PARACÉTAMOL

Le paracétamol joue un rôle d'inhibiteur de la cyclooxygénase 2, d'inhibiteur de la cyclooxygénase 1, d'analgésique non narcotique, d'antipyrétique, d'anti-inflammatoire non stéroïdien, d'inhibiteur de la cyclooxygénase 3, de xénobiotique, de contaminant environnemental, de métabolite du sérum sanguin humain, d'agent hépatotoxique, d'inducteur de ferroptose et de géroprotecteur.
Le paracétamol est un membre des phénols et un membre des acétamides.
Le paracétamol est fonctionnellement lié à un 4-aminophénol.

Numéro CAS : 103-90-2
Formule moléculaire : C8H9NO2
Poids moléculaire : 151,16
Numéro EINECS : 203-157-5

Synonymes : Acétaminophène, Acétamidophénol, Acétominophène, Hydroxyacétanilide, N-Acétyl-p-aminophénol, p-Acétamidophénol, p-Hydroxyacétanilide, Paracétamol, N-(4-Hydroxyphényl)acétanilide, APAP, PARACÉTAMOL BP2001, PARACÉTAMOL EN POUDRE, PARACÉTAMOL EN POUDRE BP, PARACÉTAMOL BP, ACÉTAMINOPHÉNOL EN POUDRE PB/USP, PARACÉTAMOL QUALITÉ DC, PARACÉTAMOL BP98, PARACÉTAMOL USP23,BP98

Le paracétamol diffère des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens décrits en ce qu’il est dépourvu de propriétés anti-inflammatoires et antirhumatismales.
Il a récemment été démontré que l'acétaminophène, comme l'aspirine, inhibe l'action de la cyclooxygénase dans le cerveau et est même plus puissant que l'aspirine.
En revanche, le mécanisme d’action analgésique du paracétamol n’est pas totalement clair, car il agit mal sur la cyclooxygénase périphérique.

Obtenir une cristallisation prismatique à partir d'éthanol.
Point de fusion 169-171℃, densité relative 1,293(21/4℃).
Soluble dans l'éthanol, l'acétone et l'eau chaude, difficile à dissoudre dans l'eau, insoluble dans l'éther de pétrole et le benzène.

La valeur du pH d'une solution aqueuse saturée est de 5,5 à 6,5.
Le paracétamol, également connu sous le nom d'acétaminophène, est un agent analgésique et antipyrétique largement utilisé qui agit principalement en inhibant la synthèse des prostaglandines dans le système nerveux central, réduisant ainsi la sensation de douleur et abaissant la température corporelle élevée, tout en présentant une activité anti-inflammatoire minimale par rapport aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), ce qui en fait une option privilégiée pour les personnes qui ne tolèrent pas les AINS en raison de problèmes gastro-intestinaux, rénaux ou cardiovasculaires.

Le paracétamol est utilisé comme analgésique antipyrétique.
Le paracétamol a une activité antipyrétique au moyen d'une vasodilatation périphérique médiée et d'une transpiration provoquée par l'inhibition de la cyclooxygénase qui inhibe sélectivement la synthèse des prostaglandines de thermorégulation hypothalamique, et sa force d'effet antipyrétique est similaire à celle de l'aspirine.
En tant qu'analgésique périphérique, il peut produire un effet analgésique en inhibant la synthèse et la libération de prostaglandines et en augmentant le seuil de douleur.

Cependant, son action est plus faible que celle de l’aspirine et elle n’est efficace que pour les douleurs légères à modérées.
Il n’y a pas d’effet anti-inflammatoire évident.
Le paracétamol est un membre de la classe des phénols, le 4-aminophénol, dans lequel l'un des hydrogènes attachés au groupe amino a été remplacé par un groupe acétyle.

Le paracétamol ou acétaminophène,[b] est un agent analgésique et antipyrétique non opioïde utilisé pour traiter la fièvre et les douleurs légères à modérées.
Le paracétamol est un médicament en vente libre largement disponible et vendu sous différentes marques, notamment Tylenol et Panadol.
Le paracétamol soulage la douleur des migraines aiguës légères et des céphalées de tension épisodiques.

