NIVAQUINE

NIVAQUINE, parazitin hem'i detoksifiye etme yeteneğini engelleyerek, kırmızı kan hücreleri içinde toksik birikime ve parazit ölümüne yol açan bir 4-aminokinolin antimalaryaldir.
İlk olarak 1934 yılında geliştirilen ve 1949 yılında onaylanan NIVAQUINE, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkileri nedeniyle romatoid artrit, lupus eritematozus ve amipli karaciğer apselerinde de kullanılmıştır.
NIVAQUINE, sıtmanın eritrosit evresine karşı etkili olmasına rağmen, bilinen direnç bulunan bölgelerde artık kullanılmamaktadır ve yerini büyük ölçüde hidroksiklorokin gibi daha güvenli alternatiflere bırakmıştır.

CAS Numarası: 54-05-7
EC Numarası: 200-055-4
Moleküler Formül: C18H26ClN3
Moleküler Ağırlık: 319,87 g/mol

Eş anlamlılar: Kloraquine, Klorokin, Klorokina, Klorokinyum, Klorkin, Nivaquine, Aralen, Artrichin, Bipiquin, Malaquin, Quingamine, Reumachlor, Sanoquin, Roquine, RP3377, Aralen, Klorokin fosfat, klorokin, 54-05-7, Aralen, Klorokin, Klorakin, Artrichin, Klorokina, Klorokinyum, Kapkin, Reumachlor, Klorkin, Klorokina, Arthrochin, Chingamin, Gontochin, Bipiquin, Klorokin, Mesylith, Sanoquin, Trochin, Amokin, Nivaquine B, Bemaphate, Klorokina, Khingamin, Resoquine, Klorokin, Klorokinum, Klorokinum, RP 3377, CHEBI:3638, 4-N-(7-klorokinolin-4-il)-1-N,1-N-dietilpentan-1,4-diamin, 7-Kloro-4-((4-(dietilamino)-1-metilbutil)amino)kinolin, N4-(7-Kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-1,4-pentandiamin, NSC-187208, 886U3H6UFF, SN 7618, Arechine, DTXSID2040446, 7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino]kinolin, Kinolin, 7-kloro-4-((4-(dietilamino)-1-metilbutil)amino)-, 1,4-Pentandiamin, N(4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(1),N(1)-dietil-, Chingaminum, N(4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(1),N(1)-dietil-1,4-pentandiamin, N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietilpentan-1,4-diamin, Kinolin, 7-kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino]-, Sülfat, Klorokin, Sülfat, Klorokin, 7-kloro-N-(5-(dietilamino)pentan-2-il)kinolin-4-amin, 7-KLORO-N-[5-(DİETİLAMİNO)PENTAN-2-İL]KİNOLIN-4-AMİN, DTXCID0020446, P01BA01, 200-191-2, Chemochin, Bemaco, Bemasulph, Benaquin, Cidanchin, Cocartrit, Dichinalex, Heliopar, Iroquine, Lapaquin, Pfizerquine, Quinachlor, Quinercyl, Quinilon, Quinoscan, Silbesan, Solprina, Sopaquin, Tresochin, Elestol, Imagon, Malaren, Malarex, Neochin, Roquine, Siragan, Kuingamin, Ronakin, N4-(7-klorokinolin-4-il)-N1,N1-dietilpentan-1,4-diamin, Avlochlor, Nivachine, Quinagamin, Quinagamine, Resochen, Resoquina, Reumaquin, Tanakan, WIN 244, 1,4-Pentandiamin, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-, W 7618, {4-[(7-klorokinolin-4-il)amino]pentil}dietilamin, MFCD00024009, Kloroin, Minikin, Rivokin, Tanakene, Arolen, Gontokin fosfat, CHEMBL76, SN 6718, Ipsen 225, N(sağlıklı 4)-(7-Kloro-4-kinolinil)-N(sağlıklı 1),N(sağlıklı 1)-dietil-1,4-pentandiamin, NSC187208, Klorokin (VAN), Klorokin [DCIT], N4-(7-kloro-4-kinolil)-N1,N1-dietil-pentan-1,4-diamin, 3377 RP, CQ, 1,4-Pentandiamin, N(sağlıklı 4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(sağlıklı 1),N(sup 1)-dietil-, ST 21 (ilaç), Chloroquinum [INN-Latince], Cloroquina [INN-İspanyolca], 1246815-14-4, 3377 RP opalat, Klorokin, ST 21, C18H26ClN3, (+-)-Klorokin, CCRIS 3439, HSDB 3029, Klorokin (USP/INN), EINECS 200-191-2, {4-[(7-kloro(4-kinolil))amino]pentil}dietilamin, Malakin (Difosfat), NSC 187208, BRN 0482809, UNII-886U3H6UFF, Klorokin, Klorokin [USP:INN:BAN], Klorokin, 17, Arekin (Tuz/Karışım), Delagil (Tuz/Karışım), Tanakan (Tuz/Karışım), RP-3377, Bemaphate (Tuz/Karışım), Resoquine (Tuz/Karışım), Klorokin (Standart), Spectrum_000132, Klorokin + Proveblue, KLOROKİN [MI], Prestwick0_000548, Prestwick1_000548, Prestwick2_000548, Prestwick3_000548, Spectrum2_000127, Spectrum3_000341, Spectrum4_000279, Spectrum5_000707, KLOROKİN [INN], (.+/-.)-Klorokin, KLOROKİN [HSDB], Epitop Kimliği:131785, MolMap_000009, KLOROKİN [VANDF], SCHEMBL8933, KLOROKİN [MART.], Lopac0_000296, BSPBio_000595, BSPBio_002001, KLOROKİN [WHO-DD], KBioGR_000778, KBioSS_000592, DivK1c_000404, CU-01000012392-2, SPBio_000174, SPBio_002516, GNF-Pf-4216, BPBio1_000655, GTPL5535, orb1298711, SCHEMBL29363614, BDBM22985, KBio1_000404, KBio2_000592, KBio2_003160, KBio2_005728, KBio3_001221, NINDS_000404, KLOROKİN [USP KİRLİLİĞİ], HMS2090O03, HMS5087M13, HY-17589AR, KLOROKİN [USP MONOGRAFİSİ], ALBB-025694, MSK11158, HY-17589A, s6999, SBB072644, AKOS015935106, CCG-204391, CS-W004760, DB00608, KH-0005, SB73098, SDCCGSBI-0050284.P005, IDI1_000404, SMP2_000034, NCGC00015256-02, NCGC00015256-03, NCGC00015256-04, NCGC00015256-05, NCGC00015256-06, NCGC00015256-07, NCGC00015256-08, NCGC00015256-09, NCGC00015256-10, NCGC00015256-13, NCGC00015256-17, NCGC00015256-28, NCGC00162120-01, DA-51857, FC150960, NCI60_000894, SY086904, WLN: T66 BNJ EMY1&3N2&2 IG, SBI-0050284.P004, AB00053436, C3730, CS-0021871, NS00001540, ST45028748, C07625, D02366, EN300-120683, MLS-0466768.0001, AB00053436-05, AB00053436_06, AB00053436_07, 1, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-, Q422438, BRD-A91699651-065-01-1, BRD-A91699651-316-06-7, BRD-A91699651-316-09-1, BRD-A91699651-316-10-9, BRD-A91699651-316-11-7, n(sup4)-(7-kloro-4-kinolinil)-n(sup1),4-pentandiamin, kinolin, 7-kloro-4-(4-dietilamino-1-metil)bütilamino-, Kinolin, 7-kloro-4-(4-dietilamino-1-metil-bütilamino)-, N(4)-(7-klorokinolin-4-il)-N(1),N(1)-dietilpentan-1,4-diamin, N4-(7-klorokinolin-4-il)-N1,N1-dietilpentan-1,4-diamin, 1,4-PENTANEDIAMIN, N(SUP 4)-(7-CHLORO-4-QUINOLINYL)-N(SUP 1),N (SUP 1)-DIETHYL-, 1,4-pentandiamin, N4-(7-kloro-4-kinolinil)-N1,N1-dietil-, fosfat (1:2), 7-Kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino]kinolin;(+/-)-Klorokin, N(sup4)-(7-kloro-4-kinolinil)-N(sup1),N(sup1)-dietil-1,4-pentandiamin, 117399-83-4

