ПРОДУКТЫ

ОРТО ФТАЛАЛЬДЕГИД (ORTHO PHTHALALDEHYDE)

Фталальдегид (иногда также о-фталальдегид или орто-фталальдегид, ортофталевый альдегид) представляет собой химическое соединение с формулой C6H4 (CHO) 2. Это один из трех изомеров бензолдикарбальдегида, относящегося к фталевой кислоте. Это бледно-желтое твердое вещество является строительным блоком в синтезе гетероциклических соединений и реагентом при анализе аминокислот. Ортофталевый альдегид растворяется в водном растворе при pH <11,5. Его растворы разлагаются при УФ-освещении и на воздухе.

CAS No. : 643-79-8
EC No. : 211-402-2

Synonyms:
Ortho-phthalaldehyde; OPA; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; o-Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarbaldehyde; o-Phthalaldehyde; 643-79-8; PHTHALALDEHYDE; o-Phthaldialdehyde; 1,2-Benzenedicarboxaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalic aldehyde; Phthalic dialdehyde; ortho-Phthalaldehyde; Phthalyldicarboxaldehyde; Phthalic dicarboxaldehyde; o-Phthaldehyde; benzene-1,2-dicarbaldehyde; Phthalaldialdehyde; o-Phthalicdicarboxaldehyde; 1,2-Diformylbenzene; 2-PHTHALALDEHYDE; 1,2-Phthalic dicarboxaldehyde; ortho Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; 1,2-BENZENEDICARBALDEHYDE; OPA; OPTA; Phtalaldehydes [French]; NSC 13394; UNII-4P8QP9768A; CHEBI:70851; 2-PHTHALDIALDEHYDE; EINECS 211-402-2; ORTHO PHTHALALDEHYDE; Ortho Phthalaldehyde; Phtalaldehydes; 1,2-Phthalic dicarboxaldehyde, 98+%; CAS-643-79-8; Orthophthaldialdehyde; ortho-Phthalic Aldehyde; phthalaldehyd; o-Phthalaldehyd; o-phthal aldehyde; orthophthalaldehyde; Phtharal (JAN); Disopa (TN); 2-PHTHALDEHYDE; Phthaldialdehyde Reagent; PubChem17402; ORTHO-PHTHALADEHYDE; Epitope ID:176774; O-PHTHALIC DIALDEHYDE; 2-Phthaldehyde, High purity; SCHEMBL33393; Benzene-1,2-dicarboxakdehyde; 4-07-00-02138 (Beilstein Handbook Reference); 1,2-Phthalic dicarboxyaldehyde; Ortho-phthalaldehyde; OPA; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; o-Phthalaldehyde; o-Phthalic dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarbaldehyde; o-Phthalaldehyde; 643-79-8; PHTHALALDEHYDE; o-Phthaldialdehyde; 1,2-Benzenedicarboxaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde; Phthaldialdehyde; Phthalic aldehyde; Phthalic dialdehyde; ortho-Phthalaldehyde; Phthalyldicarboxaldehyde; Phthalic dicarboxaldehyde; o-Phthaldehyde; benzene-1,2-dicarbaldehyde; Phthalaldialdehyde; Ortho-Phthalic Aldehyde (OPA); BENZENE-1,2-DIALDEHYDE; 1,2-Benzenedialdehyde;Phthalaldehyde; FLUORALDEHYDE(TM) O-PHTHALALDEHYDE; ORTHO PHTHALALDEHYDE; Ortho Phthalaldehyde; Benzene-1,2-dicarboxaldehyde 643-79-8; Phthaldialdehyde Reagent, Solution Complete; Phthaldialdehyde Reagent, Solution Incomplete; Phthaldialdehyde, for fluorescence, >=99.0% (HPLC); 6-Oxomethylene-5-[(E)-hydroxymethylene]cyclohexa-1,3-diene; 6-Oxomethylene-5-[(Z)-hydroxymethylene]cyclohexa-1,3-diene; Phthaldialdehyde, >=97% (HPLC), powder (may contain lumps); Phthaldialdehyde, suitable for HPLC fluorimetric detection of amino acids, >=99% (HPLC), powder

Орто фталевый альдегид

Ортофталевый альдегид: возможная альтернатива глутаральдегиду для дезинфекции высокого уровня

