ORTHO PHTHALALDÉHYDE (ORTHO PHTHALALDEHYDE)

ORTHO PHTHALALDÉHYDE (ORTHO PHTHALALDEHYDE)

CAS No. : 643-79-8
EC No. : 211-402-2

Synonyms:
Ortho-phthalaldehyde; OPA; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; o-Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarbaldehyde; o-Phthalaldehyde; 643-79-8; PHTHALALDEHYDE; o-Phthaldialdehyde; 1,2-Benzenedicarboxaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalic aldehyde; Phthalic dialdehyde; ortho-Phthalaldehyde; Phthalyldicarboxaldehyde; Phthalic dicarboxaldehyde; o-Phthaldehyde; benzene-1,2-dicarbaldehyde; Phthalaldialdehyde; o-Phthalicdicarboxaldehyde; 1,2-Diformylbenzene; 2-PHTHALALDEHYDE; 1,2-Phthalic dicarboxaldehyde; ortho Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; 1,2-BENZENEDICARBALDEHYDE; OPA; OPTA; Phtalaldehydes [French]; NSC 13394; UNII-4P8QP9768A; CHEBI:70851; 2-PHTHALDIALDEHYDE; EINECS 211-402-2; ORTHO PHTHALALDEHYDE; Ortho Phthalaldehyde; Phtalaldehydes; 1,2-Phthalic dicarboxaldehyde, 98+%; CAS-643-79-8; Orthophthaldialdehyde; ortho-Phthalic Aldehyde; phthalaldehyd; o-Phthalaldehyd; o-phthal aldehyde; orthophthalaldehyde; Phtharal (JAN); Disopa (TN); 2-PHTHALDEHYDE; Phthaldialdehyde Reagent; PubChem17402; ORTHO-PHTHALADEHYDE; Epitope ID:176774; O-PHTHALIC DIALDEHYDE; 2-Phthaldehyde, High purity; SCHEMBL33393; Benzene-1,2-dicarboxakdehyde; 4-07-00-02138 (Beilstein Handbook Reference); 1,2-Phthalic dicarboxyaldehyde; Ortho-phthalaldehyde; OPA; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; o-Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarbaldehyde; o-Phthalaldehyde; 643-79-8; PHTHALALDEHYDE; o-Phthaldialdehyde; 1,2-Benzenedicarboxaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalic aldehyde; Phthalic dialdehyde; ortho-Phthalaldehyde; Phthalyldicarboxaldehyde; Phthalic dicarboxaldehyde; o-Phthaldehyde; benzene-1,2-dicarbaldehyde; Phthalaldialdehyde; Ortho-Phthalic Aldehyde (OPA); BENZENE-1,2-DIALDEHYDE; 1,2-Benzenedialdehyde;Phthalaldehyde; FLUORALDEHYDE(TM) O-PHTHALALDEHYDE; ORTHO PHTHALALDEHYDE; Ortho Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde 643-79-8; Phthaldialdehyde Reagent, Solution Complete; Phthaldialdehyde Reagent, Solution Incomplete; Phthaldialdehyde, for fluorescence, >=99.0% (HPLC); 6-Oxomethylene-5-[(E)-hydroxymethylene]cyclohexa-1,3-diene; 6-Oxomethylene-5-[(Z)-hydroxymethylene]cyclohexa-1,3-diene; Phthaldialdehyde, >=97% (HPLC), powder (may contain lumps); Phthaldialdehyde, suitable for HPLC fluorimetric detection of amino acids, >=99% (HPLC), powder

Ortho Phtalaldéhyde

Le phtalaldéhyde (parfois aussi o-phtalaldéhyde ou ortho-phtalaldéhyde, Ortho phtalaldéhyde) est le composé chimique de formule C6H4 (CHO) 2. C'est l'un des trois isomères du benzène dicarbaldéhyde, lié à l'acide phtalique. Ce solide jaune pâle est un élément constitutif de la synthèse de composés hétérocycliques et un réactif dans l'analyse des acides aminés. L'orthophtalaldéhyde se dissout dans une solution aqueuse à pH <11,5. Ses solutions se dégradent lors de l'illumination UV et de l'exposition à l'air.

Ortho phtalaldéhyde: une alternative possible au glutaraldéhyde pour une désinfection de haut niveau

L'orthophtalaldéhyde (OPA) a été testé contre une gamme d'organismes, y compris les mycobactéries résistantes au glutaraldéhyde, les spores de Bacillus subtilis et les spores à défaut de pelage. Le glutaraldéhyde (GTA) et l'acide peracétique (PAA) ont été testés à des fins de comparaison. Les tests de suspension et de support ont été réalisés en utilisant une gamme de concentrations et de temps d'exposition. Les trois biocides se sont révélés très efficaces (réduction> ou = 5 log) contre Escherichia coli, Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa dans les tests de suspension. L'orthophtalaldéhyde et le GTA (le PAA n'a pas été testé) ont également été très efficaces contre Staph. aureus et Ps. aeruginosa dans les tests de porteurs. L'orthophtalaldéhyde a montré une bonne activité contre les mycobactéries testées, y compris les deux souches résistantes au GTA, mais 0,5% p / v d'orthophtalaldéhyde s'est avéré ne pas être sporicide. Cependant, une activité limitée a été trouvée avec des concentrations et des valeurs de pH plus élevées. Les spores défectueuses du pelage étaient plus sensibles à l'orthophtalaldéhyde, ce qui suggère que le pelage pourrait être responsable de cette résistance. Les résultats de cette étude suggèrent que l'Ortho phtalaldéhyde est efficace contre les mycobactéries résistantes au GTA et qu'il s'agit d'une alternative viable au GTA pour une désinfection de haut niveau.

UTILISATIONS de l'Ortho Phtalaldéhyde
Un réactif qui forme des produits de conjugaison fluorescents avec des amines primaires. Il est utilisé pour la détection de nombreuses amines, peptides et protéines biogènes en quantités nanogrammes dans les fluides corporels.