Paracétamol à dose standard, le paracétamol réduit légèrement la fièvre, bien qu'il soit inférieur à l'ibuprofène à cet égard et les avantages de son utilisation contre la fièvre ne sont pas clairs, en particulier dans le contexte de la fièvre d'origine virale.
L'association aspirine/paracétamol/caféine aide également à soulager ces deux affections lorsque la douleur est légère et est recommandée comme traitement de première intention.
Le paracétamol est efficace contre la douleur après l’extraction d’une dent de sagesse, mais il est moins efficace que l’ibuprofène.

L’association du paracétamol et de l’ibuprofène offre une efficacité analgésique supérieure à celle de chaque médicament pris seul.
L’effet analgésique du paracétamol dans l’arthrose est faible et cliniquement insignifiant.
Les preuves à l’appui de son utilisation dans le traitement des douleurs lombaires, des douleurs cancéreuses et des douleurs neuropathiques sont insuffisantes.

À court terme, le paracétamol est sûr et efficace lorsqu’il est utilisé conformément aux instructions.
Les effets indésirables à court terme sont rares et similaires à ceux de l’ibuprofène, mais le paracétamol est généralement plus sûr que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour une utilisation à long terme.
Le paracétamol est également souvent utilisé chez les patients qui ne tolèrent pas les AINS comme l’ibuprofène.

La consommation chronique de paracétamol peut entraîner une baisse du taux d’hémoglobine, indiquant un éventuel saignement gastro-intestinal, et des tests de la fonction hépatique anormaux.
La dose quotidienne maximale recommandée pour un adulte est de trois à quatre grammes.
Des doses plus élevées peuvent entraîner une toxicité, notamment une insuffisance hépatique.

L’intoxication au paracétamol est la principale cause d’insuffisance hépatique aiguë dans le monde occidental et est responsable de la plupart des surdoses de médicaments aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Australie et en Nouvelle-Zélande.
Le paracétamol a été fabriqué pour la première fois en 1878 par Harmon Northrop Morse ou peut-être en 1852 par Charles Frédéric Gerhardt.
Le paracétamol est le médicament le plus couramment utilisé contre la douleur et la fièvre aux États-Unis et en Europe.

Le paracétamol figure sur la liste des médicaments essentiels de l’Organisation mondiale de la santé.
Le paracétamol est disponible sous forme de médicament générique, avec des noms de marque tels que Tylenol et Panadol, entre autres.
En 2023, il s'agissait du 112e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de 5 millions d'ordonnances.

Le nom chimique de l'acétaminophène est N-(4-hydroxy phényl) acétamide et le nom commercial est le paracétamol appartenant aux analgésiques antipyrétiques acétanilides.
Le paracétamol a été synthétisé pour la première fois par Morse en 1878 et utilisé pour la première fois en clinique par VonMering en 1893.
Le paracétamol est devenu un médicament en vente libre aux États-Unis depuis 1955 et notre pays a commencé sa production à la fin des années 1950.

Le paracétamol est un cristal blanc ou une poudre cristalline en apparence avec un point de fusion de 168℃ à 172℃, inodore, au goût légèrement amer, librement soluble dans l'eau chaude ou l'éthanol, dissous dans l'acétone, pratiquement insoluble dans l'eau froide et l'éther de pétrole.
Le paracétamol est stable en dessous de 45 °C mais sera hydrolysé en p-aminophénol lorsqu'il sera exposé à l'air humide, puis oxydé davantage.
La couleur passe progressivement du rose au brun puis au noir, il faut donc le fermer hermétiquement et le conserver dans un endroit frais et sec.

Le paracétamol a une activité antipyrétique en inhibant la synthèse des prostaglandines de thermorégulation hypothalamique et sa force d'effet antipyrétique est similaire à celle de l'aspirine.
D'autre part, le paracétamol peut produire un effet analgésique en inhibant la synthèse des prostaglandines dans le système nerveux central et en bloquant les impulsions des terminaisons nerveuses nociceptives, mais plus faible que l'aspirine.
Comparé à l’aspirine, l’acétaminophène présente une irritation mineure, peu de réactions allergiques et d’autres avantages.

