1
Le composé est canonisé : Oui
Nom IUPAC : N'-(7-chloroquinoléin-4-yl)-N,N-diéthyl-pentane-1,4-diamine
Formule moléculaire : C18H26ClN3
Poids moléculaire : 319,87 g/mol
Aspect : Poudre cristalline blanche à jaune pâle
Odeur : Inodore
Point de fusion : ~87–90 °C
Point d'ébullition : Se décompose avant l'ébullition
Solubilité:
Légèrement soluble dans l'eau
Librement soluble dans l'éthanol, le chloroforme et le méthanol
Pratiquement insoluble dans l'éther
LogP (octanol/eau) : 4,7 (indiquant une lipophilie élevée)
Valeurs pKa :
~8,4 (amine tertiaire)
~10,2 (amine secondaire)
Point d'éclair : Non applicable (se décompose)
Formule moléculaire : C18H26ClN3·2H3PO4
Poids moléculaire : 515,86 g/mol
Aspect : Poudre cristalline blanche à légèrement jaune, inodore
Point de fusion : ~190°C (se décompose)
Solubilité:
Librement soluble dans l'eau
Insoluble dans l'alcool et l'éther
Stabilité : Stable dans des conditions normales, mais sensible à la lumière et à l'air (peut foncer lors de l'exposition)
Goût : Amer
Conditions de conservation : Conserver dans un récipient hermétiquement fermé, à l'abri de la lumière et de l'humidité