NIVAQUINE sıtmayı tedavi eden bir antiparaziter ilaçtır.
NIVAQUINE, sıtma parazitine karşı toksik bir madde olan kandaki hem seviyesini artırarak etki gösterir.

Bu, paraziti öldürür ve enfeksiyonun yayılmasını durdurur.
Bazı sıtma türleri, dirençli suşlar ve komplike vakalar genellikle farklı veya ek ilaçlar gerektirir.

NIVAQUINE'in gebelikte kullanımı resmi olarak incelenmemiş olsa da güvenli görünmektedir.
NIVAQUINE ağız yoluyla alınır.

NIVAQUINE, pandeminin başlarında COVID-19'u tedavi etmek için incelendi, ancak bu çalışmalar büyük ölçüde 2020'nin kuzey yazında durduruldu ve NIH bu amaçla kullanılmasını önermiyor.
NIVAQUINE, 4-aminokinolin ilaç sınıfının bir üyesidir.

Nivaquine, bir sıtma ilacı olarak, sıtma parazitinin kırmızı kan hücreleri içindeki yaşam döngüsü aşamasındaki aseksüel formuna karşı etki gösterir.
NIVAQUINE'in romatoid artrit ve lupus eritematozus'ta nasıl etki gösterdiği tam olarak bilinmemektedir.
NIVAQUINE 1934 yılında Hans Andersag tarafından keşfedildi.

NIVAQUINE, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.
NIVAQUINE jenerik ilaç olarak mevcuttur.
NIVAQUINE, antimalaryaller olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.

NIVAQUINE, sivrisinek ısırığıyla bulaşan bir kırmızı kan hücresi enfeksiyonu olan sıtmayı önleyerek veya tedavi ederek etki gösterir.
Ancak bu ilaç, NIVAQUINE'in etkili olmadığı (direnç) bilinen bölge veya alanlarda şiddetli veya komplike sıtmayı tedavi etmek ve sıtmayı önlemek için kullanılmaz.

NIVAQUINE, antimalaryal, antiinflamatuar ve potansiyel kemosensitizasyon ve radyosensitizasyon aktivitelerine sahip bir 4-aminokinolindir.
Mekanizması tam olarak anlaşılmamış olsa da NIVAQUINE'in, toksik hem'i toksik olmayan hemazoine dönüştüren parazitik enzim hem polimerazı inhibe ettiği ve böylece parazit içerisinde toksik hem birikimine yol açtığı gösterilmiştir.