Ортофталевый альдегид (ОРА) был протестирован против ряда организмов, включая устойчивые к глутаральдегиду микобактерии, споры Bacillus subtilis и споры с дефектной шерстью. Глутаральдегид (GTA) и перуксусная кислота (PAA) были протестированы для сравнительных целей. Испытания как суспензии, так и носителя были выполнены с использованием диапазона концентраций и времени воздействия. Все три биоцида были очень эффективны (> или = 5 log уменьшения) против Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa в тестах на суспензию. Ортофталевый альдегид и GTA (PAA не тестировался) также были очень эффективны против Staph. aureus и Пс. aeruginosa в тестах-носителях. Ортофталевый альдегид показал хорошую активность против протестированных микобактерий, включая два штамма, устойчивых к GTA, но было обнаружено, что 0,5% -ный ортофталевый альдегид не обладает спороцидным действием. Однако была обнаружена ограниченная активность при более высоких концентрациях и значениях pH. Споры дефектной шерсти были более восприимчивы к ортофталевому альдегиду, что позволяет предположить, что шерсть может быть ответственной за эту устойчивость. Результаты этого исследования показывают, что ортофталевый альдегид эффективен против GTA-устойчивых микобактерий и является жизнеспособной альтернативой GTA для дезинфекции высокого уровня.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Орто фталальдегида
Реагент, образующий флуоресцентные продукты конъюгации с первичными аминами. Он используется для обнаружения многих биогенных аминов, пептидов и белков в нанограммах в жидкостях организма.

Синтез и реакции
Соединение было впервые описано в 1887 году, когда оно было получено из α, α, α ’, α’-тетрахлор-орто-ксилола. [4] Более современный синтез аналогичен: гидролиз родственного тетрабром-о-ксилола с использованием оксалата калия с последующей очисткой перегонкой с водяным паром. [2]

Реакционная способность ортофталевого альдегида осложняется тем, что в воде он образует как моно-, так и дигидрат, C6H4 (CHO) (CH (OH) 2) и C6H4 (CH (OH)) 2O соответственно. Его реакции с нуклеофилами часто включают реакцию обеих карбонильных групп. [5]

Ортофталевый альдегид и гидратированные формы 001.png
Биохимия
Ортофталевый альдегид используется в очень чувствительном флуоресцентном реагенте для анализа аминов или сульфгидрилов в растворах, особенно содержащихся в белках, пептидах и аминокислотах, с помощью капиллярного электрофореза и хроматографии. Ортофталевый альдегид специфически реагирует с первичными аминами выше их изоэлектрической точки Pi в присутствии тиолов. Ортофталевый альдегид также реагирует с тиолами в присутствии амина, такого как н-пропиламин или 2-аминоэтанол. Метод является спектрометрическим (флуоресцентное излучение при 436–475 нм (макс. 455 нм) с возбуждением на длине волны 330–390 нм (макс. 340 нм)) [6].

Дезинфекция
Ортофталевый альдегид обычно используется в качестве дезинфицирующего средства высокого уровня для медицинских инструментов, обычно продаваемых под торговыми марками Cidex Ortho phthalaldehyde или TD-8. Дезинфекция ортофталевым альдегидом показана для полукритических инструментов, которые контактируют со слизистыми оболочками или поврежденной кожей, таких как зеркала, ларингеальные зеркала и внутренние ультразвуковые датчики.

Поли (фталевый альдегид)
Ортофталевый альдегид может полимеризоваться. В полимере один из атомов кислорода образует мостик с другим атомом углерода, не являющимся кольцом, той же фталальдегидной единицы, а другой - мостиком с атомом углерода, не являющимся кольцом, другой единицы фталальдегида. Поли (фталевый альдегид) используется для изготовления фоторезиста.

В виноделии
Анализ азота с помощью O-фталевого диальдегида (NOrtho phthalaldehyde) - один из методов, используемых в виноделии для измерения усвояемого дрожжами азота (или YAN), необходимого винным дрожжам для успешного завершения ферментации. [9]

Изомерные фталевые альдегиды
К фталевому альдегиду относятся:
изофталевый альдегид (бензол-1,3-дикарбальдегид; т.пл. 87–88 ° C, CAS № 626-19-7)
терефталевый альдегид (бензол-1,4-дикарбальдегид; т.пл. 114–116 ° C, CAS # 623-27-8)

Характеристики
Химическая формула C8H6O2
Молярная масса 134,134 г · моль − 1
Внешний вид Желтое твердое вещество
Плотность 1,19 г / мл
Температура плавления от 55,5 до 56 ° C (от 131,9 до 132,8 ° F; от 328,6 до 329,1 K) [2]
Температура кипения 266,1 ° C (511,0 ° F, 539,2 K)
Растворимость в воде Низкая

Орто фталевый альдегид - известный продукт преобразования Дитианона в окружающей среде.

Ортофталевый альдегид в основном используется в качестве дезинфицирующего средства высокого уровня (низкотемпературный химический метод) для термочувствительного медицинского и стоматологического оборудования, такого как эндоскопы и термометры; В последние годы он приобрел популярность как безопасная и лучшая альтернатива глутаральдегиду.
Некоторые исследования показывают, что pH7,5 содержит стерилизующий агент ортофталевый альдегид 0,5%, а его стерилизующая способность, скорость стерилизации, стабильность и токсичность лучше, чем глутаровый альдегид, могут убить микобактерии за 5 минут, количество бактерий уменьшается на 5 логарифмических значений. значение, а ортофталевый альдегид очень стабилен, безвкусен в диапазонах pH 3 9, не стимулирует человеческий нос, слизистую оболочку глаз и не требует активации перед использованием, различные материалы имеют хорошую консистенцию, обладают ощутимой микробиоцидной активностью.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ Орто фталевого альдегида
Ортофталевый альдегид может широко использоваться для предколоночной дериватизации аминокислот при разделении ВЭЖХ или капиллярном электрофорезе. Для проточно-цитометрических измерений тиоловых групп белков.