Son effet antipyrétique et analgésique est similaire à celui de la phénacétine, et l’utilisation de l’acétaminophène augmente en raison de la limitation ou de l’interdiction de l’utilisation de la phénacétine dans de nombreux pays.
En clinique, il est principalement utilisé pour la fièvre et les maux de tête causés par le froid et pour soulager les douleurs légères à modérées telles que les douleurs articulaires, les douleurs musculaires, les névralgies, les migraines, la dysménorrhée, les douleurs cancéreuses, l'analgésie postopératoire, etc.
Le paracétamol peut être utilisé chez les patients allergiques à l'aspirine, intolérants à l'aspirine ou non adaptés à l'aspirine, comme les patients atteints de varicelle, d'hémophilie et d'autres maladies hémorragiques (y compris les patients sous traitement anticoagulant), ainsi que les patients souffrant d'un léger ulcère gastroduodénal et d'une gastrite.

En outre, il peut également être utilisé pour la synthèse du bénorylate et utilisé comme intermédiaire synthétique asymétrique, produit chimique photographique et stabilisateur du peroxyde d'hydrogène.
Le paracétamol est un antipyrétique et un analgésique efficace, bien toléré aux doses thérapeutiques.
Le paracétamol n’a qu’une faible activité anti-inflammatoire ; il n’est donc pas utile dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d’autres affections inflammatoires.

Le paracétamol est exactement le même médicament que l’acétaminophène (Tylenol).
Le paracétamol est le nom du médicament attribué à l'aide du système de dénomination commune internationale (DCI).
Le paracétamol est le nom utilisé pour le médicament dans des pays comme l’Europe, l’Australie, la Nouvelle-Zélande et l’Inde.

Le paracétamol est le nom générique attribué à l'aide du système United States Adopted Names (USAN).
Le paracétamol est le nom utilisé dans des pays comme les États-Unis, le Canada et le Japon.
Habituellement, les noms génériques INN et USAN d'un médicament sont les mêmes et ne diffèrent pas d'un pays à l'autre.

Le paracétamol, également connu sous le nom de Tylenol, est l’analgésique le plus couramment utilisé dans le monde et est recommandé comme traitement de première intention dans les affections douloureuses par l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Le paracétamol est également utilisé pour ses effets antipyrétiques, aidant à réduire la fièvre.
Ce médicament a été initialement approuvé par la FDA américaine en 1951 et est disponible sous diverses formes, notamment sous forme de sirop, de comprimés ordinaires, de comprimés effervescents, d'injection, de suppositoire et d'autres formes.

Le paracétamol est souvent associé à d’autres médicaments dans plus de 600 médicaments contre les allergies, le rhume, le sommeil, les analgésiques et d’autres produits en vente libre.
La confusion concernant le dosage de ce médicament peut être causée par la disponibilité de différentes formules, concentrations et instructions de dosage pour les enfants d’âges différents.
En raison du risque de surdosage mortel et d’insuffisance hépatique associé à une utilisation incorrecte du paracétamol, il est important de suivre les directives posologiques nationales et du fabricant en vigueur pendant que ce médicament est pris ou prescrit.

Point de fusion : 168–172 °C (lit.)
Point d'ébullition : 273,17 °C (estimation approximative)
Densité : 1,293 g/cm³
Pression de vapeur : 0,008 Pa à 25 °C
Indice de réfraction : 1,5810 (estimation approximative)
Point d'éclair : 11 °C
Température de stockage : Atmosphère inerte, température ambiante
Solubilité dans l'éthanol : Soluble, 0,5 M, limpide, incolore
Forme : Cristaux ou poudre cristalline
pKa : 9,86 ± 0,13 (prévu)
Couleur : Blanc
Plage de pH (solution saturée) : 5,5–6,5 (H₂O, 20 °C)
Odeur : Inodore
Limite d'explosivité : 15 % (V)
Solubilité dans l'eau : 14 g/L (20 °C)
Merck : 14,47
BRN: 2208089
Classe BCS : 3,4
InChIKey : RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N
LogP : 1,098 à 25 °C

Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique. Contrairement à de nombreux AINS, qui inhibent à la fois la COX-1 et la COX-2, les premières études ont suggéré que le paracétamol est un faible inhibiteur des deux isoformes.
Cependant, il inhibe la COX-2 de 83 % et la COX-1 de 56 % dans le sang humain ex vivo, bien qu'à une dose élevée de 1 000 mg, avec des valeurs de CI50 de 25,8 et 113,7 μM, respectivement.
Le paracétamol est converti enzymatiquement et non enzymatiquement en plusieurs métabolites réactifs qui contribuent à des effets indésirables ou indirects, notamment des lésions hépatiques.