Synthèse et réactions
Le composé a été décrit pour la première fois en 1887 lorsqu'il a été préparé à partir de α, α, α ’, α’-tétrachloro-ortho-xylène. [4] Une synthèse plus moderne est similaire: l'hydrolyse du tétrabromo-o-xylène associé à l'aide d'oxalate de potassium, suivie d'une purification par distillation à la vapeur. [2]

La réactivité de l'Ortho phtalaldéhyde est compliquée par le fait que dans l'eau il forme à la fois un mono et un dihydrate, respectivement C6H4 (CHO) (CH (OH) 2) et C6H4 (CH (OH)) 2O. Ses réactions avec les nucléophiles impliquent souvent la réaction des deux groupes carbonyle. [5]

Orthophtalaldéhyde et formes hydratées 001.png
Biochimie
L'orthophtalaldéhyde est utilisé dans un réactif fluorescent très sensible pour le dosage d'amines ou de sulfhydryles en solution, notamment contenus dans des protéines, des peptides et des acides aminés, par électrophorèse capillaire et chromatographie. L'orthophtalaldéhyde réagit spécifiquement avec les amines primaires au-dessus de leur point isoélectrique Pi en présence de thiols. L'orthophtalaldéhyde réagit également avec les thiols en présence d'une amine telle que la n-propylamine ou le 2-aminoéthanol. La méthode est spectrométrique (émission fluorescente à 436-475 nm (max 455 nm) avec excitation à 330-390 nm (max. 340 nm)). [6]

Désinfection
L'orthophtalaldéhyde est couramment utilisé comme désinfectant de haut niveau pour les instruments médicaux, couramment vendus sous les noms de marque Cidex Ortho phtalaldéhyde ou TD-8. La désinfection avec Ortho phtalaldéhyde est indiquée pour les instruments semi-critiques qui entrent en contact avec les muqueuses ou la peau cassée, tels que les spéculums, les miroirs laryngés et les sondes échographiques internes.

Poly (phtalaldéhyde)
L'orthophtalaldéhyde peut être polymérisé. Dans le polymère, l'un des atomes d'oxygène forme un pont avec l'autre carbone non cyclique du même motif phtalaldéhyde, tandis que l'autre pont vers un carbone non cyclique d'un autre motif phtalaldéhyde. Le poly (phtalaldéhyde) est utilisé dans la fabrication d'un photorésist.

En vinification
Le dosage de l'azote par O-Phthaldialdéhyde (NOrtho phtalaldéhyde) est l'une des méthodes utilisées en vinification pour mesurer l'azote assimilable par la levure (ou YAN) nécessaire à la levure de vin afin de réussir la fermentation. [9]

Phtalaldéhydes isomères
Sont liés au phtalaldéhyde:
isophtalaldéhyde (benzène-1,3-dicarbaldéhyde; point de fusion 87–88 ° C, CAS # 626-19-7)
téréphtalaldéhyde (benzène-1,4-dicarbaldéhyde; point de fusion 114–116 ° C, CAS # 623-27-8)

Propriétés
Formule chimique C8H6O2
Masse moléculaire 134,134 g · mol − 1
Apparence Solide jaune
Densité 1,19 g / mL
Point de fusion 55,5 à 56 ° C (131,9 à 132,8 ° F; 328,6 à 329,1 K) [2]
Point d'ébullition 266,1 ° C (511,0 ° F; 539,2 K)
Solubilité dans l'eau Faible

L'orthophtalaldéhyde est un produit de transformation environnemental connu du Dithianon.

L'orthophtalaldéhyde est principalement utilisé comme désinfectant de haut niveau (méthode chimique à basse température) pour les équipements médicaux et dentaires thermosensibles tels que les endoscopes et les thermomètres; ces dernières années, il a gagné en popularité en tant qu'alternative sûre et meilleure au glutaraldéhyde.
Certaines recherches montrent que le pH 7,5 contient l'agent stérilisant d'Ortho phtalaldéhyde 0,5%, et son pouvoir stérilisant, sa vitesse de stérilisation, sa stabilité et sa toxicité sont tous meilleurs que le glutaraldéhyde, peut tuer les mycobactéries en 5 minutes, le nombre de bactéries diminue de 5 logarithmiques valeur, et Ortho phtalaldéhyde est très stable, insipide dans les lunettes pH3 ～ 9, non stimulé pour le nez humain, la muqueuse oculaire et n'a pas besoin d'être activé avant utilisation, divers matériaux ont une bonne consistance, ont une activité microbiocide tangible.

UTILISATIONS d'Ortho phtalaldéhyde
L'orthophtalaldéhyde peut être largement utilisé pour la dérivatisation en précolonne d'acides aminés dans la séparation HPLC ou l'électrophorèse capillaire. Pour les mesures cytométriques en flux des groupes protéiques thiol.

Les usages
L'orthophtalaldéhyde peut être utilisé pour la dérivatisation précolonne d'acides aminés pour la séparation HPLC et pour les mesures par cytométrie en flux des groupes protéiques thiol.

Les usages
Réactif de dérivatisation précolonne pour les amines primaires et les acides aminés. Le dérivé fluorescent peut être détecté par HPLC en phase inverse. La réaction nécessite de l'OPA, une amine primaire et un sulfhydryle. En présence d'un excès de sulfhydryle, les amines peuvent être quantifiées. En présence d'un excès d'amine, les sulfhydryles peuvent être quantifiés.

Les usages
Désinfectant. Réactif pour la détermination fluorométrique des amines primaires et des thiols.

Préparation
L'orthophtalaldéhyde est un désinfectant chimique de haut niveau qui est couramment utilisé pour la désinfection des instruments dentaires et médicaux comme alternative au glutaraldéhyde, qui est un sensibilisateur cutané et respiratoire connu.
Divers procédés de fabrication d'orthophtalaldéhyde ont été décrits dans la littérature.
L'orthophtalaldéhyde est produit en chauffant du benzaldéhyde pur et du chloroforme avec une solution d'hydroxyde de potassium. La solution résultante est encore acidifiée avec de l'acide chlorhydrique et refroidie pour donner une poudre incolore d'Orthophtalaldéhyde.
Il est également produit par ozonisation du naphtalène dans l'alcool suivie d'une hydrogénation catalytique.
L'oxydation catalytique de divers produits chimiques est également utilisée dans la fabrication d'orthophtalaldéhyde. L'orthophtalaldéhyde peut être fabriqué par oxydation du phtalane par du monoxyde d'azote dans l'acétonitrile avec du N-hydroxyphtalimide comme catalyseur pour donner 80% à 90%.