Использует
Ортофталевый альдегид можно использовать для предколоночной дериватизации аминокислот для разделения с помощью ВЭЖХ и для проточной цитометрии измерения тиоловых групп белков.

Использует
Реагент для предколоночной дериватизации первичных аминов и аминокислот. Флуоресцентное производное можно обнаружить с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ. Для реакции требуется ОРА, первичный амин и сульфгидрил. В присутствии избытка сульфгидрила амины можно определить количественно. В присутствии избытка амина сульфгидрилы можно определить количественно.

Использует
Дезинфицирующее средство. Реагент для флюорометрического определения первичных аминов и тиолов.

Подготовка
Ортофталевый альдегид - это химическое дезинфицирующее средство высокого уровня, которое обычно используется для дезинфекции стоматологических и медицинских инструментов в качестве альтернативы глутаральдегиду, который является известным сенсибилизатором кожи и дыхательных путей.
В литературе описано множество способов производства ортофталевого альдегида.
Ортофталевый альдегид получают путем нагревания чистого бензальдегида и хлороформа с раствором гидроксида калия. Полученный раствор дополнительно подкисляют соляной кислотой и охлаждают, получая бесцветный порошок ортофталевого альдегида.
Его также получают озонированием нафталина в спирте с последующим каталитическим гидрированием.
Каталитическое окисление различных химикатов также используется при производстве ортофталевого альдегида. Ортофталевый альдегид может быть получен окислением фталана монооксидом азота в ацетонитриле с использованием N-гидроксифталимида в качестве катализатора с выходом от 80% до 90%.

Ортофталевый альдегид представляет собой бледно-желтый кристалл или бесцветный порошок. Растворим в воде. ПРИМЕНЕНИЕ: Ортофталевый альдегид используется в качестве дезинфицирующего средства, в основном, для стоматологического и медицинского оборудования. ВОЗДЕЙСТВИЕ: Рабочие, производящие или использующие ортофталевый альдегид, могут иметь прямой контакт с кожей. Население в целом может подвергнуться воздействию при контакте с остатками дезинфицирующего средства. Если ортофталевый альдегид попадает в окружающую среду, он разрушается на воздухе в результате реакции с гидроксильными радикалами. Он может разрушаться в воздухе под действием солнечного света. Он не улетучивается в воздух из почвы или воды. Ожидается, что он легко перемещается по почве. Накопление в рыбе не ожидается. РИСК: У некоторых медицинских работников, которые регулярно используют ортофталевый альдегид для дезинфекции оборудования, были зарегистрированы раздражения кожи, глаз и дыхательных путей, а также астма и аллергическая кожная сыпь. Сообщалось о тяжелых анафилактических аллергических реакциях у некоторых пациентов, подвергавшихся воздействию оборудования, дезинфицированного ортофталевым альдегидом. При проглатывании может возникнуть изменение цвета рта и горла, жжение в горле, тошнота, рвота и диарея. Повреждения носа, горла, легких, кожи и глаз наблюдались у лабораторных животных после многократного воздействия низких уровней ортофталевого альдегида в воздухе, повреждения были серьезными при умеренных уровнях содержания в воздухе, и некоторые животные погибли. Также наблюдались некоторые изменения в крови. У лабораторных животных, получавших умеренные пероральные дозы, наблюдались повреждение желудочно-кишечного тракта, нерегулярное дыхание, нарушение движений и изменения в крови. Некоторые животные умерли при пероральных высоких дозах. У лабораторных животных, подвергшихся воздействию ортофталевого альдегида во время беременности, не было обнаружено никаких доказательств аборта или врожденных дефектов, но при высоких дозах наблюдалась задержка развития костей, из-за чего матери болели. Данных о способности ортофталевого альдегида вызывать бесплодие у лабораторных животных не было. Однако у самцов животных наблюдались повреждение семенников и снижение количества и подвижности сперматозоидов после многократного воздействия ортофталевого альдегида с низким содержанием в воздухе.

Для ортофталевого альдегида (код пестицидов USEPA / OPP: 129017) найдено 0 этикеток. / SRP: Не зарегистрирован для текущего использования в США, но разрешенные виды применения пестицидов могут периодически меняться, поэтому для получения одобренных в настоящее время видов применения необходимо консультироваться с федеральными, государственными и местными властями.