NIVAQUINE ayrıca nükleik asitlerin biyosentezini de etkileyebilir.
NIVAQUINE'in kanser üzerindeki potansiyel kemosensitize edici ve radyosensitize edici aktiviteleri, tümör reoksijenasyonu ve tümörün kemoterapötik ajanlara ve radyasyona maruz kalmasıyla ilişkili reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini en aza indiren lizozomal bozunmayı içeren hücresel bir mekanizma olan otofajiyi inhibe etmesiyle ilişkili olabilir.

NIVAQUINE, ilk olarak 1949 yılında onaylanan, klinik deneme aşaması IV (tüm endikasyonlarda) olan, sıtma tedavisinde kullanılan ve 24 araştırma endikasyonu bulunan küçük moleküllü bir ilaçtır.
NIVAQUINE, 7. pozisyonda klor ile [5-(dietilamino)pentan-2-il]amino grubu ile 4. pozisyonda ikame edilmiş bir kinolin olan bir aminokinolindir.

NIVAQUINE, sıtma, hepatik amipliazis, lupus eritematozus, ışığa duyarlı deri döküntüleri ve romatoid artrit tedavisinde kullanılır.
NIVAQUINE'in antimalaryal, antiromatizmal ilaç, dermatolojik ilaç, otofaji inhibitörü ve antikanserojen ajan olarak kullanım alanları vardır.

NIVAQUINE bir aminokinolin, bir sekonder amino bileşiği, bir tersiyer amino bileşiği ve bir organoklorlu bileşiktir.
NIVAQUINE, NIVAQUINE(2+)'nin eşlenik bazıdır.
NIVAQUINE, 1940'lı yıllarda sıtmanın tedavisi için geliştirilen bir aminokinolon türevidir.

NIVAQUINE, [pirimetamin], [artemisinin] ve [meflokin] gibi yeni sıtma önleyici ilaçların geliştirilmesine kadar sıtmanın tedavisinde tercih edilen ilaçtı.
NIVAQUINE ve türevi o zamandan beri HIV, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit dahil olmak üzere bir dizi başka rahatsızlığın tedavisi için yeniden kullanılmaya başlandı.

[hydroxyNIVAQUINE] ve NIVAQUINE'in COVID-19 tedavisinde FDA acil kullanım yetkisi 15 Haziran 2020'de iptal edildi.
NIVAQUINE, 31 Ekim 1949'da FDA Onayı aldı.

NIVAQUINE bir Antimalaryaldir.
NIVAQUINE'in Cocos nucifera, Cinchona calisaya ve verisi bulunan diğer organizmalarda da rapor edildiği bildirilmiştir.

NIVAQUINE bir antimalaryal ilaçtır.
NIVAQUINE Amerika Birleşik Devletleri'nde yalnızca reçeteyle satılmaktadır.

NIVAQUINE, Aralen marka ismiyle satılmakta olup, aynı zamanda jenerik ilaç olarak da satılmaktadır.
NIVAQUINE iki boyutta tablet halinde mevcuttur: 150 mg baz (250 mg tuz) ve 300 mg baz (500 mg tuz).
150 mg baz tabletin 250 mg tuz tabletiyle, 300 mg baz tabletin ise 500 mg tuz tabletiyle aynı olduğunu bilmelisiniz.

NIVAQUINE aynı şeyi tanımlamanın iki farklı yoludur.
NIVAQUINE sıtmanın önlenmesi veya tedavisi için reçete edilebilir.
NIVAQUINE sıtma enfeksiyonlarını tedavi eden ve önleyen bir ilaçtır.

Sıtma, sivrisineklerin vücudunuza parazit bırakmasıyla ortaya çıkar.
NIVAQUINE'i ağız yoluyla, bir bardak su ile, belirtildiği şekilde alabilirsiniz.
NIVAQUINE, sıtmanın tedavisinde kullanılan sentetik bir ilaçtır.

1934 yılında keşfedilen ve 1940'lı yıllarda tıp alanına giren NIVAQUINE, kimyasal olarak ilişkili önemli bir sıtma ilacı serisi olan kinolin türevlerinin bir üyesidir.
NIVAQUINE, NIVAQUINE fosfat şeklinde ağızdan uygulanır.

NIVAQUINE ayrıca NIVAQUINE hidroklorür olarak intramusküler enjeksiyon yoluyla da verilebilir.
NIVAQUINE, sıtma parazitleri olan Plasmodium vivax, P. ovale ve P. falciparum'un duyarlı suşlarına ve ayrıca bazı parazit kurtlarına ve amiplere karşı etkilidir.

NIVAQUINE, ilk olarak 1934 yılında geliştirilen sentetik bir sıtma ilacıdır.
NIVAQUINE, antimalaryal etkilerinin yanı sıra 1950'li yıllardan bu yana romatoloji ve dermatolojide yaygın olarak kullanılmaktadır.

NIVAQUINE, immünomodülatör ve antiinflamatuar etkilere sahiptir ve ayrıca fotoprotektif etkiye de sahip olabilir.
NIVAQUINE, antimalaryal özellikleriyle bilinen kimyasal kinolinden türetilen 4-aminokinolin sınıfına ait bir antiprotozoal ajandır.

NIVAQUINE’in kesin etki mekanizması bilinmemektedir.
NIVAQUINE, parazitin kanı sindirmeye yardımcı olan asit kesecikleri içinde birikerek ve parazitin hemoglobini parçalama ve hayatta kalması ve büyümesi için besin çekme yeteneğini engelleyerek Plasmodium'a karşı etkisini gösterebilir.