L'orthophtalaldéhyde est un cristal jaune pâle ou une poudre incolore. Il est soluble dans l'eau. UTILISATION: Ortho phtalaldéhyde est utilisé comme désinfectant, principalement pour les équipements dentaires et médicaux. EXPOSITION: Les travailleurs qui produisent ou utilisent de l'orthophtalaldéhyde peuvent avoir un contact direct avec la peau. La population générale peut être exposée par contact avec un désinfectant résiduel. Si l'orthophtalaldéhyde est rejeté dans l'environnement, il sera décomposé dans l'air par réaction avec des radicaux hydroxyles. Il peut être décomposé dans l'air par la lumière du soleil. Il ne se volatilise pas dans l'air à partir du sol ou des surfaces d'eau. On s'attend à ce qu'il se déplace facilement dans le sol. Il ne devrait pas s'accumuler chez les poissons. RISQUE: Des irritations de la peau, des yeux et des voies respiratoires, ainsi que de l'asthme et des éruptions cutanées allergiques ont été signalées chez certains travailleurs de la santé qui utilisent régulièrement Ortho phtalaldéhyde pour désinfecter l'équipement. Des réactions allergiques anaphylactiques sévères ont été rapportées chez certains patients exposés à du matériel désinfecté avec de l'orthophtalaldéhyde. Une décoloration de la bouche et de la gorge, des brûlures de la gorge, des nausées, des vomissements et de la diarrhée peuvent survenir lors de l'ingestion. Des lésions au nez, à la gorge, aux poumons, à la peau et aux yeux ont été observées chez des animaux de laboratoire après une exposition répétée à de faibles concentrations atmosphériques d'Orthophtalaldéhyde, des lésions graves à des niveaux atmosphériques modérés et certains animaux sont morts. Plusieurs altérations du sang ont également été observées. Des lésions du tractus gastro-intestinal, une respiration irrégulière, des troubles du mouvement et des modifications du sang ont été observées chez les animaux de laboratoire recevant des doses orales modérées. Certains animaux sont morts à des doses orales élevées. Aucun signe d'avortement ou de malformations congénitales n'a été noté chez les animaux de laboratoire exposés à l'orthophtalaldéhyde pendant la grossesse, mais un retard du développement osseux a été observé à des doses élevées qui ont rendu les mères malades. Les données sur le potentiel de l'Orthophtalaldéhyde à causer l'infertilité chez les animaux de laboratoire n'étaient pas disponibles. Cependant, des dommages aux testicules et une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la motilité ont été observés chez les animaux mâles après une exposition répétée à de faibles niveaux atmosphériques d'orthophtalaldéhyde.

Pour l'orthophtalaldéhyde (Code des pesticides USEPA / OPP: 129017), 0 étiquettes correspondent. / SRP: Non enregistré pour une utilisation actuelle aux États-Unis, mais les utilisations de pesticides approuvées peuvent changer périodiquement et les autorités fédérales, étatiques et locales doivent donc être consultées pour les utilisations actuellement approuvées.

Récemment, l'utilisation de l'orthophtalaldéhyde (OPA) a augmenté comme alternative au glutaraldéhyde (GA) pour la désinfection des endoscopes. Nous avons détecté le développement de l'asthme bronchique et de la dermatite de contact chez des travailleurs de la santé (TS) employés dans une unité d'endoscopie. ... Deux des 83 travailleurs de la santé ont décrit une légère irritation oculaire, mais aucune dermatite de contact ni aucune bronchite ne s'était récemment développée.

Trois méthodes d'échantillonnage et d'analyse ont été développées et évaluées pour l'orthophtalaldéhyde (OPA): (1) une méthode HPLC-UV pour l'orthophtalaldéhyde dans l'air, (2) une méthode fluorimétrique pour l'orthophtalaldéhyde sur les surfaces, et (3) une méthode colorimétrique pour Ortho phtalaldéhyde sur les surfaces. (1) L'échantillonneur d'air contient 350 mg de gel de silice enrobé de 1 mg de 2,4-dinitrophénylhydrazine acidifiée (DNPH). L'échantillonnage de l'air peut être effectué entre 0,03 et 1,0 L / min pendant des périodes allant jusqu'à 8 heures. Les échantillons ont été élues avec de l'acétate d'éthyle et les éluants ont été laissés au repos pendant 72 heures. L'analyse a été effectuée par chromatographie liquide haute performance (HPLC) avec un détecteur UV réglé à 369 nm. Un phénomène inhabituel a été l'observation que la stabilité de l'échantillon sur un échantillonneur à 3 degrés C a tendance à diminuer lorsque la quantité totale d'orthophtalaldéhyde collectée sur l'échantillonneur diminue. L'élution des échantillons dans les 24 heures suivant l'échantillonnage de l'air est requise. La limite de détection (LOD) est d'environ 0,02 ug d'Ortho phtalaldéhyde par échantillon. L'orthophtalaldéhyde sur les surfaces peut être collecté avec des bandes découpées dans une feuille d'alcool polyvinylique (lingette PVA). (2) Dans le procédé d'essuyage de surface avec analyse par mesure de fluorescence, les bandes de lingette PVA ont été placées dans du diméthylsulfoxyde. Une aliquote a été traitée avec de la N-acétyl-l-cystéine aqueuse et de l'éthylènediamine. L'analyse a été réalisée avec un fluoromètre portable (longueurs d'onde d'excitation et d'émission = 365 nm et 438 nm, respectivement). La LOD est de 0,2 ug par échantillon. (3) Dans le procédé d'essuyage de surface avec détection colorimétrique visuelle, les bandes de lingette PVA ont été placées dans 30:70 acétonitrile: eau. Une aliquote a été traitée avec de la N- (1-naphtyl) éthylènediamine dans 0,1 m d'acide sulfurique. Après le développement de la couleur, la LOD est d'environ 48 ug par échantillon. Ces méthodes ont été testées sur le terrain dans un hôpital.