В последнее время все чаще используется ортофталевый альдегид (ОРА) в качестве альтернативы глутаральдегиду (ГА) для дезинфекции эндоскопов. Мы выявили развитие бронхиальной астмы и контактного дерматита у медицинских работников, работающих в отделении эндоскопии. ... Двое из 83 медицинских работников сообщили о легком раздражении глаз, но не было новых случаев контактного дерматита или бронхита.

Для ортофталевого альдегида (OPA) были разработаны и оценены три метода отбора проб и анализа: (1) метод ВЭЖХ-УФ для ортофталевого альдегида в воздухе, (2) флуориметрический метод определения ортофталевого альдегида на поверхностях и (3) колориметрический метод. для ортофталевого альдегида на поверхностях. (1) Пробоотборник воздуха содержит 350 мг силикагеля, покрытого 1 мг подкисленного 2,4-динитрофенилгидразина (ДНФГ). Отбор проб воздуха может проводиться при скорости от 0,03 до 1,0 л / мин в течение периода до 8 часов. Образцы элюировали этилацетатом, и элюенты оставляли на 72 часа. Анализ проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-детектором, установленным на 369 нм. Необычным явлением было наблюдение, что стабильность образца на пробоотборнике при 3 градусах Цельсия имеет тенденцию к снижению по мере уменьшения общего количества ортофталевого альдегида, собранного на пробоотборнике. Требуется элюирование образцов в течение 24 часов после отбора проб воздуха. Предел обнаружения (LOD) составляет приблизительно 0,02 мкг ортофталевого альдегида на образец. Ортофталевый альдегид с поверхностей может быть собран с помощью полосок, вырезанных из листа поливинилового спирта (салфетки ПВА). (2) В методе протирания поверхности с анализом путем измерения флуоресценции полоски салфетки из ПВС помещали в диметилсульфоксид. Аликвоту обрабатывали водным N-ацетил-1-цистеином и этилендиамином. Анализ проводился с помощью портативного флуориметра (длины волн возбуждения и излучения = 365 нм и 438 нм соответственно). LOD составляет 0,2 мкг на образец. (3) В методе протирания поверхности с визуальным колориметрическим детектированием полоски салфетки из ПВА помещали в смесь ацетонитрил: вода 30:70. Аликвоту обрабатывали N- (1-нафтил) этилендиамином в 0,1 м серной кислоте. После проявления цвета LOD составляет приблизительно 48 мкг на образец. Эти методы прошли полевые испытания в больнице.

Для определения ортофталевого альдегида (OPA) в воде были разработаны простой метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и метод высокочувствительной газовой хроматографии и масс-спектрометрии (ГХ-МС). Эти методы основаны на дериватизации ортофталевого альдегида гидразином в воде. Установлены следующие оптимальные условия реакции: дозировка реагента 20 мг / мл гидразина; pH 2; реакция в течение 20 мин при 70 ° C. Органическое производное обнаруживали непосредственно с помощью ВЭЖХ или после экстракции хлористым метиленом / концентрирования с помощью ГХ-МС. Предел обнаружения ортофталевого альдегида в воде составил 4,0 и 0,3 мкг / л по данным ВЭЖХ и ГХ-МС, соответственно. Калибровочная кривая показала хорошую линейность с r2 = 0,9993 и r2 = 0,9994 по данным ВЭЖХ и ГХ-МС, соответственно, точность находилась в диапазоне 95-105%, а точность анализа была менее 13% в воде. Метод ВЭЖХ был простым и достаточно воспроизводимым, чтобы позволить анализ содержания ортофталевого альдегида в дезинфицирующих средствах, а метод ГХ-МС достаточно чувствителен, чтобы обеспечить надежный анализ ортофталевого альдегида до уровня мкг / л в окружающей воде.

Уведомление о предполагаемых изменениях (NIC) 2018 г .: Эти вещества с соответствующими значениями и обозначениями включают те, для которых (1) ограничение предлагается впервые, (2) предлагается изменение принятого значения, (3) предлагается сохранить как NIC, или (4) предлагается отозвать Документацию и принять TLV. В каждом случае предложения следует рассматривать как пробные в течение периода их нахождения на NIC. Эти предложения были ратифицированы советом директоров ACGIH и останутся в NIC примерно в течение года после этой ратификации. Если Комитет не находит и не получает каких-либо существенных данных, которые меняют его научное мнение относительно TLV NIC, Комитет может утвердить свою рекомендацию Совету директоров ACGIH для принятия. Если Комитет обнаружит или получит существенные данные, которые меняют его научное мнение относительно TLV NIC, Комитет может изменить свою рекомендацию Совету директоров ACGIH относительно того, чтобы этот вопрос был либо оставлен в NIC, либо отозван из него. Вещество: ортофталевый альдегид; Средневзвешенное по времени (TWA): предел поверхности 0,025 мг / 100 кв. См; Предел краткосрочного воздействия (STEL): потолок 0,0001 частей на миллион (доля паров); Обозначения: кожа, кожная сенсибилизация, респираторная сенсибилизация; Молекулярный вес: 134,10; Основа TLV: глаза, кожа и органы дыхания

ИДЕНТИФИКАЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ: Орто фталальдегид (Ortho phthalaldehyde) используется в качестве дезинфицирующего средства и реагента при флуорометрическом определении первичных аминов и тиолов. ПРАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Ортофталевый альдегид - широко используемый раствор для быстрой стерилизации медицинского оборудования. Сообщалось о случаях анафилаксии после цистоскопии с эндоскопами, стерилизованными этим агентом. Также описана анафилаксия, вызванная ортофталевым альдегидом, после ларингоскопии. У этих пациентов в сыворотке был обнаружен ортофталевый альдегид-специфический IgE. Контактный дерматит возник у 4 работников эндоскопического отделения, у одного из которых также развилась астма. Среди 80 женщин-дезинфекционеров, которые использовали только антисептические растворы, содержащие ортофталевый альдегид, частота жалоб, связанных с дезинфекцией, составляла 10% кожных, 9% глаз и 16% респираторных симптомов. ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЖИВОТНЫХ. У самцов мышей инъекция ортофталевого альдегида индуцировала специфические IgE и IgG в сыворотке, что позволяет предположить, что ортофталевый альдегид действует как гаптен. В целом ортофталевый альдегид вызывал острое воспаление и действовал как гаптеновый аллерген, хотя и вызывал лишь легкое повреждение печени. У мышей, сенсибилизированных к овальбумину (OVA), ортофталевый альдегид усиливал индуцированное OVA рекрутирование нейтрофилов в легкие и выработку аллерген-специфичных IgE, что позволяет предположить, что ортофталевый альдегид действует как иммунологический адъювант. Основными мишенями воздействия ортофталевого альдегида на крыс и мышей были дыхательная система (носовая полость, гортань, трахея и легкие), кожа, глаза, яички и придатки яичка. Наиболее чувствительной мерой ингаляционной токсичности ортофталевого альдегида у самцов и самок крыс и мышей было значительно увеличенное количество поражений носовой полости (самая низкая концентрация наблюдаемого эффекта = 0,44 ppm). Ортофталевый альдегид оказывал мутагенное действие на штамм Salmonella typhimurium TA100 в отсутствие экзогенной метаболической активации; мутагенности не наблюдали в TA100 с метаболической активацией или в TA98 или Escherichia coli WP2 uvrA / pKM101, с метаболической активацией или без нее.

Ятрогенное повреждение от медицинских дезинфицирующих средств - редкое, но потенциально разрушительное осложнение. Мы сообщаем о необычном, но серьезном осложнении верхних дыхательных путей при использовании раствора ортофталевого альдегида, широко используемого дезинфицирующего средства для эндоскопов.

Ортофталевый альдегид (Cidex Ortho phthalaldehyde) - широко используемый раствор для быстрой стерилизации гибкого эндоскопического оборудования. Мы сообщаем о двух случаях анафилаксии после цистоскопии с эндоскопами, стерилизованными этим средством. В опубликованной литературе описано лишь несколько таких реакций, большинство из которых относятся к популяции пациентов с раком мочевого пузыря, которым проводится контрольная цистоскопия. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Мы рассмотрели клинические проявления двух случаев анафилаксии после гибкой цистоскопии с инструментами, стерилизованными ортофталевым альдегидом. Мы также описываем их последующую оценку специалистом по аллергии и иммунологии, который провел кожные пробы для подтверждения подозрения на аллергию на ортофталевый альдегид. РЕЗУЛЬТАТЫ: Оба пациента показали положительный результат кожной пробы на ортофталевый антиген. В результате были изменены методы стерилизации наших гибких эндоскопов. На сегодняшний день у наших пациентов с раком мочевого пузыря не было никаких других анафилактических реакций, включая два случая, представленные здесь после последующих цистоскопических исследований. ВЫВОДЫ. Цистоскопы, стерилизованные ортофталевым альдегидом, были связаны с анафилактическими реакциями у небольшого числа пациентов, перенесших повторную цистоскопию. Производитель уже дал рекомендации избегать этого агента у пациентов с раком мочевого пузыря. Возможно, будет разумным распространить эту практику на другие группы населения, которым проводится повторная цистоскопия.

Ортофталевый альдегид (OPA) в последнее время используется в качестве дезинфицирующего средства для различных медицинских устройств. Ортофталевый альдегид обычно не считается потенциальным аллергеном. РЕЗЮМЕ СЛУЧАЯ: После нашего недавнего отчета, описывающего пациента с анафилаксией, вызванной ортофталевым альдегидом, после ларингоскопии, мы пережили еще два таких случая. Во всех трех случаях тест высвобождения гистамина из базофилов был полезен для идентификации аллергена как ортофталевый альдегид. Ортофталевый альдегид-специфический IgE был успешно обнаружен в сыворотке пациентов с помощью ELISA. ОБСУЖДЕНИЕ: Врачи и другие медицинские работники должны знать о потенциальных аллергенах, которым пациенты могут подвергаться во время обычных медицинских процедур.