NIVAQUINE, sıtma parazitinin sadece kan evresine (eritrosit evresine) karşı etkilidir, gametosit ve hipnozoit evreleri de dahil olmak üzere diğer evrelere karşı etkisizdir.
Plasmodium türlerinin NIVAQUINE'e direnç geliştirdiği bölgelerde diğer antimalaryal tedaviler kullanılmalıdır.

NIVAQUINE, E. histolytica'nın trofozoit evresine karşı etkilidir.
NIVAQUINE yalnızca bu ilacı kullanmış veya almış olan kişilerde bulunur.
NIVAQUINE, mekanizması tam olarak anlaşılamamış prototipik bir antimalaryal ilaçtır.

NIVAQUINE ayrıca romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus ve amipli karaciğer apselerinin sistemik tedavisinde de kullanılmıştır.
NIVAQUINE’in plazmodisidal etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir.

Diğer kinolin türevleri gibi NIVAQUINE'in de hem polimeraz aktivitesini inhibe ettiği düşünülmektedir.
Bu durum parazitler için toksik olan serbest hem birikimine neden olur.
Sıtma paraziti, kırmızı kan hücrelerinin içinde, parazitin kendi proteinini inşa etmek ve enerji metabolizması için ihtiyaç duyduğu temel amino asitleri elde etmek için hemoglobini parçalamak zorundadır.

Sindirim parazit hücresinin kofulunda gerçekleşir.
Bu süreçte parazit, toksik ve çözünebilir bir molekül olan "hem" üretir.
Hem kısmı Fe(II)-protoporfirin IX (FP) adı verilen bir porfirin halkasından oluşur.

Bu molekülün tahribatından kaçınmak için parazit, hem'i biyokristalize ederek toksik olmayan bir molekül olan hemozoin oluşturur.
Hemozoin sindirim vakuolünde çözünmeyen kristaller halinde toplanır.

NIVAQUINE, basit difüzyonla kırmızı kan hücresine, parazit hücresine ve sindirim vakuolüne girer.
NIVAQUINE daha sonra protonlanır (CQ2+'ya dönüşür), çünkü sindirim vakuolünün asidik olduğu bilinmektedir (pH 4.7).

NIVAQUINE daha sonra difüzyonla ayrılamaz.
NIVAQUINE, hemozoin moleküllerini kapatarak hemin daha fazla biyokristalleşmesini ve dolayısıyla hemin birikmesini önler.

NIVAQUINE, heme (veya FP) bağlanarak FP-NIVAQUINE kompleksini oluşturur; bu kompleks hücre için oldukça toksiktir ve hücre zarının işlevini bozar.
Toksik FP-NIVAQUINE ve FP'nin etkisi hücre lizisine ve sonuçta parazit hücrelerinin kendi kendine sindirimine yol açar.

Esasında parazit hücre, NIVAQUINE'in kendi metabolik ürünlerinde boğulmaktadır.
Mekanizması tam olarak anlaşılamamış prototipik antimalaryal ilaç.
NIVAQUINE ayrıca romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus ve amipli karaciğer apselerinin sistemik tedavisinde de kullanılmıştır.

NIVAQUINE, amino-4-kinolinlerin farmakolojik ailesine ait bir ilaçtır.
Hidroksi NIVAQUINE = HCQ (Fransa'da Plaquenil adıyla pazarlanmaktadır) bir yan üründür.

NIVAQUINE esas olarak sıtmayı tedavi etmek için kullanılır, ancak aynı zamanda çeşitli otoimmün inflamatuar hastalıkların (Lupus veya Romatoid Artrit gibi) tedavisinde de kullanılır.
NIVAQUINE, kına ağacının kabuğundan elde edilen kına ağacının özünden elde edilen, bitkisel kökenli bir alkaloid madde olan kininin kimyasal bir ikamesidir.

Bu ağaç, Peru'nun yüksek rakımlı bölgelerine (And Dağları) özgüdür.
NIVAQUINE'in tedavi edici özellikleri (özellikle ateş düşürücü özelliği) 17. yüzyıldan beri bilinmektedir.

Bu bitkiden elde edilen bir molekül olan kinin, aşağıdakiler gibi birçok ilacın sentezinin temelini oluşturur:
NIVAQUINE (sıtma önleyici)
Meflokin (sıtma önleyici)
HydroxyNIVAQUINE (anti-inflamatuar)
Kinidin (antiaritmik) vb.

NIVAQUINE'in Kullanım Alanları:
NIVAQUINE bazı otoimmün hastalıklarda endikasyon dışı kullanılır.
NIVAQUINE ayrıca insan bağışıklık hücrelerinin organelleri içinde birikerek, otoimmün bozukluklarda otoimmün antikorların tanıdığı ve saldırdığı benzersiz proteinlerin (antijenlerin) ortaya çıkmasını ve inflamatuar T yardımcı hücrelerinin çoğalmasını önler.

Bu, öldürücü T hücrelerinin aktivasyonu ve iltihap proteinlerinin (sitokinler) salınımı da dahil olmak üzere iltihap aktivitesini azaltır.
NIVAQUINE'in kullanım alanları şunlardır: Plasmodium falciparum, P. malariae, P. ovale ve P. vivax'ın duyarlı suşlarından kaynaklanan komplikasyonsuz sıtmanın tedavisi

NIVAQUINE'e direncin bulunmadığı coğrafi bölgelerde sıtmanın profilaksisi
Ekstraintestinal amipliazisin tedavisi
NIVAQUINE sıtmayı önlemek ve tedavi etmek için kullanılır.