Une méthode simple de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) et une méthode de chromatographie en phase gazeuse très sensible par spectrométrie de masse (GC-MS) ont été établies pour la détermination de l'orthophtalaldéhyde (OPA) dans l'eau. Ces méthodes sont basées sur la dérivatisation de l'orthophtalaldéhyde avec de l'hydrazine dans l'eau. Les conditions de réaction optimales suivantes ont été établies: dosage du réactif, 20 mg / mL d'hydrazine; pH 2; réaction pendant 20 min à 70 ° C. Le dérivé organique a été détecté directement par HPLC ou après extraction au chlorure de méthylène / concentration par GC-MS. La limite de détection de l'Ortho phtalaldéhyde dans l'eau était de 4,0 et 0,3 ug / L par HPLC et GC-MS, respectivement. La courbe d'étalonnage a montré une bonne linéarité avec r2 = 0,9993 et ​​r2 = 0,9994 par HPLC et GC-MS, respectivement, la précision était dans une plage de 95-105% et la précision du test était inférieure à 13% dans l'eau. La méthode HPLC était assez simple et reproductible pour permettre l'analyse de la teneur en orthophtalaldéhyde dans les produits désinfectants, et la méthode GC-MS est suffisamment sensible pour permettre une analyse fiable de l'orthophtalaldéhyde au niveau ug / L dans l'eau de l'environnement.

Avis de changements prévus (NIC) 2018: Ces substances, avec leurs valeurs et notations correspondantes, comprennent celles pour lesquelles (1) une limite est proposée pour la première fois, (2) une modification de la valeur adoptée est proposée, (3) la conservation en tant que NIC est proposée, ou (4) le retrait de la documentation et le TLV adopté sont proposés. Dans chaque cas, les propositions doivent être considérées comme des valeurs d'essai pendant la période où elles sont sur la carte réseau. Ces propositions ont été ratifiées par le conseil d'administration de l'ACGIH et resteront sur le NIC pendant environ un an après cette ratification. Si le Comité ne trouve ni ne reçoit aucune donnée de fond modifiant son avis scientifique concernant un NIC TLV, le Comité peut alors approuver sa recommandation au Conseil d'Administration de l'ACGIH pour adoption. Si le Comité trouve ou reçoit des données substantielles qui modifient son opinion scientifique concernant un NIC TLV, le Comité peut modifier sa recommandation au Conseil d'administration de l'ACGIH pour que la question soit retenue ou retirée du NIC. Substance: o-phtalaldéhyde; Moyenne pondérée dans le temps (TWA): limite de surface 0,025 mg / 100 cm2; Limite d'exposition à court terme (STEL): Plafond 0,0001 ppm (fraction de vapeur); Notations: Peau, Sensibilisation cutanée, Sensibilisation respiratoire; Poids moléculaire: 134,10; Base TLV: Trait oculaire, cutané et respiratoire

IDENTIFICATION ET UTILISATION: l'o-phtalaldéhyde (orthophtalaldéhyde) est utilisé comme désinfectant et réactif pour la détermination fluorométrique des amines primaires et des thiols. ÉTUDES HUMAINES: L'orthophtalaldéhyde est une solution couramment utilisée pour la stérilisation rapide du matériel médical. Des cas d'anaphylaxie suite à une cystoscopie avec des endoscopes stérilisés avec cet agent ont été rapportés. Une anaphylaxie induite par orthophtalaldéhyde après une laryngoscopie a également été décrite. Chez ces patients, des IgE spécifiques à l'orthophtalaldéhyde ont été détectées dans le sérum. Une dermatite de contact est survenue chez 4 travailleurs de l'unité d'endoscopie, dont l'un a également développé de l'asthme. Parmi 80 femmes désinfectantes qui n'utilisaient que des solutions antiseptiques contenant de l'orthophtalaldéhyde, l'incidence des plaintes liées à la désinfection était de 10% de la peau, 9% des yeux et 16% des symptômes respiratoires. ÉTUDES ANIMALES: Chez des souris mâles, une injection d'Ortho phtalaldéhyde a induit des IgE et IgG spécifiques dans les sérums, suggérant que l'Ortho phtalaldéhyde agit comme un haptène. Dans l'ensemble, Ortho phtalaldéhyde a provoqué une inflammation aiguë et a agi comme un allergène hapténique, bien qu'il n'ait causé que des lésions hépatiques légères. Chez les souris sensibilisées à l'ovalbumine (OVA), l'Orthophtalaldéhyde a amélioré le recrutement induit par l'OVA des neutrophiles dans les poumons et la production d'IgE spécifiques à l'allergène, suggérant que l'Orthophtalaldéhyde agit comme un adjuvant immunologique. Les principales cibles de l'exposition à l'orthophtalaldéhyde chez le rat et la souris comprenaient le système respiratoire (cavité nasale, larynx, trachée et poumon), la peau, les yeux, les testicules et l'épididyme. La mesure la plus sensible de la toxicité par inhalation de l'orthophtalaldéhyde chez les rats et les souris mâles et femelles était une augmentation significative de l'incidence des lésions dans la cavité nasale (concentration avec effet observable le plus faible = 0,44 ppm). L'orthophtalaldéhyde s'est révélé mutagène dans la souche TA100 de Salmonella typhimurium en l'absence d'activation métabolique exogène; aucune mutagénicité n'a été observée dans TA100 avec activation métabolique ou dans TA98 ou Escherichia coli WP2 uvrA / pKM101, avec ou sans activation métabolique.

Les lésions iatrogènes causées par les désinfectants médicaux sont une complication rare mais potentiellement dévastatrice. Nous rapportons une complication aérodigestive supérieure inhabituelle, mais grave, due à l'utilisation de la solution d'Ortho phtalaldéhyde, un désinfectant d'endoscope couramment utilisé.