Поскольку биологические жидкости и кровь имеют тенденцию прилипать к чреспищеводным эхо-устройствам, при их очистке требуется высокий уровень стерилизации. Ортофталевый альдегид (ОРА) широко используется в Японии с тех пор, как был одобрен в качестве стерилизующего средства высокого уровня. Авторы сообщают о пациенте с широко распространенным тяжелым повреждением кожи и слизистых оболочек губ, языка, глотки и пищевода, которое было связано с неадекватным промыванием после стерилизации чреспищеводного эхо-устройства ортофталевым альдегидом. У этого пациента возникли осложнения, которые не улучшились после более чем 1 года непрерывного лечения. При использовании медицинских устройств, стерилизованных ортофталевым альдегидом, рекомендуется использование крышки зонда, если это возможно, и полная промывка перед использованием.

Острое воздействие / Хотя ортофталевый альдегид (ОРА) был предложен в качестве альтернативы глутаральдегиду для стерилизации и дезинфекции больничного оборудования, его токсичность не была тщательно исследована. Целью этих исследований было оценить раздражение и сенсибилизирующий потенциал ортофталевого альдегида. Тест EpiDerm Skin Irritation Test был использован для оценки потенциала раздражения ортофталевого альдегида и глутаральдегида in vitro. Обработка 0,4125 и 0,55% ортофталевого альдегида вызывала раздражение, в то время как воздействие глутарового альдегида при этих концентрациях - нет. В соответствии с результатами in vitro, ортофталевый альдегид вызывал раздражение, оцениваемое по отеку ушей, когда мышей лечили 0,75%. Первоначальная оценка потенциала сенсибилизации проводилась с использованием анализа локальных лимфатических узлов в концентрациях от 0,005 до 0,75%. Зависимое от концентрации увеличение пролиферации лимфоцитов наблюдалось при расчетном значении EC3 0,051% по сравнению с 0,089%, ранее определенным для глутаральдегида. Потенциал индукции иммуноглобулина (Ig) E оценивали с помощью фенотипического анализа клеток дренирующего лимфатического узла (DLN) и измерения общих и специфических уровней IgE в сыворотке. Группы, подвергшиеся воздействию 0,1 и 0,75%, показали значительное увеличение популяции клеток IgE + B220 + в лимфатических узлах, в то время как группа, обработанная 0,75%, продемонстрировала значительное увеличение общего IgE, ортофталевого альдегид-специфичного IgE и ортофталевого альдегид-специфического IgG (1). Кроме того, в группах, обработанных ортофталевым альдегидом, наблюдалось значительное увеличение экспрессии информационной РНК интерлейкина-4 и белка в DLN. Результаты демонстрируют раздражение кожи и аллергический потенциал ортофталевого альдегида и вызывают озабоченность по поводу предлагаемого / предполагаемого использования ортофталевого альдегида в качестве безопасной альтернативы глютаральдегиду.

Острое воздействие / ортофталевый альдегид (OPA) использовался в качестве безопасного альтернативного дезинфицирующего средства вместо глутаральдегида; однако в последнее время сообщалось о некоторых побочных эффектах ортофталевого альдегида у пациентов и медицинских работников. Мы исследовали острую токсичность ортофталевого альдегида у самцов мышей ICR, которым вводили 0,125-0,5% ортофталевого альдегида, и убили некоторых животных через 1 день после однократной инъекции ортофталевого альдегида, а других - через 1 или 13 дней после двух инъекций ортофталевого альдегида с интервалом 5 дней. Изучали гематологию, количество клеток крови, продукцию специфических антител, массу органов, печеночные ферменты, гистортофталевый альдегидетологию печени и экспрессию гена мРНК цитохрома P450 (CYP) в печени. Однократные инъекции ортофталевого альдегида повышали количество лейкоцитов, долю нейтрофилов, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Две инъекции ортофталевого альдегида дозозависимо увеличивали количество лейкоцитов, долю нейтрофилов, АЛТ и АСТ и снижали щелочную фосфатазу. Количество лейкоцитов и пропорции нейтрофилов нормализовались через 13 дней после второй из двух инъекций. Однако как АЛТ, так и АСТ оставались высокими у мышей, получавших более высокие дозы ортофталевого альдегида. Наблюдалось значительное увеличение отношения массы печени к массе тела и легкие поражения печени. Экспрессия генов CYP1a1 и CYP2e1 выявила тенденцию к повышению регуляции через 1 день после двух инъекций ортофталевого альдегида. Однако через 13 дней после инъекций ортофталевого альдегида экспрессия этих генов снижалась. Ортофталевый альдегид значительно индуцировал специфические IgE и IgG в сыворотке, что позволяет предположить, что ортофталевый альдегид действует как гаптен. В целом ортофталевый альдегид вызывал острое воспаление и действовал как гаптеновый аллерген, хотя и вызывал лишь легкое повреждение печени. Такие данные свидетельствуют о том, что после дезинфекции медицинских инструментов ортофталевым альдегидом необходимы тщательная промывка и предотвращение воздействия.