À des doses toxiques, le métabolite de l'acétaminophène, la N-acétyl-4-benzoquinone imine (NAPQI ; ), épuise les réserves de glutathion dans le foie, entraînant une accumulation de NAPQI et une nécrose ultérieure des hépatocytes.
Le paracétamol diminue les niveaux de glutathion et réduit l'activité de la glutathion peroxydase chez la souris lorsqu'il est administré à une dose de 250 mg/kg et induit la mort des cellules ferroptotiques dans les hépatocytes primaires de souris, un effet qui peut être bloqué par l'inhibiteur de la ferroptose ferrostatine-1.
Le paracétamol possède des propriétés analgésiques et antipyrétiques dans les modèles animaux.

Le paracétamol est rapidement absorbé par l’intestin grêle après administration orale ; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 30 à 60 minutes.
Il peut également être administré par voie rectale et intraveineuse (sous forme de paracétamol ou de promédicament propacétamol).
Le paracétamol a une bonne biodisponibilité orale (70 % à 90 %) ; l’absorption rectale est plus variable (biodisponibilité ~ 50 % à 80 %) avec un temps plus long pour atteindre la concentration plasmatique maximale.

La demi-vie plasmatique est d’environ 2 à 3 heures.
Le paracétamol est métabolisé par les enzymes microsomales hépatiques principalement en conjugués glucuronide, sulfate et cystéine.
Aucun de ces métabolites n’est pharmacologiquement actif.

Une quantité minimale du métabolite N-acétyl-pamino-benzoquinone imine est normalement produite par l'hydroxylation médiée par le cytochrome P450.
Ce métabolite toxique réactif est rendu inoffensif par conjugaison avec le glutathion hépatique, puis excrété par voie rénale sous forme de dérivés mercapturiques.
Avec des doses plus importantes de paracétamol, le taux de formation du métabolite réactif dépasse celui de la conjugaison du glutathion, et le métabolite réactif se combine avec les macromolécules hépatocellulaires, entraînant la mort cellulaire et une insuffisance hépatique potentiellement mortelle.

La formation de ce métabolite est augmentée par les médicaments inducteurs des enzymes du cytochrome P450, tels que les barbituriques ou la carbamazépine.
Les effets secondaires sont rares et peuvent inclure des réactions hématologiques, une leucopénie, une agranulocytose et d’autres réactions d’hypersensibilité.
Le paracétamol a une plage de doses thérapeutiques étroite et un surdosage induit de graves lésions hépatiques et rénales par accumulation d'un métabolite toxique, la N-acétylbenzoquinoneimine (NABQI).

Le paracétamol ou la méthionine, qui augmentent la conjugaison du glutathion du métabolite, sont utilisés comme antidote.
Le paracétamol est métabolisé par les souris et neuf métabolites sont identifiés dans l’urine.
Les principaux métabolites sont l'APAP-glucuronide et le 3-cystéinyl-APAP.

Les métabolites hydroquinoniques de la S-(2,5-dihydroxyphényl)cystéine et de la S-(2,5-dihydroxyphényl)-N-acétylcystéine résultent du métabolite benzoquinone de l'APAP.
Le paracétamol est un antipyrétique et un analgésique dont la dénomination commune internationale est Paracétamol.
Le paracétamol est le médicament analgésique-antipyrétique non anti-inflammatoire le plus courant, sans action anti-inflammatoire et antirhumatismale.

Son effet antipyrétique est similaire à celui de l'aspirine, mais son effet analgésique est faible.
Le paracétamol est le meilleur médicament à base d’acétanilide.
Le paracétamol est particulièrement adapté aux patients qui ne peuvent pas utiliser de médicaments à base d’acides carboxyliques.

Le paracétamol est utilisé contre le rhume et les maux de dents.
Le paracétamol est également utilisé comme intermédiaire de synthèse organique, stabilisateur du peroxyde d'hydrogène et produits chimiques photographiques.
Le paracétamol est recommandé par l’ACR comme traitement médicamenteux de première intention pour la gestion de la douleur liée à l’arthrose.