L'orthophtalaldéhyde (Cidex Ortho phtalaldéhyde) est une solution couramment utilisée pour la stérilisation rapide des équipements endoscopiques flexibles. Nous rapportons deux cas d'anaphylaxie suite à une cystoscopie avec des endoscopes stérilisés avec cet agent. Seule une poignée de ces réactions ont été rapportées dans la littérature publiée, dont la majorité concerne la population cancéreuse de la vessie faisant l'objet d'une cystoscopie de surveillance. PATIENTS ET MÉTHODES: Nous avons examiné la présentation clinique de deux cas d'anaphylaxie suite à une cystoscopie flexible avec des instruments stérilisés à l'orthophtalaldéhyde. Nous décrivons en outre leur évaluation ultérieure par un spécialiste des allergies et de l'immunologie qui a effectué des tests cutanés pour confirmer une allergie présumée à l'orthophtalaldéhyde. RÉSULTATS: Les deux patients ont un test cutané positif à l'antigène Ortho phtalaldéhyde. En conséquence, les techniques de stérilisation de nos endoscopes flexibles ont été modifiées. À ce jour, aucune autre réaction anaphylactique ne s'est produite chez nos patients atteints d'un cancer de la vessie, y compris les deux cas présentés ici après des évaluations cystoscopiques ultérieures. CONCLUSIONS: Les cystoscopes stérilisés par orthophtalaldéhyde ont été associés à des réactions anaphylactiques chez un petit nombre de patients ayant subi une cystoscopie répétée. Le fabricant a déjà fait des recommandations pour éviter cet agent chez les patients atteints d'un cancer de la vessie. Il peut être prudent d'étendre cette pratique à d'autres populations subissant une cystoscopie répétée.

L'orthophtalaldéhyde (OPA) a récemment été utilisé comme désinfectant pour divers appareils médicaux. L'orthophtalaldéhyde n'est généralement pas reconnu comme un allergène potentiel. RÉSUMÉ DE CAS: À la suite de notre récent rapport décrivant un patient présentant une anaphylaxie induite par l'orthophtalaldéhyde après une laryngoscopie, nous avons connu deux autres cas. Dans les trois cas, le test de libération d'histamine basophile a été utile pour identifier l'allergène comme orthophtalaldéhyde. L'IgE spécifique de l'orthophtalaldéhyde a été détectée avec succès dans le sérum des patients par ELISA. DISCUSSION: Les médecins et les collègues de travail doivent être conscients des allergènes potentiels auxquels les patients peuvent être exposés au cours des procédures médicales de routine.

Du fait que les fluides corporels et le sang ont tendance à adhérer aux appareils d'écho transœsophagiens, un niveau élevé de stérilisation est nécessaire lors de leur nettoyage. L'orthophtalaldéhyde (OPA) a été largement utilisé au Japon depuis son approbation comme stérilisant de haut niveau. Les auteurs rapportent un patient présentant des lésions cutanées et muqueuses étendues et sévères des zones de la lèvre, de la langue, du pharynx et de l'œsophage qui ont été attribuées à un lavage inadéquat après la stérilisation d'un écho transoesophagien avec orthophtalaldéhyde. Ce patient a présenté des séquelles qui ne se sont pas améliorées après plus d'un an de traitement continu. Lors de l'utilisation de dispositifs médicaux stérilisés avec de l'Orthophtalaldéhyde, l'utilisation d'un couvercle de sonde, le cas échéant, est recommandée et un lavage complet avant utilisation est nécessaire.

Exposition aiguë / Bien que l'orthophtalaldéhyde (OPA) ait été suggéré comme alternative au glutaraldéhyde pour la stérilisation et la désinfection du matériel hospitalier, la toxicité n'a pas été complètement étudiée. Le but de ces études était d'évaluer le potentiel d'irritation et de sensibilisation de l'Ortho phtalaldéhyde. Le test d'irritation cutanée EpiDerm a été utilisé pour évaluer le potentiel d'irritation in vitro de l'orthophtalaldéhyde et du glutaraldéhyde. Le traitement avec 0,4125 et 0,55% d'orthophtalaldéhyde a induit une irritation, contrairement à l'exposition au glutaraldéhyde à ces concentrations. Conformément aux résultats in vitro, l'Ortho phtalaldéhyde induit une irritation, évaluée par gonflement de l'oreille, lorsque les souris ont été traitées avec 0,75%. L'évaluation initiale du potentiel de sensibilisation a été réalisée en utilisant le test des ganglions lymphatiques locaux à des concentrations allant de 0,005 à 0,75%. Une augmentation de la prolifération lymphocytaire dépendante de la concentration a été observée avec une valeur EC3 calculée de 0,051% par rapport à celle de 0,089%, précédemment déterminée pour le glutaraldéhyde. Le potentiel d'induction des immunoglobulines (Ig) E a été évalué par analyse phénotypique des cellules des ganglions lymphatiques drainants (DLN) et mesure des taux sériques d'IgE totaux et spécifiques. Les groupes exposés à 0,1 et 0,75% ont produit des augmentations significatives de la population de cellules IgE + B220 + dans les ganglions lymphatiques, tandis que le groupe traité à 0,75% a montré des augmentations significatives des IgE totales, des IgE spécifiques à l'orthophtalaldéhyde et des IgG spécifiques à l'orthophtalaldéhyde (1). De plus, des augmentations significatives de l'ARN messager de l'interleukine-4 et de l'expression des protéines dans les DLN ont été observées dans les groupes traités par Ortho phtalaldéhyde. Les résultats démontrent l'irritation cutanée et le potentiel allergique de l'Orthophtalaldéhyde et soulèvent des inquiétudes quant à l'utilisation proposée / prévue de l'Orthophtalaldéhyde comme alternative sûre au glutaraldéhyde.