NIVAQUINE ayrıca protozoaların neden olduğu karaciğer enfeksiyonunun (ekstraintestinal amipliazis) tedavisinde de kullanılır.
NIVAQUINE'i tek başına veya diğer ilaçlarla (örn. azitromisin) birlikte kullanıyorsanız kalp ritmi sorunları (örn. QT uzaması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi) yaşama riskinizi artırabilir.

Doktorunuz tarafından reçete edilmedikçe NIVAQUINE içeren hiçbir ilacı kullanmayınız.
NIVAQUINE ayrıca bağırsak dışında oluşan amipliyazis, romatoid artrit ve lupus eritematozus gibi hastalıklarda da zaman zaman kullanılır.
NIVAQUINE, sıtmanın önlenmesi ve tedavisinde kullanılan bir aminokinolindir.

NIVAQUINE ayrıca bağırsak dışı amibiyazis tedavisinde ve romatoid artrit ve lupus eritematozus tedavisinde antiinflamatuar olarak da etkilidir.
NIVAQUINE serum enzim yükselmeleri ile ilişkili değildir ve klinik olarak belirgin akut karaciğer hasarının son derece nadir bir nedenidir.

NIVAQUINE ayrıca lupus eritematozus ve romatoid artrit gibi iltihaplı romatizmal hastalıkların tedavisinde de kullanılır.
NIVAQUINE, bir başka kinolin türevi olan hidroksiNIVAQUINE ile yakın akrabadır.
NIVAQUINE sıtma enfeksiyonlarının tedavisinde veya önlenmesinde kullanılır.

NIVAQUINE ayrıca amip hastalığının tedavisinde de kullanılır.
NIVAQUINE başka amaçlar için de kullanılabilir; sorularınız varsa sağlık uzmanınıza veya eczacınıza danışın.

NIVAQUINE, sivrisinek ısırığıyla vücuda giren parazitlerin neden olduğu bir hastalık olan sıtmayı tedavi etmek veya önlemek için kullanılır.
NIVAQUINE, sıtmanın tüm türlerine karşı etkili değildir veya enfeksiyonun hidroksiNIVAQUINE adı verilen benzer bir ilaca dirençli olduğu bölgelerdeki sıtmaya karşı etkili değildir.

NIVAQUINE ayrıca amiplerin neden olduğu enfeksiyon olan amipliazisin tedavisinde de kullanılır.
NIVAQUINE bu ilaç rehberinde listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

İlk olarak 1940'larda geliştirilen, öncelikli olarak antimalaryal bir ajan olarak kullanılan, Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae ve duyarlı P. falciparum'a karşı etkili bir 4 aminokinolin türevidir. 

NIVAQUINE ayrıca bağırsak dışı amibiyazis tedavisinde ve romatoid artrit ve lupus eritematozus tedavisinde de kullanılmaktadır.
NIVAQUINE bir zamanlar COVID-19 tedavisi için düşünülüyordu ancak acil kullanım yetkileri 2020 yılının ortalarında iptal edildi.

Tıbbi Kullanımları:

Sıtma:
NIVAQUINE, Plasmodium vivax, P. ovale ve P. malariae kaynaklı sıtmanın tedavisinde ve önlenmesinde kullanılmıştır.
NIVAQUINE, yaygın direnç nedeniyle Plasmodium falciparum'a karşı genellikle kullanılmaz.

NIVAQUINE'in kitlesel ilaç uygulamalarında yaygın olarak kullanılması, direncin ortaya çıkmasına ve yayılmasına katkıda bulunmuş olabilir.
NIVAQUINE'i kullanmadan önce o bölgede hala etkili olup olmadığını kontrol etmeniz önerilir.

Direncin mevcut olduğu bölgelerde meflokin veya atovakuon gibi diğer antimalaryaller kullanılabilir.
Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, daha etkili kombinasyonlar nedeniyle sıtmanın NIVAQUINE ile tek başına tedavi edilmesini önermemektedir.

Amebiyazis:
Amipli karaciğer apsesinin tedavisinde, metronidazol veya başka bir nitroimidazol ile beş gün içinde iyileşme sağlanamaması veya metronidazol veya bir nitroimidazole karşı intolerans olması durumunda, diğer ilaçların yerine veya ek olarak NIVAQUINE kullanılabilir.

Romatizmal Hastalıklar:
NIVAQUINE, bağışıklık sistemini hafifçe baskıladığı için romatoid artrit gibi bazı otoimmün hastalıklarda kullanılır ve lupus eritematozus için etiket dışı endikasyonu vardır.
NIVAQUINE, P. vivax, P. malariae, P. ovale ve P. falciparum'un neden olduğu duyarlı enfeksiyonların tedavisinde kullanılan bir antimalaryal ilaçtır.

NIVAQUINE aynı zamanda romatoid artrit tedavisinde ikinci basamak tedavi olarak da kullanılır.
NIVAQUINE, 1940'lı yıllarda sıtmanın tedavisi için geliştirilen bir aminokinolon türevidir.

NIVAQUINE, pirimetamin, artemisinin ve meflokin gibi yeni sıtma önleyici ilaçların geliştirilmesine kadar sıtmanın tedavisinde tercih edilen ilaçtı.
NIVAQUINE ve türevi hidroksiNIVAQUINE o zamandan beri HIV, sistemik lupus eritematozus ve romatoid artrit dahil olmak üzere bir dizi başka rahatsızlığın tedavisi için yeniden kullanılmaya başlandı.