Le paracétamol a moins d'effets secondaires et des effets secondaires légers après un traitement à dose unique, à l'exception d'éruptions cutanées occasionnelles, d'urticaire et d'autres réactions allergiques.
Le paracétamol peut être présent dans quelques cas.
En cas d'utilisation prolongée, des lésions hépatorénales et une thrombocytopénie peuvent survenir, voire une jaunisse, une oligurie, une hépatite aiguë sévère, pouvant conduire au coma et à la mort.

L'utilisation à forte dose peut provoquer des nausées, des vomissements, des douleurs à l'estomac, des crampes d'estomac, de la diarrhée, de l'anorexie, de la transpiration, etc.
Chez les enfants de moins de 3 ans, le développement de la fonction hépatique et rénale n'est pas mature avec une mauvaise fonction de détoxification et d'excrétion, ils doivent donc essayer d'éviter d'utiliser ce produit.
De plus, les patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale et les femmes enceintes doivent l’utiliser avec prudence.

Les consommateurs de drogues à long terme doivent vérifier régulièrement leur fonction rénale et leur hémogramme.
La douleur après une chirurgie dentaire fournit un modèle fiable pour l’action des analgésiques sur d’autres types de douleur aiguë.
Pour soulager cette douleur, le paracétamol est inférieur à l’ibuprofène.

Les doses thérapeutiques complètes d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme l’ibuprofène, le naproxène ou le diclofénac sont clairement plus efficaces que la combinaison paracétamol/codéine fréquemment prescrite pour les douleurs dentaires.
Les combinaisons de paracétamol et d’AINS, comme l’ibuprofène ou le diclofénac, sont prometteuses et offrent potentiellement un meilleur contrôle de la douleur que le paracétamol ou l’AINS seul.

De plus, la combinaison paracétamol/ibuprofène peut être supérieure aux combinaisons paracétamol/codéine et ibuprofène/codéine.
La sécurité du paracétamol pendant la grossesse fait l’objet d’une surveillance accrue.
Il ne semble pas y avoir de lien entre la consommation de paracétamol au cours du premier trimestre et des issues de grossesse défavorables ou des malformations congénitales.

Il existe cependant des indications d’une possible augmentation du risque d’asthme et de troubles du développement et de la reproduction chez les enfants de femmes ayant utilisé du paracétamol de manière prolongée pendant la grossesse.
L'utilisation de paracétamol par la mère pendant la grossesse est associée à un risque accru d'asthme infantile, mais il en va de même pour les infections maternelles pour lesquelles le paracétamol peut être utilisé, et il est difficile de séparer ces influences.

Le paracétamol, dans une méta-analyse à petite échelle, a également été associé à une augmentation de 20 à 30 % des troubles du spectre autistique, des troubles du déficit de l'attention avec hyperactivité et des troubles des conduites, l'association étant plus faible dans une méta-analyse où une population démographique plus large a été utilisée, mais il n'est pas clair s'il s'agit d'une relation de cause à effet et s'il y avait un biais potentiel dans les résultats.
Il existe également un argument selon lequel le grand nombre, la cohérence et la robustesse des études fournissent des preuves solides en faveur du paracétamol comme étant à l’origine du risque accru de ces troubles neurodéveloppementaux.

Dans les expériences sur les animaux, le paracétamol perturbe la production de testostérone fœtale, et plusieurs études épidémiologiques ont établi un lien entre la cryptorchidie et l'utilisation de paracétamol par la mère pendant plus de deux semaines au cours du deuxième trimestre.
En revanche, plusieurs études n’ont trouvé aucune association.

Le paracétamol (Panadol, Calpol, Alvedon) est un médicament analgésique et antipyrétique utilisé pour soulager temporairement la douleur et la fièvre légères à modérées.
Le paracétamol est généralement inclus comme ingrédient dans les médicaments contre le rhume et la grippe et est également utilisé seul.

Utilisations :
Le paracétamol est largement utilisé comme analgésique et agent antipyrétique.
Le paracétamol est conçu pour une analgésie modérée.
Il est aussi efficace que l'aspirine et est utilisé en analgésie pour les maux de tête (douleurs faibles à modérées), les myalgies, les arthralgies, les douleurs chroniques, pour les douleurs oncologiques et post-opératoires, etc.

Le paracétamol est utilisé pour réduire la fièvre.
Cependant, il n’y a pas eu suffisamment de recherches sur ses propriétés antipyrétiques, en particulier chez les adultes, et ses bienfaits ne sont donc pas clairs.
En conséquence, il a été décrit comme surprescrit pour cette application.