L'exposition aiguë / orthophtalaldéhyde (OPA) a été utilisé comme désinfectant alternatif sûr au lieu du glutaraldéhyde; cependant, récemment, certains effets indésirables de l'orthophtalaldéhyde ont été signalés chez des patients et des professions médicales. Nous avons examiné la toxicité aiguë de l'Ortho phtalaldéhyde chez des souris mâles ICR injectées avec 0,125-0,5% d'Ortho phtalaldéhyde et tué certains animaux 1 jour après une seule injection d'Ortho phtalaldéhyde, et d'autres 1 ou 13 jours après deux injections d'Ortho phtalaldéhyde à 5 jours d'intervalle. L'hématologie, la numération des cellules sanguines, la production d'anticorps spécifiques, le poids des organes, les enzymes hépatiques, l'histOrthophtalaldéhologie hépatique et l'expression génique de l'ARNm du cytochrome P450 (CYP) dans le foie ont été examinés. Des injections uniques d'orthophtalaldéhyde ont augmenté le nombre de leucocytes, la proportion de neutrophiles, d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST). Deux injections d'Ortho phtalaldéhyde ont augmenté en fonction de la dose le nombre de leucocytes, la proportion de neutrophiles, d'ALT et d'AST et une diminution de la phosphatase alcaline. Le nombre de leucocytes et les proportions de neutrophiles se sont normalisés 13 jours après la deuxième des deux injections. Cependant, l'ALT et l'AST sont restés élevés chez les souris recevant des doses plus élevées d'orthophtalaldéhyde. Une augmentation significative du rapport poids foie / poids corporel et des lésions hépatiques légères ont été observées. L'expression génique de CYP1a1 et CYP2e1 a révélé une tendance à la régulation à la hausse 1 jour après deux injections d'Ortho phtalaldéhyde. Cependant, l'expression de ces gènes a ensuite été régulée à la baisse 13 jours après les injections d'Ortho phtalaldéhyde. L'orthophtalaldéhyde a induit des IgE et des IgG spécifiques de manière significative dans les sérums, ce qui suggère que l'orthophtalaldéhyde agit comme un haptène. Dans l'ensemble, Ortho phtalaldéhyde a provoqué une inflammation aiguë et a agi comme un allergène hapténique, bien qu'il n'ait causé que des lésions hépatiques légères. De telles preuves suggéraient qu'un lavage soigneux et une prévention de l'exposition étaient nécessaires après la désinfection par orthophtalaldéhyde des instruments médicaux.

Toxicité pour le développement ou la reproduction / La population générale est exposée aux phtalates par le biais de produits de consommation, de régimes alimentaires et d'appareils médicaux. L'acide phtalique (PA) est un métabolite final commun des phtalates et ses isomères comprennent l'acide isophtalique (IPA), l'acide téréphtalique (TPA) et le phtalaldéhyde (acide o-phtalique, orthophtalaldéhyde). Le but de cette étude était de déterminer si les isomères PA et PA exercent une toxicité pour la reproduction, y compris une modification du mouvement des spermatozoïdes. Des tests de viabilité cellulaire in vitro ont été comparativement effectués en utilisant des lignées cellulaires de Sertoli et du foie. Dans les expérimentations animales, des isomères PA ou PA (10, 100 ou 1000 mg / kg) ont été administrés par voie orale à des rats Sprague-Dawley (SD) et des échantillons de sperme ont été analysés par analyse de sperme assistée par ordinateur (CASA). Le traitement PA a produit un effet significatif sur la vitesse curviligne (VCL), la vitesse en ligne droite (VSL), la vitesse moyenne ou la vitesse moyenne du trajet (VAP), l'amplitude du déplacement latéral de la tête (ALH) et la fréquence du déplacement de la tête ou de la fréquence croisée des battements (BCF), tandis que l'IPA, le TPA et l'orthophtalaldéhyde n'ont induit aucun effet marqué. Des tests de viabilité cellulaire in vitro ont montré que les cellules de testicule normales de souris (TM4) et les cellules cancéreuses des testicules humains (NTERA 2 cl.D1) étaient plus sensibles à l'AP et à l'orthophtalaldéhyde que les cellules normales du foie de souris (clone NCTC 1469) et les cellules hépatiques foetales humaines ( FL 62891). Notre étude suggère que les isomères PA et PA ont spécifiquement produit une toxicité reproductive significative in vitro et in vivo, en particulier la toxicité des spermatozoïdes et la cytotoxicité des cellules testiculaires. Parmi les isomères examinés, l'AP semble être le plus toxique et peut servir de biomarqueur de substitution pour la toxicité pour la reproduction après une exposition mixte aux phtalates.

La neurotoxicité / glutaraldéhyde (GA) et l'ortho-phtalaldéhyde (orthophtalaldéhyde) ont été largement utilisés comme composants majeurs des désinfectants dans les hôpitaux. Nous avons évalué les altérations de l'AG ou de l'orthophtalaldéhyde chez le rat après une exposition subaiguë par inhalation en déterminant les niveaux de neurotransmetteurs (norépinéphrine [NE], dOrtho phtalaldéhydémine [DA], métabolites de l'AD, acide dihydroxyphénylacétique [DOrtho phtalaldéhyde C] et acide hovanillique sérotonique C] [5-HT] et métabolite 5-HT, acide 5-hydroxyindoleacétique [5-HIAA]) dans des régions cérébrales discrètes en utilisant la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) équipée d'un détecteur électrochimique. Des rats femelles Wistar ont été exposés à 0, 50, 100 ou 200 ppb de GA gazeux ou de l'orthophtalaldéhyde par inhalation pendant 1 h par jour, 5 jours par semaine pendant 4 semaines. Après l'exposition, le cerveau de chaque rat a été prélevé et disséqué en cerveau, cervelet, moelle allongée, mésencéphale, corps strié et hypothalamus. Les neurotransmetteurs et leurs métabolites ont été extraits de chaque région du cerveau et déterminés par HPLC. Concernant l'AG, l'apport quotidien en eau des groupes exposés à 50 ou 200 ppb était significativement inférieur à celui du témoin. Les niveaux de DA et de 5-HIAA dans la moelle épinière parmi les groupes exposés à l'AG étaient significativement inférieurs à ceux du témoin. Pour l'orthophtalaldéhyde, le poids corporel final moyen et l'apport alimentaire quotidien des groupes exposés à 100 ou 200 ppb étaient significativement inférieurs à ceux du témoin. Les concentrations moyennes de DA dans le cerveau des groupes exposés à l'orthophtalaldéhyde étaient significativement inférieures à celles du témoin. L'orthophtalaldéhyde peut moduler le métabolisme de l'AD dans le cerveau des rats femelles. Les niveaux de GA ou d'orthophtalaldéhyde qui ont induit des aliénations dans les neurotransmetteurs étaient comparables à ceux que l'on trouve habituellement dans les hôpitaux, des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité des désinfectants contenant de l'AG ou de l'orthophtalaldéhyde.