NIVAQUINE'in Faydaları:
NIVAQUINE, özellikle kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde birçok klinik ve farmasötik avantaj sunmaktadır.

NIVAQUINE'in başlıca faydaları şunlardır:

Yaşamı Tehdit Eden Kardiyovasküler Olayların Önlenmesi:
NIVAQUINE, miyokard enfarktüsü (MI), inme veya periferik arter hastalığı (PAD) öyküsü olan hastalarda kalp krizi, iskemik inme ve arter trombozu riskini önemli ölçüde azaltır.

Çift Antiplatelet Tedavide (DAPT) Temel:
NIVAQUINE, aspirinle birlikte kullanıldığında, özellikle koroner stent yerleştirilmesi veya perkütan koroner girişim (PKG) sonrasında ikili antitrombosit tedavinin temelini oluşturarak stent trombozu riskini azaltır.

Geri Dönüşümsüz Trombosit İnhibisyonu:
Klopidogrel, trombositler üzerindeki P2Y₁₂ ADP reseptörünü geri dönüşümsüz olarak inhibe ederek, uzun süreli antitrombosit etki sağlar ve trombotik olayların uzun süreli önlenmesinde etkili olur.

Ağızdan Uygulama ve Günde Bir Kez Dozaj:
NIVAQUINE, genellikle günde bir kez ağızdan uygulanır, bu da kullanım kolaylığı ve yüksek hasta uyumu sağlar.

Hedefli Aktivasyonlu Prodrug:
Klopidogrel bir ön ilaç olarak karaciğer enzimleri (CYP450) tarafından aktive edilmeyi gerektirir ve bu sayede trombosit inhibisyonu dışında minimal sistemik etkilerle seçici etki sağlar.

Aspirin İntoleransı Olan Hastalarda Kullanımı:
Klopidogrel, aspirine alerjisi veya intoleransı olan kişilerde aspirine göre daha güvenli bir alternatif olarak sıklıkla kullanılır.

İyi Çalışılmış ve Yaygın Olarak Reçete Edilmiş:
Kapsamlı klinik araştırma desteğiyle (örneğin CAPRIE, CURE, COMMIT), klopidogrel, geniş erişilebilirlik, güvenilirlik ve kanıta dayalı etkililik sağlayan DSÖ tarafından temel bir ilaçtır.

Veterinerlik Başvuruları:
Veteriner hekimlikte NIVAQUINE, özellikle hipertrofik kardiyomiyopati (HCM) olan kedilerde tromboembolizmi önlemek için etiket dışı kullanılır.

Üretme
NIVAQUINE, klopidogrel bazının hazırlanmasını ve daha sonra geliştirilmiş stabilite, çözünürlük ve farmasötik kullanılabilirlik için bisülfat tuzuna dönüştürülmesini içeren çok adımlı bir kimyasal sentez yoluyla üretilir.

Klopidogrel Bazının Sentezi:

Klopidogrel'in (tiyenopiridin türevi) çekirdek yapısı, aşağıdakileri içeren çok adımlı bir süreçle sentezlenir:
Kükürt ve azot atomları içeren ara ürünlerin siklizasyonu yoluyla tiyenopiridin halkası oluşumu.
Metil ester grubunun tanıtılması için esterleşme reaksiyonları.

Tiyenopiridin iskeletinin uygun pozisyonuna 2-klorofenil grubunun eklenmesi.
(S)-enantiyomeri aktif farmasötik form olduğundan stereoselektif kontrol önemlidir.

Tuz Oluşumu (Bisülfat Formu):

Baz sentezlenip saflaştırıldıktan sonra:
NIVAQUINE, kontrollü koşullar altında sülfürik asit (H₂SO₄) ile reaksiyona girerek bazın hidrojen sülfat tuzu olan NIVAQUINE'i oluşturur.
Tepkime genellikle etanol veya metanol gibi polar bir çözücüde gerçekleşir.
Elde edilen kristal tuz süzülür, yıkanır ve kurutularak farmasötik saflıkta beyaz ila kirli beyaz bir toz elde edilir.

Saflaştırma ve Formülasyon:
NIVAQUINE, istenmeyen stereoizomerler ve kalıntı çözücüler de dahil olmak üzere safsızlıkları gidermek için daha ileri saflaştırma adımlarından geçer.
Saflaştırılan NIVAQUINE daha sonra mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat ve magnezyum stearat gibi yardımcı maddeler kullanılarak tabletler halinde formüle edilir.

Kalite Kontrol ve Paketleme:

Son ürün, aşağıdakiler de dahil olmak üzere sıkı kalite kontrol (KK) önlemlerine tabidir:
Kiral saflık testi
İçerik tekdüzeliği
Çözünme profilleri
Kalıntı çözücü analizi

Daha sonra API (Etkin İlaç Maddesi) paketlenir veya 75 mg veya 300 mg tabletler gibi dozaj formlarına dönüştürülmek üzere gönderilir.

NIVAQUINE'in Tarihçesi:

NIVAQUINE, kardiyovasküler farmakoloji alanında önemli bir geçmişe sahiptir ve antiplatelet tedavisinde önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir:

Keşif ve Geliştirme:
Klopidogrel, 1980'lerin sonlarında Sanofi-Synthelabo (şimdi Sanofi'nin bir parçası) ve Bristol-Myers Squibb tarafından, daha önceki tiyenopiridin tiklopidinin devamı olarak geliştirilmiştir.
Tiklopidin etkili olmasına rağmen, NIVAQUINE nötropeni ve trombotik trombositopenik purpura (TTP) gibi ciddi yan etkilerle ilişkilendirilmiştir.