De plus, des données cliniques de faible qualité indiquent que lorsqu’il est utilisé contre le rhume, le paracétamol peut soulager un nez bouché ou qui coule, mais pas d’autres symptômes du rhume tels que les maux de gorge, les malaises, les éternuements ou la toux.
Chez les personnes en soins intensifs, le paracétamol diminue la température corporelle de seulement 0,2 à 0,3 °C de plus que les interventions de contrôle et n’a aucun effet sur leur mortalité.
Le paracétamol n’a pas modifié l’issue chez les patients fébriles victimes d’un AVC.

Les résultats sont contradictoires concernant l’utilisation du paracétamol dans le sepsis : une mortalité plus élevée, une mortalité plus faible et aucun changement dans la mortalité ont été rapportés.
Le paracétamol n’a apporté aucun bénéfice dans le traitement de la dengue et s’est accompagné d’un taux plus élevé d’élévation des enzymes hépatiques : un signe de lésions hépatiques potentielles.
Dans l’ensemble, rien ne justifie l’administration systématique de médicaments antipyrétiques, y compris le paracétamol, aux patients hospitalisés présentant de la fièvre et une infection.

L’efficacité du paracétamol chez les enfants fiévreux n’est pas claire.[54] Le paracétamol ne doit pas être utilisé uniquement pour réduire la température corporelle ; cependant, il peut être envisagé chez les enfants fiévreux qui semblent en détresse.
Le paracétamol ne prévient pas les convulsions fébriles.
Il semble qu'une diminution de 0,2 °C de la température corporelle chez les enfants après une dose standard de paracétamol soit d'une valeur discutable, en particulier en cas d'urgence.

Sur cette base, certains médecins préconisent l’utilisation de doses plus élevées qui peuvent diminuer la température jusqu’à 0,7 °C.
Des méta-analyses ont montré que le paracétamol est moins efficace que l’ibuprofène chez les enfants (légèrement moins efficace, selon une autre analyse), y compris les enfants de moins de 2 ans, avec une sécurité équivalente.

L’exacerbation de l’asthme se produit avec une fréquence similaire pour les deux médicaments.
Il n’est pas recommandé d’administrer simultanément du paracétamol et de l’ibuprofène aux enfants de moins de 5 ans ; toutefois, les doses peuvent être alternées si nécessaire.
Le paracétamol est largement utilisé comme analgésique de première intention pour le soulagement temporaire des douleurs légères à modérées, notamment les maux de tête, les migraines, les douleurs musculo-squelettiques, l'arthrose, les maux de dents, les crampes menstruelles, les douleurs postopératoires et les blessures mineures, où son action centrale sur la synthèse des prostaglandines lui permet de réduire la perception de la douleur sans provoquer d'irritation gastro-intestinale importante, de saignements ou d'effets secondaires cardiovasculaires généralement associés aux AINS.

Le paracétamol est également largement utilisé comme agent antipyrétique pour réduire la fièvre associée aux infections telles que le rhume, la grippe ou d'autres maladies virales, procurant un soulagement symptomatique et un confort chez les adultes et les enfants, et est souvent formulé en association avec d'autres médicaments, tels que des antitussifs, des décongestionnants ou des analgésiques opioïdes, pour améliorer les effets thérapeutiques dans les schémas thérapeutiques multi-symptômes.
En milieu clinique et hospitalier, le paracétamol est utilisé par voie intraveineuse ou orale pour gérer la douleur postopératoire, la douleur associée au cancer ou aux maladies chroniques et la fièvre chez les patients qui ne tolèrent pas les AINS, comme ceux souffrant d'ulcères gastroduodénaux, d'insuffisance rénale ou de facteurs de risque cardiovasculaire, en raison de son profil de sécurité généralement favorable aux doses recommandées.

Le paracétamol est utilisé pour soulager les douleurs légères à modérées telles que les maux de tête, les douleurs musculaires, les douleurs arthritiques mineures et les maux de dents, ainsi que les douleurs causées par le rhume, la grippe, les entorses et la dysménorrhée.
Le paracétamol est recommandé, en particulier, pour les douleurs aiguës légères à modérées, car les preuves pour le traitement de la douleur chronique sont insuffisantes.
Les bénéfices du paracétamol dans les affections musculo-squelettiques, telles que l’arthrose et les maux de dos, sont incertains.