Des groupes de 10 rats et souris mâles et 10 femelles ont été exposés à l'o-phtalaldéhyde à des concentrations de 0, 0,44, 0,88, 1,75, 3,5 ou 7,0 ppm, 6 heures plus T90 (17 minutes) par jour, 5 jours par semaine pendant 14 semaines; des groupes supplémentaires de 10 rats mâles et 10 femelles de l'étude de pathologie clinique ont été exposés aux mêmes concentrations pendant 23 jours. Tous les rats exposés à 7,0 ppm sont morts à la fin de la semaine 2 de l'étude, et sept mâles et deux femelles exposés à 3,5 ppm sont morts à la semaine 7 de l'étude. Toutes les souris exposées à 7,0 ppm sont mortes au cours de la semaine 1 de l'étude, et cinq mâles et quatre femelles exposés à 3,5 ppm sont morts à la semaine 6 de l'étude. Les observations cliniques chez le rat et la souris comprenaient une respiration anormale, des éternuements et une maigreur, avec une fréquence croissante dans les groupes à exposition plus élevée. Chez le rat, les observations cliniques comprenaient également une décoloration noire des appendices (pennes et / ou pieds), qui a été notée tout au long de l'étude chez des rats mâles et femelles exposés à 3,5 ppm ou plus. Les observations cliniques chez la souris incluaient également l'alopécie. Les poids corporels moyens de tous les groupes exposés survivants de rats mâles et de rats femelles à 1,75 et 3,5 ppm étaient significativement inférieurs à ceux des témoins de la chambre. 

De même, les souris femelles avaient une augmentation du nombre total de leucocytes, de neutrophiles et d'éosinophiles. Les augmentations du leukon étaient généralement compatibles avec l'inflammation. Les concentrations d'hémoglobine, les nombres d'érythrocytes, les valeurs d'hématocrite et les volumes de cellules concentrées ont diminué chez les souris mâles et femelles. Les diminutions de l'érythron étaient très probablement dues à une suppression de la moelle osseuse résultant de l'inflammation chronique des voies respiratoires. L'exposition par inhalation à l'o-phtalaldéhyde a entraîné un éventail de lésions aux sites de contact dans les voies respiratoires (nez, larynx, trachée et poumon), la peau et les yeux qui étaient généralement compatibles avec un effet irritant. En général, l'exposition de rats et de souris à l'o-phtalaldéhyde a entraîné des lésions dans l'ensemble des voies respiratoires qui comprenaient nécrose, inflammation, régénération, hyperplasie et métaplasie, allant de sévérité minime à modérée. En général, les résultats histologiques se sont produits à des sites plus profonds dans les voies respiratoires avec une concentration d'exposition croissante. Le premier site de contact, le nez, a été le plus touché, de nombreuses lésions se produisant à la concentration d'exposition la plus faible (0,44 ppm) chez les rats et les souris mâles et femelles. Des lésions laryngées sont survenues à toutes les concentrations d'exposition chez le rat et à 0,88 ppm ou plus chez la souris. Les découvertes trachéales ont d'abord été notées à diverses concentrations d'exposition. Les résultats pulmonaires étaient les plus fréquents aux deux concentrations d'exposition les plus élevées (3,5 et 7,0 ppm) chez le rat et la souris. Dans la peau, il y avait des augmentations significatives de la dégénérescence des annexes et de la parakératose épithéliale chez les rats et les souris mâles et femelles. Dans l'œil, il y avait des augmentations significatives de l'inflammation suppurée de la chambre antérieure et de la cornée, ainsi qu'une nécrose cornéenne chez les rats mâles et femelles. Les rats exposés à l'o-phtalaldéhyde présentaient un poids inférieur de la queue de l'épididyme, de l'épididyme et des testicules. Chez le rat, le total des spermatozoïdes / queue de cheval a présenté une tendance négative et la motilité des spermatozoïdes était plus faible.

Il n'y avait pas de corrélats histOrtho-phtalaldéhologiques identifiés qui pourraient expliquer les réponses observées dans les paramètres du sperme, ou les changements de poids dans le testicule ou l'épididyme. Cependant, dans les groupes recevant les doses les plus élevées où la morbidité et la mortalité ont été observées, des lésions histo-phtalaldéhologiques testiculaires et épididymaires ont été notées. Dans les testicules, ces lésions comprenaient des augmentations significatives de l'incidence de la dégénérescence spermatide allongée, de l'apoptose de l'épithélium germinal et de l'atrophie des cellules interstitielles. Dans l'épididyme des rats mâles, il y a eu des augmentations significatives de l'incidence des cellules germinales exfoliées et de l'apoptose de l'épithélium. Les souris ont également présenté une diminution de la motilité des spermatozoïdes et des lésions histOrthophtalaldéhologiques testiculaires et épididymaires, y compris une augmentation significative de l'incidence des cellules germinales exfoliées du canal épididymaire, ainsi qu'une déplétion cellulaire multifocale de l'épithélium germinal et une atrophie des cellules interstitielles du testicule. L'o-phtalaldéhyde s'est révélé mutagène dans la souche TA100 de Salmonella typhimurium en l'absence d'activation métabolique exogène (mélange S9); aucune mutagénicité n'a été observée dans TA100 avec S9 ou dans TA98 ou Escherichia coli WP2 uvrA / pKM101, avec ou sans S9. Après 3 mois d'exposition par inhalation à l'o-phtalaldéhyde, aucune augmentation de la fréquence des réticulocytes micronucléés n'a été observée chez les rats Sprague Dawley mâles ou femelles. Chez les souris B6C3F1 / N après 3 mois d'exposition par inhalation à l'o-phtalaldéhyde, une légère augmentation des réticulocytes micronucléés a été observée chez les souris mâles exposées à 3,5 ppm, mais aucune augmentation significative des micronoyaux n'a été observée dans les érythrocytes de souris mâles ou dans les réticulocytes ou les érythrocytes. des souris femelles. Une petite augmentation du pourcentage de réticulocytes a été observée chez les souris femelles à la dose la plus élevée testée (3,5 ppm). Dans les conditions de ces études d'inhalation de 3 mois, des lésions liées au traitement ont été observées chez des rats et des souris mâles et femelles. Les principales cibles de l'exposition à l'o-phtalaldéhyde chez le rat et la souris comprenaient le système respiratoire (cavité nasale, larynx, trachée et poumon), la peau, les yeux, les testicules et l'épididyme. La mesure la plus sensible de la toxicité par inhalation de l'o-phtalaldéhyde chez les rats et les souris mâles et femelles était une augmentation significative de l'incidence des lésions dans les fosses nasales (concentration avec effet observable le plus faible = 0,44 ppm). Aucune concentration sans effet observé n'a été atteinte chez les rats ou les souris des deux sexes.