Klopidogrel daha güvenli ve daha iyi tolere edilen bir alternatif sunmak amacıyla geliştirilmiştir.
Klopidogrel 1986 yılında patentlenmiş ve 1997 yılında Plavix marka adı altında FDA onayı almıştır.

Mekanik Kilometre Taşı:
Klopidogrel, trombüs oluşumunu önlemede önemli bir mekanizma olan trombositlerdeki P2Y₁₂ ADP reseptörünün geri dönüşümsüz inhibisyonunu sağlayan yeni nesil tienopiridin antitrombosit ilaçlarını temsil etmektedir.
NIVAQUINE, karaciğerde metabolik aktivasyon gerektiren, o dönemde benzersiz bir kavram olan ve antiplatelet tedavisinde farmakogenetik araştırmaların temelini oluşturan bir ön ilaçtır.

Klinik Etki:
CAPRIE çalışması (1996), aterosklerotik vasküler hastalığı olan hastalarda iskemik olayları azaltmada klopidogrelin aspirine üstünlüğünü ortaya koymuştur.
NIVAQUINE, özellikle koroner stent işlemlerinden sonra aspirinle birlikte, kısa sürede ikili antiplatelet tedavide (DAPT) standart tedavi haline geldi.
Zamanla NIVAQUINE dünya çapında en çok reçete edilen kardiyovasküler ilaçlardan biri haline geldi.

Patent Süresinin Dolması ve Jenerik İlaçlar:
Plavix'in orijinal patenti 2012 yılında sona erdi ve bu durum jenerik NIVAQUINE'in küresel olarak bulunabilmesini sağladı, maliyeti önemli ölçüde düşürdü ve erişimi artırdı.

Genetik Hususlar:
NIVAQUINE'in yaygın kullanımının ardından araştırmacılar, genetik polimorfizmlerin (özellikle CYP2C19 enzimindeki) ilacın etkinliğini önemli ölçüde etkilediğini keşfettiler.
Bu durum, özellikle klopidogrele yeterli yanıt vermeyebilecek bilinen CYP2C19 fonksiyon kaybı alellerine sahip popülasyonlarda kişiselleştirilmiş tıbba olan ilginin artmasına yol açtı.

NIVAQUINE'in Kullanımı ve Depolanması:

Kullanım:
İyi endüstriyel hijyen ve güvenlik uygulamalarına uygun şekilde kullanın.
Cilt, göz ve giysilerle temasından kaçınınız.

Toz veya pudrayı solumayınız.
İyi havalandırılan bir alanda veya davlumbaz altında çalışın.

Depolamak:
Serin, kuru ve iyi havalandırılan bir yerde saklayınız.
Kabı sıkıca kapalı tutun.

Işıktan, ısıdan, nemden ve uyumsuz maddelerden koruyunuz.
Genellikle 15–30°C (59–86°F) arasında, kontrollü oda sıcaklığında saklayın.

NIVAQUINE'in Stabilitesi ve Reaktivitesi:

Kimyasal Kararlılık:
NIVAQUINE normal sıcaklık ve basınçlarda stabildir.

Reaktivite:
Normal şartlarda reaktif değildir.

Uyumsuz Malzemeler:
Güçlü oksitleyici maddeler, güçlü asitler ve güçlü bazlar.

Tehlikeli Ayrışma Ürünleri:
Ayrışmaya kadar ısıtıldığında karbon monoksit (CO), karbondioksit (CO₂), kükürt oksitler (SOₓ), hidrojen klorür (HCl) ve azot oksitler (NOₓ) üretebilir.

NIVAQUINE İlk Yardım Önlemleri:

İnhalasyon:
Kişiyi temiz havaya çıkarın.
Nefes almada zorluk çekiyorsanız oksijen verin.
Tıbbi yardım alın.

Cilt Teması:
Cildinizi derhal bol su ve sabunla yıkayın.
Kirlenmiş giysileri çıkarın.
Tahriş oluşursa tıbbi yardım alın.

Göz Teması:
Birkaç dakika boyunca dikkatlice suyla durulayın.
Takılıysa ve kolayca yapılabiliyorsa kontakt lensleri çıkarın.
Durulamaya devam edin ve bir doktora danışın.

Yutma:
Ağzınızı su ile çalkalayın.
Tıbbi personel tarafından yönlendirilmedikçe kusturmaya çalışmayın.
Hemen tıbbi yardım alın.

NIVAQUINE'in Yangınla Mücadele Önlemleri:

Uygun Söndürme Ortamı:
Su spreyi, karbondioksit (CO₂), kuru kimyasal toz veya alkole dayanıklı köpük kullanın.

Belirli Tehlikeler:
Yangın koşullarında zehirli dumanlar yayabilir (örn. CO, CO₂, SOₓ).

Koruyucu Ekipman:
Bağımsız solunum cihazı (SCBA) ve tam koruyucu giysi giyin.
Duman veya buharını solumaktan kaçınınız.

NIVAQUINE'in Kazara Salınım Önlemleri:

Kişisel Önlemler:
Dökülen malzemeyle temasından kaçınınız.
Uygun KKD'yi (eldiven, maske, gözlük, laboratuvar önlüğü) giyin.
Yeterli havalandırmayı sağlayın.