Токсичность для развития или репродукции / Население в целом подвергается воздействию фталатов через потребительские товары, диету и медицинские устройства. Фталевая кислота (PA) является обычным конечным метаболитом фталатов, а ее изомеры включают изофталевую кислоту (IPA), терефталевую кислоту (TPA) и фталевый альдегид (о-фталевая кислота, ортофталевый альдегид). Целью этого исследования было выяснить, оказывают ли изомеры PA и PA репродуктивную токсичность, включая изменение движения сперматозоидов. Анализы жизнеспособности клеток in vitro были сравнительно выполнены с использованием линий клеток Сертоли и печени. В экспериментах на животных изомеры PA или PA (10, 100 или 1000 мг / кг) вводили перорально крысам Sprague-Dawley (SD), а образцы спермы анализировали с помощью компьютерного анализа спермы (CASA). Обработка ПА оказала значительное влияние на криволинейную скорость (VCL), прямолинейную скорость (VSL), среднюю скорость или среднюю скорость движения (VAP), амплитуду бокового смещения головы (ALH) и частоту смещения головы или поперечную частоту биений. (BCF), тогда как IPA, TPA и ортофталевый альдегид не вызывали заметных эффектов. Анализы жизнеспособности клеток in vitro показали, что нормальные клетки семенников мыши (TM4) и раковые клетки семенников человека (NTERA 2 cl. D1) были более чувствительны к PA и ортофталевому альдегиду, чем нормальные клетки печени мыши (клон NCTC 1469) и клетки эмбриональной печени человека ( FL 62891). Наше исследование предполагает, что изомеры PA и PA специфически вызывают значительную репродуктивную токсичность in vitro и in vivo, особенно токсичность для сперматозоидов и цитотоксичность клеток семенников. Из исследованных изомеров PA оказался наиболее токсичным и может служить суррогатным биомаркером репродуктивной токсичности после смешанного воздействия фталатов.

Нейротоксичность / глутаральдегид (GA) и орто-фталальдегид (ортофталевый альдегид) широко используются в качестве основных компонентов дезинфицирующих средств в больницах. Мы оценили изменения GA или ортофталевого альдегида у крыс после подострого ингаляционного воздействия путем определения уровней нейротрансмиттеров (норэпинефрин [NE], dOrtho phthalaldehydemine [DA], метаболиты DA, дигидроксифенилуксусная кислота [DOrthophthalamine HVA] сероводород [DOrthophthalamine HVA] и гомованиловая кислота [5-HT] и 5-HT метаболит, 5-гидроксииндолуксусная кислота [5-HIAA]) в дискретных областях мозга с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), снабженной электрохимическим детектором. Самки крыс Wistar подвергались воздействию газообразного GA или ортофталевого альдегида в концентрации 0, 50, 100 или 200 частей на миллиард посредством ингаляции в течение 1 часа в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель. После воздействия мозг каждой крысы был извлечен и разрезан на головной мозг, мозжечок, продолговатый мозг, средний мозг, полосатое тело и гипоталамус. Нейромедиаторы и их метаболиты были извлечены из каждой области мозга и определены с помощью ВЭЖХ. Что касается GA, ежедневное потребление воды в группах, подвергшихся воздействию 50 или 200 частей на миллиард, было значительно ниже, чем в контроле. Уровни DA и 5-HIAA в продолговатом мозге в группах, подвергшихся воздействию ГА, были значительно ниже, чем в контроле. Для ортофталевого альдегида средняя конечная масса тела и суточное потребление пищи в группах, подвергшихся воздействию 100 или 200 частей на миллиард, были значительно ниже, чем в контрольной группе. Средние концентрации DA в головном мозге в группах, подвергавшихся воздействию ортофталевого альдегида, были значительно ниже, чем в контроле. Ортофталевый альдегид может модулировать метаболизм DA в головном мозге самок крыс. Уровни GA или ортофталевого альдегида, которые вызывали отчуждение в нейротрансмиттерах, были сопоставимы с уровнями, обычно обнаруживаемыми в больницах, необходимы дальнейшие исследования для оценки безопасности дезинфицирующих средств, содержащих GA или ортофталевый альдегид.