La production et l'utilisation d'Ortho Phtalaldéhyde comme désinfectant peuvent entraîner son rejet dans l'environnement par le biais de divers flux de déchets. En cas de rejet dans l'air, une pression de vapeur de 5,2 x 10-3 mm Hg à 21 ° C indique que l'ortho phtalaldéhyde existera uniquement sous forme de vapeur dans l'atmosphère. L'orthophtalaldéhyde en phase vapeur sera dégradé dans l'atmosphère par réaction avec des radicaux hydroxyles produits photochimiquement; la demi-vie de cette réaction dans l'air est estimée à 17 heures. L'orthophtalaldéhyde a un pic d'absorption à 297 nm et peut donc être sensible à la photolyse directe par la lumière du soleil. S'il est rejeté dans le sol, Ortho Phtalaldéhyde devrait avoir une mobilité très élevée basée sur un Koc estimé de 10. La volatilisation à partir de surfaces de sol humides n'est pas prévue sur la base d'une constante de la loi de Henry estimée à 1,8X10-8 atm-m3 / mole. L'orthophtalaldéhyde ne devrait pas se volatiliser à partir des surfaces sèches du sol en fonction de sa pression de vapeur. Les données sur la biodégradation dans le sol ou l'eau n'étaient pas disponibles. S'il est rejeté dans l'eau, l'Ortho Phtalaldéhyde ne devrait pas s'adsorber sur les solides en suspension et les sédiments sur la base du Koc estimé. La volatilisation à partir de la surface de l'eau ne devrait pas être un processus de devenir important basé sur la constante estimée de la loi de Henry de ce composé. Un FBC estimé à 3 suggère que le potentiel de bioconcentration dans les organismes aquatiques est faible. On ne s'attend pas à ce que l'hydrolyse soit un processus de devenir environnemental important, car ce composé manque de groupes fonctionnels qui s'hydrolysent dans des conditions environnementales (pH 5 à 9). L'exposition professionnelle à Ortho Phthalaldéhyde peut se produire par contact cutané avec ce composé sur les lieux de travail où Ortho Phthalaldéhyde est produit ou utilisé. Les données de surveillance et d'utilisation indiquent que la population générale peut être exposée à l'Ortho Phtalaldéhyde par contact avec des produits contenant un désinfectant résiduel.

SORT TERRESTRE: Sur la base d'un schéma de classification (1), une valeur Koc estimée de 10 (SRC), déterminée à partir d'une méthode d'estimation de la structure (2), indique que l'Ortho Phtalaldéhyde devrait avoir une très grande mobilité dans le sol (SRC). La volatilisation de l'orthophtalaldéhyde à partir de surfaces de sol humides n'est pas attendue (SRC) étant donné une constante de la loi de Henry estimée à 1,8X10-8 atm-m3 m / mole (SRC) basée sur sa pression de vapeur, 5,2X10-3 mm Hg (3), et la solubilité dans l'eau, 5,0 X 10 + 4 mg / L (3). L'orthophtalaldéhyde ne devrait pas se volatiliser à partir des surfaces de sol sec (SRC) en fonction de sa pression de vapeur (3). Les données sur la biodégradation dans le sol n'étaient pas disponibles (SRC, 2018).

Sur la base d'un schéma de classification (1), une valeur Koc estimée de 10 (SRC), déterminée à partir d'une méthode d'estimation de la structure (2), indique que l'orthophtalaldéhyde ne devrait pas s'adsorber sur les solides en suspension et les sédiments (SRC). On ne s'attend pas à une volatilisation à la surface de l'eau (3) sur la base d'une constante de la loi d'Henry estimée à 1,8X10-8 atm-m3 / mole (SRC), dérivée de sa pression de vapeur, 5,2X10-3 mm Hg (4), et de l'eau solubilité, 5,0X10 + 4 mg / L (4). L'orthophtalaldéhyde ne devrait pas subir d'hydrolyse dans l'environnement en raison du manque de groupes fonctionnels qui s'hydrolysent dans des conditions environnementales (3). Selon un schéma de classification (5), un FBC estimé de 3 (SRC), à partir d'un log Koe de 0,51 (4) et d'une équation dérivée de la régression (2), suggère que le potentiel de bioconcentration dans les organismes aquatiques est faible. Les données sur la biodégradation dans l'eau n'étaient pas disponibles (SRC, 2018).

Selon un modèle de répartition gaz / particules des composés organiques semi-volatils dans l'atmosphère (1), Ortho Phtalaldéhyde, qui a une pression de vapeur de 5,2X10-3 mm Hg à 21 ° C (2), devrait exister uniquement en tant que vapeur dans l'atmosphère ambiante. L'orthophtalaldéhyde en phase vapeur est dégradé dans l'atmosphère par réaction avec des radicaux hydroxyles produits par photochimie (SRC); la demi-vie de cette réaction dans l'air est estimée à 17 heures (SRC), calculée à partir de sa constante de vitesse de 2,3X10-11 cm3 / molécule-s à 25 ° C (3). L'orthophtalaldéhyde a un pic d'absorption à 297 nm (3) et, par conséquent, peut être sensible à la photolyse directe par la lumière du soleil (SRC).

La constante de vitesse pour la réaction en phase vapeur de l'Ortho Phtalaldéhyde avec des radicaux hydroxyles produits photochimiquement a été rapportée comme 2,3 x 10-11 cm3 / molécule-s à 25 ° C (1). Cela correspond à une demi-vie atmosphérique de 17 heures à une concentration atmosphérique de 5X10 + 5 radicaux hydroxyles par cm3 (2). L'orthophtalaldéhyde ne devrait pas subir d'hydrolyse dans l'environnement en raison du manque de groupes fonctionnels qui s'hydrolysent dans des conditions environnementales (3). L'orthophtalaldéhyde a un pic d'absorption à 297 nm (1) et peut donc être sensible à la photolyse directe par la lumière du soleil (SRC).

Un FBC estimé de 3 a été calculé chez les poissons pour l'orthophtalaldéhyde (SRC), en utilisant un log Koe de 0,51 (1) et une équation dérivée de la régression (2). Selon un système de classification (3), ce FBC suggère que le potentiel de bioconcentration dans les organismes aquatiques est faible (SRC).