Le paracétamol ne semble apporter que des bénéfices minimes et non cliniquement importants dans l’arthrose.
Les directives de l’American College of Rheumatology and Arthritis Foundation pour la gestion de l’arthrose indiquent que l’effet du paracétamol dans les essais cliniques a été très faible, ce qui suggère que pour la plupart des individus, il est inefficace.

La directive recommande conditionnellement le paracétamol pour une utilisation à court terme et épisodique à ceux qui ne tolèrent pas les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Pour les personnes qui le prennent régulièrement, une surveillance de la toxicité hépatique est nécessaire.[27] Essentiellement la même recommandation a été émise par l'EULAR pour l'arthrose de la main.
De même, l’algorithme ESCEO pour le traitement de l’arthrose du genou recommande de limiter l’utilisation du paracétamol à une analgésie de secours à court terme uniquement.

Le paracétamol est inefficace contre les lombalgies aiguës.
Aucun essai clinique randomisé n’a évalué son utilisation pour les douleurs chroniques ou radiculaires du dos, et les preuves en faveur du paracétamol font défaut.
Le paracétamol est efficace contre la migraine aiguë : 39 % des personnes ressentent un soulagement de la douleur au bout d’une heure contre 20 % dans le groupe témoin.

L'association aspirine/paracétamol/caféine « présente également de solides preuves d'efficacité et peut être utilisée comme traitement de première intention contre la migraine ».
Le paracétamol seul ne soulage que légèrement les céphalées de tension épisodiques chez ceux qui en souffrent fréquemment.
Cependant, la combinaison aspirine/paracétamol/caféine est supérieure au paracétamol seul et au placebo et offre un soulagement significatif des céphalées de tension : deux heures après l'administration du médicament, 29 % des personnes ayant pris la combinaison n'avaient plus de douleur, contre 21 % sous paracétamol et 18 % sous placebo.

Les sociétés allemandes, autrichiennes et suisses de traitement des céphalées ainsi que la Société allemande de neurologie recommandent cette combinaison comme « à privilégier » pour l'automédication des céphalées de tension, la combinaison paracétamol/caféine étant un « remède de premier choix » et le paracétamol un « remède de second choix ».
Le paracétamol est utilisé en automédication en vente libre pour les douleurs et la fièvre quotidiennes, dans la prise en charge clinique pédiatrique et adulte des douleurs aiguës et chroniques, et dans l'incorporation dans des thérapies combinées pour optimiser l'efficacité analgésique et antipyrétique tout en maintenant un profil d'effets secondaires plus sûr que de nombreux médicaments alternatifs, ce qui en fait l'un des médicaments les plus consommés et les plus polyvalents au monde.

Profil de sécurité :
Le paracétamol est généralement considéré comme sûr lorsqu'il est utilisé aux doses thérapeutiques recommandées, mais une ingestion excessive peut entraîner une hépatotoxicité grave en raison de l'accumulation d'un métabolite toxique, la N-acétyl-p-benzoquinone imine (NAPQI), qui épuise le glutathion et provoque des dommages oxydatifs aux cellules hépatiques, entraînant potentiellement une insuffisance hépatique aiguë, une jaunisse, une coagulopathie et, dans les cas graves, la mort, ce qui en fait l'une des causes les plus courantes de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse dans le monde.

Même à des doses standard, les personnes souffrant d'une maladie hépatique préexistante, d'une consommation chronique d'alcool, de malnutrition ou de l'utilisation concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques peuvent présenter un risque plus élevé de lésions hépatiques, tandis qu'un surdosage peut survenir accidentellement chez les adultes prenant plusieurs médicaments combinés contenant du paracétamol, tels que des remèdes contre le rhume et la grippe, ou intentionnellement, ce qui souligne l'importance d'un dosage et d'une surveillance prudents de l'apport cumulatif.
D’autres dangers potentiels incluent des réactions allergiques, des éruptions cutanées ou une hypersensibilité chez les personnes sensibles, bien que ces effets soient rares, et une utilisation excessive à long terme peut contribuer à une insuffisance rénale, à des troubles gastro-intestinaux ou à des effets hématologiques, en particulier dans les populations vulnérables ou en cas d’utilisation chronique à forte dose.