Группы из 10 самцов и 10 самок крыс и мышей подвергались воздействию орто-фталальдегида в концентрациях 0, 0,44, 0,88, 1,75, 3,5 или 7,0 частей на миллион, 6 часов плюс T90 (17 минут) в день, 5 дней в неделю в течение 14 недель. ; дополнительные группы из 10 самцов и 10 самок крыс, изучающих клиническую патологию, подвергались воздействию тех же концентраций в течение 23 дней. Все крысы, подвергшиеся воздействию 7,0 частей на миллион, умерли к концу 2-й недели исследования, а семь самцов и две самки, подвергшиеся воздействию 3,5 частей на миллион, умерли к 7-й неделе исследования. Все мыши, подвергшиеся воздействию 7,0 частей на миллион, погибли в течение 1 недели исследования, а пять самцов и четыре самки, подвергшиеся воздействию 3,5 частей на миллион, умерли к 6 неделе исследования. Клинические наблюдения на крысах и мышах включали аномальное дыхание, чихание и худобу, причем частота их увеличивалась в группах с более высоким воздействием. У крыс клинические наблюдения также включали обесцвечивание придатков (ушных раковин и / или ступней) в черный цвет, что отмечалось на протяжении всего исследования у самцов и самок крыс, подвергшихся воздействию 3,5 частей на миллион или более. Клинические наблюдения на мышах также включали алопецию. Средние массы тела всех выживших подвергшихся воздействию групп крыс-самцов и крыс-самцов 1,75 и 3,5 ppm были значительно меньше, чем у контрольных групп. Средняя масса тела всех выживших подвергшихся воздействию групп мышей-самцов и самок была значительно меньше, чем у контрольных групп, и самцы потеряли в весе 3,5 ppm во время исследования. В кроветворной системе крыс уменьшение количества лимфоцитов у самцов и самок совпало с увеличением количества нейтрофилов. Эти изменения в количестве лимфоцитов и нейтрофилов соответствовали стрессу и воспалению. Снижение количества лимфоцитов соответствовало лимфоидной атрофии тимуса и селезенки. Внутри эритрона количество эритроцитов, концентрации гемоглобина, значения гематокрита и объемы упакованных клеток были значительно повышены как у самцов, так и у самок крыс во все моменты времени. Увеличение эритрона в более ранние моменты времени соответствовало физиологической гемоконцентрации, в то время как увеличение к концу исследования могло быть связано с гипоксией с последующим вторичным эритроцитозом. В кроветворной системе мышей общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, а также количество нейтрофилов и эозинофилов увеличивалось у самцов по окончании исследования.

Точно так же у самок мышей было повышено общее количество лейкоцитов, нейтрофилов и эозинофилов. Увеличение лейкона в целом соответствовало воспалению. Концентрации гемоглобина, количество эритроцитов, значения гематокрита и объемы упакованных клеток были уменьшены у самцов и самок мышей. Снижение эритрона, скорее всего, было связано с угнетением костного мозга в результате хронического воспаления дыхательных путей. Воздействие орто-фталальдегида при вдыхании привело к появлению целого ряда поражений в местах контакта в дыхательных путях (нос, гортань, трахея и легкие), на коже и глазах, которые в целом соответствовали раздражающему эффекту. В целом, воздействие орто-фталевого альдегида на крыс и мышей приводило к поражениям дыхательных путей, включая некроз, воспаление, регенерацию, гиперплазию и метаплазию, от минимальной до умеренной степени тяжести. Как правило, гистологические находки происходили на более глубоких участках дыхательных путей с увеличением концентрации воздействия. Первое место контакта, нос, пострадало больше всего, причем многие поражения возникали при самой низкой концентрации воздействия (0,44 ppm) у самцов и самок крыс и мышей. Поражения гортани возникали при всех концентрациях воздействия у крыс и при 0,88 частей на миллион или выше у мышей. Впервые обнаружение трахеи было обнаружено при различных концентрациях воздействия. Результаты исследования легких были наиболее распространены при двух самых высоких концентрациях воздействия (3,5 и 7,0 ppm) у крыс и мышей. На коже наблюдалось значительное увеличение дегенерации придатков и паракератоза эпителия как у самцов, так и у самок крыс и мышей. В глазу наблюдалось значительное увеличение гнойного воспаления передней камеры и роговицы, а также некроза роговицы у самцов и самок крыс. Крысы, подвергшиеся воздействию орто-фталальдегида, демонстрировали более низкий вес хвостового придатка, придатка яичка и яичек. У крыс общее количество сперматозоидов / хвоста имело отрицательную динамику, а подвижность сперматозоидов была ниже.

Не было выявлено никаких гистортофталевых альдегидологических коррелятов, которые могли бы объяснить наблюдаемые реакции в параметрах спермы или изменения веса в яичках или придатках яичка. Однако в группах с более высокими дозами, в которых наблюдались заболеваемость и смертность, были отмечены гистофталальдегидетологические поражения яичек и придатков яичка. В семенниках эти поражения включали значительное увеличение случаев дегенерации удлиненных сперматид, апоптоза зародышевого эпителия и атрофии интерстициальных