Dökülme Temizliği:
Dikkatlice süpürün veya inert bir malzemeyle (örneğin vermikülit, kum) emdirin ve kimyasal atık kabına koyun.
Toz oluşmasını önleyin.
Bölgeyi suyla yıkayın.

Çevresel Önlemler:
Kanalizasyonlara, kanalizasyonlara veya su yollarına girmesini önleyin.
Atıkları yerel, bölgesel ve ulusal düzenlemelere uygun şekilde bertaraf edin.

NIVAQUINE'in Maruziyet Kontrolleri / Kişisel Koruyucu Donanımları:

Mühendislik Kontrolleri:
Kimyasal duman dolabında veya iyi havalandırılan bir alanda kullanın.
Göz yıkama istasyonlarının ve güvenlik duşlarının mevcut olduğundan emin olun.

Kişisel Koruma:

Göz/Yüz Koruması:
Güvenlik gözlüğü veya yüz siperi.

Cilt Koruması:
Kimyasal maddelere dayanıklı eldivenler (örneğin nitril veya neopren).

Giyim:
Koruyucu laboratuvar önlüğü veya cübbesi.

Solunum Koruması:
Toz oluşması veya havalandırmanın yetersiz olması durumunda onaylı bir solunum cihazı (örneğin NIOSH sertifikalı) takın.

NIVAQUINE Tanımlayıcıları:
IUPAC Adı: 7-kloro-4-[[4-(dietilamino)-1-metilbutil]amino]kinolin
Moleküler Formül: C18H26ClN3
Moleküler Ağırlık: 319,87 g/mol
CAS Numarası: 54-05-7
PubChem CID: 2719
UNII (FDA): K3UL8S4EIQ
InChI Anahtarı: KCYNMZROWNVIMV-UHFFFAOYSA-N
SMILES Notasyonu: CCN(CC)CCCCN1C=C(C2=CC=CC=C2Cl)C=NC1
ChEBI Kimliği: CHEBI:3638
DrugBank Kimliği: DB00608
ChemSpider Kimliği: 2618

ATC Kodu: P01BA01
EC Numarası: 200-055-4
ChemBL Kimliği: CHEMBL521
KEGG İlaç: D07658
MeSH Kimliği: D002640
Yaygın Tuz Formu: NIVAQUINE fosfat (C18H26ClN3·2H3PO4)

Kimyasal Adı: NIVAQUINE difosfat veya NIVAQUINE fosfat
Moleküler Formül: C18H26ClN3·2H3PO4
Moleküler Ağırlık: 515,86 g/mol
CAS Numarası: 50-63-5
PubChem CID: 64927
UNII: 8E0A0JLU5R
DrugBank Kimliği: DB01611
ChemSpider Kimliği: 58438
IUPAC Adı (tuz): (7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-N-metilpentan-1,4-diamin dihidrojen fosfat

NIVAQUINE'in Özellikleri:
CAS Numarası: 54-05-7 (serbest baz) / 50-63-5 (fosfat tuzu)
EC Numarası: 200-055-2 (NIVAQUINE fosfat)
Moleküler Formül: C₁₈H₂₆ClN₃
Moleküler Ağırlık: ~319,87 g/mol (serbest baz)
IUPAC Adı: N⁴-(7-kloro-4-kinolinil)-N¹,N¹-dietil-pentan-1,4-diamin (diğer adıyla N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-1,4-pentan-diamin)
Görünüm: Beyaz ila kirli beyaz kristal toz (acı tat), kokusuz
Erime Noktası: ~87–92 °C
Çözünürlük: Suda çok az çözünür; organik çözücülerde çözünür

XLogP3: ~4.27 (lipofiliklik)
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 1
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 3
Döndürülebilir Bağ Sayısı: ~8
Topolojik Kutup Yüzey Alanı: ~28,16 Ų
Tam Kütle: 319.1815 Da
Monoizotopik Kütle: 319.1815 Da
Ağır Atom Sayısı: 22
Karmaşıklık: 309
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereomerkez Sayısı: 0
Tanımsız Atom Stereomerkez Sayısı: 1
Tanımlı Bond Stereomerkez Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik Kanonikleştirildi: Evet

IUPAC Adı: N'-(7-klorokinolin-4-il)-N,N-dietil-pentan-1,4-diamin
Moleküler Formül: C18H26ClN3
Moleküler Ağırlık: 319,87 g/mol
Görünüm: Beyaz ila soluk sarı kristal toz
Koku: Kokusuz
Erime Noktası: ~87–90°C
Kaynama Noktası: Kaynamadan önce ayrışır

Çözünürlük:
Suda az çözünür
Etanol, kloroform ve metanolde serbestçe çözünür
Eterde pratik olarak çözünmez

LogP (oktanol/su): 4,7 (yüksek lipofilisiteyi gösterir)

pKa değerleri:
~8.4 (üçüncül amin)
~10.2 (ikincil amin)

Parlama Noktası: Uygulanamaz (parçalanır)
Moleküler Formül: C18H26ClN3·2H3PO4
Moleküler Ağırlık: 515,86 g/mol
Görünüm: Beyaz ila hafif sarı, kokusuz kristal toz
Erime Noktası: ~190°C (ayrışır)

Çözünürlük:
Suda serbestçe çözünür
Alkol ve eterde çözünmez

Kararlılık: Normal koşullar altında kararlıdır, ancak ışığa ve havaya duyarlıdır (maruz kaldığında koyulaşabilir)
Tadı: Acı
Saklama Koşulları: Işıktan ve nemden korunan, sıkıca kapatılmış bir kapta saklayın.